Veikliosios medžiagos: Tolterodina
Tolterodino 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės
Tolterodino 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės
Kodėl vartojamas Tolterodina - generinis vaistas? Kam tai?
Veiklioji Tolterodine medžiaga yra tolterodinas. Tolterodinas priklauso vaistinių preparatų, vadinamų antimuskarininiais vaistais, klasei.
Tolterodinas vartojamas hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromo simptomams gydyti. Jei turite hiperaktyvią šlapimo pūslę, tai atsitiks jums
- nesugebėjimas kontroliuoti šlapimo išsiskyrimo
- turite skubėti į vonios kambarį be įspėjimo ir (arba) dažnai eiti į tualetą.
Kontraindikacijos Kai Tolterodina vartoti negalima - generinis vaistas
Tolterodino vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) tolterodinui arba bet kuriai pagalbinei tolterodino medžiagai (pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6 skyriuje);
- negalėjimas šlapintis (šlapimo susilaikymas)
- turite nekontroliuojamą ūminio kampo glaukomą (aukštas akispūdis ir netinkamai gydomas regėjimo praradimas)
- sergate sunkiąja miastenija (per didelis raumenų silpnumas)
- sergate sunkiu opiniu kolitu (opa ir gaubtinės žarnos uždegimas)
- kenčia nuo sunkaus toksinio megakolono (ūminio gaubtinės žarnos išsiplėtimo).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tolterodina - generinis vaistas
Specialių atsargumo priemonių vartojant Tolterodina DOC reikia:
- jeigu jums sunku šlapintis ir (arba) sutrinka šlapimas
- jeigu sergate virškinimo trakto liga, kuri turi įtakos maisto praėjimui ir (arba) virškinimui
- jeigu sergate inkstų liga (inkstų nepakankamumu).
- jeigu sergate kepenų liga
- jeigu sergate neurologine liga, kuri veikia kraujospūdį, žarnyną ar lytinę funkciją (bet kokia autonominės nervų sistemos neuropatija);
- jeigu turite „pertraukos išvaržą“ („pilvo organo išvaržą“)
- jeigu kartais sutrinka žarnyno judrumas arba sergate sunkiu vidurių užkietėjimu (sumažėjęs virškinimo trakto judrumas)
- jeigu turite širdies problemų, tokių kaip:
- nenormalus širdies sekimas (EKG)
- lėtas širdies plakimas (bradikardija)
- esamos širdies ligos, tokios kaip: kardiomiopatija (silpnas širdies raumuo), miokardo išemija (sumažėjęs kraujo tekėjimas į širdį), aritmija (nereguliarus širdies plakimas) ir širdies nepakankamumas
- jeigu Jūsų kraujyje yra neįprastai mažas kalio (hipokalemija), kalcio (hipokalcemija) arba magnio (hipomagnezemija) kiekis.
Vienoje dozėje yra maždaug 67,2 mg laktozės (33,6 mg gliukozės ir 33,6 mg galaktozės). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.
Šio vaistinio preparato dozėje yra 0,00404 mmol (arba 0,092988 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta kontroliuojama natrio kiekiu.
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Tolterodine, jei manote, kad kuris nors iš šių punktų tinka Jums.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti tolterodino - generinio vaisto - poveikį
Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Tolterodinas, veiklioji Tolterodine medžiaga, gali sąveikauti su kitais vaistais.
Tolterodino nerekomenduojama vartoti esant:
- kai kurie antibiotikai (kurių sudėtyje yra, pvz., eritromicino, klaritromicino)
- vaistai grybelinėms infekcijoms gydyti (kurių sudėtyje yra, pvz., ketokonazolo, itrakonazolo)
- vaistų, vartojamų ŽIV gydyti.
Tolterodiną reikia atsargiai vartoti kartu su:
- vaistai, turintys įtakos maisto praleidimui (kurių sudėtyje yra, pvz., metoklopramido ir cisaprido)
- vaistai nereguliariam širdies plakimui gydyti (kurių sudėtyje yra, pvz., amiodarono, sotalolio, chinidino, prokainamido, kiti vaistai, kurių veikimo mechanizmas panašus į tolterodino (antimuskarininės savybės), arba vaistai, kurių veikimo mechanizmas priešingas tolterodinui (cholinerginės savybės). Antimuskarininiai vaistai gali turėti įtakos kitų vaistų absorbcijai. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją.
Tolterodino vartojimas su maistu ir gėrimais
Tolterodiną galima vartoti prieš valgį, jo metu ir po jo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėštumo metu tolterodino vartoti negalima. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei esate nėščia, manote, kad esate nėščia ar planuojate pastoti.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar tolterodinas, veiklioji Tolterodine medžiaga, išsiskiria į motinos pieną. Vartojant tolterodiną, žindyti nerekomenduojama.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tolterodinas gali sukelti svaigulį, nuovargį ar sutrikusią regėjimą. Jei taip atsitiks, nevairuokite transporto priemonių ir nevaldykite mechanizmų.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Tolterodine Teva medžiagas
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Tolterodina - generinis vaistas: Dozavimas
Dozavimas:
Tolterodine Accord visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra skirtos vartoti tik per burną ir jas reikia nuryti visą.
Nekramtykite kapsulių.
Suaugusiesiems:
Įprasta dozė yra viena kieta 4 mg pailginto atpalaidavimo kapsulė per parą.
Pacientai, sergantys kepenų ar inkstų ligomis:
Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų ligomis, gydytojas gali sumažinti dozę iki 2 mg tolterodino per parą.
Vaikai:
Tolterodino nerekomenduojama vartoti vaikams.
Pamiršus pavartoti Tolterodine
Jei pamiršote išgerti dozę įprastu laiku, išgerkite ją iš karto, kai tik prisiminsite, nebent jau beveik kitos dozės laikas. Tokiu atveju praleiskite praleistą dozę ir laikykitės įprastos gydymo schemos.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Tolterodine
Gydytojas pasakys, kiek laiko turi trukti gydymas tolterodinu. Nenutraukite gydymo anksčiau, nes nepastebite tiesioginio poveikio. Jūsų šlapimo pūslei reikia šiek tiek laiko prisitaikyti. Baikite gydytojo paskirtą pailginto atpalaidavimo kapsulių kursą. Jei iki to laiko nepastebite jokio poveikio, pasakykite gydytojui.
Po 2–3 mėnesių gydymo nauda turėtų būti iš naujo įvertinta. Visada pasitarkite su gydytoju, jei galvojate nutraukti gydymą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl tolterodino vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tolterodine - generinio vaisto dozę
Jei jūs ar kas nors kitas išgėrė per daug pailginto atpalaidavimo kapsulių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Perdozavimo simptomai yra haliucinacijos, jaudulys, greitesnis nei įprasta širdies susitraukimų dažnis, išsiplėtę vyzdžiai ir nesugebėjimas normaliai šlapintis ir kvėpuoti.
Šalutinis poveikis Koks yra tolterodino šalutinis poveikis - generinis vaistas
Tolterodinas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių, jei pasireiškia bet kuris angioneurozinės edemos simptomas, pavyzdžiui:
- veido, liežuvio ar ryklės patinimas
- sunku nuryti
- dilgėlinė ir pasunkėjęs kvėpavimas.
Taip pat turėtumėte kreiptis į gydytoją, jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijos simptomų (pvz., Niežulys, bėrimas, dilgėlinė, pasunkėjęs kvėpavimas). Tai nėra įprasta (pasireiškia mažiau nei 1 iš 100 pacientų).
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių, jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų:
- krūtinės skausmas, pasunkėjęs kvėpavimas ar nuovargis (net ramybės metu), pasunkėjęs kvėpavimas naktį, kojų patinimas.
Tai gali būti širdies nepakankamumo simptomai. Tai nėra įprasta (pasireiškia mažiau nei 1 iš 100 pacientų).
Toliau išvardytas šalutinis poveikis buvo pastebėtas gydymo tolterodinu metu.
Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų) yra:
- Sausa burna
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 pacientų) yra:
- Sinusitas
- Galvos svaigimas
- Mieguistumas
- Galvos skausmas
- Sausos akys
- Neryškus matymas
- Virškinimo sutrikimai (dispepsija)
- Vidurių užkietėjimas
- Pilvo skausmas
- Per didelis oro ar dujų kiekis skrandyje ir žarnyne
- Skausmas ar pasunkėjęs šlapinimasis
- Viduriavimas
- Skysčių susilaikymas, sukeliantis patinimą (pvz., Kulkšnis)
- Nuovargis
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 100 pacientų) yra:
- Alerginės reakcijos
- Širdies nepakankamumas
- Nervingumas
- Nereguliarus širdies plakimas
- Palpitacijos
- Krūtinės skausmas
- Nesugebėjimas ištuštinti šlapimo pūslės
- Dilgčiojimas rankose ir kojose
- Galvos svaigimas
- Atminties sutrikimas
Kitos praneštos reakcijos yra sunkios alerginės reakcijos, sumišimas, haliucinacijos, dažnas širdies plakimas, odos paraudimas, rėmuo, vėmimas, angioneurozinė edema, sausa oda ir dezorientacija. Taip pat buvo pranešimų apie demencijos simptomų pablogėjimą pacientams, gydomiems nuo demencijos.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Tolterodiną laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant etiketės / dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, tolterodino vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
DTPE butelis: tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo yra 200 dienų.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Koks TOLTERODINE DOC
Veiklioji Tolterodine 2 mg pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių medžiaga yra 2 mg tolterodino tartrato, atitinkančio 1,37 mg tolterodino.
Veiklioji Tolterodine 4 mg pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių medžiaga yra 4 mg tolterodino tartrato, atitinkančio 2,74 mg tolterodino.
Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, poli (vinilacetatas), povidonas, silicio dioksidas, natrio laurilsulfatas, natrio dokusatas, magnio stearatas, hidroksipropilmetilceliuliozė.
Kapsulės sudėtis: raudonasis indigokarminas (E132), chinolino geltonasis (tik 2 mg) (E104), titano dioksidas (E171), želatina.
Tabletės danga: etilo celiuliozė, trietilcitratas, metakrilo rūgštis - etilakrilato kopolimeras, 1,2 -propilenglikolis.
Tolterodine išvaizda ir kiekis pakuotėje
Tolterodinas yra pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės vienkartinei paros dozei.
Tolterodino 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra nepermatomos žalios-nepermatomos žalios spalvos.
Tolterodino 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra nepermatomos mėlynos - nepermatomos mėlynos spalvos.
Tolterodino 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės tiekiamos šių dydžių pakuotėmis:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių lizdinėse plokštelėse
- 30, 100 ir 200 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių DTPE buteliuke.
Tolterodino 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės tiekiamos šių dydžių pakuotėmis:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės lizdinėse plokštelėse
- 30, 100 ir 200 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių DTPE buteliuke
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra: 2 mg tolterodino tartrato, atitinkančio 1,37 mg tolterodino.
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra: 4 mg tolterodino tartrato, atitinkančio 2,74 mg tolterodino.
Kiekvienoje 2 mg pailginto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra 32,704–34,496 mg laktozės monohidrato.
Kiekvienoje 4 mg pailginto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra 65,408 - 68,992 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės.
TOLTERODINE DOC 2 mg: nepermatoma žalia iki nepermatoma žalia kieta želatinos kapsulė, 1 dydis, kurioje yra 2 baltos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos tabletės.
Tolterodinas 4 mg: nepermatoma mėlyna iki nepermatoma mėlyna kieta želatinos kapsulė, 1 dydis, kurioje yra 4 baltos, apvalios, abipus išgaubtos, dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Tolterodinas skirtas simptominiam šlapimo nelaikymo ir (arba) padidėjusio šlapinimosi dažnio ir skubos gydymui pacientams, sergantiems hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromu.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji (įskaitant senyvus pacientus) :
Rekomenduojama dozė yra 4 mg vieną kartą per parą, išskyrus pacientus, kuriems yra kepenų ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG ≤ 30 ml / min.), Kuriems rekomenduojama dozė yra 2 mg vieną kartą per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Esant varginančiam šalutiniam poveikiui, dozę galima sumažinti nuo 4 mg iki 2 mg vieną kartą per parą.
Pailginto atpalaidavimo kietąsias kapsules galima gerti valgio metu arba nevalgius, jas reikia nuryti visą.
Po 2–3 mėnesių gydymo poveikį reikia iš naujo įvertinti (žr. 5.1 skyrių).
Vaikams :
Tolterodino veiksmingumas vaikams nebuvo įrodytas (žr. 5.1 skyrių), todėl tolterodino nerekomenduojama vartoti vaikams.
04.3 Kontraindikacijos
Tolterodinas draudžiamas pacientams, sergantiems:
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
- Šlapimo susilaikymas
- nekontroliuojama uždaro kampo glaukoma
- Myasthenia gravis
- Sunkus opinis kolitas
- Toksiškas megakolonas.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Tolterodiną reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems:
- reikšmingas šlapimo pūslės kaklo obstrukcija su šlapimo susilaikymo rizika
- Obstrukciniai virškinimo trakto sutrikimai, pvz. pilorinė stenozė
- Inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius)
- Kepenų liga (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius)
- Neuropatija, veikianti autonominę nervų sistemą
- Hiatal išvarža
- Virškinimo trakto motorikos sumažėjimo rizika.
Pastebėta, kad skiriant kartotines 4 mg (terapines) ir 8 mg (papildomos terapijos) greito atpalaidavimo tolterodino paros dozes pailgina QTc intervalą (žr. 5.1 skyrių). Šių duomenų klinikinė reikšmė neaiški ir priklauso nuo rizikos veiksniai ir individualaus paciento polinkis.
Tolterodiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra QT pailgėjimo rizikos veiksnių, įskaitant:
- įgimto ar įgyto ir dokumentuoto QT pailgėjimas
- Elektrolitų sutrikimai, tokie kaip hipokalemija, hipomagnezemija ir hipokalcemija
- Bradikardija
- Esama sunki koronarinė širdies liga (kardiomiopatija, miokardo išemija, aritmija, stazinis širdies nepakankamumas)
- kartu vartoti QT intervalą pailginančius vaistus, įskaitant 1A klasę (pvz., Chinidiną, prokainamidą) ir III klasės (pvz., Amiodaroną, sotalolį) antiaritminius vaistus.
Tai ypač pasakytina vartojant stiprų CYP3A4 inhibitorių (žr. 5.1 skyrių). Reikia vengti kartu gydyti stipriais CYP3A4 inhibitoriais (žr. 4.5 skyrių).
Kaip ir bet kuris kitas skubių šlapimo simptomų ar šlapimo nelaikymo gydymas, prieš pradedant gydymą, reikia apsvarstyti galimas organines skubos priežastis ir dažnumą.
Šio vaisto dozėje yra maždaug 67,2 mg laktozės (33,6 mg gliukozės ir 33,6 mg galaktozės). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Šio vaistinio preparato dozėje yra 0,00404 mmol (arba 0,092988 mg) natrio. Į tai turi atsižvelgti pacientai, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Pacientams, kurių CYP2D6 metabolizmas silpnas, sisteminis gydymas stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas ir klaritromicinas), priešgrybeliniais preparatais (ketokonazolas ir itrakonazolas) ir proteazės inhibitoriais nerekomenduojamas dėl padidėjusios koncentracijos serume. Tolterodinas, dėl kurio kyla perdozavimo atvejų (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant kitus vaistus, pasižyminčius antimuskarininėmis savybėmis, gali pasireikšti ryškesnis terapinis poveikis ir nepageidaujamos reakcijos. Priešingai, gydomasis tolterodino poveikis gali susilpnėti vartojant kartu su cholinerginiais muskarino receptorių agonistais.
Tolterodinas gali susilpninti prokinetinių vaistų, tokių kaip metoklopramidas ir cisapridas, poveikį.
Kartu vartojamas fluoksetinas (stiprus CYP2D6 inhibitorius) nesukelia kliniškai reikšmingos sąveikos, nes tolterodinas ir nuo jo priklausantis CYP2D6 metabolitas 5-hidroksimetil tolterodinas yra lygiaverčiai.
Vaistų sąveikos tyrimai neparodė sąveikos su varfarinu ar kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradioliu / levonorgestreliu).
Klinikinis tyrimas parodė, kad tolterodinas nėra CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ar 1A2 metabolinis inhibitorius. Todėl vaistų, metabolizuojamų per šiuos izofermentus, koncentracijos plazmoje padidėjimo nesitikima vartojant kartu su tolterodinu.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie tolterodino vartojimą nėščioms moterims.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių) Galimas pavojus žmonėms nežinomas.
Todėl tolterodino nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Duomenų apie tolterodino išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Žindymo laikotarpiu reikia vengti tolterodino vartoti.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimų duomenų nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi šis vaistas gali sutrikdyti apgyvendinimą ir paveikti reakcijos laiką, tai gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Atsižvelgiant į farmakologines savybes, tolterodinas gali sukelti lengvą ar vidutinio sunkumo antimuskarininį poveikį, pvz., Burnos džiūvimą, dispepsiją ir akių sausumą.
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100a
Žemiau esančioje lentelėje pateikti tolterodino klinikinių tyrimų duomenys ir farmakologinio budrumo duomenys. Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija buvo burnos džiūvimas, kuris pasireiškė 23,4% pacientų, gydytų pailginto atpalaidavimo tolterodinu, ir 7,7% pacientų, vartojusių placebą.
Buvo pranešta apie blogėjančius demencijos simptomus (pvz., Sumišimą, dezorientaciją, haliucinacijas) pradėjus gydyti tolterodinu pacientams, vartojantiems cholinesterazės inhibitorius demencijai gydyti.
Vaikų populiacija
Dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose III fazės vaikų tyrimuose, kuriuose dalyvavo 710 vaikų 12 savaičių, pacientų, sergančių šlapimo takų infekcija, viduriavimu ir nenormaliu elgesiu, dalis buvo didesnė tolterodinu gydytiems pacientams nei gydytiems placebu. (šlapimo takų infekcija: tolterodinas 6,8%, placebas 3,6%; viduriavimas: tolterodinas 3,3%, placebas 0,9%; nenormalus elgesys: tolterodinas 1,6%, placebas 0,4%(žr. 5.1 dalį)
04.9 Perdozavimas
Didžiausia tolterodino tartrato dozė, suleista vienkartine doze sveikiems savanoriams greito atpalaidavimo preparate, buvo 12,8 mg. Sunkiausias pastebėtas nepageidaujamas poveikis buvo apgyvendinimo ir šlapinimosi sutrikimai.
Perdozavus, nuplaukite skrandį ir įlašinkite aktyvintos anglies.
Simptomus gydykite taip:
- Sunkus centrinis anticholinerginis poveikis (pvz., Haliucinacijos, stiprus jaudulys): vartoti fizostigmino.
- Traukuliai ar ryškus sužadinimas: skirti benzodiazepinų.
- Kvėpavimo nepakankamumas: atlikite dirbtinį kvėpavimą.
- Tachikardija: administruoti? - blokatorius.
- Šlapimo susilaikymas: kateterio naudojimas.
- Midriazė: įlašinkite pilokarpino akių lašų ir (arba) laikykite pacientą tamsoje.
Pastebėta, kad QT intervalo pailgėjimas buvo skiriamas pavartojus vieną 8 mg greito atpalaidavimo tolterodino paros dozę (dvigubai didesnę už rekomenduojamą greito atpalaidavimo preparato paros dozę ir atitinkančią tris kartus didesnę už didžiausią pailginto atpalaidavimo preparato ekspoziciją). Perdozavus tolterodino, reikia taikyti standartines QT intervalo pailginimo palaikomąsias priemones.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: Urogenitalinė sistema ir lytiniai hormonai.
Farmakoterapinė pogrupis: šlapimą slopinantys vaistai.
ATC kodas: G04B D07.
Tolterodinas yra specifinis konkurencinis muskarino receptorių antagonistas, kuris in vivo demonstruoja šlapimo pūslės selektyvumą virš seilių liaukų. Vieno iš tolterodino (5-hidroksimetilo darinio) metabolitų farmakologinis pobūdis yra panašus į pirminio junginio. Esant intensyviam metabolizmui, šis metabolitas labai prisideda prie terapinio tolterodino poveikio (žr. 5.2 skyrių).
Terapinio poveikio galima tikėtis per 4 savaites.
III fazės programoje pagrindinė baigtis buvo šlapimo nelaikymo epizodų per savaitę sumažėjimas, o antrinės baigtys - šlapinimosi per 24 valandas sumažėjimas ir vidutinis šlapimo tūris per šlapinimąsi. Šie parametrai pateikti žemiau esančioje lentelėje.
Gydymo tolterodinu 4 mg pailginto atpalaidavimo, vieną kartą per parą, poveikis po 12 savaičių, palyginti su placebu. Absoliutūs ir procentiniai pokyčiai nuo pradinio lygio. Gydymo skirtumas tolterodinas vs. placebas: vidutinis pokytis, apskaičiuotas pagal mažiausių kvadratų metodą ir 95% pasikliautinumo intervalą.
* 97,5% pasitikėjimo intervalas pagal Bonferroni
Po 12 gydymo savaičių 23,8% (121/507) pailginto atpalaidavimo tolterodino grupėje ir 15,7% (80/508) placebo grupėje pranešė, kad subjektyviai jie turi mažai šlapimo pūslės problemų arba jų visai neturi.
Tolterodino poveikis buvo įvertintas pacientams, kuriems buvo atliktas pagrindinis urodinaminis įvertinimas, kurie, atlikę urodinaminių tyrimų rezultatus, buvo įtraukti į teigiamą urodinamikos (motorinis skubumas) arba neigiamą urodinamikos (jutimo skubos) grupes. Kiekvienoje grupėje pacientai buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į tolterodino ir placebo grupes. Tyrimas nepateikė įtikinamų įrodymų, kad tolterodinas turi bet kokį poveikį placebui pacientams, kuriems reikia skubos.
Klinikinis tolterodino poveikis QT intervalui i grindžiamas EKG, gautais iš daugiau kaip 600 gydytų pacientų, įskaitant senyvus pacientus ir pacientus, kuriems anksčiau buvo gydoma širdies ir kraujagyslių liga.
Tolterodino poveikis QT intervalo pailgėjimui buvo toliau tiriamas 48 sveikiems savanoriams (vyrams ir moterims) nuo 18 iki 55 metų. Tiriamiesiems buvo skirta 2 mg siūlyti ir 4 mg siūlyti nedelsiant atpalaiduojančio preparato tolterodino. Rezultatai (pataisyti pagal Fridericia formulę) esant maksimaliai tolterodino koncentracijai (1 val.) Parodė, kad 2 mg tolterodino dozių QTc intervalas vidutiniškai padidėjo atitinkamai 5,0 ir 11,8 ms. siūlyti ir 4 mg siūlyti ir 19,3 msek mofloksacinui (400 mg), naudojamam kaip kontrolinis vaistas. Farmakokinetinis / farmakodinaminis modelis parodė, kad prastai metabolizuojantiems (be CYP2D6), vartojantiems 2 mg tolterodino, QTc intervalas pailgėja siūlyti panašus į tą, kuris pastebėtas greitai metabolizuojantiems žmonėms, gydytiems 4 mg siūlyti. Vartojant abi tolterodino dozes, nė vienas tiriamasis, nepaisant metabolinio profilio, neviršijo 500 ms absoliučios QTcF vertės arba neparodė 60 ms sekos pokyčių. Šie pokyčiai laikomi ypač reikšmingomis ribinėmis vertėmis. 4 mg dozė siūlyti atitinka didžiausią ekspoziciją (Cmax), kuri yra tris kartus didesnė už didžiausią terapinę pailginto atpalaidavimo tolterodino kapsulių dozę.
Vaikų populiacija
Veiksmingumas vaikų populiacijoje nebuvo įrodytas. Atlikti du 12 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami III fazės vaikų tyrimai su pailginto atpalaidavimo tolterodino kapsulėmis. Buvo tiriami 710 vaikų (486 gydyti), vartojant tolterodiną ir 224 gydomi placebu) nuo 5 iki 10 metų amžiaus, dažniau šlapinantis ir skubiai.
Abiejuose tyrimuose bendro šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus per savaitę reikšmingų pokyčių tarp dviejų grupių nepastebėta (žr. 4.8 skyrių).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Šiai kompozicijai būdingos farmakokinetinės savybėsTolterodino pailginto atpalaidavimo kapsulės lėčiau absorbuoja tolterodiną nei greito atpalaidavimo tabletės.Dėl to didžiausia koncentracija serume stebima praėjus 4 (2-6) valandoms po kapsulių vartojimo. Manoma, kad tolterodino, vartojamo kapsulėmis, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos, kai metabolizuojami intensyviai, ir maždaug 10 valandų, kai metabolizuojami silpnai (trūksta CYP2D6).
Išgėrus kapsulių, pusiausvyros koncentracija pasiekiama per 4 dienas.
Maistas neturi įtakos kapsulių biologiniam prieinamumui.
AbsorbcijaIšgertas tolterodinas pirmą kartą metabolizuojamas kepenyse, katalizuojamas CYP2D6, todėl susidaro 5-hidroksimetilmetabolitas, pagrindinis farmakologiškai lygiavertis metabolitas.
Absoliutus tolterodino biologinis prieinamumas yra 17% intensyviai metabolizuojančių ir 65% silpnai metabolizuojančių asmenų (CYP2D6 trūkumas).
PaskirstymasTolterodinas ir 5-hidroksimetilmetabolitas daugiausia jungiasi prie orosomukozido.
Nesurištos frakcijos yra atitinkamai 3,7% ir 36%. Tolterodino pasiskirstymo tūris yra 113 litrų.
EliminavimasIšgertas tolterodinas plačiai metabolizuojamas kepenyse.
Pagrindinis metabolizmo kelias yra polimorfinio fermento CYP2D6 sukeltas ir sukelia 5-hidroksimetilmetabolito susidarymą. Tolesnis metabolizmas lemia 5-karboksirūgšties ir N-dealkilintų 5-karboksirūgšties metabolitų susidarymą, kurie sudaro 51 proc. atitinkamai ir 29% šlapime randamų metabolitų. Dalis (apie 7%) gyventojų neturi CYP2D6 aktyvumo. Šiems pacientams (kurių metabolinis pajėgumas yra mažas) nustatytas metabolizmo profilis yra dealkilinimas per CYP3A4 fermentus į dealkilintą N-tolterodiną, kuris nesukelia klinikinio poveikio.
Likusią populiacijos dalį sudaro greitas metabolizmas. Ekstensyviai metabolizuojant sisteminis tolterodino klirensas serume yra maždaug 30 l / val. Pacientams, kurių metabolinis pajėgumas silpnas, sumažėjęs klirensas žymiai padidina tolterodino koncentraciją serume (maždaug 7 kartus) ir nenustatomą 5-hidroksimetilmetabolito koncentraciją.
5-hidroksimetilmetabolitas yra farmakologiškai aktyvus ir lygiavertis tolterodino atžvilgiu.
Dėl tolterodino ir 5-hidroksimetilmetabolito prisijungimo prie baltymų savybių skirtumų, laisvo tolterodino ekspozicija (AUC) pacientams, kurių metabolinis pajėgumas yra silpnas, yra panaši į laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilmetabolito derinį pacientams, kurių CYP2D6 aktyvumas vartojant tą pačią dozę, nepriklausomai nuo fenotipo, saugumas, toleravimas ir klinikinis atsakas yra panašūs.
Išgėrus [14C] -tolterodino, radioaktyvumas išsiskiria su šlapimu maždaug 77% ir su išmatomis -17%. Mažiau nei 1% dozės išsiskiria nepakitusi ir maždaug 4%-kaip 5-hidroksimetilmetabolitas.Karboksilintas metabolitas ir atitinkamas dealkilintas metabolitas sudaro atitinkamai maždaug 51% ir 29% šlapimo išsiskyrimo.
Terapinių dozių diapazone farmakokinetika yra tiesinė.
Tam tikros pacientų grupės
Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, laisvo tolterodino ir jo 5-hidroksimetilmetabolito ekspozicija yra maždaug 2 kartus didesnė (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas [inulino klirensas (GFR) ≤ 30 ml / min.], Vidutinė laisvo tolterodino ir jo metabolito 5-hidroksimetilo ekspozicija padvigubėja.
Šiems pacientams kitų metabolitų koncentracija plazmoje pastebimai padidėjo (iki 12 kartų).
Klinikinė šių metabolitų ekspozicijos reikšmė nežinoma.
Duomenų apie lengvą ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimą nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Vaikų populiacija
Suaugusiųjų ir paauglių veikliosios medžiagos dozė / mg dozė yra panaši. Vidutinė veikliosios medžiagos dozė / mg dozė 5–10 metų vaikams yra maždaug du kartus didesnė nei suaugusiųjų (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius)
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksiškumo, mutageniškumo, kancerogeniškumo ir farmakologinio saugumo tyrimų metu kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta, išskyrus tuos, kurie buvo susiję su vaisto farmakologiniu poveikiu.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai buvo atlikti su pelėmis ir triušiais.
Pelėms tolterodino poveikio vaisingumui ar reprodukcinei funkcijai nebuvo.
Po ekspozicijos plazmoje (Cmax arba AUC) tolterodinas sukėlė 20–7 kartų didesnį embrioninį mirtingumą ir vaisiaus apsigimimus nei gydytų vyrų.
Triušiams jokio poveikio apsigimimams nepastebėta, tačiau tyrimai buvo atlikti naudojant plazmos ekspozicijos vertes (Cmax arba AUC), kurios buvo 20 ar 3 kartus didesnės nei tikėtasi žmonėms.
Tolterodinas, taip pat jo aktyvūs metabolitai žmonėms, prailgina veikimo potencialo trukmę (90% repolarizacijos) šunų purkinje pluoštuose (14–75 kartus didesnis už terapinį lygį) ir blokuoja K + srautą hERG kanaluose (klonuotas žmogaus eteris). su a-go-go susijęs genas) (0,5–26,1 karto didesnis už terapinį lygį).
Tyrimų, atliktų su šunimis, pavartojus tolterodino ir jo aktyvių žmogaus metabolitų (dozės nuo 3,1 iki 61,0 karto didesnės nei terapinės), metu buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas.
Šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Poli (vinilo acetatas)
Povidonas
Silicio dioksidas
Natrio laurilsulfatas
Natrio dokusatas
Magnio stearatas (E470b)
Hidroksipropilmetilceliuliozė
Kapsulės sudėtis:
- Indigo raudona (E132)
- Chinolino geltonasis (tik 2 mg) (E104)
- titano dioksidas (E171)
- Želė
Danga susideda iš:
- Etilceliuliozė
- trietilo citratas
- Metakrilo rūgštis - etilo akrilato kopolimeras
- 1,2-propilenglikolis
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
DTPE butelis: tinkamumo laikas po atidarymo yra 200 dienų.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Kartoninė dėžutė, kurioje yra reikiamas skaičius PVC / PE / PVDC aliuminio lizdinių plokštelių ir pakuotės lapelis.
Pakuotės dydžiai 2,0 mg kapsulėms:
lizdinėse plokštelėse po 14, 28, 30, 50, 84, 100 pailginto atpalaidavimo kapsulių
4,0 mg kapsulių pakuotės dydžiai:
lizdinėse plokštelėse po 7, 14, 28, 49, 84, 98 pailginto atpalaidavimo kapsules
Kartoninė dėžutė, kurioje yra nepermatomas baltas DTPE buteliukas su reikiamu kapsulių skaičiumi, su užsukamu dangteliu ir pakuotės lapeliu.
Pakuotėje yra 30, 100, 200 kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milanas - Italija.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
AIC 040824017 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 14 kapsulių PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824029 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 28 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824031 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 84 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824043 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 30 kapsulių HDPE buteliuke
AIC 040824056 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 100 kapsulių HDPE buteliuke
AIC 040824068 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 200 kapsulių DTPE buteliuke
AIC 040824070 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 7 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824082 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 14 kapsulių PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824094 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 28 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824106 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 49 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824118 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 84 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824120 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 98 kapsulės PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824132 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 30 kapsulių DTPE buteliuke
AIC 040824144 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 100 kapsulių DTPE buteliuke
AIC 040824157 / M - 4 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 200 kapsulių DTPE buteliuke
AIC 040824169 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 30 kapsulių PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824171 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietosios kapsulės - 50 kapsulių PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
AIC 040824183 / M - 2 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės - 100 kapsulių PVC / PE / PVDC -AL lizdinėje plokštelėje
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2013 m. Kovo mėn.
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Kovo mėn.
