Veikliosios medžiagos: Tenofoviro dizoproksilis
Viread 204 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Viread pakuotės lapelių dydžių:- Viread 123 mg plėvele dengtos tabletės
- Viread 163 mg plėvele dengtos tabletės
- Viread 204 mg plėvele dengtos tabletės
- Viread 245 mg plėvele dengtos tabletės
- Viread 33 mg / g granulės
Indikacijos Kodėl vartojamas Viread? Kam tai?
Viread sudėtyje yra veikliosios medžiagos tenofoviro dizoproksilio. Ši veiklioji medžiaga yra antiretrovirusinis arba antivirusinis vaistas, vartojamas ŽIV infekcijai gydyti. Tenofoviras yra nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, bendrai žinomas kaip NRTI, ir veikia trukdydamas normaliam fermento (atvirkštinės transkriptazės) aktyvumui. Viread ŽIV infekcijai gydyti visada turi būti vartojamas kartu su kitais vaistais.
Viread 204 mg tabletės yra vaistas nuo ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) infekcijos.
Viread 204 mg tabletės skirtos vaikams. Jis skirtas tik:
- vaikai nuo 6 iki mažiau nei 12 metų
- kurių kūno svoris yra nuo 28 kg iki mažiau nei 35 kg
- kurie jau buvo gydomi kitais vaistais nuo ŽIV, kurie dėl atsparumo išsivystymo nebeveiksmingi arba sukėlė šalutinį poveikį.
Šis vaistas neišgydo ŽIV infekcijos. Vartodamas Viread, jūsų vaikas vis tiek gali susirgti infekcijomis ar kitomis ligomis, susijusiomis su ŽIV infekcija. Vaikas taip pat gali perduoti ŽIV virusą kitiems, todėl svarbu imtis atsargumo priemonių, kad neužkrėstumėte kitų žmonių.
Kontraindikacijos Kada Viread vartoti negalima
Neduok jam Viread
- Jei jūsų vaikas yra alergiškas tenofovirui, tenofoviro dizoproksilio fumaratui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai, išvardytai 6 skyriuje.
Jei taip yra, nedelsdami pasakykite gydytojui ir Viread neduokite.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Viread
- Viread 204 mg tabletės skirtos tik vaikams, kurie jau buvo gydomi kitais vaistais nuo ŽIV, kurie dėl atsparumo išsivystymo nebeveiksmingi arba sukėlė šalutinį poveikį.
- Patikrinkite vaiko amžių ir svorį, ar Viread 204 mg tabletės jiems tinka, žr. „Vaikai ir paaugliai“.
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Viread.
- Saugokitės, kad infekcija nebūtų perduota kitiems žmonėms. Vartodamas šį vaistą vaikas vis tiek gali užsikrėsti ŽIV, nors riziką mažina antiretrovirusinis gydymas. Aptarkite su gydytoju būtinas atsargumo priemones, kad išvengtumėte vaisto perdavimo. " kitiems žmonėms.
- Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vaikas sirgo inkstų liga arba jei tyrimai parodė inkstų sutrikimus. Viread negalima skirti vaikams, kurie jau serga inkstų ligomis. Gydymo metu Viread gali paveikti inkstus. Prieš pradedant gydymą, gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus inkstų funkcijai įvertinti. Gydytojas taip pat gali paskirti kraujo tyrimus gydymo metu, kad galėtų stebėti inkstų funkciją.
Viread negalima vartoti kartu su kitais vaistais, galinčiais pažeisti inkstus (žr. „Kiti vaistai ir Viread“). Jei tai neišvengiama, gydytojas kartą per savaitę stebės kūdikio inkstų funkciją.
- Kaulų problemos. Kai kuriems suaugusiems ŽIV sergantiems pacientams, vartojantiems kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali išsivystyti kaulų liga, vadinama osteonekroze (kaulinio audinio mirtis dėl nepakankamo kraujo tiekimo į kaulą). Kombinuoto antiretrovirusinio gydymo trukmė, kortikosteroidų vartojimas, alkoholio vartojimas, sunkus imunosupresija, didesnis kūno masės indeksas, be kita ko, gali būti kai kurie iš daugelio šios ligos vystymosi rizikos veiksnių. Osteonekrozės požymiai yra sąnarių sustingimas, skausmai (ypač klubų, kelių ir pečių) ir judėjimo sunkumai. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, kreipkitės į gydytoją.
Kaulų sutrikimai (kartais dėl jų lūžių) taip pat gali atsirasti dėl inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimo (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
- Pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas kada nors sirgo kepenų ligomis, įskaitant hepatitą. Pacientams, sergantiems kepenų ligomis, įskaitant lėtinį hepatitą B ar C, gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, yra didesnė rimtų kepenų komplikacijų rizika ir jie gali būti mirtini. Jei vaikas serga hepatitu B, gydytojas atidžiai apsvarstys jam geriausią gydymo režimą. Jei vaikas sirgo kepenų liga ar lėtiniu hepatitu B, gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus kepenų funkcijai stebėti.
- Saugokitės infekcijų. Jei jūsų vaikas serga pažengusia ŽIV (AIDS) ir turi „infekciją“, jam pradėjus gydymą Viread gali atsirasti „infekcijos ir uždegimo simptomų arba pablogėti esamos infekcijos simptomai. Šie simptomai gali rodyti, kad organizmo imuninė sistema kovoja su infekcija. Iš karto po to, kai vaikas pradeda vartoti Viread, patikrinkite, ar nėra uždegimo ar infekcijos požymių. Jei pastebėjote uždegimo ar infekcijos požymių, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Be oportunistinių infekcijų, vaikui pradėjus vartoti vaistų ŽIV infekcijai gydyti, gali pasireikšti ir autoimuniniai sutrikimai (būklė, atsirandanti, kai imuninė sistema puola sveikus kūno audinius). Autoimuniniai sutrikimai gali atsirasti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios. Jei pastebėjote kokių nors infekcijos simptomų ar kitų simptomų, tokių kaip raumenų silpnumas, rankų ir kojų pradinis silpnumas, kylantys į kūno kamieną, širdies plakimas, drebulys ar hiperaktyvumas, nedelsdami pasakykite gydytojui, kad jis paprašytų būtino gydymo.
Vaikai ir paaugliai
Viread 204 mg tabletės skirtos tik:
- vaikai nuo 6 iki mažiau nei 12 metų
- kurių kūno svoris yra nuo 28 kg iki mažiau nei 35 kg
- kurie jau buvo gydomi kitais vaistais nuo ŽIV, kurie dėl atsparumo išsivystymo nebeveiksmingi arba sukėlė šalutinį poveikį.
Viread 204 mg tabletės nėra skirtos šioms kategorijoms:
- nerekomenduojama vaikams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 28 kg arba lygus ar didesnis nei 35 kg. Kreipkitės į gydytoją, jei vaiko svoris viršija leistinas ribas.
- nerekomenduojama vaikams ir paaugliams iki 6 metų arba 12 metų ar vyresniems.
- Nerekomenduojama bet kokio amžiaus vaikams ir paaugliams, užsikrėtusiems hepatito B virusu (HBV).
Dozavimą žr. 3 skyriuje „Kaip vartoti Viread“.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Viread poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūsų vaikas vartoja, neseniai vartojo ar gali vartoti kitų vaistų.
- Negalima duoti Viread, jei jūsų vaikas jau vartoja kitų vaistų, kurių sudėtyje yra tenofoviro dizoproksilio fumarato arba tenofoviro alafenamido. Neduokite Viread kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra adefoviro dipivoksilio (vaisto, vartojamo lėtiniam hepatitui B gydyti).
- Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vaikas vartoja kitų vaistų, galinčių pažeisti inkstus. Jie apima:
- aminoglikozidų, pentamidino ar vankomicino (nuo bakterinės infekcijos)
- amfotericino B (nuo grybelinės infekcijos)
- foskarnetas, gancikloviras arba cidofoviras (nuo virusinės infekcijos)
- interleukinas-2 (vėžiui gydyti)
- adefoviro dipivoksilis (HBV)
- takrolimuzo (imuninei sistemai slopinti)
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, naudojami kaulų ar raumenų skausmui malšinti)
- Kiti vaistai, kurių sudėtyje yra didanozino (nuo ŽIV infekcijos). Viread vartojimas kartu su kitais antivirusiniais vaistais, kurių sudėtyje yra didanozino, gali padidinti didanozino koncentraciją kraujyje ir sumažinti CD4 ląstelių skaičių. Kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino, retai buvo pranešta apie kasos uždegimą ir pieno rūgšties acidozę (pieno rūgšties perteklių kraujyje), kuri kartais baigėsi mirtimi. Gydytojas turės labai atsargiai apsvarstyti, ar gydyti vaiką kartu su tenofoviru ir didanozinu.
- Taip pat svarbu pasakyti gydytojui, ar vaikas vartoja ledipasvirą / sofosbuvirą hepatito C infekcijai gydyti.
Viread su maistu ir gėrimais
Viread turi būti vartojamas kartu su maistu (pavyzdžiui, valgio ar užkandžio metu).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, manote, kad esate nėščia, arba žindote kūdikį, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Vaikas neturėtų vartoti Viread nėštumo metu, nebent tai būtų specialiai aptarta su gydytoju. Nors klinikinių duomenų apie Viread vartojimą nėščioms moterims yra nedaug, jis paprastai nenaudojamas, nebent tai yra absoliučiai būtina.
- Gydydamas Viread, vaikas turėtų stengtis nepastoti. Jei esate seksualiai aktyvus, turite naudoti veiksmingą kontracepciją, kad išvengtumėte nėštumo.
- Jei jūsų kūdikis pastoja, paklauskite gydytojo apie galimą antiretrovirusinio gydymo naudą ir riziką jums ir jūsų kūdikiui.
- Jei kūdikis jau vartojo Viread nėštumo metu, gydytojas gali reguliariai užsakyti kraujo tyrimus ir kitus diagnostinius tyrimus, kad galėtų stebėti kūdikio vystymąsi. Kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo tokius vaistus kaip Viread (NRTI), apsaugos nuo viruso nauda buvo didesnė už šalutinio poveikio riziką.
- Gydymo Viread metu mergina neturėtų žindyti. Priežastis ta, kad šio vaisto veiklioji medžiaga išsiskiria į motinos pieną.
- Kūdikis neturėtų žindyti, kad virusas nebūtų perduodamas kūdikiui per pieną.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Viread gali sukelti galvos svaigimą. Jei vartojant Viread atsiranda galvos svaigimas, vaikas neturėtų vairuoti ir važiuoti dviračiu, taip pat neturėtų dirbti su įrankiais ar mechanizmais.
Viread sudėtyje yra laktozės
Pasakykite savo gydytojui prieš skirdami Viread, jei jūsų vaikas netoleruoja laktozės ar kitų cukrų.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Viread: Dozavimas
Jūsų vaikas visada turi vartoti šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra:
- 6–12 metų vaikai, kurių kūno svoris yra nuo 28 kg iki mažiau kaip 35 kg: 1 tabletė per parą valgio metu (pvz., valgio ar užkandžio metu).
Jūsų gydytojas patikrins jūsų svorį.
Vaikas visada turi vartoti gydytojo rekomenduojamą dozę. Taip siekiama įsitikinti, kad vaistai yra visiškai veiksmingi, ir sumažinti atsparumo gydymui riziką. Nekeiskite dozės, nebent taip nurodė gydytojas.
Gydytojas skirs Viread kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.
Šių vaistų vartojimo nurodymus rasite kitų antiretrovirusinių vaistų pakuotės lapeliuose.
Jei vaikas pamiršta pavartoti Viread
Svarbu nepraleisti Viread dozės. Jei jūsų vaikas praleido dozę, apskaičiuokite, kiek laiko praėjo nuo to laiko, kai praleidote dozę.
- Jei po įprasto vartojimo laiko praėjo mažiau nei 12 valandų, vaikas turi kuo greičiau išgerti vaisto, o kitą dozę išgerti numatytu laiku.
- Jei nuo įprasto vartojimo laiko praėjo daugiau nei 12 valandų, vaikas neturėtų vartoti praleistos dozės. Palaukite ir reguliariai gerkite kitą dozę. Negalima duoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jei per 1 valandą po Viread pavartojimo atsiranda vėmimas, duokite vaikui kitą tabletę. Vaikas neturėtų gerti kitos tabletės, jei po Viread pavartymo jis vėmė daugiau nei vieną valandą.
Jei vaikas nustoja vartoti Viread
Jūsų vaikas neturėtų nutraukti Viread vartojimo nepasitaręs su gydytoju. Nutraukus Viread vartojimą, gali sumažėti gydytojo paskirto gydymo veiksmingumas.
Jei jūsų vaikas serga ŽIV infekcija ir hepatitu B, ypač svarbu nenutraukti gydymo Viread prieš tai nepasitarus su gydytoju. Kai kuriems pacientams pablogėjo hepatitas, kaip rodo simptomai ar kraujo tyrimai po Viread vartojimo. praėjus keliems mėnesiams po gydymo nutraukimo. Pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar ciroze, gydymo nutraukti nerekomenduojama, nes kai kuriems pacientams hepatitas gali pablogėti.
- Pasitarkite su savo gydytoju, kol jūsų vaikas dėl kokių nors priežasčių nustos vartoti Viread, ypač jei jis patyrė šalutinį poveikį arba sirgo kokia nors kita liga.
- Nedelsdami praneškite gydytojui apie visus naujus ar neįprastus simptomus, pastebėtus nutraukus gydymą, ypač simptomus, kurie paprastai yra susiję su hepatito B infekcija.
- Prieš pradėdami vartoti Viread tabletes, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Viread dozę
Jei vaikas netyčia išgėrė per daug Viread tablečių, gali padidėti šio vaisto šalutinio poveikio rizika (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Kreipkitės į gydytoją arba artimiausią pagalbos centrą. Pasiimkite su savimi buteliuką tablečių, kad galėtumėte lengvai apibūdinti, ką išgėrė jūsų vaikas.
Šalutinis poveikis Koks yra Viread šalutinis poveikis
Gydant ŽIV, gali padidėti svoris, padidėti lipidų ir gliukozės kiekis kraujyje. Gydytojas patikrins vaiką dėl šių pokyčių.
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Galimas sunkus šalutinis poveikis: Nedelsdami pasakykite gydytojui
- Pieno rūgšties acidozė (pieno rūgšties perteklius kraujyje) yra retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių), bet sunkus šalutinis poveikis, kuris gali būti mirtinas. Toliau išvardytas šalutinis poveikis gali būti pieno rūgšties acidozės požymiai:
- gilus ir greitas kvėpavimas
- mieguistumas
- pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas
Jei manote, kad jūsų vaikas turi pieno rūgšties acidozę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kitas galimas rimtas šalutinis poveikis
Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia iki 1 iš 100 gydytų pacientų):
- pilvo (pilvo) skausmas, kurį sukelia kasos uždegimas
- tam tikrų inkstų ląstelių (vamzdinių ląstelių) pažeidimas
Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia iki 1 iš 1000 gydytų pacientų):
- inkstų uždegimas, sunkus šlapimas ir troškulys
- šlapimo pokyčiai ir nugaros skausmai, kuriuos sukelia inkstų sutrikimai, įskaitant inkstų nepakankamumą
- kaulų minkštėjimas (su kaulų skausmu ir kartais lūžiais), kuris gali atsirasti dėl inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimo
- riebios kepenys
Jei manote, kad jūsų vaikas turi kurį nors iš šių sunkių šalutinių poveikių, kreipkitės į gydytoją.
Dažnesnis šalutinis poveikis
Šis šalutinis poveikis yra labai dažnas (pasireiškia mažiausiai 10 iš 100 gydytų pacientų):
- viduriavimas, vėmimas, pykinimas, galvos svaigimas, bėrimas, silpnumo jausmas
Laboratoriniai tyrimai taip pat parodė:
- fosfato kiekio kraujyje sumažėjimas
Kitas galimas šalutinis poveikis
Šie šalutiniai reiškiniai yra dažni (pasireiškia iki 10 iš 100 gydytų pacientų):
- žarnyno dujos
Laboratoriniai tyrimai taip pat parodė:
- kepenų sutrikimai
Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia iki 1 iš 100 gydytų pacientų):
- raumenų irimas, raumenų skausmas ar raumenų silpnumas
Laboratoriniai tyrimai taip pat parodė:
- kalio kiekio kraujyje sumažėjimas
- padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
- kasos problemos
Raumenų irimas, kaulų suminkštėjimas (su kaulų skausmu ir kartais lūžiais), raumenų skausmas, raumenų silpnumas ir sumažėjęs kalio arba fosfato kiekis kraujyje gali atsirasti dėl inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimo.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra retas (pasireiškia iki 1 iš 1000 gydytų pacientų):
- pilvo (pilvo) skausmas, kurį sukelia kepenų uždegimas
- veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas.Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Viread sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra tenofoviras. Kiekvienoje Viread tabletėje yra 204 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė (E460), želatinizuotas krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas ir magnio stearatas (E572), sudarančios tabletės šerdį, ir laktozė monohidratas, hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171) ir glicerolio triacetatas (E1518) ), kurie sudaro tabletės dangą. Žr. 2 skyrių „Viread sudėtyje yra laktozės“.
Viread išvaizda ir kiekis pakuotėje
Viread 204 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos, kapsulės formos, 15,4 mm x 7,3 mm plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „GSI“, o kitoje-„250“. Viread 204 mg plėvele dengta tabletė Tabletės tiekiamos buteliuose po 30 tablečių. Kiekviename buteliuke yra sausiklio silikagelio, kuris turi būti laikomas buteliuke, kad apsaugotų tabletes. Silikagelis yra maišelyje arba atskirame indelyje ir jo negalima nuryti.
Galimos šių dydžių pakuotės: Išorinėje dėžutėje yra 1 buteliukas su 30 plėvele dengtų tablečių ir 3 buteliukai po 30 plėvele dengtų tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VIREAD 204 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 204 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: Kiekvienoje tabletėje yra 137 mg laktozės (monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Baltos, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių matmenys 15,4 mm x 7,3 mm, vienoje pusėje įspausta „GILEAD“, o kitoje-„250“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Viread 204 mg plėvele dengtos tabletės yra skirtos kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais gydyti 6–28 kg ir mažiau nei 35 kg sveriančius vaikus, užsikrėtusius ŽIV-1, atsparius NRTI. produktai turi toksišką poveikį.
Pasirinkus Viread gydyti ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams, turintiems ankstesnio antiretrovirusinio gydymo patirties, reikia remtis individualių atsparumo virusams tyrimų ir (arba) ankstesnio gydymo rezultatais.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties.
Dozavimas
Rekomenduojama dozė ŽIV-1 užsikrėtusiems 6 metų vaikams nuryti plėvele dengtas tabletes yra viena 204 mg tabletė vieną kartą per parą, geriama kartu su maistu.
Žr. ŽIV-1 infekuotiems vaikams nuo 6 iki
Viread taip pat tiekiamas 33 mg / g granulių pavidalu ŽIV-1 infekuotiems vaikams nuo 2 iki 2 metų
Praleista dozė
Jei pacientas praleidžia Viread dozę per 12 valandų nuo įprasto dozavimo laiko, jis turi kuo greičiau išgerti Viread su maistu ir tęsti įprastą dozavimo grafiką. Jei pacientas praleido Viread dozę ilgiau nei 12 valandų valandos ir beveik atėjo laikas išgerti kitą dozę, praleistos dozės negerkite ir toliau vartokite įprastą dozavimo grafiką.
Jei pacientas vemia per 1 valandą po Viread pavartojimo, jis turi išgerti kitą tabletę. Jei pacientas vemia praėjus daugiau nei 1 valandai po Viread pavartojimo, kitos dozės vartoti nereikia.
Specialios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tenofoviro dizoproksilio fumarato vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Jei gydymas Viread 204 mg plėvele dengtomis tabletėmis nutraukiamas pacientams, kartu užsikrėtusiems ŽIV ir hepatito B virusu (HBV), tokius pacientus reikia atidžiai stebėti dėl hepatito paūmėjimo (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Tenofoviro dizoproksilio fumarato saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams, užsikrėtusiems ŽIV-1, nėra nustatytas.
Tenofoviro dizoproksilio fumarato saugumas ir veiksmingumas vaikams, sergantiems lėtiniu hepatitu B nuo 2 iki 2 metų
Vartojimo metodas
Viread 204 mg plėvele dengtas tabletes reikia gerti vieną kartą per parą valgio metu.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Apskritai
Nors įrodyta, kad veiksmingas virusų slopinimas naudojant antiretrovirusinį gydymą žymiai sumažina lytinio perdavimo riziką, negalima atmesti likutinės rizikos. Reikėtų imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta perdavimo pagal nacionalines gaires.
Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais
- Viread negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra tenofoviro dizoproksilio fumarato.
- Viread negalima vartoti kartu su adefoviro dipivoksiliu.
- Nerekomenduojama kartu vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino. Kartu vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą ir didanoziną, sisteminė didanozino ekspozicija padidėjo 40–60%, o tai gali padidinti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką (žr. 4.5 skyrių). Retais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą ir acidozę. Kartu vartojant 400 mg tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino paros dozę, buvo reikšmingai sumažėjęs CD4 ląstelių skaičius, galbūt dėl „ląstelės sąveikos, dėl kurios padidėja fosforilinto didanozino (aktyvaus) kiekis. Didanozino, vartojamo kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu, dozės sumažinimas iki 250 mg buvo susijęs su „dideliu virusologinių nesėkmių dažniu“ daugelyje ŽIV-1 infekcijai gydyti skirtų derinių.
Triguba terapija nukleozidais / nukleotidais
Kai ŽIV sergantiems pacientams buvo skiriamas tenofoviro dizoproksilio fumaratas kartu su lamivudinu ir abakaviru, taip pat lamivudinu ir didanozinu vieną kartą per parą, buvo pastebėtas „didelis virusologinių nesėkmių dažnis ir ankstyvas atsparumo pasireiškimas.
Inkstų ir kaulų poveikis suaugusiųjų populiacijai
Poveikis inkstams
Tenofoviras daugiausia pašalinamas per inkstus. Pranešta apie inkstų nepakankamumo, inkstų funkcijos sutrikimo, padidėjusio kreatinino kiekio, hipofosfatemijos ir proksimalinės tubulopatijos (įskaitant Fanconi sindromą) atvejus, kai klinikinėje praktikoje buvo naudojamas tenofoviro dizoproksilio fumaratas (žr. 4.8 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Suaugusių pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas), inkstų saugumas vartojant tenofovirą buvo tiriamas labai ribotai
Poveikis kaulų lygyje
Kontroliuojamo klinikinio tyrimo, atlikto 144 savaites, metu ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems tenofoviro dizoproksilio fumaratas buvo lyginamas su stavudinu kartu su lamivudinu ir efavirenzu, suaugusiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, pastebėtas nežymus kaulų mineralų tankio sumažėjimas. (kaulų mineralų tankis, KMT) klubo ir stuburo abiejose grupėse. Stuburo KMT sumažėjimas ir kaulų biologinių žymenų pokyčiai nuo pradinio lygio buvo žymiai didesni tenofoviro dizoproksilio fumarato grupėje 144 savaitę. iki 96 savaitės. Tačiau po 144 gydymo savaičių jis nedidina lūžių rizikos ar didelių kaulų anomalijų požymių.
Kaulų sutrikimai (retai sukeliantys lūžius) gali būti susiję su proksimaline inkstų tubulopatija (žr. 4.8 skyrių).
Inkstų ir kaulų poveikis vaikų populiacijai
Ilgalaikis toksinio poveikio kaulams ir inkstams poveikis nėra tiksliai žinomas. Taip pat neįmanoma visiškai nustatyti toksiškumo inkstams grįžtamumo. Todėl rekomenduojama taikyti daugiadisciplininį požiūrį, kad kiekvienu konkrečiu atveju būtų tinkamai įvertintas gydymo naudos ir rizikos santykis, nuspręsta dėl tinkamos stebėsenos gydymo metu (įskaitant sprendimą nutraukti gydymą) ir apsvarstyti papildymų poreikį.
Poveikis inkstams
Klinikiniame tyrime GS-US-104-0352, kuriame dalyvavo ŽIV-1 užsikrėtę vaikai nuo 2 iki
Inkstų funkcijos stebėjimas
Rekomenduojama visų pacientų inkstų funkciją (kreatinino klirensą ir fosfato koncentraciją serume) įvertinti prieš pradedant gydymą tenofoviro dizoproksilio fumaratu ir stebėti po dviejų ar keturių gydymo savaičių, po trijų gydymo mėnesių ir vėliau. mėnesių pacientams, kuriems nėra inkstų rizikos veiksnių. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, reikia dažniau stebėti inkstų funkciją.
Inkstų funkcijos valdymas
Jei yra patvirtinta fosfato koncentracija serume, gliukozės ir kalio bei gliukozės kiekis kraujyje (žr. 4.8 skyrių „Proksimalinė tubulopatija“). Jei įtariami ar aptinkami inkstų sutrikimai, reikia kreiptis į nefrologo konsultaciją, kad būtų įvertintas galimas gydymo tenofoviro dizoproksilio fumaratu nutraukimas. Taip pat reikia apsvarstyti galimybę nutraukti tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą, jei inkstų funkcija palaipsniui silpnėja, jei nenustatyta kita priežastis.
Vartojimas kartu ir toksinio poveikio inkstams rizika
Tenofoviro dizoproksilio fumarato vartoti reikėtų vengti, jei pacientas gydomas arba neseniai vartojo nefrotoksinių vaistinių preparatų (pvz., Aminoglikozidų, amfotericino B, foskarneto, gancikloviro, pentamidino, vankomicino, cidofoviro ar interleukino-2). " negalima išvengti fumarato ir nefrotoksinių preparatų, inkstų funkciją reikia tikrinti kas savaitę.
Pradėjus vartoti daugkartines ar dideles nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) dozes, tenofoviro dizoproksilio fumaratu gydomiems pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizikos veiksnių, buvo pranešta apie ūminio inkstų nepakankamumo atvejus. vartojant NVNU, reikia tinkamai stebėti inkstų funkciją.
Buvo pranešta apie didesnę inkstų funkcijos sutrikimo riziką pacientams, vartojantiems tenofoviro dizoproksilio fumarato kartu su ritonaviru ar proteazės inhibitoriumi, sustiprintu kobicistatu. Šiems pacientams būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems yra inkstų rizikos veiksnių, reikia atidžiai apsvarstyti galimybę tenofoviro dizoproksilio fumarato vartoti kartu su sustiprintu proteazės inhibitoriumi.
Klinikinis tenofoviro dizoproksilio fumarato vertinimas nebuvo atliktas pacientams, gydytiems vaistiniais preparatais, išskiriamais tuo pačiu inkstų keliu, įskaitant baltymų transportavimą per žmogaus organinių anijonų transporterį 1 ir 3 (žmogaus organinių anijonų pernešėjas - hOAT) arba MRP 4 (pavyzdžiui, cidofoviras, vaistas, turintis žinomas nefrotoksines savybes). Šie inkstų baltymų pernešėjai gali būti atsakingi už kanalėlių sekreciją ir iš dalies už tenofoviro ir cidofoviro pašalinimą pro inkstus. Todėl šių vaistinių preparatų, išskiriamų tuo pačiu inkstų keliu, farmakokinetika, įskaitant 1 ir 3 hOAT baltymų nešiklius arba MRP 4 , gali būti pakeistas, jei jie vartojami kartu. Išskyrus atvejus, kai tai yra absoliučiai būtina, nerekomenduojama kartu vartoti šių vaistų, išsiskiriančių tuo pačiu inkstų keliu, tačiau jei toks vartojimas yra neišvengiamas, reikia stebėti inkstų funkciją kas savaitę (žr. 4.5 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nerekomenduojama vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato (žr. 4.2 skyrių). Tenofoviro dizoproksilio fumarato negalima pradėti gydyti vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, o nutraukti gydymą vaikams, kuriems gydymo inkstų liga metu pasireiškia inkstų funkcijos sutrikimas. fumaratas.
Poveikis kaulų lygyje
Viread gali sumažinti KMT. Su tenofoviro dizoproksilio fumaratu susijusių KMT pokyčių poveikis ilgalaikei kaulų būklei ir būsimai lūžių rizikai dar nežinomas (žr. 5.1 skyrių).
Jei vaikams nustatomi ar įtariami kaulų sutrikimai, reikia kreiptis į endokrinologą ir (arba) nefrologą.
Pacientai, užsikrėtę ŽIV ir hepatito B ar C virusu
Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B arba C ir gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, padidėja sunkių ir galimai mirtinų nepageidaujamų kepenų reakcijų rizika.
Gydytojai turėtų vadovautis galiojančiomis ŽIV gydymo gairėmis, kad galėtų optimaliai valdyti ŽIV infekciją pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B virusu (HBV).
Jei kartu gydomas antivirusinis vaistas nuo hepatito B ar C, taip pat žiūrėkite šių vaistinių preparatų charakteristikų santrauką.
Viread gydymo nutraukimas ŽIV ir HBV infekuotiems pacientams gali būti susijęs su sunkiu ūminiu hepatito paūmėjimu. Pacientus, kartu užsikrėtusius ŽIV ir HBV, kurie nutraukia gydymą Viread, reikia atidžiai stebėti Sekti tiek klinikoje, tiek laboratorijoje mažiausiai 6 mėnesius po gydymo nutraukimo. Pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar ciroze, gydymo nutraukti nerekomenduojama, nes po gydymo hepatitas gali pablogėti.
Kepenų liga
Tenofoviras ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas nėra metabolizuojami kepenų fermentų. Farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas su ŽIV neužkrėstais suaugusiais pacientais, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas. Šiems pacientams reikšmingų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kuriems jau yra kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, kartu vartojant antiretrovirusinius vaistus (kombinuotas antiretrovirusinis gydymas(CART) rodo, kad padažnėja kepenų funkcijos sutrikimų, todėl juos reikia stebėti pagal įprastą klinikinę praktiką. Jei tokiems pacientams pasunkėja kepenų liga, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą arba nutraukimą.
Lipodistrofija
CART buvo susijęs su kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija) pacientams, sergantiems ŽIV. Ilgalaikės šių įvykių pasekmės šiuo metu nežinomos. Žinios apie mechanizmą yra neišsamios. & EGRAVE; buvo iškelta hipotezė apie ryšį tarp visceralinės lipomatozės ir proteazės inhibitorių bei lipoatrofijos ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių. Padidėjusi lipodistrofijos rizika siejama su individualių veiksnių, pvz., vyresnio amžiaus, ir su vaistais susijusių veiksnių, pvz., ilgesnės trukmės, buvimu. nuo antiretrovirusinio gydymo ir susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų. Klinikinis tyrimas turėtų apimti fizinius riebalų persiskirstymo požymius. Reikia apsvarstyti lipidų koncentraciją serume ir gliukozės kiekį nevalgius. Lipidų apykaitos sutrikimus reikia gydyti kliniškai tinkamais (žr. 4.8 skyrių).
Kadangi tenofoviras yra struktūriškai susijęs su nukleozidų analogais, negalima atmesti lipodistrofijos rizikos. Tačiau klinikiniai 144 gydymo savaičių ŽIV infekuotiems suaugusiems pacientams, kurie nebuvo iš anksto gydyti antiretrovirusiniais vaistais duomenys, rodo, kad vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą lipodistrofijos rizika buvo mažesnė, palyginti su stavudinu, skiriant kartu su lamivudinu ir efavirenzu.
Mitochondrijų disfunkcija
& EGRAVE; taip pat įrodyta in vivo kad in vitro, kad nukleozidai ir nukleotidų analogai sukelia skirtingą mitochondrijų pažeidimo lygį. Gauta pranešimų apie mitochondrijų disfunkciją paveiktiems ŽIV kūdikiams, gimdoje ir (arba) po gimimo - į nukleozidų analogus. Pagrindiniai nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta, yra hematologiniai sutrikimai (anemija, neutropenija), medžiagų apykaitos sutrikimai (hiperlaktatemija, hiperlipasemija). Šie įvykiai dažnai būna laikini. Buvo pranešta apie kai kuriuos neurologinius sutrikimus (hipertoniją, traukulius, nenormalų elgesį). Šiuo metu nežinoma, ar neurologiniai sutrikimai yra laikini ar nuolatiniai. Bet kuriam paveiktam vaikui gimdoje nukleozidams ar nukleotidų analogams, net jei jie yra ŽIV neigiami, a Sekti klinikinis ir laboratorinis, o esant atitinkamiems požymiams ar simptomams - išsamus tyrimas, siekiant nustatyti galimus mitochondrijų sutrikimus. Šios išvados nekeičia dabartinių nacionalinių rekomendacijų dėl antiretrovirusinio gydymo nėščioms moterims, kad būtų išvengta vertikalaus ŽIV perdavimo.
Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas
ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems sunkiu imuniteto nepakankamumu pradėjus CART, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomius ar likusius oportunistinius patogenus ir sukelti sunkią klinikinę būklę arba simptomų pablogėjimą. Paprastai tokios reakcijos buvo pastebėtos per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius nuo CART pradžios. Tinkami to pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterijų infekcijos ir Pneumocystis jirovecii. Visus uždegimo simptomus reikia įvertinti ir prireikus pradėti gydymą.
Buvo pranešta apie autoimuninių sutrikimų (pvz., Graveso ligos) atsiradimą imuninės sistemos reaktyvacijos kontekste; tačiau užfiksuotas laikas iki pasireiškimo yra įvairesnis ir šie reiškiniai gali pasireikšti net po daugelio mėnesių nuo gydymo pradžios.
Osteonekrozė
Nors etiologija laikoma daugiafaktorine (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, stiprų imunosupresiją, didesnį kūno masės indeksą), osteonekrozės atvejų buvo pranešta daugiausia pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV liga. Ir (arba) ilgai gydant CART patariama kreiptis į gydytoją, jei atsiranda sąnarių diskomfortas, skausmas ir sustingimas arba sunku judėti.
Viread 204 mg plėvele dengtose tabletėse yra laktozės monohidrato. Todėl šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Remiantis eksperimentais gautais rezultatais in vitro ir žinomų duomenų apie tenofoviro pašalinimo būdą, tenofoviro ir kitų vaistinių preparatų sąveikos su CYP450 galimybė yra nedidelė.
Nerekomenduojama kartu gydyti
Viread negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra tenofoviro dizoproksilio fumarato.
Viread negalima vartoti kartu su adefoviro dipivoksiliu.
Didanozinas
Nerekomenduojama kartu vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino (žr. 4.4 skyrių ir 1 lentelę).
Vaistai, išsiskiriantys per inkstus
Kadangi tenofoviras daugiausia pašalinamas per inkstus, tenofoviro dizoproksilio fumaratas vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, kurie silpnina inkstų funkciją arba konkuruoja dėl aktyvios sekrecijos kanalėliuose per baltymų transporterį hOAT 1, hOAT 3 arba MRP 4 (pvz., Cidofovirą). tenofoviro ir (arba) kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų.
Tenofoviro dizoproksilio fumarato reikia vengti vartoti kartu arba neseniai vartojant nefrotoksinius vaistinius preparatus. Kai kurie pavyzdžiai, be kita ko, yra: aminoglikozidai, amfotericinas B, foskarnetas, gancikloviras, pentamidinas, vankomicinas, cidofoviras arba interleukinas-2 (žr. 4.4 skyrių).
Kadangi takrolimuzas gali paveikti inkstų funkciją, kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu rekomenduojama atidžiai stebėti.
Kitos sąveikos
Sąveika tarp tenofoviro dizoproksilio fumarato ir proteazės inhibitorių bei antiretrovirusinių vaistų, išskyrus proteazės inhibitorius, parodyta 1 lentelėje („padidėjimas nurodomas kaip„ ↑ “, sumažėjimas -„? “, Nesikeičia kaip„ ↔ “, du kartus per dieną kaip„ pasiūlymas “) , kartą per dieną kaip „qd“).
1 lentelė. Tenofoviro dizoproksilio fumarato ir kitų vaistinių preparatų sąveika
Tyrimai, atlikti su kitais vaistais
Tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojant kartu su emtricitabinu, lamivudinu, indinaviru, efavirenzu, nelfinaviru, sakvinaviru (stiprintu kartu su ritonaviru), metadonu, ribavirinu, rifestampicinu, etakrolimuzu ar hormonine kontracepcija, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nebuvo.
Tenofoviro dizoproksilio fumarato reikia vartoti valgant, nes maistas padidina tenofoviro biologinį prieinamumą (žr. 5.2 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Vidutinis duomenų apie nėščias moteris skaičius (nuo 300 iki 1000 nėštumų) rodo, kad nėra tenofoviro dizoproksilio fumarato apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui / naujagimiui. Tyrimai su gyvūnais neparodė toksiškumo reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Jei reikia, galima apsvarstyti galimybę vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Įrodyta, kad tenofoviras išsiskiria į motinos pieną. Nėra pakankamai informacijos apie tenofoviro poveikį naujagimiams / kūdikiams. Todėl žindymo laikotarpiu Viread vartoti negalima.
Paprastai ŽIV užsikrėtusioms moterims rekomenduojama nežindyti kūdikių, kad būtų išvengta ŽIV viruso perdavimo kūdikiui.
Vaisingumas
Klinikinių duomenų apie tenofoviro dizoproksilio fumarato poveikį vaisingumui yra nedaug Tyrimai su gyvūnais nerodo kenksmingo tenofoviro dizoproksilio fumarato poveikio vaisingumui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau pacientus reikia įspėti, kad gydymo tenofoviro dizoproksilio fumaratu metu buvo pastebėtas galvos svaigimas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Pacientams, vartojantiems tenofoviro dizoproksilio fumaratą, buvo pranešta apie retus atvejus, inkstų funkcijos sutrikimą, inkstų nepakankamumą ir proksimalinę inkstų tubulopatiją (įskaitant Fanconi sindromą), kurie kartais sukelia kaulų pakitimus (o retai - lūžius). Viread vartojantiems pacientams rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).
Maždaug trečdalis pacientų gali patirti nepageidaujamų reakcijų gydant tenofoviro dizoproksilio fumaratu kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Šios reakcijos paprastai susideda iš lengvų ar vidutinio sunkumo virškinimo trakto epizodų.
Maždaug 1% suaugusių pacientų, gydytų tenofoviro dizoproksilio fumaratu, nutraukė gydymą dėl virškinimo trakto poveikio.
Lipodistrofija yra susijusi su tenofoviro dizoproksilio fumaratu (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas).
Nerekomenduojama kartu vartoti Viread ir didanozino, nes gali padidėti nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.5 skyrių). Retais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną (žr. 4.4 skyrių).
Viread gydymo nutraukimas ŽIV ir HBV infekuotiems pacientams gali būti susijęs su sunkiu ūminiu hepatito paūmėjimu (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų santrauka
Tenofoviro dizoproksilio fumarato nepageidaujamų reakcijų vertinimas pagrįstas klinikinių tyrimų saugumo duomenimis ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Visos nepageidaujamos reakcijos pateiktos 2 lentelėje.
Klinikinių ŽIV-1 klinikinių tyrimų nepageidaujamų reakcijų vertinimas grindžiamas dviejų tyrimų, kuriuose dalyvavo 653 suaugę pacientai, turėję išankstinio gydymo patirties, gydymu tenofoviro dizoproksilio fumaratu (n = 443) arba placebu (n = 210) kartu su kitais tyrimais. antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai 24 savaites, taip pat dvigubai aklas kontroliuojamas lyginamasis tyrimas, kurio metu 600 suaugusių pacientų, kurie nebuvo iš anksto gydyti, buvo gydomi 245 mg tenofoviro dizoproksiliu (fumarato pavidalu) (n = 299) arba stavudinu (n = 301). kartu su lamivudinu ir efavirenzu 144 savaites.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, turinčios įtariamą (arba bent jau galimą) koreliaciją su gydymu, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnumą. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
2 lentelė. Bendra nepageidaujamų reakcijų, susijusių su tenofoviro dizoproksilio fumaratu, lentelė, pagrįsta klinikiniais tyrimais ir po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi
1 Ši nepageidaujama reakcija gali atsirasti dėl proksimalinės inkstų tubulopatijos. Nesant šios būklės, laikoma, kad jis nėra susijęs su tenofoviro dizoproksilio fumaratu.
2 Ši nepageidaujama reakcija buvo nustatyta stebint vaistą patekus į rinką, tačiau ji nebuvo pastebėta atsitiktinių imčių kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose ar išplėstinėse prieigos programose su tenofoviro dizoproksilio fumaratu. Dažnis buvo įvertintas statistiniu skaičiavimu, pagrįstu bendru tenofoviro dizoproksilio fumarato paveiktų pacientų skaičiumi atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose ir išplėstinės prieigos programose (n = 7319).
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kadangi Viread gali pažeisti inkstus, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) Saugos profilio santrauka). Nutraukus tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą, proksimalinė inkstų tubulopatija paprastai išnyko arba pagerėjo. Tačiau kai kuriems pacientams sumažėjęs kreatinino klirensas visiškai neišnyko, nepaisant tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimo nutraukimo. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika (pvz., Pacientams, kuriems yra pradiniai inkstų rizikos veiksniai, ŽIV liga arba pacientams, kurie kartu vartoja nefrotoksinių vaistinių preparatų) nors tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimo nutraukimas yra labiau tikėtinas, kad funkcija bus neišsami (žr. 4.4 skyrių).
Sąveika su didanozinu
Nerekomenduojama kartu vartoti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino, nes dėl to padidėja sisteminė didanozino ekspozicija 40–60% ir gali padidėti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.5 skyrių). Retais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną.
Lipidai, lipodistrofija ir medžiagų apykaitos pokyčiai
CART buvo susijęs su medžiagų apykaitos sutrikimais, tokiais kaip hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, atsparumas insulinui, hiperglikemija ir hiperlaktatemija (žr. 4.4 skyrių).
ŽIV infekuotiems pacientams CART buvo susijęs su kūno riebalų persiskirstymu (lipodistrofija), įskaitant periferinių ir veido poodinių riebalų netekimą, pilvo ir visceralinių riebalų padidėjimą, „krūtų hipertrofiją“ ir „nugaros ir kaklo riebalų kaupimąsi (buivolų kupra)“ (žr. 4.4).
Atliekant 144 savaičių trukmės kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, kurie nebuvo iš anksto gydyti antiretrovirusiniais vaistais, kuriuose tenofoviro dizoproksilio fumaratas buvo lyginamas su stavudinu kartu su lamivudinu ir efavirenzu, tenofoviro dizoproksilio fumaratu gydytų pacientų lipodistrofijos dažnis buvo žymiai mažesnis, palyginti su pacientais, gydytas stavudinu Tenofoviro dizoproksilio fumarato grupė taip pat parodė žymiai mažesnį trigliceridų ir bendrojo cholesterolio nevalgius vidurkio padidėjimą, palyginti su lyginamąja grupe.
Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas
ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu, pradedant CART, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomes ar likutines oportunistines infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Graveso ligą); tačiau užfiksuotas laikas iki pradžios jis yra įvairesnis ir šie reiškiniai gali pasireikšti net po daugelio mėnesių nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių).
Osteonekrozė
Buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus daugiausia pacientams, turintiems bendrai žinomų rizikos veiksnių, sergantiems pažengusia ŽIV liga ir (arba) ilgalaikiu CART poveikiu. Tokių atvejų dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Nepageidaujamų reakcijų vertinimas pagrįstas dviem atsitiktinių imčių tyrimais (GS-US-104-0321 ir GS-US-104-0352), kuriuose dalyvavo 184 vaikai (2 metų amžiaus ir nepageidaujamų reakcijų santrauka ir 5.1).
Buvo pranešta apie KMT sumažėjimą vaikams. ŽIV-1 užsikrėtusiems paaugliams KMT Z balai, pastebėti tiriamiesiems, vartojantiems tenofoviro dizoproksilio fumaratą, buvo mažesni nei tiriamiesiems, vartojusiems placebą. ŽIV-1 užsikrėtusiems vaikams KMT Z balai, pastebėti asmenims, kurie perėjo prie tenofoviro dizoproksilio fumarato, buvo mažesni nei tų, kurie buvo gydomi stavudinu ar zidovudinu (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Iš 89 pacientų (nuo 2 iki
Kitos specialios populiacijos
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tenofoviro dizoproksilio fumarato vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Hepatito paūmėjimas nutraukus gydymą
Klinikiniai ir laboratoriniai hepatito požymiai atsirado nutraukus tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą ŽIV infekuotiems pacientams, kartu infekuotiems HBV (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą:
Italijos vaistų agentūra
Svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Perdozavus, pacientą reikia stebėti, ar neatsiranda toksinio poveikio požymių (žr. 4.8 ir 5.3 skyrius), ir prireikus taikyti įprastą palaikomąją pagalbą.
Valdymas
Tenofovirą galima pašalinti hemodializės būdu; vidutinis hemodializės klirensas yra 134 ml / min. Nežinoma, ar tenofovirą galima pašalinti peritonine dialize.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: sisteminiai antivirusiniai vaistai; nukleozidai ir atvirkštinę transkriptazę slopinantys nukleotidai, ATC kodas: J05AF07
Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis
Tenofoviro dizoproksilio fumaratas yra provaisto tenofoviro dizoproksilio fumarato druska. Tenofoviro dizoproksilis absorbuojamas ir paverčiamas į veikliąją medžiagą tenofovirą, kuris yra monofosfato (nukleotido) nukleozido analogas. Tada tenofoviras virsta aktyviu metabolitu tenofoviro difosfatu, kuris yra privalomas grandinės nutraukėjas, konstituciškai išreikštais ląstelių fermentais. Tenofoviro difosfato pusinės eliminacijos laikas ląstelėse yra 10 valandų aktyvuotose periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC) ir 50 valandų ramybės būsenoje. Tenofoviro difosfatas slopina ŽIV-1 atvirkštinę transkriptazę ir virusines HBV polimerazes, tiesiogiai jungdamasis su natūraliu substratu dezoksiribonukleotidu ir per DNR galutinę grandinę, įtraukęs į pačią DNR. Ar tenofoviro difosfatas yra silpnas ląstelių polimerazių inhibitorius? Ir?. Bandymų metu tenofoviras neparodė jokio poveikio mitochondrijų DNR sintezei ar pieno rūgšties gamybai in vitro, esant koncentracijai iki 300 mcmol / l.
Duomenys, susiję su ŽIV
ŽIV antivirusinių vaistų aktyvumas in vitro: Tenofoviro koncentracija reikalinga 50% (EC50) slopinimui laukinio tipo ŽIV-1IIIB laboratorinis tyrimas yra 1-6 μmol / l limfoidinių ląstelių linijose ir 1,1 μmol / l prieš pirminius ŽIV-1 B tipo potipio izoliatus PBMC. Tenofoviras taip pat veikia prieš ŽIV-1 A, C, D, E, F, G ir O potipius ir prieš ŽIV BaL pirminėse monocitų / makrofagų ląstelėse. Tenofoviras yra aktyvus in vitro prieš ŽIV-2, kurio EC50 MT-4 ląstelėse yra 4,9 μmol / l.
Atsparumas: Jie buvo atrinkti in vitro ir kai kuriems pacientams (žr. „Klinikinis veiksmingumas ir saugumas“) ŽIV-1 padermės, kurių jautrumas tenofovirui mažesnis ir atvirkštinės transkriptazės mutacija K65R. Tenofoviro dizoproksilio fumarato reikia vengti antiretrovirusiniais vaistais anksčiau gydytiems pacientams, kuriems yra K65R mutacija (žr. 4.4 skyrių). Be to, buvo pasirinktas K70E pakeitimas ŽIV-1 atvirkštinėje transkriptazėje su tenofoviru, todėl šiek tiek sumažėjo jautrumas tenofovirui.
Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo anksčiau gydyti pacientai, įvertino 245 mg tenofoviro dizoproksilio (kaip fumarato) anti-ŽIV aktyvumą prieš nukleozidų inhibitorių atsparias ŽIV-1 padermes. Rezultatai rodo, kad ŽIV sergantiems pacientams, turintiems 3 ar daugiau mutacijų, susijusių su timidino analogais ( TAM), apimantys arba M41L, arba L210W atvirkštinės transkriptazės mutaciją, sumažėjo jautrumas gydymui 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Tenofoviro dizoproksilio fumarato aktyvumo įrodymas ŽIV-1 infekuotiems pacientams, turintiems ankstesnio gydymo patirties, ir prieš tai negydytiems pacientams parodė klinikinius tyrimus, kurie truko atitinkamai 48 savaites ir 144 savaites.
Tyrime GS-99-907 550 suaugusių pacientų, anksčiau gydytų 24 savaites, vartojo placebą arba 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu). Vidutinis pradinis CD4 skaičius buvo 427 ląstelės / mm3, vidutinė pradinė ŽIV-1 RNR plazmos koncentracija buvo 3,4 log10 kopijų / ml (78% pacientų viruso kiekis buvo
24 savaitę ŽIV -1 RNR koncentracijos plazmoje log10 (DAVG24) vidutinis laiko svoris, palyginti su pradiniu, buvo -0,03 log10 kopijų / ml ir -0,61 log10 kopijų / ml tiriamiesiems, vartojusiems placebą ir 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu). ) (p
144 savaičių dvigubai akla, kontroliuojama GS-99-903 tyrimo fazė įvertino 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu) veiksmingumą ir saugumą. prieš stavudiną, kai jis vartojamas kartu su lamivudinu ir efavirenzu ŽIV-1 užsikrėtusiems suaugusiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais. Vidutinis pradinis CD4 ląstelių skaičius buvo 279 ląstelės / mm3, vidutinė pradinė ŽIV-1 RNR plazmos koncentracija buvo 4,91 log10 kopijų / ml, 19% pacientų buvo simptominė ŽIV infekcija ir 18% sirgo AIDS. Pacientai buvo suskirstyti pagal ŽIV-1 RNR ir pradinį CD4 43% pacientų pradinė viruso apkrova buvo> 100 000 kopijų / ml, o 39% - CD4 ląstelių skaičius
Remiantis „ketinimo gydyti“ analize (trūkstami duomenys ir antiretrovirusinio gydymo (ART) pakeitimai buvo laikomi nesėkmingais), pacientų, kurių ŽIV-1 RNR buvo mažesnė nei 400 kopijų / ml ir 50 kopijų / ml, dalis 48 gydymo savaites, tenofoviro dizoproksilio 245 mg grupėje (fumarato pavidalu) buvo atitinkamai 80% ir 76%, stavudino grupėje-84% ir 80%. 144 savaitę pacientų, kurių ŽIV-1 RNR buvo mažesnė nei 400 kopijų, procentas ml ir 50 kopijų / ml buvo 71% ir 68% tenofoviro dizoproksilio 245 mg grupėje (fumarato pavidalu), palyginti su 64% ir 63% stavudino grupėje.
Vidutinis ŽIV-1 RNR ir CD4 skaičiaus pokytis 48 gydymo savaitę abiejose grupėse buvo panašus (-3,09 ir -3,09 log10 kopijos / ml; +169 ir 167 ląstelės / mm3, atitinkamai grupė, gydyta tenofoviro dizoproksiliu 245 mg (kaip fumaratas) ir grupėje, gydomoje stavudinu). Po 144 gydymo savaičių vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu, abiejose grupėse išliko panašus (-3,07 ir -3,03 log10 kopijų / ml; atitinkamai +263 ir +283 ląstelės / mm3, tenofoviro dizoproksilio (pvz., Fumarato) ir stavudino grupėse ). Pastebėtas nuoseklus atsakas į gydymą 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu), neatsižvelgiant į pradinį ŽIV-1 RNR ir CD4 skaičių.
K65R mutacija pasireiškė šiek tiek didesnei tenofoviro dizoproksilio fumarato grupės pacientų daliai nei aktyvios kontrolinės grupės (2,7%, palyginti su 0,7%). Visais atvejais atsparumas efavirenzui arba lamivudinui pasireiškė anksčiau arba sutapo su K65R išsivystymu. Aštuoniems pacientams, sergantiems ŽIV ir K65R, tenofoviro dizoproksilio 245 mg grupėje (fumarato pavidalu); 7 iš jų pasireiškė per pirmąsias 48 gydymo savaites ir paskutines - 96 savaites. Tolesnio K65R vystymosi nepastebėta iki 144 savaičių. Vienam pacientui iš tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu) pasireiškė pakaitalas. virusas Nei genotipinė, nei fenotipinė analizė neatskleidė kitokio atsparumo tenofovirui įrodymų.
Duomenys, susiję su „HBV
Įrodyta, kad tenofoviro dizoproksilio fumaratas veikia antivirusiškai prieš hepatito B virusą (HBV) in vitro ir klinikinėje aplinkoje suaugusiems ir paaugliams. Žr. Viread 245 mg plėvele dengtų tablečių ir 33 mg / g granulių Viread preparato charakteristikų santrauką.
Vaikų populiacija
Tyrimo GS-US-104-0321 metu 87 ŽIV-1 užsikrėtę pacientai, turintys išankstinio gydymo patirties, 12 metų amžiaus ir 48 savaites optimizuotas foninis režimas (OBR). Dėl tyrimo apribojimų tenofoviro dizoproksilio fumarato nauda, palyginti su placebu, remiantis ŽIV-1 RNR koncentracija plazmoje 24 savaitę, nebuvo įrodyta. Tačiau tikimasi naudos paauglių populiacijai, remiantis „suaugusiųjų duomenų ekstrapoliacija ir lyginamaisiais farmakokinetiniais duomenimis“. duomenis (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, gydytiems tenofoviro dizoproksilio fumaratu arba placebu, vidutinis juosmens stuburo KMT Z balas buvo atitinkamai -1,004 ir -0,809, o bendras KMT Z balas buvo atitinkamai -0,866 ir -0,584. Vidutiniai 48 savaitės pokyčiai (dvigubai aklo fazės pabaigoje) buvo -0,215 ir -0,165, juosmens stuburo KMT Z balas ir -0,254 ir -0,179, kai tenofoviro grupėse buvo nustatytas bendras KMT Z balas. , atitinkamai. Tenofoviro dizoproksilio fumarato grupėje vidutinis KMT padidėjimo greitis buvo mažesnis, palyginti su placebo grupe. 48 savaitę šešiems tenofoviro dizoproksilio fumarato grupės paaugliams ir vienam paaugliui placebo grupėje pastebimai sumažėjo stuburo juosmeninės dalies KMT (apibrėžiama kaip> 4% sumažėjimas). 28 pacientams, 96 savaites gydytiems tenofoviro dizoproksilio fumaratu, KMT Z balas sumažėjo -0,341 stuburo juosmens srityje ir -0,458 viso kūno.
Tyrimo GS-US-104-0352 metu 97 iš anksto gydyti pacientai, kurių amžius nuo 2 iki zidovudino, atsitiktinės atrankos būdu buvo pakeisti stavudiną arba zidovudiną tenofoviro dizoproksilio fumaratu (n = 48) arba 48 savaites tęsti pradinį režimą (n = 49). 48 savaitę ŽIV-1 RNR koncentracija buvo 83% tenofoviro dizoproksilio fumarato grupės pacientų ir 92% stavudino ar zidovudino grupės pacientų.
Buvo pranešta apie KMT sumažėjimą vaikams.Pacientams, gydytiems tenofoviro dizoproksilio fumaratu arba stavudinu ar zidovudinu, vidutinis juosmens stuburo KMT Z balas buvo atitinkamai -1,034 ir -0,489, o vidutinis bendras KMT Z balas buvo -0,471 ir -0,386 pradiniame etape. Vidutiniai 48 -osios savaitės pokyčiai (atsitiktinės atrankos fazės pabaigoje) buvo 0,032 ir 0,087 -juosmens stuburo KMT Z -balas ir -0,184 ir -0,027 -viso KMT Z balo tenofoviro dizoproksilio fumarato ir stavudino ar zidovudino. Vidutinis juosmens stuburo kaulų padidėjimas 48 savaitę buvo panašus tenofoviro dizoproksilio fumarato grupėje ir stavudino ar zidovudino grupėje. Bendras kaulinio audinio padidėjimas tenofoviro dizoproksilio fumarato grupėje buvo mažesnis, palyginti su stavudino ar zidovudino grupe. Vienam pacientui, gydytam tenofoviro dizoproksilio fumaratu, ir nė vienam asmeniui, gydytam stavudinu ar zidovudinu, KMT reikšmingai (> 4%) sumažėjo juosmeninė stuburo dalis 48 savaitę. 64 tiriamiesiems, kurie 96 savaites buvo gydomi tenofoviro dizoproksilio fumaratu, KMT Z balai sumažėjo -0,012 juosmens juosmens srityje ir -0,338 viso kūno, jie buvo pakoreguoti atsižvelgiant į svorį ir ūgį.
GS-US-104-0352 tyrimo metu 4 iš 89 vaikų, vartojusių tenofoviro dizoproksilio fumaratą, nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, atitinkančių proksimalinę inkstų tubulopatiją (vidutinė tenofoviro dizoproksilio fumarato ekspozicija: 104 savaitės).
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Viread tyrimų su vienu ar keliais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, susijusius su ŽIV ir lėtiniu hepatitu B (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Tenofoviro dizoproksilio fumaratas yra vandenyje tirpus esterio provaistas, kuris greitai virsta in vivo tenofovire ir formaldehide.
Ląstelėje tenofoviras paverčiamas tenofoviro monofosfatu ir veikliu komponentu - tenofoviro difosfatu.
Absorbcija
Išgėrus tenofoviro dizoproksilio fumarato ŽIV infekuotiems pacientams, šis junginys greitai absorbuojamas ir virsta tenofoviru. ŽIV užsikrėtusiems pacientams, suvalgius daugkartinę tenofoviro dizoproksilio fumarato dozę valgio metu, tenofoviro Cmax, AUC ir Cmin vertės (% CV) buvo atitinkamai 326 (36,6%) ng / ml, 3,324 (41). %) ng • h / ml ir 64,4 (39,4%) ng / ml. Didžiausia tenofoviro koncentracija serume buvo pastebėta per 1 valandą po nevalgius ir per 2 valandas po valgio. Tenofoviro iš tenofoviro dizoproksilio fumarato biologinis prieinamumas nevalgiusiems pacientams buvo maždaug 25%. Tenofoviro dizoproksilio fumarato su daug riebalų turinčiu maistu biologinis prieinamumas, todėl tenofoviro AUC padidėja maždaug 40%, o Cmax - maždaug 14%. Pirmą kartą pacientams pavalgius sušvirkštus tenofoviro dizoproksilio fumarato, vidutinė Cmax koncentracija serume svyravo nuo 213 iki 375 ng / ml.
Paskirstymas
Į veną sušvirkšto tenofoviro pusiausvyrinė koncentracija buvo maždaug 800 ml / kg. Išgėrus tenofoviro dizoproksilio fumarato, tenofoviras pasiskirsto daugumoje audinių, jo koncentracija inkstuose, kepenyse ir žarnyne padidėja (ikiklinikiniai tyrimai). Tenofoviro koncentracijos intervale nuo 0,01 iki 25 mcg / ml in vitro tenofoviro plazmos ar serumo baltymų buvo atitinkamai mažiau nei 0,7 ir 7,2%.
Biotransformacija
Studijos in vitro nustatė, kad nei tenofoviro dizoproksilio fumaratas, nei tenofoviras nėra CYP450 fermentų substratai. Be to, esant žymiai didesnei (apie 300 kartų) koncentracijai nei pastebėta in vivo, tenofoviras neslopino in vitro vaistų metabolizmą, kurį skatina viena iš pagrindinių žmogaus CYP450 izoformų, dalyvaujančių vaistų biotransformacijoje (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 arba CYP1A1 / 2). Esant 100 μmol / l koncentracijai, tenofoviro dizoproksilio fumaratas neturėjo įtakos CYP450 izoformoms, išskyrus CYP1A1 / 2, kur pastebėtas nežymus (6%), bet statistiškai reikšmingas CYP1A1 / substrato metabolizmo sumažėjimas. Remiantis šiais duomenimis, mažai tikėtina kliniškai reikšminga tenofoviro dizoproksilio fumarato ir vaistų, metabolizuojamų per CYP450, sąveika.
Eliminavimas
Tenofoviras pirmiausia pašalinamas per inkstus filtruojant ir naudojant aktyvią kanalėlių pernešimo sistemą, maždaug 70-80% dozės išsiskiria nepakitusio su šlapimu po intraveninio vartojimo. Apskaičiuota, kad bendras klirensas yra apie 230 ml / val. / Kg (apie 300 Inkstų klirensas buvo įvertintas maždaug 160 ml / val. / kg (apie 210 ml / min.), tai yra didesnė už glomerulų filtracijos greitį. kad aktyvi kanalėlių sekrecija yra svarbus tenofoviro pašalinimo elementas. , galutinis tenofoviro pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12-18 valandų.
Tyrimai nustatė tenofoviro aktyvios kanalėlių sekrecijos kelią, kuris patenka į proksimalines kanalėlių ląsteles per žmogaus organinius anijonų pernešėjus 1 ir 3 ir patenka į šlapimą per daugiems vaistams atsparius baltymus 4 (MRP 4).
Tiesiškumas / netiesiškumas
Vartojant 75–600 mg dozes, tenofoviro farmakokinetinės savybės nepriklausė nuo tenofoviro dizoproksilio fumarato dozės ir bet kokios kartotinės dozės jų nepaveikė.
Seksas
Riboti duomenys apie tenofoviro farmakokinetiką moterims nerodo jokio reikšmingo poveikio lyčiai.
Etniškumas
Įvairių etninių grupių farmakokinetika nebuvo specialiai ištirta.
Vaikų populiacija
Pusiausvyrinė tenofoviro farmakokinetika buvo tiriama 8 paaugliams (nuo 12 iki 12 metų)
3 lentelė. Tenofoviro vidutiniai (± SD) farmakokinetikos parametrai vaikų amžiaus grupėje
Jaunesnių nei 2 metų vaikų farmakokinetikos tyrimų dar neatlikta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Tenofoviro farmakokinetikos parametrai buvo nustatyti pavartojus vieną 245 mg tenofoviro dizoproksilio dozę 40 ne ŽIV infekuotų suaugusių pacientų, kurių įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas nustatytas kreatinino klirensu (CrCl) (normali inkstų funkcija, kai CrCl> 80 ml / min., Vidutinė) su CrCl = 50-79 ml / min; vidutinio sunkumo, kai CrCl = 30-49 ml / min. ir sunkus, kai CrCl = 10-29 ml / min.). Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, vidutinė koncentracija (%CV) padidėjo nuo 2185 (12%) ng • h / ml tiriamųjų, kurių CrCl> 80 ml / min., Iki 3064 (30%) ng • h / ml, 6 009 ( 42%) ng • h / ml ir 15 985 (45%) ng • h / ml pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
Tenofoviro farmakokinetika suaugusiems pacientams, kuriems atliekama hemodializė ir kuriems atliekama peritoninė dializė kreatinino klirensu ar kitokia dializė, netirta.
Tenofoviro farmakokinetika vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, netirta. Duomenų, leidžiančių rekomenduoti dozavimą, nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Vienkartinė 245 mg tenofoviro dizoproksilio dozė buvo skirta ŽIV neužkrėstiems suaugusiems pacientams, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, kaip apibrėžta pagal Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasifikaciją. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tenofoviro farmakokinetika iš esmės nepasikeitė, o tai rodo, kad šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Vidutinis (% CV) Cmax ir AUC0-? tenofoviro buvo 223 (34,8%) ng / ml ir 2050 (50,8%) ng • h / ml atitinkamai 289 (46,0%) ng / ml ir 2310 (43, 5%) ng • h / ml tiriamiesiems, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir 305 (24,8%) ng / ml ir 2740 (44,0%) ng • h / ml tiriamiesiems, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
Ląstelių farmakokinetika
Žmonėms, neplatančioms periferinio kraujo mononuklearinėms ląstelėms (PBMC), tenofoviro difosfato pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 50 valandų, o fitohemagliutinino stimuliuojamų PBMC pusinės eliminacijos laikas-apie 10 valandų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Neklinikiniai tyrimai saugumo farmakologija jie neatskleidžia jokios ypatingos rizikos žmogui.Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų, atliktų su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis, kurių koncentracija buvo panaši arba didesnė už klinikinę ekspoziciją, rezultatai ir gali būti kliniškai svarbūs, įskaitant toksiškumą inkstams ir kaulams bei fosfatų koncentracijos serume sumažėjimą. Toksiškumas kaulams diagnozuojamas kaip osteomalacija ( beždžionėms) ir sumažėjęs kaulų mineralų tankis (KMT) (žiurkėms ir šunims). Žiurkėms ir jauniems suaugusiems šunims toksinis poveikis kaulams pasireiškė, kai ekspozicija ≥ 5 kartus didesnė už vaikų ar suaugusių pacientų ekspoziciją; Infekuotoms jaunoms beždžionėms toksinis poveikis kaulams pasireiškė esant labai didelėms ekspozicijoms po oda (≥ 40 kartų didesnis už pacientų ekspoziciją). Tyrimų su žiurkėmis ir beždžionėmis rezultatai rodo, kad su medžiaga sumažėja fosfatų absorbcija žarnyne. KMT.
Genotoksiškumo tyrimų rezultatai buvo teigiami in vitro pelių limfomos rezultatai buvo dviprasmiški, gavę vieną iš Ames teste naudotų padermių, ir silpnai teigiami rezultatai USD teste su pirminiais žiurkių hepatocitais. Tačiau pelės kaulų čiulpų mikrobranduolių teste mutacijų indukcija buvo neigiama. in vivo.
Žiurkių ir pelių geriamųjų kancerogeniškumo tyrimai parodė, kad pelėms, vartojant itin didelę dozę, dvylikapirštės žarnos navikai buvo nedažni. Vargu ar šie navikai bus svarbūs žmonėms.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai su žiurkėmis ir triušiais neparodė jokio poveikio poravimuisi, vaisingumui, nėštumui ar vaisiaus parametrams. Tačiau periferinio ir postnatalinio toksiškumo tyrimų metu tenofoviro dizoproksilio fumaratas sumažino gyvybingumą ir jauniklių svorį, kai dozė buvo toksiška motinai.
Veiklioji medžiaga tenofoviro dizoproksilio fumaratas ir pagrindiniai jos virsmo produktai išlieka aplinkoje.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Kroskarmeliozės natrio druska
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas (E572)
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Preželatinizuotas krakmolas
Dengimo plėvelė
Glicerolio triacetatas (E1518)
Hipromeliozė (E464)
Laktozės monohidratas
Titano dioksidas (E171)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu, kuriame yra 30 plėvele dengtų tablečių ir silicio gelis kaip sausiklis.
Galimos šių dydžių pakuotės: išorinė dėžutė, kurioje yra 1 buteliukas su 30 plėvele dengtų tablečių, ir išorinė dėžutė, kurioje yra 90 (3 buteliukai po 30) plėvele dengtų tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Gilead Sciences International Limited“
Kembridžas
CB21 6GT
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/01/200/008
EU/1/01/200/009
035565086
035565098
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2002 m. Vasario 5 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2011 m. Gruodžio 14 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2015
