Veikliosios medžiagos: Ingenolio mebutatas
Picato 150 mikrogramų / gramo gelis
Galima įsigyti „Picato“ pakuotės lapelių dydžių:- Picato 150 mikrogramų / gramo gelis
- Picato 500 mikrogramų / gramo gelis
Indikacijos Kodėl naudojamas Picato? Kam tai?
„Picato“ sudėtyje yra veikliosios medžiagos ingenolio mebutato.
Šis vaistas vartojamas vietiniam (ant odos) aktininės keratozės, dar vadinamos saulės keratozės, gydymui suaugusiems. Aktininė keratozė pasireiškia raukšlėtomis odos vietomis, kurios gali atsirasti žmonėms, kurie per savo gyvenimą buvo pernelyg veikiami saulės. Picato 150 mikrogramų / gramas naudojamas veido ir galvos odos aktininei keratozei gydyti.
Kontraindikacijos Kai Picato vartoti negalima
Picato vartoti negalima
- Jeigu yra alergija ingenolio mebutatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Picato
- Vengti patekimo į akis. Atsitiktinai patekus į gelį, nuplaukite akis dideliu kiekiu vandens ir kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
- Šio vaisto negalima nuryti. Atsitiktinai nuriję šio vaisto ir kreipkitės į gydytoją, gerkite daug vandens.
- Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, įsitikinkite, kad jūsų oda pasveiko nuo kitų procedūrų ar operacijų. Netepkite „Picato“ ant atvirų žaizdų ar pažeistos odos.
- Šis vaistas skirtas tik išoriniam naudojimui, jo negalima vartoti šalia akių, šnervių, ausų ar lūpų.
- Kiek įmanoma venkite saulės spindulių (įskaitant saulės lempas ir soliariumus).
- Šis vaistas skirtas gydyti 25 cm2 plotą tris dienas. Griežtai laikykitės šios instrukcijos.
- Nenaudokite daugiau gelio, nei rekomendavo gydytojas.
- Po gydymo šiuo vaistu galima tikėtis vietinių odos reakcijų, tokių kaip paraudimas ir patinimas (žr. 4 skyrių). Kreipkitės į gydytoją, jei šios vietinės odos reakcijos tampa sunkios.
Vaikai ir paaugliai
Vaikams aktininė keratozė nepasireiškia, todėl šio vaisto negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Picato poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jei anksčiau vartojote Picato ar kitų panašių vaistų, prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Nėštumo metu geriau vengti vartoti Picato.
Žindymo laikotarpiu 6 valandas po šio vaisto vartojimo venkite fizinio kūdikio sąlyčio su gydoma vieta.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Picato: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei jums buvo paskirti du skirtingi stiprumai, skirti gydyti dvi skirtingas sritis, turite įsitikinti, kad naudojate nurodytą stiprumą tinkamoje srityje.
- Veido ir galvos odos aktininės keratozės gydymas apima tūbelę Picato 150 mikrogramų / g gelio (kuriame yra 70 mikrogramų ingenolio mebutato) vieną kartą per dieną 3 dienas iš eilės.
Naudojimo instrukcijos:
- Kiekvieną kartą, kai vartojate šį vaistą, atidarykite naują tūbelę. Prieš naudojimą nuimkite dangtelį nuo vamzdelio.
- Paspauskite vamzdelį, kad gelis tekėtų ant vienos rankos piršto.
- Vieno mėgintuvėlio turinį užtepkite 25 cm2 plote (pvz., 5 cm x 5 cm).
- Švelniai paskirstykite gelį ant apdorojamo paviršiaus.
- Leiskite paveiktai vietai išdžiūti 15 minučių. Po vaisto vartojimo 6 valandas nelieskite paveiktos vietos.
- Nuplaukite rankas muilu ir vandeniu iš karto po gelio naudojimo, taip pat ir tarp naudojimo, jei buvo skirtos dvi skirtingos dozės dviem skirtingoms vietoms. Jei gydymas apima jūsų rankas, plaukite tik piršto galiuką, kuriuo naudojote gelį.
- Nenaudokite vaisto iškart po dušo arba mažiau nei 2 valandas prieš miegą.
- Neplaukite vietų, kuriose tepėte gelį, mažiausiai 6 valandas po naudojimo.
- Nelieskite apdoroto paviršiaus ir neleiskite kitiems žmonėms ar gyvūnams liesti jo 6 valandas po gelio užtepimo.
- Uždėję „Picato“, neuždenkite apdorotos vietos okliuziniais ar vandeniui atspariais tvarsčiais.
- Visą Picato poveikį galima įvertinti praėjus maždaug 8 savaitėms po gydymo.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Picato dozę
Pavartojus per didelę Picato dozę
Pavartojus per didelę Picato dozę, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pamiršus pavartoti Picato
Pamiršus pavartoti Picato, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra „Picato“ šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Panaudojus šį vaistą, oda, kurią juo tepėte, gali parausti, luptis ir pluta. Šie šalutiniai poveikiai dažniausiai pasireiškia per vieną dieną po vartojimo. Šalutinis poveikis gali sustiprėti iki 1 savaitės nutraukus šio vaisto vartojimą. Paprastai jie pagerėja per 2 savaites nuo gydymo pradžios.
Gydymo srityje galima užsikrėsti odos infekcija (pranešta, kad tai dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių gydant veidą ir galvos odą).
Vartojimo vietos patinimas yra labai dažnas (pasireiškė daugiau nei 1 iš 10 žmonių). Patinimas ant veido ar galvos odos gali paveikti akių sritį. Jei simptomai sustiprėja praėjus pirmajai savaitei po to, kai nustojate vartoti šį vaistą, arba jei atsiranda pūlių, gali kilti infekcija ir kreiptis į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis, kuris dažniausiai pasireiškia gydant veidą ir galvos odą:
Labai dažnas šalutinis poveikis gydymo srityje, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių:
„Gydymo srityje:
- Kai kurie išoriniai odos sluoksniai gali susidėvėti (erozija)
- Lizdinės plokštelės (pūslės, pustulės)
- Patinimas
- Lupimasis (šveitimas)
- Šašai
- Paraudimas dėl smulkių kraujagyslių išsiplėtimo (eritema)
- Skausmas (įskaitant deginimą vartojimo vietoje)
Šalutinis poveikis, kuris dažniausiai pasireiškia gydant liemenį ir galūnes:
Labai dažnas šalutinis poveikis gydymo srityje, gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių:
„Gydymo srityje:
- Kai kurie išoriniai odos sluoksniai gali susidėvėti (erozija)
- Lizdinės plokštelės (pūslės, pustulės)
- Patinimas
- Lupimasis (šveitimas)
- Šašai
- Paraudimas dėl smulkių kraujagyslių išsiplėtimo (eritema)
Kitas galimas šalutinis poveikis gydant veidą ir galvos odą:
Dažnas šalutinis poveikis, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- „Gydymo srityje:
- Niežėjimas
- Dirginimas
Kitas šalutinis poveikis:
- Srities aplink akis patinimas (periorbitalinė edema)
- Akių voko patinimas (edema)
- Galvos skausmas
Nedažnas šalutinis poveikis, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
„Apdorotoje srityje:
- Dilgčiojimas ar užmigimo jausmas (parestezija)
- Atviros opos
- Skysčių išsiskyrimas (sekrecija)
Kitas šalutinis poveikis:
- Skausmas akyje
Kitas galimas šalutinis poveikis gydant kamieną ir galūnes:
Dažnas šalutinis poveikis, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
„Gydymo srityje:
- Niežėjimas
- Dirginimas
- Skausmas (įskaitant deginimą vartojimo vietoje)
Nedažnas šalutinis poveikis, gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
„Apdorotoje srityje:
- Dilgčiojimas ar užmigimo jausmas (parestezija)
- Atviros opos
- Šiluma
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir ant tūbelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2ºC - 8ºC).
Tik vienkartiniam naudojimui. Atidarius mėgintuvėlius, jų negalima pakartotinai naudoti.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Picato sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ingenolio mebutatas. Kiekviename gelio grame yra 150 mikrogramų ingenolio mebutato. Kiekviename mėgintuvėlyje yra 70 mikrogramų ingenolio mebutato 0,47 g gelio.
- Pagalbinės medžiagos yra izopropilo alkoholis, hidroksietilceliuliozė, citrinos rūgšties monohidratas, natrio citratas, benzilo alkoholis, išgrynintas vanduo.
„Picato“ išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
Picato 150 mikrogramų / g gelis yra skaidrus ir bespalvis, kiekvienoje pakuotėje yra 3 mėgintuvėliai po 0,47 g gelio.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename grame yra 150 mcg ingenolio mebutato.
Kiekviename mėgintuvėlyje yra 70 mcg ingenolio mebutato 0,47 g gelio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Gelis.
Skaidrus bespalvis gelis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Picato skirtas suaugusiųjų nehiperkeratotinės, ne hipertrofinės aktininės keratozės odai gydyti.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiųjų veido ir galvos odos aktininė keratozė
Picato 150 mcg / g gelio mėgintuvėlis (kuriame yra 70 mcg ingenolio mebutato) turi būti tepamas paveiktoje zonoje vieną kartą per dieną 3 dienas iš eilės.
Vaikų populiacija
Nėra specialių Picato vartojimo indikacijų vaikų populiacijoje.
Senyvo amžiaus žmonės
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.1 skyrių).
Vartojimo metodas
Vamzdelio turinys užima 25 cm2 plotą (pvz., 5 cm x 5 cm) .Vamzdelio turinys turi būti užteptas 25 cm2 apdorojimo plote. Vamzdelis skirtas tik vienkartiniam naudojimui, o po naudojimo jį reikia išmesti (žr. 6.6 skyrių).
Išspauskite mėgintuvėlį, kad gelis išeitų ant piršto galiuko, ir tolygiai paskirstykite gelį per visą gydomą plotą, leiskite jam išdžiūti 15 minučių.
Tik vienkartiniam naudojimui.
Kaklo gydymui: jei daugiau nei pusė gydymo zonos yra viršutinėje kaklo dalyje, reikia naudoti veido ir galvos odos dozavimą. Jei daugiau nei pusė gydymo zonos yra apatinėje kaklo dalyje kaklo, reikia naudoti kamieno ir galūnių dozavimą.
Jei vienu metu gydoma „veido ar galvos odos sritis ir kita“ kamieno ar galūnių sritis, pacientus reikia patarti užtikrinti, kad būtų naudojamos tinkamos dozės. Reikia atsargiai netaikyti 500 mcg / g gelio ant veido ar galvos odos, nes tai gali sukelti didesnį vietinių odos reakcijų dažnumą.
Pacientams reikia patarti visada nusiplauti rankas muilu ir vandeniu iškart po Picato užtepimo ir tarp vietinio vartojimo, jei reikia dviejų skirtingų sričių dozių. Jei reikia gydyti rankas, nusiplaukite tik piršto galiuką.
Venkite plauti ir neliesti apdorotos vietos 6 valandas po Picato užtepimo. Praėjus šiam laikui, gydymo vietą galima nuplauti vandeniu ir švelniu muilu.
Picato negalima tepti iškart po dušo arba likus mažiau nei 2 valandoms iki miego.
Uždėjus Picato, apdorotos vietos negalima uždengti okliuziniais tvarsčiais. Optimalų terapinį poveikį galima nustatyti praėjus maždaug 8 savaitėms po gydymo.
Pakartotinis Picato gydymo kursas gali būti skiriamas, jei po 8 savaičių nustatomas neišsamus atsakas į tolesnį tyrimą arba jei per šį tyrimą išgydyti pažeidimai kartojasi.
Klinikinių duomenų apie gydymą pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, nėra, tačiau sisteminės rizikos nesitikima, nes ingenolio mebutatas nėra absorbuojamas sistemiškai.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Akių ekspozicija
Reikia vengti patekimo į akis. Atsitiktinai patekus į akis, nedelsiant reikia plauti dideliu kiekiu vandens ir kuo greičiau kreiptis į gydytoją. Atsitiktinai patekus į Picato akis, galima tikėtis akių sutrikimų, tokių kaip skausmas, vokų edema ir periorbitalinė edema (žr. 4.8 skyrių).
Prarijus
„Picato“ negalima nuryti. Atsitiktinai nurijus, pacientas turi gerti daug vandens ir kreiptis į gydytoją.
Generolas
Rekomenduojama neskirti Picato prieš odai nepagydžius ankstesnio gydymo kitais vaistais ar chirurginio gydymo. Picato negalima tepti ant atvirų žaizdų ar pažeistos odos, kur pažeistas odos barjeras.
„Picato“ negalima naudoti šalia akių, šnervių, ausų ar lūpų.
Vietos odos reakcija
Vietos odos reakcijos, tokios kaip eritema, pleiskanojimas / lupimasis ir pleiskanojimas, turėtų pasireikšti po Picato uždėjimo ant odos (žr. 4.8 skyrių). Lokalizuotos odos reakcijos yra laikinos ir paprastai pasireiškia per 1 dieną nuo Picato gydymo pradžios. intensyvumas iki 1 savaitės po gydymo pabaigos. Lokalizuotos odos reakcijos paprastai išnyksta per 2 savaites nuo gydymo pradžios, kai gydomos veido ir galvos odos sritys, o išnyksta per 4 savaites nuo gydymo pradžios, kai gydoma liemuo ir galūnės. Prieš pašalinant vietines odos reakcijas, gali būti neįmanoma „tinkamai įvertinti gydymo poveikio“.
Saulės ekspozicija
Buvo atlikti tyrimai, skirti įvertinti UV spindulių poveikį odai po vienkartinio ir daugkartinio ingenolio mebutato gelio, 100 mcg / g, naudojimo. Ingenolio mebutato gelis neparodė foto dirginimo ar fotoalerginio poveikio. Tačiau dėl ligos pobūdžio reikėtų vengti pernelyg didelio saulės poveikio (įskaitant saulės lempas ir soliariumus) arba jų sumažinti iki minimumo.
Aktininės keratozės gydymas
Kliniškai netipiniai pažeidimai dėl aktininės keratozės arba įtariami piktybiniai navikai turėtų būti ištirti biopsija, kad būtų nustatytas tinkamas gydymas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimų neatlikta. Sąveika su sistemiškai absorbuojamais vaistiniais preparatais yra mažai tikėtina, nes Picato nėra absorbuojamas sistemiškai.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie ingenolio mebutato vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė lengvą embriono ir vaisiaus toksiškumą (žr. 5.3 skyrių). Manoma, kad pavojus žmonėms po odos gydymo ingenolio mebutatu yra mažai tikėtinas, nes Picato nėra absorbuojamas sistemingai. Atsargumo dėlei geriau vengti vartoti Picato nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Tikimasi, kad Picato nesukels poveikio naujagimiams / kūdikiams, nes Picato nėra absorbuojamas sistemiškai. Maitinančiai moteriai reikia patarti, kad po Picato vartojimo 6 valandas reikėtų vengti fizinio kontakto tarp naujagimio / kūdikio ir gydomos vietos.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimai su ingenolio mebutatu nebuvo atlikti.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Picato gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra vietinės odos reakcijos, įskaitant eritemą, pleiskanojimą / lupimąsi, pleiskanojimą, patinimą, pūslių susidarymą / pustulinį susidarymą ir eroziją / išopėjimą ingenolio mebutato gelio vartojimo vietoje. MedDRA terminologiją žr. 1 lentelėje. Po ingenolio mebutato vartojimo dauguma pacientų (> 95%) patyrė vieną ar kelias vietines odos reakcijas.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
1 lentelėje pateikiama 150 mcg / g arba 500 mcg / g Picato ekspozicija 499 pacientams, sergantiems aktinine keratoze, gydytiems keturiuose nešiklio kontroliuojamais III fazės tyrimais, kuriuose iš viso dalyvavo 1002 pacientai. Pacientai buvo gydomi lokaliai („ 25 cm2) su Picato, kurio koncentracija yra 150 mcg / g arba 500 mcg / g, arba nešikliu vieną kartą per dieną atitinkamai 3 ar 2 dienas iš eilės.
Žemiau esančioje lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos pagal MedDRA organų sistemų klases ir anatominę vietą.
Dažnis nustatytas taip: Labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
*: Patinimas veido ar galvos odos vietoje gali paveikti akių sritį
**: Įskaitant deginimą naudojimo vietoje
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Vietinių odos reakcijų, pasireiškusių> 1% atvejų „veidui / galvos odai“ ir „kamienui / galūnėms“, dažnis yra toks: paraudimo vietos eritema (94% ir 92%), odos šveitimas (85% ir 90%), nuospaudos (80%ir 74%), patinimas (79%ir 64%), pūslės (13%ir 20%), pustulės (43%ir 23%) ir vartojimo vieta. erozija (31% ir 25%).
Sunkus vietinis odos atsakas pasireiškė 29% atvejų ant veido ir galvos odos, o "dažnis - 17% kamieno ir galūnių. Sunkių vietinių odos reakcijų, pasireiškiančių su" dažnis> 1% abiejuose veiduose ", dažnis / galvos oda "ir" kamienas / galūnės "yra atitinkamai tokie: paraudimo vietos eritema (24% ir 15%), šveitimas taikymo vietoje (9% ir 8%), nuospaudos vartojimo vietoje (6% ir 4%) , patinimas aplikavimo vietoje (5% ir 3%) ir pustulos vartojimo vietoje (5% ir 1%).
Ilgalaikis stebėjimas
Iš viso 198 pacientai, visiškai išgydę žaizdas 57 dieną (184 buvo gydyti Picato ir 14 - nešikliu), buvo stebimi dar 12 mėnesių. Kito tyrimo metu 329 pacientai, kurie iš pradžių buvo gydomi veido / galvos odos krioterapija, po trijų savaičių atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi Picato 150 mikrogramų / g (n = 158) arba nešikliu (n = 150) 3 dienas. srityje. 14 mėnesių „Picato“ grupės ir 140 pacientų nešiklio grupėje buvo stebimi 12 mėnesių. Vėlesnio tyrimo metu 450 pacientų iš pradžių buvo gydomi Picato 150 mikrogramų / g, iš šių 134 pacientų atsitiktinės atrankos būdu buvo paskirtas antrasis gydymo Picato 150 mikrogramų / g kursas, o pacientai buvo stebimi iki 12 mėnesių po pirmojo gydymo. Šie rezultatai nepakeitė Picato saugumo profilio (žr. 5.1 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
Perdozavus Picato, gali padidėti vietinių odos reakcijų dažnis. Perdozavus reikia gydyti klinikinius simptomus.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antibiotikai ir chemoterapiniai agentai dermatologiniam naudojimui, kiti chemoterapiniai vaistai.
ATC kodas: D06BX02.
Veiksmo mechanizmas
Ingenolio mebutato, naudojamo aktininei keratozei, veikimo mechanizmas dar nėra visiškai apibūdintas. In vivo ir in vitro modeliai parodė dvejopą ingenolio mebutato poveikio veikimo mechanizmą: 1) ląstelių mirties sukėlimą, lokalizuotą pažeidimuose 2) uždegiminio atsako skatinimą, kuriam būdinga vietinė priešuždegiminių citokinų ir chemokinų gamyba ir ląstelių infiltracija imunokompetentinga.
Farmakodinaminis poveikis
Dviejų klinikinių biologinio ingenolio mebutato poveikio tyrimų rezultatai parodė, kad vietinis vartojimas sukelia epidermio nekrozę ir gilų uždegiminį atsaką tiek epidermyje, tiek viršutinėje apdorotos odos dermos dalyje, vyrauja T ląstelių infiltracija. , neutrofilai ir makrofagai. Nekrozė dermoje buvo pastebėta retai.
Odos biopsijų genų ekspresijos profiliai apdorotose vietose rodo uždegiminį atsaką ir atsaką į odos pažeidimus, suderinamus su histologiniais vertinimais.
Neinvazinis tiriamasis odos apdorojimas konfokalinio atspindžio mikroskopu parodė, kad odos pokyčiai, kuriuos sukėlė ingenolio mebutatas, buvo grįžtami ir beveik visiškai normalizavosi visi parametrai, išmatuoti praėjus 57 dienoms po gydymo.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Veido ir galvos odos 3 dienas iš eilės vartojamo 150 mcg / g Picato veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas dviejuose dvigubai akluose, transporto priemonės kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 547 suaugę pacientai.
Panašiai 2 dienas iš eilės kamienui ir galūnėms vartojamo 500 mcg / g Picato veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas dviejuose dvigubai akluose, transporto priemonės kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 458 suaugę pacientai. Pacientai tęsė tyrimą 8 -savaitės stebėjimo laikotarpis, per kurį jie grįžo klinikiniam stebėjimui ir saugumo stebėjimui. Efektyvumas, išmatuotas kaip visiškas ir dalinis klinikinis išgydymo greitis, taip pat vidutinis procentinis sumažėjimas, buvo įvertintas 57 dieną (žr. 2 lentelę).
Pacientai turėjo 4–8 kliniškai būdingus, matomus, atskirus, ne hiperkeratotinius, ne hipertrofinius AK pažeidimus ant veido ar galvos odos, kamieno ar galūnių gretimoje 25 cm2 ploto zonoje. Kiekvieną suplanuotą dozavimo dieną gelis tiriamasis buvo taikomas visam gydomam plotui.
Atitikties rodiklis buvo aukštas ir 98% pacientų baigė šiuos tyrimus.
Tyrime dalyvavusių pacientų amžius svyravo nuo 34 iki 89 metų (vidutinis amžius - 64 ir 66 metai, atitinkamai vartojant abi dozes), o 94% pacientų turėjo I, II ar III odos tipą pagal Fitzpatrick klasifikaciją.
57 dieną Picato gydytų pacientų visiškas ir dalinis klinikinis išgydymas buvo didesnis nei pacientų, gydytų nešiklio geliu (p
Klinikinio visiško išgydymo rodiklis reiškia procentą pacientų, neturinčių kliniškai matomų aktininės keratozės pažeidimų gydymo srityje.
b Dalinio klinikinio išgydymo rodiklis reiškia procentą pacientų, kuriems išnyko mažiausiai 75% pažeidimųinicialai aktininė keratozė.
c Vidutinis procentinis (%) aktininės keratozės pažeidimų sumažėjimas, palyginti su bazinis.
d p
Efektyvumo lygis įvairiose anatominėse vietose skyrėsi. Kiekvienoje vietoje visiško ir dalinio išgydymo dažnis buvo didesnis ingenolio mebutato grupėje, palyginti su nešiklių grupe (žr. 3 ir 4 lenteles).
a Kitas apima petį, nugarą, koją.
Gydymo Picato 150 mcg / g 3 dienas arba gydymo Picato 500 mcg / g 2 dienas saugumas buvo įvertintas iki 57 dienos, dauguma praneštų nepageidaujamų reakcijų ir vietinių odos reakcijų buvo lengvo intensyvumo, vidutinio sunkumo ir visos išspręsta be pasekmių.
Buvo pastebėti statistiškai reikšmingi pacientų praneštų rezultatų skirtumai, kurie buvo naudingi pacientams, gydytiems Picato, ir pacientams, gydytiems nešiklio geliu. Ingenolio mebutato grupėse buvo užregistruoti didesni vidutiniai bendri pacientų pasitenkinimo balai nei su nešikliu gydytose grupėse (p
Ilgalaikis veiksmingumas
Buvo atlikti trys ilgalaikiai, vienerių metų stebėjimo perspektyviniai stebėjimo tyrimai, siekiant įvertinti veiksmingumo išlikimą, kai gydomoje srityje pasikartoja aktininės keratozės pažeidimai, ir saugumą pacientams, gydytiems Picato. Viename tyrime dalyvavo pacientai, kurie 3 dienas buvo gydomi 150 mcg / g Picato ant veido ar galvos odos, o dviejuose tyrimuose dalyvavo pacientai, kurie 2 dienas buvo gydomi 500 mcg / g Picato ant kamieno ar galūnių. Tik pacientai, kuriems III fazės tyrimų pabaigoje (57 diena) buvo pasiektas visiškas klinikinis pasveikimas, buvo įtraukti į ilgalaikį stebėjimą. Pacientai buvo stebimi kas 3 mėnesius 12 mėnesių (žr. 5 lentelę). .
a Recidyvo dažnis yra Kaplano-Meierio (KM) įvertinimas planuojamo studijų vizito dieną, išreikštas procentais (95% PI). Recidyvas buvo apibrėžiamas kaip bet koks pažeidimas, nustatytas aktinine keratozė anksčiau gydytoje zonoje pacientams, kuriems ankstesnių III fazės tyrimų metu buvo pasiektas visiškas klinikinis pasveikimas 57 dieną.
b Pažeidimais pagrįstas pasikartojimo dažnis kiekvienam pacientui apibrėžiamas kaip aktininės keratozės pažeidimų skaičiaus santykis per 12 mėnesių ir pažeidimų skaičius. bazinis ankstesniuose III fazės tyrimuose.
c Iš jų 38 tiriamieji anksčiau buvo gydomi nešiklio kontroliuojamu III fazės tyrimu, o 38 tiriamieji-nekontroliuojamu III fazės tyrimu.
Progresavimo į plokščiųjų ląstelių karcinomą rizika
Pasibaigus tyrimui (57 diena), plokščių ląstelių karcinomos (SCC) procentas, apie kurį pranešta gydymo srityje, buvo panašus pacientams, gydytiems ingenolio mebutato geliu (0,3%, 3 iš 1165 pacientų) ir tiems, kurie buvo gydomi nešikliu (0,3%, 2 iš 632 pacientų) klinikiniuose aktininės keratozės tyrimuose, atliktuose naudojant ingenolio mebutato gelį.
Trijuose perspektyviuose ilgalaikiuose stebėjimo tyrimuose, kurių metu buvo stebimi 1 metai, nė vienas pacientas (0 iš 184 pacientų, anksčiau gydytų ingenolio mebutatu) nepateikė SCC gydymo srityje.
Patirtis atliekant daugiau nei vieną gydymo kursą
Dvigubai aklo, transporto priemonės kontroliuojamo tyrimo metu 450 pacientų, sergančių 4–8 aktininėmis keratozėmis, 25 cm2 ploto ant veido ar galvos odos buvo skirta iki 2 gydymo Picato 150 mikrogramų / g kursų. „Pacientai, kuriems pirmojo gydymo kurso metu nebuvo visiškai išgydytos visos aktininės keratozės gydymo srityje, po 8 savaičių buvo atsitiktinai atrinkti į kitą Picato ar nešiklio gydymo kursą. Pacientai, kurių pirmasis gydymo kursas visiškai pasveiko, buvo įvertinti po 26 ir 44 savaičių ir atsitiktinai atrinkti į antrąjį gydymo kursą, jei jie atsinaujino. Visiems pacientams veiksmingumas buvo įvertintas praėjus 8 savaitėms po atsitiktinės atrankos. Pirmasis atviras gydymo kursas visiškai išgydė 62% (277/450). 6 lentelėje.
Visiškas išgydymo greitis apibrėžiamas kaip pacientų, kuriems gydymo srityje nėra (nulis) kliniškai matomų aktininės keratozės pažeidimų, dalis.
b Cochran-Mantel-Haenszel testas su Picato geliu 150 mcg / g, palyginti su tinkama transporto priemone pagal anatominę vietą (veidą / galvos odą) ir šalį.
c Pacientai, kuriems pirmojo gydymo kurso metu nebuvo visiškai išgydytos visos aktininės keratozės gydymo srityje.
d Pacientai, kurių pirmasis gydymo ciklas visiškai pasveiko ir kuriems 26 -ąją ar 44 -ąją savaitę gydymo srityje atsirado recidyvas.
Veido ir galvos odos aktininė keratozė, nuoseklus naudojimas po krioterapijos
Atliekant dviejų grupių tyrimą, 329 suaugę pacientai, kuriems buvo aktininė veido ar galvos odos keratozė, atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi Picato 150 mikrogramų / g geliu arba nešikliu 3 savaites po krioterapijos dėl visų matomų pažeidimų gydymo srityje. į tyrimą buvo įtraukti tipiški, matomi, ryškūs, ne hipertrofiniai ir ne hiperkeratotiniai aktininės keratozės pažeidimai, esantys gretimoje 25 cm2 ploto zonoje.
Praėjus vienuolikai savaičių po pradinio lygio, kuris atitinka 8 savaites po gydymo Picato ar nešiklio, visiškas išgydymo greitis buvo 61% pacientų, atsitiktinai parinktų pagal Picato gelį, ir 49% pacientų, atsitiktinai atrinktų į nešiklį. Po 12 mėnesių visiškas išgydymo rodiklis šiose grupėse buvo atitinkamai 31% ir 19%. Procentinis aktininių keratozių skaičiaus sumažėjimas Picato grupėje 11 savaičių buvo 83%, o 12 mėnesių - 57%, o transporto priemonių grupėje - 78% 11 savaičių ir 42% 12 mėnesių. Vidutinis aktininių keratozių skaičius „Picato“ grupėje pradžioje buvo 5,7, 11 savaitę - 0,8 ir 12 mėnesių - 0,9, palyginti su pradiniu - 5,8, 11 savaitę - 1,0 ir 1,2 - 12 mėnesių.
Tyrimo saugumo rezultatai buvo panašūs į vien tik 150 mcg / g „Picato“ gelio saugumo profilį.
Patirtis apdorojant didesnius paviršius
Dvigubai aklame, transporto priemonės kontroliuojamame tyrime, atliktame sisteminei ekspozicijai įvertinti, Picato 500 mcg / g 4 mėgintuvėlių kiekis kasdien buvo dedamas į gretimą 100 cm2 dydžio plotą 2 dienas. Iš eilės. . Rezultatai neparodė sisteminės absorbcijos.
Picato 500 mcg / g buvo gerai toleruojamas, kai jis buvo naudojamas gretimoje gydymo srityje, kurios matmenys buvo 100 cm2 ant kamieno ir galūnių.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Picato tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, gydant aktininę keratozę, rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
Senyvo amžiaus žmonės
Iš 1165 pacientų, gydytų Picato aktininės keratozės klinikiniais tyrimais, atliktais naudojant ingenolio mebutato gelį, 656 pacientai (56%) buvo „65 metų ir vyresni, o 241 pacientas (21 proc.) Buvo 65 metų ar vyresni. 75 metų. Bendrų saugumo ir veiksmingumo skirtumų tarp jaunesnių ir vyresnių pacientų nepastebėta.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Sisteminis ingenolio mebutato ir jo metabolitų farmakokinetinis profilis žmonėms nenustatytas, nes po odos vartojimo nėra kiekybiškai įvertinamo kiekio kraujyje.
Sisteminė absorbcija nenustatyta nei esant minimaliai aptikimo ribai (0,1 ng / ml), nei jai viršijant, kai aktyviosios keratozės gydymui 100 cm2 plote buvo panaudotas „Picato 500 mcg / g“ 4 mėgintuvėlių kiekis. ant nugaros pacientų dilbio vieną kartą per dieną 2 dienas iš eilės.
Tyrimų in vitro rezultatai rodo, kad ingenolio mebutatas neslopina ir nesukelia žmogaus citochromo P450 izoformų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas ir genotoksiškumas.
Ikiklinikiniai saugumo tyrimai rodo, kad vietinis ingenolio mebutato gelio vartojimas yra gerai toleruojamas, o rekomenduojamomis naudojimo sąlygomis galimas grįžtamasis odos sudirginimas ir nereikšminga sisteminio toksiškumo rizika.
Žiurkėms ingenolio mebutatas nebuvo susijęs su poveikiu vaisiaus vystymuisi, skiriant į veną iki 5 μg / kg per parą (30 μg / m2 per parą). Triušiams didelių pakitimų nepastebėta. motinų vaisiai, gydomi 1 mcg / kg per parą (12 mcg / m2 per parą) dozėmis.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Izopropilo alkoholis
Hidroksietilceliuliozė
Citrinos rūgšties monohidratas
Natrio citratas
Benzilo alkoholis
Išgrynintas vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Vamzdelius reikia išmesti po pirmojo atidarymo.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Vienos dozės laminuoti mėgintuvėliai su vidiniu sluoksniu iš didelio tankio polietileno (HDPE) ir aliuminio kaip barjerinis sluoksnis. HDPE dangteliai.
Picato 150 mcg / g gelis tiekiamas pakuotėje, kurioje yra 3 mėgintuvėliai su 0,47 g gelio.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
LEO Pharma A / S
Pramoninis parkas 55
2750 Ballerup
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/12/796/001
042513010
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2012 m. Lapkričio 15 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Liepos mėn
