Bendrumas
Paget'o liga yra metabolinė kaulų liga, dar vadinama deformuojančiu osteitu arba Paget'o kaulo liga. Patologija apima kaulų pertvarkymo pakitimus, kurie atsiranda esant perdėtam ir netvarkingam ritmui, kenkiančiam skeleto struktūriniam vientisumui ir linkusiam į lūžius ir kaulų apsigimimai.
Kaulų atsinaujinimas (arba pertvarkymas) yra metabolinis kaulų sunaikinimo ir ataugimo procesas, kurio tikslas - nuolatinis jo atsinaujinimas, todėl išlaikomas jo funkcinis ir struktūrinis vientisumas.
Kas yra Pageto liga
Kaulas yra metaboliškai aktyvus audinys. Dinaminė kaulų struktūrų prigimtis akivaizdi ne tik augimo amžiuje, bet ir jų gebėjime pritaikyti savo struktūrą reaguojant į išorines jėgas ir atsigauti po lūžio.
Kaulo restruktūrizavimas vadinamas remodeliavimu ir atsiranda dėl dviejų skirtingų tipų ląstelių, esančių ant išorinio paviršiaus ir kaulų struktūrų ertmių. Osteoblastai („kaulų gamintojai“) yra atsakingi už kaulų masės kūrimą proceso metu nusėdimas, o osteoklastai („kaulų laužytojai“) yra atsakingi už kaulinio audinio griovimą per procesą, vadinamą rezorbcija. Kai osteoblastų aktyvumas viršija osteoklastų aktyvumą, atsiranda kaulų augimas, atvirkščiai, vyraujant osteoklastams, sumažėja kaulų masė.
Pacientams, sergantiems Pageto liga, sutrinka normalus kaulų apykaitos procesas. Iš tikrųjų trūksta dinaminės pusiausvyros tarp osteoblastų ir osteoklastų: kaulinis audinys griūna labai greitai, o po to atsiranda nenormalus augimas, kai kaulų struktūra yra dezorganizuota ir deformuota. Iš pradžių pastebimai padidėja kaulų rezorbcija. dėl daugybės osteoklastų aktyvumo. Po osteolizės atsiranda kompensacinis naujų kaulų susidarymo padidėjimas, kurį sukelia toje vietoje įdarbinti osteoblastai. Intensyvus ir pagreitėjęs osteoblastinis aktyvumas sukuria šiurkštų audinį, kurį sudaro storos lamelės ir trabekulės, išdėstytos chaotiškai („mozaika“) modelis)), o ne gerbti įprastą lamelinį modelį. Rezorbuotas kaulinis audinys pakeičiamas, o meduliarinės erdvės užpildomos pluoštinio jungiamojo audinio pertekliumi, žymiai padaugėja naujų kraujagyslių (naujai suformuoto kaulo hipervaskuliarizacija). Todėl kaulų hiperceluliarumas gali sukelti piktybinę degeneraciją .
Dėl patologinio kaulų rezorbcijos ir neformavimo ciklo pasikeitimo naujas kaulas tampa didesnis ir minkštesnis, todėl trapus ir lūžinėjantis. Pageto liga paprastai yra lokalizuota ir todėl paveikia tik vieną ar kelis kaulus, priešingai, pavyzdžiui, osteoporozę. (generalizuota kaulų liga). Dažniausiai liga pažeidžia dubens, kaukolės, stuburo ir kojų kaulus. Galimos komplikacijos priklauso nuo pažeisto kaulo segmento ir gali apimti kaulų lūžius, osteoartritą, klausos praradimą ir nervų struktūrų suspaudimą dėl padidėjusio kaulų apimties.
Pageto ligos atsiradimo rizika yra susijusi su „didėjančiu amžiumi“: jaunesniems nei 40 metų žmonėms ši liga diagnozuojama retai. Be to, kai kurie paveldimi genetiniai veiksniai daro įtaką jautrumui ligoms, o vyrai yra labiau paveikti nei moterys (3: 2). Paget'o kaulų liga pasireiškia visame pasaulyje, bet dažniau Europoje, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje. Pasaulyje didžiausias paplitimas yra Jungtinėje Karalystėje.
Nors Pageto liga nėra išgydoma, kai kurie vaistai gali padėti kontroliuoti ligą ir sumažinti skausmą bei kitus simptomus. Visų pirma, bisfosfonatai, taip pat naudojami osteoporozės susilpnėjusiems kaulams stiprinti, yra gydymo pagrindas. Sunkiais atvejais gali prireikti chirurginės procedūros. Šiuo metu ankstyva diagnostika ir gydymas vaistais, ypač jei jie taikomi prieš atsirandant komplikacijoms, tai priemonės, leidžiančios efektyviai kontroliuoti ligą.
Priežastys
Paget'o kaulų ligos priežastis vis dar nežinoma, nors neatmetama galimybė, kad ligos genezė gali būti daugialypė. Pageto liga gali būti atsitiktinė ar šeiminė.
Šiuo metu labiausiai akredituotos dvi etiologinės hipotezės:
- Atrodo, kad kai kurie genai yra susiję su sutrikimu. Atsižvelgiant į akivaizdų daugelio paveiktų asmenų susipažinimą, Paget'o ligos priežastis gali būti susijusi su kai kurių genų ekspresija, perduodama kaip autosominis dominuojantis bruožas. Dažniausiai pasitaikantys genetiniai pokyčiai apima RANK (branduolinio faktoriaus k B receptorių aktyvatorius, kuris aktyvuoja osteoklastus ir inicijuoja jų diferenciaciją) ir Sequestosome1 geno (SQSTM1), koduojančio p62 baltymą, išraišką kartu su ubikvitinu ir kitais citoplazminiais baltymai, moduliuodami branduolinio augimo faktoriaus NFkB funkciją, svarbūs įdarbinant prieš osteoklastus ir aktyvinant pačius osteoklastus.
- Virusinė infekcija. Lėtai dauginantis virusas lokalizuojasi kaulų ląstelėse daugelį metų prieš pasireiškiant simptomams. Šis infekcinis agentas gali užpulti osteoklastus ir sukelti hiperreaktyvų atsaką į aktyvinančius veiksnius, tokius kaip vitaminas D ir RANKL (ty RANK receptoriaus ligandas). Patologas Jamesas Pagetas, kuris pirmą kartą pateikė tikslų ligos aprašymą (taigi ir pavadinimą), taip pat teigė, kad liga galėjo atsirasti dėl uždegiminio proceso. Naujausi duomenys patvirtina šią etiologinę hipotezę ir leidžia manyti, kad Paget'o ligos priežastis gali būti paramiksovirusinė infekcija.Tačiau dar nė vienas infekcinis virusas nebuvo išskirtas iš paveiktų audinių ir nustatytas kaip sukėlėjas, todėl ši hipotezė dar turi būti patvirtinta. .
Simptomai
Daugiau informacijos: Paget'o ligos simptomai
Daugelis pacientų nežino, kad serga Pageto liga, nes sutrikimas gali būti subtilus, besimptomis arba su lengvais simptomais. Daugeliu atvejų diagnozė nustatoma atsitiktinai arba tik atsiradus komplikacijoms. Atsiradus simptomams, dažniausiai skundžiamasi kaulų skausmais. Liga gali paveikti atskirus kaulus (pvz .: kaukolę, blauzdikaulį, žarnų nepraeinamumą, šlaunikaulį, žastikaulį ir slankstelius) arba išplito į kelias kūno vietas Kai kuriais atvejais odos temperatūra gali pakilti tose srityse, kuriose liga yra aktyvi.
Dažni Pageto ligos simptomai gali būti:
- Kaulų skausmas ir sąnarių sustingimas (skausmas gali būti stiprus ir pasireikšti dažniausiai)
- Tirpimas, dilgčiojimas ir silpnumas
- Kaulų deformacijos: paveiktų segmentų išsiplėtimas ir kitos matomos deformacijos, pavyzdžiui, pažeidžiančios kaukolę (priekiniai išsipūtimai, padidėjęs žandikaulis ar padidėjęs galvos dydis).
Kiti mažiau paplitę požymiai priklausys nuo to, kuri kūno dalis yra paveikta, įskaitant:
- Klausos praradimas ir spengimas ausyse (dėl VIII kaukolės vestibulokochlearinio nervo suspaudimo).
- Galvos svaigimas ir galvos skausmas dėl kaukolės kaulų peraugimo;
- Skausmas ar tirpimas nervo eigoje, jei pažeistas stuburas ir suspausta stuburo nervo šaknis (radikulopatija);
- Ilgas kaulo polinkis
- Stuburo stenozė (nugaros smegenų ir nervų susiaurėjimas ir suspaudimas).
Daugeliu atvejų Pageto kaulų liga progresuoja lėtai ir gali būti veiksmingai valdoma beveik bet kuriam asmeniui.
Pageto liga, ypač jei jos nepaisoma, gali sukelti kitų sveikatos sutrikimų, įskaitant:
- Visiški žievės kaulų lūžiai ar įtrūkimai. Dėl patologinių lūžių gali atsirasti gausus kraujo netekimas dėl tipiško pagetinio kaulo hipervaskuliarizacijos.
- Osteoartritas ir antrinis osteoartritas: deformuoti kaulai gali padidinti įtampą sąnariuose, esančiuose greta ligos paveikto kaulo. Pavyzdžiui, artritą gali sukelti ilgų kojų kaulų nusilenkimas, iškraipymas ir jų padidėjimas. ant netoliese esančių sąnarių (kelio, klubo ir kulkšnies).Be to, gali padidėti pagetinis kaulas, dėl kurio susidėvi sąnarinės kremzlės ir plyšta keliai ar klubai.Šiais atvejais skausmas gali atsirasti dėl Pageto ligos ir osteoartrito derinio.
- Osteosarkoma (piktybinis kaulų navikas): neoplastinė transformacija yra labai retas reiškinys, apibūdinamas pačiomis sunkiausiomis formomis, į kurias reikia atsižvelgti, kai skausmas atsiranda ar sustiprėja staiga ir jautriai.
- Vienos ar abiejų ausų kurtumas gali atsirasti, kai Paget'o kaulų liga paveikia kaukolę ir vidinę ausį supantį kaulą. Gydymas gali sulėtinti ar sustabdyti klausos praradimą, o klausos aparatai gali palaikyti šią būklę.
- Kai kurios širdies ir kraujagyslių ligos gali atsirasti dėl sunkios Pageto ligos (daugiau nei 15% skeleto). Kauluose dažnai gali susidaryti arterioveninės jungtys, todėl širdis turi padidinti savo darbo krūvį (ty siurbti daugiau kraujo), kad užtikrintų tinkamą audinių aprūpinimą deguonimi. Dėl padidėjusio širdies tūrio gali sutrikti aortos vožtuvas. Dėl to gali atsirasti aortos stenozė sukelti „skilvelių hipertrofiją ir sukelti„ širdies nepakankamumą “.
- Kitos neurologinės komplikacijos: nervų suspaudimo sindromai ir cauda equina sindromas. Jei paveikta vieta yra kaukolės pagrindas, gali atsirasti kaukolės nervo paralyžius, o jei Pageto liga paveikia stuburą, gali atsirasti paraplegija su funkciniu trūkumu arba motorinis paralyžius. Retais atvejais, kai yra įtraukta kaukolė, gali būti pažeisti okulomotoriniai nervai, dėl to gali sutrikti regėjimas.
Pageto liga nėra susijusi su osteoporoze: nors to paties paciento kaulų liga ir osteoporozė gali pasireikšti, tačiau tai yra skirtingi sutrikimai. Nepaisant ryškių skirtumų, keletas Pageto ligos gydymo būdų taip pat yra veiksmingai naudojami osteoporozei gydyti.
Diagnozė
Pageto ligos diagnozė gali būti nustatyta tiriant konkrečius įtartinus klinikinius požymius arba visiškai atsitiktinai.
Kaulų ligas galima diagnozuoti atliekant vieną ar kelis iš šių tyrimų:
