Absorbcija yra pirmasis vaisto kelionės į mūsų kūną etapas; tai vaisto patekimas iš vartojimo vietos į kraują. Bet ką turi išgyventi mūsų medžiaga, kad patektų į kraują? Dažniausiai jis turi praeiti per ląstelių membranas.
Ląstelių membrana yra ne kas kita, kaip dvisluoksnis fosfolipidas, kurio viduje yra susispaudę baltymai, kurie gali atlikti skirtingas funkcijas. Medžiaga, kuri turi kirsti ląstelės membraną, turi sugebėti visiškai arba bent iš dalies ištirpti riebioje fazėje. Taigi, jei molekulė yra labai polinė, ji negali gerai ištirpti riebioje fazėje, todėl ji neperžengia ląstelės membranos. Kita vertus, jei molekulė yra lipofilinė, ji yra įstrigusi fosfolipidų membranoje; kad būtų pašalinti šie trūkumai, tirpalas turi turėti ir lipofilinių, ir hidrofilinių savybių, kad vaisto molekulė galėtų praeiti pro fosfolipidų sluoksnį, bet taip pat likti ląstelės viduje vandeninėje aplinkoje (tarpląstelinis skystis).
Molekulė, praeinanti per ląstelės membraną, gali pasinaudoti keliais būdais:
- FILTRACIJA. Filtravimas yra lengviausias pasiskirstymo būdas, o molekulės gali praeiti pro poras, kurias riboja membranoje esantys baltymai. Perėjimas gali įvykti tik tuo atveju, jei molekulės yra mažos ir hidrofilinės. Šis maršrutas yra lengviausias, bet kartu ir mažiausiai naudojamas. Jį daugiausia išnaudoja jonai.
- PASYVINIS SKLAIDA. Tai yra pagrindinis narkotikų vartojimo būdas. Vaistas kerta dvigubą fosfolipidinį membranos lakštą, nes turi tirpumo riebaluose savybių, pvz., Patenka iš tarpląstelinio skysčio membranos viduje ir iš membranos vidaus į tarpląstelinį skystį. Farmacinis produktas gali praeiti, nes jis yra labai panašus į membranos komponentus. Difuzija yra pasyvi, nes molekulės gali pereiti iš labiau koncentruotos membranos dalies į mažiau koncentruotą dalį nenaudodamos tam tikrų energijos formų. Ši difuzija vyksta pagal koncentracijos gradientą. Reikėtų prisiminti, kad molekulės turi turėti tam tikrą lipofiliškumą, kad galėtų be problemų praeiti pro ląstelės membraną.
- SPECIALIZUOTAS TRANSPORTAS. Šiam transportavimui būdingas tam tikrų nešiklių naudojimas. Šie konvejeriai veikia kaip „transporteriai“, kurie krauna vaistą į išorinę membranos pusę ir gabena iš vidinės pusės. Įdėję jį į vidų, jie vėl išmetami į išorinė pusė.pakabinti naują vaisto molekulę. Taigi, trumpai tariant, jie yra transporteriai, galintys pernešti molekulę iš vienos membranos dalies į kitą. Ši sistema gali veikti pasyviai (atsižvelgiant į koncentracijos gradientą), tačiau daugeliu atvejų transporteriams reikia energijos ATP pavidalu.
- PINOCITOZĖ. Pinocitozės metodas naudojamas tam tikrais atvejais:
- su molekulėmis, kurios neturi specifinių vežėjų;
- su labai didelėmis molekulėmis, todėl nepasinaudoja pasyvia difuzija.
Transportuojant su pinocitoze, susidaro „ląstelės membranos invaginacija“. Nuo „invaginacijos“ susidaro mažas lašelis, kuriame yra molekulė. Šis lašelis bus gabenamas ląstelės viduje, kur tam tikri fermentai (lizosominiai) sulaužys lašelio membraną, išskirdami molekulę ląstelėje.
A: pasyvi difuzija: praėjimą reguliuoja vaisto lipofiliškumo laipsnis
B: kanalų difuzija
C: transporterio sukelta difuzija
D: skysčio fazės endocitozė
E: receptorių sukelta endocitozė
Pasyvi difuzija
Dabar analizuokime konkrečiai pasyviąją difuziją. Šis kelias turi parametrus, kurie priklauso nuo cheminių-fizinių molekulės savybių ir nuo paciento fiziologinių, anatominių ir patologinių savybių.
Tarp cheminių-fizikinių molekulės savybių randame:
- MOLEKULINIS SVORIS (KM) susideda iš sterinės kliūties; tai yra, jis atspindi konkrečios medžiagos matmenis. Kuo didesnė molekulinė masė, tuo labiau trukdoma pasyviai difuzijai (kuo didesnė medžiaga, tuo sunkiau ją kirsti) membrana). Todėl molekulinė masė yra atvirkščiai proporcinga pasyviajai difuzijai.
- TIRPUMO LAIKAS, tai yra veikliosios medžiagos gebėjimas ištirpti tarpląsteliniame skystyje. Kuo greičiau molekulė ištirpsta tarpląsteliniame skystyje, tuo greičiau ji bus galima praeiti per membraną.
Pavyzdžiui, jei paimsime sirupą, kuriame rasime jau ištirpusią veikliąją medžiagą, tai greičiau praeis per membraną nei veiklioji medžiaga, kuri bus kapsulėje ar tabletėje. Absorbcijos greitis bus proporcingas ištirpimo pajėgumui. - SKIRTUMAS yra terminas, kuris savo ruožtu apima kitus parametrus ir viskas paaiškinta FICK'O TEISE.
dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)
dQ / dT = difuzijos greitis (vaisto kiekis, absorbuotas per laiko vienetą)
D = difuzijos koeficientas (vaisto gebėjimas difuzuoti pagal jo savybes)
Krip = pasiskirstymo koeficientas (t. Y. Ar vaistas yra labiau tirpus vandenyje, ar tirpus riebaluose)
e = nurodo membranos storį
S = nurodo absorbcijos zonos paviršių
(C1-C2) = nurodo vaisto koncentraciją membranos šonuose.
Difuzijos greitis yra tiesiogiai proporcingas D, Krip, S ir (C1-C2). Difuzijos greitis yra atvirkščiai proporcingas e (membranos storiui). Todėl kuo lipofiliškesnis vaistas (visada tam tikroje riboje) ir tuo greičiau jis išsisklaido per membraną.
- LIPAS TIRPUMAS susideda iš molekulės suskaidymo riebioje aplinkoje arba vandeninėje aplinkoje, nustatant membranos praėjimo sunkumą ar pranašumą. Šis santykis vadinamas alyvos / vandens pasiskirstymo koeficientu.
DALIES KOEFICIENTAS = [vaistas] riebioje fazėje / [vaistas] vandeninėje fazėje Jei> 1, vaistas yra lipofilinis ir lengvai plinta Jei <1 vaistas yra hidrofilinis ir lengvai neplinta
Vaistas turi būti absorbuojamas pasyvios difuzijos būdu TIK LIPAS TIRPUS. - DISOCIACIJOS laipsnis, kuris gali skirtis esant skirtingam pH. Atminkite, kad pH skiriasi priklausomai nuo mūsų kūno sričių ir kad vartojami vaistai gali būti silpnos rūgštys arba silpnos bazės. Silpna rūgštis arba silpna bazė yra pusiausvyroje su disocijuota ir nedisociuota forma. Taigi galime pasakyti, kad disociacijos laipsniui įtakos turi aplinkos, kurioje yra molekulė, pH.
Ryšys, kuris c "yra tarp molekulės disociacijos laipsnio ir pH, aprašytas HENDERSONO-HASSELBACHO lygtyje.
Kiti straipsniai tema „Vaisto absorbcija“
- Vartojimo būdas po oda
- Vaisto absorbcijos greitis
