Veikliosios medžiagos: stroncis (stroncio ranelatas)
PROTELOS 2 g granulės geriamajai suspensijai
Kodėl naudojamas Protelos? Kam tai?
PROTELOS yra vaistas, vartojamas sunkiai osteoporozei gydyti:
- moterims po menopauzės
- suaugusiems vyrams
yra didelė lūžių rizika, dėl kurios neįmanoma pasinaudoti alternatyviu gydymu. Moterims po menopauzės stroncio ranelatas sumažina stuburo ir klubo lūžių riziką.
Osteoporozė
Kūnas nuolat naikina seną kaulą ir formuoja naują kaulą. Osteoporozės atveju kūnas sunaikina daugiau kaulų, nei susidaro, todėl palaipsniui kaulai nyksta, o kaulai tampa plonesni ir trapesni. Tai ypač pasireiškia moterims po menopauzės.
Daugeliui žmonių, sergančių osteoporoze, nėra jokių simptomų ir galima net nežinoti, kad sergate osteoporoze.Tačiau osteoporozė sukelia kaulų lūžius, ypač stuburo, klubų ir riešų.
Kaip veikia PROTELOS
PROTELOS, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos stroncio ranelato, priklauso vaistų, vartojamų kaulų ligoms gydyti, grupei. PROTELOS mažina kaulų destrukciją ir skatina kaulų atstatymą, taip sumažindamas lūžių riziką. Susidaręs naujas kaulas yra normalios kokybės.
Kontraindikacijos Protelos vartoti negalima
PROTELOS vartoti negalima
- jeigu yra alergija stroncio ranelatui arba bet kuriai pagalbinei PROTELOS medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu sergate ar kada nors sirgote tromboze (pvz., paveikta kojų ar plaučių kraujagysles).
- jeigu esate imobilizuotas visam laikui arba tam tikrą laiką, pvz., sėdite neįgaliojo vežimėlyje, gulite lovoje arba jums reikia operuotis arba po operacijos atsigauna. Venų trombozės (kojų ar plaučių trombozės) rizika gali būti didesnė, jei imobilizuojama ilgai.
- jeigu sergate išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių liga, pvz. jeigu Jums buvo diagnozuotas širdies priepuolis, insultas ar praeinantis išeminis priepuolis (laikinas smegenų kraujotakos sumažėjimas; taip pat žinomas kaip „mini insultas“), krūtinės angina arba širdies ar smegenų kraujagyslių užsikimšimas.
- jeigu yra ar buvo kraujotakos sutrikimų (periferinių arterijų liga) arba Jums buvo atlikta kojų arterijų operacija.
- jeigu yra padidėjęs kraujospūdis, kurio nekontroliuoja gydymas.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Protelos
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti PROTELOS:
- jeigu Jums yra širdies ligų rizika; tai apima aukštą kraujospūdį, aukštą cholesterolio kiekį, diabetą, rūkymą
- jeigu Jums yra trombozės rizika
- jeigu sergate sunkia inkstų liga.
Gydytojas reguliariai, dažniausiai kas 6–12 mėnesių, visą gydymo PROTELOS laikotarpiu įvertins jūsų širdies ir kraujagyslių būklę.
Jei gydymo metu atsiranda alerginė reakcija (pvz., Veido, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas, odos bėrimas), turite nedelsdami nutraukti PROTELOS vartojimą ir kreiptis į gydytoją (žr. 4 skyrių). Vartojant PROTELOS, buvo pranešta apie galimai gyvybei pavojingus odos bėrimus (Stivenso-Džonsono sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę ir sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas (DRESS)). Didžiausia sunkių odos reakcijų rizika yra pirmosiomis gydymo savaitėmis. Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, paprastai DRESS-maždaug 3–6 savaitės. Jei atsiranda bėrimas ar sunkūs odos simptomai (žr. 4 skyrių), nutraukite PROTELOS vartojimą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir pasakykite gydytojui, kad vartojate. Jei vartodami PROTELOS patyrėte Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ar DRESS, niekada nepradėkite gydymo PROTELOS. Jei esate azijiečių kilmės, prieš pradėdami vartoti PROTELOS pasitarkite su gydytoju, nes gali būti didesnė odos reakcijų rizika.
Vaikai ir paaugliai
PROTELOS nėra skirtas vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų).
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Protelos poveikį
Kiti vaistai ir PROTELOS
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nustokite vartoti PROTELOS, jei turite vartoti geriamuosius tetraciklinus, tokius kaip doksiciklinas, arba chinolonus, tokius kaip ciprofloksacinas (dviejų tipų antibiotikai). Baigę vartoti šiuos antibiotikus, PROTELOS galite atnaujinti. Jei nesate tikri, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. vartojate kalcio turinčių vaistų, prieš pradėdami vartoti PROTELOS, palaukite mažiausiai 2 valandas.
Jei vartojate antacidinių vaistų (vaistų nuo rėmens), gerkite juos praėjus mažiausiai 2 valandoms po PROTELOS pavartojimo.Jei tai neįmanoma, priimtina vartoti abu vaistus vienu metu.
Jei reikia ištirti kalcio kiekį kraujyje ar šlapime, turite pranešti laboratorijai, kad vartojate PROTELOS, nes tai gali trukdyti kai kuriems tyrimo metodams.
PROTELOS vartojimas su maistu ir gėrimais
Maistas, pienas ir jo dariniai mažina stroncio ranelato absorbciją. Rekomenduojama PROTELOS vartoti tarp valgymų, geriausia prieš miegą, praėjus mažiausiai dviem valandoms po maisto, pieno ir pieno darinių ar kalcio papildų nurijimo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu PROTELOS vartoti negalima. Atsitiktinai nurijus vaisto nėštumo ar žindymo laikotarpiu, nedelsdami nutraukite vaisto vartojimą ir praneškite gydytojui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Mažai tikėtina, kad PROTELOS paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
PROTELOS sudėtyje yra aspartamo (E951)
Jei sergate fenilketonurija (reta paveldima medžiagų apykaitos liga), prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Protelos: Dozavimas
Gydymą gali pradėti tik gydytojas, turintis osteoporozės gydymo patirties.
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
PROTELOS skirtas vartoti per burną. Rekomenduojama dozė yra vienas 2 g paketėlis per dieną.
Rekomenduojama PROTELOS vartoti prieš miegą, geriausia praėjus mažiausiai 2 valandoms po vakarienės. Jei pageidaujate, iš karto išgėrę PROTELOS galite eiti miegoti.
Pakuotėse esančias granules supilkite į stiklinę, kurioje yra ne mažiau kaip 30 ml vandens (maždaug trečdalis standartinio stiklo) (žr. Toliau pateiktas instrukcijas). PROTELOS gali sąveikauti su pienu ir jo dariniais, todėl Svarbu, kad PROTELOS būtų maišomas tik su vandeniu, kad įsitikintumėte, jog vaistas veikia tinkamai.
- Supilkite granules iš paketėlio į stiklinę;
- Įpilkite vandens;
- Maišykite, kol granulės visiškai ištirps vandenyje.
Išgerkite iš karto. Prieš geriant suspensiją, nepraleiskite daugiau nei 24 valandų. Jei dėl kokių nors priežasčių negalite iš karto išgerti vaisto, nepamirškite jį dar kartą sumaišyti prieš geriant.
Gydytojas gali patarti kartu su PROTELOS vartoti kalcio ir vitamino D papildų. Nevartokite kalcio papildų prieš miegą, tuo pačiu metu kaip ir PROTELOS.
Gydytojas pasakys, kiek laiko toliau vartoti PROTELOS. Osteoporozės gydymas paprastai trunka ilgai. Svarbu tęsti PROTELOS vartojimą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Protelos dozę
Pavartojus per didelę PROTELOS dozę
Jei išgėrėte daugiau PROTELOS paketėlių, nei nurodė gydytojas, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jie gali patarti gerti pieną arba vartoti antacidinių vaistų, kad sumažėtų veikliosios medžiagos absorbcija.
Pamiršus pavartoti PROTELOS
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Tiesiog išgerkite kitą dozę nustatytu laiku.
Nustojus vartoti PROTELOS
Svarbu toliau vartoti PROTELOS tiek laiko, kiek paskyrė gydytojas. PROTELOS gali gydyti sunkią osteoporozę tik tuo atveju, jei ji vartojama nuolat. Jei kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Protelos šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nustokite vartoti PROTELOS ir nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių:
Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
- Širdies priepuolis: staigūs, spaudžiantys krūtinės skausmai, kurie gali tęstis iki kairės rankos, žandikaulio, skrandžio, nugaros ir (arba) pečių. Kiti simptomai gali būti: pykinimas / vėmimas, prakaitavimas, dusulys, širdies plakimas, (itin didelis) nuovargis ir (arba) galvos svaigimas. Pacientams, kuriems yra didelė širdies ligų rizika, širdies priepuolis gali pasireikšti dažnai. Jei esate didelės rizikos pacientas, gydytojas Jums PROTELOS neskyrė.
- Kraujo krešuliai venose (trombozė): skausmas, paraudimas, kojų patinimas, staigus krūtinės skausmas arba pasunkėjęs kvėpavimas.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų):
- Sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (DRESS) požymiai: iš pradžių kaip į gripą panašūs simptomai ir išbėrimas ant veido, vėliau išplitęs bėrimas su aukšta temperatūra (nedažnas), padidėjęs kepenų fermentų kiekis, nustatytas kraujo tyrimuose (nedažnas), tam tikro tipo padidėjimas baltųjų kraujo kūnelių (eozinofilija) (retai) ir padidėjusių limfmazgių (nedažnai).
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų):
- Potencialiai gyvybei pavojingo odos bėrimo požymiai (Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė): iš pradžių kaip rausvos, į taikinį panašios arba apskritos dėmės, dažnai su centrinėmis pūslelėmis ant kamieno. Papildomi požymiai gali būti burnos, gerklės, nosies, lytinių organų išopėjimas ir konjunktyvitas (patinę ir paraudusios akys). Šiuos potencialiai gyvybei pavojingus odos bėrimus dažnai lydi į gripą panašūs simptomai. Bėrimas gali progresuoti iki viso kūno pūslių atsiradimo ar odos lupimosi.
Kitas galimas šalutinis poveikis
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų):
Niežėjimas, dilgėlinė, odos išbėrimas, angioedema (pvz., Veido, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas), kaulų, galūnių, raumenų ir (arba) sąnarių skausmas, raumenų mėšlungis.
dažnas
Vėmimas, pilvo skausmas, refliuksas, virškinimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, miego sutrikimas, kepenų uždegimas (hepatitas), galūnių patinimas, bronchų hiperreaktyvumas (simptomai yra švokštimas, dusulys ir kosulys), padidėjęs fermento raumenų kiekis (kreatino fosfokinazė). Pykinimas, viduriavimas, galvos skausmas, egzema, atminties sutrikimas, alpimas, dilgčiojimas, galvos svaigimas, galvos svaigimas. Tačiau šis poveikis yra lengvas ir trumpalaikis ir paprastai jo nutraukti nereikia.Pasakykite savo gydytojui, jei kuris nors iš šių šalutinių poveikių tampa varginantis ar nuolatinis.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):
(Traukuliai, burnos gleivinės sudirginimas (pvz., Burnos išopėjimas ir dantenų uždegimas), plaukų slinkimas, sumišimas, pykinimas, burnos džiūvimas, odos sudirginimas.
Reti:
Sumažėjusi kraujo ląstelių gamyba kaulų čiulpuose. Jei nutraukėte gydymą dėl padidėjusio jautrumo reakcijų, PROTELOS atnaujinti negalima.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir paketėlio po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ištirpinus vandenyje, suspensija išlieka stabili 24 valandas. Tačiau suspensiją rekomenduojama išgerti iš karto po paruošimo (žr. 3 skyrių).
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
PROTELOS sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra stroncio ranelatas. Kiekviename paketėlyje yra 2 g stroncio ranelato.
- Pagalbinės medžiagos yra aspartamas (E 951), maltodekstrinas, manitolis (E 421).
PROTELOS išvaizda ir pakuotės turinys
PROTELOS tiekiamas maišeliuose, kuriuose yra geltonos granulės geriamajai suspensijai. PROTELOS tiekiamas pakuotėse po 7, 14, 28, 56, 84 arba 100 paketėlių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PROTELOS 2 G
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename paketėlyje yra 2 g stroncio ranelato.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename paketėlyje taip pat yra 20 mg aspartamo (E 951).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Granulės geriamajai suspensijai.
Geltonos granulės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Sunkios osteoporozės gydymas:
- moterims po menopauzės
- suaugusiems vyrams
esant didelei lūžių rizikai, kurių negalima gydyti kitais vaistais, patvirtintais osteoporozei gydyti, pavyzdžiui, dėl kontraindikacijų ar netoleravimo.
Stroncio ranelatas sumažina stuburo ir klubo lūžių riziką moterims po menopauzės (žr. 5.1 skyrių).
Sprendimas skirti stroncio ranelatą turi būti pagrįstas bendros paciento rizikos įvertinimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gali pradėti tik gydytojas, turintis osteoporozės gydymo patirties.
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra vienas 2 g paketėlis vieną kartą per parą.
Atsižvelgiant į gydomos ligos pobūdį, stroncio ranelatas skirtas ilgalaikiam vartojimui.
Stroncio ranelato absorbcija sumažėja su maistu, pienu ir jo dariniais, todėl PROTELOS reikia vartoti tarp valgymų. Dėl lėto absorbcijos PROTELOS reikia gerti prieš miegą, geriausia praėjus mažiausiai dviem valandoms po valgio (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, gydomiems stroncio ranelatu, reikia vartoti vitamino D ir kalcio papildus, jei jų nepakanka.
Senyvi pacientai
Stroncio ranelato veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas daugybėje suaugusių vyrų ir įvairaus amžiaus moterų (iki 100 metų), sergančių osteoporoze. Dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į amžių.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Stroncio ranelato nerekomenduojama vartoti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–70 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
PROTELOS saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas.
Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Pakuotės granulės turi būti paimtos po suspensijos į stiklinę, kurioje yra ne mažiau kaip 30 ml vandens (maždaug trečdalis įprasto stiklo).
Nors naudojimo tyrimai parodė, kad stroncio ranelatas suspensijoje išlieka stabilus 24 valandas po paruošimo, suspensiją reikia išgerti iš karto po paruošimo.
04.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Esama ar buvusi venų tromboembolija (VTE), įskaitant giliųjų venų trombozę ir plaučių emboliją.
- Laikinas arba nuolatinis imobilizavimas, pavyzdžiui, dėl operacijos ar ilgo buvimo lovoje.
- žinoma, esama ar buvusi išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujagyslių liga.
- nekontroliuojama hipertenzija.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Išeminiai širdies reiškiniai
Atliekant placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, bendrą analizę, PROTELOS gydomiems pacientams, palyginti su placebu, pastebėtas reikšmingas miokardo infarkto padidėjimas (žr. 4.8 skyrių).
Prieš pradedant gydymą, reikia įvertinti pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos riziką.
Pacientus, kuriems yra reikšmingų širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnių (pvz., Hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas), stroncio ranelatu galima gydyti tik gerai apsvarsčius (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).
Gydant PROTELOS, ši širdies ir kraujagyslių sistemos rizika turi būti stebima reguliariai, paprastai kas 6–12 mėnesių.
Gydymą reikia nutraukti, jei pacientui išsivysto išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga, smegenų kraujotakos liga arba jei nekontroliuojama hipertenzija (žr. 4.3 skyrių).
Venų tromboembolija
III fazės placebu kontroliuojamų tyrimų metu gydymas stroncio ranelatu buvo susijęs su padidėjusiu metiniu venų tromboembolijos (VTE), įskaitant plaučių emboliją, dažniu (žr. 4.8 skyrių). Šio padidėjimo priežastis nežinoma. PROTELOS draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra buvusi venų tromboembolija (žr. 4.3 skyrių), todėl pacientams, kuriems yra VTE rizika, jį reikia vartoti atsargiai.
Gydant vyresnius nei 80 metų pacientus, kuriems yra VTE rizika, reikia iš naujo įvertinti poreikį tęsti gydymą PROTELOS. Gydymą PROTELOS reikia kuo greičiau nutraukti, atsiradus ligai ar būklei, dėl kurios imobilizuojama (žr. 4.3 skyrių), ir imtis tinkamų prevencinių priemonių. Gydymo atnaujinti negalima tol, kol būklė, dėl kurios imobilizavosi, neišnyksta o pacientas yra visiškai mobilus. Atsiradus VTE, PROTELOS vartojimą reikia nutraukti.
Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Kadangi nėra duomenų apie kaulų saugumą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, vartojantiems stroncio ranelatą, PROTELOS nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min. (žr. 5.2 skyrių). Remiantis gera klinikine praktika, pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, rekomenduojama periodiškai stebėti inkstų funkciją. Tęsti gydymą PROTELOS pacientams, kuriems pasireiškia sunkus inkstų nepakankamumas, reikia vertinti individualiai.
Odos reakcijos
Vartojant PROTELOS, buvo pranešta apie gyvybei pavojingas odos reakcijas (Stivenso-Džonsono sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę (NET) ir bėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)).
Pacientus reikia informuoti apie požymius ir simptomus ir atidžiai stebėti, ar neatsiranda odos reakcijų. Didžiausia rizika susirgti SJS ar NET yra per pirmąsias kelias gydymo savaites ir per 3–6 savaites DRESS atveju.
Jei atsiranda SJS ar NET požymių ir simptomų (pvz., Progresuojantis odos bėrimas, dažnai su pūslėmis ir gleivinės pažeidimais) arba DRESS (pvz., Bėrimas, karščiavimas, eozinofilija ir sisteminis pažeidimas (pvz., Adenopatija, hepatitas, nefropatija ir plaučių liga), atsiranda intersticinis), gydymas PROTELOS reikia nedelsiant nutraukti.
Geriausi SJS, NET ar DRESS gydymo rezultatai pasiekiami anksti diagnozavus ir nedelsiant nutraukus bet kokio įtariamo vaisto vartojimą. Ankstyvas gydymo nutraukimas yra susijęs su geresne prognoze. Klinikinis DRESS vaizdas išnyko nutraukus gydymą PROTELOS ir prireikus pradėjus gydymą kortikosteroidais. Atsigavimas gali būti lėtas, o kai kuriais atvejais buvo pranešta apie sindromo recidyvus nutraukus gydymą kortikosteroidais.
Pacientams, kuriems naudojant PROTELOS atsirado SJS, NET ar DRESS, gydymo PROTELOS nebegalima atnaujinti.
Azijos kilmės pacientams pasireiškė didesnis, nors vis dar retas, padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant odos išbėrimą, SJS ar NET, dažnis.
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Stroncis trukdo taikyti kolorimetrinius metodus kalcio koncentracijai kraujyje ir šlapime nustatyti. Todėl klinikinėje praktikoje turi būti naudojami induktyviai sujungtos plazmos atominės emisijos spektrometrijos arba atominės absorbcijos spektrometrijos metodai, siekiant užtikrinti tikslų kalcio koncentracijos kraujyje ir šlapime įvertinimą.
Pagalbinė medžiaga
PROTELOS sudėtyje yra aspartamo, fenilalanino šaltinio, kuris gali būti pavojingas pacientams, sergantiems fenilketonurija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Maistas, pienas ir jo dariniai bei vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra kalcio, gali sumažinti stroncio ranelato biologinį prieinamumą maždaug 60–70%. Todėl PROTELOS ir šių preparatų vartojimą reikia nutraukti mažiausiai dvi valandas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Kadangi dvivalenčiai katijonai gali sudaryti blogai absorbuojamą kompleksą su geriamaisiais tetraciklinais (pvz., Doksiciklinu) ir chinolonų grupės antibiotikais (pvz., Ciprofloksacinu) virškinimo trakto lygiu, nerekomenduojama kartu su šiais vaistiniais preparatais skirti stroncio ranelato. Atsargumo dėlei PROTELOS vartojimą reikia nutraukti gydymo geriamaisiais tetraciklinais arba chinolono grupės antibiotikais metu.
Klinikinis tyrimas in vivo apie sąveiką su vaistais parodė, kad aliuminio ir magnio hidroksidų vartojimas per dvi valandas prieš stroncio ranelatą arba tuo pačiu metu su juo šiek tiek sumažino stroncio ranelato absorbciją (AUC sumažėjo 20–25%), skiriant antacidinį vaistą praėjus dviem valandoms po stroncio ranelato absorbcijos praktiškai nepakito, todėl antacidinius preparatus pageidautina vartoti praėjus mažiausiai dviem valandoms po PROTELOS vartojimo. Tačiau kadangi PROTELOS rekomenduojama vartoti prieš miegą, kai šis dozavimo režimas netaikomas, kartu vartoti galima.
Sąveikos su geriamuoju vitamino D papildu nepastebėta.
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta jokios klinikinės sąveikos ir reikšmingo stroncio koncentracijos kraujyje padidėjimo su vaistiniais preparatais, kurie pagal dabartinę praktiką dažniausiai skiriami kartu su PROTELOS, įskaitant: nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (įskaitant acetilsalicilo rūgštį). , anilidus (pvz., paracetamolį), H2 blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, diuretikus, digoksiną ir širdies glikozidus, organinius nitratus ir kitus kraujagysles plečiančius vaistus širdies ligoms gydyti, kalcio kanalų blokatorius, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II antagonistus, selektyvius beta-2- adrenerginių receptorių agonistų, geriamųjų antikoaguliantų, trombocitų agregacijos inhibitorių, statinų, fibratų ir benzodiazepinų darinių.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie stroncio ranelato vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vartojant dideles dozes, grįžtamasis poveikis žiurkių ir triušių palikuonims, gydytiems nėštumo metu (žr. 5.3 skyrių). Jeigu PROTELOS buvo vartojamas netyčia gydymą reikia nutraukti.
Maitinimo laikas
Fizikiniai ir cheminiai duomenys rodo, kad stroncio ranelatas patenka į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu PROTELOS vartoti negalima.
Vaisingumas
Tyrimų su gyvūnais metu nepastebėta jokio poveikio vyrų ir moterų vaisingumui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Stroncio ranelatas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
PROTELOS buvo tiriamas klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo maždaug 8 000 žmonių. Ilgalaikis saugumas buvo įvertintas III fazės tyrimuose, kuriuose dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios osteoporoze, iki 60 mėnesių gydytos 2 g per parą stroncio ranelatu (n = 3352) arba placebu (n = 3317). Vidutinis amžius įtraukimo metu buvo 75 metai, o 23% įtrauktų pacientų buvo nuo 80 iki 100 metų.
Atliekant atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, bendrą analizę, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir viduriavimas, paprastai pasireiškę gydymo pradžioje, o vėlesniuose etapuose pastebimo skirtumo tarp grupių nebuvo. Gydymą nutraukti daugiausia lėmė pykinimas. Nepageidaujamų reakcijų pobūdis tarp gydymo grupių nesiskyrė, neatsižvelgiant į tai, ar įtraukimo metu pacientai buvo jaunesni nei 80 metų.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Klinikinių tyrimų metu ir (arba) vartojant stroncio ranelatą po vaisto patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, taikant tokią konvenciją: labai dažni (≥1 / 10); dažni (nuo ≥1 / 100 iki
§ Klinikinių tyrimų dažnis buvo panašus vaistų grupėje ir placebo grupėje.
* Pranešta kaip reta Azijos šalyse.
# Klinikinių tyrimų metu nepastebėtų nepageidaujamų reakcijų viršutinė 95% pasikliautino intervalo riba yra ne didesnė kaip 3 / X, o X reiškia bendrą visų klinikinių tyrimų ir atitinkamų tyrimų imties dydį.
Skeleto, raumenų sistemos dalis> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą. Daugeliu atvejų šios vertės normalizavosi spontaniškai, nekeičiant gydymo.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Venų tromboembolija
III fazės tyrimų metu metinis venų tromboembolijos (VTE) dažnis, pastebėtas per 5 metus, buvo maždaug 0,7%, o santykinė rizika 1,4 (95% PI = [1,0; 2, 0]) pacientams, gydytiems stroncio ranelatu, palyginti su placebu (žr. 4.4 skyrių).
Miokardinis infarktas
Atliekant placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, bendrą analizę, stroncio ranelatu gydomiems pacientams, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, pastebėtas reikšmingas miokardo infarkto padidėjimas (1,7%, palyginti su 1,1%), o santykinė rizika 1,6 (95% PI = [1,07; 2,38]).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas svetainėje: Agenziafarmaco.gov.it/ it/Responsabili iš Italijos vaistų agentūros.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Klinikinio tyrimo metu, kuriame buvo vertinama, kad sveikos moterys po menopauzės pakartotinai vartojo 4 g stroncio ranelato kasdien ilgiau nei 25 dienas, buvo gerai toleruojamas. Vienkartinis iki 11 g dozių vartojimas jauniems sveikiems savanoriams vyrams nesukėlė jokių ypatingų simptomų.
Valdymas
Klinikinių tyrimų metu stebint perdozavimo epizodus (iki 4 g per parą, daugiausia 147 dienas), kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta.
Pieno ar antacidinių vaistų vartojimas gali būti naudingas siekiant sumažinti veikliosios medžiagos absorbciją. Esant dideliam perdozavimui, galima apsvarstyti galimybę sukelti vėmimą, kad pašalintų neabsorbuotą veikliąją medžiagą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai kaulų ligoms gydyti - kiti vaistai, veikiantys kaulų struktūrą ir mineralizaciją.
ATC kodas: M05BX03.
Veiksmo mechanizmas
In vitro, stroncio ranelatas:
- padidina kaulų susidarymą kaulinio audinio kultūrose, taip pat osteoblastų pirmtakų replikaciją ir kolageno sintezę kaulų ląstelių kultūrose.
- sumažina kaulų rezorbciją, sumažindama osteoklastų diferenciaciją ir jų rezorbcijos aktyvumą.
Tai lemia kaulų apykaitos subalansavimą jo formavimosi naudai.
Stroncio ranelato aktyvumas buvo įrodytas keliuose eksperimentiniuose tyrimuose. Visų pirma nepažeistoms žiurkėms stroncio ranelatas padidina trabekulinę kaulų masę, trabekulių skaičių ir storį, todėl pagerėja kaulų stiprumas.
Stroncis daugiausia absorbuojamas ant kristalinio paviršiaus ir tik ribotai pakeičia tiek gyvulių, tiek žmonių naujai susiformavusio kaulo apatito kristalo kalcį. Stroncio ranelatas nekeičia kaulų kristalų savybių. III fazės tyrimų metu atlikus klubo žarnos kaulų biopsijas, paimtas po gydymo stroncio ranelatu 2 g per parą iki 60 mėnesių, žalingo poveikio kaulų kokybei ar mineralizacijai nepastebėta.
Bendras stroncio pasiskirstymo kauluose poveikis (žr. 5.2 skyrių) ir didesnė stroncio absorbcija rentgeno spinduliais, palyginti su kalciu, padidina kaulų densitometrijos (KMT) vertę, matuojamą dvigubo spindulio fotonų absorbcijos metodu ( DXA). Turimi duomenys rodo, kad šie veiksniai sudaro maždaug 50% pastebėtų KMT pokyčių per 3 gydymo PROTELOS 2 g per parą metus. Į tai reikia atsižvelgti vertinant KMT pokyčius gydymo PROTELOS metu. III fazės tyrimuose, kurie parodė gydymo PROTELOS veiksmingumą mažinant lūžius, PROTELOS padidino vidutinį KMT, palyginti su įtraukimu, maždaug 4% per metus juosmens slankstelius ir 2% kasmet juosmens slankstelius. priklausomai nuo tyrimo, atitinkamai nuo 13 iki 15% ir nuo 5 iki 6% po 3 metų.
III fazės tyrimų metu, lyginant su placebu, padidėjo kaulų susidarymo žymenys (specifinė šarminė fosfatazė ir I tipo prokollageno C-galinis propeptidas) ir sumažėjo kaulų rezorbcijos (C-telopeptido serume ir šlapimo kryžminių jungčių) N-telopeptido). nuo trečio gydymo mėnesio iki trečiųjų metų.
Be pirminio farmakologinio stroncio ranelato poveikio, pastebėtas nežymus kalcio ir parathormono (PTH) koncentracijos serume sumažėjimas, fosforo koncentracijos kraujyje padidėjimas ir bendras šarminės fosfatazės aktyvumas, tačiau klinikinių pasekmių nėra.
Klinikinis veiksmingumas
Osteoporozė apibrėžiama kaip stuburo ar klubo KMT, kuris yra 2,5 ar daugiau standartinių nuokrypių mažesnis už vidutinę jaunų žmonių populiacijos vertę. Kai kurie rizikos veiksniai yra susiję su osteoporoze po menopauzės, įskaitant mažą kaulų masę, mažą kaulų mineralų tankį, ankstyvą menopauzę, rūkymą ir šeimos osteoporozės istoriją. Klinikinė osteoporozės pasekmė yra lūžiai.Lūžių rizika didėja didėjant rizikos veiksnių skaičiui.
Osteoporozės po menopauzės gydymas
Lūžių sumažėjimo naudojant PROTELOS tyrimo programą sudarė du III fazės placebu kontroliuojami tyrimai: SOTI tyrimas ir TROPOS tyrimas. SOTI tyrime dalyvavo 1 649 moterys po menopauzės, turinčios dokumentuotą osteoporozę (žemas juosmens KMT ir paplitę slankstelių lūžiai) ir vidutinis amžius - 70 metų. TROPOS tyrime dalyvavo 5 091 moteris po menopauzės, sergančios osteoporoze (mažas šlaunikaulio kaklelio KMT ir bent vienas lūžis daugiau nei pusei pacientų) ir vidutinis 77 metų amžius. Kartu į SOTI ir TROPOS tyrimus įtraukta 1 556 pacientai, vyresni nei 80 metų amžiaus įtraukimo metu (23,1% tiriamųjų). Abiejuose tyrimuose, be gydymo (2 g per parą ranelato di stroncio arba placebo), pacientų vartojo pakankamai kalcio ir vitamino D papildų.
SOTI tyrimo metu PROTELOS sumažino santykinę naujų slankstelių lūžių riziką 41% per 3 gydymo metus (1 lentelė). Poveikis buvo reikšmingas pradedant nuo pirmųjų metų. Klinikinių stuburo lūžių (apibrėžtų kaip lūžiai, susiję su nugaros skausmu ir (arba) kūno ūgio sumažėjimu bent 1 cm) santykinė rizika sumažėjo 38%. PROTELOS taip pat sumažino pacientų, kurių kūno ūgis sumažėjo, skaičių bent 1 cm, palyginti su placebu. Gyvenimo kokybės vertinimas naudojant specialią QUALIOST skalę, taip pat bendrosios SF-36 skalės sveikatos suvokimo balai rodo PROTELOS naudą, palyginti su placebu.
PROTELOS veiksmingumas mažinant naujų slankstelių lūžių riziką buvo patvirtintas TROPOS tyrimu, net įtraukus osteoporoze sergančius pacientus be trapumo lūžių.
Bendra SOTI ir TROPOS tyrimų analizė parodė, kad vyresni nei 80 metų pacientai įtraukimo metu PROTELOS per 3 gydymo metus sumažino santykinę naujų slankstelių lūžių riziką 32% (dažnis 19,1 proc. stroncio ranelato, palyginti su 26,5% vartojant placebą).
Vienoje analizėje po to pacientų, dalyvavusių SOTI ir TROPOS tyrimuose su juosmens slanksteliais ir (arba) šlaunikaulio kaklelio KMT osteopeniniu diapazonu įtraukimo metu ir be dažnų lūžių, tačiau esant bent vienam papildomam lūžių rizikos veiksniui (N = 176), PROTELOS sumažino riziką pirmojo slankstelio lūžio 72% per 3 metus (stuburo lūžių dažnis 3,6% vartojant stroncio ranelatą ir 12,0% vartojant placebą).
Analizė po to buvo atliktas ypač medicininės svarbos TROPOS pacientų, kuriems yra didelė lūžių rizika, pogrupyje [apibrėžiama kaip pacientai, kurių šlaunikaulio kaklo KMT T balas ≤-3 SD (gamintojo diapazonas atitinka -2,4 SD pagal NHANES III) ir amžius ≥ 74 metai (n = 1 977, ty 40% TROPOS tyrimo populiacijos)]. Šioje grupėje per 3 gydymo metus PROTELOS sumažino klubo lūžių riziką 36%, palyginti su placebu (2 lentelė).
Osteoporozės gydymas vyrams
PROTELOS veiksmingumas buvo įrodytas vyrams, sergantiems osteoporoze, atlikus dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą 2 metų tyrimą, kurio pagrindinė analizė buvo atlikta po vienerių metų 243 pacientams (populiacija Ketinimas gydyti, 161 pacientas, gydytas stroncio ranelatu), kuriems yra didelė lūžių rizika (vidutinis amžius 72,7 metų; vidutinis juosmens KMT, kurių T balas -2,6; 28% paplitęs stuburo lūžis).
Visi pacientai kasdien vartojo kalcio (1000 mg) ir vitamino D (800 TV) papildų.
Statistiškai reikšmingai padidėjo KMT reikšmės jau 6 mėnesius nuo gydymo PROTELOS pradžios, palyginti su placebu.
Buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas vidutinio juosmens stuburo KMT reikšmių padidėjimas per 12 mėnesių laikotarpį, pagrindinis veiksmingumo kriterijus (E (SE) = 5,32%; 95% PI = [3,86; 6,79]: p menopauzė.
Buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas šlaunikaulio kaklo KMT ir bendrų šlaunikaulio KMT reikšmių padidėjimas (p
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti PROTELOS tyrimų su visais osteoporoze sergančių vaikų populiacijos pogrupių rezultatus (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Stroncio ranelatą sudaro 2 stabilūs stroncio atomai ir ranelio rūgšties molekulė, organinė sudedamoji dalis, kuri yra geriausias kompromisas pagal molekulinę masę, farmakokinetiką ir vaistinio preparato priimtinumą. Stroncio ir ranelio rūgšties farmakokinetika buvo įvertinta sveikiems jauniems savanoriams vyrams, sveikoms moterims po menopauzės ir, ilgai gydant, vyrams, sergantiems osteoporoze, ir moterims, sergančioms osteoporoze po menopauzės, įskaitant vyresnio amžiaus žmones.
Ranelinės rūgšties absorbcija, pasiskirstymas ir prisijungimas prie plazmos baltymų yra mažas dėl didelio poliškumo. Ranelino rūgštis nesikaupia ir nėra įrodymų apie metabolizmą gyvūnams ir žmonėms. Absorbuota ranelio rūgštis greitai pašalinama nepakitusi su šlapimu.
Absorbcija
Absoliutus stroncio biologinis prieinamumas yra 25% (nuo 19 iki 27%), išgėrus 2 g stroncio ranelato. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 3–5 valandoms po vienkartinės 2 g dozės.
Pastovi būsena pasiekiama po 2 gydymo savaičių. Stroncio ranelato vartojimas kartu su kalciu ar maistu sumažina stroncio biologinį prieinamumą maždaug 60-70%, palyginti su vartojimu praėjus 3 valandoms po valgio. . Geriamasis vitamino D papildas netrukdo stroncio poveikiui.
Paskirstymas
Stroncio pasiskirstymo tūris yra maždaug 1 l / kg. Stroncio jungimasis su žmogaus plazmos baltymais yra mažas (25%), o stroncis turi "didelį afinitetą kauliniam audiniui. Stroncio koncentracijos matavimas klubo žarnos kaulų biopsijose pacientams, gydomiems iki 60 mėnesių, vartojant 2 g per parą stroncio ranelato , rodo, kad maždaug po 3 gydymo metų stroncio koncentracija kauluose gali pasiekti plynaukštę. Nėra duomenų apie pacientus, įrodančius, kad nutraukus stroncio pašalinimą iš kaulų kinetika.
Biotransformacija
Kaip dvivalentis katijonas, stroncis nemetabolizuojamas. Stroncio ranelatas neslopina citochromo P450 fermentų komplekso.
Eliminavimas
Stroncio eliminacija nepriklauso nuo laiko ir dozės, o veiksmingas stroncio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 60 valandų. Stroncis išsiskiria per inkstus ir virškinimo traktą. Jo klirensas plazmoje yra maždaug 12 ml / min (CV 22%), o inkstų klirensas - maždaug 7 ml / min (CV 28%).
Farmakokinetika tam tikrose populiacijose
Senyvi pacientai
Populiacijos farmakokinetikos duomenys nerodė koreliacijos tarp amžiaus ir tariamo stroncio klirenso tikslinėje populiacijoje.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–70 ml / min.), Stroncio klirensas mažėja, nes kreatinino klirensas mažėja (maždaug 30% sumažėja kreatinino klirenso diapazonas 30–70 ml / min.); Dėl to padidėja plazmos koncentracija stroncio koncentraciją. III fazės tyrimų metu 85% pacientų kreatinino klirensas buvo 30–70 ml / min., 6% - mažesnis nei 30 ml / min. “, įtraukimas ir vidutinis kreatinino klirensas buvo 50 ml / min. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas), nėra.
Kepenų nepakankamumas
Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kuriems yra kepenų nepakankamumas, nėra. Dėl stroncio farmakokinetinių savybių poveikio nesitikima.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumas farmakologija, genotoksinis, kancerogeninis.
Graužikams, ilgai išgėrus didelių stroncio ranelato dozių, atsirado kaulų ir dantų anomalijų, daugiausia dėl savaiminių lūžių ir uždelstos mineralizacijos, kurios buvo grįžtamos nutraukus gydymą. Šis poveikis buvo pastebėtas, kai stroncio kiekis kauluose buvo 2–3 kartus didesnis nei žmogaus organizme po gydymo, trunkančio iki 3 metų.Duomenys apie stroncio ranelato kaupimąsi kauluose, esant ilgalaikiam poveikiui, yra riboti.
Toksiškumo vystymuisi tyrimų metu žiurkių ir triušių palikuonims atsirado kaulų ir dantų anomalijų (pvz., Nusilenkimas ilgiems kaulams ir banguoti šonkauliai). Šis poveikis grįžta praėjus 8 savaitėms po gydymo nutraukimo.
Rizikos aplinkai vertinimas (ERA)
Stroncio ranelato rizikos aplinkai vertinimas buvo atliktas pagal Europos gaires, susijusias su EMTE.
Stroncio ranelatas nekelia pavojaus aplinkai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Aspartamas (E 951)
Maltodekstrinas
Manitolis (E 421)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
- 3 metai.
- Ištirpinus vandenyje, suspensija išlieka stabili 24 valandas. Tačiau suspensiją rekomenduojama išgerti iš karto po paruošimo (žr. 4.2 skyrių).
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Popieriniai / polietileno / aliuminio / polietileno maišeliai.
Pakuotės
Pakuotėje yra 7, 14, 28, 56, 84 arba 100 paketėlių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/04/288/003
A.I.C. Nr. 036558031 / E - 28 paketėlių pakuotė
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Rugsėjo 21 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Gegužės 22 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
06/2014
