Veikliosios medžiagos: linaklotidas
Constella 290 mikrogramų kietos kapsulės
Indikacijos Kodėl naudojama Constella? Kam tai?
Constella sudėtyje yra veikliosios medžiagos linaklotido. Jis vartojamas suaugusių pacientų vidutinio sunkumo ir sunkaus dirgliosios žarnos sindromo (dažnai tiesiog vadinamo IBS) simptomams gydyti.
IBS yra dažnas žarnyno sutrikimas. Pagrindiniai IBS simptomai su vidurių užkietėjimu yra šie:
- pilvo ar pilvo skausmas,
- išsipūtęs jausmas,
- retas tuštinimasis su kietomis, mažomis ar į rutulį panašiomis išmatomis.
Šie simptomai gali skirtis nuo žmogaus iki žmogaus.
Kaip veikia „Constella“
„Constella“ veikia lokaliai jūsų žarnyne, padeda sumažinti skausmą ir patinimą bei atkurti normalų žarnyno darbą. Jis nėra absorbuojamas organizme, bet jungiasi prie žarnyno paviršiaus esančio guanilato ciklazės C receptoriaus. Prisijungdamas prie šio receptoriaus, jis blokuoja skausmo pojūtį ir leidžia skysčiui patekti į žarnyną iš kūno, taip suminkštindamas išmatas ir padidindamas tuštinimąsi.
Kontraindikacijos Kai Constella vartoti negalima
Nevartokite Constella
- Jeigu yra alergija linaklotidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- Jei jūs ar jūsų gydytojas žinote, kad yra užsikimšęs skrandis ar žarnynas.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Constella
Gydytojas Jums paskyrė šį vaistą, kai atmetė kitas ligas, ypač žarnyno ligas, ir padarė išvadą, kad sergate IBS su vidurių užkietėjimu. Kadangi šios kitos būklės simptomai gali būti tokie patys kaip IBS, svarbu nedelsiant pranešti gydytojui, bet kokie simptomų pokyčiai ar pažeidimai.
Jei viduriuojate sunkiai ar ilgai (viduriavimas dažnai būna 7 ar daugiau dienų), nutraukite Constella vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. Įsitikinkite, kad išgėrėte daug skysčių, kad kompensuotumėte skysčių ir elektrolitų, pvz., Kalio, praradimą dėl viduriavimo.
Jei esate vyresnis nei 65 metų, būkite ypač atsargūs, nes padidėja viduriavimo rizika.
Taip pat būkite ypač atsargūs, jei viduriuojate sunkiai ar ilgai ir turite papildomų sveikatos sutrikimų, tokių kaip hipertenzija, ankstesnė širdies ir kraujagyslių liga (pvz., Ankstesni širdies priepuoliai) ar diabetas.
Pasitarkite su gydytoju, jei sergate žarnyno uždegimu, pvz., Krono liga ar opiniu kolitu, nes šiems pacientams Constella nerekomenduojama
Vaikai ir paaugliai
Negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes Constella saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje nėra nustatytas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Constella poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Kai kurie vaistai neveikia efektyviai esant stipriam ar užsitęsusiam viduriavimui, pavyzdžiui:
- Geriamieji kontraceptikai. Esant stipriam viduriavimui, geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti ir rekomenduojama naudoti kitą kontracepcijos metodą. Perskaitykite geriamųjų kontraceptikų, kuriuos vartojate, pakuotės lapelį
- vaistų, kuriems reikia tiksliai ir tiksliai dozuoti, pvz., Levotiroksino (hormono, skirto skydliaukės funkcijos sutrikimui gydyti);
- Kai kurie vaistai gali padidinti viduriavimo riziką vartojant kartu su Constella, pavyzdžiui:
- Vaistai skrandžio opoms gydyti arba per didelė rūgšties gamyba skrandyje, vadinami protonų siurblio inhibitoriais
- Vaistai skausmui ir uždegimui gydyti, vadinami NVNU
- vidurius laisvinantys vaistai
Constella su maistu
Vartojant kartu su maistu, Constella dažniau tuštinasi ir viduriuoja (laisvesnės išmatos) nei tuščiu skrandžiu
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Duomenų apie Constella vartojimą nėščioms ar žindančioms moterims yra nedaug.
Nevartokite šio vaisto, jei esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti, nebent taip nurodė gydytojas.
Jeigu žindote kūdikį, Constella nevartokite, nebent taip nurodė gydytojas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Constella neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Constella: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena kapsulė vieną kartą per parą. Kapsulę reikia išgerti mažiausiai 30 minučių prieš valgį.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Constella dozę?
Pavartojus per didelę Constella dozę
Labiausiai tikėtinas poveikis, pavartojus per didelę Constella dozę, yra viduriavimas. Jei išgėrėte daugiau vaistų nei reikia, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pamiršus pavartoti Constella
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę išgerkite numatytu laiku ir tęskite kaip įprasta.
Nustojus vartoti Constella
Prieš nutraukiant gydymą, geriau tai aptarti su gydytoju. Tačiau gydymą Constella galima saugiai nutraukti bet kuriuo metu.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Constella šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- viduriavimas
Viduriavimas paprastai būna trumpalaikis; jei vis dėlto viduriuojate sunkiai ar ilgai (viduriuojate 7 ar daugiau dienų) ir jaučiate galvos svaigimą, galvos svaigimą ar alpimą, nutraukite Constella vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- pilvo ar skrandžio skausmai
- išsipūtęs jausmas
- oras
- virškinimo trakto gripas (virusinis gastroenteritas)
- galvos svaigimas
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- tuštinimosi kontrolės nebuvimas (išmatų nelaikymas)
- skubumas tuštintis
- galvos svaigimas greitai atsistojus
- dehidratacija
- sumažėjęs kalio kiekis kraujyje
- sumažėjęs apetitas
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- bikarbonato kiekio kraujyje sumažėjimas
Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas
- bėrimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Atidarius buteliuką, kapsules reikia sunaudoti per 18 savaičių.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ºC temperatūroje. Buteliuką laikykite sandariai uždarytą, kad apsaugotumėte nuo drėgmės.
Įspėjimas: buteliuke yra viena ar daugiau hermetiškų talpyklų su silikageliu, kad kapsulės būtų sausos. Laikykite šiuos konteinerius butelyje. Negalima jų nuryti.
Pastebėję buteliuko gedimo požymių ar kapsulių išvaizdos pokyčių, šio vaisto vartoti negalima.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Constella sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra linaklotidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 290 mikrogramų linaklotido.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Kapsulės turinys: mikrokristalinė celiuliozė, hipromeliozė, kalcio chlorido dihidratas ir leucinas.
Kapsulės apvalkalas: raudonasis geležies oksidas (E172), titano dioksidas (E171), geltonasis titano oksidas (E172) ir želatina.
Kapsulės rašalas: šelakas, propilenglikolis, koncentruotas amoniako tirpalas, kalio hidroksidas, titano dioksidas (E171) ir juodasis geležies oksidas (E172).
Constella išvaizda ir kiekis pakuotėje
„Constella“ kapsulės yra baltos arba oranžinės spalvos nepermatomos kietos kapsulės, pilku rašalu pažymėtos „290“.
Jie supakuoti į baltą didelio tankio polietileno (DTPE) buteliuką su apsauginiu dangteliu ir vaikų neatidaromu dangteliu, kartu su viena ar daugiau sausiklio talpyklų, kuriose yra silikagelio.
Kiekviename buteliuke yra 10, 28, 60 arba 90 kapsulių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
CONSTELLA 290 mcg kietos kapsulės
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kapsulėje yra 290 mcg linaklotido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kieta kapsulė.
Nuo baltos iki baltos oranžinės spalvos nepermatoma kapsulė (18 mm x 6,35), pilku rašalu pažymėta „290“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Constella skirtas simptominiam suaugusiųjų vidutinio sunkumo ir sunkaus dirgliosios žarnos sindromo ir vidurių užkietėjimo (IBS-C) gydymui.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena kapsulė (290 mcg) vieną kartą per parą.
Gydytojai turėtų periodiškai įvertinti tolesnio gydymo poreikį. Linaklotido veiksmingumas buvo nustatytas dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių trukmė buvo iki 6 mėnesių. Jei po 4 gydymo savaičių simptomai nepagerėja, pacientą reikia pakartotinai aplankyti ir iš naujo įvertinti jo naudą. Ir riziką tęsti gydymą.
Specialios populiacijos
Pacientai, sergantys inkstų ar kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Senyvi pacientai
Senyviems pacientams, nors dozės koreguoti nereikia, gydymą reikia atidžiai stebėti ir periodiškai įvertinti (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Linaklotido saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų dar nėra nustatytas. Duomenų nėra.
Constella negalima vartoti vaikams ir paaugliams (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vartojimo metodas
Vartoti per burną. Kapsulę reikia išgerti mažiausiai 30 minučių prieš valgį (žr. 4.5 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas linaklotidui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Pacientai, kuriems žinoma arba įtariama mechaninė virškinimo trakto obstrukcija.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
„Constella“ galima vartoti tik tuo atveju, jei organinės ligos yra pašalintos ir diagnozuota vidutinio sunkumo ar sunki IBS-C (žr. 5.1 skyrių).
Gydymo metu pacientai turi žinoti apie galimą viduriavimą. Jiems taip pat reikia patarti informuoti gydytoją apie sunkų ar užsitęsusį viduriavimą (žr. 4.8 skyrių).
Jei pasireiškia ilgas (pvz., Ilgiau nei savaitę) ar sunkus viduriavimas, reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti linaklotido vartojimą, kol viduriavimo epizodas išnyks, ir kreiptis į gydytoją. Ypatingas atsargumas turėtų būti skiriamas pacientams, linkusiems į skysčių ar elektrolitų sutrikimus ( pvz., pagyvenę žmonės, pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, diabetu, hipertenzija), ir apsvarstyti elektrolitų kontrolę.
Linaklotidas netirtas pacientams, sergantiems lėtinėmis žarnyno uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip Krono liga ar opinis kolitas; todėl šiems pacientams Constella vartoti nerekomenduojama.
Senyvi pacientai
Duomenų apie senyvus pacientus yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Dėl klinikinių tyrimų metu pastebėtos padidėjusios viduriavimo rizikos (žr. 4.8 skyrių), šiems pacientams reikia skirti ypatingą dėmesį, o naudos ir rizikos santykį reikia atidžiai ir periodiškai įvertinti.
Vaikų populiacija
„Constella“ negalima vartoti vaikams ir paaugliams, nes jis nebuvo tirtas šioje populiacijoje. Kadangi žinoma, kad GC-C receptorius yra per daug ekspresuojamas labai jauname amžiuje, vaikai iki 2 metų gali būti ypač jautrūs linaklotido poveikiui.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vaistų sąveikos tyrimai nebuvo atlikti. Vartojant rekomenduojamas klinikines dozes ir atlikus tyrimus, linaklotido plazmoje retai galima aptikti in vitro parodė, kad linaklotidas nėra nei citochromo P450 fermentų sistemos substratas, nei inhibitorius / induktorius ir nesąveikauja su daugeliu įprastų ištekėjimo ir įsisavinimo pernešėjų (žr. 5.2 skyrių).
Klinikinis sąveikos su maistu tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad terapinių dozių linaklotido plazmoje nebuvo galima aptikti tiek maitinant, tiek nevalgius. Vartojant „Constella“ pilnu skrandžiu, padažnėjo tuštinimasis, kai išmatos išsiskyrė, taip pat atsirado daugiau nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių, palyginti su nevalgius (žr. 5.1 skyrių). Kapsulę reikia išgerti 30 minučių prieš valgį (žr. 4.2 skyrių).
Kartu vartojant protonų siurblio inhibitorius, vidurius laisvinančius vaistus ar NVNU, gali padidėti viduriavimo rizika.
Esant stipriam ar užsitęsusiam viduriavimui, jis gali turėti įtakos kitų geriamųjų vaistų absorbcijai. Geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti, o norint išvengti galimo geriamosios kontracepcijos nesėkmės, rekomenduojama naudoti papildomą kontracepcijos metodą (žr. vartojant vaistinius preparatus, absorbuojamus žarnyno trakte, kurių terapinis indeksas yra siauras, pvz., levotiroksino, reikia būti atsargiems, nes jų veiksmingumas gali sumažėti.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie linaklotido vartojimą nėščioms moterims yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio toksiškumui reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Atsargumo sumetimais geriau vengti vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Kadangi sisteminis linaklotido poveikis yra minimalus, jo prasiskverbti į motinos pieną mažai tikėtina, nors tai dar nebuvo įvertinta. Nors gydomosiomis dozėmis poveikio žindomiems naujagimiams / kūdikiams nepastebėta, nesant duomenų apie žmones, žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais rodo, kad poveikio vyrų ir moterų vaisingumui nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Constella gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu linaklotidas buvo vartojamas per burną 1166 pacientams, sergantiems IBS-C. 892 iš šių pacientų linaklotido vartojo rekomenduojamą 290 mikrogramų paros dozę. Bendra ekspozicija klinikinio vystymosi plane viršijo 1500 paciento metų. Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija gydant Constella buvo viduriavimas, paprastai lengvas ar vidutinio sunkumo, pasireiškiantis mažiau nei 20%. Retais ir ypač sunkiais atvejais tai gali gali prasidėti dehidratacija, hipokalemija, sumažėti bikarbonatų kiekis kraujyje, svaigti galva ir pasireikšti ortostatinė hipotenzija.
Kitos dažnos nepageidaujamos reakcijos (> 1%) buvo pilvo skausmas, pilvo pūtimas ir vidurių pūtimas.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, vartojant rekomenduojamą 290 mikrogramų paros dozę, buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis atitinka: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Viduriavimas yra dažniausia nepageidaujama reakcija ir suderinama su veikliosios medžiagos farmakologiniu poveikiu. Klinikinių tyrimų metu 2% gydytų pacientų viduriavimas pasireiškė sunkiai, o 5% pacientų nutraukė gydymą dėl viduriavimo.
Dauguma viduriavimo atvejų buvo lengvi (43%) arba vidutinio sunkumo (47%); 2% gydytų pacientų viduriavo sunkiai. Maždaug pusė viduriavimo epizodų prasidėjo pirmąją gydymo savaitę.
Maždaug trečdaliui pacientų viduriavimas išnyko per septynias dienas; tačiau 80 pacientų (50%) viduriavimas truko ilgiau kaip 28 dienas (9,9% visų linaklotidu gydytų pacientų).
Klinikinių tyrimų metu penki procentai pacientų nutraukė gydymą dėl viduriavimo. Pacientams, kurių viduriavimas nutraukė gydymą, jis išnyko per kelias dienas po gydymo nutraukimo.
Senyvo amžiaus (> 65 metų), hipertenzija ir cukriniu diabetu sergantys pacientai viduriavimą pranešė dažniau nei į klinikinius tyrimus įtraukta bendra IBS-C populiacija.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Perdozavus, gali pasireikšti simptomai, atsirandantys dėl žinomo farmakodinaminio vaistinio preparato poveikio, ypač viduriavimo. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, kuriems buvo skirta „vienkartinė 2897 mcg dozė (iki 10 kartų didesnė už rekomenduojamą terapinę dozę), šių asmenų saugumo profilis atitiko bendros populiacijos duomenis, o viduriavimas buvo svarbiausias nepageidaujamas reiškinys. . paprastai vadinamas.
Perdozavus, pacientas turi būti gydomas simptomiškai ir, jei reikia, reikia imtis palaikomųjų priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kiti vaistai nuo vidurių užkietėjimo.
ATC kodas: A06AX04.
Veiksmo mechanizmas
Linaklotidas yra guanilato ciklazės C (GC-C) receptorių agonistas, turintis visceralinį ir sekrecinį analgezinį poveikį.
Linaklotidas yra sintetinis 14 aminorūgščių peptidas, struktūriškai susijęs su endogenine guanilino peptidų šeima. Tiek linaklotidas, tiek jo aktyvus metabolitas jungiasi prie GC-C receptoriaus žarnyno epitelio paviršiniame paviršiuje. Nustatyta, kad linaklotidas, veikdamas GC-C lygiu, sumažina vidaus organų skausmą ir padidina virškinimo trakto tranzitą. storosios žarnos tranzitas žmonėms. Suaktyvinus GC-C, padidėja ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) koncentracija tiek ekstraląsteliniu, tiek tarpląsteliniu lygiu. Ekstraląstelinis cGMP sumažina skausmo skaidulų aktyvumą, sumažina visceralinį skausmą gyvūnų modeliuose. Intraląstelinis cGMP sukelia chloro ir bikarbonato sekreciją žarnyno spindyje, suaktyvindamas cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatorių (CFTR), dėl kurio padidėja žarnyno skystis ir pagreitėja tranzitas.
Farmakodinaminis poveikis
Kryžminės sąveikos su maistu tyrimo metu Constella 290 mcg buvo skiriama 7 dienas tiek nevalgius, tiek šeriant 18 sveikų asmenų. Išgėrus „Constella“ iš karto po labai riebių pusryčių, padažnėjo tuštinimasis ir atsirado laisvos išmatos, taip pat atsirado daugiau nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių, palyginti su jo vartojimu tuščiu skrandžiu.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Linaklotido veiksmingumas buvo nustatytas dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose III fazės klinikiniuose tyrimuose su IBS-C sergančiais pacientais. Vieno klinikinio tyrimo (1 tyrimas) metu 802 pacientai buvo gydomi 290 mcg Constella arba placebu vieną kartą per parą. 26 savaites. Antrojo klinikinio tyrimo (2 tyrimas) metu 800 pacientų buvo gydomi 12 savaičių, po to jie buvo atsitiktinai atrinkti papildomam 4 savaičių gydymo laikotarpiui. Per pradinį 2 savaičių laikotarpį pacientai vidutiniškai pilvo skausmo balas 5,6 (skalėje nuo 0 iki 10) su 2,2% dienų be pilvo skausmo, vidutinis pilvo pūtimo balas 6,6 (skalėje nuo 0 iki 10) ir vidutiniškai 1,8 spontaniško tuštinimosi (SBM) / savaitę.
Į III fazės klinikinį tyrimą įtrauktos pacientų populiacijos charakteristikos buvo tokios: vidutinis 43,9 metų amžius [18–87 metų amžiaus, 5,3% ≥ 65 metų amžiaus], 90,1% lyties moterų. Visi pacientai atitiko „Roma II“ IBS-C kriterijus ir turėjo pranešti apie vidutinį pilvo skausmo balą ≥ 3 pagal skaitinę vertinimo skalę nuo 0 iki 10 balų (kriterijai, atitinkantys populiaciją, sergančią vidutinio sunkumo ar sunkiu DŽS),
Abiejų klinikinių tyrimų pagrindinės baigtys buvo IBS atsako dažnis su 12 savaičių palengvėjimu ir pilvo skausmo / negalavimo atsako dažnis 12 savaičių. IBS atsako dažnis su palengvėjimu atitiko pacientą, kuris bent 50 kartų buvo žymiai ar visiškai pašalintas skausmo % gydymo laikotarpio; atsakas su pilvo skausmu / diskomfortu atitiko pacientą, kurio būklė pagerėjo 30% ar daugiau bent 50% gydymo laikotarpio.
12 savaičių duomenys rodo, kad 1 tyrimas rodo, kad 39% linaklotidu gydytų pacientų, palyginti su 17% placebą vartojusių pacientų, atsakas į IBS palengvėjimo laipsnį (p
26 savaičių duomenys rodo, kad 1 tyrimas rodo, kad 37% ir 54% pacientų, gydytų linaklotidu, palyginti su 17% ir 36% pacientų, vartojusių placebą, pasireiškė atsakas į IBS palengvėjimo laipsnį (p
Abiejų tyrimų metu šie pagerėjimai buvo pastebėti iki 1 savaitės ir išliko visą gydymo laikotarpį. Nenustatyta, kad linaklotidas sukeltų atsigavimo efektą, kai gydymas buvo nutrauktas po 3 mėnesių nuolatinio gydymo.
Kiti IBS-C požymiai ir simptomai, įskaitant patinimą, visiško spontaniško žarnyno judesio (CSBM) dažnį, įtampą, išmatų konsistenciją, pagerėjo linaklotidu gydytiems pacientams, palyginti su placebą vartojusiais pacientais (p
„Constella“ poveikis IBS-C simptomams per pirmąsias 12 gydymo savaičių kombinuotuose 3 fazės veiksmingumo klinikiniuose tyrimuose (1 ir 2 tyrimai).
* p
CSBM: Užbaigti spontanišką žarnyno judėjimą
Gydymas linoklotidais taip pat žymiai pagerino konkrečiai ligai patvirtintą gyvenimo kokybę (IBS-QoL; p 14 balų skirtumas), pasiektą 54% linoklotidu gydytų pacientų, palyginti su 39% gydytų pacientų.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti „Constella“ klinikinių tyrimų rezultatus viename ar daugiau funkcinio vidurių užkietėjimo vaikų populiacijos pogrupių. Informacijos apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Paprastai išgėrus gydomųjų dozių, linaklotido plazmoje aptinkama minimaliai, todėl negalima apskaičiuoti standartinių farmakokinetinių parametrų.
Pavartojus vienkartines ne daugiau kaip 966 mikrogramų dozes ir daugkartines iki 290 mikrogramų linaklotido dozes, pradinio junginio ar aktyvaus metabolito (des-tirozino) koncentracijos plazmoje nenustatyta. Kai 8 dieną buvo skiriama 2897 mcg, po to, kai 7 dienas buvo skiriama 290 mcg per parą, linaklotido buvo galima aptikti tik 2 iš 18 tiriamųjų, kurių koncentracija buvo šiek tiek didesnė už apatinę 0, 2 ng / ml kiekybinę ribą (koncentracijos svyravo nuo 0,212 iki 0,735 ng / ml). Dviejuose pagrindiniuose III fazės tyrimuose, kuriuose pacientai buvo gydomi 290 mikrogramų linaklotido vieną kartą per parą, linaklotidas buvo aptiktas tik 2 iš 162 pacientų praėjus maždaug 2 valandoms po pradinės linoklotido dozės (koncentracija svyravo nuo 0,241 ng / ml iki 0,239 ng / ml) ir nė vienam iš 162 pacientų po 4 gydymo savaičių. Aktyvus metabolitas niekada nebuvo aptiktas nė vienam iš 162 pacientų.
Paskirstymas
Kadangi linaklotidas retai aptinkamas plazmoje po terapinių dozių, standartiniai pasiskirstymo tyrimai nebuvo atlikti. Tikėtina, kad linaklotido pasiskirstymas bus nereikšmingas arba nesisteminis.
Biotransformacija
Linaklotidas virškinamajame trakte metabolizuojamas į pirminį metabolitą destiroziną. Tiek linaklotidas, tiek aktyvus metabolitas des-tirozinas yra redukuojami ir fermentiniu būdu proteolizuojami virškinimo trakte į mažesnius peptidus ir natūralias amino rūgštis.
Galimas linaklotido ir jo pirminio aktyvaus metabolito MM-419447 slopinamasis aktyvumas žmogaus nuotėkio nešikliams BCRP, MRP2, MRP3 ir MRP4 bei žmogaus įsisavinimo pernešėjams OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 ir OCTN1 buvo ištirtas in vitro. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad nė vienas iš peptidų nėra įprastų nutekėjimo ir įsisavinimo pernešėjų inhibitoriai, tirti esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms.
Linaklotido ir jo metabolitų poveikis slopinant įprastus žarnyno fermentus (CYP2C9 ir CYP3A4) ir kepenų fermentus (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4) arba sukeliant kepenų fermentus (CYP1A2, 2B6 ir 3A4 / 5) ) buvo tiriamas in vitro. Šių tyrimų rezultatai parodė, kad linaklotidas ir destirozino metabolitas nėra citochromo P450 fermentų sistemos inhibitoriai ar induktoriai.
Eliminavimas
Išgėrus vienkartinę 2889 mcg linaklotido dozę 8 dieną, po to, kai 18 sveikų savanorių 7 dienas buvo skiriama 290 mcg per parą, maždaug 3-5% dozės išsiskyrė su išmatomis, beveik visos aktyvaus metabolito pavidalu. des-tirozinas.
Amžius ir lytis
Nebuvo atlikta jokių klinikinių tyrimų, skirtų nustatyti amžiaus ir lyties įtaką klinikinei linaklotido farmakokinetikai, nes jo retai galima aptikti plazmoje. Manoma, kad lytis neturės jokios įtakos dozei. Informaciją apie amžių žr. 4.2, 4.4 skyrius. ir 4.8.
Inkstų nepakankamumas
Constella netirtas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Linaklotido retai galima aptikti plazmoje, todėl inkstų funkcijos sutrikimas neturėtų paveikti pirminio junginio ar jo metabolito klirenso.
Kepenų nepakankamumas
Constella netirtas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. Linaklotidas retai aptinkamas plazmoje ir nėra metabolizuojamas kepenų citochromo P450 fermentų, todėl kepenų nepakankamumas neturėtų paveikti pirminio vaisto ar jo metabolito metabolizmo ar klirenso.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinių saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio, toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kapsulės turinys
mikrokristalinė celiuliozė;
hipromeliozė;
kalcio chlorido dihidratas;
leucinas.
Kapsulės apvalkalas
titano dioksidas (E171);
želė;
raudonasis geležies oksidas (E172);
geltonasis geležies oksidas (E172).
Kapsulės rašalas
Šelakas;
propilenglikolis;
koncentruotas amoniako tirpalas;
kalio hidroksidas;
titano dioksidas (E171);
juodasis geležies oksidas (E172).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Neatidarytas butelis: 3 metai.
Atidarius buteliuką, kapsules reikia sunaudoti per 18 savaičių.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Buteliuką laikykite sandariai uždarytą, kad apsaugotumėte nuo drėgmės.
Buteliuke yra viena ar daugiau hermetiškų talpyklų, kuriose yra silikagelio, kad kapsulės būtų bevandenės. Talpyklas laikykite butelyje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Baltas didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas su apsauginiu dangteliu ir vaikų neatidaromu dangteliu, su viena ar daugiau sausiklio talpyklų, kuriose yra silikagelio.
Pakuotėje yra 10, 28, 60 ir 90 kapsulių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo likučius reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
„Clonshaugh“ verslo ir technologijų parkas,
Dublinas D17 E400
Airija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2012 m. Lapkričio 26 d
