CLEXANE - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Clexane - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: heparinas (enoksaparino natrio druska)

„Clexane“ 2000 TV aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas
„Clexane“ 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas

Kodėl naudojamas Clexane? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Kleksanas (enoksaparinas) yra mažos molekulinės masės heparinas, turintis didelį antitrombozinį aktyvumą.

GYDYMO INDIKACIJOS

Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika atliekant bendrąją chirurgiją, ortopedinę chirurgiją ir gulinčius nechirurginius pacientus, kuriems yra DVT rizika.
Giliųjų venų trombozės gydymas su plaučių embolija arba be jos.
Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas kartu su acetilsalicilo rūgštimi.
Krešėjimo prevencija hemodializės metu.

Kontraindikacijos Kai Clexane vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, heparinui arba jo dariniams, įskaitant kitus mažos molekulinės masės heparinus, arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai skyriuje „Sudėtis“.
Anamnezėje trombocitopenija vartojant enoksaparino (taip pat žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).
Hemoraginės apraiškos ar polinkiai, susiję su hemostazės sutrikimais, išskyrus su heparinu nesusijusias vartojimo koagulopatijas.
Organiniai pažeidimai, kuriems yra kraujavimo rizika.
Ūminis infekcinis endokarditas (išskyrus tuos, kurie susiję su mechaniniais protezais).
Hemoraginiai smegenų kraujotakos sutrikimai.
Lokoregioninė nejautra pasirenkamoms chirurginėms procedūroms draudžiama tiems pacientams, kurie hepariną vartoja dėl kitų priežasčių nei profilaktika.
Santykinės kontraindikacijos.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Clexane

Negalima švirkšti į raumenis
Kraujavimas. Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, bet kurioje vietoje gali atsirasti kraujavimas (žr. Skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). Jei atsiranda kraujavimas, reikia ieškoti kraujavimo priežasties ir pradėti tinkamą gydymą.
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, natrio enoksaparino reikia atsargiai vartoti esant padidėjusiam kraujavimui, pavyzdžiui: - hemostaziniams sutrikimams; - pepsinei opai; - neseniai išeminiam insultui; - nekontroliuojamai sunkiai arterinei hipertenzijai; - diabetinei retinopatijai; - neseniai. neurologinė ar oftalmologinė chirurgija; - kartu vartojami hemostazę veikiantys vaistai (žr. skyrių „Sąveika“).

Mechaniniai širdies vožtuvo protezai

Clexane vartojimas tromboprofilaktikai pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, nebuvo pakankamai ištirtas. Buvo pavienių pranešimų apie vožtuvų trombozę pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. nepakankami klinikiniai duomenys riboja šių atvejų vertinimą. Kai kurie iš šių atvejų buvo nėščios moterys, kurių trombozė sukėlė motinos ir vaisiaus mirtį. Nėščios moterys, turinčios mechaninius širdies vožtuvų protezus, gali padidinti tromboembolinių reiškinių riziką (žr. skyrių „Įspėjimai: nėščios moterys“). su mechaniniais širdies vožtuvų protezais “).

Kraujavimas senyviems pacientams

Vartojant dozes, naudojamas vyresnio amžiaus pacientų venų tromboembolijos profilaktikai, padidėjusio kraujavimo polinkio nepastebėta. Senyviems pacientams (ypač 80 metų ar vyresniems), vartojant terapines dozes, gali padidėti kraujavimo komplikacijų rizika. Rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę.

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja natrio enoksaparino koncentracija, todėl gali padidėti kraujavimo rizika. Kadangi enoksaparino natrio kiekis žymiai padidėja pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas <30 ml / min.), Būtina koreguoti dozę tiek profilaktikai, tiek venų tromboembolijos gydymui. Nors pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30–50 ml / min.) Ir lengvas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.) Inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama, patartina atidžiai stebėti klinikinę būklę. Hemodializė: dozę reikės koreguoti, jei anti-Xa aktyvumas yra mažesnis nei 0,4 TV / ml arba didesnis nei 1,2 TV / ml.

Mažo kūno svorio pacientai

Moterims, kurių kūno svoris (<45 kg) ir vyrams, kurių kūno svoris (<57 kg), padidėjo natrio enoksaparino kiekis, vartojant venų tromboembolijos profilaktikai vartojamas dozes (nepritaikytas kūno svoriui). ); tai gali padidinti kraujavimo riziką. Tačiau šiems pacientams patartina atidžiai stebėti klinikinę būklę.

Nutukę pacientai

Nutukę pacientai turi didesnę tromboembolijos riziką. Profilaktinių dozių saugumas ir veiksmingumas nutukusiems pacientams (KMI> 30 kg / m 2) nėra visiškai nustatytas ir nėra sutarimo dėl dozės koregavimo. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda trombų embolijos požymių ir simptomų

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Clexane poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Nerekomenduojamos asociacijos:

Acetilsalicilo rūgštis ir kiti salicilatai: Analgeziniam ar karščiavimą mažinančiam poveikiui naudokite kitas medžiagas.
NVNU (bendru būdu) Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės agresija nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo). Jei negalima išvengti asociacijos, atidžiai stebėkite klinikinę ir biologinę būklę.
Ticlopidinas Padidėjusi kraujavimo rizika (tiklopidinas slopina trombocitų funkciją). Vartoti kartu su didelėmis heparino dozėmis nerekomenduojama.Kombinacija su mažomis heparino dozėmis (profilaktinė heparinoterapija) reikalauja kruopštaus klinikinio ir biologinio stebėjimo.
Kitos antitrombocitinės medžiagos (klopidogrelis, dipiridamolis, sulfinpirazonas ir kt.). Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas).

Asociacijos, kurioms reikia naudoti atsargumo priemones:

Geriamieji antikoaguliantai Antikoaguliantų veikimo stiprinimas Heparinas iškreipia protrombino greitį. Pakeisdami hepariną geriamaisiais antikoaguliantais: a. Sustiprinkite klinikinę stebėseną. B) Norėdami patikrinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, prieš pradėdami vartoti hepariną, paimkite mėginį, jei jis nepertraukiamas, arba, pageidautina, naudokite reaktyvą, kuris nėra jautrus heparinui.
Gliukokortikoidai (bendras būdas) Hemoraginės rizikos, kuri būdinga gydymui gliukokortikoidais, padidėjimas (skrandžio gleivinė, kraujagyslių trapumas), vartojant dideles dozes arba ilgiau nei dešimt dienų. Asociacija turi būti pagrįsta; sustiprinti klinikinę priežiūrą.
Dekstranas (parenteralinis) Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas). Derinant ir po dekstrano suspensijos, koreguokite heparino dozę, kad hipokaaguliacija neviršytų 1,5 karto didesnės už pamatinę vertę.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Mažos molekulinės masės heparinai skiriasi gamybos metodu, molekuline mase ir specifiniu anti-Xa aktyvumu, vienetu ir doze; todėl nebūtina pereiti nuo vienos veikliosios medžiagos prie kitos.

Dėl to skiriasi farmakokinetika ir susijusi biologinė veikla (pvz., Antitrombino aktyvumas ir trombocitų sąveika). Todėl reikia skirti ypatingą dėmesį ir laikytis kiekvieno atskiro vaistinio preparato naudojimo instrukcijos.

Stuburo / epidurinė anestezija

Pacientams, kuriems atliekama stuburo ar epidurinė anestezija, epidurinė analgezija ar juosmens punkcija, mažos dozės mažos molekulinės masės heparino profilaktika retai gali būti susijusi su stuburo ar epidurinėmis hematomomis, dėl kurių gali atsirasti ilgalaikis ar nuolatinis paralyžius. Rizika padidėja, jei nuolat infuzuojama naudojant vidinius periduralinius kateterius, kartu vartojant hemostazę veikiančių vaistų, pvz., Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), trombocitų agregacijos inhibitorių ar antikoaguliantų, traumų ar pakartotinių stuburo punkcijų. , nuo esamo hemostazinio sutrikimo buvimo ir senatvės, arba pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta stuburo operacija ar stuburo deformacija. Prieš atliekant tokio tipo anesteziją / nuskausminimą, profilaktiškai naudojant mažos molekulinės masės heparinus, reikia atidžiai įvertinti vieno ar kelių šių rizikos veiksnių buvimą.

Paprastai stuburo kateterį reikia įkišti praėjus mažiausiai 8-12 valandų po paskutinio mažos molekulinės masės heparino profilaktinių dozių suleidimo. Vėlesnės dozės neturėtų būti skiriamos anksčiau nei praėjus 2–4 valandoms po kateterio įvedimo ar pašalinimo, arba toliau atidėti arba neskirti, jei hemoraginė aspiracija pradinio stuburo ar epidurinės adatos įdėjimo metu. „Įsigytą“ epidurinį kateterį reikia pašalinti kuo toliau nuo paskutinės profilaktinės heparino dozės (maždaug 8–12 valandų), atliekamos anestezijos metu.

Jei nuspręsta skirti mažos molekulinės masės hepariną prieš arba po „epidurinės ar stuburo anestezijos, reikia būti labai atsargiems ir dažnai stebėti, kad būtų nustatyti neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai, tokie kaip: juosmens skausmas, jutimo ir motoriniai sutrikimai (tirpimas ir silpnumas). (apatinių galūnių)), šlapimo pūslės ar žarnyno funkcijos pokyčiai. Slaugos personalas turi būti nurodytas atpažinti šiuos požymius ir simptomus. Pacientus reikia įspėti nedelsiant pranešti medicinos ar slaugos personalui, jei atsiranda bent vienas iš aukščiau išvardytų simptomų. ar įtariama stuburo hematoma, reikia nedelsiant nustatyti diagnozę ir pradėti gydymą, apimantį nugaros smegenų dekompresiją.

Heparino sukelta trombocitopenija

Trombocitopenija yra gerai žinoma gydymo heparinu komplikacija ir gali pasireikšti praėjus 4–10 dienų nuo gydymo pradžios, bet dar anksčiau, jei anksčiau buvo heparino sukelta trombocitopenija. Lengva trombocitopenija gali pasireikšti anksti 10–20% pacientų (trombocitų skaičius didesnis) daugiau kaip 100 000 / mm3), kurie gali išlikti stabilūs arba regresuoti, net jei ir toliau vartojamas heparinas.

Kai kuriais atvejais gali būti nustatyta sunkesnė forma (II tipo heparino trombocitopenija), sukelta imuninės sistemos, kuriai būdingas antikūnų susidarymas prieš heparino-trombocitų 4 faktoriaus kompleksą. Šiems pacientams gali išsivystyti naujas trombas, susijęs su trombocitopenija, atsiranda dėl „negrįžtamo trombocitų agregacijos, kurią sukelia heparinas“, vadinamojo „baltojo trombo sindromo“. Šis procesas gali sukelti sunkių tromboembolinių komplikacijų, tokių kaip odos nekrozė, galūnių arterijų embolija, miokardo infarktas, plaučių embolija, insultas ir kartais mirtis. Todėl, prasidėjus trombocitopenijai, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti, net jei pacientui atsiranda nauja trombozė arba pablogėja ankstesnė trombozė. Gydymą antikoaguliantais, esant trombozei, kuri yra gydymo eigos priežastis arba naujai prasidėjusiam arba pablogėjusiam gydymui, reikia tęsti, kai heparino suspensija yra pakeista antikoaguliantu. Tokiais atvejais nedelsiant reikia pradėti vartoti antikoaguliantą. gydymas yra rizikingas. geriamasis (buvo pranešta apie trombozės pablogėjimo atvejus).

Todėl reikia atidžiai stebėti bet kokio pobūdžio trombocitopeniją. Jei trombocitų skaičius nukrenta žemiau 100 000 / mm3 arba pasikartojanti trombozė, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti. Trombocitų skaičius turi būti įvertintas prieš gydymą, o vėliau - pirmą mėnesį du kartus per savaitę.

Perkutaninės vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūros

Kad būtų sumažinta kraujavimo rizika naudojant kraujagyslių įrangą nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymo metu, po oda sušvirkštus enoksaparino natrio, įvedimo priemonė turi likti vietoje. Kitos suplanuotos dozės negalima sušvirkšti anksčiau kaip praėjus 6–8 valandoms po įvedimo įtaiso pašalinimo.

Nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais

Clexane vartojimas tromboprofilaktikai nėščioms moterims, turinčioms mechaninius širdies vožtuvų protezus, nebuvo pakankamai ištirtas. Klinikinio tyrimo metu nėščioms moterims, sergančioms mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydytiems enoksaparinu (1 mg / kg per parą), siekiant sumažinti tromboembolinių reiškinių riziką , tik dviem iš aštuonių pacientų pasireiškė trombozės įvykiai, dėl kurių vožtuvų blokada, o vėliau ir motinos bei vaisiaus mirtis. Buvo pateikti pavieniai pranešimai apie vožtuvų trombozę nėščioms moterims, turinčioms mechaninius vožtuvų protezus, širdies protezus, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. mechaniniams širdies vožtuvų protezams gali padidėti tromboembolinių reiškinių rizika (žr. skyrių „Atsargumo priemonės: širdies mechaniniai vožtuvų protezai“).

Laboratoriniai tyrimai:

Vartojant venų tromboembolijos profilaktikai vartojamas dozes, natrio enoksaparinas neturi reikšmingos įtakos kraujavimo laikui ir bendro kraujo krešėjimo laiko tyrimams, taip pat netrukdo trombocitų agregacijai ar fibrinogeno prisijungimui prie trombocitų.

Vartojant didesnes dozes, gali padidėti aPTT (iš dalies aktyvuotas tromboplastino laikas) ir ACT (aktyvuotas krešulio laikas).

APTT ir ACT padidėjimas nėra tiesiškai koreliuojamas su padidėjusiu natrio enoksaparino antitromboziniu aktyvumu, todėl yra netinkami ir nepatikimi natrio enoksaparino aktyvumo stebėjimo testai.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Tyrimai su gyvūnais neparodė embriotoksinių ar teratogeninių savybių. Moterims nėra įrodymų, kad enoksaparino natrio druska prasiskverbia per placentos barjerą antrojo nėštumo trimestro metu. Informacijos apie pirmąjį ir trečiąjį trimestrą nėra. Dėl šių priežasčių šį vaistą galima vartoti tik vartoti nėštumo metu, jei gydytojas įsitikino, kad tai būtina. (taip pat žr. skyrių „Įspėjimai: nėščios moterys, turinčios mechaninius širdies vožtuvo protezus“ ir „Atsargumo priemonės: mechaniniai širdies vožtuvo protezai“). Jei reikia naudoti epidurinę nejautrą, patartina nutraukti gydymą heparinu.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar natrio enoksaparino nepakitusio pavidalo patenka į motinos pieną, o natrio enoksaparino absorbcija per burną yra mažai tikėtina. Tačiau atsargumo priemonėmis maitinančioms motinoms, vartojančioms natrio enoksapariną, reikia patarti nežindyti.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Clexane neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Clexane: Dozavimas

Vartojimas po oda

Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas

Rekomenduojama natrio enoksaparino dozė yra 100 TV. anti-Xa (1 mg) / kg kas 12 valandų švirkščiama po oda, kartu su geriamąja acetilsalicilo rūgštimi (nuo 100 iki 325 mg per parą). Šių pacientų gydymą natrio enoksaparinu reikia skirti mažiausiai 2 dienas ir tęsti tol, kol klinikinė situacija stabilizuosis. Paprastai gydymo trukmė yra nuo 2 iki 8 dienų.

Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika ir gydymas

Pacientams, kuriems yra vidutinė tromboembolijos rizika, veiksminga tromboembolinės ligos prevencija pasiekiama suleidus 2 000 TV. aXa (0,2 ml) per dieną. Bendrosios chirurgijos atveju pirmą injekciją reikia atlikti maždaug 2 valandas prieš operaciją.

Pacientams, kuriems yra didelė tromboembolijos rizika ir ypač ruošiantis ortopedinei operacijai, rekomenduojama skirti 4000 TV enoksaparino dozę. aXa (0,4 ml) per parą, vartojant vieną kartą per dieną. Ortopedinėje chirurgijoje pirmoji injekcija atliekama 12 valandų prieš operaciją.

Gydymo trukmė sutaps su tromboembolijos rizikos išlikimu ir paprastai iki paciento judėjimo (vidutiniškai nuo 7 iki 10 dienų po operacijos). Įprastomis naudojimo sąlygomis enoksaparinas nekeičia krešėjimo. parametrai Gydymo priežiūra, pagrįsta tokiais tyrimais, nereikalinga.

Gydant giliųjų venų trombozę, enoksaparinas taikomas pagal tradicinę heparino terapiją, nustatytą po teigiamos diagnozės. Enoksaparinas bus skiriamas po vieną injekciją kas 12 valandų 10 dienų.

Kiekvienos injekcijos dozė bus 100 TV. aXa / kg kūno svorio. Ligoniams, ne chirurginiams pacientams, kuriems yra DVT rizika, rekomenduojama enoksaparino natrio dozė yra 40 mg vieną kartą per parą po oda. Gydymas natrio enoksaparinu skiriamas mažiausiai 6 dienas ir tęsiamas iki visiško vaikščiojimo, ne ilgiau kaip 14 dienų.

Gali būti tinkamas ilgesnis gydymas: enoksapariną reikia vartoti tol, kol yra tromboembolijos rizika ir kol pacientas vaikšto.

Biologinė priežiūra: žr. „Specialūs įspėjimai“.

Injekcijos technika

Injekcija į poodį turi būti atliekama, pageidautina, kai pacientas yra išnykęs, į poodinį ląstelių audinį, esantį anterolateralinio ar posterolaterinio pilvo diržo, pakaitomis dešinėje ir kairėje.

Užpildyti švirkštai yra paruošti naudoti, todėl prieš injekciją nereikia išstumti oro iš švirkšto.

Pati injekcija turi būti atliekama visiškai įvedant adatą statmenai, o ne liestine, į odos raukšlės storį, padarytą tarp operatoriaus nykščio ir rodomojo piršto.

Injekcijos metu odos raukšlės turi būti išlaikytos.

Švirkštams su automatine saugos sistema

Užpildytuose švirkštuose yra automatinė saugos sistema, kuri apsaugo nuo atsitiktinio adatos įsiliejimo po injekcijos.Sušvirkštimo pabaigoje, laikydami stūmoklį smūgio pabaigoje, ištraukite adatą iš injekcijos vietos.

Nukreipdami adatą nuo savęs ir kitų žmonių, įjunkite saugos sistemą, stipriai paspausdami stūmoklį. Apsauginė rankovė automatiškai uždengs adatą ir tuo pačiu metu girdimas „spragtelėjimas“ patvirtins saugos sistemos įjungimą. konteineris.

Vartojimas į kraujagysles

Kraujo krešėjimo prevencija hemodializės metu Pacientams, kuriems atliekami pakartotiniai hemodializės seansai, koaguliacijos prevenciją hemodializės grandinėje galima pasiekti skiriant 100 TV / kg dozę į arterinę grandinės liniją sesijos pradžioje. Šios dozės paprastai pakanka 4 valandų trukmės seansui atlikti. Jei grandinėje atsiranda fibrino gijų, gali būti naudojama papildoma 50–100 TV / kg dozė, atsižvelgiant į sesijos pabaigoje trūkstamą laiką. kraujavimo rizika (ypač hemodializės prieš operaciją ar po jos metu) arba besivystantys hemoraginiai sindromai, dializės seansai gali būti atliekami naudojant 50 TV / kg (prieiga prie dvigubo kraujagyslių) arba 75 TV / kg ( paprasta kraujagyslių prieiga).

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Clexane dozę

Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Clexane dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Apskritai, nereikia bijoti rimtų pasekmių, jei enoksaparino vartojama per burną (nėra pranešimų apie atvejus), atsižvelgiant į minimalią vaisto absorbciją skrandyje ir žarnyne.

Tačiau patikrinimui gali būti atliktas plazmos anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo tyrimas.

Atsitiktinis enoksaparino perdozavimas ekstrakorporiniu (intravaskuliniu) ar poodiniu būdu gali sukelti kraujavimo komplikacijų dėl antikoaguliantų aktyvumo atsiradimo.

Protamino dozė turi būti lygi švirkščiamo enoksaparino dozei, ty: 1 mg arba 100 antiheparino vienetų protamino, siekiant neutralizuoti anti-IIa aktyvumą, nustatytą 1 mg (100 TV aXa) enoksaparino, jei enoksaparino buvo skiriama per ankstesnės 8 valandos. Tačiau jei enoksaparinas buvo suleistas daugiau nei prieš 8 valandas iki protamino vartojimo arba jei buvo nustatyta, kad reikia antros protamino dozės, galima naudoti 0,5 mg protamino infuziją 1 mg enoksaparino. Po 12 valandų enoksaparino vartojimo protamino vartoti nebūtina.

Tačiau net ir vartojant dideles protamino dozes, anti-Xa aktyvumas niekada nėra visiškai neutralizuojamas (ne daugiau kaip apie 60%) ir taip leidžia išlaikyti antitrombozinį aktyvumą. Jei turite klausimų apie Clexane vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Clexane šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Toliau aprašytas nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Kraujavimas

Klinikinių tyrimų metu kraujavimai buvo dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos. Tarp jų buvo didelis kraujavimas, apie kurį pranešta daugiausia 4,2% (chirurginiai pacientai). Kai kurie iš šių atvejų buvo mirtini.

Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, kraujavimas gali atsirasti esant susijusiems rizikos veiksniams, tokiems kaip organiniai pažeidimai su kraujavimo diateze, invazinės procedūros arba kartu vartojant hemostazę trikdančių vaistų.

MedDRA sistemų ir organų klasifikacija Chirurginių pacientų profilaktika Nechirurginių pacientų profilaktika Gydymas pacientams, sergantiems DVT su PE arba be jos Gydymas pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ir ne Q miokardo infarktu. Kraujagyslių patologijos Labai dažni: kraujavimas * Reti: retroperitas nealinis kraujavimas Dažni: kraujavimas * Labai dažni: kraujavimas * Nedažni: intrakranijinis kraujavimas, retroperitoninis kraujavimas Dažni: kraujavimas * Reti: retroperitoninis kraujavimas

* pvz., hematomos, mėlynės, be to, kurios atsirado injekcijos vietoje, žaizdos su hematoma, hematurija, kraujavimas iš nosies ir kraujavimas iš virškinimo trakto.

Trombocitopenija ir trombocitozė

Sistemų ir organų klasifikacija pagal MedDRA Chirurginių pacientų profilaktika Nechirurginių pacientų profilaktika Gydymas pacientams, sergantiems DVT su PE arba be jos Gydymas pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ir ne Q miokardo infarktu. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: trombocitozė * Dažni: trombocitų atvirumas ** Nedažni: trombocitopeninė enija ** Labai dažni: trombocitozė * Dažni: trombocitopenija ** Nedažni: trombocitopenija **

* trombocitų skaičiaus padidėjimas> 400 G / l ** lengvas, praeinantis ir besimptomis pirmosiomis gydymo dienomis.

Kitos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos

Šios reakcijos, nepaisant indikacijų, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases, sugrupuotos pagal dažnumą ir mažėjančio sunkumo tvarką.

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Visos indikacijos Imuninės sistemos sutrikimai Dažni: alerginės reakcijos Reti: anafilaksinė / anafilaktoidinė reakcija (taip pat žr. Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Labai dažni: padidėjęs kepenų fermentų (daugiausia transaminazių **) kiekis Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: dilgėlinė, niežulys, eritema Nedažni: pūslinis dermatitas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: hematoma injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, kitos reakcijos injekcijos vietoje * Nedažni: vietinis dirginimas; lokali odos nekrozė injekcijos vietoje Diagnostiniai testai Reti: hiperkalemija

* pvz., edema injekcijos vietoje, kraujavimas, padidėjęs jautrumas, uždegimas, lengvas patinimas, skausmas ar vietinės reakcijos (NOS) ** transaminazių kiekis> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą

Patirtis po rinkodaros

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos vartojant Clexane po jo registravimo ir rinkodaros. Šios reakcijos atsirado dėl spontaniškų pranešimų, todėl jų dažnis „nežinomas“ (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Imuninės sistemos sutrikimai - anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant šoką
Nervų sistemos sutrikimai - galvos skausmas
Kraujagyslių sutrikimai - pranešta apie stuburo ar epidurinės hematomos atvejus, susijusius su profilaktiniu heparino vartojimu stuburo ar epidurinės anestezijos ar juosmens punkcijos metu. Šios reakcijos sukėlė įvairaus laipsnio neurologinius pokyčius, įskaitant ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai - Anemija (daugiausia kraujavimo atveju) - Imuninės alerginės trombocitopenijos ir trombozės atvejai; kai kuriais iš šių atvejų trombozę komplikavo organų infarktas ar galūnių išemija (žr. skyrių „Specialūs įspėjimai“) - izoliuota ar susijusi su odos apraiškomis eozinofilija
Odos ir poodinio audinio sutrikimai. Tokiais atvejais gydymą natrio enoksaparinu reikia nutraukti. Mazgeliai injekcijos vietoje (uždegiminiai mazgeliai, kurie nėra natrio enoksaparino cistiniai intarpai). Šie reiškiniai išnyko per kelias dienas ir gydymo nutraukti nereikėjo
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Osteoporozė po ilgalaikio gydymo

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline Italijos vaistų agentūros pranešimų sistema. Svetainė: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką. Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Sudėtis ir farmacinė forma

SUDĖTIS

„Clexane“ 2000 TV aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas

Viename 0,2 ml užpildytame švirkšte yra:

Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 2000 TV aXa

Pagalbinės medžiagos: injekcinis vanduo

„Clexane“ 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas

Viename 0,4 ml užpildytame švirkšte yra:

Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 4000 TV aXa

Pagalbinės medžiagos: injekcinis vanduo

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

Injekcinis tirpalas, skirtas vartoti po oda ir į kraujagysles.

2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 0,2 ml užpildyti švirkštai su automatine saugos sistema arba be jos

4000 TV aXa / 0,4 ml - 6 0,4 ml užpildyti švirkštai su automatine saugos sistema arba be jos

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Clexane“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.6 Nėštumas ir žindymas tiesioginės pakuotės ir pakuotės turinio 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS RINKOJE 09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

„Clexane“ 2000 TV

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

„Clexane“ 2000 TV aXa / 0,2 ml injekcinis tirpalas

Viename 0,2 ml užpildytame švirkšte yra:

Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 2000 TV aXa.

„Clexane“ 4000 TV aXa / 0,4 ml injekcinis tirpalas

Viename 0,4 ml užpildytame švirkšte yra:

Veiklioji medžiaga: natrio enoksaparinas 4000 TV aXa.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas, skirtas vartoti po oda ir į kraujagysles.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

- Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika atliekant bendrąją chirurgiją, ortopedinę chirurgiją ir gulintiems nechirurginiams pacientams, kuriems yra DVT rizika.

- Giliųjų venų trombozės gydymas su plaučių embolija arba be jos.

- Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas kartu su acetilsalicilo rūgštimi.

- krešėjimo prevencija hemodializės metu.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymas

Giliųjų venų trombozės (DVT) profilaktika ir gydymas

Pacientams, kuriems yra vidutinė tromboembolijos rizika, veiksminga tromboembolinės ligos prevencija pasiekiama suleidus 2 000 TV. aXa (0,2 ml) per dieną.

In bendroji chirurgija pirmą injekciją reikia atlikti maždaug 2 valandas prieš operaciją.

In ortopedinė chirurgija pirmoji injekcija atliekama likus 12 valandų iki operacijos.

Gydymo trukmė sutaps su tromboembolijos rizikos išlikimu ir apskritai iki paciento judėjimo (vidutiniškai nuo 7 iki 10 dienų po operacijos).

Įprastomis naudojimo sąlygomis enoksaparinas nekeičia krešėjimo parametrų. Todėl gydymo stebėjimas, pagrįstas šiais tyrimais, nereikalingas.

In giliųjų venų trombozės gydymas, enoksaparinas taikomas tradiciniam heparino gydymui, nustatytam po teigiamos diagnozės.

Enoksaparinas bus švirkščiamas po vieną injekciją kas 12 valandų 10 dienų. Kiekvienos injekcijos dozė bus 100 TV xa / kg kūno svorio.

In gulinčius ne chirurginius pacientus, kuriems yra DVT rizikaRekomenduojama natrio enoksaparino dozė yra 40 mg vieną kartą per parą po oda. Gydymas natrio enoksaparinu skiriamas mažiausiai 6 dienas ir tęsiamas iki visiško vaikščiojimo, ne ilgiau kaip 14 dienų.

Gali būti tinkamas ilgesnis gydymas: enoksapariną reikia vartoti tol, kol yra tromboembolijos rizika ir kol pacientas vaikšto.

Biologinė priežiūra: žr 4.4.

Injekcijos technika

Užpildyti švirkštai yra paruošti naudoti, todėl prieš injekciją nereikia išstumti oro iš švirkšto.

Pati injekcija turi būti atliekama visiškai įvedant adatą statmenai, o ne liestine, į odos raukšlės storį, padarytą tarp operatoriaus nykščio ir rodomojo piršto.

Injekcijos metu odos raukšlės turi būti išlaikytos.

Švirkštams su automatine saugos sistema

Užpildytuose švirkštuose yra automatinė saugos sistema, apsauganti nuo atsitiktinio adatos įsiliejimo po injekcijos. Injekcijos pabaigoje, laikydami stūmoklį smūgio pabaigoje, ištraukite adatą iš injekcijos vietos ir nukreipkite ją toliau nuo kitiems žmonėms ir sau, dar kartą stipriai paspauskite stūmoklį, kad įjungtumėte saugos sistemą: apsauginė rankovė automatiškai uždengs adatą, o tuo pačiu metu išgirsite spragtelėjimą, patvirtinantį saugos sistemos įjungimą.

Vartojimas į kraujagysles

Kraujo krešėjimo prevencija hemodializės metu

Pacientams, kuriems atliekami pakartotiniai hemodializės seansai, koaguliacijos prevenciją hemodializės grandinėje galima pasiekti įvedus 100 TV / kg dozę į arterinę grandinės liniją sesijos pradžioje. Paprastai šios dozės pakanka. 4 valandų seansą. Jei grandinėje atsiranda fibrino gijų, gali būti naudojama papildoma 50–100 TV / kg dozė, atsižvelgiant į laiką, likusį iki sesijos pabaigos. pacientai, kuriems yra didelė kraujavimo rizika (ypač prieš arba po operacijos atliekamos hemodializės sesijos) arba besivystantys hemoraginiai sindromai, dializės seansai gali būti atliekami naudojant 50 TV / kg dozę (dviguba kraujagyslių prieiga) arba 75 TV / kg (paprasta prieiga prie kraujagyslių).

04.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, heparinui arba jo dariniams, įskaitant kitus mažos molekulinės masės heparinus, arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Anamnezėje trombocitopenija vartojant enoksaparino (žr. 4.4 skyrių).

- hemoraginės apraiškos ar polinkiai, susiję su hemostazės sutrikimais, išskyrus su heparinu nesusijusias vartojimo koagulopatijas.

- organiniai pažeidimai, kuriems yra kraujavimo rizika.

- Ūminis infekcinis endokarditas (išskyrus tuos, kurie susiję su mechaniniais protezais).

- hemoraginiai smegenų kraujotakos sutrikimai.

- Lokoregioninė nejautra planinių chirurginių procedūrų metu draudžiama tiems pacientams, kurie vartoja hepariną dėl kitų priežasčių nei profilaktika.

- Santykinės kontraindikacijos: ryšys su tiklopidinu, salicilatais ar NVNU, antitrombocitinėmis medžiagomis (dipiridamoliu, sulfinpirazonu ir kt.).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Įspėjimai

Mažos molekulinės masės heparinai skiriasi gamybos metodu, molekuline mase ir specifiniu anti-Xa aktyvumu, vienetu ir doze; todėl negalima keisti vienos veikliosios medžiagos į kitą. Tai lemia farmakokinetikos ir biologinės skirtumus (pvz., antitrombino aktyvumas ir trombocitų sąveika). Todėl reikia skirti ypatingą dėmesį ir laikytis kiekvieno atskiro vaistinio preparato naudojimo instrukcijos.

Stuburo / epidurinė anestezija

Jei įtariami epidurinės ar stuburo hematomos požymiai ar simptomai, reikia nedelsiant nustatyti diagnozę ir pradėti gydymą, apimantį nugaros smegenų dekompresiją.

Heparino sukelta trombocitopenija

Todėl reikia atidžiai stebėti bet kokio pobūdžio trombocitopeniją.

Jei trombocitų skaičius nukrenta žemiau 100 000 / mm3 arba pasikartojanti trombozė, mažos molekulinės masės heparino vartojimą reikia nutraukti.

Trombocitų skaičius turi būti įvertintas prieš gydymą, o vėliau - du kartus per savaitę, pirmą kartą vartojant ilgai.

Perkutaninės vainikinių kraujagyslių revaskuliarizacijos procedūros

Nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais

Clexane vartojimas tromboprofilaktikai nėščioms moterims, turinčioms mechaninius širdies vožtuvų protezus, nebuvo pakankamai ištirtas. Klinikinio tyrimo metu nėščioms moterims, sergančioms mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydytiems enoksaparinu (1 mg / kg kūno svorio per parą), siekiant sumažinti tromboembolinių reiškinių riziką , tik dviem iš aštuonių pacientų pasireiškė trombozės įvykiai, dėl kurių vožtuvai užsikimšę, o vėliau-motinos ir vaisiaus mirtis. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo gauta pavienių pranešimų apie vožtuvų trombozę nėščioms moterims, sergančioms mechaninio vožtuvo protezu, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. širdies vožtuvų protezams gali padidėti tromboembolinių reiškinių rizika (žr. 4.4 skyrių)Atsargumo priemonės: Mechaniniai širdies vožtuvo protezai').

Laboratoriniai tyrimai:

Vartojant didesnes dozes, gali padidėti aPTT (iš dalies aktyvuotas tromboplastino laikas) ir ACT (aktyvuotas krešulio laikas).

Atsargumo priemonės

• Negalima švirkšti į raumenis

• Kraujavimas

Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, bet kurioje vietoje gali atsirasti kraujavimas (žr.Šalutiniai poveikiaiKraujavimo atveju reikia ištirti kraujavimo šaltinį ir pradėti tinkamą gydymą.

• Kaip ir kitus antikoaguliantus, natrio enoksaparino reikia atsargiai vartoti esant padidėjusiam kraujavimui, pavyzdžiui:

- hemostazės sutrikimai;

- pepsinė opa;

- neseniai išeminis insultas;

- sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija;

- diabetinė retinopatija;

- neseniai atlikta neurologinė chirurgija ar oftalmologija;

- kartu vartojant hemostazę veikiančių vaistų (žr. 4.5 skyrių)

Mechaniniai širdies vožtuvo protezai

Clexane vartojimas tromboprofilaktikai pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, nebuvo pakankamai ištirtas. Buvo pavienių pranešimų apie vožtuvų trombozę pacientams, sergantiems mechaniniais širdies vožtuvų protezais, gydant enoksaparinu tromboprofilaktikai gydyti. nepakankami klinikiniai duomenys riboja šių atvejų vertinimą. Kai kurie iš šių atvejų buvo nėščios moterys, kurių trombozė lėmė motinos ir vaisiaus mirtį. Nėščios moterys, turinčios mechaninius širdies vožtuvo protezus, gali turėti didesnę tromboembolinių reiškinių riziką (žr. 4.4 skyrių)Įspėjimai: nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais').

Kraujavimas senyviems pacientams

Inkstų nepakankamumas

Hemodializė: dozę reikės koreguoti, jei anti-Xa aktyvumas yra mažesnis nei 0,4 TV / ml arba didesnis nei 1,2 TV / ml.

Mažo kūno svorio pacientai

Moterims, turinčioms mažą kūno svorį (

Nutukę pacientai

Nutukę pacientai turi didesnę tromboembolijos riziką. Profilaktinių dozių saugumas ir veiksmingumas nutukusiems pacientams (KMI> 30 kg / m2) nėra visiškai nustatytas ir nėra sutarimo dėl dozės koregavimo. Šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda tromboembolijos požymių ir simptomų

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Asociacijos nerekomenduojamos:

- Acetilsalicilo rūgštis ir kiti salicilatai (paprastai):

Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės agresija salicilatais).

Analgeziniam ar karščiavimą mažinančiam poveikiui naudokite kitas medžiagas.

- NVNU (paprastai)

Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės agresija nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo).

Jei negalima išvengti asociacijos, atidžiai stebėkite klinikinę ir biologinę būklę.

- Tiklopidinas

Padidėjusi kraujavimo rizika (tiklopidinas slopina trombocitų funkciją).

Nerekomenduojama jo vartoti kartu su didelėmis heparino dozėmis.

Ryšys su mažomis heparino dozėmis (profilaktinė heparinoterapija) reikalauja kruopštaus klinikinio ir biologinio stebėjimo.

- Kitos antitrombocitinės medžiagos (klopidogrelis, dipiridamolis, sulfinpirazonas ir kt.)

Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas).

Asociacijos, kurioms reikia atsargumo priemonių:

- geriamieji antikoaguliantai

Antikoaguliantų veikimo stiprinimas. Heparinas iškreipia protrombino greitį.

Pakeitus hepariną geriamaisiais antikoaguliantais:

į. sustiprinti klinikinę priežiūrą

b. norėdami patikrinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, paimkite mėginį prieš skiriant hepariną, jei jis nepertraukiamas, arba, pageidautina, naudokite reagentą, kuris nėra jautrus heparinui.

- Gliukokortikoidai (per bendrai)

Sumažėja hemoraginė rizika, būdinga gydant gliukokortikoidais (skrandžio gleivinė, kraujagyslių trapumas) vartojant dideles dozes arba ilgiau nei dešimt dienų.

Asociacija turi būti pagrįsta; sustiprinti klinikinę priežiūrą.

- Jie miklina (Švirkščiama)

Padidėjusi kraujavimo rizika (trombocitų funkcijos slopinimas).

Derinant ir po dekstrano suspensijos, koreguokite heparino dozę, kad hipokaaguliacija neviršytų 1,5 karto didesnės už pamatinę vertę.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimai su gyvūnais neparodė embriotoksinių ar teratogeninių savybių.

Nėščioms žiurkių patelėms 35S žymėto natrio enoksaparino natrio per placentą pernešama vaisiui minimaliai.

Moterims nėra įrodymų, kad natrio enoksaparinas per antrąjį nėštumo trimestrą prasiskverbia pro placentos barjerą. Informacijos apie pirmąjį ir trečiąjį trimestrą nėra. Dėl šių priežasčių ir kadangi tyrimai su gyvūnais ne visada prognozuoja žmogaus atsaką, nėštumo metu šio vaisto galima vartoti tik tuo atveju, jei gydytojas įsitikino, kad tai būtina.

(taip pat žr. 4.4 skyrių)Įspėjimai: nėščios moterys su mechaniniais širdies vožtuvų protezais " Ir "Atsargumo priemonės: Mechaniniai širdies vožtuvo protezai')

Nėštumas

Žindančioms žiurkėms 35S žymėto natrio enoksaparino arba jo pažymėtų metabolitų koncentracija piene yra labai maža.

Nežinoma, ar natrio enoksaparino nepakitusio išsiskiria į motinos pieną.

Natrio enoksaparino absorbcija per burną yra mažai tikėtina, tačiau atsargiai žindančioms motinoms, vartojančioms enoksaparino natrio druską, reikia patarti nežindyti.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Clexane neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau aprašytas nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Kraujavimas:

Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, kraujavimas gali atsirasti, kai yra susijusių rizikos veiksnių, tokių kaip: organiniai pažeidimai su kraujavimo diateze, invazinės procedūros arba kartu vartojant hemostazę trukdančių vaistų (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Chirurginių pacientų profilaktika Nechirurginių pacientų profilaktika Gydymas pacientams, sergantiems DVT su PE arba be jos Gydymas pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ir ne Q miokardo infarktu. Kraujagyslių patologijos Labai dažni: kraujavimas * Dažni: kraujavimas * Labai dažni: kraujavimas * Dažni: kraujavimas * Reti: retroperitoninis kraujavimas Nedažni: intrakranijinis kraujavimas, retroperitoninis kraujavimas Reti: retroperitoninis kraujavimas

* pvz., hematomos, mėlynės, be to, kurios atsirado injekcijos vietoje, hematoma žaizdos vietoje, hematurija, kraujavimas iš nosies ir kraujavimas iš virškinimo trakto.

Trombocitopenija ir trombocitozė:

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Chirurginių pacientų profilaktika Nechirurginių pacientų profilaktika Gydymas pacientams, sergantiems DVT su PE arba be jos Gydymas pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina ir ne Q miokardo infarktu. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: trombocitozė * Nedažni: trombocitopenija ** Labai dažni: trombocitozė * Nedažni: trombocitopenija ** Dažni: trombocitopenija ** Dažni: trombocitopenija **

* padidėjęs trombocitų skaičius> 400 G / l

** lengvas, praeinantis ir besimptomis pirmosiomis gydymo dienomis

Kitos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos:

Šios reakcijos, nepaisant indikacijų, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases, sugrupuotos pagal dažnumą ir mažėjančio sunkumo tvarką.

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Visos indikacijos Imuninės sistemos sutrikimai Dažni: alerginės reakcijos Reti: anafilaksinė / anafilaktoidinė reakcija (taip pat žr. Vaistinio preparato patekimo į rinką patirtį) Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Labai dažni: padidėjęs kepenų fermentų (daugiausia transaminazių **) kiekis Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: dilgėlinė, niežulys, eritema Nedažni: pūslinis dermatitas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: hematoma injekcijos vietoje, skausmas injekcijos vietoje, kitos reakcijos injekcijos vietoje * Nedažni: lengvas vietinis dirginimas; lokali odos nekrozė injekcijos vietoje Diagnostiniai testai Reti: hiperkalemija

* pvz., edema injekcijos vietoje, kraujavimas, padidėjęs jautrumas, uždegimas, lengvas patinimas, skausmas ar vietinės reakcijos (NOS)

** transaminazių kiekis> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą

Patirtis po rinkodaros

• Imuninės sistemos sutrikimai

- Anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant šoką

• Nervų sistemos sutrikimai

- Galvos skausmas

• Kraujagyslių patologijos

- Buvo pranešta apie stuburo ar epidurinių hematomų atvejus, susijusius su profilaktiniu heparino vartojimu stuburo ar epidurinės anestezijos ar juosmens punkcijos metu. Šios reakcijos sukėlė įvairaus laipsnio neurologinius pokyčius, įskaitant ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių (žr. 4.4 skyrių).

• Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

- anemija (daugiausia kraujavimo atveju);

- imuninės alerginės trombocitopenijos ir trombozės atvejai; kai kuriais atvejais trombozę komplikavo organų infarktas arba galūnių išemija (žr. 4.4 skyrių)

- Eozinofilija izoliuota arba susijusi su odos apraiškomis

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai

- Padidėjęs jautrumas odos vaskulitas, odos nekrozė, paprastai lokalizuota injekcijos vietoje (paprastai prieš šias reakcijas atsiranda purpura arba eriteminės, infiltruotos ir skausmingos plokštelės). Tokiais atvejais gydymą natrio enoksaparinu reikia nutraukti.

- mazgeliai injekcijos vietoje (uždegiminiai mazgeliai, kurie nėra natrio enoksaparino cistiniai intarpai). Šie reiškiniai išnyko per kelias dienas ir gydymo nutraukti nereikėjo

- Plykimas

• Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

- Osteoporozė po ilgalaikio gydymo

Pranešimas apie nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Italijos vaistų agentūra . Svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Perdozavimas

Apskritai, nereikia bijoti rimtų pasekmių, jei enoksaparino vartojama per burną (nėra pranešimų apie atvejus), atsižvelgiant į minimalią vaisto absorbciją skrandyje ir žarnyne.

Tačiau patikrinimui gali būti atliktas plazmos anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo tyrimas.

Atsitiktinis enoksaparino perdozavimas ekstrakorporiniu (intravaskuliniu) ar poodiniu būdu gali sukelti kraujavimo komplikacijų dėl antikoaguliantų aktyvumo atsiradimo.

Tačiau net ir vartojant dideles protamino dozes, anti-Xa aktyvumas niekada nėra visiškai neutralizuojamas (ne daugiau kaip apie 60%) ir taip leidžia išlaikyti antitrombozinį aktyvumą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: antitromboziniai vaistai - heparinas.

ATC kodas: B01AB05.

Enoksaparino natrio druska yra mažos molekulinės masės heparinas, kurio vidutinė molekulinė masė yra maždaug 4500 daltonų.

Molekulinės masės pasiskirstymas yra toks:

2000–8000 daltonų ≥ 68%

> 8000 daltonų ≤ 18%.

Natrio enoksaparinas gaunamas šarminiu būdu depolimerizuojant heparino benzilsterį, gautą iš kiaulių žarnyno gleivinės. Jo struktūrai būdinga 2-O-sulfo-4-enepiranosurono rūgšties nesumažinanti dalis ir 2-N, 6-O-disulfo-D-gliukozaminas redukuojančiame grandinės gale. Maždaug 20% enoksaparino struktūros (nuo 15% iki 25%) redukuojančios grandinės gale yra bevandenis 1,6 darinys. polisacharidinė grandinė.

In vitro išgrynintoje sistemoje natrio enoksaparinas pasižymi dideliu anti-Xa aktyvumu (maždaug 100 TV / mg) ir mažu anti-IIa arba antitrombino aktyvumu (maždaug 28 TV / mg). Farmakodinaminiai parametrai, tirti sveikų savanorių, kurių enoksaparino koncentracija buvo didesnė nei 100 200 mg / ml buvo panašūs.

Klinikiniai duomenys apie nestabilios krūtinės anginos ir ne Q miokardo infarkto gydymą

Atliekant didelį daugiacentrį tyrimą, 3171 pacientas, sergantis ūmine nestabilia krūtinės angina ar ne Q miokardo infarktu, buvo įtrauktas ir atsitiktinės atrankos būdu gautas po oda 1 mg natrio enoksaparino kartu su aspirinu (nuo 100 iki 325 mg kartą per parą). Kg kas 12 valandų arba į veną nefrakcionuotas heparino dozėmis, pakoreguotomis pagal aktyvuotą dalinio tromboplastino laiką (aPTT). Pacientai buvo gydomi ligoninėje mažiausiai 2 dienas, bet ne ilgiau kaip 8 dienas, kol klinikinė būklė stabilizavosi, revaskuliarizacijos procedūros ar išrašymas iš ligoninės. Pacientai buvo stebimi 30 dienų. Enoksaparino natrio druska, palyginti su klasikiniu heparinu, žymiai sumažino pasikartojanti krūtinės angina, miokardo infarktas ar mirtis, kai santykinė rizika sumažėja 16,2% 14 dieną, o palaikymas išlieka visą 30 dienų laikotarpį. Be to, mažiau pacientų natrio enoksaparino grupėje buvo atlikta revaskuliarizacija, atliekant perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų angioplastiką (PTCA) arba vainikinių arterijų šuntavimą (CABG) (santykinė rizika sumažėjo 30 dieną: 15,8%).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Buvo tiriami enoksaparino farmakokinetiniai parametrai, vartojant rekomenduojamas dozes vienkartiniam ir pakartotiniam poodiniam vartojimui ir po vienkartinio vartojimo į veną, daugiausia dėl anti-Xa ir anti-IIa aktyvumo.

Kiekybinis anti-Xa ir anti-IIa farmakokinetinio aktyvumo nustatymas buvo atliktas amidolitiniu metodu, patvirtintu ant konkretaus substrato ir kalibruoto enoksaparino standarto, atsižvelgiant į tarptautinį mažos molekulinės masės heparinų standartą (NIBSC).

• Biologinis prieinamumas ir absorbcija

Absoliutus natrio enoksaparino biologinis prieinamumas po injekcijos, remiantis anti-Xa aktyvumu, yra beveik 100%. Sveikiems savanoriams injekcijos tūris ir koncentracija 100-200 mg / ml intervale neturi įtakos farmakokinetiniams parametrams.

Didžiausias anti-Xa aktyvumas plazmoje stebimas vidutiniškai po 3-5 valandų po injekcijos po oda ir pasiekia maždaug 0,2, 0,4, 1,0 ir 1,3 TV / ml anti-Xa koncentraciją po 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg ir 1,5 atitinkamai mg / kg.

Rekomenduojamose dozėse enoksaparino farmakokinetika yra tiesinė. Kintamumas tarp pacientų ir tarp pacientų yra mažas.

Sveikiems savanoriams, pakartotinai švirkščiant po oda 40 mg ir 1,5 mg / kg per parą dozes, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama 2 dieną, o vidutinis ekspozicijos santykis yra maždaug 15% didesnis nei tas, kuris buvo nustatytas pavartojus vieną dozę . Išgėrus vienkartinę dozę, galima numatyti pusiausvyros enoksaparino aktyvumo lygį. Pakartotinai švirkščiant po oda 1 mg / kg kūno svorio dozes, pusiausvyros būsena pasiekiama po 3 ar 4 dienų, kai vidutinė ekspozicija yra 65% didesnė nei vartojant vienkartinę dozę, o vidutinė ir mažiausia smailė yra maždaug 1,2 ir 0,52 TV / ml Šis pusiausvyros būklės skirtumas tikimasi dėl natrio enoksaparino farmakokinetikos ir yra terapinio diapazono ribose.

Po oda suleistas anti-IIa aktyvumas plazmoje yra maždaug 10 kartų mažesnis už anti-Xa aktyvumą. Pakartotinai švirkščiant atitinkamai 1 mg / kg kūno svorio dozes ir 1,5 mg / kg per parą, didžiausias anti-IIa aktyvumas plazmoje pastebimas praėjus maždaug 3-4 valandoms po injekcijos po oda ir pasiekia 0,13 TV / ml ir 0,19 TV / ml.

• Paskirstymas

Enoksaparino natrio anti-Xa aktyvumo pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 litrai ir yra panašus į kraujo tūrį.

• Metabolizmas ir pašalinimas

Enoksaparino natrio druska yra mažas klirensas, vidutinis anti-Xa klirensas plazmoje yra 0,74 l / h po 1,5 mg / kg infuzijos į veną, trunkančios 6 valandas. Eliminacija yra vienfazė, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos po vienkartinės injekcijos po oda ir maždaug 7 valandos po pakartotinio vartojimo. Natrio enoksaparinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, jį desulfatuojant ir (arba) depolimerizuojant į mažesnės molekulinės masės ir labai mažo biologinio stiprumo fragmentus.

Aktyvių fragmentų inkstų klirensas sudaro maždaug 10% suvartotos dozės, o bendras aktyvių ir neaktyvių fragmentų išsiskyrimas pro inkstus sudaro 40% dozės.

GAMINIO CHARAKTERISTIKOS DALYVE

• Vyresnio amžiaus piliečiai

Remiantis šios populiacijos farmakokinetikos parametrų analizės rezultatais, natrio enoksaparino farmakokinetinis profilis nesiskiria nuo senyvo amžiaus žmonių, palyginti su jaunais, kai inkstų funkcija normali. Kadangi žinoma, kad su amžiumi inkstų funkcija silpnėja, senyviems pacientams enoksaparino natrio druskos eliminacija gali būti sumažėjusi (žr. 4.4 skyrių).

• Inkstų nepakankamumas

Pastebėta tiesinė pusiausvyros būsenos koncentracija tarp plazmos anti-Xa klirenso ir kreatinino klirenso, rodanti enoksaparino natrio klirenso sumažėjimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30–50 ml / min.), Pastovi anti-Xa ekspozicija, išreikšta AUC, šiek tiek padidėjo po pakartotinių 40 mg paros dozių ). Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)

• Svoris

Nutukusiems sveikiems savanoriams (KMI 30–48 kg / m2), pakartotinai švirkščiant po oda 1,5 mg / kg per parą, vidutinis anti-Xa aktyvumo AUC pusiausvyros būsenoje yra šiek tiek didesnis nei kontrolinių asmenų. maks nepadidėjo. Mažesnis klirensas, susijęs su kūno svoriu, pastebėtas nutukusiems asmenims, gydomiems po oda.

Įrodyta, kad po nekoreguoto svorio vartojimo, pvz., Vienkartinės 40 mg poodinės dozės, anti-Xa ekspozicija yra 52% didesnė mažo kūno svorio moterims (

• Hemodializė

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems atliekama dializė, į veną sušvirkštus vieną 0,25 arba 0,50 mg / kg dozę, eliminacijos greitis buvo panašus, o AUC - dvigubai didesnis nei tikrinamųjų populiacijoje.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ilgalaikiai tyrimai, skirti enoksaparino kancerogeniniam poveikiui įvertinti, nebuvo atlikti.

Tyrimų metu enoksaparinas nebuvo mutageniškas in vitro, įskaitant Ameso testą, pelių limfomos ląstelių mutacijos testą, žmogaus limfocitų chromosomų aberacijos testą ir žiurkių kaulų čiulpų chromosomų aberacijos tyrimą in vivo.

Nustatyta, kad enoksaparinas nedaro įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ar dauginimosi gebėjimui, skiriant iki 20 mg / kg per parą dozes. Teratogeniniai tyrimai buvo atlikti su žiurkių patelėmis ir triušiais, kurių enoksaparino dozės buvo iki 30 mg / kg enoksaparino sukeliamas teratogeninis poveikis ar toksinis poveikis vaisiui.

Išskyrus enoksaparino antikoaguliantinį poveikį, toksiškumo po oda tyrimų su žiurkėmis ir šunimis, vartojusiems 15 mg / kg per parą 13 savaičių, arba poodinio ir intraveninio toksiškumo tyrimo, kai buvo vartojama 10 mg / kg dozė, nepageidaujamų reiškinių nenustatyta per parą 26 savaites žiurkėms ir beždžionėms.