BIVIS - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Bivis - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: Olmesartanas, Amlodipinas

BIVIS 20 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės
BIVIS 40 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės
BIVIS 40 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Bivis? Kam tai?

Bivis sudėtyje yra dvi medžiagos, vadinamos olmesartano medoksomiliu ir amlodipinu (amlodipino besilato pavidalu). Abu jie naudojami hipertenzijai kontroliuoti.

Olmesartano medoksomilis priklauso vaistų, vadinamų „angiotenzino II receptorių antagonistais“, grupei. Jie mažina kraujospūdį, atleisdami kraujagysles.
Amlodipinas priklauso medžiagų, vadinamų „kalcio kanalų blokatoriais“, grupei. Amlodipinas neleidžia kalciui patekti į kraujagyslių sienelę, neutralizuodamas kraujospūdį ir mažindamas kraujospūdį.

Abiejų medžiagų veikimas padeda neutralizuoti kraujagyslių įtampą, todėl kraujagyslės išsiskiria ir kraujospūdis sumažėja.

Bivis vartojamas aukštam kraujospūdžiui (dar vadinamam „arterine hipertenzija“) gydyti pacientams, kurių kraujospūdžio nepakankamai kontroliuoja vien olmesartano medoksomilis arba amlodipinas.

Kontraindikacijos Bivis vartoti negalima

Bivis vartoti negalima

jeigu yra alergija olmesartano medoksomiliui arba amlodipinui arba specialiai kalcio kanalų blokatorių grupei, dihidropiridinams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei manote, kad esate alergiškas, prieš pradėdami vartoti Bivis pasitarkite su gydytoju.
jeigu esate daugiau nei tris mėnesius nėščia (geriau vengti vartoti Bivis net nėštumo pradžioje - žr. skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.
jeigu sergate sunkiais kepenų sutrikimais, sutrinka tulžies sekrecija arba sutrinka jos nutekėjimas iš tulžies pūslės (pvz., dėl tulžies akmenų) arba atsiranda gelta (odos ir akių pageltimas);
jeigu kraujospūdis labai žemas.
jeigu nepakankamai aprūpinamas audiniais kraujas, pasireiškiantis tokiais simptomais kaip žemas kraujospūdis, silpnas pulsas, dažnas širdies plakimas (šokas, įskaitant kardiogeninį šoką). Kardiogeninis šokas reiškia šoką dėl sunkių širdies problemų.
jeigu kraujotaka iš širdies yra užblokuota (pavyzdžiui, dėl aortos susiaurėjimo (aortos stenozės)).
jeigu po širdies priepuolio (ūminio miokardo infarkto) yra sumažėjęs širdies tūris (sukeliantis dusulį ar periferinį patinimą);

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Bivis

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Bivis.

Pasitarkite su gydytoju, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:

„AKF inhibitorių“ (pvz., enalaprilį, lisinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
aliskirenas

Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Bivis vartoti negalima“.

Pasitarkite su gydytoju, jei taip pat turite kokių nors iš šių sveikatos problemų:

Inkstų problemos ar inkstų persodinimas.
Kepenų liga.
Širdies nepakankamumas arba širdies vožtuvų ar širdies raumens problemos.
Stiprus vėmimas, viduriavimas, gydymas didelėmis diuretikų dozėmis arba jei laikotės mažai druskos turinčios dietos.
Padidėjęs kalio kiekis kraujyje.
Antinksčių (hormonus gaminančių liaukų, esančių virš inkstų) problemos

Pasakykite gydytojui, jei pasireiškia stiprus ir ilgalaikis viduriavimas ir labai sumažėja svoris.Jūsų gydytojas įvertins jūsų simptomus ir nuspręs, ar tęsti šį antihipertenzinį gydymą.

Kaip ir vartojant bet kokį kraujospūdį mažinantį vaistą, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems širdies ar smegenų kraujotakos sutrikimais, gali sukelti širdies priepuolį ar insultą. Tada gydytojas atidžiai patikrins jūsų kraujospūdį.

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Bivis nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).

Vaikai ir paaugliai (iki 18 metų)

Bivis nerekomenduojamas vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Bivis poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote bet kurį iš šių vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui:

Kiti kraujospūdį mažinantys vaistai gali sustiprinti Bivis poveikį Gydytojui gali tekti koreguoti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių. Jei vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
Kalio papildai, druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, diuretikai ar heparinas (kraujui skystinti ir trombozei išvengti). Šių vaistų vartojimas kartu su Bivis gali padidinti kalio kiekį kraujyje.
Kartu su Bivis vartojamas ličio preparatas (vaistas, vartojamas nuotaikos svyravimams ir kai kurioms depresijos rūšims gydyti) gali padidinti ličio toksiškumą. Jei turite vartoti ličio, gydytojas įvertins jūsų ličio kiekį kraujyje.
Kartu su Bivis vartojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, vaistai skausmui, patinimui ir kitiems uždegimo simptomams mažinti, įskaitant artritą) gali padidinti inkstų nepakankamumo riziką. NVNU gali silpninti Bivis poveikį.
Kolesevelamo hidrochlorido, vaisto, mažinančio cholesterolio kiekį kraujyje, dėl kurio gali sumažėti Bivis poveikis. Gydytojas gali patarti vartoti Bivis mažiausiai 4 valandas prieš kolesevelamo hidrochloridą.
Kai kurie antacidiniai vaistai (vartojami nevirškinimui ar skrandžio rūgščiai gydyti) gali šiek tiek susilpninti Bivis poveikį.
Vaistai nuo ŽIV / AIDS (pvz., Ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras) arba grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas).
Diltiazemas, varapamilis, vaistai, vartojami širdies ritmo sutrikimams ir aukštam kraujospūdžiui gydyti.
Rifampicinas, eritromicinas, klaritromicinas, vaistai, vartojami tuberkuliozei ar kitoms infekcijoms gydyti.
Jonažolė (Hypericum perforatum), vaistažolių preparatas
Dantrolenas (infuzija, skirta stipriems kūno temperatūros pokyčiams).
Simvastatinas - medžiaga, naudojama cholesterolio ir riebalų (trigliceridų) kiekiui kraujyje mažinti. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Bivis su maistu ir gėrimais

Bivis galima gerti pilnu arba tuščiu skrandžiu. Tabletę reikia nuryti užsigeriant skysčiu (pvz., Stikline vandens). Jei įmanoma, išgerkite paros dozę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, pavyzdžiui, su pusryčiais.

Žmonės, vartojantys Bivis, neturėtų vartoti greipfrutų ir greipfrutų sulčių, nes greipfrutai ir greipfrutų sultys gali padidinti veikliosios medžiagos amlodipino koncentraciją kraujyje, o tai gali sukelti nenuspėjamą hipotenzinio Bivis poveikio padidėjimą.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Senesni žmonės

Jei esate vyresnis nei 65 metų, gydytojas reguliariai tikrins kraujospūdį, didindamas dozę, kad jis nenukristų per žemai.

Juodieji pacientai

Kaip ir vartojant kitus panašius vaistus, juodaodžiams Bivis kraujospūdį mažinantis poveikis gali šiek tiek susilpnėti.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Paprastai gydytojas patars nutraukti Bivis vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Bivis vartoti kitus vaistus. Moterims Bivis nerekomenduojama. " galima vartoti, jei esate daugiau nei tris mėnesius nėščia, nes po trečiojo nėštumo mėnesio jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Jei pastojote vartodama Bivis, nedelsdama apie tai praneškite ir kreipkitės į gydytoją.

Maitinimo laikas

Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Bivis nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms moterims, ir jei norite žindyti kūdikį, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą, ypač jei kūdikis yra naujagimis arba gimęs neišnešiotas.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jei esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad esate nėščia ar planuojate pastoti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Gydydami nuo aukšto kraujospūdžio, galite jausti mieguistumą, pykinimą ar galvos svaigimą ar galvos skausmą. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol simptomai neišnyks. Klauskite gydytojo patarimo.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Bivis: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama Bivis dozė yra viena tabletė per parą.
Tabletes galima gerti pilnu arba tuščiu skrandžiu. Tabletes nurykite užsigerdami skysčiu (pvz., Stikline vandens). Tabletes negalima kramtyti. Nevartokite jų su greipfrutų sultimis.
Jei įmanoma, išgerkite paros dozę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, pavyzdžiui, su pusryčiais

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Bivis dozę

Pavartojus per didelę Bivis dozę

Jei išgėrėte daugiau tablečių nei reikia, gali sumažėti kraujospūdis ir pasireikšti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, greitas ar lėtas širdies plakimas.

Jei išgėrėte daugiau tablečių nei reikia arba vaikas netyčia prarijo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios skubios pagalbos skyrių ir pasiimkite su savimi vaisto pakuotę arba šį lapelį.

Pamiršus pavartoti Bivis

Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dieną išgerkite įprastą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Bivis

Svarbu tęsti Bivis vartojimą, nebent gydytojas lieps nutraukti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Bivis šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Jei jie atsiranda, jie dažniausiai būna lengvi ir nereikalauja nutraukti gydymo.

Nors jie pasireiškia ne visiems žmonėms, šie du šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs:

Gydymo Bivis metu gali pasireikšti alerginės reakcijos, galinčios paveikti visą kūną, veido, burnos ir (arba) gerklų (balso stygų sėdynės) patinimas, susijęs su niežuliu ir bėrimu. Jei taip atsitiks, nutraukite Bivis vartojimą. ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Bivis gali pernelyg sumažinti kraujospūdį jautriems asmenims arba dėl alerginės reakcijos. Tai gali sukelti stiprų galvos svaigimą ar alpimą. Jei taip atsitiks, nustokite vartoti Bivis, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir gulėkite gulimoje padėtyje.

Kitas galimas Bivis šalutinis poveikis:

Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 pacientų):

Galvos svaigimas; galvos skausmas; kulkšnių, pėdų, kojų, rankų ar rankų patinimas; nuovargis.

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų):

Galvos svaigimas atsistojant; energijos trūkumas; dilgčiojimas ar tirpimas rankose ar kojose; galvos svaigimas; širdies plakimas ryškesnis ar greitesnis; žemas kraujospūdis su tokiais simptomais kaip galvos svaigimas, galvos svaigimas, dusulys; kosulys; pykinimas; vėmimas; nevirškinimas viduriavimas; vidurių užkietėjimas; burnos džiūvimas; skausmas viršutinėje pilvo dalyje; bėrimas; raumenų spazmai; rankų ir kojų skausmas; nugaros skausmas; skubos jausmas šlapintis; seksualinis neveiklumas; nesugebėjimas gauti ar išlaikyti erekciją; silpnumas. Taip pat buvo pastebėti tam tikri kraujo tyrimų pokyčiai, įskaitant šiuos: padidėjęs ar sumažėjęs kalio kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, padažnėję kepenų funkcijos tyrimai (gama glutamiltransferazė lygiai).

Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

Padidėjęs jautrumas vaistui; alpimas; veido paraudimas ir šiluma; bėrimas su dilgėline; veido patinimas.

Šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant vien olmesartano medoksomilio arba amlodipino, bet ne kartu su Bivis ar dažniau:

Olmesartano medoksomilis

Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 pacientų):

Bronchitas; gerklės skausmas; nosies užgulimas ar sloga; kosulys; pilvo skausmas; virškinimo trakto gripas; viduriavimas; nevirškinimas; pykinimas; skausmas kauluose ar sąnariuose; nugaros skausmas; kraujas šlapime; šlapimo takų infekcija; krūtinės skausmas; į gripą panašūs simptomai; skaudėti. Laboratorinių tyrimų pokyčiai, pvz., Padidėjęs riebalų kiekis (hipertrigliceridemija); padidėjęs karbamido ar šlapimo rūgšties kiekis plazmoje ir padidėjusios kepenų ir raumenų funkcijos tyrimų vertės.

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų):

Sumažėjęs kraujo ląstelių, vadinamų trombocitais, skaičius, dėl to gali palengvėti kraujosruvos arba pailgėti kraujavimo laikas neatidėliotinos alerginės reakcijos, galinčios paveikti visą kūną ir sukelti kvėpavimo sutrikimus arba greitą kraujospūdžio sumažėjimą, kuris taip pat gali sukelti silpnumą (anafilaksines reakcijas); krūtinės angina (skausmas ar diskomfortas krūtinėje, vadinama krūtinės angina); niežulys; bėrimas bėrimas; alerginis bėrimas; bėrimas su dilgėline, veido patinimas; raumenų skausmas; bloga savijauta.

Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

Veido, burnos ir (arba) gerklų patinimas (balso stygų sėdynė); ūminis inkstų nepakankamumas ir inkstų nepakankamumas; letargija.

Amlodipinas

Dažni (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 pacientų):

Pilvo skausmas; pykinimas; patinusios kulkšnys; mieguistumas; veido paraudimas ir šiluma.

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų):

Neramus miegas; miego sutrikimai; nuotaikos sutrikimai, įskaitant nerimą; depresija; dirglumas; drebulys; skonio pokyčiai; alpimas; regos sutrikimai, įskaitant dvigubą regėjimą; skambėjimas ausyse (spengimas ausyse); krūtinės anginos pasunkėjimas (krūtinės skausmas ar diskomfortas); užgulta ar sloga; plaukų slinkimas; raudonos dėmės ar dėmės ant odos dėl nedidelio kraujavimo (purpura); odos spalvos pasikeitimas; gausus prakaitavimas; bėrimas; niežėjimas; raumenų ar sąnarių skausmas; šlapinimosi problemos; poreikis šlapintis naktį; padidėjęs poreikis šlapintis; vyrų krūtų padidėjimas; krūtinės skausmas; skausmas, negalavimas; svorio padidėjimas ar sumažėjimas.

Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 pacientų):

Sumišimas

Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):

Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje, o tai gali padidinti infekcijų riziką sumažėjęs kraujo ląstelių, vadinamų trombocitais, skaičius, dėl to gali palengvėti kraujosruvos arba pailgėti kraujavimo laikas; padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje; padidėjęs raumenų sustingimas arba padidėjęs atsparumas pasyviems judesiams (hipertonija); dilgčiojimas ar tirpimas rankose ar kojose; širdies priepuolis ir nereguliarus širdies plakimas; kraujagyslių uždegimas; kepenų ar kasos uždegimas; skrandžio sienelės uždegimas; dantenų sustorėjimas; padidėjęs kepenų fermentų kiekis; odos ir akių pageltimas; padidėjęs odos jautrumas šviesai; alerginės reakcijos (niežulys, bėrimas, veido, burnos ir (arba) gerklų patinimas (balso stygų vieta) kartu su niežuliu ir bėrimu, kitos alerginės būklės, pasireiškiančios odos uždegimu ir lupimusi, kartais pavojingos gyvybei).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Bivis sudėtis

Veikliosios medžiagos yra olmesartano medoksomilis ir amlodipinas (besilato pavidalu).

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg olmesartano medoksomilio ir 5 mg amlodipino (besilato pavidalu).

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 5 mg amlodipino (besilato pavidalu).

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 10 mg amlodipino (besilato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos yra

Tabletės šerdis: iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, silicizuota mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas.

Dengimas: polivinilo alkoholis, makrogolis 3350, talkas, titano dioksidas (E171) ir geležies (III) oksidas (tik E172, Bivis 40 mg / 5 mg ir 40 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės).

Bivis išvaizda ir pakuotės turinys

Bivis 20 mg / 5 mg, baltos, apvalios, plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta C73;

Bivis 40 mg / 5 mg, kreminės spalvos, apvalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta C75;

Bivis 40 mg / 10 mg, apvalios, rusvos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta C77.

Bivis tiekiamas pakuotėmis po 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ir 10x30 plėvele dengtų tablečių ir pakuotėse po 10, 50 ir 500 plėvele dengtų tablečių su perforuotomis vienadozėmis lizdinėmis plokštelėmis.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Bivis“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

BIVIS TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Bivis 20 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės:

Kiekvienoje Bivis plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg olmesartano medoksomilio ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Bivis 40 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės:

Kiekvienoje Bivis plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Bivis 40 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės:

Kiekvienoje Bivis plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg olmesartano medoksomilio ir 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Bivis 20 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės: baltos, apvalios, 6 mm plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta C73

Bivis 40 mg / 5 mg plėvele dengtos tabletės: kreminės spalvos, apvalios, 8 mm plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta C75

Bivis 40 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės: rusvos, apvalios, 8 mm plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas C77

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Esminės arterinės hipertenzijos gydymas.

Bivis skirtas suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nėra pakankamai kontroliuojamas vien olmesartano medoksomilio ar amlodipino (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas:

Suaugusieji

Rekomenduojama Bivis dozė yra viena tabletė per parą.

Bivis 20 mg / 5 mg galima skirti tiems pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas gydant vien tik 20 mg olmesartano medoksomilio arba 5 mg amlodipino.

Bivis 40 mg / 5 mg galima skirti tiems pacientams, kurių kraujospūdis nėra tinkamai kontroliuojamas gydant Bivis 20 mg / 5 mg.

Bivis 40 mg / 10 mg gali būti skiriamas tiems pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas gydant Bivis 40 mg / 5 mg.

Prieš pereinant prie fiksuoto derinio, rekomenduojama padidinti atskirų komponentų dozę. Jei tai kliniškai tikslinga, galima apsvarstyti tiesioginį perėjimą nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio.

Pacientai, vartojantys olmesartano medoksomilį ir amlodipiną atskiromis tabletėmis, patogumui gali pereiti prie Bivis tablečių, kuriose yra tokios pačios dozės kaip ir veikliųjų medžiagų.

Bivis galima vartoti nepriklausomai nuo maisto.

Vyresni žmonės (65 metų ar vyresni)

Vyresnio amžiaus žmonėms dozės koreguoti paprastai nereikia, tačiau reikia atsargiai didinti dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei reikia didžiausios 40 mg olmesartano medoksomilio paros dozės, reikia atidžiai stebėti kraujospūdį.

Pakitusi inkstų funkcija

Didžiausia olmesartano medoksomilio dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra nuo 20 iki 60 ml / min.), Yra 20 mg olmesartano medoksomilio vieną kartą per parą, nes klinikinė patirtis dėl didesnių dozių šioje pacientų grupėje yra maža. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 20 ml / min.), Bivis vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama stebėti kalio ir kalio kiekį.

Pakitusi kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Bivis reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė 10 mg olmesartano medoksomilio dozė vieną kartą per parą, o didžiausia - ne didesnė kaip 20 mg vieną kartą per parą. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vartojantiems diuretikus ir (arba) kitus antihipertenzinius vaistus, patariama atidžiai stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją. Olmesartano medoksomilio vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patirties nėra.

Kaip ir vartojant visus kalcio kanalų blokatorius, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja ir dozavimo rekomendacijos nenustatytos. Todėl tokiems pacientams Bivis reikia skirti atsargiai. Amlodipino farmakokinetika, esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, netirta. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą amlodipinu reikia pradėti nuo mažiausios dozės, o po to palaipsniui koreguoti dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Bivis vartoti draudžiama ( žr. 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Bivis saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.

Vartojimo metodas:

Tabletes reikia nuryti užgeriant pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens). Tabletės nekramtomos ir geriamos kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, dihidropiridino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

Sunkus kepenų nepakankamumas ir tulžies obstrukcija (žr. 5.2 skyrių).

Bivis vartoti kartu su aliskireno turinčiais produktais draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Dėl sudėtyje esančio amlodipino Bivis taip pat draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:

- sunki hipotenzija

- šokas (įskaitant kardiogeninį šoką)

- kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija (pvz., didelė aortos stenozė)

- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Pacientai, sergantys hipovolemija ar natrio trūkumu:

Pacientams, sergantiems hipovolemija ir (arba) natrio trūkumu, kurį sukelia didelės diuretikų dozės, sumažėjęs natrio kiekis maiste, viduriavimas ar vėmimas, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės. Prieš pradedant gydymą Bivis, šios sąlygos turi būti ištaisytos arba būtina atidžiai prižiūrėti gydytoją.

Kitos sąlygos, susijusios su renino-angiotenzino-aldosterono sistemos stimuliavimu:

Pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija pirmiausia priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas vaistais, turinčiais įtakos šiai sistemai, pvz. kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, buvo susijęs su ūmine hipotenzija, azotemija, oligurija arba retai ūminiu inkstų nepakankamumu.

Renovaskulinė hipertenzija:

Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno veikiančio inksto aferentinės arterijos stenozė, gydomi vaistais, kurie veikia renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, padidėja inkstų nepakankamumo ir sunkios hipotenzijos rizika.

Pakitusi inkstų funkcija ir inkstų persodinimas:

Kai Bivis vartojamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama periodiškai tikrinti kalio ir kreatinino kiekį serume. Bivis negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 20 ml / min.) (Žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Bivis vartojimo patirties pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, arba pacientams, kuriems yra paskutinės stadijos inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 12 ml / min.), Nėra.

Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada:

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Sutrikusi kepenų funkcija:

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, padidėja amlodipino ir olmesartano medoksomilio ekspozicija (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Bivis reikia skirti atsargiai. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo sutrikimas, olmesartano medoksomilio dozė neturi viršyti 20 mg (žr. 4.2 skyrių). Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, iš pradžių reikia vartoti mažiausią amlodipino dozę ir vartoti atsargiai tiek pradedant gydymą, tiek didinant dozę. Bivis draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3).

Hiperkalemija:

Kaip ir vartojant kitus angiotenzino II antagonistus ir AKF inhibitorius, gydymo metu gali pasireikšti hiperkalemija, ypač esant inkstų funkcijos sutrikimui ir (arba) širdies nepakankamumui (žr. 4.5 skyrių). Rizikos grupės pacientams rekomenduojama atidžiai stebėti kalio kiekį serume. kalio papildus, kalį sulaikančius diuretikus, kalio turinčius druskos pakaitalus ar kitus vaistinius preparatus, kurie gali padidinti kalio kiekį (pvz., hepariną), reikia vartoti atsargiai, dažnai stebint kalio kiekį.

Ličio:

Kaip ir kitų angiotenzino II receptorių antagonistų, nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir Bivis (žr. 4.5 skyrių).

Aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija:

Kadangi amivipino, kaip ir visų kitų kraujagysles plečiančių preparatų, yra Bivis, pacientams, sergantiems aortos ar mitralinio vožtuvo stenoze ar obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija, rekomenduojama būti ypač atsargiems.

Pirminis aldosteronizmas:

Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, slopinančius renino-angiotenzino sistemą, todėl šiems pacientams Bivis vartoti nerekomenduojama.

Širdies nepakankamumas:

Dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimo jautriems asmenims galima tikėtis inkstų funkcijos pokyčių. Pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo, gydymas kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais ir angiotenzino receptorių antagonistais buvo siejama su oligurija ir (arba) progresuojančia azotemija ir (retai) su ūminiu inkstų nepakankamumu ir (arba) mirtimi.

Pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, reikia gydyti atsargiai. Ilgalaikio, placebu kontroliuojamo amlodipino tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA III ir IV klasė), duomenimis, plaučių edemos dažnis buvo didesnis amlodipino grupėje nei placebo grupėje (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, kalcio kanalų blokatorius, įskaitant amlodipiną, reikia vartoti atsargiai, nes jie gali padidinti būsimų širdies ir kraujagyslių reiškinių bei mirtingumo riziką.

Į sprue panaši enteropatija:

Labai retais atvejais pacientams, vartojantiems olmesartaną keletą mėnesių ar metų, buvo pranešta apie lėtinį viduriavimą ir reikšmingą svorio kritimą, kurį galbūt sukėlė uždelsta vietinė padidėjusio jautrumo reakcija.Pacientų žarnyno biopsijos dažnai atskleidė viliozės atrofiją. Jei pacientas gydymo olmesartanu metu patiria šiuos simptomus, kitų etiologijų negalima atmesti. Jei nenustatyta „kitos etiologijos“, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti olmesartano medoksomilio vartojimą.

Tais atvejais, kai simptomai išnyksta, o biopsija patvirtina į sprues panašią enteropariją, gydymo olmesartano medoksomiliu negalima atnaujinti.

Etniniai skirtumai:

Kaip ir visų kitų angiotenzino II antagonistų atveju, juodaodžiams pacientams Bivis antihipertenzinis poveikis gali būti silpnesnis, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme yra mažesnis renino kiekis.

Senesni žmonės:

Senyviems žmonėms dozę reikia didinti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Nėštumas

Nėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II antagonistais. Jei tęstinis gydymas angiotenzino II antagonistais nėra būtinas, jis turi būti pakeistas alternatyviu antihipertenziniu gydymu pacientams, planuojantiems nėštumą. Nustačius nėštumą, gydymą angiotenzino II antagonistais reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Kiti:

Kaip ir vartojant bet kurį kitą antihipertenzinį vaistą, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga arba išemine smegenų kraujotakos liga, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Galima sąveika su asociacija „Bivis“:

Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo

Kiti antihipertenziniai vaistai:

Bivis sukeliamą hipotenzinį poveikį gali sustiprinti kartu vartojami kiti antihipertenziniai vaistai (pvz., Alfa blokatoriai, diuretikai).

Galima sąveika su Bivis esančiu olmesartano medoksomiliu:

Nerekomenduojama vartoti kartu

AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai arba aliskirenas

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vaistai, turintys įtakos kalio kiekiui:

Kartu vartojant kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitų vaistų, galinčių padidinti kalio kiekį serume (pvz., Heparino, AKF inhibitorių), gali padidėti kalio kiekis serume. Kalio koncentracija serume (žr. 4.4 skyrių) Kartu su Bivis skiriamas kalio koncentraciją galintis paveikti vaistas, rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją plazmoje.

Ličio:

Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai ličio vartojama kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais ir retai - su angiotenziną II antagonistais. Ličio derinio nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Jei manoma, kad kartu vartoti būtina, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume.

Vartojimas kartu, reikalaujantis atsargumo

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, acetilsalicilo rūgštį (> 3 g per parą) ir neselektyvius NVNU:

Kai angiotenzino II antagonistų vartojama kartu su NVNU, gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis. Be to, kartu vartojant angiotenzino II antagonistų ir NVNU, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika ir padidėti kalio koncentracija serume. pradžioje rekomenduojama gydyti inkstų funkciją ir tinkamai drėkinti pacientus.

Kolesevelamas, tulžies rūgštį sekvestruojantis agentas

Kartu vartojant tulžies rūgštį sekvestruojantį kolesevelamo hidrochloridą, sumažėja olmesartano sisteminė ekspozicija, didžiausia koncentracija plazmoje ir t1 / 2. Olmesartano medoksomilio vartojimas likus mažiausiai 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido sumažina šios sąveikos poveikį. Reikia apsvarstyti galimybę skirti olmesartano medoksomilio likus mažiausiai 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido dozės (žr. 5.2 skyrių).

Papildoma informacija:

Po gydymo antacidiniais preparatais (aliuminio magnio hidroksidu) pastebėtas nedidelis olmesartano biologinio prieinamumo sumažėjimas.

Olmesartano medoksomilis neturi reikšmingo poveikio varfarino farmakokinetikai ar farmakodinamikai ar digoksino farmakokinetikai.

Kartu vartojant olmesartano medoksomilio ir pravastatino, sveikiems asmenims kliniškai reikšmingo poveikio abiejų medžiagų farmakokinetikai nesukėlė.

Olmesartanas neturi kliniškai reikšmingo slopinančio poveikio žmogaus citochromo P450 fermentams 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 in vitro, o indukcinis poveikis žiurkių citochromui P450 yra minimalus arba jo nėra. Kliniškai reikšminga sąveika tarp olmesartano ir vaistų, kuriuos metabolizuoja minėti citochromo P450 fermentai, nesitikima.

Galima sąveika su Bivis esančiu amlodipinu:

Kitų vaistinių preparatų poveikis amlodipinui

CYP3A4 inhibitoriai:

Amlodipiną vartojant kartu su stipriais ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (proteazės inhibitoriais, azoliniais priešgrybeliniais vaistais, makrolidais, tokiais kaip eritromicinas arba klaritromicinas, verapamilis ar diltiazemas), amlodipino ekspozicija gali labai padidėti. Klinikinė šių farmakokinetikos pokyčių reikšmė gali būti ryškesnė. vyresnio amžiaus žmonėms, todėl gali prireikti klinikinio stebėjimo ir dozės koregavimo.

CYP3A4 induktoriai

Duomenų apie CYP3A4 induktorių poveikį amlodipinui nėra. Kartu vartojant CYP3A4 induktorius (pvz., Rifampiciną, Hypericum perforatum), gali sumažėti amlodipino koncentracija plazmoje.Amlodipiną reikia atsargiai vartoti kartu su CYP3A4 induktoriais.

Amlodipino vartoti kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis nerekomenduojama, nes kai kuriems pacientams amlodipino biologinis prieinamumas gali padidėti ir dėl to sustiprėti antihipertenzinis amlodipino poveikis.

Dantrolenas (infuzija): gyvūnams po verapamilio ir dantroleno suleidimo pastebėta mirtina skilvelių virpėjimas ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas, susijęs su hiperkalemija. Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti kartu vartoti kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip amlodipinas, pacientams, linkusiems į piktybinę hipertermiją, ir gydant piktybinę hipertermiją.

Amlodipino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Hipotenzinis amlodipino poveikis papildo kitų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį.

Klinikinių sąveikos tyrimų metu amlodipinas neturėjo įtakos atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikai.

Simvastatinas: Kartu vartojant 10 mg amlodipino dozes ir 80 mg simvastatino, simvastatino ekspozicija padidėjo 77%, palyginti su vien tik simvastatinu. Amlodipinu gydomiems pacientams apribokite simvastatino dozę iki 20 mg per parą.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas (žr. 4.3 skyrių)

Duomenų apie Bivis vartojimą nėščioms moterims nėra.Bivis toksiškumo reprodukcijai tyrimai nebuvo atlikti.

Olmesartano medoksomilis (veiklioji medžiaga pateikė Bivis)

Pirmąjį nėštumo trimestrą angiotenzino II antagonistų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus angiotenzino II antagonistų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologiniai duomenys apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nedavė įtikinamų rezultatų; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie riziką vartojant vaistų antagonistus. "Angiotenzinas II, panaši rizika gali kilti ir šiai vaistų grupei. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas angiotenzino II antagonistais yra būtinas, nėštumą planuojančioms pacientėms jį reikia pakeisti alternatyviu antihipertenziniu gydymu, kurio saugumo profilis nėštumo metu yra pripažintas. Nėštumo metu gydymą angiotenzino II antagonistais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei manoma, kad tinkama reikia pradėti gydymą.

Žinoma, kad angiotenzino II antagonistų poveikis antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jei angiotenzino II antagonistai buvo veikiami nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę. Naujagimius, kurių motinos vartojo angiotenzino II antagonistų, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Amlodipinas (veiklioji medžiaga pateikė Bivis)

Duomenys apie ribotą nėštumų skaičių vartojant amlodipiną nerodo, kad amlodipinas ar kiti kalcio kanalų blokatoriai turėtų žalingą poveikį vaisiaus sveikatai, tačiau gali kilti pavojus dėl ilgo gimdymo.

Todėl Bivis nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą ir yra draudžiamas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Maitinimo laikas

Olmesartanas išsiskiria į žiurkių motinos pieną, tačiau nežinoma, ar tas pats patenka į motinos pieną. Nežinoma, ar amlodipinas išsiskiria į pieną. Kalcio antagonistai dihidropiridinas, panašus į amlodipiną, išsiskiria į motinos pieną. Kadangi nėra duomenų apie olmesartano ir amlodipino vartojimą žindymo laikotarpiu, Bivis nerekomenduojamas, o žindymo laikotarpiu rekomenduojama naudoti alternatyvius gydymo būdus, kurių saugumas įrodytas. maitinant krūtimi naujagimius ir neišnešiotus kūdikius.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie grįžtamus biocheminius spermatozoidų galvos pokyčius pacientams, gydomiems kalcio kanalų blokatoriais. Klinikinių duomenų apie galimą amlodipino poveikį vaisingumui nėra. Tyrimo su žiurkėmis metu buvo pastebėtas nepageidaujamas poveikis patinų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Bivis gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.Retkarčiais pacientams, vartojantiems antihipertenzinį gydymą, kartais gali pasireikšti galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas ar nuovargio simptomai, kurie gali sutrikdyti gebėjimą reaguoti. Ypač atsargiai rekomenduojama gydymo pradžioje.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Bivis:

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydymo Bivis metu yra periferinė edema (11,3%), galvos skausmas (5,3%) ir galvos svaigimas (4,5%).

Žemiau esančioje lentelėje apibendrintos nepageidaujamos reakcijos, kurias sukėlė Bivis klinikinių tyrimų metu, saugumo tyrimų po registracijos ir spontaniško pranešimo metu, taip pat nepageidaujamos reakcijos, kurias sukėlė atskiri komponentai-olmesartano medoksomilis ir amlodipinas.

Norint klasifikuoti nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnumą, buvo naudojama ši terminija:

Labai dažni (≥1 / 10);

Dažni (≥ 1/100,

Nedažnas (≥1 / 1000,

Reti (≥1 / 10 000,

Labai retas (

MedDRA sistemų ir organų klasifikacija Nepageidaujamos reakcijos Dažnis Olmesartano ir amlodipino derinys Olmesartanas Amlodipinas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukocitopenija Labai retas Trombocitopenija Nedažni Labai retas Imuninės sistemos sutrikimai Alerginė reakcija / padidėjęs jautrumas vaistui Retas Labai retas Anafilaksinė reakcija Nedažni Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hiperglikemija Labai retas Hiperkalemija Nedažni Retas Hipertrigliceridemija dažnas Hiperurikemija dažnas Psichikos sutrikimai Sumišimo būsena Retas Depresija Nedažni Nemiga Nedažni Dirglumas Nedažni Sumažėjęs libido Nedažni Nuotaikos pokyčiai (įskaitant nerimą) Nedažni Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas dažnas dažnas dažnas Disgeuzija Nedažni Galvos skausmas dažnas dažnas Dažni (ypač gydymo pradžioje) Hipertonija Labai retas Hipestezija Nedažni Nedažni Letargija Nedažni Parestezija Nedažni Nedažni Periferinė neuropatija Labai retas Laikysenos galvos svaigimas Nedažni Miego sutrikimai Nedažni Mieguistumas dažnas Sinkopė Retas Nedažni Drebulys Nedažni Akių sutrikimai Regos sutrikimas (įskaitant diplopiją) Nedažni Ausų ir labirintų sutrikimai Spengimas ausyse Nedažni Galvos svaigimas Nedažni Nedažni Širdies patologijos Krūtinės angina Nedažni Nedažni (įskaitant krūtinės anginos pasunkėjimą) Aritmijos (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą) Labai retas Miokardinis infarktas Labai retas Palpitacijos Nedažni Nedažni Tachikardija Nedažni Kraujagyslių patologijos Hipotenzija Nedažni Retas Nedažni Ortostatinė hipotenzija Nedažni Paraudimas Retas dažnas Vaskulitas Labai retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Bronchitas dažnas Kosulys Nedažni dažnas Labai retas Dusulys Nedažni Nedažni Faringitas dažnas Rinitas dažnas Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas dažnas dažnas Žarnyno įpročių pokyčiai (įskaitant viduriavimą ir vidurių užkietėjimą) Nedažni Vidurių užkietėjimas Nedažni Viduriavimas Nedažni dažnas Sausa burna Nedažni Nedažni Dispepsija Nedažni dažnas Nedažni Gastritas Labai retas Gastroenteritas dažnas Dantenų hiperplazija Labai retas Pykinimas Nedažni dažnas dažnas Pankreatitas Labai retas Viršutinės pilvo dalies skausmas Nedažni Jis atsitraukė Nedažni Nedažni Nedažni Nepakankama enteropatija (žr. 4.4 skyrių) Labai retas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Padidėjęs kepenų fermentų kiekis dažnas Labai reti (dažniausiai esant cholestazei) Hepatitas Labai retas Gelta Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Plykimas Nedažni Angioneurozinė edema Retas Labai retas Alerginis dermatitas Nedažni Daugiaformė eritema Labai retas Bėrimas Nedažni Nedažni Eksfoliacinis dermatitas Labai retas Hiperhidrozė Nedažni Jautrumas šviesai Labai retas Niežėjimas Nedažni Nedažni Violetinė Nedažni Quincke edema Labai retas Bėrimas Nedažni Nedažni Nedažni Odos spalvos pasikeitimas Nedažni Stivenso-Džonsono sindromas Labai retas Dilgėlinė Retas Nedažni Labai retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kulkšnies patinimas dažnas Artralgija Nedažni Artritas dažnas Nugaros skausmas Nedažni dažnas Nedažni Raumenų spazmai Nedažni Retas Nedažni Mialgija Nedažni Nedažni Galūnių skausmas Nedažni Skeleto skausmas dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Ūminis inkstų nepakankamumas Retas Hematurija dažnas Padidėjęs šlapinimosi dažnis Nedažni Šlapinimosi sutrikimai Nedažni Nokturija Nedažni Pollakiuria Nedažni Inkstų nepakankamumas Retas Šlapimo takų infekcijos dažnas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Erekcijos disfunkcija / impotencija Nedažni Nedažni Ginekomastija Nedažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija Nedažni Nedažni Nedažni Krūtinės skausmas dažnas Nedažni Veido edema Retas Nedažni Nuovargis dažnas dažnas dažnas Į gripą panašūs simptomai dažnas Letargija Retas Negalavimas Nedažni Nedažni Edema dažnas dažnas Skausmas dažnas Nedažni Periferinė edema dažnas dažnas Plastinė edema dažnas Diagnostiniai testai Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Nedažni Retas Padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis dažnas Kalio sumažėjimas Nedažni Padidėjęs karbamido kiekis plazmoje dažnas Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis plazmoje Nedažni Padidėjęs gama glutamiltransferazės aktyvumas Nedažni Svorio mažinimas Nedažni Svorio priaugimas Nedažni

Pranešta apie pavienius rabdomiolizės atvejus, susijusius su angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimu. Buvo pranešta apie pavienius ekstrapiramidinio sindromo atvejus pacientams, gydytiems amlodipinu.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Simptomai:

Bivis perdozavimo patirties nėra. Labiausiai tikėtinas olmesartano medoksomilio perdozavimo poveikis yra hipotenzija ir tachikardija; bradikardija gali atsirasti, jei stimuliuojama parasimpatinė (vaginė) stimuliacija. Amlodipino perdozavimas gali sukelti periferinį kraujagyslių išsiplėtimą ir pastebimą hipotenziją. tachikardija Pranešta apie ryškią ir galimai užsitęsusią sisteminę hipotenziją iki šoko pradžios ir mirtiną baigtį.

Gydymas:

Jei vartojama neseniai, reikia apsvarstyti skrandžio plovimą. Įrodyta, kad sveikiems asmenims aktyvuotos anglies vartojimas iš karto arba per dvi valandas po amlodipino pavartojimo žymiai sumažina amlodipino absorbciją.

Kliniškai reikšmingai hipotenzijai, atsiradusiai dėl Bivis perdozavimo, reikia aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemą, įskaitant atidžią širdies ir plaučių funkcijos stebėjimą, galūnių pakilimą, kraujotakos tūrio ir šlapimo išsiskyrimo kontrolę. Vazokonstriktorius gali padėti atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, jei nėra kontraindikacijų jo vartojimui. Intraveninis kalcio gliukonatas gali būti naudingas neutralizuojant kalcio kanalų blokavimo poveikį.

Kadangi amlodipinas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, manoma, kad dializė nepadės, o olmesartano dializė nežinoma.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai ir kalcio kanalų blokatoriai.

ATC kodas: C09DB02.

Veiksmo mechanizmas

Bivis yra angiotenzino II receptorių antagonisto, olmesartano medoksomilio ir kalcio antagonisto amlodipino besilato derinys. Šių medžiagų derinys turi papildomą antihipertenzinį poveikį, sumažina kraujospūdį labiau nei bet kuris komponentas.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Bivis

Per 8 savaites trukusį dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą faktorių planavimo tyrimą, kuriame dalyvavo 1940 pacientų (71% baltųjų ir 29% nekaukaziečių), gydymas visomis Bivis dozėmis sumažino žymiai didesnį sistolinį ir diastolinį kraujospūdis nei monoterapijos komponentai. Vidutinis sistolinio / diastolinio kraujospūdžio pokytis priklausė nuo dozės: -24 / -14 mmHg (derinys 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (derinys 40 mg / 5 mg) ir -30 / -19 mmHg ( derinys 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg, palyginti su Bivis 20 mg / 5 mg, sumažino sistolinį / diastolinį kraujospūdį sėdimoje padėtyje dar 2,5 / 1,7 mmHg. Panašiai, vartojant Bivis 40 mg / 10 mg, sistolinis / diastolinis kraujospūdis sėdimoje padėtyje sumažėjo dar 4,7 / 3,5 mmHg, palyginti su Bivis 40 mg / 5 mg.

Pacientų, sergančių cukriniu diabetu ir cukriniu diabetu, procentas buvo 42,5%, 51,0%ir 49,1%; Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg atitinkamai ir 40 mg / 10 mg.

Didžioji dalis antihipertenzinio Bivis poveikio paprastai buvo pasiekta per pirmąsias dvi gydymo savaites.

Antrasis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas įvertino amlodipino vartojimo efektyvumą pacientams, sergantiems baltaodžiu, kurių kraujospūdis buvo nepakankamai kontroliuojamas po aštuonių savaičių gydymo vien tik 20 mg olmesartano medoksomilio.

Pacientams, kurie ir toliau vartojo vien tik 20 mg olmesartano medoksomilio, po dar aštuonių savaičių sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo -10,6 / -7,8 mmHg. Aštuonias savaites pridėjus 5 mg amlodipino, sumažėjo kraujospūdis. diastolinis kraujas -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Pacientų, pasiekusių kraujo spaudimą, dalis (

Tolesnis tyrimas įvertino įvairių olmesartano medoksomilio dozių pridėjimą pacientams, sergantiems baltaodžiu, kurių kraujospūdis buvo nepakankamai kontroliuojamas po aštuonių savaičių gydymo vien tik 5 mg amlodipinu.

Pacientams, kurie ir toliau vartojo tik 5 mg amlodipino, sistolinis / diastolinis kraujospūdis po dar aštuonių savaičių sumažėjo -9,9 / -5,7 mmHg. Pridėjus 20 mg olmesartano medoksomilio, sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo -15,3 / -9,3 mmHg, o pridėjus 40 mg olmesartano medoksomilio, sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo -16,7 / -9,5 mmHg ( p

Pacientų, pasiekusių kraujo spaudimą, dalis (

Nėra duomenų iš atsitiktinių imčių tyrimų su nekontroliuojamais hipertenzija sergančiais pacientais, kurie palygino vidutinės Bivis dozės vartojimą kartu su didėjančiu gydymu vien amlodipinu arba olmesartanu.

Atlikti trys tyrimai patvirtino, kad hipotenzinis Bivis poveikis vieną kartą per parą išliko visą 24 valandų dozavimo intervalą, o sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio mažiausias ir didžiausias santykis buvo 71–82%, o veiksmingumas-24 valandas. tai patvirtina ambulatorinis kraujospūdžio stebėjimas.

Bivis antihipertenzinis veiksmingumas buvo panašus, nepriklausomai nuo amžiaus ir lyties, ir panašus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar be jo.

Dviejuose atsitiktinių imčių atviruose pratęsimo tyrimuose Bivis 40 mg / 5 mg veiksmingumas po vienerių metų išliko 49-67% pacientų.

Olmesartano medoksomilis (veiklioji Bivis medžiaga)

Olmesartano medoksomilis, viena iš veikliųjų Bivis medžiagų, yra selektyvus 1 tipo angiotenzino II receptorių antagonistas (AT1 tipas). Olmesartano medoksomilis greitai virsta farmakologiškai aktyviu metabolitu-olmesartanu. Angiotenzinas II yra pagrindinis renino-angiotenzino-aldosterono sistemos vazoaktyvusis hormonas ir vaidina svarbų vaidmenį hipertenzijos patofiziologijoje. Angiotenzino II poveikis apima vazokonstrikciją. aldosterono sintezė ir išsiskyrimas, širdies stimuliacija ir natrio reabsorbcija inkstuose. Olmesartanas blokuoja angiotenzino II vazokonstriktorių ir aldosteroną išskiriantį poveikį, blokuodamas jo prisijungimą prie AT1 receptorių audiniuose, įskaitant kraujagyslių lygiuosius raumenis ir antinksčius. Olmesartano veikimas nepriklausomas dėl angiotenzino II kilmės ar sintezės būdo. Dėl selektyvaus olmesartano antagonizmo prieš angiotenzino II receptorių (AT1) padidėja renino ir angiotenzino I ir II koncentracija plazmoje ir šiek tiek sumažėja aldosterono veikimas plazmoje.

Hipertenzijos atvejais olmesartano medoksomilis sukelia nuo dozės priklausomą ilgalaikį kraujospūdžio sumažėjimą.

Pacientams, sergantiems hipertenzija, kartą per parą vartojamas olmesartano medoksomilis užtikrina veiksmingą ir pastovų kraujospūdžio sumažėjimą per 24 valandų intervalą tarp vienos ir kitos dozės. Ta pati bendra dozė, vartojant kartą per parą, sumažino kraujospūdį palyginti su vaisto vartojimu du kartus per dieną.

Tęsiant gydymą, maksimalus kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas per 8 savaites nuo gydymo pradžios, nors didelė kraujospūdį mažinančio poveikio dalis pastebima jau po 2 gydymo savaičių.

Olmesartano poveikis mirtingumui ir sergamumui šiuo metu nežinomas.

Atsitiktinės atrankos olmesartano ir diabeto mikroalbuminurijos prevencijos (ROADMAP) tyrimas, atliktas 4447 pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, normoalbuminurija ir bent vienu papildomu širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniu, ištyrė, ar gydymas olmesartanu gali atidėti mikroalbuminurijos atsiradimą. Vidutiniškai 3,2 metų stebėjimo laikotarpiu pacientai vartojo olmesartano arba placebo ir kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius ar sartanus.

Tyrimas parodė, kad olmesartano naudai gerokai sumažėja rizika, susijusi su ilgesniu laiku iki mikroalbuminurijos pradžios (pirminė vertinamoji baigtis). Sureguliavus kraujospūdžio vertes, šis rizikos sumažėjimas nebebuvo statistiškai reikšmingas. Mikroalbuminurija pasireiškė 8,2% (178 iš 2160) olmesartano grupės pacientų ir 9,8% (210 iš 2139) placebo grupės pacientų.

Kalbant apie antrinius parametrus, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai pasireiškė 96 pacientams (4,3%) olmesartano grupėje ir 94 pacientams (4,2%) placebo grupėje. Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo dažnis olmesartano grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje (15 pacientų [0,7%], palyginti su 3 pacientais [0,1%]), nepaisant panašių nemirtino insulto verčių (14 pacientų [0,6%]). palyginti su 8 pacientais [0,4%]), nemirtinu miokardo infarktu (17 pacientų [0,8%], palyginti su 26 pacientais [1,2%]) ir mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (11 pacientų [0,5%] ir 12 pacientų [0,5] Bendras mirtingumas vartojant olmesartaną buvo didesnis (26 pacientai [1,2%]), palyginti su 15 pacientų [0,7%]), daugiausia dėl didesnio mirtinų širdies ir kraujagyslių reiškinių skaičiaus.

Diabetinės nefropatijos tyrimo (ORIENT) tyrimas Olmesartanas sumažino galutinės stadijos inkstų ligų dažnį 577 kinų ir japonų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir atvira nefropatija. Vidutiniškai 3,1 metų stebėjimo laikotarpiu pacientai vartojo olmesartano arba placebo ir kitų antihipertenzinių vaistų, įskaitant AKF inhibitorius.

Pirminė sudėtinė baigtis (laikas iki pirmojo serumo kreatinino padvigubėjimo įvykio, galutinės stadijos nefropatija, mirtis dėl visų priežasčių) pasireiškė 116 pacientų olmesartano grupėje (41,1 %) ir 129 ligonių grupėje (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% PI 0,75-1,24]; p = 0,791). Sudėtinė antrinė širdies ir kraujagyslių sistemos baigtis pasireiškė 40 olmesartanu gydytų pacientų (14,2%) ir 53 placebu gydytų pacientų (18,7%).Ši sudėtinė širdies ir kraujagyslių sistemos baigtis apėmė 10 pacientų (3,5%), vartojusių olmesartaną, mirtį dėl širdies ir kraujagyslių ligų, 3 pacientus (1,1%), vartojusių placebą, bendrą mirtingumą 19 (6,7%), palyginti su 20 (7%), nemirtiną insultą 8 (2,8%). ), palyginti su 11 (3,9%) ir nemirtinu miokardo infarktu 3 (1,1%), palyginti su 7 (2,5%).

Amlodipinas (veiklioji Bivis medžiaga)

Amlodipinas, vienas iš veikliųjų Bivis ingredientų, yra kalcio kanalų antagonistas, kuris slopina kalcio jonų transmembraninį antplūdį per L tipo potencialiai priklausomus kanalus į širdį ir lygiuosius raumenis. Eksperimentiniai duomenys rodo, kad amlodipinas jungiasi tiek prie dihidropiridino, tiek prie ne dihidropiridino jungimosi vietų. Antihipertenzinis amlodipino poveikis atsiranda dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio arterijų lygiesiems raumenims, dėl to sumažėja periferinis pasipriešinimas, taigi ir kraujospūdis.

Hipertenzija sergantiems pacientams amlodipinas sukelia nuo dozės priklausomą ilgalaikį kraujospūdžio sumažėjimą.

Skiriant terapines dozes hipertenzija sergantiems pacientams, amlodipinas žymiai sumažina kraujospūdį gulint, sėdint ir ortostatiškai. Lėtinis amlodipino vartojimas nesusijęs su reikšmingais širdies ritmo ar katecholaminų koncentracijos pokyčiais. inkstų funkciją, gydomosios amlodipino dozės sumažina inkstų kraujagyslių pasipriešinimą, padidindamos glomerulų filtracijos greitį ir veiksmingą inkstų plazmos tėkmę, nekeičiant filtracijos frakcijos ar proteinurijos.

Hemodinaminių tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ir klinikinių tyrimų, pagrįstų fizinio krūvio tyrimais pacientams, sergantiems NYHA II-IV klasės širdies nepakankamumu, duomenimis, amlodipinas nesukėlė jokio klinikinio pablogėjimo, atsižvelgiant į pratimų toleravimą, kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir klinikinius požymius ir simptomai.

Placebu kontroliuojamas tyrimas (PRAISE), kurio tikslas buvo įvertinti NYHA III-IV klasės širdies nepakankamumu sergančius pacientus, kurie vartojo digoksiną, diuretikus ir AKF inhibitorius, parodė, kad amlodipinas nedidina mirtingumo ar rizikos padidėjimo. pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.

Ilgalaikio, placebu kontroliuojamo (PRAISE-2) tolesnio amlodipino tyrimo metu pacientams, sergantiems III ir IV klasės NYHA širdies nepakankamumu, be klinikinių simptomų ar objektyvių išvadų, rodančių pagrindinę išeminę ligą, gydant stabiliomis AKF dozėmis inhibitorių, skaitmeninių vaistų ir diuretikų, amlodipinas neturėjo įtakos širdies ir kraujagyslių ar visam mirtingumui. Toje pačioje populiacijoje amlodipinas buvo susijęs su padidėjusiu pranešimu apie plaučių edemą, nors širdies nepakankamumo pasunkėjimo atvejų, palyginti su placebu, reikšmingai nesiskyrė.

Širdies priepuolio prevencijos gydymo tyrimas (ALLHAT)

Buvo atliktas atsitiktinių imčių dvigubai aklas mirtingumo nuo sergamumo tyrimas, vadinamas antihipertenziniu ir lipidų kiekį mažinančiu gydymu širdies priepuolio prevencijai (ALLHAT), siekiant palyginti naujesnius vaistų gydymo būdus: 2,5–10 mg amlodipino per parą (kalcio kanalų blokatorius) arba lizinoprilį. -40 mg per parą (AKF inhibitorius), kaip pirmosios eilės gydymas, 12,5-25 mg chlortalidono, tiazidinių diuretikų, sergant lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija. Iš viso atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkti 33 357 vienodo ar vienodo amžiaus vyresni nei 55 metų pacientai. vidutiniškai 4,9 metų. Pacientai turėjo bent vieną papildomą vainikinių arterijų ligos rizikos veiksnį, įskaitant: ankstesnį miokardo infarktą ar insultą (> 6 mėnesiai iki registracijos) arba dokumentus apie kitas aterosklerozines širdies ir kraujagyslių ligas (iš viso 51,5%), 2 tipo diabetą ( 36,1%), DTL cholesterolio kairiojo skilvelio hipertrofija, diagnozuota atlikus EKG arba echokardiografiją (20,9%), rūkanti cigaretę (2 1,9%). Pirminis galutinis taškas buvo mirtina vainikinių arterijų liga arba nemirtinas miokardo infarktas. Pagrindinis skirtumas tarp gydymo amlodipinu ir gydymu chlortalidonu reikšmingo skirtumo nebuvo: RR 0,98 95% PI (0,90-1,07) p = 0,65. Tarp antrinių baigčių širdies nepakankamumo (sudėtinės širdies ir kraujagyslių sistemos sudėtinės baigties sudedamosios dalys) dažnis buvo žymiai didesnis amlodipino grupėje, palyginti su chlortalidono grupe (10,2%, palyginti su 7,7%, RR1, 38 95% PI [1,25–1,52] p

Kita informacija:

Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.

ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.

Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.

Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos, arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos. Mirties ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Bivis

Išgėrus Bivis, didžiausia olmesartano ir amlodipino koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama atitinkamai po 1,5-2 val. Ir 6-8 val. Abiejų veikliųjų medžiagų Bivis absorbcijos greitis ir kiekis absorbuojamas taip pat, kaip ir greitis bei kiekis po dviejų komponentų pavartojimo atskiromis tabletėmis. Maistas neturi įtakos Bivis gaunamo olmesartano ir amlodipino biologiniam prieinamumui.

Olmesartano medoksomilis (veiklioji Bivis medžiaga)

Absorbcija ir pasiskirstymas

Olmesartano medoksomilis yra vaistinis preparatas, greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, dėl estrazių žarnyno gleivinėje ir vartų kraujotakoje greitai paverčiamas farmakologiškai aktyviu metabolitu. Olmesartano medoksomilio nepažeistos ar šoninės grandinės pėdsakų nėra. ekskrementai Vidutinis absoliutus olmesartano biologinis prieinamumas tabletėse yra 25,6%.

Vidutinė didžiausia diolmesartano koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama maždaug per 2 valandas išgėrus olmesartano medoksomilio; Olmesartano koncentracija plazmoje didėja maždaug tiesiškai, kai vienkartinė geriamoji dozė padidėja iki maždaug 80 mg.

Maisto vartojimas daro minimalų poveikį biologiniam olmesartano prieinamumui, todėl olmesartano medoksomilio galima vartoti nevalgius arba pavalgius.

Kliniškai reikšmingų olmesartano farmakokinetikos skirtumų, priklausančių nuo paciento lyties, nepastebėta.

Olmesartanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais (99,7%), tačiau kliniškai reikšmingos baltymų jungimosi sąveikos tarp olmesartano ir kitų stipriai sujungtų veikliųjų medžiagų, vartojamų tuo pačiu metu, tikimybė yra maža (tai patvirtina kliniškai reikšmingos sąveikos tarp olmesartano medoksomilio ir varfarino nebuvimas). Olmesartano prisijungimas prie kraujo ląstelių yra nereikšmingas. Vidutinis pasiskirstymo tūris sušvirkštus į veną yra mažas (16-29 l).

Biotransformacija ir pašalinimas

Bendras olmesartano klirensas plazmoje buvo 1,3 l / val. (CV, 19%), palyginti mažas, palyginti su kepenų srautu (apie 90 l / val.). Išgėrus vienkartinę olmesartano medoksomilio dozę, pažymėtą 14C, 10-16% paskirtas radioaktyvumas išsiskyrė su šlapimu (daugiausia per 24 valandas po vartojimo), o likęs radioaktyvumas - su išmatomis. Remiantis 25, 6%sisteminiu biologiniu prieinamumu, galima apskaičiuoti, kad absorbuotas olmesartanas pašalinamas per inkstus. (maždaug 40%) ir kepenų ir tulžies pūslės (maždaug 60%). Visas išgautas radioaktyvumas buvo identifikuotas kaip olmesartanas. Kitų reikšmingų metabolitų nenustatyta. Enterohepatinis olmesartano ratas yra minimalus. Kadangi didelis kiekis olmesartano pašalinamas su tulžimi, vartoti pacientams, kuriems yra tulžies obstrukcija, draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Galutinis olmesartano pusinės eliminacijos laikas yra 10–15 valandų po pakartotinio vartojimo. Pastovi būsena buvo pasiekta po kelių pirmųjų injekcijų, o tolesnis kaupimasis nenustatytas po 14 dienų pakartotinio vartojimo. Inkstų klirensas buvo maždaug 0,5–0,7 l / h ir nepriklausė nuo dozės.

Vaistų sąveika

Kolesevelamas, tulžies rūgštį sekvestruojantis agentas

Sveikiems asmenims kartu skiriant 40 mg olmesartano medoksomilio ir 3750 mg kolesevelamo hidrochlorido, olmesartano Cmax sumažėjo 28%, o AUC - 39%. Cmax ir AUC sumažėjo nežymiai, atitinkamai 4% ir 15%. olmesartano medoksomilio buvo suleista likus 4 valandoms iki kolesevelamo hidrochlorido. Olmesartano pusinės eliminacijos laikas sutrumpėjo 50–52%, neatsižvelgiant į jo vartojimą kartu arba 4 valandas prieš kolesevelamo hidrochloridą (žr. 4.5 skyrių).

Amlodipinas (veiklioji Bivis medžiaga)

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgėrus gydomųjų dozių, amlodipinas gerai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 6-12 valandų. Apskaičiuota, kad absoliutus biologinis prieinamumas yra 64–80%. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l / kg. In vitro tyrimai parodė, kad amlodipinas maždaug 97,5% jungiasi su plazmos baltymais. Maistas nekeičia amlodipino biologinio prieinamumo.

Biotransformacija ir pašalinimas

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 35–50 valandų, tai pateisina dozę vieną kartą per parą. Amlodipinas plačiai metabolizuojamas kepenyse į neveiklius junginius, 10% išsiskiria su šlapimu kaip pagrindinė molekulė ir 60% metabolizuojama forma .

Olmesartano medoksomilis ir amlodipinas (veikliosios Bivis medžiagos)

Specialios populiacijos

Vaikų populiacija (iki 18 metų):

Vaikų farmakokinetikos duomenų nėra.

Vyresni žmonės (65 metų ar vyresni):

Pacientams, sergantiems hipertenzija, pagyvenusių žmonių (65–75 metų) olmesartano pusiausvyros koncentracijos AUC padidėjo maždaug 35%, o pagyvenusiems (3 75 metų)-maždaug 44%, palyginti su jaunesniais pacientais (žr. 4.2 skyrių). Tai bent iš dalies gali būti susiję su vidutiniu šios pacientų grupės inkstų funkcijos sumažėjimu. Rekomenduojamas dozavimo režimas vyresnio amžiaus žmonėms yra tas pats, nors didinant dozę reikia būti atsargiems.

Laikas, per kurį pasiekiama didžiausia amlodipino koncentracija plazmoje, yra panašus jauniems ir senyviems žmonėms. Senyviems žmonėms amlodipino klirensas linkęs mažėti, todėl padidėja AUC ir pusinės eliminacijos laikas. Pacientų, sergančių staziniu širdies nepakankamumu, AUC ir pusinės eliminacijos periodo padidėjimas buvo toks, kokio tikėtasi atsižvelgiant į šiame tyrime dalyvavusios pacientų grupės amžių (žr. 4.4 skyrių).

Pakitusi inkstų funkcija:

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pusiausvyrinė olmesartano AUC padidėjo 62%, 82% ir 179% pacientams, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis (žr. 4.2, 4.4 skyrius).

Amlodipinas plačiai metabolizuojamas iki neaktyvių metabolitų. 10% medžiagos išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nėra susiję su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu. Šiems pacientams amlodipiną galima vartoti įprastomis dozėmis. Amlodipino negalima dializuoti.

Pakitusi kepenų funkcija:

Išgėrus vieną kartą, olmesartano AUC reikšmės buvo atitinkamai 6% ir 65% didesnės pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, lyginant su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali. Sveikiems asmenims vartojimas buvo 0,26%, pacientams - 0,34% sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu ir 0,41% pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Po pakartotinio geriamojo vartojimo pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, olmesartano AUC vertės vis dar buvo 65% didesnės nei tiriamųjų, kurių kepenų funkcija normali. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir sveikiems asmenims vidutinės olmesartano C vertės yra panašios.Olmesartano medoksomilio poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas (žr. 4.2, 4.4 skyrius).

Klinikinių duomenų apie amlodipino vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, yra labai nedaug. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, amlodipino klirensas sumažėja, o pusinės eliminacijos laikas pailgėja, todėl AUC padidėja maždaug 40–60% (žr. 4.2, 4.4 skyrius).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Remiantis kiekvienos medžiagos ikiklinikinio toksiškumo charakteristika, derinio toksiškumo paūmėjimų nesitikima, nes šios dvi medžiagos veikia skirtingai: olmesartano medoksomilio inkstus ir amlodipino širdį.

Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimą, kai žiurkėms buvo vartojamas geriamasis olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys tris mėnesius, buvo pastebėti šie pokyčiai: sumažėjo su raudonųjų kraujo kūnelių skaičiumi susiję parametrai ir inkstų pokyčiai, abu susiję su olmesartanu; žarnyno pokyčiai (spindžio išsiplėtimas ir difuzinis storosios žarnos ir gaubtinės žarnos gleivinės sustorėjimas) antinksčiai (glomerulų žievės ląstelių hipertrofija ir fascikulinių žievės ląstelių vakuolizacija) ir pieno liaukų kanalų hipertrofija, susijusi su amlodipinu. Šie pokyčiai nepadidina esamo ir anksčiau pranešto toksiškumo dviem veikliosioms medžiagoms atskirai, taip pat nesukelia naujo toksiškumo ir toksikologiškai sinergetinio poveikio nepastebėta.

Olmesartano medoksomilis (veiklioji Bivis medžiaga)

Lėtinio toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu įrodyta, kad olmesartano medoksomilio poveikis panašus į kitų AT1 receptorių antagonistų ir AKF inhibitorių: padidėjęs karbamido (BUN) ir kreatinino kiekis plazmoje; širdies svorio sumažėjimas; eritrocitų parametrų sumažėjimas (eritrocitai, hemoglobinas, hematokritas); histologiniai inkstų pažeidimo požymiai (regeneraciniai inkstų epitelio pažeidimai, bazinės membranos sustorėjimas, kanalėlių išsiplėtimas). Šie nepageidaujami poveikiai, atsirandantys dėl farmakologinio olmesartano medoksomilio poveikio, taip pat buvo pastebėti ikiklinikinių tyrimų su kitais AT1 receptorių antagonistais ir AKF inhibitoriais metu. gali sumažėti tuo pačiu metu geriamas natrio chloridas. Abiejų rūšių gyvūnai pastebėjo padidėjusį renino aktyvumą plazmoje ir inkstų juxtaglomerulinių ląstelių hipertrofiją / hiperplaziją. Šie pokyčiai, kurie yra tipiškas AKF inhibitorių ir AT1 receptorių antagonistų poveikis, neatrodo kliniškai svarbūs.

Įrodyta, kad olmesartano medoksomilis, kaip ir kiti AT1 receptorių antagonistai, padidina chromosomų pertraukų dažnį ląstelių kultūrose in vitro. Daugelio in vivo tyrimų metu, kai buvo vartojamos labai didelės, iki 2000 mg / kg dozės olmesartano medoksomilio, jokio reikšmingo poveikio nepastebėta. Bendri išsamios genotoksinio poveikio programos duomenys rodo, kad mažai tikėtina, kad olmesartanas turės jokio poveikio. naudoti.Olmesartano medoksomilis neparodė kancerogeniškumo nei dvejus metus trukusiame tyrime su žiurkėmis, nei dviejuose šešių mėnesių kancerogeniškumo tyrimuose su transgeninėmis pelėmis.

Atliekant reprodukcinius tyrimus su žiurkėmis, olmesartano medoksomilis neturėjo įtakos vaisingumui ir teratogeniškumo įrodymų nebuvo. Kaip ir kitų angiotenzino II antagonistų atveju, palikuonių išgyvenamumas po olmesartano medoksomilio poveikio sumažėjo ir buvo pastebėtas. kaip ir kiti antihipertenziniai vaistai, buvo nustatyta, kad olmesartano medoksomilis yra toksiškesnis nėščioms triušėms nei nėščioms žiurkėms, tačiau nebuvo jokių toksiško poveikio vaisiui požymių.

Amlodipinas (veiklioji Bivis medžiaga)

Reprodukcinė toksikologija

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis parodė, kad pavartojus gimdymą, pailgėjus gimdymui ir sumažėjus naujagimių išgyvenamumui, dozės buvo maždaug 50 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, remiantis mg / kg santykiu.

Vaisingumo mažinimas

Žiurkių, gydytų amlodipinu (patinai 64 dienas, o patelės - 14 dienų prieš poravimąsi), vaisingumui poveikio iki 10 mg / kg per parą (8 kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą 10 mg dozę) vaisingumą nepastebėta / m2 žmogui *). Kitas tyrimas, atliktas su žiurkių patinais, kurie 30 dienų buvo gydomi amlodipino besilatu, kurio dozė buvo panaši į tą, kuri buvo skiriama žmonėms (mg / kg), parodė, kad sumažėjo testosterono ir folikulus stimuliuojančio hormono kiekis plazmoje, taip pat sumažėjo spermos ir subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių skaičius.

Kancerogenezė, mutagenezė

Žiurkės ir pelės, dvejus metus gydytos dietiniu amlodipinu, kurio koncentracija apskaičiuota taip, kad būtų paros norma 0,5, 1,25 ir 2,5 mg / kg per parą, neparodė kancerogeniškumo požymių. Didžiausia dozė (žiurkėms buvo dvigubai didesnė už didžiausią klinikinę rekomenduojamą 10 mg dozę žmonėms (mg / m2) * ir pelėms, panašioms į šią didžiausią rekomenduojamą dozę) buvo artima didžiausiai toleruojamai dozei pelėms, bet ne žiurkėms .

Mutageniškumo tyrimai neatskleidė jokio su vaistais susijusio poveikio nei genetiniam, nei chromosomų lygiui.

* Apskaičiuota 50 kg sveriančiam pacientui.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Preželatinizuotas kukurūzų krakmolas

Silicifikuota mikrokristalinė celiuliozė (mikrokristalinė celiuliozė su koloidiniu silicio dioksidu)

Kroskarmeliozės natris

Magnio stearatas

Dengimas

Polivinilo alkoholis

Makrogolis 3350

Talkas

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies (III) oksidas (E 172) (tik Bivis 40 mg / 5 mg ir 40 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės)

Raudonasis geležies (III) oksidas (E 172) (tik Bivis 40 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

5 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

OPA / aliuminio / PVC / aliuminio lizdinės plokštelės.

Pakuotėje yra 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 arba 10x30 plėvele dengtų tablečių. Perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse yra 10, 50 ir 500 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.