Veikliosios medžiagos: olanzapinas
ZYPREXA 2,5 mg dengtos tabletės
ZYPREXA 5 mg dengtos tabletės
ZYPREXA 7,5 mg dengtos tabletės
ZYPREXA 10 mg dengtos tabletės
ZYPREXA 15 mg dengtos tabletės
ZYPREXA 20 mg dengtos tabletės
Galima įsigyti Zyprexa pakuotės lapelių dydžių: - ZYPREXA 2,5 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 5 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 7,5 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 10 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 15 mg dengtos tabletės, ZYPREXA 20 mg dengtos tabletės
- ZYPREXA 10 mg milteliai injekciniam tirpalui
Kodėl vartojamas Zyprexa? Kam tai?
ZYPREXA sudėtyje yra veikliosios medžiagos olanzapino. ZYPREXA priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei ir vartojamas šioms ligoms gydyti:
- šizofrenija, liga, pasireiškianti tokiais simptomais, kaip klausos, matymo ar jausmo, ko nėra, klaidingos nuomonės, nepagrįstas įtarumas ir socialinis atsitraukimas. Žmonės, sergantys šia liga, taip pat gali jausti depresiją, nerimą ar įtampą.
- vidutinio sunkumo ar sunkus manijos epizodas - būklė, kuriai būdingi susijaudinimo ar euforijos simptomai
Įrodyta, kad ZYPREXA apsaugo nuo šių simptomų pasikartojimo pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, kurių manijos epizodas buvo veiksmingas gydant olanzapinu.
Kontraindikacijos Zyprexa vartoti negalima
ZYPREXA vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) olanzapinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginė reakcija gali pasireikšti kaip bėrimas, niežulys, veido patinimas, lūpų patinimas, dusulys. Jei taip atsitiko jums, praneškite apie tai savo gydytojui.
- jeigu anksčiau buvo diagnozuota akių liga, pvz., tam tikros rūšies glaukoma (padidėjęs akispūdis).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zyprexa
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ZYPREXA
- Senyviems demencija sergantiems pacientams ZYPREXA vartoti nerekomenduojama, nes tai gali sukelti rimtą šalutinį poveikį.
- Šio tipo vaistai gali sukelti neįprastus judesius, ypač veido ir liežuvio. Jei taip atsitinka po ZYPREXA vartojimo, pasakykite gydytojui.
- Labai retai tokio tipo vaistai sukelia karščiavimą, greitesnį kvėpavimą, prakaitavimą, raumenų sustingimą ir mieguistumą ar mieguistumą. Jei taip atsitiks, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Buvo pastebėtas svorio padidėjimas pacientams, vartojantiems ZYPREXA. Jūs ir jūsų gydytojas turite reguliariai stebėti savo svorį. Jei reikia, apsvarstykite galimybę apsilankyti pas dietologą arba padėti sudaryti dietos planą.
- Pacientams, vartojantiems ZYPREXA, pastebėta didelė cukraus ir riebalų (trigliceridų ir cholesterolio) koncentracija kraujyje. Prieš pradėdamas vartoti ZYPREXA ir reguliariai gydymo metu, gydytojas turėtų užsisakyti kraujo tyrimus, kad patikrintų cukraus ir tam tikrų riebalų kiekį kraujyje.
- Pasakykite gydytojui, jei jums ar kam nors kitam iš jūsų šeimos kada nors buvo susidarę kraujo krešulių, nes tokie vaistai buvo susiję su kraujo krešuliais.
Jei turite bet kurią iš šių būklių, kuo greičiau pasakykite gydytojui:
- Insultas ar laikinas išemijos priepuolis (laikini insulto simptomai) (TIA)
- Parkinsono liga
- Prostatos problemos
- Žarnyno užsikimšimas (paralyžinis žarnų nepraeinamumas)
- Kepenų ar inkstų ligos
- Kraujo ligos
- Širdies liga
- Diabetas
- Traukuliai
Jei sergate demencija, jūs arba jūsų slaugytojas turėtumėte pasakyti gydytojui, jei anksčiau patyrėte insultą ar praeinantį išemijos priepuolį.
Jei esate vyresnis nei 65 metų, reguliariai tikrinkite kraujospūdį, jei esate vyresnis nei 65 metų.
Vaikai ir paaugliai
ZYPREXA neskiriamas jaunesniems nei 18 metų pacientams.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zyprexa poveikį
Kitus vaistus vartokite ZYPREXA tik gydytojo nurodymu.
Jūs galite jaustis mieguistas, jei ZYPREXA vartojamas kartu su antidepresantais ar vaistais, skirtais nerimui ar miegui palengvinti (raminamaisiais).
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate:
- Vaistai nuo Parkinsono ligos.
- karbamazepinas (vaistas nuo epilepsijos ir nuotaikos stabilizatorius), fluvoksaminas (antidepresantas), okiprofloksacinas (antibiotikas) - gali reikėti koreguoti ZYPREXA dozę.
ZYPREXA ir alkoholis
Vartodami ZYPREXA negerkite bet kokio tipo alkoholio, nes tuo pačiu metu vartojant ZYPREXA ir alkoholį, gali atsirasti mieguistumas.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Žindymo laikotarpiu šio vaisto vartoti negalima, nes nedidelis ZYPREXA kiekis gali patekti į motinos pieną.
Naujagimiams, kurių motinos paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius) vartojo ZYPREXA, gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, sujaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir maitinimo sunkumai. iš šių simptomų gali tekti kreiptis į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartojant ZYPREXA yra rizika, kad galite apsnūsti. Jei taip atsitiks, nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų. Pasakykite gydytojui.
ZYPREXA sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zyprexa: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydytojas pasakys, kiek ZYPREXA tablečių gerti ir kiek laiko jas tęsti. ZYPREXA dozė turi būti nuo 5 mg iki 20 mg per parą. Jei simptomai vėl atsiranda, pasitarkite su gydytoju, bet nenustokite vartoti ZYPREXA, nebent taip nurodė gydytojas.
ZYPREXA tabletes reikia vartoti vieną kartą per dieną, laikantis gydytojo nurodymų.
Stenkitės tabletes gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Nesvarbu, ar juos vartojate pilnu, ar tuščiu skrandžiu. ZYPREXA dengtos tabletės skirtos vartoti per burną. Nurykite visas ZYPREXA tabletes, užsigerdami vandeniu.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zyprexa dozę
Pavartojus per didelę ZYPREXA dozę
Pacientams, pavartojusiems daugiau ZYPREXA, nei jiems reikėjo, pasireiškė šie simptomai: greitas širdies susitraukimų dažnis, susijaudinimas / agresija, kalbos sutrikimai, neįprasti judesiai (ypač veido ar liežuvio) ir sumažėjęs sąmonės lygis. Kiti simptomai gali būti: ūminis sumišimas, traukuliai (epilepsija), koma, karščiavimas, greitesnis kvėpavimas, prakaitavimas, raumenų sustingimas, mieguistumas ar mieguistumas, sulėtėjęs kvėpavimo dažnis, sumažėjęs kosulio refleksas, padidėjęs ar žemas kraujospūdis, pasikeitęs širdies ritmas. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba ligoninę, jei atsiranda bent vienas iš aukščiau išvardytų simptomų.
Pamiršus pavartoti ZYPREXA
Išgerkite tabletes, kai tik prisiminsite. Nevartokite dvigubos dozės per dieną.
Nustojus vartoti ZYPREXA
Nustokite vartoti tabletes, kai tik pradėsite jaustis geriau. Svarbu tęsti ZYPREXA vartojimą tol, kol gydytojas mano, kad tai būtina.
Jei staiga nutraukiate ZYPREXA vartojimą, gali pasireikšti tokie simptomai kaip prakaitavimas, negalėjimas užmigti, drebulys, nerimas ar pykinimas ir vėmimas. Prieš nutraukdamas gydymą gydytojas gali patarti palaipsniui mažinti dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Zyprexa šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireiškė:
- neįprasti veido ar liežuvio judesiai (dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių);
- kraujo krešuliai venose (nedažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių), ypač apatinių galūnių (simptomai yra kojos patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie gali cirkuliuoti kraujagyslėmis į plaučius ir sukelti krūtinę skausmas ir pasunkėjęs kvėpavimas. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją;
- karščiavimas, greitesnis kvėpavimas, prakaitavimas, raumenų sustingimas ir sumišimas ar mieguistumas (šio šalutinio poveikio dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų) yra svorio padidėjimas; mieguistumas; padidėjęs prolaktino kiekis kraujyje. Ankstyvosiose gydymo stadijose kai kuriems žmonėms gali pasireikšti galvos svaigimas ar alpulys (sulėtėjęs širdies susitraukimų dažnis), ypač atsikėlus iš gulimos ar sėdimos padėties. Šie reiškiniai paprastai išnyksta savaime, bet jei ne, pasakykite gydytojui.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra kai kurių kraujo ląstelių kiekio pokyčiai, cirkuliuojantys riebalai ir laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas ankstyvosiose gydymo stadijose; padidėjęs cukraus kiekis kraujyje ir šlapime; padidėjęs šlapimo rūgšties ir kreatinfosfokinazės kiekis kraujyje; padidėjusio alkio jausmas; galvos svaigimas; neramumas; drebulys neįprasti judesiai (diskinezijos); vidurių užkietėjimas; sausa burna; bėrimas; jėgų praradimas; didelis nuovargis: vandens susilaikymas, dėl kurio patinsta rankos, kulkšnys ar pėdos; karščiavimas; sąnarių skausmas ir seksualinė disfunkcija, pvz., vyrų ir moterų libido sumažėjimas arba vyrų erekcijos sutrikimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra padidėjęs jautrumas (pvz., Burnos ir gerklės patinimas, niežėjimas, bėrimas); diabetas arba diabeto pasunkėjimas, kartais susijęs su ketoacidoze (ketoninių kūnų buvimu kraujyje ir šlapime) ar koma; traukuliai, dažniausiai susiję su traukuliais (epilepsija); raumenų sustingimas ar spazmai (įskaitant „akies judėjimą“); kalbos problemos; lėtas širdies ritmas; jautrumas saulės šviesai; Kraujavimas iš nosies; pilvo pūtimas; atminties praradimas ar užmaršumas; šlapimo nelaikymas; gebėjimo šlapintis trūkumas; Plaukų slinkimas; menstruacinio ciklo nebuvimas arba sumažėjimas; vyrų ir moterų krūtų pokyčiai, pvz., nenormalus augimas ar nenormali pieno sekrecija.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių) yra kūno temperatūros sumažėjimas; širdies ritmo pokyčiai; staiga nepaaiškinama mirtis; kasos uždegimas, sukeliantis stiprų skrandžio skausmą, karščiavimą ir negalavimą; kepenų liga, pasireiškianti odos ir akių baltymų pageltimu; raumenų liga, pasireiškianti nepaaiškinamais skausmais; ir ilgalaikė ir (arba) skausminga erekcija.
Senyviems demencija sergantiems pacientams gydymo olanzapinu metu gali pasireikšti insultas, plaučių uždegimas, šlapimo nelaikymas, kritimai, didelis nuovargis, regos haliucinacijos, pakilusi kūno temperatūra, odos paraudimas, vaikščiojimo sutrikimai. Buvo pranešta apie kai kuriuos mirtinus atvejus šioje konkrečioje pacientų grupėje.
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, ZYPREXA gali pabloginti simptomus.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
ZYPREXA reikia laikyti originalioje pakuotėje, kad jis būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
ZYPREXA sudėtis
Veiklioji medžiaga yra olanzapinas. Kiekvienoje ZYPREXA tabletėje yra 2,5 mg arba 5 mg, arba 7,5 mg, 10 mg, 15 mg arba 20 mg veikliosios medžiagos. Tikslus kiekis nurodytas ant ZYPREXA tablečių pakuotės.
Kiti komponentai yra
- (tabletės šerdis) laktozės monohidratas, hidroksipropilceliuliozė, polivinilpirolidonas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas ir
- (tabletės dangalas) hipromeliozė, titano dioksidas (E171), karnaubo vaškas.
Be to, skirtingose ZYPREXA tablečių koncentracijose taip pat yra šių pagalbinių medžiagų:
ZYPREXA išvaizda ir kiekis pakuotėje
ZYPREXA 2,5 mg dengtos tabletės yra baltos, su įspaudu „LILLY“ ir skaitmeniniu identifikavimo kodu „4112“.
ZYPREXA 5 mg dengtos tabletės yra baltos, su įspaudu „LILLY“ ir skaitmeniniu identifikavimo kodu „4115“.
ZYPREXA 7,5 mg dengtos tabletės yra baltos, su įspaudu „LILLY“ ir skaitmeniniu identifikavimo kodu „4116“.
ZYPREXA 10 mg dengtos tabletės yra baltos, su įspaudu „LILLY“ ir skaitmeniniu identifikavimo kodu „4117“.
ZYPREXA 15 mg dengtos tabletės yra mėlynos spalvos.
ZYPREXA 20 mg dengtos tabletės yra rausvos.
ZYPREXA tiekiamas pakuotėse, kuriose yra 28, 35, 56, 70 arba 98 tabletės. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZYPREXA 5 MG Dengtos tabletės
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra 5 mg olanzapino.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje dengtoje tabletėje yra 156 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Padengta tabletė
Apvali, balta dengta tabletė su pavadinimu „LILLY“ ir skaitmeniniu identifikavimo kodu „4115“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusieji
Olanzapinas skirtas šizofrenijai gydyti.
Pacientams, kuriems pasireiškė teigiamas atsakas į pradinį gydymą, tęstinis gydymas olanzapinu leidžia išlaikyti klinikinį pagerėjimą.
Olanzapinas skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiam manijos epizodui gydyti.
Pacientams, kurių manijos epizodas buvo veiksmingas gydant olanzapinu, olanzapinas skirtas naujų ligos epizodų profilaktikai pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji
Šizofrenija: Rekomenduojama pradinė olanzapino dozė yra 10 mg per parą.
Manijos epizodas: Pradinė dozė yra 15 mg, vartojama kaip viena paros dozė monoterapijai arba 10 mg per parą kombinuotam gydymui (žr. 5.1 skyrių).
Naujų bipolinio sutrikimo epizodų prevencija: Rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. Pacientams, kuriems manijos epizodui gydyti skiriamas olanzapinas, tęskite gydymą tomis pačiomis dozėmis, kad išvengtumėte naujų ligos epizodų. Jei atsiranda naujas depresijos, manijos ar mišrus epizodas, gydymą olanzapinu reikia tęsti (prireikus optimizuojant dozę), papildomai gydant nuotaikos sutrikimus, kaip nurodyta klinikoje.
Gydant šizofreniją, manijos epizodą ir užkertant kelią naujiems bipolinio sutrikimo ligos epizodams, atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę, vėliau paros dozę galima koreguoti 5–20 mg intervale. iš pradžių rekomenduojama dozė rekomenduojama tik po tinkamo klinikinio stebėjimo laikotarpio ir paprastai turi būti vartojama ne trumpiau kaip 24 valandas. Olanzapino galima vartoti neatsižvelgiant į valgį, nes maistas neturi įtakos absorbcijai. Nutraukus olanzapino vartojimą reikia palaipsniui mažinti dozę.
Ypatingos populiacijos
Senyvi pacientai
Paprastai mažesnės pradinės dozės (5 mg per parą) nereikia, nors 65 metų ir vyresniems pacientams, kai pataria klinikinė situacija, reikia apsvarstyti dozės mažinimo galimybę (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, sergantys inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu
Šiems pacientams reikia apsvarstyti mažesnę pradinę dozę (5 mg). Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui (A ar B klasės Child-Pugh cirozė), pradinė dozė yra 5 mg, o dozę didinti reikia atsargiai.
Rūkaliai
Rūkantiems, palyginti su nerūkančiais, paprastai nereikia keisti pradinės dozės ir dozių diapazono. Rūkymas gali pagreitinti olanzapino metabolizmą. Rekomenduojama klinikinė stebėsena ir, jei reikia, galima padidinti dozę. žr. 4.5 skyrių).
Kai yra daug veiksnių, galinčių sulėtinti medžiagų apykaitą (moterys, vyresnio amžiaus žmonės, nerūkantys), reikia apsvarstyti galimybę sumažinti pradinę dozę. Jei reikia, tokiems pacientams dozę reikia didinti atsargiai (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).
Vaikų populiacija
Olanzapino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes nėra duomenų apie saugumą ir veiksmingumą. Trumpalaikių tyrimų, kuriuose dalyvavo paaugliai, metu pastebėtas didesnis padidėjimas. Svorio, lipidų ir prolaktino pokyčių, palyginti su į suaugusių pacientų tyrimus (žr. 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Pacientai, kuriems yra žinoma uždaro kampo glaukomos rizika.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Antipsichozinio gydymo metu paciento klinikinės būklės pagerėjimas gali trukti nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Šiuo laikotarpiu pacientus reikia atidžiai stebėti.
Psichozė ir (arba) su demencija susiję elgesio sutrikimai
Olanzapino nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze ir (arba) elgesio sutrikimais dėl padidėjusio mirtingumo ir nepageidaujamų reiškinių smegenų kraujagyslėse (EACV). Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (6–12 savaičių trukmės) senyviems pacientams (vidutinis amžius 78 metai), sergantiems su demencija susijusiais psichozės simptomais ir (arba) elgesio sutrikimais, mirčių dažnis padidėjo dvigubai. olanzapinu, palyginti su pacientais, gydytais placebu (atitinkamai 3,5% ir 1,5%).
Didžiausias mirčių dažnis nebuvo susijęs su olanzapino doze (vidutinė paros dozė 4,4 mg) ar gydymo trukme. Rizikos veiksniai, galintys paskatinti šios pacientų populiacijos mirtingumą, yra vyresni nei 65 metų, disfagija, sedacija, nepakankama mityba ir dehidratacija, plaučių ligos (pvz., Pneumonija, įskaitant ab ingestis) arba kartu vartojant benzodiazepinų. Tačiau nepaisant šių rizikos veiksnių, mirčių dažnis olanzapinu gydytiems pacientams buvo didesnis nei placebą vartojusiems pacientams.
Tų pačių klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie nepageidaujamus smegenų kraujotakos reiškinius (AKV, pvz., Insultą, laikiną išemijos priepuolį (TIA)), kai kurie iš jų mirtini. Olanzapinu gydytiems pacientams EACV padidėjo 3 kartus, palyginti su placebu (atitinkamai 1,3% ir 0,4%). Visi olanzapinu ir placebu gydomi pacientai, kuriems pasireiškė EACV, anksčiau turėjo rizikos veiksnių. Nustatyta, kad vyresnis nei 75 metų amžius ir kraujagyslių / mišri demencija yra rizikos veiksniai, sukeliantys ACV atsiradimą gydymo olanzapinu metu.
Šių tyrimų metu olanzapino veiksmingumas nebuvo nustatytas.
Parkinsono liga
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, nerekomenduojama vartoti olanzapino gydant dopamino agonistų sukeltą psichozę. Klinikinių tyrimų metu parkinsonizmo simptomai ir haliucinacijos pasunkėjo dažniau ir dažniau nei olanzapinas (žr. 4.8 skyrių). be to, olanzapinas nebuvo veiksmingesnis už placebą gydant psichozinius simptomus.Šių tyrimų metu pacientai iš pradžių turėjo būti stabilūs, vartodami mažiausią veiksmingą vaistų nuo Parkinsono (dopamino agonistų) dozę, ir kad šis gydymas nuo Parkinsono ligos nepakito vartojant vaistus ir dozes, vartojamas visą tyrimo laiką. Remiantis gydytojo sprendimu, olanzapinas iš pradžių buvo skiriamas po 2,5 mg per parą, didinant dozę iki didžiausios iki 15 mg per parą.
Piktybinis neurolepsinis sindromas (NMS)
NMS yra potencialiai pavojinga gyvybei būklė, susijusi su antipsichoziniu gydymu. Vartojant olanzapiną, taip pat buvo pranešta apie retus atvejus, apie kuriuos pranešta kaip NMS. Klinikiniai NMS pasireiškimai yra hiperpireksija, raumenų sustingimas, pakitusi psichinė būklė ir autonominės nervų sistemos nestabilumas (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, prakaitavimas ir širdies aritmija). įskaitant kreatinino fosfokinazės padidėjimą, mioglobinuriją (rabdomiolizę) ir ūminį inkstų nepakankamumą. Jei pacientui pasireiškia požymiai ir simptomai, rodantys NMS, arba jis turi nepaaiškinamą aukštą karščiavimą be kitų klinikinių NMS apraiškų, visų vaistų nuo psichozės, įskaitant olanzapiną, vartojimą reikia nutraukti.
Hiperglikemija ir diabetas
Retai buvo pranešta apie hiperglikemiją ir (arba) diabeto vystymąsi ar paūmėjimą, kartais susijusį su ketoacidoze ar koma, įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Buvo aprašyti kai kurie atvejai, kai ankstesnis kūno masės padidėjimas gali būti predisponuojantis veiksnys. Siūloma tinkamai stebėti klinikinę būklę, vadovaujantis antipsichoziniams vaistams taikomomis gairėmis, pvz., Išmatuoti gliukozės kiekį kraujyje pradžioje, praėjus 12 savaičių nuo gydymo olanzapinu pradžios ir vėliau kasmet. Pacientus, gydomus bet kokiu antipsichoziniu preparatu, įskaitant ZYPREXA, reikia stebėti, ar neatsiranda hiperglikemijos požymių ir simptomų. (pvz., polidipsija, poliurija, polifagija ir silpnumas) ir cukriniu diabetu sergančius pacientus bei cukrinio diabeto rizikos veiksnius reikia reguliariai stebėti, ar nepablogėja glikemijos kontrolė. Svoris turi būti reguliariai tikrinamas, pvz., Pradžioje, praėjus 4, 8 ir 12 savaičių nuo gydymo olanzapinu pradžios, o vėliau - kas tris mėnesius.
Lipidų pokyčiai
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu olanzapinu gydytiems pacientams buvo pastebėti nepageidaujami lipidų pokyčiai (žr. 4.8 skyrių). Lipidų pokyčiai turi būti traktuojami kaip kliniškai tinkami, ypač pacientams, sergantiems dislipidemija ir pacientams, turintiems lipidų sukeltų ligų išsivystymo rizikos veiksnių. Pacientus, gydomus bet kokiais antipsichoziniais vaistais, įskaitant ZYPREXA, reikia reguliariai tikrinti, ar neatsiranda lipidų kiekio pagal antipsichoziniams vaistams taikomas gaires, pvz., Pradžioje, praėjus 12 savaičių nuo gydymo olanzapinu pradžios, o vėliau - kas 5 metus.
Anticholinerginis aktyvumas
Nors olanzapinas parodė anticholinerginį poveikį in vitro, patirtis klinikinių tyrimų metu parodė, kad susijęs poveikis yra retas. Tačiau, atsižvelgiant į klinikinės patirties apie olanzapino vartojimą pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, stoką, rekomenduojama atsargiai skirti vaistą pacientams, sergantiems prostatos hipertrofija, paralyžiuotu žarnų nepraeinamumu ir susijusiomis ligomis.
Kepenų funkcija
Dažnai stebimas laikinas ir besimptomis kepenų aminotransferazių, ALT ir AST, padidėjimas, ypač pradiniame gydymo etape. Pacientams, kuriems yra padidėjęs ALT ir (arba) AST, pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumo požymių ir simptomų, pacientams, kuriems jau yra situacijų, susijusių su ribotu kepenų funkciniu rezervu, taip pat tais atvejais, kai kartu gydoma hepatotoksiniai vaistiniai preparatai .. Tais atvejais, kai buvo diagnozuotas hepatitas (apibrėžiamas kaip kepenų ląstelių pažeidimas, cholestazinis ar abu), gydymą olanzapinu reikia nutraukti.
Neutropenija
Pacientams, sergantiems leukopenija ir (arba) bet kokios kilmės neutropenija, pacientams, vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių sukelti neutropeniją, pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė jatrogeninis mielotoksiškumas / mielosupresija, pacientams, sergantiems kaulų čiulpų slopinimu dėl gretutinės ligos, radioterapijos ar chemoterapijos, ir galiausiai pacientams, sergantiems hipereozinofilija arba sergant mieloproliferacine liga. Kartu vartojant olanzapiną ir valproatą, dažnai pasireiškė neutropenija (žr. 4.8 skyrių).
Gydymo nutraukimas
Staiga nutraukus olanzapino vartojimą, retai (≥ 0,01%) buvo prakaitavimas, nemiga, drebulys, nerimas, pykinimas ar vėmimas.
QT intervalas
Klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingas pakoreguoto QT intervalo pailgėjimas (Fridericia pakoreguotas QT intervalas [QTcF] ≥ 500 milisekundžių [ms] bet kuriuo metu po pradinio matavimo pacientams, sergantiems pradiniu QTcF laikotarpiu olanzapinu gydytiems pacientams, pacientams, kuriems buvo įgimtas ilgo QT sindromas , stazinis širdies nepakankamumas, širdies hipertrofija, hipokalemija ar hipomagnezemija.
Tromboembolija
Nedažni (≥ 0,1 proc. Turi būti nustatyta VTE, pvz., paciento imobilizavimas, ir imamasi prevencinių priemonių.
Bendra centrinės nervų sistemos (CNS) veikla.
Dėl pirminio olanzapino poveikio CNS, vaistinį preparatą rekomenduojama vartoti kartu su alkoholiu ir kitais centrinio veikimo vaistiniais preparatais. Kadangi olanzapinas įrodo turintis in vitro „dopamino antagonistų veiklai“ šis vaistinis preparatas gali antagonizuoti tiesioginių ir netiesioginių dopamino agonistų poveikį.
Traukuliai
Olanzapino atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra buvę traukulių arba kuriems yra veiksnių, galinčių sumažinti traukulių slenkstį. Šiems olanzapinu gydytiems pacientams traukuliai dažniausiai nebuvo pastebėti. Daugeliu atvejų epilepsijos priepuoliai ar rizikos veiksniai buvo aprašyti anamnezėje.
Vėlyvoji diskinezija
Lyginamuosiuose tyrimuose, trunkančiuose vienerius metus ar mažiau, gydymo olanzapinu metu statistiškai reikšmingai sumažėjo gydymo sukeliamų vėlyvųjų diskinezijų dažnis.
Tačiau vėlyvosios diskinezijos rizika didėja ilgai gydant; todėl, jei olanzapiną vartojančiam pacientui atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ar simptomų, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti vaisto dozę arba nutraukti jo vartojimą. Šie simptomų pasireiškimai gali laikinai pablogėti arba net atsirasti nutraukus gydymą.
Pozicinė hipotenzija
Klinikinių tyrimų su olanzapinu metu senyviems pacientams kartais pastebėta laikysenos hipotenzija. Vyresniems nei 65 metų pacientams rekomenduojama periodiškai tikrinti kraujospūdį.
Staigi širdies mirtis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie staigaus širdies mirties atvejus pacientams, gydytiems olanzapinu. Retrospektyvinio stebėjimo kohortos tyrimo metu olanzapinu gydomiems pacientams buvo 2 kartus didesnė tikimybė, kad olanzapinu gydomi pacientai gali patirti staigią širdies mirtį. Tyrimo metu rizika vartojant olanzapiną buvo panaši į riziką, kuri buvo įvertinta atliekant analizę, apimančią netipinius antipsichozinius vaistus.
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams olanzapino vartoti negalima. Tyrimai, kuriuose dalyvavo 13–17 metų pacientai, parodė įvairias nepageidaujamas reakcijas, įskaitant svorio padidėjimą, metabolinių parametrų pokyčius ir padidėjusį kraujo kiekį. Prolaktiną (žr. 4.8 ir 5.1).
Laktozė
ZYPREXA tabletėse yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Galima olanzapino sąveika
Kadangi olanzapiną metabolizuoja CYP1A2, medžiagos, galinčios specifiškai sukelti arba slopinti šį izofermentą, gali turėti įtakos olanzapino farmakokinetikai.
CYP1A2 indukcija
Rūkymas ir karbamazepinas gali pagreitinti olanzapino metabolizmą, o tai gali sumažinti olanzapino koncentraciją.Pastebėtas tik lengvas ar vidutinio sunkumo olanzapino klirenso padidėjimas. Klinikinės pasekmės greičiausiai bus ribotos, tačiau rekomenduojama klinikinė stebėsena ir prireikus galima apsvarstyti galimybę padidinti olanzapino dozę (žr. 4.2 skyrių).
CYP1A2 slopinimas
Įrodyta, kad fluvoksaminas, specifinis CYP1A2 aktyvumo inhibitorius, žymiai slopina olanzapino metabolizmą. Po fluvoksamino vartojimo nerūkančių moterų vidutinis olanzapino Cmax padidėjo 54%, o vyrų-77%. olanzapino AUC nerūkančių moterų AUC buvo atitinkamai 52%, o rūkančių vyrų-108%. Pacientams, kurie vartoja fluvoksaminą ar bet kurį kitą CYP1A2 inhibitorių, taip pat ciprofloksaciną, gydymą olanzapinu reikia pradėti mažesnėmis dozėmis. Jei pradedamas gydymas CYP1A2 inhibitoriumi, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti olanzapino dozę.
Sumažėjęs biologinis prieinamumas
Aktyvuota anglis 50–60% sumažina geriamojo olanzapino biologinį prieinamumą, todėl jį reikia išgerti mažiausiai 2 valandas prieš arba po olanzapino.
Fluoksetinas (CYP2D6 inhibitorius), vienkartinės antacidinių vaistų (aliuminio, magnio) ar cimetidino dozės reikšmingos įtakos olanzapino farmakokinetikai nedaro.
Galimas olanzapino poveikis kitiems vaistams
Olanzapinas gali priešintis tiesioginių ir netiesioginių dopamino agonistų poveikiui. Olanzapinas neslopina in vitro pagrindiniai CYP450 izofermentai (pavyzdžiui, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Todėl nesitikima jokios ypatingos sąveikos, kaip tai patvirtina tyrimai in vivo kuriuose nenustatytas šių veikliųjų medžiagų metabolizmo slopinimas: triciklis antidepresantas (dažniausiai CYP2D6 kelias), varfarinas (CYP2C9), teofilinas (CYP1A2) arba diazepamas (CYP3A4 ir 2C19).
Olanzapinas, vartojamas kartu su ličiu ar biperidenu, neparodė sąveikos su kitais vaistais.
Terapinis valproato koncentracijos plazmoje stebėjimas nerodė, kad po jo vartojimo kartu su olanzapinu reikia koreguoti valproato dozę.
Bendra CNS veikla
Pacientams, vartojantiems alkoholį ar vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių sukelti CNS slopinimą, reikia būti atsargiems.
Pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir demencija, olanzapino nerekomenduojama vartoti kartu su vaistiniais preparatais nuo Parkinsono (žr. 4.4 skyrių).
QT intervalas
Jei olanzapino vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, padidina QT intervalą, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Pacientus reikia įspėti, kad gydymo olanzapinu metu būtina informuoti savo gydytoją, jei esamas ar planuojamas nėštumas. Tačiau kadangi patirtis su žmonėmis yra ribota, olanzapino nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Naujagimiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo veikiami antipsichoziniais vaistais (įskaitant olanzapiną), gresia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurių sunkumas ir trukmė gali skirtis po gimdymo. Gauta pranešimų apie neramumą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, pasunkėjusį kvėpavimą ar maitinimo sutrikimus, todėl naujagimius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo sveikos krūtimi maitinančios moterys, olanzapinas išsiskyrė su motinos pienu. Prie pastovi būsena vidutinė ekspozicija kūdikiams (mg / kg) buvo 1,8% motinos olanzapino dozės (mg / kg). Pacientams reikia patarti, kad gydymo olanzapinu metu žindyti negalima.
Vaisingumas
Poveikis vaisingumui nežinomas (ikiklinikinę informaciją žr. 5.3 skyriuje)
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Kadangi olanzapinas gali sukelti mieguistumą ir galvos svaigimą, pacientus reikia įspėti, kad dirbdami su mechanizmais, įskaitant motorines transporto priemones, reikia elgtis atsargiai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Suaugusieji
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su olanzapino vartojimu (pastebėtos ≥ 1% pacientų), buvo mieguistumas, svorio padidėjimas, eozinofilija, padidėjęs prolaktino, cholesterolio, gliukozės ir trigliceridų kiekis (žr. 4.4 skyrių), glikozurija, padidėjęs apetitas. galvos svaigimas, akatizija, parkinsonizmas, leukopenija, neutropenija (žr. 4.4 skyrių), diskinezija, ortostatinė hipotenzija, anticholinerginis poveikis, laikinas ir besimptomis kepenų aminotransferazių aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), bėrimas, astenija, nuovargis, karščiavimas, artralgija, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas , padidėjęs gama glutamiltransferazės, šlapimo rūgšties, kreatinfosfokinazės kiekis ir edema.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Šioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos ir laboratoriniai tyrimai, pastebėti po spontaniškų pranešimų ir klinikinių tyrimų metu. Kiekvienos dažnio grupės nepageidaujamos reakcijos nurodomos mažėjančio sunkumo tvarka. Išvardyti dažnio parametrai apibrėžiami taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
1 Kliniškai reikšmingas svorio padidėjimas buvo pastebėtas visose kategorijose Kūno masės indeksas (KMI) buvęs pradiniame etape. Po trumpalaikio gydymo (vidutinė trukmė 47 dienos) svorio padidėjimas ≥ 7% nuo pradinio lygio buvo labai dažnas (22,2%), kūno svorio padidėjimas ≥ 15% nuo pradinio lygio buvo dažnas (4,2%) ir ≥ 25% kūno svorio padidėjimas nuo pradinio lygio buvo retas (0,8%). Ilgą laiką (mažiausiai 48 savaites) pacientai, kurių kūno svoris padidėjo ≥ 7%, ≥ 15% ir ≥ 25% nuo pradinio lygio, buvo labai dažni (atitinkamai 64,4%, 31%, 7% ir 12,3%).
2 Vidutinis lipidų kiekio nevalgius (bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų) padidėjimas buvo didesnis tiems pacientams, kuriems pradiniame etape nerodomi lipidų pokyčiai.
3 Stebimos normalios nevalgius vertės pradžioje (pasienio cholesterolio kiekis nevalgius (≥ 5,17 -
4 Buvo stebimos normalios nevalgius pradinės vertės (ribinis gliukozės kiekis kraujyje nevalgius pradžioje (≥ 5,56 -
5 Stebimos normalios badavimo vertės pradinėje padėtyje (
6 Klinikinių tyrimų metu Parkinsono ir distonijos dažnis olanzapinu gydytiems pacientams buvo didesnis, tačiau statistiškai reikšmingai nesiskyrė nuo placebo. haloperidolio. Kadangi nėra išsamios anamnezinės informacijos, susijusios su ekstrapiramidinio pobūdžio ūminiais ir vėlyvaisiais judesio sutrikimais, šiuo metu negalima daryti išvados, kad olanzapinas sukelia nedidelį vėlyvosios diskinezijos ir (arba) vėlyvojo ekstrapiramidinio sindromo pasireiškimą.
Staiga nutraukus olanzapino vartojimą, buvo pastebėti tokie ūminiai simptomai kaip prakaitavimas, nemiga, drebulys, nerimas, pykinimas ir vėmimas.
8 Iki 12 savaičių trukusių klinikinių tyrimų metu prolaktino koncentracija plazmoje viršijo viršutinę normos ribą maždaug 30% olanzapinu gydytų pacientų, kurių pradinės prolaktino vertės buvo normalios. Daugumos šių pacientų padidėjimas paprastai buvo nedidelis ir išliko 2 kartus žemiau viršutinės normos ribos.
9 Nepageidaujamas reiškinys, nustatytas klinikiniuose tyrimuose integruotoje olanzapino duomenų bazėje.
10 Nustatyta remiantis vertėmis, išmatuotomis klinikiniuose tyrimuose integruotoje olanzapino duomenų bazėje.
11 Nepageidaujamas reiškinys, nustatytas spontaniškose pranešimuose apie pateikimą į rinką ir dažnis nustatytas naudojant integruotą olanzapino duomenų bazę.
12 Nepageidaujamas reiškinys, nustatytas po vaistinio preparato patekimo į rinką, ir kurio dažnis apskaičiuotas viršijant 95% patikimumo intervalą, naudojant integruotą olanzapino duomenų bazę.
Ilgalaikis poveikis (mažiausiai 48 savaitės)
Laikui bėgant padidėjo pacientų, kuriems buvo kliniškai reikšmingų nepageidaujamų svorio, gliukozės, bendrojo cholesterolio / MTL / DTL ar trigliceridų kiekio pokyčių, procentas. Suaugusiems pacientams, baigusiems 9–12 gydymo mėnesių, vidutinis gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas sumažėjo maždaug po 6 mėnesių.
Papildoma informacija apie tam tikras populiacijų kategorijas
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo senyvo amžiaus demencija sergantys pacientai, gydymas olanzapinu buvo susijęs su didesniu mirčių ir smegenų kraujotakos sutrikimų dažniu nei placebas (žr. 4.4 skyrių). Šioje pacientų grupėje labai dažnos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su olanzapino vartojimu, buvo vaikščiojimo sutrikimai ir kritimai.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys jatrogenine psichoze (dopamino agonistais), susijusiais su Parkinsono liga, metu labai dažnai ir dažniau buvo pranešta apie parkinsonizmo simptomų pablogėjimą ir haliucinacijas.
Klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys bipoline manija, kombinuotas gydymas valproatu ir olanzapinu sukėlė „4,1%neutropenijos atvejų; padidėjusi valproato koncentracija plazmoje gali būti veiksnys. Olanzapino vartojimas kartu su ličiu ar valproatu padidino (≥ 10%) drebulys, burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas ir svorio padidėjimas. Taip pat dažnai buvo pranešta apie kalbos sutrikimus. Gydant olanzapinu kartu su ličiu ar valproatu, ūminio gydymo metu (iki 6 savaičių) a ≥ 7% padidėjęs pradinis kūno svoris 17,4% pacientų. Pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, ilgalaikis gydymas olanzapinu (iki 12 mėnesių), siekiant išvengti naujų ligos epizodų, buvo susijęs su pradinio kūno svorio padidėjimu ≥ 7%. svorio 39,9% pacientų.
Vaikų populiacija
Olanzapinas nėra skirtas vaikams ir paaugliams iki 18 metų gydyti.
Nors nebuvo atlikti jokie klinikiniai tyrimai, skirti paaugliams palyginti su suaugusiaisiais, duomenys, gauti iš tyrimų su paaugliais, buvo palyginti su duomenimis, gautais atliekant suaugusiųjų tyrimus.
Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias dažniau pranešta paaugliams (13-17 metų) nei suaugusiems pacientams, arba nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta tik trumpalaikių klinikinių paauglių tyrimų metu. Kliniškai reikšmingas svorio padidėjimas (≥ 7%) dažniau pasireiškia paauglių populiacijoje nei suaugusiųjų, kai ekspozicija panaši. Svorio padidėjimo mastas ir paauglių, kuriems buvo kliniškai reikšmingas svorio padidėjimas, dalis buvo didesnė ilgalaikės ekspozicijos metu (mažiausiai 24 savaites) nei trumpalaikio poveikio metu.
Kiekvienos dažnio grupės nepageidaujamos reakcijos nurodomos mažėjančio sunkumo tvarka. Išvardyti dažnio parametrai apibrėžiami taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
13 Po trumpalaikio gydymo (vidutinė 22 dienų trukmė) kūno svorio (kg) padidėjimas ≥ 7%, palyginti su pradiniu, buvo labai dažnas (40,6%), kūno svorio padidėjimas ≥ 15% nuo pradinio lygio (7,1) %) ir ≥ 25%kūno svorio padidėjimas nuo pradinio lygio buvo dažnas (2,5%). Ilgai veikiant (mažiausiai 24 savaites) kūno masė nuo pradinio lygio padidėjo ≥ 7% 89,4% pacientų, ≥ 15% 55,3% pacientų ir ≥ 25% 29,1% pacientų.
14 Stebimos normalios badavimo vertės pradiniame etape (
15 Bendro cholesterolio kiekio nevalgius pokyčiai nuo normalaus iki pradinio lygio (
16 Padidėjęs prolaktino kiekis nustatytas 47,4% paauglių.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
ženklai ir simptomai
Labai dažni perdozavimo simptomai (pasireiškę> 10%) yra tachikardija, susijaudinimas / agresija, dizartrija, įvairių tipų ekstrapiramidinės apraiškos ir sąmonės lygio sumažėjimas nuo sedacijos iki komos.
Kitos kliniškai svarbios perdozavimo pasekmės yra kliedesys, traukuliai, koma, galimas piktybinis neurolepsinis sindromas, kvėpavimo slopinimas, aspiracija, hipertenzija ar hipotenzija, širdies aritmijos (
Gydymas
Specifinio priešnuodžio olanzapinui nėra. Nerekomenduojama sukelti vėmimo. Gali būti nurodytos standartinės perdozavimo gydymo procedūros (pvz., Skrandžio plovimas, aktyvuotos anglies skyrimas). Kartu vartojant aktyvintos anglies, peroralinis olanzapino prieinamumas sumažėja 50–60%.
Remiantis klinikiniu vaizdu, turi būti atliekamas simptominis gydymas ir gyvybinių funkcijų stebėjimas, įskaitant hipotenzijos ir kraujotakos kolapso gydymą bei kvėpavimo funkcijos palaikymą. Nenaudokite adrenalino, dopamino ar kitų simpatomimetikų, turinčių beta agonistų aktyvumo, nes stimuliuoja beta Receptoriai gali pabloginti hipotenzinę būseną, kad būtų galima nustatyti aritmijas, reikia stebėti širdies ir kraujagyslių veiklą. Stebėjimas ir kruopšti medicininė priežiūra turi būti tęsiami tol, kol pacientas pasveiks.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: psicholeptikai, diazepinai, oksazepinai, tiazepinai ir oksepinai.
ATC kodas: N05A H03.
Farmakodinaminis poveikis
Olanzapinas yra antipsichozinis, antimaninis ir nuotaiką stabilizuojantis agentas, turintis platų farmakologinį poveikį daugeliui receptorių sistemų.
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad olanzapinas turi afiniteto spektrą (Ki serotonino 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopaminas D1, D2, D3, D4, D5; muskarino tipo cholinerginiams receptoriams M1- M5; α1 adrenerginiams ir H1 histaminams. Olanzapino elgesio su gyvūnais tyrimai parodė serotoninerginį, dopaminerginį ir cholinerginį antagonizmą, o tai patvirtina aukščiau aprašytą afinitetą receptoriams. Olanzapinas parodė didesnį afinitetą in vitro ir padidėjęs modelių aktyvumas in vivo 5-HT2 serotoninerginiams receptoriams, palyginti su D2 dopaminerginiais receptoriais. Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad olanzapinas selektyviai mažina mezolimbinių dopaminerginių neuronų (A10) aktyvumą, tuo tarpu mažai veikia striatines grandines (A9 neuronus), susijusius su motorine funkcija. ) mažesnėmis dozėmis nei tos, kurios gali sukelti katalepsiją (nuspėjamasis motorinio šalutinio poveikio testas).
Skirtingai nuo kitų antipsichozinių vaistų, olanzapinas padidina atsaką atliekant „anksiolitinį“ testą. Atliekant PET (pozitronų emisijos tomografijos) tyrimą, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, vartoję vienkartines dozes (10 mg), olanzapinas parodė didesnį afinitetą 5HT2A receptoriams nei dopamino D2 receptoriai. Be to, vieno fotonų emisijos kompiuterinės tomografijos (SPECT) tyrimas, kuriame dalyvavo šizofrenija sergantys pacientai, parodė, kad į olanzapiną reaguojantiems pacientams striatinė D2 blokada yra mažesnė nei pacientams, reaguojantiems į kai kuriuos kitus antipsichozinius vaistus ir risperidoną. į klozapiną.
Klinikinis veiksmingumas
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu 2, palyginti su placebu, ir 2, palyginti su aktyviu lyginamuoju preparatu, buvo atlikti daugiau nei 2900 šizofrenija sergančių pacientų, kuriems pasireiškė ir teigiami, ir neigiami simptomai, olanzapinas statistiškai pagerino tiek teigiamus, tiek neigiamus simptomus.
Atliekant dvigubai aklą, tarptautinį lyginamąjį šizofrenijos, šizoafektinių apraiškų ir susijusių sutrikimų tyrimą, kuriame dalyvavo 1481 pacientas su įvairaus sunkumo depresijos simptomais (vidutinis balas buvo 16,6, tyrimo pradžioje nustatytas pagal Montgomery-Asberg depresiją). ), „antrinė perspektyvi nuotaikos balo pokyčio analizė nuo tyrimo pradžios iki pabaigos parodė statistiškai reikšmingą pagerėjimą (p = 0,001), gautą vartojant olanzapiną (-6,0), palyginti su tuo, kuris buvo pastebėtas vartojant haloperidolį (-3,1).
Pacientams, sergantiems manija ar mišriu bipolinio sutrikimo epizodu, įrodyta, kad olanzapinas „pranašesnis už placebą ir valproatą, mažinantis manijos simptomus ilgiau nei 3 savaites“.
Olanzapinas taip pat parodė palyginamus veiksmingumo rezultatus su haloperidoliu, atsižvelgiant į pacientų, kuriems po 6 ir 12 savaičių pasireiškė simptominė remisija nuo manijos ir depresijos, santykį. Kombinuoto gydymo tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, mažiausiai 2 savaites gydomi ličiu ar valproatu, 10 mg olanzapino (derinys su ličiu arba valproatu) po 6 savaičių sumažino manijos simptomus, palyginti su ličiu ar valproatu. monoterapija.
Atliekant 12 mėnesių pakartotinės ligos prevencijos tyrimą, kuriame dalyvavo manijos epizodais sergantys pacientai, kuriems remisija buvo pasiekta po olanzapino, o po to atsitiktinai atrinkti į olanzapiną ar placebą, olanzapinas parodė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš placebą. parodė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš placebą tiek naujo manijos epizodo, tiek naujo depresijos epizodo prasme.
Antrojo 12 mėnesių tyrimo, skirto pakartotinių ligos epizodų prevencijai pacientams, sergantiems manijos epizodais, kuriems remisija pasireiškė vartojant olanzapino ir ličio derinį, o vėliau buvo atsitiktinai suskirstyti į vien olanzapiną arba ličio, olanzapinas buvo statistiškai nepatenkinamas, mažesnis nei ličio. pirminė baigtis, naudinga vertinant naujus bipolinius epizodus (30,0%olanzapino, 38,3%ličio; p = 0,055).
18 mėnesių trukusiame tyrime, kuriame dalyvavo manijos ar mišraus epizodo pacientai, kurie stabilizavosi kartu vartodami olanzapiną ir nuotaikos stabilizatorių (ličio ar valproato), ilgalaikis kombinuotas olanzapino ir ličio ar valproato gydymas statistiškai reikšmingai nebuvo pranašesnis už ličio ar valproato. monoterapija, skirta atidėti naujų bipolinių epizodų atsiradimą, apibrėžta remiantis diagnostiniais kriterijais.
Vaikų populiacija
Kontroliuojami veiksmingumo duomenys paaugliams (13-17 metų) apsiriboja trumpalaikiais šizofrenijos (6 savaičių) ir manijos, susijusios su I bipoliniu sutrikimu (3 savaites), tyrimais, kuriuose dalyvavo mažiau nei 200 paauglių. Olanzapinas buvo vartojamas lanksčiai, pradedant nuo 2,5 mg per parą ir didinant iki 20 mg per parą. Gydymo olanzapinu metu paaugliai priaugo žymiai daugiau svorio nei suaugusieji. Bendrojo cholesterolio nevalgius, MTL cholesterolio, trigliceridų ir prolaktino koncentracijos pokyčių mastas paaugliams buvo didesnis nei suaugusiųjų.Kontroliuojamų duomenų apie poveikio palaikymą ar ilgalaikį saugumą nėra (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Ilgalaikė saugos informacija iš esmės apsiriboja atvirais, nekontroliuojamais duomenimis.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas olanzapinas gerai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 5–8 valandas. Valgymas neturi įtakos absorbcijai. Absoliutus biologinis prieinamumas po intraveninio vartojimo nenustatytas.
Paskirstymas
Esant 7–1 000 ng / ml koncentracijai serume, olanzapinas 93% prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albumino ir α1 rūgšties glikoproteino.
Biotransformacija
Olanzapinas metabolizuojamas kepenyse daugiausia konjugacijos ir oksidacijos būdu. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas yra 10-N-gliukuronidas, kuris nepraeina pro kraujo ir smegenų barjerą.
Citochromai P450-CYP1A2 ir P450-CYP2D6 prisideda prie N-desmetil ir 2-hidroksimetilo metabolitų susidarymo, abu pasižymi mažesniu farmakologiniu aktyvumu in vivoTyrimų su gyvūnais metu, palyginti su olanzapinu, vyraujanti farmakologinė veikla yra nemetabolizuota olanzapino molekulė.
Eliminavimas
Išgėrus, sveikų savanorių vidutinis olanzapino pusinės eliminacijos laikas skiriasi priklausomai nuo amžiaus ir lyties.
Pagyvenusių sveikų savanorių (65 metų ir vyresni) vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėja (51,8 val., Palyginti su 33,8 val.), O klirensas sumažėja (17,5, palyginti su 18,2 l / val.), Palyginti su ne pagyvenusiais asmenimis. Kinetikos kintamumo diapazonas Senyvo amžiaus žmonių parametrai yra panašūs į ne vyresnio amžiaus žmonių. 44 vyresniems nei 65 metų šizofrenija sergantiems pacientams 5–20 mg paros dozės nesukėlė jokio ypatingo nepageidaujamo poveikio.
Moterų vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek pailgėjęs, lyginant su vyrais (36,7, palyginti su 32,3 val.), O klirensas sumažėja (18,9, palyginti su 27,3 l / val.). 467) ir vyrų (n = 869) pacientų.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (šlapimo kreatinino klirensas, daugiausia metabolizuotas).
Rūkaliai
Rūkančiųjų, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinis pusinės eliminacijos laikas (39,3 val.) Ir sumažėjęs vaisto klirensas (18,0 l / val.) Yra panašus į sveikų nerūkančiųjų (atitinkamai 48,8 val.) Ir 14,1 l / val. ).
Nerūkantiems, palyginus su rūkaliais (vyrais ir moterimis), vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėja (38,6, palyginti su 30,4 val.), O klirensas sumažėja (18,6, palyginti su 27,7 l / val.).
Atrodo, kad olanzapino klirensas senyvo amžiaus žmonėms yra mažesnis nei jauniems žmonėms, moterims nei vyrams ir nerūkantiems nei rūkantiems.
Tačiau tokių veiksnių kaip amžius, lytis ar rūkymas įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui plazmoje yra minimali, palyginti su populiacijos kintamumo diapazonu.
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo kaukaziečiai, japonai ir kiniečiai, tarp trijų populiacijų farmakokinetikos parametrų skirtumų nenustatyta.
Vaikų populiacija
Paaugliai (13-17 metų): paauglių ir suaugusiųjų olanzapino farmakokinetika yra panaši. Klinikinių tyrimų metu vidutinis olanzapino ekspozicijos laikotarpis paaugliams buvo maždaug 27% ilgesnis.Paauglių ir suaugusiųjų demografiniai skirtumai apima mažesnį vidutinį kūno svorį ir mažiau paauglių rūkė. Šie veiksniai greičiausiai prisideda prie ilgesnio vidutinio ekspozicijos laikotarpio paaugliams.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ūmus toksiškumas (vienkartinė dozė)
Graužikams, išgėrus vaisto, toksiškumo požymiai būdingi medžiagoms, turinčioms didelį neuroleptinį aktyvumą: hipoaktyvumas, koma, drebulys, kloniniai traukuliai, seilėtekis, sumažėjęs svorio padidėjimas. Vidutinė mirtina dozė, pastebėta pelėms ir žiurkėms, buvo maždaug 210 mg / kg ir Atitinkamai 175 mg / kg. Šunims vienkartinės geriamosios dozės iki 100 mg / kg nebuvo mirtinos; pastebėtos tokios klinikinės apraiškos kaip sedacija, ataksija, drebulys, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, pasunkėjęs kvėpavimas, miozė ir anoreksija. Vartojant dozes iki 100 mg / kg, pasireiškė nusileidimas, o didesnėmis dozėmis-pusiau sąmonės būsena.
Kartotinių dozių toksiškumas
Atliekant tyrimus su pelėmis iki 3 mėnesių ir žiurkių ir šunų iki 1 metų, pagrindinis pastebėtas poveikis buvo centrinės nervų sistemos slopinimas, anticholinerginės apraiškos ir periferiniai hematologiniai sutrikimai. Tolerancija išsivystė link depresijos poveikio centrinei nervų sistemai. Vartojant dideles dozes, augimo parametrai sumažėjo. Grįžtamasis poveikis, susijęs su žiurkių prolaktino padidėjimu, sumažino gimdos ir kiaušidžių svorį ir makšties epitelio bei pieno liaukos morfologinius pakitimus.
Hematologinis toksiškumas
Poveikis hematologiniams rodikliams nustatytas kiekvienai iš minėtų gyvūnų rūšių, įskaitant cirkuliuojančių leukocitų kiekio sumažėjimą, kuris buvo nustatytas priklausomai nuo dozės ir buvo nespecifinis atitinkamai pelėms ir žiurkėms; tačiau kaulų čiulpų toksiškumo požymių nenustatyta.
Kai kuriems šunims, gydytiems 8–10 mg / kg per parą (grįžtamoji neutropenija, trombocitopenija ir anemija) (plotas po kreive - AUC) yra 12–15 kartų didesnis nei 12 mg gydomam vyrui. nepastebėta jokio neigiamo poveikio stiebo ir proliferaciniams kaulų čiulpų elementams.
Toksiškumas reprodukcijai
Olanzapinas neturi teratogeninio poveikio. Sedacija trukdo žiurkių patinų poravimosi gebėjimams. Rujos ciklai buvo pakeisti vartojant 1,1 mg / kg dozes (3 kartus didesnę už didžiausią dozę žmogui), o žiurkėms, kurioms buvo skiriama 3 mg / kg (9 kartus didesnė dozė), buvo paveikti reprodukcijos parametrai. Žiurkių, gydytų olanzapinu, palikuonys sulėtino vaisiaus vystymąsi ir laikinai sumažino aktyvumo lygį.
Mutagenezė
Olanzapinas nėra mutageniškas ir negali skatinti ląstelių dalijimosi atliekant visą standartinių tyrimų seriją, įskaitant mutageniškumo tyrimus, atliktus ir bakterijoms, ir žinduolių audiniams. in vivo ir in vitro.
Kancerogenezė
Remiantis tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis rezultatais, padaryta išvada, kad olanzapinas neturi kancerogeninio poveikio.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Laktozės monohidratas
Hidroksipropilceliuliozė
Polivinilpirolidonas
Mikrokristalinė celiuliozė
Magnio stearatas
Tabletės danga
Hipromeliozė
Baltos spalvos mišinys (hipromeliozė, titano dioksidas E171, makrogolis, polisorbatas 80)
Karnaubos vaškas
Valgomasis mėlynas rašalas (šelakas, bevandenis etanolis, izopropilo alkoholis, butilo alkoholis, propilenglikolis, amonio hidroksidas, indigokarminas E132)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Šaltai uždarytos aliuminio lizdinės plokštelės, supakuotos į dėžutes po 28, 35, 56, 70 arba 98 tabletes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nyderlandai.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg dengtos tabletės - 28 tabletės dėžutėje.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg dengtos tabletės - 56 tabletės, dėžutėje.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg dengtos tabletės - 35 tabletės dėžutėje.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg dengtos tabletės - 70 tablečių dėžutėje.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg dengtos tabletės - 98 tabletės, dėžutėje.
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1996 m. Rugsėjo 27 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2006 m. Rugsėjo 27 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Gegužės mėn
