Veikliosios medžiagos: paklitakselis
Abraxane 5 mg / ml milteliai infuzinei suspensijai
Kodėl vartojamas Abraxane? Kam tai?
Kas yra Abraxane
Abraxane sudėtyje yra paklitakselio, susieto su albuminu, žmogaus baltymu, mažose dalelėse, vadinamose nanodalelėmis.
- Paklitakselis yra vaisto dalis, kuri veikia naviką, ji veikia sustabdydama naviko ląstelių dalijimąsi, kurios vėliau miršta.
- Albuminas yra vaisto dalis, padedanti paklitakseliui ištirpti kraujyje ir per kraujagyslių sieneles patekti į naviką. Tai reiškia, kad nereikia jokių kitų chemikalų, galinčių sukelti šalutinį poveikį, kuris gali būti pavojingas gyvybei. Kai kurie šalutiniai poveikiai yra daug mažesni būdingas Abraxane.
Kam skirtas Abraxane
Abraxane vartojamas šių tipų vėžiui gydyti:
Krūties vėžys
- Krūties vėžys, išplitęs į kitas kūno dalis (tai vadinama „metastaziniu“ krūties vėžiu).
- Abraxane vartojamas metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, kai bent vienas kitas „gydymo būdas buvo išbandytas, bet nepadėjo, ir jei pacientas netinka gydymui, kurio sudėtyje yra vaistų grupės, vadinamos„ antraciklinais “.
- Žmonės, sergantys metastazavusiu krūties vėžiu, kurie vartojo Abraxane, tais atvejais, kai kitas gydymas buvo nesėkmingas, dažniau pastebėjo naviko dydžio sumažėjimą ir gyveno ilgiau nei žmonės, kurie vartojo alternatyvų gydymą.
Kasos vėžys
- Abraxane vartojamas kartu su vaistu, vadinamu gemcitabinu, gydant metastazavusį kasos vėžį. Žmonės, sergantys metastaziniu kasos vėžiu (kasos vėžiu, išplitusiu į kitas kūno dalis), klinikinio tyrimo metu gydomi Abraxane ir gemcitabinu, gyveno ilgiau nei žmonės, kurie vartojo vien gemcitabiną.
Plaučių vėžys
- Abraxane vartojamas kartu su vaistu, vadinamu karboplatina, gydyti dažniausiai pasitaikančiam plaučių vėžiui, vadinamam „nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu“.
- Abraxane vartojamas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti, kai chirurgija ar spindulinė terapija netinka ligai gydyti.
Kontraindikacijos Kai Abraxane vartoti negalima
Abraxane vartoti negalima
- jeigu yra alergija paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu maitinate krūtimi;
- jeigu yra mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius (baltųjų kraujo kūnelių, pradinis neutrofilų skaičius <1500 ląstelių / mm3 - informaciją apie tai suteiks gydytojas).
Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Abraxane
Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Abraxane
- jei inkstų funkcija susilpnėjusi;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu turite širdies problemų.
Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoju, jei vartojant Abraxane pasireiškia bet kuri iš šių būklių; gydytojas gali nuspręsti nutraukti gydymą arba sumažinti dozę:
- jeigu yra nenormalių kraujosruvų, kraujavimas ar infekcijos požymių, pvz., gerklės skausmas ar karščiavimas;
- jei jaučiate tirpimą, dilgčiojimą, dilgčiojimą, jautrumą prisilietimui ar raumenų silpnumą;
- jeigu turite kvėpavimo sutrikimų, pvz., dusulį ar sausą kosulį.
Vaikai ir paaugliai
Šio vaisto poveikis vaikams ir paaugliams netirtas, nes šiose amžiaus grupėse krūties, kasos ir plaučių vėžio atvejų nepasireiškia.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Abraxane poveikį
Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles. Taip yra todėl, kad Abraxane gali paveikti kai kurių kitų vaistų veikimą, o kai kurie kiti vaistai gali turėti įtakos Abraxan veikimui.
Būkite atsargūs ir pasikonsultuokite su gydytoju, kai vartojate Abraxane kartu su bet kuriuo iš šių vaistų:
- vaistai infekcijoms gydyti (ty antibiotikai, pvz., eritromicinas, rifampicinas ir kt.; jei abejojate, ar vartojamas vaistas yra antibiotikas, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką), įskaitant vaistus nuo grybelinių infekcijų (pvz., ketokonazolą);
- vaistai, naudojami nuotaikai stabilizuoti, kartais dar vadinami antidepresantais (pvz., fluoksetinas)
- vaistai, vartojami traukuliams (epilepsijai) gydyti (pvz., karbamazepinas, fenitoinas)
- vaistai, vartojami lipidų kiekiui kraujyje mažinti (pvz., gemfibrozilis)
- vaistai, vartojami rėmeniui ar skrandžio opoms gydyti (pvz., cimetidinas)
- vaistai, vartojami ŽIV ir AIDS gydyti (pvz., ritonaviras, sakvinaviras, indinaviras, nelfinaviras, efavirenzas, nevirapinas)
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Paklitakselis gali sukelti rimtų įgimtų (gimdymo) sutrikimų, todėl jo negalima vartoti nėštumo metu.
Vaisingos moterys gydymo Abraxane metu ir 1 mėnesį po gydymo turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Gydymo Abraxane metu žindyti negalima, nes nežinoma, ar veiklioji medžiaga paklitakselis patenka į motinos pieną.
Vyrams patariama gydymo metu ir šešis mėnesius po gydymo nutraukimo netverti vaikų, o prieš gydymą pasidomėti spermos saugojimu, nes gali būti, kad gydymas Abraxane gali sukelti nuolatinį nevaisingumą.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Kai kuriems žmonėms, pavartojusiems Abraxane, gali pasireikšti nuovargis ar galvos svaigimas. Jei taip atsitiks, nevairuokite transporto priemonių ir nenaudokite jokių įrankių ar mechanizmų.
Jei gydymo metu skiriami kiti vaistai, pasitarkite su gydytoju dėl galimybės vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Abraxane sudėtyje yra natrio
Kiekviename Abraxane ml yra maždaug 4,2 mg natrio. Jei laikotės dietos, kurioje mažai natrio, turėtumėte į tai atsižvelgti.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Abraxane: Dozavimas
Abraxane į veną suleis gydytojas arba slaugytoja. Vartojamas kiekis priklauso nuo kūno paviršiaus ir kraujo tyrimų rezultatų. Įprasta krūties vėžio dozė yra 260 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, sušvirkščiama per 30 minučių. Įprasta progresavusio kasos vėžio dozė yra 125 mg / m2 kūno paviršiaus ploto per 30 minučių. 30 minučių. Įprasta nesmulkialąstelinio plaučių vėžio dozė yra 100 mg / m2 kūno paviršiaus ploto per 30 minučių.
Kaip dažnai skiriama Abraxane?
Metastazavusiam krūties vėžiui gydyti Abraxane paprastai skiriamas kartą per tris savaites (21 dienos ciklo 1 dieną).
Pažengusiam kasos vėžiui gydyti Abraxane skiriamas kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo 1, 8 ir 15 dienomis, o gemcitabinas skiriamas netrukus po Abraxane.
Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui Abraxane skiriamas vieną kartą per savaitę (t. Y. 21 dienos ciklo 1, 8 ir 15 dienomis) kartu su karboplatina kartą per tris savaites (t. dienos ciklas), iškart po Abraxane dozės suleidimo.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Abraxane šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- Plaukų slinkimas (dauguma plaukų slinkimo atvejų įvyko praėjus mažiau nei mėnesiui nuo gydymo Abraxane pradžios. Kai jis pasireiškia, daugumai pacientų plaukų slinkimas yra ryškus (daugiau nei 50%))
- Bėrimas
- Nenormalus tam tikrų tipų baltųjų kraujo ląstelių (neutrofilų, limfocitų ar leukocitų) kiekio sumažėjimas kraujyje
- Eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) trūkumas
- Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas
- Poveikis periferiniams nervams (skausmas, tirpimas, dilgčiojimas ar jutimo praradimas)
- Skausmas viename ar daugiau sąnarių
- Raumenų skausmas
- Pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, burnos sudirginimas, apetito praradimas
- Jis atsitraukė
- Silpnumas ir nuovargis, karščiavimas
- Dehidratacija, skonio pokyčiai, svorio kritimas
- Mažas kalio kiekis kraujyje
- Depresija, miego sutrikimai
- Galvos skausmas
- Šaltkrėtis
- Sunkumas kvėpuoti
- Galvos svaigimas
- Gleivinių ir minkštųjų audinių patinimas
- Padidėjęs kepenų funkcijos rodiklis
- Galūnių skausmas
- Kosulys
- Pilvo skausmas
- Kraujavimas iš nosies
Dažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- Niežėjimas, sausa oda, nagų pokyčiai
- Infekcija, karščiavimas, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių (neutrofilų) kiekis kraujyje, paraudimas, burnos pienligė, sunki kraujo infekcija, kurią gali sukelti sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis
- Visų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas
- Krūtinės skausmas ar gerklės skausmas
- Nevirškinimas, pilvo problemos
- Užkimšta nosis
- Nugaros skausmas, kaulų skausmas
- Sumažėjusi raumenų koordinacija arba sunkumas skaityti, padidėjęs ar sumažėjęs ašarojimas, blakstienų netekimas
- Širdies ritmo ar ritmo pokyčiai, širdies nepakankamumas
- Kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas
- Adatos įvedimo vietos paraudimas ar patinimas
- Nerimas
- Infekcija plaučiuose
- Šlapimo takų infekcija
- Žarnyno nepraeinamumas, storosios žarnos uždegimas, tulžies latakų uždegimas
- Ūminis inkstų nepakankamumas
- Padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje
- Kosulys su krauju
- Sausa burna, sunku ryti
- Raumenų silpnumas
- Neryškus matymas
Nedažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
- Svorio padidėjimas, padidėjęs laktato dehidrogenazės (fermento) kiekis kraujyje, sumažėjusi inkstų funkcija, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, padidėjęs fosforo kiekis kraujyje
- Refleksų sumažėjimas arba jų nebuvimas, nevalingi judesiai, neuralgija, alpimas, galvos svaigimas atsistojus, drebulys, veido nervo paralyžius
- Akių dirginimas, akių skausmas, akių paraudimas, akių niežėjimas, dvigubas regėjimas, sumažėjęs regėjimo aštrumas arba mirksinčių žiburių regėjimas, neryškus matymas dėl tinklainės patinimo (cistinė geltonosios dėmės edema)
- Ausų skausmas, spengimas ausyse
- Kosulys su gleivėmis, dusulys einant ar lipant laiptais, sloga ar sausa nosis, susilpnėję kvėpavimo garsai, vanduo plaučiuose, užkimimas, kraujo krešulys plaučiuose, gerklės sausumas
- Pilvo pūtimas (žarnyno dujos), skrandžio spazmai, dantenų skausmas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos
- Skausmingas šlapinimasis, dažnas šlapinimasis, kraujas šlapime, šlapimo nelaikymas
- Nagų skausmas, skausmingas nagų jautrumas, nagų netekimas, dilgėlinė, odos skausmas, jautri šviesai reakcija, pigmentacijos sutrikimas, padidėjęs prakaitavimas, prakaitavimas naktį, baltos dėmės ant odos, odos pažeidimai, veido patinimas
- Sumažėjęs fosforo kiekis kraujyje, skysčių susilaikymas, mažas albumino kiekis kraujyje, padidėjęs troškulys, sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje, sumažėjęs cukraus kiekis kraujyje, sumažėjęs natrio kiekis kraujyje
- Skausmas ir nosies užgulimas, odos infekcijos, kateterio infekcija
- Mėlynė
- Skausmas, kuriame yra navikas, naviko nekrozė
- Sumažėjęs kraujospūdis stovint, šaltos galūnės (rankos ir kojos)
- Sunkumas vaikščioti, patinimas
- Alerginė reakcija
- Kepenų funkcijos sumažėjimas, kepenų padidėjimas
- Krūtinės skausmas ? Neramumas
- Mažas kraujavimas odoje dėl kraujo krešulių?
- Liga, apimanti raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą ir ūminį inkstų nepakankamumą
Retas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:
- Odos reakcija į kitą agentą arba plaučių uždegimas po radiacijos
- Kraujo krešulių susidarymas
- Labai lėtas pulsas, širdies priepuolis
- Vaisto nutekėjimas iš venos
- Širdies elektros laidumo sistemos sutrikimas (atrioventrikulinė blokada)
Labai retas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių:
Sunkus odos ir gleivinių uždegimas / bėrimas (Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė) Pranešimas apie šalutinį poveikį Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Taip pat praneškite apie šalutinį poveikį tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Uždaryti buteliukai: buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Po pirmojo paruošimo suspensija turi būti suvartota nedelsiant. Jei suspensija nesuvartojama iš karto, ją galima laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C) iki 8 valandų buteliuke, laikomame išorinėje dėžutėje, kuri apsaugo vaistą nuo šviesos.
Paruoštą suspensiją infuzijos į veną būdu galima laikyti iki 8 valandų ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Jūsų gydytojas arba vaistininkas yra atsakingas už tinkamą nepanaudoto Abraxane sunaikinimą.
Abraxane sudėtis
Veiklioji medžiaga yra paklitakselis.
Kiekviename buteliuke yra 100 mg arba 250 mg paklitakselio, surišto su albuminu, suformuotu nanodalelėse
Ištirpinus, kiekviename suspensijos ml yra 5 mg paklitakselio, surišto su albuminu, suformuotu nanodalelėse.
Kitas komponentas yra žmogaus albuminas (kuriame yra natrio, natrio kaprilato ir N-acetil DL triptofanato).
Abraxane išvaizda ir kiekis pakuotėje
Abraxane yra balti arba gelsvi milteliai infuzinei suspensijai. Abraxane tiekiamas stikliniuose buteliukuose, kuriuose yra 100 mg arba 250 mg albumino surišto paklitakselio, suformuoto į nanodaleles.
Kiekvienoje pakuotėje yra 1 buteliukas.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ABRAXANE 5 MG / ML MILTELIS, skirtas suspensijai infuzijai
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke yra 100 mg albumino surišto paklitakselio, suformuoto į nanodaleles.
Kiekviename buteliuke yra 250 mg paklitakselio, susieto su albuminu, suformuotu nanodalelėse.
Ištirpinus, kiekviename suspensijos ml yra 5 mg paklitakselio, surišto su albuminu, suformuotu nanodalelėse.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas
Kiekviename ml koncentrato yra 0,183 mmol natrio, tai atitinka 4,2 mg natrio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai infuzinei suspensijai.
Paruoštos suspensijos pH yra 6–7,5, o osmoliškumo vertė-300–360 mOsm / kg.
Milteliai yra nuo baltos iki geltonos spalvos.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Abraxane monoterapija skirta gydyti metastazavusį krūties vėžį suaugusiems pacientams, kuriems nepavyko gydyti pirmosios eilės metastazavusios ligos ir kuriems standartinis gydymas antraciklino nerekomenduojamas (žr. 4.4 skyrių).
Abraxane kartu su gemcitabinu skirtas suaugusių pacientų, sergančių metastazavusia kasos adenokarcinoma, pirmosios eilės gydymui.
Abraxane kartu su karboplatina skirtas pirmosios eilės nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui suaugusiems pacientams, kurie nėra potencialiai gydomosios operacijos ir (arba) radioterapijos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Abraxane galima skirti tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui skyriuose, kurie specializuojasi citotoksinių medžiagų skyrime. Jo negalima pakeisti kitomis paklitakselio formomis.
Dozavimas
Krūties vėžys
Rekomenduojama Abraxane dozė yra 260 mg / m2, kurią reikia suleisti į veną per 30 minučių kas 3 savaites.
Dozės koregavimas krūties vėžio gydymo metu
Pacientams, kuriems gydymo Abraxane metu pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų skaičius 3 savaitę ar ilgiau) arba sunki sensorinė neuropatija, vėlesnių kursų metu dozę reikia sumažinti iki 220 mg / m2. Jei pasikartoja sunki neutropenija ar sensorinė neuropatija, dozę reikia dar sumažinti iki 180 mg / m2. Abraxane negalima vartoti tol, kol neutrofilų skaičius neviršija 1 500 ląstelių / mm3. Esant 3 laipsnio sensorinei neuropatijai, nutraukite gydymą, kol grįšite į 1 ar 2 laipsnį, tada sumažinkite dozę visiems tolesniems kursams.
Kasos adenokarcinoma
Rekomenduojama Abraxane dozė kartu su gemcitabinu yra 125 mg / m švirkščiamas į veną per 30 minučių iškart po to, kai buvo baigtas vartoti Abraxane, kiekvieno 28 dienų ciklo 1, 8 ir 15 dienomis.
Dozės koregavimas gydant kasos adenokarcinomą
1 lentelė. Dozės mažinimas pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma
2 lentelė. Neutropenijos ir (arba) trombocitopenijos dozės keitimas ciklo pradžioje arba ciklo metu pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma
Santrumpos: ANC = absoliutus neutrofilų skaičius (ANC = absoliutus neutrofilų skaičius); WBC = leukocitai (WBC = baltieji kraujo kūneliai)
3 lentelė. Kitų nepageidaujamų reakcijų į vaistą dozės keitimas pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma
a Dozės lygio mažinimą žr. 1 lentelėje
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys:
Rekomenduojama Abraxane dozė yra 100 mg / m skiriamas tik kiekvieno 21 dienos ciklo 1 dieną, pradedant tuoj pat pasibaigus Abraxane.
Dozės koregavimas gydant nesmulkialąstelinį plaučių vėžį:
Abraxane negalima vartoti 1 ciklo dieną, kol absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) yra ≥ 1500 ląstelių / mm3 ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 000 ląstelių / mm3. Kiekvienos vėlesnės savaitės Abraxane dozės atveju pacientų ANC turi būti ≥ 500 ląstelių / mm3, o trombocitų skaičius> 50 000 ląstelių / mm3; priešingu atveju dozę reikia sustabdyti, kol šios vertės atsistatys. Kai vertės grįžta į šiuos lygius, kitą savaitę atnaujinkite dozavimą pagal 4 lentelėje nurodytus kriterijus. Kitą dozę sumažinkite tik tuo atveju, jei bus įvykdyti 4 lentelės kriterijai.
4 lentelė. Dozės sumažinimas dėl hematologinio toksiškumo pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu
1 21 dienos ciklo 1 dieną sumažinkite Abraxane ir karboplatinos dozę tuo pačiu metu. 21 dienos ciklo 8 ar 15 dienomis sumažinkite Abraxane dozę; kitą ciklą sumažinkite karboplatinos dozę.
2 Iki 7 dienų po kitos ciklo 1 dienos numatytos dozės
Esant 2 ar 3 laipsnio toksiškumui odai, 3 laipsnio viduriavimui ar 3 laipsnio mukozitui, gydymą reikia nutraukti, kol toksiškumas pagerės iki ≤ 1 laipsnio, tada atnaujinti gydymą pagal 5 lentelėje pateiktas gaires. iki ≤ 1 laipsnio. Vėlesniais ciklais gydymą galima atnaujinti kitu mažesniu kiekiu pagal 5 lentelėje pateiktas gaires. Bet kurio kito 3 ar 4 laipsnio nehematologinio toksiškumo atveju nutraukite gydymą, kol toksiškumas pagerės iki ≤ 2 laipsnio, tada atnaujinkite gydymas, kaip nurodyta 5 lentelėje.
5 lentelė. Nehematologinio toksiškumo dozės mažinimas pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu
1 21 dienos ciklo 1 dieną sumažinkite Abraxane ir karboplatinos dozę tuo pačiu metu. 21 dienos ciklo 8 ar 15 dienomis sumažinkite Abraxane dozę; kitą ciklą sumažinkite karboplatinos dozę.
Specialios populiacijos
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubinas> 1 - ≤ 1,5 x VNR ir aspartato aminotransferazė [AST] ≤ 10 x VNR), nepriklausomai nuo indikacijos dozės koreguoti nereikia. Dozės yra tokios pačios, kaip ir tikėtasi. Pacientams, kurių kepenų funkcija normali .
Pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, ir pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubinas> 1,5-≤ 5 x VNR ir AST ≤ 10 x VNR), rekomenduojama 20% sumažinti dozę. Sumažintą dozę galima padidinti iki dozės, skirtos pacientams, kurių kepenų funkcija normali, jei pacientas gydymą toleruoja mažiausiai du ciklus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientų, sergančių metastazavusia kasos adenokarcinoma, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti dozavimą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientų, kurių bendras bilirubinas yra> 5 x VNR arba AST> 10 x VNR, nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti dozavimą, neatsižvelgiant į indikacijas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (apskaičiuotas kreatinino klirensas nuo ≥ 30 iki apskaičiuoto kreatinino klirenso
Senyvi pacientai
65 metų ir vyresniems pacientams dozės mažinti nerekomenduojama, išskyrus tuos, kurie taikomi visiems pacientams.
Atsitiktinių imčių tyrime iš 229 pacientų, gydytų krūties vėžio monoterapija Abraxane, 13% buvo ne jaunesni kaip 65 metų ir ≥ 65 metų pacientų periferinė edema.
Iš 421 kasos adenokarcinomos pacientų, atsitiktinių imčių tyrimo metu gydytų Abraxane kartu su gemcitabinu, 41% buvo 65 metų ir vyresni, o 10% - 75 metų ar vyresni. 75 metų ir vyresniems pacientams, gydytiems Abraxane ir gemcitabinu, padažnėjo sunkių nepageidaujamų reakcijų ir nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas (žr. 4.4 skyrių). Pacientus, sergančius kasos adenokarcinoma, vyresnius nei 75 metų, reikia atidžiai ištirti atsižvelgiant į gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Iš 514 pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, atsitiktinių imčių tyrime gydytų Abraxane kartu su karboplatina, 31% buvo 65 metų ir vyresni, o 3,5%-75 metų ar vyresni. Mielosupresija, periferinė neuropatija ir artralgija dažniau pasireiškė 65 metų ir vyresniems pacientams nei jaunesniems nei 65 metų pacientams. Abraxane / karboplatinos vartojimo 75 metų ir vyresniems pacientams patirtis yra ribota.
Farmakokinetinis / farmakodinaminis modeliavimas, naudojant 125 pacientų, sergančių pažengusiais solidiniais navikais, duomenis, rodo, kad ≥ 65 metų pacientai per pirmąjį gydymo kursą gali būti labiau linkę į neutropeniją.
Vaikų populiacija
Abraxane saugumas ir veiksmingumas 0-17 metų vaikams ir paaugliams nenustatytas. Nėra specialių Abraxane vartojimo vaikų populiacijoje indikacijų metastazavusio krūties vėžio, kasos adenokarcinomos ar nesmulkialąstelinio plaučių atveju. vėžys.
Vartojimo metodas
Paruoštą Abraxane suspensiją suleiskite į veną, naudodami infuzijos rinkinį su 15 mikronų filtru. Po injekcijos infuzijos liniją rekomenduojama praplauti 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu, kad būtų užtikrinta visa dozė.
Instrukcijos, kaip paruošti vaistinį preparatą prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymas (žr. 4.6 skyrių).
Pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra 3.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Abraxane yra paklitakselio preparatas, susietas su albumino nanodalelėmis, kurio farmakologinės savybės gali būti iš esmės kitokios nei kitų paklitakselio preparatų (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Jis neturėtų būti pakeistas kitomis paklitakselio formomis.
Padidėjęs jautrumas
Buvo pranešta apie retus sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų atvejus, įskaitant labai retus mirtinų anafilaksinių reakcijų atvejus. Jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcija, vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, pradėti simptominį gydymą ir pacientui nebevartoti paklitakselio.
Hematologija
Po gydymo Abraxane dažnas kaulų čiulpų slopinimas (daugiausia neutropenija). Neutropenija yra priklausoma nuo dozės ir yra dozę ribojančio toksiškumo forma. Gydymo Abraxane metu reikia dažnai stebėti kraujo kiekį. Pacientas neturėtų būti pakartotinai skiriamas vėlesniems Abraxane kursams, kol neutrofilų kiekis vėl nesiekia> 1500 ląstelių / mm3, o trombocitų kiekis-> 100 000 ląstelių / mm3 (žr. 4.2 skyrių).
Neuropatija
Jutiminė neuropatija yra dažna po gydymo Abraxane, nors sunkūs simptomai pasireiškia rečiau. 1 ar 2 laipsnio sensorinei neuropatijai paprastai nereikia mažinti dozės. Kai Abraxane vartojamas vienas, jei išsivysto 3 laipsnio sensorinė neuropatija, gydymą reikia nutraukti, kol būklė grįš į 1 ar 2 laipsnį, o po to rekomenduojama sumažinti dozę visiems tolesniems Abraxane kursams (žr. 4.2 skyrių). Jei kartu vartojamas Abraxane ir gemcitabinas, jei išsivysto 3 ar sunkesnio laipsnio periferinė neuropatija, nutraukite Abraxane vartojimą; tęskite gydymą ta pačia gemcitabino doze. Jei periferinė neuropatija nukrito iki 0 ar 1 laipsnio, atnaujinkite Abraxane dozę (žr. 4.2 skyrių). Jei kartu vartojama Abraxane ir karboplatina, esant 3 ar didesnio laipsnio periferinei neuropatijai, gydymas turi būti sustabdytas, kol pagerės iki 0 ar 1 laipsnio, o vėliau Abraxane ir karboplatinos dozę reikia sumažinti visiems vėlesniems ciklams (žr. 4.2).
Sepsis
Pacientams, sergantiems neutropenija ar be jos, gydytiems Abraxane kartu su gemcitabinu, sepsis buvo pastebėtas 5% atvejų. Komplikacijos, atsirandančios dėl esamo kasos vėžio, ypač tulžies obstrukcijos ar tulžies stentų, buvo nustatytos kaip svarbūs veiksniai. jei pacientas karščiuoja (nepriklausomai nuo neutrofilų skaičiaus), pradėkite gydymą plataus spektro antibiotikais. febrilinės neutropenijos atveju nutraukite Abraxane ir gemcitabino vartojimą, kol sumažės karščiavimas ir ANC bus ≥ 1500 ląstelių / mm3, tada atnaujinkite gydymą mažesnėmis dozėmis (žr. 4.2 skyrius).
Plaučių uždegimas
Plaučių uždegimas pasireiškė 1% pacientų, kai Abraxane buvo vartojamas vienas, ir 4% pacientų, kai Abraxane buvo vartojamas kartu su gemcitabinu. Atidžiai stebėkite visus pacientus, ar neatsiranda pneumonijos požymių ir simptomų. Kai atmetama. "Infekcinė etiologija ir pneumonijos diagnozė nustatytą, visam laikui nutraukti gydymą Abraxane ir gemcitabinu ir nedelsiant pradėti „tinkamą gydymą ir palaikomąsias priemones (žr. 4.2 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Kadangi kepenų nepakankamumo atveju paklitakselio toksiškumas gali padidėti, reikia atsargiai skirti Abraxane pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, gali padidėti toksiškumo rizika, ypač po mielosupresijos; šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti, nes jiems gali išsivystyti gilaus mielosupresijos formos.
Abraxane nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių bendras bilirubinas yra> 5 x VNR arba AST> 10 x VNR). Be to, Abraxane nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems metastazavusia kasos adenokarcinoma, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas (bendras bilirubinas> 1,5 x VNR ir AST ≤ 10 x VNR) (žr. 5.2 skyrių).
Kardiotoksiškumas
Abraxane gydytiems asmenims buvo retai pranešta apie stazinį širdies nepakankamumą ir kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimą. Dauguma tiriamųjų anksčiau buvo gydomi kardiotoksiniais vaistais, tokiais kaip antraciklinai, arba anksčiau sirgo širdies liga. Todėl pacientus, gydomus Abraxane, reikės atidžiai stebėti, ar neatsiranda širdies reiškinių.
CNS metastazės
Abraxane veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra metastazių centrinėje nervų sistemoje (CNS), nenustatytas. Sisteminė chemoterapija CNS metastazių paprastai nekontroliuoja.
Virškinimo trakto simptomai
Jei po Abraxane vartojimo atsiranda pykinimas, vėmimas ir viduriavimas, pacientus galima gydyti dažniausiai vartojamais vaistais nuo vėmimo ir vidurių užkietėjimu.
75 metų ar vyresni pacientai
75 metų ir vyresniems pacientams, gydant Abraxane kartu su gemcitabinu, nauda, palyginti su vien gemcitabinu, nenustatyta. Labai senyviems (≥ 75 metų) pacientams, gydytiems Abraxane ir gemcitabinu, padažnėjo sunkių nepageidaujamų reakcijų ir nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių buvo nutrauktas gydymas, įskaitant hematologinį toksiškumą, periferinę neuropatiją, sumažėjusį apetitą ir dehidrataciją. Pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma amžiaus ir vyresni, atidžiai įvertinkite gebėjimą toleruoti Abraxane kartu su gemcitabinu, visų pirma atsižvelgdami į veikimo būklę, gretutines ligas ir padidėjusią infekcijų riziką (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Kiti
Nors turimų duomenų yra nedaug, aiškios naudos dėl ilgesnio bendro išgyvenamumo pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma, kurių CA 19-9 lygis yra normalus prieš pradedant gydymą Abraxane ir gemcitabinu, neįrodyta (žr. 5.1 skyrių).
Erlotinibo negalima vartoti kartu su Abraxane ir gemcitabinu (žr. 4.5 skyrių).
Pagalbinės medžiagos
Paruoštoje formoje kiekviename Abraxane koncentrato ml yra 0,183 mmol natrio, kuris atitinka 4,2 mg natrio. Pacientai, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio, turėtų į tai atsižvelgti.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Paklitakselio metabolizmą iš dalies katalizuoja citochromo P450 izofermentai CYP2C8 ir CYP3A4 (žr. 5.2 skyrių). Todėl, nesant farmakokinetinio vaistų sąveikos tyrimo, reikia būti atsargiems, kai paklitakselį skiriama kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, slopina savybes (pvz., Ketokonazolu ir kitais priešgrybeliniais vaistais, kurių imidazolas yra pagamintas, eritromicinu, fluoksetinu, gemfibrozilu, cimetidinu, ritonaviru). , sakvinaviras, indinaviras ir nelfinaviras) arba izofermento CYP2C8 arba CYP3A4 indukcija (rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, efavirenzas, nevirapinas).
Paklitakselis ir gemcitabinas neturi bendro metabolizmo kelio. Paklitakselio klirensą daugiausia lemia metabolizmas, kurį sukelia CYP2C8 ir CYP3A4, po kurio išsiskiria su tulžimi, o gemcitabiną inaktyvuoja citidino deaminazė, o vėliau - šlapimas. Farmakokinetinė Abraxane ir gemcitabino sąveika žmonėms nebuvo įvertinta.
Abraxane ir karboplatinos farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Nebuvo kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp Abraxane ir karboplatinos.
Abraxane skirtas monoterapijai krūties vėžiui gydyti, kartu su gemcitabinu kasos adenokarcinomai gydyti arba kartu su karboplatina nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui (žr. 4.1 skyrių). Abraxane negalima vartoti kartu su kitais vaistais nuo vėžio.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Kontracepcija vyrams ir moterims
Vaisingos moterys gydymo Abraxane metu ir dar vieną mėnesį po gydymo nutraukimo turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Pacientams vyrams, gydomiems Abraxane, nerekomenduojama susilaukti vaikų gydymo metu ir šešis mėnesius po jo nutraukimo.
Nėštumas
Duomenų apie paklitakselio vartojimą nėščioms moterims yra labai mažai. Manoma, kad paklitakselis nėštumo metu gali sukelti rimtų apsigimimų. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Abraxane jo negalima vartoti nėštumo metu ir moterims vaisingo amžiaus žmonių, kurie nenaudoja veiksmingų kontracepcijos metodų, nebent dėl klinikinės motinos būklės reikia gydyti paklitakseliu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar paklitakselis išsiskiria į motinos pieną. Kadangi kūdikiams gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis, žindymo laikotarpiu Abraxane vartoti draudžiama, todėl gydymo metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Nustatyta, kad Abraxane sukelia žiurkių patinų nevaisingumą (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama prieš gydymą pasiteirauti, kaip laikyti spermą, nes gydymas Abraxane gali sukelti nuolatinį nevaisingumą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Abraxane silpnai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Abraxane gali sukelti nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip nuovargis (labai dažnas) ir galvos svaigimas (dažnas), kurios gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientus reikia įspėti, kad nuovargio ar galvos svaigimo atveju jie turėtų susilaikyti nuo vairavimo ir mechanizmų valdymo.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Abraxane vartojimu, buvo neutropenija, periferinė neuropatija, artralgija / mialgija ir virškinimo trakto sutrikimai.
Su Abraxane vartojimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis išvardytas 6 lentelėje (Abraxane monoterapija), 7 lentelėje (Abraxane kartu su gemcitabinu) ir 9 lentelėje (Abraxane kartu su karboplatina).
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
Krūties vėžys (skiriamas tik Abraxane)
Nepageidaujamų reakcijų lentelė 6 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Abraxane vartojimu ir kurias patyrė pacientai, įtraukti į tyrimus, kuriuose Abraxane buvo skiriamas kaip monoterapija kiekvienai dozei ir indikacijai (N = 789).
6 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant monoterapiją Abraxane atliekant klinikinius kiekvienos dozės tyrimus
MedDRA = medicinos žodynas reguliavimo veiklai
SMQ = standartizuota „MedDra“ užklausa (standartizuotos „MedDRA“ užklausos, keletas MedDRA pageidaujamų terminų, skirtų medicininei koncepcijai pateikti, grupė).
1 Padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis apskaičiuojamas remiantis stipriai susijusiu atveju 789 pacientų populiacijoje.
2 Kaip nurodyta Abraxane stebėjimo po pardavimo metu.
3 Plaučių uždegimo dažnis apskaičiuojamas derinant duomenis iš 1310 pacientų, atliktų klinikinių tyrimų metu, gydytų Abraxane monoterapija krūties vėžiui gydyti, ir kitų indikacijų, naudojant MedDRA SMQ intersticinę plaučių ligą (žr. 4.4 skyrių).
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Žemiau išvardytos dažniausios ir kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos 229 pacientams, sergantiems metastaziniu krūties vėžiu, gydomiems 260 mg / m2 Abraxane kartą per tris savaites pagrindinio III fazės klinikinio tyrimo metu.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Nustatyta, kad dažniausia hematologinio toksiškumo forma yra neutropenija (pasireiškė 79% pacientų), kuri buvo greitai grįžtama ir susijusi su doze; leukopenija nustatyta 71% pacientų. 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 9% Abraxane gydytų pacientų. Karščiuojanti neutropenija pasireiškė keturiems pacientams. Anemijos formos (Hb
Nervų sistemos sutrikimai
Apskritai, neurotoksiškumo dažnis ir sunkumas Abraxane gydytiems pacientams buvo susiję su doze. Periferinė neuropatija (daugiausia 1 ar 2 laipsnio sensorinė neuropatija) pasireiškė 68% Abraxane gydytų pacientų, iš kurių 10% buvo 3 laipsnio; nebuvo 4 laipsnio sensorinės neuropatijos atvejų.
Virškinimo trakto sutrikimai
29% pacientų pranešė apie pykinimą ir 25% - viduriavimą.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Alopecija pastebėta> 80% pacientų, gydytų Abraxane. Dauguma alopecijos atvejų atsirado per vieną mėnesį nuo gydymo Abraxane pradžios. Daugumai pacientų, sergančių alopecija, pastebimas ryškus plaukų slinkimas ≥ 50%.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Artralgija išsivystė 32% pacientų, gydytų Abraxane, sunki 6% atvejų. 24% pacientų, gydytų Abraxane, buvo mialgija, kuri 7% atvejų buvo sunki. Simptomai, dažniausiai laikini, paprastai pasireiškė praėjus trims dienoms po Abraxane vartojimo ir išnyko per savaitę.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Astenija / nuovargis pasireiškė 40% pacientų.
Kasos adenokarcinoma (Abraxane vartojamas kartu su gemcitabinu)
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos buvo įvertintos 421 pacientui, gydytam Abraxane kartu su gemcitabinu, ir 402 pacientams, gydytiems monoterapija gemcitabinu, kuriems buvo atliktas sisteminis pirmosios eilės gydymas metastazavusiai kasos adenokarcinomai atsitiktinių imčių kontroliuojamo III fazės tyrimo metu. 7 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, įvertintos pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma, gydytiems Abraxane kartu su gemcitabinu.
7 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant Abraxane kartu su gemcitabinu (N = 421)
MedDRA = Medicinos žodynas reguliavimo veiklai; SMQ = standartizuota „MedDra“ užklausa (standartizuotos „MedDRA“ užklausos, keletas MedDRA pageidaujamų terminų, skirtų medicininei koncepcijai pateikti, grupė).
1 įvertintas pagal SMQ (plati apimtis).
2 įvertintas pagal SMQ intersticinę plaučių ligą (plati apimtis).
Šiame atsitiktinių imčių, kontroliuojamame, atvirame III fazės tyrime apie nepageidaujamas reakcijas, kurios baigėsi mirtimi per 30 dienų po paskutinės tiriamojo vaisto dozės, buvo pranešta 4% pacientų, gydytų Abraxane kartu su gemcitabinu, ir 4% pacientų, gydytų Abraxane kartu su gemcitabinu. % Pacientų, gydytų vien gemcitabinu.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Dažniausi ir svarbiausi nepageidaujamų reakcijų atvejai 421 pacientui, sergančiam metastazavusia kasos adenokarcinoma, gydytiems 125 mg / m2 Abraxane kartu su gemcitabinu, 1 000 mg / m2 doze, vartojama kiekvienos 1, 8 ir 15 dienomis 28 dienų ciklas III fazės klinikinio tyrimo metu.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
8 lentelėje pateikiamas laboratoriškai nustatytų hematologinių sutrikimų dažnis ir sunkumas pacientams, gydomiems Abraxane kartu su gemcitabinu arba vien gemcitabinu.
8 lentelė. Laboratorijoje nustatyti kasos adenokarcinomos tyrimo metu nustatyti hematologiniai sutrikimai
a405 pacientai, įvertinti Abraxane / gemcitabino grupėje
b388 pacientai, įvertinti gemcitabino grupėje
c404 pacientai, įvertinti Abraxane / gemcitabino grupėje
Periferinė neuropatija
Pacientams, gydytiems Abraxane kartu su gemcitabinu, vidutinis laikas iki pirmojo 3 laipsnio periferinės neuropatijos atsiradimo buvo 140 dienų. Vidutinis laikas iki pagerėjimo bent 1 laipsniu buvo 21 diena, o mediana iki 3 laipsnio pagerėjimo iki 0 ar 1 laipsnio periferinės neuropatijos buvo 29 dienos. 44% pacientų (31/70 pacientų), kurie nutraukė gydymą dėl periferinės neuropatijos, galėjo atnaujinti mažesnę Abraxane dozę. Nė vienam pacientui, gydytam Abraxane kartu su gemcitabinu, nebuvo 4 laipsnio periferinės neuropatijos.
Sepsis
Sepsis buvo pastebėtas 5% atvejų pacientams, sergantiems neutropenija arba be jos, gydytiems Abraxane kartu su gemcitabinu, atliekant klinikinį kasos adenokarcinomos tyrimą. Komplikacijos, atsirandančios dėl jau esančio kasos vėžio, ypač tulžies obstrukcijos ar tulžies stento, buvo nustatyti kaip svarbūs veiksniai. Jei pacientas karščiuoja (nepriklausomai nuo neutrofilų skaičiaus), pradėkite gydymą plataus veikimo spektro antibiotikais. Jei pasireiškia febrilinė neutropenija, nutraukite Abraxane ir gemcitabino vartojimą iki karščiavimo ir esant ANC ≥ 1500 ląstelių / mm3, tęsti gydymą mažesnėmis dozėmis (žr. 4.2 skyrių).
Plaučių uždegimas
Naudojant Abraxane kartu su gemcitabinu, pneumonija pasireiškė 4% atvejų. Iš 17 pneumonijos atvejų, apie kuriuos pranešta pacientams, gydytiems Abraxane kartu su gemcitabinu, 2 buvo mirtini. Atidžiai stebėkite pacientus dėl pneumonijos požymių ir simptomų. Nustačius infekcinę etiologiją ir nustačius pneumonijos diagnozę, gydymą Abraxane ir gemcitabinu reikia visam laikui nutraukti ir nedelsiant pradėti tinkamą gydymą bei palaikomąsias priemones (žr. 4.2 skyrių).
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (Abraxane skiriamas kartu su karboplatina)
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Abraxane vartojimu kartu su karboplatina, išvardytos 9 lentelėje.
9 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant Abraxane kartu su karboplatina (N = 514)
MedDRA = medicinos žodynas reguliavimo veiklai: SMQ = standartizuota MedDra užklausa
1 Remiantis laboratoriniais įvertinimais: didžiausias kaulų čiulpų slopinimo laipsnis (gydoma populiacija)
2 įvertintas pagal SMQ neuropatiją (plati apimtis)
3 įvertintas pagal SMQ intersticinę plaučių ligą (plati apimtis)
Pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydytiems Abraxane ir karboplatina, vidutinis laikas iki pirmojo su gydymu susijusios 3 laipsnio periferinės neuropatijos atsiradimo buvo 121 diena, o vidutinis laikas iki su gydymu susijusios periferinės neuropatijos pagerėjimo nuo 3 laipsnio iki 1 laipsnio buvo 38 dienos. Nė vienam pacientui, gydytam Abraxane ir karboplatina, nebuvo 4 laipsnio periferinės neuropatijos.
Anemija ir trombocitopenija dažniau pasireiškė Abraxane grupėje nei Taxol grupėje (atitinkamai 54% vs 28% ir 45% vs 27%).
Su taksanu susijęs toksiškumas, apie kurį pranešė pacientas, buvo įvertintas 4 vėžio terapinio funkcinio vertinimo (FACT) klausimyno pogrupiuose. Naudojant pakartotinių matų analizę, 3 iš 4 pogrupių (periferinė neuropatija, plaštakų / pėdų skausmas ir klausa) pirmenybę teikė Abraxane ir karboplatinai (p ≤ 0,002). Kitame pogrupyje (edema) skirtumų tarp gydymo grupių nebuvo.
Patirtis po rinkodaros
Po Abraxane stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kaukolės nervo paralyžiaus, balso stygų parezės ir retai - sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų atvejus.
Gydymo Abraxane metu buvo retų pranešimų apie regėjimo aštrumo sumažėjimą dėl cistinės geltonosios dėmės edemos. Diagnozavus cistinę geltonosios dėmės edemą, Abraxane vartojimą reikia nutraukti.
Buvo pranešta apie delnų ir padų eritrodizestezijos atvejus pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi kapecitabinu, kaip nuolatinio Abraxane stebėjimo dalis. Kadangi klinikinėje praktikoje apie šiuos reiškinius pranešta savanoriškai, negalima tiksliai įvertinti dažnio ir priežastinės koreliacijos su todėl buvo nustatytas narkotikų vartojimas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Nėra žinomo priešnuodžio paklitakselio perdozavimui. Perdozavimo atveju pacientą reikia atidžiai stebėti. Terapija turėtų būti nukreipta į pagrindinį tikėtiną toksiškumą, visų pirma: kaulų čiulpų slopinimą, mukozitą ir periferinę neuropatiją.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai vaistai, alkaloidai iš augalų ir kitų natūralių produktų, taksanai, ATC kodas: L01CD01
Veiksmo mechanizmas
Paklitakselis yra antimikrotubulinė priemonė, skatinanti mikrotubulų agregaciją iš tubulino dimerų ir stabilizuojanti juos, užkertant kelią jų depolimerizacijai. Šis stabilizavimas slopina normalų dinaminį mikrotubulų struktūros pertvarkymą, būtiną gyvybiškai svarbiai tarpfazei ir ląstelių mitozinėms funkcijoms. Be to, paklitakselis sukelia nenormalių gumulėlių ar „ryšulių“ susidarymą. mikrotubulų ląstelių ciklo metu ir kelių mikrotubulų astrosferų mitozės metu.
Abraxane sudėtyje yra maždaug 130 nm dydžio žmogaus serumo su albuminu susietų paklitakselio nanodalelių, kuriose paklitakselio yra amorfinėje nekristalinėje būsenoje. Vartojant į veną, nanodalelės greitai išsiskiria į albumino surištus paklitakselio kompleksus., Tirpios, apie 10 nm dydžio. Albumino savybė tarpininkauti plazmos sudedamųjų dalių caveolinei endotelio transcitozei yra žinoma ir tyrimai in vitro parodė, kad albumino buvimas Abraxane skatina paklitakselio transportavimą per endotelio ląsteles. Yra hipotezė, kad padidėjęs caveolinis transendotelinis transportas yra susijęs su albumino receptoriumi gp-60 ir kad padidėjęs paklitakselio kaupimasis atsiranda naviko srityje dėl išskiriamo rūgštinio baltymo, turinčio daug cisteino (Išskirtas baltymas, rūgštus, turtingas cisteinu, SPARC), albuminą surišantis baltymas.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Krūties vėžys
Yra duomenų apie 106 pacientus iš dviejų vienos grupės atvirų tyrimų ir iš 454 pacientų, gydytų atsitiktinių imčių III fazės lyginamuoju tyrimu, kad būtų galima pagrįsti Abraxane vartojimą metastazavusiam krūties vėžiui gydyti. Šie duomenys pateikti žemiau.
Atviros vienos rankos studijos
Vieno tyrimo metu 43 pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, Abraxane buvo skiriama 30 minučių infuzija 175 mg / m2 doze. Kitais atvejais 63 pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, buvo naudojama 300 mg / m2 dozė 30 minučių infuzijai. Vaistas buvo skiriamas be išankstinio gydymo steroidais ar planinės G-CSF palaikymo. Ciklai buvo atliekami intervalais. pacientų buvo atitinkamai 39,5% (95% PI: 24,9% - 54,2%) ir 47,6% (95% PI: 35,3%).% - 60,0%). Vidutinis laikas iki ligos progresavimo buvo 5,3 mėnesio (175 mg / m2; 95 % PI: 4,6 - 6,2 mėn.) Ir 6,1 mėn. (300 mg / m2; 95% PI: 4,2 - 9,8 mėn.).
Randomizuotas lyginamasis tyrimas
Daugiacentris tyrimas buvo atliktas su metastazavusiu krūties vėžiu sergančiais pacientais, kurie kas 3 savaites buvo gydomi vien tik paklitakseliu arba paklitakseliu, kurio sudėtyje yra 175 mg / m2 dozės tirpiklio, 3 valandų infuzijos būdu, kad būtų išvengta padidėjusio jautrumo (N = 225), arba Abraxane pavidalu, kai 260 mg / m2 dozė infuzuojama 30 minučių be išankstinio apdorojimo (N = 229).
64% pacientų, pradėjus dalyvauti tyrime, pablogėjo bendrosios būklės (ECOG 1 arba 2); 79% pacientų turėjo visceralinių metastazių ir 76%-metastazių daugiau nei 3 vietose. Keturiolika procentų pacientų negavo chemoterapijos; 27% buvo tik pagalbinė chemoterapija, 40%-tik metastazavusi chemoterapija, o 19%-chemoterapija abiejose ligos situacijose. Penkiasdešimt devyni procentai buvo gydomi eksperimentiniu vaistu kaip antros eilės ar aukštesnės terapijos vaistai. Septyniasdešimt septyni procentai pacientų anksčiau buvo veikiami antraciklinų.
Toliau pateikiami bendro atsako dažnio, laiko iki ligos progresavimo, išgyvenimo be ligos ir bendro pacientų, gydomų ilgiau nei 1a, išgyvenamumo rezultatai.
* Duomenys, pagrįsti klinikinių tyrimų ataskaita: CA012-0 galutinis priedas 2005 m. Kovo 23 d
Chi kvadrato testas
bTest log-rank
Atsitiktinių imčių, kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu buvo įvertintas 229 Abraxane gydytų pacientų saugumas. Paklitakselio neurotoksiškumas buvo įvertintas vieno laipsnio pagerėjimu pacientams, kuriems bet kuriuo gydymo metu pasireiškė 3 laipsnio periferinė neuropatija. Natūrali periferinės neuropatijos eiga, kai ji išnyko pradžioje dėl kumuliacinio Abraxane toksiškumo po> 6 gydymo kursų, nebuvo įvertinta ir lieka nežinoma.
Kasos adenokarcinoma
Buvo atliktas daugiacentris, tarptautinis, atsitiktinių imčių, atviras tyrimas, kuriame dalyvavo 861 pacientas. Abraxane / gemcitabinas buvo lyginamas tik su gemcitabinu kaip pirmos eilės gydymas pacientams, sergantiems metastazavusia kasos adenokarcinoma. Abraxane buvo skiriamas pacientams (N = 431) infuzija į veną per 30-40 minučių 125 mg / m2 doze, po to gemcitabinas buvo infuzuojamas į veną per 30-40 minučių 1000 mg doze. m2, skiriamas kiekvieno 28 dienų ciklo 1, 8 ir 15 dienomis. Palyginamojo gydymo grupėje pacientams (N = 430) buvo skiriama monoterapija gemcitabinu pagal rekomenduojamą dozę ir režimą. Gydymas buvo atliekamas tol, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas. Iš 431 kasos adenokarcinomos pacientų, atsitiktinai parinktų gydymą Abraxane kartu su gemcitabinu, dauguma (93%) buvo balti, 4% - juodi ir 2% - azijiečiai. 16% Karnofskio skalės (KPS) balas buvo 100; 42% KPS buvo 90; 35% KPS buvo 80; Į tyrimą neįtraukta 7% KPS ir didelė širdies ir kraujagyslių rizika, praeityje buvo periferinių arterijų liga ir (arba) jungiamojo audinio liga ir (arba) intersticinė plaučių liga.
Vidutiniškai pacientai buvo gydomi 3,9 mėnesio Abraxane / gemcitabino grupėje ir 2,8 mėnesio gemcitabino grupėje. 32% Abraxane / gemcitabino grupės pacientų buvo gydomi 6 mėnesius ar ilgiau, palyginti su 15% pacientų gemcitabino grupėje. Gydomų pacientų vidutinis santykinis gemcitabino dozės intensyvumas buvo 75% Abraxane / gemcitabino grupėje ir 85% gemcitabino grupėje. Vidutinis santykinis Abraxane dozės intensyvumas buvo 81%. Abraxane / gemcitabino grupė, didesnė vidutinė kumuliacinė dozė gemcitabino (11 400 mg / m2), nei gemcitabino grupėje (9 000 mg / m2).
Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo bendras išgyvenamumas (OS). Pagrindinės antrinės vertinamosios baigtys buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS) ir bendras atsako dažnis (ORR), abi įvertintos atliekant nepriklausomą, centrinę, apakintą radiologinę apžvalgą, naudojant RECIST gaires (1.0 versija).
11 lentelė. Atsitiktinių imčių tyrimo veiksmingumo rezultatai pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma (populiacija, skirta gydyti)
PI = pasitikėjimo intervalas, HRA + G / G = Abraxane + gemcitabino / gemcitabino pavojaus santykis, pA + G / pG = Abraxane + gemcitabino / gemcitabino santykio santykis
stratifikuotas Cox proporcingų pavojų modelis
Stratifikuotas žurnalo reitingas btestas, suskirstytas pagal geografinį regioną (Šiaurės Amerika ir kiti), KPS (70–80 ir 90–100) ir kepenų metastazių buvimas (taip ir ne).
Pacientų, gydytų Abraxane / gemcitabinu, OS statistiškai reikšmingai pagerėjo, lyginant su vien gemcitabinu, vidutinė OS padidėjo 1,8 mėnesio, iš viso 28% sumažėjo mirties rizika, pagerėjo 59% vienerių metų išgyvenamumas ir 125% pagerėjo 2 metų išgyvenamumas.
Gydymo poveikis OS buvo naudingas Abraxane / gemcitabino grupei daugumoje iš anksto nustatytų pogrupių (įskaitant lytį, KPS, geografinį regioną, pirminę kasos vėžio vietą, diagnozavimo stadiją, metastazių kepenyse buvimą, pilvaplėvės karcinomatozę, ankstesnę Whipple procedūrą, tulžies stento buvimas pradžioje, plaučių metastazių buvimas ir metastazavusių vietų skaičius). išgyvenimui jis buvo 1,08 (95% PI 0,653, 1,797). Pacientams, kurių CA 19-9 lygis buvo normalus pradiniame lygyje, išgyvenamumo HR buvo 1,07 (95% PI 0,692; 1,661).
Pacientams, gydytiems Abraxane / gemcitabinu, PFS statistiškai reikšmingai pagerėjo, palyginti su vien gemcitabinu, o vidutinis PFS padidėjo 1,8 mėnesio.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Atviras, atsitiktinių imčių, daugiacentris tyrimas buvo atliktas su 1052 chemoterapija nesergančiais pacientais, sergančiais IIIb / IV stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Tyrime buvo lyginamas Abraxane ir karboplatinos derinys su paklitakselio tirpikliu kartu su karboplatina, kaip pirmos eilės gydymas pacientams, sergantiems progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Daugiau nei 99% pacientų Rytų kooperatinės onkologijos grupės (ECOG) būklė buvo 0 arba 1. Pacientai, kuriems anksčiau buvo ≥ 2 laipsnio neuropatija arba kurie turėjo rimtų rizikos veiksnių, turinčių įtakos bet kuriai pagrindinių organų sistemai, nebuvo įtraukti. Abraxane buvo skiriamas pacientams (N = 521) infuzija į veną per 30 minučių 100 mg / m2 doze kiekvieno 21 dienos ciklo 1, 8 ir 15 dienomis be išankstinio steroidinio gydymo ir profilaktikos. Su granulocitų kolonija stimuliuojantis veiksnys.Iš karto po Abraxane vartojimo karboplatina buvo suleista į veną AUC = 6 mg min / ml doze tik kiekvieno 21 dienos ciklo 1 dieną. Tirpiklio pavidalo paklitakselis pacientams (N = 531) buvo suleistas 200 mg / m2 doze į veną infuzuojant per 3 valandas su standartine premedikacija, iš karto po to į veną suleista karboplatina, kurios AUC 6 mg min / ml dozė. Kiekvienas vaistas buvo skiriamas kiekvieno 21 dienos ciklo 1 dieną. Abiejose grupėse gydymas buvo atliekamas tol, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas.
Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo bendras atsako dažnis, apibrėžiamas kaip procentas pacientų, pasiekusių patvirtintą visišką atsaką arba objektyvų dalinį atsaką, remiantis nepriklausoma, centrine, apakinta radiologine apžvalga pagal RECIST kriterijus. (1.0 versija). Abraxane / karboplatinos grupės bendras atsakas buvo žymiai didesnis nei kontrolinės grupės pacientų: 33%, palyginti su 25%, p = 0,005 (12 lentelė). Abraxane / karboplatinos grupėje bendras atsakas buvo reikšmingas, palyginti su kontroline ranka pacientams, sergantiems plokščiųjų nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (N = 450, 41% vs 24%, p
12 lentelė. Bendras atsako dažnis atsitiktinių imčių tyrime pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (populiacija, skirta gydyti)
CI = pasitikėjimo intervalas; HRA / T = pavojaus santykis Abraxane + karboplatina / paklitakselis su tirpikliu + karboplatina; pA / pT = atsako dažnių santykis Abraxane + karboplatina / paklitakselis, suformuotas su tirpikliu + karboplatina.
aP vertė yra pagrįsta chi kvadrato testu.
Nebuvo statistiškai reikšmingų skirtumų tarp išgyvenimo be progresavimo (pagal aklą radiologinį įvertinimą) ir bendro išgyvenimo tarp dviejų gydymo grupių. PFS ir OS buvo atlikta ne menkavertiškumo analizė, kai iš anksto nustatyta 15% prastumo riba. Nepakankamumo kriterijus buvo įvykdytas tiek PFS, tiek OS, o viršutinė riba 95% pasikliautinasis intervalas buvo mažesnis nei 1.176 (13 lentelė).
13 lentelė. Nepakankamumo išgyvenamumo be ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo analizė atsitiktinių imčių tyrime su pacientais, sergančiais nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (populiacija, skirta gydyti)
CI = pasitikėjimo intervalas; HRA / T = pavojaus santykis Abraxane + karboplatina / paklitakselis su tirpikliu + karboplatina; pA / pT = atsako dažnių santykis Abraxane + karboplatina / paklitakselis, suformuotas su tirpikliu + karboplatina.
a Remiantis EMA metodologiniais svarstymais, susijusiais su PFS baigtimi, trūkstami stebėjimai ar naujos vėlesnės terapijos pradžia nebuvo naudojami cenzūrai.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Abraxane tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, susijusius su metastazavusiu krūties vėžiu, kasos adenokarcinoma ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Klinikiniai tyrimai leido nustatyti bendro paklitakselio farmakokinetiką po 30–180 minučių trukusių Abraxane infuzijų, kai dozė buvo nuo 80 iki 375 mg / m2. Paklitakselio ekspozicija (AUC) linijiškai padidėja nuo 2653 iki 16 736 ng.hr / ml, kai dozės yra nuo 80 iki 300 mg / m2.
Tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys pažengusiais solidiniais navikais, metu paklitakselio farmakokinetinės savybės, sušvirkštus į veną 260 mg / m2 Abraxane 30 minučių, buvo lyginamos su tomis, kurios buvo pastebėtos po to, kai 3 valandas buvo suleista 175 mg / m2 paklitakselio tirpikliu. Remiantis neatskiriama farmakokinetikos analize, paklitakselio ir Abraxane klirensas plazmoje buvo didesnis (43%) nei tirpiklio pavidalo paklitakselio injekcijos, o pasiskirstymo tūris taip pat buvo didesnis (53%).
Terminalo pusinės eliminacijos laikas nesiskyrė.
Atliekant kartotinių dozių tyrimą, kuriame dalyvavo 12 pacientų, gydytų 260 mg / m paklitakselio su keliais gydymo kursais.
Paskirstymas
Skiriant Abraxane pacientams, sergantiems solidiniais navikais, paklitakselis tolygiai pasiskirsto kraujo ląstelėse ir plazmoje, stipriai jungiasi su plazmos baltymais (94%).
Paklitakselio prisijungimas prie baltymų, sušvirkštus Abraxane, buvo vertinamas pacientams lyginamajame tyrime ultragarsu.Laisvosios paklitakselio frakcijos buvo žymiai didesnės vartojant Abraxane (6,2%) nei naudojant paklitakselį tirpiklio pagrindu (2,3%). Tai lėmė žymiai didesnį nesusijusio paklitakselio ir Abraxane poveikį, palyginti su tirpikliu ištirpusiu paklitakseliu, nors bendra ekspozicija yra panaši. Taip gali būti dėl to, kad paklitakselis nėra įstrigęs Cremophor EL micelėse, kaip tai atsitinka tirpiklyje ištirpinus paklitakselį. Remiantis paskelbtais duomenimis, tyrimų rezultatai in vitro žmogaus serumą jungiančių baltymų (naudojant paklitakselį, kurio koncentracija yra nuo 0,1 iki 50 mcg / ml), rodo, kad cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas neturi įtakos paklitakselio prisijungimui prie baltymų.
Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, bendras pasiskirstymo tūris yra maždaug 1741 l. Atitinkamas pasiskirstymo tūrio dydis rodo platų ekstravaskulinį paklitakselio pasiskirstymą ir (arba) jo ryšį su audiniais.
Biotransformacija ir pašalinimas
Remiantis paskelbtais duomenimis, tyrimų rezultatai in vitro ant žmogaus kepenų mikrosomų ir audinių pjūvių rodo, kad paklitakselis pirmiausia metabolizuojamas į 6α-hidroksipaklitakselį ir du kitus nedidelius metabolitus, 3 colių-p-hidroksipaklitakselis ir 6α-3 "-p-dihidroksiklitakselis. Šių hidroksilintų metabolitų susidarymą katalizuoja CYP2C8, CYP3A4 ir atitinkamai tiek CYP2C8, tiek CYP3A4 izofermentai.
Pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, po 260 mg / m2 Abraxane infuzijos 30 minučių, vidutinė nepakitusios veikliosios medžiagos išsiskyrimo su šlapimu vidutinė vertė sudarė 4% visos suvartotos dozės ir mažiau nei 1% metabolitų 6α-hidroksipaklitakselio ir 3 "-p-hidroksipaklitakselis, rodantis didelį pašalinimą iš organizmo pro inkstus.
Klinikinių 80–300 mg / m2 dozių diapazone vidutinis paklitakselio klirensas plazmoje svyruoja nuo 13 iki 30 l / h / m2, o vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra nuo 13 iki 27 valandų.
Kepenų nepakankamumas
Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis populiacijos Abraxane farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais. Į analizę įtraukti pacientai, kurių kepenų funkcija normali (n = 130) ir kuriems anksčiau buvo lengvas (n = 8), vidutinio sunkumo (n = 7) ar sunkus (n = 5) kepenų nepakankamumas (pagalOrganų disfunkcijos darbo grupė Rezultatai rodo, kad lengvas kepenų nepakankamumas (bendras bilirubinas nuo 1 iki ≤ 1,5 x VNR) kliniškai reikšmingo poveikio paklitakselio farmakokinetikai neturi. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (bendras bilirubinas> 1,5 -≤ 3 x VNR) arba sunkus (bendras bilirubinas> 3 -≤ 5 x VNR) kepenų funkcijos sutrikimas, maksimalus paklitakselio eliminacijos greitis sumažėja 22–26% ir padidėja maždaug 20%. vidutiniame paklitakselio AUC, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali .. Kepenų funkcijos sutrikimas neturi įtakos vidutinei paklitakselio Cmax. Be to, paklitakselio pašalinimas rodo atvirkštinę koreliaciją su bendru bilirubinu ir tiesioginę koreliaciją su serumo albuminu.
Farmakokinetiniai / farmakodinaminiai modeliai rodo koreliacijos tarp kepenų funkcijos (nurodo pradinis albuminas arba bendras bilirubino kiekis) ir neutropenijos nebuvimą, pakoregavus Abraxane ekspoziciją.
Nėra farmakokinetikos duomenų apie pacientus, kurių bendras bilirubino kiekis> 5 kartus viršija viršutinę normos ribą, arba apie pacientus, sergančius metastazavusia kasos adenokarcinoma (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Į populiacijos farmakokinetikos analizę buvo įtraukti pacientai, kurių inkstų funkcija normali (n = 65) ir kuriems anksčiau buvo lengvas (n = 61), vidutinio sunkumo (n = 23) arba sunkus (n = 1) inkstų funkcijos sutrikimas (pagal 2010 m. Gairių projektą). FDA). Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas ≥ 30 iki
Senyvi pacientai
Abraxane populiacijos farmakokinetikos analizė apėmė 24–85 metų pacientus ir parodė, kad amžius neturi reikšmingos įtakos maksimaliam paklitakselio eliminacijos greičiui ir sisteminei ekspozicijai (AUC ir Cmax).
Farmakokinetinis / farmakodinaminis modeliavimas, naudojant 125 pacientų, sergančių pažengusiais solidiniais navikais, duomenis, rodo, kad ≥ 65 metų pacientai per pirmąjį gydymo kursą gali būti labiau linkę į neutropeniją, nors amžius neturi įtakos paklitakselio ekspozicijai plazmoje.
Kiti būdingi veiksniai
Abraxane populiacijos farmakokinetikos analizė rodo, kad lytis, rasė (Azijos ir baltos spalvos) ir kietų navikų tipas neturi kliniškai reikšmingo poveikio sisteminei paklitakselio ekspozicijai (AUC ir Cmax). Pacientams, sveriantiems 50 kg paklitakselio. Svoris Paklitakselio AUC buvo maždaug 25% mažesnis nei 75 kg sveriančių pacientų. Šios išvados klinikinė reikšmė nežinoma.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Paklitakselio kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta. Remiantis paskelbtais duomenimis, paklitakselis, vartojamas klinikinėmis dozėmis, dėl savo farmakodinaminio veikimo mechanizmo gali būti kancerogeninis ir genotoksinis. Nustatyta, kad paklitakselis yra klastogeninis ir in vitro(chromosomų aberacijos žmogaus limfocituose) in vivo (mikrobranduolių tyrimas su pelėmis). Paklitakselis buvo genotoksinis in vivo (mikrobranduolių tyrimas su pelėmis), tačiau mutageniškų savybių nerasta Ameso bandyme ar kinų žiurkėnų kiaušidžių hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės genų mutacijų tyrime (CHO / HGPRT).
Paklitakselio dozės, mažesnės už gydomąsias žmonėms vartojamas dozes, buvo susijusios su sumažėjusiu žiurkių vaisingumu ir toksiškumu vaisiui. Tyrimai su gyvūnais su Abraxane parodė negrįžtamą toksinį poveikį, kuris paveikė vyrų reprodukcinius organus esant kliniškai reikšmingoms dozėms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Žmogaus albumino tirpalas (kuriame yra natrio, natrio kaprilato ir N-acetil DL triptofanato).
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
Uždaras buteliukas
3 metai
Paruoštos suspensijos stabilumas originaliame buteliuke
Po pirmojo paruošimo suspensiją reikia nedelsiant perkelti į infuzinį maišelį. Tačiau vaistas buvo chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas 2 ° C - 8 ° C temperatūroje, originalioje pakuotėje, apsaugotas nuo intensyvios šviesos. Švarioje patalpoje galima suteikti alternatyvią apsaugą nuo šviesos.
Paruoštos suspensijos stabilumas infuzijos maišelyje
Paruoštą suspensiją, įdėtą į infuzijos maišelį, reikia nedelsiant suvartoti. Tačiau vaistas buvo chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Uždaryti buteliukai
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Šaldymas ir šaldymas neturi neigiamo poveikio vaistinio preparato stabilumui.
Paruošta suspensija
Paruošto laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
50 ml buteliukas (1 tipo stiklas) su kamščiu (butilo guma) ir sandarikliu (aliuminis), kuriame yra 100 mg paklitakselio, sujungto su albuminu, suformuotu nanodalelėse.
100 ml buteliukas (1 tipo stiklas) su kamščiu (butilo guma) ir sandarikliu (aliuminis), kuriame yra 250 mg paklitakselio, sujungto su albuminu, suformuotu nanodalelėse.
Pakuotėje yra vienas buteliukas.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Paruošimo ir vartojimo atsargumo priemonės
Paklitakselis yra citotoksinis priešvėžinis vaistas; kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus junginius, naudojant Abraxane reikia imtis tam tikrų atsargumo priemonių. Rekomenduojama mūvėti pirštines, akinius ir apsauginius drabužius. Suspensijai patekus ant odos, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite odą muilu ir vandeniu. Patekus ant gleivinės, jas reikia gerai nuplauti dideliu kiekiu vandens Abraxane turi paruošti ir vartoti tik personalas, tinkamai apmokytas dirbti su citotoksinėmis medžiagomis. Nėščios moterys neturėtų vartoti Abraxane.
Atsižvelgiant į ekstravazacijos galimybę, vaisto vartojimo metu rekomenduojama atidžiai stebėti infuzijos vietą, ar nėra infiltracijos. Abraxane infuzijos apribojimas iki 30 minučių, kaip nurodyta, sumažina su infuzija susijusių reakcijų tikimybę.
Vaisto paruošimas ir vartojimas
Abraxane tiekiamas sterilių liofilizuotų miltelių pavidalu ir prieš vartojimą turi būti ištirpintas.Patirpinus, kiekviename suspensijos ml yra 5 mg albumino surišto paklitakselio, suformuoto į nanodaleles.
100 mg buteliukas: steriliu švirkštu lėtai įšvirkškite 20 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinio tirpalo mažiausiai 1 minutę į Abraxane buteliuką.
250 mg buteliukas: steriliu švirkštu lėtai įšvirkškite 50 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinio tirpalo mažiausiai 1 minutę į Abraxane buteliuką.
Tirpalas turi būti nukreiptas į vidinę buteliuko sienelę. Tirpalo negalima švirkšti tiesiai į miltelius, nes dėl to susidarys putos.
Baigę įpilti tirpalo, leiskite jam pastovėti mažiausiai 5 minutes, kad milteliai visiškai prasiskverbtų. Tada švelniai ir lėtai sukite ir (arba) apverskite buteliuką mažiausiai 2 minutes, kol visi milteliai visiškai susimaišys. putų susidarymas Jei susidaro putos ar gabalėliai, leiskite tirpalui pastovėti mažiausiai 15 minučių, kol putos išnyks.
Paruošta suspensija turi būti pieno ir vienalytė, be matomų nuosėdų. Paruoštoje suspensijoje gali atsirasti nuosėdų. Jei matomos nuosėdos ar nuosėdos, prieš vartojimą vėl švelniai apverskite buteliuką, kad užtikrintumėte visišką suspensiją.
Apžiūrėkite buteliuke esančią suspensiją, ar nėra nuosėdų. Negalima vartoti paruoštos suspensijos, jei buteliuke yra nuosėdų.
Reikia apskaičiuoti tikslų bendrą pacientui reikalingą 5 mg / ml suspensijos tūrį ir į tuščią, sterilų, PVC ar kitos medžiagos intraveninį infuzinį maišelį sušvirkšti tinkamą ištirpinto Abraxane kiekį.
Naudojant medicinos prietaisus, kurių sudėtyje yra silikoninės tepalinės alyvos (švirkštus ir IV maišelius), Abraxane ištirpinti ir vartoti gali susidaryti baltyminiai siūlai. Kad išvengtumėte šių gijų vartojimo, Abraxane skirkite naudodami infuzijos rinkinį su 15 mikronų filtru. 15 mikronų filtro pašalina gijas ir nekeičia paruošto produkto fizinių ar cheminių savybių.
Naudojant filtrus, kurių porų skersmuo yra mažesnis nei 15 mikronų, filtras gali užsikimšti.
Abraxane infuzijoms paruošti ir vartoti nereikia naudoti specialių talpyklų ar vartojimo rinkinių, kuriuose nėra (2-etilheksil) ftalato (DEHP).
Po injekcijos infuzijos liniją rekomenduojama praplauti 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu, kad būtų užtikrinta visa dozė.
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Celgene Europe Limited“
1 „Longwalk Road“
Stockley parkas
Uksbridžas
UB11 1DB
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Sausio 11 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Sausio 11 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Liepos mėn