Veikliosios medžiagos: aripiprazolas
ABILIFY 5 mg tabletės
„Abilify“ pakuotės intarpus galima įsigyti šioms pakuotėms:- ABILIFY 5 mg tabletės
- ABILIFY 10 mg tabletės
- ABILIFY 15 mg tabletės
- ABILIFY 30 mg tabletės
- ABILIFY 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės
- ABILIFY 15 mg burnoje disperguojamosios tabletės
- ABILIFY 30 mg burnoje disperguojamosios tabletės
- ABILIFY 1 mg / ml geriamasis tirpalas
- ABILIFY 7,5 mg / ml injekcinis tirpalas
Kodėl naudojamas Abilify? Kam tai?
ABILIFY sudėtyje yra veikliosios medžiagos aripiprazolo ir jis priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei.Jis vartojamas suaugusiems ir paaugliams nuo 15 metų, sergantiems liga, kuriai būdingi tokie simptomai kaip klausa, matymas ar jutimas, ko nėra, įtarumas, klaidingi įsitikinimai, nenuosekli kalba ir elgesys bei emocijų išlyginimas. Žmonės, turintys šią būklę, taip pat gali jaustis prislėgti, kalti, nerimauti ar įsitempti.
ABILIFY vartojamas suaugusiesiems ir paaugliams nuo 13 metų, kuriems yra būdingi simptomai, tokie kaip padidėjęs jausmas, per daug energijos, nereikia miegoti, kaip įprasta, gydyti labai greitai. kartais stiprus dirglumas. Tai taip pat apsaugo nuo šios būklės suaugusiesiems, kurie reagavo į gydymą ABILIFY.
Kontraindikacijos Kai Abilify vartoti negalima
ABILIFY vartoti negalima
- Jeigu yra alergija aripiprazolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Abilify
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti ABILIFY, jei sergate
- Didelis cukraus kiekis kraujyje (būdingas tokiems simptomams kaip per didelis troškulys, didelis šlapimo kiekis, padidėjęs apetitas ir nuovargis) arba šeimos diabeto istorija
- Traukuliai
- Nereguliarūs, nevalingi raumenų judesiai, ypač veido
- Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, širdies ir kraujagyslių sutrikimų šeimos istorija, insultas ar laikinas išemijos priepuolis, nenormalus kraujospūdis
- Kraujo krešuliai (kraujo krešuliai venose) arba kraujo krešulių šeimos istorija, nes antipsichoziniai vaistai buvo susiję su kraujo krešuliais
- Ankstesnė azartinių lošimų patirtis
Jei pastebėjote, kad jūsų svoris didėja, atsiranda neįprasti judesiai, jei jaučiatės mieguistas, trukdantis įprastinei kasdienei veiklai, jei sunku ryti ar turite alergijos simptomų, pasakykite gydytojui.
Jei esate senyvo amžiaus pacientas, sergantis demencija (atminties ir kitų psichinių įgūdžių praradimu), jūs arba jūsų globėjas turėtų pasakyti gydytojui, jei anksčiau patyrėte insultą ar praeinantį išemijos priepuolį (TIA).
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei galvojate apie savęs žalojimą. Gydymo aripiprazolu metu buvo pranešta apie mintis apie savižudybę ir elgesį.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei turite raumenų tirpimą ar sustingimą, kartu su aukšta temperatūra, prakaitavimu, pakitusia psichine būkle ar labai greitu ar nereguliariu širdies plakimu.
Vaikai ir paaugliai
ABILIFY negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 13 metų.
Prieš pradėdami vartoti ABILIFY, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Abilify poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Vaistai, mažinantys kraujospūdį: ABILIFY gali sustiprinti vaistų, vartojamų kraujospūdžiui mažinti, poveikį. Pasakykite savo gydytojui, jei vartojate kraujospūdį mažinančius vaistus.
Vartojant ABILIFY kartu su kitais vaistais, gali tekti keisti ABILIFY dozę. Svarbu pasakyti gydytojui, ypač jei vartojate šiuos vaistus:
- Širdies ritmą koreguojantys vaistai
- Antidepresantai ar vaistažolės, naudojami depresijai ir nerimui gydyti
- Priešgrybeliniai agentai
- Kai kurie vaistai ŽIV infekcijai gydyti
- Antikonvulsantai, vartojami epilepsijai gydyti
Vaistai, didinantys serotonino kiekį: triptanai, tramadolis, triptofanas, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) (pvz., Paroksetinas ir fluoksetinas), tricikliai (pvz., Klomipraminas, amitriptilinas), petidinas, jonažolė (hypericum) ir venlafaksinas. Šie vaistai padidina šalutinio poveikio riziką; jei vartojant bet kurį iš šių vaistų kartu su ABILIFY atsiranda kokių nors neįprastų simptomų, kreipkitės į gydytoją.
ABILIFY vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
ABILIFY galima vartoti nepriklausomai nuo maisto. Gydant ABILIFY, reikia vengti alkoholio vartojimo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Naujagimiams, motinoms, vartojusiems ABILIFY paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius), gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, susijaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir maitinimo sunkumai. jei jūsų vaikas turi kokių nors iš šių simptomų, gali tekti kreiptis į gydytoją.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei žindote kūdikį.
Jei vartojate ABILIFY, žindyti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų, kol nežinote, kaip ABILIFY gali jus paveikti.
ABILIFY sudėtyje yra laktozės
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Abilify: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 15 mg vieną kartą per parą. Tačiau gydytojas gali skirti mažesnę ar didesnę dozę, ne daugiau kaip 30 mg vieną kartą per parą.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
ABILIFY galima pradėti vartoti mažesne doze, naudojant geriamąjį (skystąjį) tirpalą. Dozę galima palaipsniui didinti iki paaugliams rekomenduojamos 10 mg dozės vieną kartą per parą.Tačiau gydytojas gali skirti mažesnę ar didesnę dozę, ne daugiau kaip 30 mg vieną kartą per parą.
Jei manote, kad ABILIFY veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pabandykite vartoti ABILIFY tabletę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Nesvarbu, ar vartojate jį su maistu, ar ne. Visada išgerkite tabletę su vandeniu ir nurykite visą.
Net jei jaučiatės gerai, nekeiskite ir nenutraukite dienos ABILIFY dozės nepasitarę su gydytoju.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Abilify dozę
Pavartojus per didelę ABILIFY dozę
Jei supratote, kad išgėrėte daugiau ABILIFY tablečių, nei rekomendavo gydytojas (arba jei kas nors išgėrė kai kurių jūsų ABILIFY tablečių), nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jei negalite susisiekti su gydytoju, eikite į artimiausią ligoninę ir pasiimkite pakuotę
Pamiršus pavartoti ABILIFY
Pamiršus dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite, bet nevartokite dviejų tą pačią dieną.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Abilify šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): nekontroliuojami trūkčiojantys ar trūkčiojantys judesiai, galvos skausmas, nuovargis, pykinimas, vėmimas, nemalonus pojūtis skrandyje, vidurių užkietėjimas, padidėjusi seilių gamyba, galvos svaigimas, miego sutrikimas, neramumas, nerimas, mieguistumas, susijaudinimas ir neryškus matymas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): kai kuriems žmonėms gali svaigti galva, ypač atsikėlus iš gulimos ar sėdimos padėties, arba greitas širdies ritmas ar dvigubas regėjimas. Kai kurie žmonės gali jaustis prislėgti. Kai kurie žmonės gali patirti „pasikeitimą ar padidėjusį“ seksualinį susidomėjimą. Nuo ABILIFY rinkodaros pradžios buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius, tačiau jų pasireiškimo dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
Kai kurių kraujo ląstelių lygio pokyčiai neįprastas širdies plakimas, staigi nepaaiškinama mirtis, širdies priepuolis; alerginė reakcija (pvz., burnos, liežuvio, veido ir gerklės patinimas, niežulys, bėrimas); didelis cukraus kiekis kraujyje, cukrinio diabeto atsiradimas ar pasunkėjimas, ketoacidozė (ketonai kraujyje ir šlapime) arba koma, mažas natrio kiekis kraujyje; svorio padidėjimas, svorio kritimas, anoreksija; nervingumas, susijaudinimas, nerimas, per didelis lošimas; mintys apie savižudybę, bandymas nusižudyti ir savižudybė; kalbos sutrikimai, traukuliai, serotonino sindromas (reakcija, galinti sukelti didžiulę laimę, mieguistumą, nepatogumą, neramumą, girtumo pojūtį, karščiavimą, prakaitavimą ar raumenų sustingimą), karščiavimo, raumenų sustingimo, greitesnio kvėpavimo, prakaitavimo derinys sąmonė ir staigūs kraujospūdžio bei širdies ritmo pokyčiai; alpimas; aukštas kraujo spaudimas; kraujo krešuliai (kraujo krešuliai venose), ypač kojose (simptomai yra kojos patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie gali kraujagyslėmis patekti į plaučius, sukeldami krūtinės skausmą ir pasunkėjusį kvėpavimą (jei pastebėjote bet kurį iš šių simptomų) , nedelsdami kreipkitės į gydytoją patarimo); raumenų spazmai aplink balso stygas, atsitiktinis maisto įkvėpimas su plaučių uždegimo rizika, sunku ryti; kasos uždegimas; kepenų nepakankamumas, kepenų uždegimas, odos ir akių baltymų pageltimas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų atvejai; diskomfortas pilve ir skrandyje, viduriavimas; odos bėrimas ir jautrumas šviesai, neįprastas plaukų slinkimas ar trapūs plaukai, gausus prakaitavimas; sustingimas ar mėšlungis, raumenų skausmas, silpnumas; nevalingas šlapimo netekimas, pasunkėjęs šlapinimasis; ilgalaikė ir (arba) skausminga erekcija; sunku kontroliuoti pagrindinę kūno temperatūrą arba per didelio karščio sąlygas, krūtinės skausmą, rankų, kulkšnių ar pėdų patinimą.
Buvo pranešta apie daugiau mirtinų atvejų senyviems demencija sergantiems pacientams, vartojantiems aripiprazolą.
Papildomas šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams
Paaugliams nuo 13 metų dažnis ir tipas pasireiškė panašiai kaip ir suaugusiems, išskyrus mieguistumą, nekontroliuojamus raumenų trūkčiojimus ar trūkčiojančius judesius, neramumą ir nuovargį, kurie buvo labai dažni (daugiau nei 1 pacientui iš 10) ir skausmą. pilvo viršutinė dalis, burnos džiūvimas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, svorio padidėjimas, padidėjęs apetitas, raumenų trūkčiojimas, nekontroliuojami galūnių judesiai ir galvos svaigimas, ypač pakilus iš gulimos ar sėdimos padėties, kurie buvo dažni (daugiau nei 1 iš 100 pacientų) .
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
ABILIFY sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas, indigokarmino (E132) aliuminio lakas.
ABILIFY išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
ABILIFY 5 mg tabletės yra stačiakampės ir mėlynos, vienoje pusėje įspausta „A-007“ ir „5“.
Jie tiekiami perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse dėžutėse, kuriose yra 14, 28, 49, 56 arba 98 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ABILIFY 5 MG TABLETES
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas67 mg laktozės vienoje tabletėje.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Stačiakampis ir mėlynas, vienoje pusėje įspaustas „A-007“ ir „5“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
ABILIFY skirtas šizofrenijai gydyti suaugusiems ir paaugliams nuo 15 metų.
ABILIFY skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiems I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodams gydyti ir naujų manijos epizodų profilaktikai suaugusiesiems, kuriems dažniausiai pasireiškė manijos epizodai ir kurie reagavo į gydymą aripiprazolu (žr. 5.1 skyrių).
ABILIFY skirtas vidutinio sunkumo ir sunkiems I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodams gydyti iki 12 savaičių paaugliams nuo 13 metų (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji
ŠizofrenijaRekomenduojama pradinė ABILIFY dozė yra 10 arba 15 mg per parą, o palaikomoji dozė - 15 mg per parą, vartojama vieną kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio.
ABILIFY yra veiksmingas, kai dozė yra nuo 10 iki 30 mg per parą. Didesnių nei 15 mg paros dozių veiksmingumo padidėjimas neįrodytas, nors kai kuriems pacientams gali būti naudinga didesnė dozė. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 30 mg.
Manijos epizodai I bipolinio sutrikimo atvejuRekomenduojama pradinė ABILIFY dozė yra 15 mg, vartojama vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius, kaip monoterapija arba kartu (žr. 5.1 skyrių). Kai kuriems pacientams gali būti naudinga didesnė dozė. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 30 mg.
I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodų recidyvų prevencija: Siekiant išvengti manijos epizodų pasikartojimo pacientams, kurie buvo gydomi vien aripiprazolu arba kombinuotu gydymu, gydymą tęskite ta pačia doze. Atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę, reikia apsvarstyti galimybę koreguoti paros dozę, įskaitant dozės mažinimą.
Vaikų populiacija
Šizofrenija paaugliams nuo 15 metųRekomenduojama ABILIFY dozė yra 10 mg per parą, vartojama vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius. Gydymą reikia pradėti nuo 2 mg (naudojant ABILIFY geriamąjį tirpalą 1 mg / ml) 2 dienas, po to titruojant iki 5 mg dar 2 dienas, kad būtų pasiekta rekomenduojama 10 mg paros dozė. Jei reikia, vėliau dozę reikia didinti po 5 mg, neviršijant didžiausios 30 mg paros dozės (žr. 5.1 skyrių).
ABILIFY veiksmingas vartojant 10–30 mg per parą dozes. Didesnis nei 10 mg paros dozės veiksmingumas neįrodytas, nors pavieniams pacientams gali būti naudinga didesnė dozė.
ABILIFY nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 15 metų šizofrenija sergantiems pacientams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai paaugliams nuo 13 metų: rekomenduojama ABILIFY dozė yra 10 mg per parą, vartojama vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius. Gydymą reikia pradėti nuo 2 mg (naudojant ABILIFY 1 mg / ml geriamąjį tirpalą) 2 dienas, po to titruoti iki 5 mg dar 2 dienas, kad būtų pasiekta rekomenduojama 10 mg paros dozė.
Gydymo trukmė turi būti minimali, būtina simptomams kontroliuoti, ir neturi viršyti 12 savaičių. Vartojant didesnes nei 10 mg paros dozes, didesnis veiksmingumas nebuvo įrodytas, o 30 mg paros dozė yra susijusi su žymiai didesniu reikšmingo šalutinio poveikio dažniu, įskaitant reiškinius, susijusius su ekstrapiramidiniais simptomais, mieguistumu, nuovargiu ir padidėjusiu kraujospūdžiu. (žr. 4.8 skyrių). Todėl didesnės nei 10 mg paros dozės turėtų būti vartojamos tik išimtiniais atvejais ir atidžiai stebint klinikinę būklę (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Jaunesniems pacientams yra didesnė rizika pranešti apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su aripiprazolu. Todėl ABILIFY nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 13 metų pacientams (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Dirglumas, susijęs su autizmo sutrikimuABILIFY saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams dar neištirti. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Tikos, susijusios su Tourette sindromu: ABILIFY saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 18 metų dar nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, turimų duomenų nepakanka rekomendacijoms pateikti. Tokiems pacientams dozę reikia skirti atsargiai. Tačiau pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, didžiausią 30 mg paros dozę reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Senesni žmonės
ABILIFY veiksmingumas gydant šizofreniją ir I tipo bipolinį sutrikimą 65 metų ir vyresniems pacientams nenustatytas. Atsižvelgiant į padidėjusį šios populiacijos jautrumą,
kai tai leidžia klinikinės sąlygos, reikia apsvarstyti mažesnę pradinę dozę (žr. 4.4 skyrių).
Seksas
Moterims, palyginti su vyrais, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Rūkančiojo statusas
Atsižvelgiant į aripiprazolo metabolinį kelią, rūkantiems dozės koreguoti nereikia (žr. 4.5 skyrių).
Dozės koregavimas dėl sąveikos
Kai aripiprazolas vartojamas kartu su stipriais CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitoriais, aripiprazolo dozę reikia sumažinti. Kai CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitorius pašalinamas iš kombinuoto gydymo, aripiprazolo dozę reikia padidinti (žr. 4.5 skyrių).
Kai aripiprazolas vartojamas kartu su stipriu CYP3A4 induktoriumi, aripiprazolo dozę reikia padidinti. Kai CYP3A4 induktorius pašalinamas iš kombinuoto gydymo, aripiprazolo dozę reikia sumažinti iki rekomenduojamos (žr. 4.5 skyrių).
Vartojimo metodas
ABILIFY tabletės skirtos vartoti per burną.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Antipsichozinio gydymo metu paciento klinikinės būklės pagerėjimas gali trukti nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Pacientai turi būti atidžiai stebimi visą laikotarpį.
Savižudybė
Savižudiško elgesio pradžia būdinga psichozinėms ligoms ir nuotaikos sutrikimams, o kai kuriais atvejais buvo pranešta netrukus po to, kai buvo pradėtas ar pakeistas antipsichozinis gydymas, įskaitant gydymą aripiprazolu (žr. 4.8 skyrių). Reikėtų atidžiau stebėti didelės rizikos pacientus Epidemiologinio tyrimo rezultatai parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems šizofrenija ar bipoliniu sutrikimu, aripiprazolas, palyginti su kitais antipsichoziniais vaistais, neturi didesnės savižudybės rizikos. Vaikams nepakanka duomenų, kad būtų galima įvertinti šią riziką jaunesniems pacientams (jaunesniems nei 18 metų), tačiau yra įrodymų, kad savižudybės rizika išlieka ilgiau nei pirmąsias 4 netipinių antipsichozinių vaistų, įskaitant aripiprazolą, gydymo savaites.
Širdies ir kraujagyslių sistemos pakitimai
Aripiprazolą reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis (buvusiems miokardo infarktui ar išeminei širdies ligai, širdies nepakankamumui ar laidumo sutrikimams), smegenų kraujotakos sutrikimams, būsenoms, galinčioms sukelti hipotenziją (dehidratacija, hipovolemija ir gydymas antihipertenziniais vaistiniais preparatais), arba hipertenzija, įskaitant pagreitintą ar piktybinę.
Gauta pranešimų apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinius vaistinius preparatus.Kadangi antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, prieš pradedant gydymą ABILIFY ir gydymo metu reikia nustatyti visus galimus VTE rizikos veiksnius ir imtis prevencinių priemonių.
Laidumo anomalijos
Klinikinių aripiprazolo tyrimų metu QT intervalo pailgėjimo dažnis buvo panašus į placebo.
Vėlyvoji diskinezija
Klinikinių tyrimų, trukusių vienerius ar mažiau metų, metu buvo retų pranešimų apie su gydymu susijusią diskineziją gydymo aripiprazolu metu. Jei pacientams, vartojantiems ABILIFY, atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti jų vartojimą.
Kiti ekstrapiramidiniai simptomai
Vaikų klinikiniuose tyrimuose buvo pastebėta aripiprazolo akatizija ir parkinsonizmas. Jei ABILIFY vartojančiam pacientui atsiranda kitų ekstrapiramidinių simptomų požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę ir atidžiai stebėti klinikinę būklę.
Piktybinis neurolepsinis sindromas (NMS)
NMS yra gyvybei pavojingas simptomų kompleksas, susijęs su antipsichoziniais vaistiniais preparatais. Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie retus NMS atvejus gydymo aripiprazolu metu. Klinikiniai NMS pasireiškimai yra hiperpireksija, raumenų sustingimas, pakitusi psichinė būklė ir autonominio nestabilumo požymiai (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, diaforė ar širdies ritmo sutrikimas). Papildomi požymiai gali būti kreatinino fosfokinazės kiekio padidėjimas, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Tačiau buvo pranešta apie padidėjusią kreatinfosfokinazę ir rabdomiolizę, nebūtinai susijusią su NMS. Jei pacientui atsiranda požymių ir simptomų, rodančių NMS, arba karščiuoja neaiškios kilmės karščiavimas be tolesnių klinikinių NMS apraiškų, visų antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant ABILIFY, vartojimą reikia nutraukti.
Traukuliai
Klinikinių tyrimų metu gydymo aripiprazolu metu buvo pranešta apie retus traukulių atvejus. Todėl aripiprazolą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvę traukulių sutrikimų arba kuriems yra su traukuliais susijusių būklių.
Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze
Padidėjęs mirtingumas
Trijuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose aripiprazolo tyrimuose (n = 938; vidutinis amžius: 82,4 metai; diapazonas: 56–99 metai) senyviems pacientams, sergantiems psichoze, susijusia su Alzheimerio liga, pacientai, gydomi aripiprazolu, pranešė apie didesnę mirties riziką, palyginti su vartojant placebą. Pacientų, gydytų aripiprazolu, mirtingumas buvo 3,5%, palyginti su 1,7% placebo grupėje. Nors mirties priežastys buvo įvairios, dauguma jų buvo širdies ir kraujagyslių sistemos (pvz., Miokardo infarktas, staigi mirtis) arba infekcinė (pvz., Pneumonija) ).
Smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos
Tų pačių tyrimų metu buvo pranešta apie nepageidaujamas smegenų kraujotakos reakcijas (pvz., Insultą, laikiną išemijos priepuolį), įskaitant mirtinus atvejus (vidutinis amžius: 84 metai; intervalas: 78–88 metai). Apskritai šių tyrimų metu 1,3% pacientų, gydytų aripiprazolu, pranešė apie nepageidaujamas smegenų kraujotakos reakcijas, palyginti su 0,6% pacientų, vartojusių placebą. Šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Tačiau vieno iš šių tyrimų metu nustatyta fiksuota dozė, -atsakas į nepageidaujamas smegenų kraujotakos reakcijas pacientams, gydytiems aripiprazolu.
ABILIFY nėra patvirtintas su demencija susijusiai psichozei gydyti.
Hiperglikemija ir cukrinis diabetas
Buvo pranešta apie hiperglikemiją, kai kuriais atvejais ekstremalią ir susijusią su ketoacidoze ar hiperosmoline koma ar mirtimi, pacientams, gydytiems netipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant ABILIFY. Rizikos veiksniai, galintys paskatinti pacientus rimtoms komplikacijoms, yra nutukimas ir diabeto šeimos istorija. Klinikinių aripiprazolo tyrimų metu nepastebėta reikšmingų nepageidaujamų reakcijų, susijusių su hiperglikemija (įskaitant diabetą), ar nenormalių gliukozės kiekio kraujyje skirtumų, palyginti su placebu. Nėra tikslių su hiperglikemija susijusių rizikos įvertinimų. nepageidaujamas reakcijas pacientams, gydytiems ABILIFY ir kitais netipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, kad būtų galima tiesiogiai palyginti. Pacientus, gydomus bet kokiu vaistu nuo psichozės, įskaitant ABILIFY, reikia stebėti dėl hiperglikemijos požymių ir simptomų (pvz., polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo) ir pacientų. sergančius cukriniu diabetu ar turintiems cukrinio diabeto rizikos veiksnių, reikia reguliariai tikrinti, ar nepablogėja glikemijos kontrolė.
Padidėjęs jautrumas
Vartojant aripiprazolą, kaip ir kitus vaistinius preparatus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškiančios alerginiais simptomais (žr. 4.8 skyrių).
Svorio priaugimas
Šizofrenija ir bipoline manija sergantiems pacientams dažnai pastebimas svorio padidėjimas dėl gretutinių ligų, žinoma, kad sukelia svorio padidėjimą, blogai valdomas gyvenimo būdas, ir gali sukelti rimtų komplikacijų. Kai jie buvo aptikti, dažniausiai tai buvo pacientai, turintys reikšmingų rizikos veiksnių, tokių kaip anamnezėje buvęs cukrinis diabetas, skydliaukės sutrikimas ar hipofizės adenoma. Klinikinių tyrimų duomenimis, aripiprazolas nesukėlė kliniškai reikšmingo svorio padidėjimo suaugusiesiems (žr. 5.1 skyrių).Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo paaugliai, sergantys bipoline manija, metu įrodyta, kad aripiprazolas susijęs su svorio padidėjimu po 4 gydymo savaičių. Paaugliams, sergantiems bipoline manija, reikia stebėti kūno svorio padidėjimą. Jei svorio padidėjimas yra kliniškai reikšmingas, reikia apsvarstyti dozės mažinimo galimybę (žr. 4.8 skyrių).
Disfagija
Stemplės judrumo ir aspiracijos sutrikimai buvo susiję su gydymu antipsichoziniais vaistais, įskaitant ABILIFY. Pacientams, kuriems yra pneumonijos rizika, aripiprazolą ir kitas antipsichozines veikliąsias medžiagas reikia vartoti atsargiai ab ingestis.
Patologinis lošimas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie patologinių lošimų atvejus tarp pacientų, kuriems buvo paskirtas ABILIFY, nepaisant to, ar šie pacientai anksčiau buvo lošę. Pacientams, kuriems anksčiau buvo patologinių lošimų, gali būti padidėjusi rizika, todėl juos reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).
Laktozė
ABILIFY tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Pacientams, sergantiems dėmesio sutrikimo ir hiperaktyvumo sutrikimu (ADHD)
Nepaisant didelio I tipo bipolinio sutrikimo ir ADHD gretutinių ligų dažnumo, yra labai nedaug saugumo duomenų apie kartu vartojamą ABILIFY ir stimuliatorių; todėl vartojant šiuos vaistus kartu reikia būti labai atsargiems.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dėl savo α1 adrenerginių receptorių antagonizmo aripiprazolas gali sustiprinti kai kurių antihipertenzinių vaistų poveikį.
Atsižvelgiant į pirminį aripiprazolo poveikį centrinei nervų sistemai, reikia būti atsargiems, kai jo vartojama kartu su alkoholiu ar kitais centrinio veikimo vaistiniais preparatais, kurių nepageidaujamos reakcijos, pvz., Sedacija, sutampa (žr. 4.8 skyrių).
Aripiprazolą reikia vartoti atsargiai kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, sukelia QT intervalo pailgėjimą arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimą.
Galimybė ABILIFY paveikti kitus vaistinius preparatus
H2 antagonistas famotidinas, skrandžio rūgšties blokatorius, sumažina aripiprazolo absorbcijos greitį, tačiau manoma, kad šis poveikis nėra kliniškai reikšmingas.
Aripiprazolas metabolizuojamas keliais būdais, dalyvaujant CYP2D6 ir CYP3A4 fermentams, bet ne CYP1A fermentams, todėl rūkantiems dozės koreguoti nereikia.
Chinidinas ir kiti CYP2D6 inhibitoriai
Klinikinio tyrimo su sveikais asmenimis metu stiprus CYP2D6 inhibitorius (chinidinas) padidino aripiprazolo AUC 107%, o Cmax nepakito. Aktyvaus metabolito dehidroaripiprazolo AUC ir Cmax sumažėjo atitinkamai 32% ir 47%. Tikimasi, kad kiti stiprūs CYP2D6 inhibitoriai, tokie kaip fluoksetinas ir paroksetinas, turės panašų poveikį ir turėtų būti mažinamos panašios dozės.
Ketokonazolas ir kiti CYP3A4 inhibitoriai
Klinikinio tyrimo su sveikais asmenimis metu stiprus CYP3A4 inhibitorius (ketokonazolas) padidino AUC ir Cmax atitinkamai 63% ir 37%. Dehidroaripiprazolo AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 77% ir Cmax, atitinkamai 43%. Esant silpniems CYP2D6 metabolizatoriams, kartu vartojant stiprių CYP3A4 inhibitorių, gali padidėti aripiprazolo koncentracija plazmoje, palyginti su intensyvių CYP2D6 metabolizatorių koncentracija. Svarstant, ar kartu su ABILIFY vartoti ketokonazolą ar kitus stiprius CYP3A4 inhibitorius, galima nauda pacientui turi būti didesnė už galimą Kartu vartojant ketokonazolą ir ABILIFY, ABILIFY dozę reikia sumažinti maždaug per pusę nurodytos dozės. Tikimasi, kad kiti stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip itrakonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai, turės panašų poveikį ir turėtų būti mažinamos panašios dozės.
Nutraukus CYP2D6 ir CYP3A4 inhibitorių vartojimą, ABILIFY dozę reikia padidinti iki tokios, kokia buvo prieš pradedant kombinuotą gydymą.
Jei kartu su ABILIFY vartojami silpni CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Diltiazemas, escitalopramas) arba CYP2D6, gali šiek tiek padidėti aripiprazolo koncentracija.
Karbamazepinas ir kiti CYP3A4 induktoriai
Kartu vartojant karbamazepiną, stiprų CYP3A4 induktorių, aripiprazolo Cmax ir AUC geometrinės vidurkiai buvo atitinkamai 68% ir 73% mažesni, palyginti su tuo, kai buvo skiriamas vienas aripiprazolas (30 mg). kartu vartojant karbamazepiną, Cmax ir AUC geometrinės vidurkiai buvo atitinkamai 69% ir 71% mažesnės nei tos, kurios buvo stebimos gydant vien aripiprazolu.
Kartu vartojant ABILIFY ir karbamazepiną, ABILIFY dozę reikia padvigubinti. Kiti stiprūs CYP3A4 induktoriai (pvz., Rifampicinas, rifabutinas, fenitoinas, fenobarbitalis, primidonas, efavirenzas, nevirapinas ir Hypericum perforatum) turi tą patį poveikį, todėl reikia didinti panašias dozes.Nutraukus stiprių CYP3A4 induktorių vartojimą, ABILIFY dozę reikia sumažinti iki rekomenduojamos.
Valproatas ir ličio
Kartu vartojant ličio ir valproato su aripiprazolu, kliniškai reikšmingų aripiprazolo koncentracijos pokyčių nebuvo.
Serotonino sindromas
Buvo pranešta apie serotonino sindromo atvejus pacientams, vartojantiems aripiprazolą, ir gali atsirasti galimų šios būklės požymių ir simptomų, ypač kai jie vartojami kartu su kitais serotoninerginiais vaistais, pvz., SSRI / SNRI, arba kitais vaistais, kurie, kaip žinoma, didina koncentraciją. aripiprazolo (žr. 4.8 skyrių).
ABILIFY galimybė paveikti kitus vaistus
Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad 10–30 mg aripiprazolo dozės neturi reikšmingo poveikio CYP2D6 (dekstrometorfano / 3-metoksimorfino santykio), CYP2C9 (varfarino), CYP2C19 (omeprazolo) ir CYP3A4 (dekstrometorfano) substratų metabolizmui. ). Be to, neįrodyta, kad aripiprazolas ir dehidroaripiprazolas gali pakeisti metabolinį aktyvumą. in vitro tarpininkauja CYP1A2. Todėl manoma, kad mažai tikėtina, kad aripiprazolas sukels kliniškai reikšmingą šių fermentų sąveiką tarp vaistų.
Kai aripiprazolas buvo vartojamas kartu su valproatu, ličiu ar lamotriginu, kliniškai reikšmingo pastarųjų koncentracijos nepakito.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Specifinių ir tinkamai kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Buvo pranešta apie įgimtas anomalijas; tačiau priežastinio ryšio su aripiprazolu nustatyti negalima. Tyrimai su gyvūnais negali atmesti galimo toksiškumo vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Pacientus reikia patarti, kad gydymo aripiprazolu metu jie būtų nėščia ar ketina pastoti. Atsižvelgiant į nepakankamą informaciją apie saugumą žmonėms ir į gyvūnų reprodukcijos tyrimų klausimus, šio vaistinio preparato nėštumo metu vartoti negalima, nebent laukiama nauda aiškiai pateisina galimą pavojų vaisiui.
Kūdikiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo veikiami antipsichoziniais vaistais (įskaitant aripiprazolą), gresia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurie gali būti skirtingo sunkumo ir trukmės po gimdymo. Gauta pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, pasunkėjusį kvėpavimą ar maitinimo sutrikimus, todėl naujagimius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Aripiprazolas išsiskiria į motinos pieną, todėl pacientams, vartojantiems aripiprazolą, reikia patarti nežindyti.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, pacientus reikia įspėti apie pavojingų mechanizmų, įskaitant motorines transporto priemones, naudojimą, kol jie bus pakankamai įsitikinę, kad aripiprazolas jiems nedaro neigiamo poveikio. Kai kuriems I tipo bipoliniu sutrikimu sergantiems vaikams dažniau pasireiškia mieguistumas ir nuovargis (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, yra akatizija ir pykinimas, pasireiškę daugiau kaip 3% pacientų, gydytų geriamuoju aripiprazolu.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė dažniau (≥ 1/100) nei placebas arba buvo nustatytos kaip potencialiai mediciniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos (*).
Toliau išvardytas dažnis yra aprašytas tokia tvarka: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki
Ypatingų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Ekstrapiramidiniai simptomai
Šizofrenija -52 savaičių trukmės kontroliuojamo ilgalaikio tyrimo metu aripiprazolu gydomiems pacientams ekstrapiramidinių simptomų, įskaitant parkinsonizmą, akatiziją, distoniją ir diskineziją, pasireiškė „iš viso (25,8 proc.) dažniau nei gydytiems haloperidoliu“ (57,3 proc.). 26 savaičių ilgalaikio, placebu kontroliuojamo tyrimo metu ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 19% pacientų, gydytų aripiprazolu, ir 13,1% pacientų, vartojusių placebą. Kito 26 savaičių kontroliuojamo ilgalaikio tyrimo metu ekstrapiramidiniai simptomai pasireiškė 14,8% pacientų, gydytų aripiprazolu, ir 15,1% pacientų, gydytų olanzapinu. Manijos epizodai I bipolinio sutrikimo atveju -12 savaičių kontroliuojamo tyrimo metu ekstrapiramidiniai simptomai pasireiškė 23,5% pacientų, gydytų aripiprazolu, ir 53,3% pacientų, gydytų haloperidoliu. Kito 12 savaičių tyrimo metu ekstrapiramidiniai simptomai buvo 26,6% gydytų pacientų su aripiprazolu ir 17,6% gydytų ličiu.Ilgalaikio placebu kontroliuojamo tyrimo metu 26 savaičių palaikomosios fazės metu ekstrapiramidiniai simptomai pasireiškė 18,2% pacientų, gydytų aripiprazolu, ir 15,7% pacientų, vartojusių placebą.
Akatizija
Placebu kontroliuojamuose tyrimuose akatizijos dažnis pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, buvo 12,1% vartojant aripiprazolą ir 3,2% vartojusiems placebą. Šizofrenija sergantiems pacientams akatizijos dažnis buvo 6,2% vartojant aripiprazolą ir 3,0% vartojant placebą.
Distonija
Klasės poveikis: pirmosiomis gydymo dienomis jautriems asmenims gali pasireikšti distonijos simptomai, užsitęsę nenormalūs raumenų grupių susitraukimai. Tarp distoninių simptomų yra: kaklo raumenų spazmas, kartais progresuojantis iki gerklės susiaurėjimo, pasunkėjęs rijimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir (arba) liežuvio išsikišimas. Nors šie simptomai gali pasireikšti vartojant mažas dozes, jie gali pasireikšti dažniau ir sunkiau vartojant didelio stiprumo ir didesnės dozės pirmosios kartos antipsichozinius vaistus. Vyrams ir jaunesnėms pacientų grupėms buvo pastebėta didelė ūminės distonijos rizika.
Palyginus aripiprazolą ir placebą, palyginti su pacientų, kuriems buvo kliniškai reikšmingų įprastinių laboratorinių ir lipidų parametrų pokyčių (žr. 5.1 skyrių), dalimi, mediciniškai svarbių skirtumų nepastebėta. Paprastai praeinantis ir besimptomis kreatinino fosfokinazės (KFK) padidėjimas pastebėtas 3,5% pacientų, gydytų aripiprazolu, palyginti su 2,0% pacientų, vartojusių placebą.
Kiti rezultatai
Nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip žinoma, yra susijusios su antipsichoziniu gydymu ir apie kurias taip pat pranešta gydymo aripiprazolu metu, yra piktybinis neurolepsinis sindromas, vėlyvoji diskinezija, traukuliai, nepageidaujamos reakcijos į smegenis ir padidėjęs senyvo amžiaus pacientų, sergančių demencija, hiperglikemija ir cukriniu diabetu, mirtingumas (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Šizofrenija paaugliams nuo 15 metų
Trumpalaikio, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 302 paaugliai (13-17 metų), sergantys šizofrenija, metu nepageidaujamų reakcijų dažnis ir tipas buvo panašūs į suaugusiųjų, išskyrus toliau išvardytas reakcijas, apie kurias dažniau pranešta paaugliams, gydytiems aripiprazolu. nei suaugusiems, gydytiems aripiprazolu (ir dažniau nei placebu):
Labai dažnai (≥ 1/10) buvo pranešta apie mieguistumą/sedaciją ir ekstrapiramidinius sutrikimus, taip pat apie burnos džiūvimą, apetito padidėjimą ir ortostatinę hipotenziją (≥ 1/100, moterų prolaktino koncentracija serume).
I tipo bipolinio sutrikimo manijos epizodai paaugliams nuo 13 metų
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir tipas paaugliams, sergantiems I tipo bipoliniu sutrikimu, buvo panašūs į suaugusiųjų, išskyrus šias reakcijas: mieguistumas (23,0%), ekstrapiramidiniai sutrikimai (18,4%), akatizija (16,0%) ir nuovargis (11,8) %) buvo labai dažni (≥ 1/10); dažni viršutinės pilvo dalies skausmai, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, svorio padidėjimas, padidėjęs apetitas, raumenų trūkčiojimas ir diskinezija (≥ 1/100,
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos galėjo būti susijusios su doze; ekstrapiramidiniai sutrikimai (dažnis buvo 9,1% vartojant 10 mg, 28,8% vartojant 30 mg, 1,7% vartojant placebą); ir akatizija (dažnis buvo 12,1% vartojant 10 mg, 20,3% vartojant 30 mg, 1,7% vartojant placebą).
Vidutiniai kūno svorio pokyčiai paaugliams, sergantiems I tipo bipoliniu sutrikimu 12 ir 30 savaičių buvo 2,4 kg ir 5,8 kg vartojant aripiprazolą ir 0,2 kg ir 2,3 kg vartojant placebą.
Vaikų populiacijoje mieguistumas ir nuovargis dažniau pasireiškė pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, nei šizofrenija.
Bipoliniu pediatriniu populiacija (10-17 metų), kurios ekspozicija buvo iki 30 savaičių, moterų prolaktino koncentracijos serume sumažėjimo dažnis (
Patirtis po rinkodaros
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas. Šių reakcijų dažnis laikomas nežinomu (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
ženklai ir simptomai
Klinikinių tyrimų ir po vaistinio preparato patekimo į rinką metu atsitiktinis ar tyčinis ūminis aripiprazolo perdozavimas buvo nustatytas suaugusiems pacientams, kurių dozės buvo didesnės nei 1 260 mg ir kurios nebuvo mirtinos. Galimi svarbūs pastebėti požymiai ir simptomai buvo letargija, padidėjęs kraujospūdis, mieguistumas, tachikardija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Be to, buvo pranešta apie atsitiktinį vien tik aripiprazolo (iki 195 mg dozių) perdozavimą vaikams, kurių mirtis nėra baigta. Galimi kliniškai rimti požymiai ir simptomai mieguistumas, laikinas sąmonės netekimas ir ekstrapiramidiniai simptomai.
Perdozavimo gydymas
Gydant perdozavimą, pagrindinis dėmesys turėtų būti skiriamas palaikomajai priežiūrai, tinkamo kvėpavimo takų klirenso palaikymui, deguonies prisotinimui ir ventiliacijai bei simptomų kontrolei. Reikėtų apsvarstyti galimybę įtraukti kelis vaistus. Tada reikia pradėti gydymą. Nedelsiant stebėti širdies ir kraujagyslių sistemą, įskaitant nuolatinį elektrokardiografinį stebėjimą dėl galimų aritmijų Patvirtinus ar įtarus aripiprazolo perdozavimą, būtina tęsti medicininį stebėjimą, kol pacientas pasveiks.
Aktyvuota anglis (50 g), vartojama vieną valandą po aripiprazolo, sumažino Cmax maždaug 41% ir AUC maždaug 51%, o tai rodo, kad anglis gali būti veiksminga gydant perdozavimą.
Hemodializė
Nors nėra informacijos apie hemodializės poveikį gydant aripiprazolo perdozavimą, mažai tikėtina, kad jis bus naudingas gydant perdozavimą dėl didelio aripiprazolo prisijungimo prie plazmos baltymų.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kiti antipsichoziniai vaistai.
ATC kodas: N05AX12.
Veiksmo mechanizmas
Buvo pasiūlyta, kad aripiprazolo veiksmingumas sergant šizofrenija ir I tipo bipoliniu sutrikimu priklauso nuo dalinio agonisto aktyvumo dopamino D2 ir serotoninerginiams 5HT1a receptoriams bei antagonistinio poveikio serotonerginiams 5HT2a receptoriams. Dopaminerginio hiperaktyvumo gyvūnų modeliai Aripiprazolas parodė antagonistinį poveikį ir agonistų savybės dopaminerginio hipoaktyvumo gyvūnų modeliuose. In vitro, aripiprazolas turi didelį jungimosi afinitetą dopaminerginiams receptoriams D2 ir D3, serotonerginiams receptoriams 5HT1a ir 5HT2a ir vidutinį afinitetą dopaminerginiams D4, serotonerginiams 5HT2c ir 5HT7, alfa1-histamino H1 ir alfa1-histaminerginiams. Aripiprazolas taip pat parodė vidutinį afinitetą serotonino reabsorbcijos vietai ir jokio pastebimo afiniteto muskarino receptoriams. Sąveika su receptorių potipiais, išskyrus dopaminerginius ir serotonerginius potipius, gali paaiškinti kai kuriuos kitus klinikinius aripiprazolo poveikius. Aripiprazolo dozės, svyruojančios nuo 0,5 iki 30 mg vieną kartą per parą, skiriamos sveikiems tiriamiesiems 2 savaites, nuo dozės priklausančio D2 / D3 receptorių ligando 11C-raclopido prisijungimo prie kaudato ir putameno sumažėjo. tomografija.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Šizofrenija
Trijuose trumpalaikiuose (4–6 savaičių) placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1 228 suaugę šizofrenija sergantys pacientai, turintys teigiamų ar neigiamų simptomų, aripiprazolas buvo susijęs su didesniu, statistiškai reikšmingu psichozės simptomų pagerėjimu nei placebas.
ABILIFY veiksmingai palaiko klinikinį pagerėjimą tęsiant gydymą suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė atsakas į pradinį gydymą. Kontroliuojamo haloperidolio tyrimo metu pacientų, reaguojančių į gydymą ir palaikančių atsaką, dalis 52 savaites buvo panaši abiejose grupėse (aripiprazolas 77% ir haloperidolis 73%). Bendras tyrimo užbaigimo rodiklis buvo žymiai didesnis pacientams, vartojantiems aripiprazolą (43%), nei pacientams, vartojantiems haloperidolį (30%).Dabartiniai reitingų skalių, naudojamų kaip antriniai parametrai, balai, įskaitant PANSS ir Montgomery-Asbergo depresijos vertinimo skalę, žymiai pagerėjo, palyginti su haloperidoliu.
26 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, sergantys stabilizuota lėtine šizofrenija, metu aripiprazolo grupėje pasikartojimo dažnis žymiai sumažėjo, 34% aripiprazolo grupėje ir 57% placebo grupėje.
Svorio priaugimas - klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad aripiprazolas nesukėlė kliniškai reikšmingo svorio. 26 savaičių trukmės daugiašaliame, dvigubai aklame olanzapino kontroliuojamame šizofrenijos tyrime, kuriame dalyvavo 314 suaugusių pacientų ir kurio pagrindinis tikslas buvo svorio padidėjimas, žymiai mažiau Pacientų, vartojusių aripiprazolą (n = 18, arba 13% vertinamų pacientų), svoris padidėjo bent 7%, palyginti su pradiniu (ty priaugo mažiausiai 5,6 svaro, kai vidutinis pradinis svoris ≈ 80,5 kg) olanzapino (n = 45, arba 33% vertinamų pacientų).
Lipidų parametrai - Atliekant placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su suaugusiaisiais bendrą analizę, aripiprazolas nesukėlė kliniškai reikšmingų bendro cholesterolio, trigliceridų, DTL ir MTL lygio pokyčių.
• Bendras cholesterolio kiekis: dažni pokyčiai nuo normalaus (
• Nevalgius trigliceridai: dažnis, lygus normos pokyčiams (
• DTL: lygio pokyčių dažnis nuo įprasto (
• MTL nevalgius: pokyčių dažnis nuo įprasto (
Manijos epizodai I bipolinio sutrikimo atveju
Dviejų 3 savaičių, lanksčių dozių, placebu kontroliuojamų monoterapijos tyrimų metu, gydant I tipo bipolinį sutrikimą, manijos ar mišraus epizodo pacientams, aripiprazolas parodė didesnį veiksmingumą nei placebas po 3 savaičių mažinant manijos simptomus. Šiuose tyrimuose dalyvavo pacientai su psichozės simptomais arba be jų, su greitu ciklu arba be jo.
3 savaičių trukmės, pastovios dozės, placebu kontroliuojamo monoterapijos tyrimo metu, kuriame dalyvavo I tipo bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai, kuriems pasireiškė manijos ar mišrus epizodas, aripiprazolas nebuvo veiksmingesnis už placebą.
Dviejų 12 savaičių trukmės placebu arba aktyviai kontroliuojamais monoterapijos tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys I tipo bipoliniu sutrikimu, manijos ar mišriu epizodu, su psichozės simptomais arba be jų, per 3 savaites aripiprazolas buvo veiksmingesnis už placebą. Be to, aripiprazolas pranešė apie panašią pacientų, kuriems po 12 savaičių pasireiškė simptominė remisija nuo manijos iki ličio ar haloperidolio, dalį.
6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo I tipo bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai, kuriems pasireiškė manijos ar mišrus epizodas, su psichozės simptomais arba be jų, iš dalies reaguojantys į gydymą ličiu arba valproatu, kaip monoterapiją 2 savaites, esant terapiniam serumo lygiui, derinys su aripiprazolu sumažino manijos simptomus.
26 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo metu, po kurio tęsėsi 74 savaičių pratęsimo fazė, manijos pacientams, kuriems stabilizavimo fazėje iki atsitiktinės atrankos buvo pasiekta remisija gydant aripiprazoliu, aripiprazolas parodė pranašumą prieš placebą, užkertant kelią manijos fazės atkryčiui, tačiau neįrodyta, kad jis pranašesnis už placebą užkertant kelią depresijos recidyvui.
52 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo I tipo bipoliniu sutrikimu sergantys pacientai, sergantys manijos ar mišriu epizodu, kuriems buvo ilgalaikė remisija (bendras Y-MRS ir MADRS balas ≤ 12) kartu su aripiprazolu (nuo 10 mg per parą, vartojant 30 mg per parą) kartu vartojant ličio ar valproato 12 savaičių iš eilės, derinys su aripiprazolu buvo pranašesnis už placebą, o rizika sumažėjo 46% (pavojaus santykis 0,54) bet kokio nuotaikos epizodo atveju ir 65% sumažėjo rizika (pavojaus santykis 0,35). apie manijos atkryčio prevenciją, palyginti su deriniu su placebu, tačiau derinys nebuvo pranašesnis už placebą depresijos atkryčių prevencijoje. Derinys su aripiprazolu buvo pranašesnis už placebą CGI-BP ligos sunkumo (manijos) atveju (antrinis rezultatas).
Šiame tyrime pacientai tyrėjams buvo paskirti atvira ličio arba valproato monoterapija, siekiant nustatyti dalinį atsaką. Pacientai stabilizavosi mažiausiai 12 savaičių iš eilės, naudodami aripiprazolo ir to paties nuotaikos stabilizatoriaus derinį.
Tada stabilizuoti pacientai buvo atsitiktine tvarka atrinkti tęsti tą patį nuotaikos stabilizatorių kartu su dvigubai aklu aripiprazolu ar placebu.Kairios atsitiktinės atrankos fazės metu buvo įvertinti keturi pogrupiai su nuotaikos stabilizatoriais: aripiprazolas + ličio; aripiprazolas + valproatas; placebo + ličio; placebas + valproatas.
Kombinuotoje grupėje Kaplan-Meier recidyvo dažnis bet kokiai nuotaikos epizode buvo 16% vartojant aripiprazolą + ličio ir 18% vartojant aripiprazolą + valproatą, palyginti su 45% vartojant placebą + ličio ir 19% vartojant placebą + valproatą.
Vaikų populiacija
Šizofrenija paaugliams
6 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 302 šizofrenija sergantys paaugliai (13-17 metų), kuriems pasireiškė teigiami ar neigiami simptomai, atveju aripiprazolas buvo susijęs su didesniu, statistiškai reikšmingu psichozės simptomų pagerėjimu nei placebas.
Atliekant 15–17 metų paauglių, kurie sudaro 74% visos įtrauktos populiacijos, dalinę analizę, poveikis išliko 26 savaičių trukmės atviro pratęsimo tyrimo metu.
Manijos epizodai vaikams ir paaugliams, sergantiems I tipo bipoliniu sutrikimu
Aripiprazolas buvo tiriamas 30 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 296 vaikai ir paaugliai (10–17 metų), kurie atitiko DSM-IV I tipo bipolinio sutrikimo kriterijus, pasireiškiančius manijos ar mišriomis epizodais su apraiškomis arba be jų. Psichozė ir pradinė Y- MRS balas ≥ 20. Tarp pacientų, įtrauktų į pirminę veiksmingumo analizę, 139 pacientams buvo diagnozuota ADHD gretutinė liga.
Aripiprazolas buvo pranašesnis už placebą, pakeisdamas bendrą Y-MRS balą nuo pradinio lygio 4 ir 12 savaitę. Atlikus „post-hoc“ analizę, pagerėjimas, palyginti su placebu, buvo ryškesnis pacientams, sergantiems ADHD gretutinėmis ligomis, nei pacientams, sergantiems ADHD gretutinėmis ligomis. grupei be ADHD, kurioje nebuvo jokio skirtumo nuo placebo. Recidyvo prevencija nenustatyta.
1 lentelė. Vidutinis YMRS balo pagerėjimas, palyginti su pradiniu, pagal psichikos sutrikimus
n = 51 4 savaitę
bn = 46 4 savaitę
Dažniausi gydymo metu pasireiškę nepageidaujami reiškiniai tarp 30 mg vartojusių pacientų buvo ekstrapiramidinis sutrikimas (28,3%), mieguistumas (27,3%), galvos skausmas (23,2%) ir pykinimas (14,1%).). Vidutinis svorio padidėjimas per 30 savaičių gydymo intervalą buvo 2,9 kg, palyginti su 0,98 kg placebą vartojusių pacientų.
Dirglumas, susijęs su vaikų autizmo sutrikimu (žr. 4.2 skyrių)
Aripiprazolas buvo tirtas 6-17 metų pacientams dviejuose placebu kontroliuojamuose 8 savaičių tyrimuose [viena lanksti dozė (2-15 mg per parą) ir viena fiksuota dozė (5, 10 arba 15 mg per parą) mg per dieną)] ir 52 savaičių trukmės atvirame tyrime. Šiuose tyrimuose pradinė dozė yra 2 mg per parą, po savaitės ji padidinama iki 5 mg per parą ir kas savaitę padidinama 5 mg per parą, kol pasiekiama nustatyta dozė. Daugiau nei 75% pacientų buvo jaunesni nei 13 metų. Aripiprazolas parodė dirginamumo skalėje statistiškai didesnį veiksmingumą nei placebas Aberrantiško elgesio kontrolinis sąrašas. Tačiau klinikinė šių išvadų reikšmė nenustatyta. Saugumo profilis apėmė svorio padidėjimą ir prolaktino kiekio pokyčius. Ilgalaikio saugumo tyrimo trukmė buvo 52 savaitės. Atliktų klinikinių tyrimų grupėje moterų mažo prolaktino koncentracijos serume dažnis (
Aripiprazolas taip pat buvo tiriamas atliekant ilgalaikį, placebu kontroliuojamą palaikomąjį tyrimą. Stabilizavusis 13–26 savaites vartojant aripiprazolą (2–15 mg per parą), pacientai, kurių atsakas buvo stabilus, buvo arba toliau gydomi aripiprazolu, arba perėjo prie placebo dar 16 savaičių. Kaplano-Meierio recidyvų dažnis 16 savaitę buvo 35% aripiprazolo ir 52% placebo; 16 savaičių atkryčio rizikos rodiklis (aripiprazolas / placebas) buvo 0,57 (skirtumas nėra statistiškai reikšmingas). Vidutinis svorio padidėjimas po stabilizavimo fazės (iki 26 savaičių) vartojant aripiprazolą buvo 3,2 kg, o per antrąjį tyrimo etapą (16 savaičių) buvo pastebėtas papildomas vidutinis svorio padidėjimas 2,2 kg aripiprazolo, palyginti su 0,6 kg placebo Ekstrapiramidiniai simptomai buvo pastebėti daugiausia stabilizavimo fazėje 17% pacientų, tremoras - 6,5% pacientų.
Turetai, susiję su Tourette sindromu vaikams (žr. 4.2 skyrių)
Aripiprazolo veiksmingumas buvo tirtas vaikams, sergantiems Tourette sindromu (aripiprazolas: n = 99, placebas: n = 44), 8 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, naudojant modelį, taikant pagal svorį pagrįstą fiksuotos dozės gydymą. grupėms, kai dozė svyruoja nuo 5 mg per parą iki 20 mg per parą, pradinė 2 mg dozė. Pacientai buvo nuo 7 iki 17 metų amžiaus, o vidutinis balas buvo 30 pagal Jeilio pasaulinę tikos sunkumo skalę (YGTSS) Tic Score (TTS) pradinėje padėtyje. Mažų dozių grupėje (5 mg arba 10 mg) ir 16,94 didelės dozės grupėje (10 mg arba 20 mg) aripiprazolas parodė, kad pagerėjo TTS YGTSS pokytis tarp pradinio ir 8 savaičių iš 13,35. 7,09 placebo grupėje.
Aripiprazolo veiksmingumas vaikams, sergantiems Tourette sindromu (aripiprazolas: n = 32, placebas: n = 29), taip pat buvo tiriamas lanksčiomis dozėmis nuo 2 mg per parą iki 20 mg per parą, skiriant vieną pradinę 2 mg dozę. 10 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, atliktas Pietų Korėjoje. Pacientai buvo nuo 6 iki 18 metų amžiaus, o vidutinis balas TTS YGTSS buvo 29 balai. Aripiprazolo grupė pagerino 14,97 YGTSS TTS pokytis nuo pradinio iki 10 savaitės, palyginti su 9,62 pagerėjimu placebo grupėje.
Atsižvelgiant į gydymo poveikio stiprumą, palyginti su dideliu placebo poveikiu, ir neaiškų poveikį psichosocialinei veiklai, abiejų šių trumpalaikių tyrimų metu klinikinė veiksmingumo rezultatų reikšmė nebuvo nustatyta. Ilgalaikių duomenų apie aripiprazolo veiksmingumą ir saugumą gydant šį svyruojantį sutrikimą nėra.
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti ABILIFY tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių, gydant šizofreniją ir bipolinį afektinį sutrikimą, rezultatus (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Aripiprazolas gerai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija plazmoje pasiekiama per 3–5 valandas po vartojimo. Absoliutus geriamasis tabletės biologinis prieinamumas yra 87%. Riebus maistas neturi įtakos aripiprazolo farmakokinetikai.
Paskirstymas
Aripiprazolas yra plačiai pasiskirstęs po visą kūną, tariamasis pasiskirstymo tūris yra 4,9 l / kg, o tai rodo platų pasiskirstymą ne kraujagyslėse. Esant terapinei koncentracijai, aripiprazolas ir dehidroaripiprazolas daugiau nei 99%jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia su albuminu.
Biotransformacija
Aripiprazolas plačiai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia trimis biotransformacijos būdais: dehidrogeninimo, hidroksilinimo ir N-dealkilinimo būdu. Remiantis tyrimais in vitrofermentai CYP3A4 ir CYP2D6 yra atsakingi už aripiprazolo dehidrogeninimą ir hidroksilinimą, o N-dealkilinimą katalizuoja CYP3A4. Aripiprazolas yra vyraujanti molekulinė medžiaga sisteminėje kraujotakoje. Esant pusiausvyrai, dehidroaripiprazolas, aktyvus metabolitas, sudaro maždaug 40% aripiprazolo AUC plazmoje.
Eliminavimas
Vidutinis aripiprazolo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 75 valandos esant stipriems CYP2D6 metabolizatoriams ir maždaug 146 valandoms silpnai metabolizuojantiems CYP2D6.
Bendras aripiprazolo klirensas organizme yra 0,7 ml / min / kg, daugiausia per kepenis.
Išgėrus vienkartinę 14C pažymėto aripiprazolo dozę, maždaug 27% suleisto radioaktyvumo buvo nustatyta šlapime ir maždaug 60%-išmatose. Mažiau nei 1% nepakitusio aripiprazolo išsiskyrė su šlapimu, o maždaug 18% nepakitęs išsiskyrė su išmatomis.
Farmakokinetika specialiose pacientų grupėse
Vaikų populiacija
10–17 metų amžiaus vaikų aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetika, panaikinus kūno svorio skirtumus, buvo panaši į suaugusiųjų.
Senesni žmonės
Aripiprazolo farmakokinetikos skirtumai tarp sveikų pagyvenusių asmenų ir jaunų suaugusiųjų nėra, o šizofrenija sergančių pacientų populiacijos farmakokinetikos analizėje nebuvo jokio aptikto amžiaus poveikio.
Seksas
Aripiprazolo farmakokinetika tarp sveikų vyrų ir moterų nesiskiria, o šizofrenija sergančių pacientų populiacijos farmakokinetikos analizėje nenustatytas joks lyties poveikis.
Dūmai ir lenktynės
Populiacijos farmakokinetikos vertinimas neatskleidė kliniškai reikšmingų rasės skirtumų ar rūkymo poveikio aripiprazolo farmakokinetikai įrodymų.
Inkstų liga
Pacientų, sergančių sunkia inkstų liga, aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetinės savybės buvo panašios, palyginti su sveikų jaunų asmenų.
Kepenų liga
Vienos dozės tyrimo, kuriame dalyvavo asmenys, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų cirozė (A, B ir C klasių pagal Child-Pugh), reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimo poveikis aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikai neparodytas, tačiau tyrime dalyvavo tik 3 pacientai. su C klasės kepenų ciroze, kurios nepakanka išvadoms apie jo metabolinį pajėgumą padaryti.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys nekelia jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis, toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi.
Reikšmingas poveikis toksiškumo požiūriu buvo pastebėtas tik vartojant dozes ar ekspozicijas, gerokai viršijančias didžiausią žmogui poveikį, o tai rodo, kad šis poveikis turi nedidelę klinikinę reikšmę arba jos visai nėra. Tai buvo: nuo dozės priklausomas antinksčių žievės toksiškumas (lipofuscino pigmento kaupimasis ir (arba) ląstelių parenchimos praradimas) žiurkėms po 104 savaičių, kai dozės svyravo nuo 20 iki 60 mg / kg per parą (3–10 kartų didesnis už vidutinį AUC esant pusiausvyrai didžiausia rekomenduojama dozė žmonėms) ir padidėjusi antinksčių žievės karcinomų ir karcinomų derinys su antinksčių žievės adenomomis žiurkių patelėms, skiriant 60 mg / kg per parą (10 kartų didesnis už vidutinį AUC esant pastoviai koncentracijai, vartojant didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę).
Didžiausia ne kancerogeninė ekspozicija žiurkių patelėms buvo 7 kartus didesnė už rekomenduojamą dozę.
Be to, beždžionių tulžyje nusėdus aripiprazolo hidroksimetabolito sulfonokonjugatams, be tulžies tulžies tulžies pūslelinės buvo nustatyta tulžies pūslelinės akmenligė, kai kartotinės geriamosios dozės svyruoja nuo 25 iki 125 mg / kg per parą (1–3 kartus didesnė už vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją, kai vartojama didžiausia rekomenduojama klinikinė dozė arba 16–81 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui (mg / m2).Tačiau hidroksiripiprazolo sulfonokonjugato koncentracija žmogaus tulžyje, vartojant didžiausią siūlomą dozę, 30 mg per parą, buvo ne didesnė kaip 6% tulžies koncentracijos, nustatytos beždžionėms 39 savaičių tyrimo metu, ir yra gerokai mažesnė (6%). tirpumo ribos in vitro.
Pakartotinių dozių klinikinių tyrimų su jaunikliais žiurkėmis ir šunimis metu aripiprazolo toksiškumo profilis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas suaugusiems gyvūnams, ir nebuvo jokių neurotoksiškumo ar nepageidaujamų reakcijų vystymuisi įrodymų.
Remiantis visų standartinių genotoksinio poveikio tyrimų rezultatais, aripiprazolas laikomas negenotoksišku. Toksiškumo vystymuisi požymiai, įskaitant nuo dozės priklausomą uždelstą vaisiaus kaulėjimą ir galimą teratogeninį poveikį, buvo pastebėti žiurkėms, kurių dozės sukėlė subterapinę ekspoziciją (remiantis AUC), o triušiams-dozėmis, dėl kurių ekspozicija buvo 3–11 kartų didesnė. pusiausvyros būsena vartojant didžiausią rekomenduojamą klinikinę dozę. Toksiškumas motinai pasireiškė vartojant dozes, panašias į tas, kurios sukelia toksinį poveikį vaisiaus vystymuisi.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Mikrokristalinė celiuliozė
Hidroksipropilceliuliozė
Magnio stearatas
Indigo karmino (E132) aliuminio ežeras
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės po 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.“
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Jungtinė Karalystė
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Birželio 04 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Birželio 4 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2015 m. Vasaris
