Veikliosios medžiagos: Docetakselis
TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentratas infuziniam tirpalui
„Taxotere“ pakuotės lapelius galima įsigyti pakuotėse:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentratas infuziniam tirpalui
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentratas infuziniam tirpalui
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Taxotere? Kam tai?
Šio vaisto pavadinimas yra TAXOTERE. Veikliosios medžiagos pavadinimas yra docetakselis.
Docetakselis yra medžiaga, gauta iš kukmedžio lapų, panašių į adatas, ir priklauso priešvėžinių vaistų, vadinamų taksanais, grupei.
Gydytojas paskyrė TAXOTERE krūties vėžiui, tam tikroms plaučių vėžio formoms (nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui), prostatos vėžiui, skrandžio vėžiui arba galvos ir kaklo vėžiui gydyti:
- Pažengusiam krūties vėžiui gydyti TAXOTERE galima vartoti vieną arba kartu su doksorubicinu, trastuzumabu arba kapecitabinu.
- Ankstyvam krūties vėžiui gydyti su limfmazgių pažeidimu arba be jo TAXOTERE galima vartoti kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu.
- Plaučių vėžiui gydyti TAXOTERE galima vartoti vieną arba kartu su cisplatina.
- prostatos vėžiui gydyti TAXOTERE skiriamas kartu su prednizonu arba prednizolonu.
- metastazavusiam skrandžio vėžiui gydyti TAXOTERE skiriamas kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu.
- galvos ir kaklo vėžiui gydyti TAXOTERE skiriamas kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu.
Kontraindikacijos, kai Taxotere vartoti negalima
TAXOTERE vartoti negalima
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) docetakseliui arba bet kuriai pagalbinei Taxotere medžiagai;
- jeigu Jūsų baltųjų kraujo kūnelių skaičius per mažas;
- jeigu sergate sunkia kepenų liga;
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Taxotere
Prieš kiekvieną gydymą TAXOTERE būtina atlikti kraujo tyrimus, reikalingus nustatyti, ar yra pakankamai kraujo ląstelių ir ar kepenys pakankamai aktyvios. Pasikeitus baltųjų kraujo kūnelių, taip pat gali pasireikšti karščiavimas ar infekcijos.
Jei turite regėjimo sutrikimų, pasakykite gydytojui, ligoninės vaistininkui arba slaugytojai.
Jeigu Jums pasireiškė ūminės plaučių problemos arba pablogėjo esami simptomai (karščiavimas, dusulys ar kosulys), nedelsdami pasakykite gydytojui, ligoninės vaistininkui arba slaugytojai. Gydytojas gali nedelsdamas nutraukti gydymą.
Vieną dieną prieš TAXOTERE vartojimą jūsų bus paprašyta profilaktiškai gydyti geriamaisiais kortikosteroidais, tokiais kaip deksametazonas, ir po to tęsti vieną ar dvi dienas, kad sumažėtų kai kurie šalutiniai poveikiai, kurie gali atsirasti po TAXOTERE infuzijos, ypač reakcijos ir skysčių susilaikymas (rankų, pėdų, kojų patinimas ar svorio padidėjimas).
Gydymo metu gali prireikti vaistų, kad palaikytų kraujo ląstelių skaičių.
TAXOTERE sudėtyje yra alkoholio. Pasakykite gydytojui, jei sergate priklausomybe nuo alkoholio ar kepenų nepakankamumu. Taip pat žiūrėkite skyrių „TAXOTERE sudėtyje yra etanolio (alkoholio)“.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Taxotere poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba ligoninės vaistininkui. Taip yra todėl, kad TAXOTERE ar kiti vaistai gali neveikti taip, kaip tikėtasi, ir jūs galite būti labiau linkę į šalutinį poveikį.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Jei esate nėščia, TAXOTERE vartoti negalima, nebent tai aiškiai nurodė gydytojas.
Gydydamiesi šiuo vaistu neturite pastoti ir gydymo metu turite naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, nes TAXOTERE gali būti pavojingas kūdikiui. Jei gydymo metu pastojote, nedelsdami praneškite gydytojui. Vartojant TAXOTERE, žindyti negalima.
Jei esate vyras, gydomas TAXOTERE, patariama nesidauginti gydymo metu ir iki 6 mėnesių po jo bei prieš gydymą pasiteirauti apie spermos saugojimą, nes docetakselis gali pakenkti vyrų vaisingumui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas:
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
TAXOTERE sudėtyje yra etanolio (alkoholio)
TAXOTERE buteliuke yra 50 tūrio proc. Etanolio (alkoholio), t. Y. Iki 0,395 g (0,5 ml), tai atitinka 10 ml alaus arba 4 ml vyno.
Kenksminga kenčiantiems nuo alkoholizmo.
Į etanolio buvimą taip pat reikia atsižvelgti nėštumo ar žindymo laikotarpiu, gydant vaikus ir didelės rizikos grupes, pvz., Pacientus, sergančius kepenų liga ar epilepsiją.
Šio vaisto alkoholio kiekis gali pakeisti kitų vaistų poveikį.
Šio vaisto alkoholio kiekis gali sutrikdyti jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Taxotere: Dozavimas
TAXOTERE Jums skirs sveikatos priežiūros specialistas.
Įprasta dozė:
Dozė priklausys nuo jūsų svorio ir bendros sveikatos būklės. Gydytojas apskaičiuos jūsų kūno paviršiaus plotą kvadratiniais metrais (m2) ir nustatys dozę, kurią turėsite gauti.
Vartojimo būdas ir būdas:
TAXOTERE Jums bus švirkščiama į veną (į veną). Infuzija truks maždaug 1 valandą ir bus atliekama ligoninėje.
Vartojimo dažnis:
Paprastai infuzija jums bus duodama kartą per 3 savaites.
Jūsų gydytojas gali keisti dozę ir vartojimo dažnumą, atsižvelgdamas į jūsų kraujo tyrimus, bendrą būklę ir atsaką į TAXOTERE. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei viduriuojate, skauda burną, atsiranda tirpimas, dilgčiojimas, karščiuojate ir parodote kraujo tyrimų rezultatus.Ši informacija leis jam nuspręsti, ar reikia mažinti dozę. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba ligoninės vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Taxotere šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jūsų gydytojas tai aptars su jumis ir paaiškins galimą gydymo riziką ir naudą.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant vien TAXOTERE, yra: sumažėjęs raudonųjų arba baltųjų kraujo kūnelių skaičius, plaukų slinkimas, pykinimas, vėmimas, burnos uždegimas, viduriavimas ir nuovargis
Jei TAXOTERE vartojamas kartu su kitais chemoterapiniais preparatais, šalutinis poveikis gali sustiprėti.
Infuzijos ligoninėje metu gali pasireikšti šios alerginės reakcijos (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- paraudimas, odos reakcijos, niežulys
- krūtinės spaudimas, pasunkėjęs kvėpavimas
- karščiavimas ar šaltkrėtis
- nugaros skausmas
- žemas spaudimas
Gali pasireikšti sunkesnės reakcijos.
Gydymo metu ligoninės darbuotojai atidžiai stebės jūsų būklę. Pastebėję bet kurį iš šių poveikių, nedelsdami pasakykite ligoninės personalui.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis gali pasireikšti tarp dviejų TAXOTERE infuzijų ir dažnis gali skirtis priklausomai nuo vartojamų vaistų derinio:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- infekcijos, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių (anemija) arba baltųjų kraujo kūnelių (pastarieji yra svarbūs kovojant su infekcija) ir trombocitų skaičius;
- karščiavimas: tokiu atveju turite nedelsdami informuoti gydytoją
- alerginės reakcijos, kaip aprašyta aukščiau
- apetito praradimas (anoreksija)
- nemiga
- tirpimo ar dilgčiojimo ar sąnarių ar raumenų skausmas
- galvos skausmas
- pakitęs skonio pojūtis
- akies uždegimas arba padidėjęs ašarojimas
- patinimas, kurį sukelia nepakankamas limfos nutekėjimas
- sunku kvėpuoti
- gleivių praradimas iš nosies; gerklės ir nosies uždegimas; kosulys
- kraujavimas iš nosies
- uždegimas burnoje
- skrandžio sutrikimas, įskaitant pykinimą, vėmimą ir viduriavimą, vidurių užkietėjimą
- pilvo skausmas
- nevirškinimas
- plaukų slinkimas (daugeliu atvejų plaukų augimas normalizuojasi)
- plaštakų ar padų paraudimas ir patinimas, dėl kurių gali luptis oda (taip gali atsitikti ir ant rankų, veido ar kūno)
- nagų spalvos pasikeitimas, kuris gali nulupti
- skauda raumenis; nugaros ar kaulų skausmas
- menstruacijų pasikeitimas ar nebuvimas
- rankų, kojų, kojų patinimas
- nuovargis ar gripo simptomai
- svorio padidėjimas ar sumažėjimas
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- burnos kandidozė
- dehidratacija
- galvos svaigimas
- sutrikusi klausa
- kraujospūdžio sumažėjimas; nereguliarus ar greitas širdies plakimas
- širdies nepakankamumas
- ezofagitas
- sausa burna
- rijimo sunkumas ar skausmas
- kraujavimas
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis (todėl reikia reguliariai tirti kraują)
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- alpimas
- injekcijos vietos odos reakcijos, flebitas (venų uždegimas) arba patinimas
- storosios žarnos, plonosios žarnos uždegimas; žarnyno perforacija.
- kraujo krešulių susidarymas
Dažnis nežinomas:
- intersticinė plaučių liga (plaučių uždegimas, galintis sukelti kosulį ir pasunkinti kvėpavimą. Plaučių uždegimas taip pat gali išsivystyti, kai gydymas docetakseliu skiriamas kartu su radioterapija)
- pneumonija (plaučių infekcija)
- plaučių fibrozė (randai ir sustorėjimas plaučiuose sukelia dusulį)
- neryškus matymas dėl tinklainės patinimo akies viduje (cistinė geltonosios dėmės edema)
- sumažėjęs natrio kiekis kraujyje.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, ligoninės vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikykite vaistą originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo tiesioginės šviesos.
Atidarę buteliuką naudokite iškart. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.
Mikrobiologiniu požiūriu, tirpinimas / praskiedimas turi būti atliekamas kontroliuojamomis ir aseptinėmis sąlygomis.
Įdėjus vaistą į infuzinį maišelį, vaistą suvartokite nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai jie neturėtų būti laikomi žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, įskaitant vienos valandos infuziją ilgiau nei 6 valandas.
Fizinis ir cheminis infuzinio tirpalo, paruošto pagal rekomendacijas ne PVC maišeliuose, stabilumas buvo įrodytas iki 48 valandų, laikant + 2 ° C-8 ° C temperatūroje.
Docetakselio infuzinis tirpalas yra perpildytas, todėl laikui bėgant jis gali kristalizuotis. Jei atsiranda kristalų, tirpalo nebenaudoti ir jį reikia išmesti.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
TAXOTERE buteliuko sudėtis:
- Veiklioji medžiaga yra docetakselis (trihidrato pavidalu). Kiekviename ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 20 mg docetakselio.
- Pagalbinės medžiagos yra polisorbatas 80, bevandenis etanolis ir citrinos rūgštis.
TAXOTERE išvaizda ir pakuotės turinys:
TAXOTERE koncentratas infuziniam tirpalui yra šviesiai gelsvas arba rusvai gelsvas tirpalas.
Koncentratas parduodamas 15 ml bespalvio stiklo buteliuke su mėlynu aliuminio dangteliu ir mėlynu nuplėšiamu plastikiniu dangteliu.
Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas su 8 ml koncentrato (160 mg docetakselio).
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.
TAXOTERE PARUOŠIMO VADOVAS 160 mg / 8 ml KONCENTRATAS infuziniam tirpalui
Prieš ruošdami TAXOTERE infuzinį tirpalą, svarbu perskaityti visą šio vadovo turinį.
Saugaus naudojimo rekomendacijos:
Docetakselis yra priešvėžinis vaistas, todėl, kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus preparatus, reikia būti atsargiems tvarkant ir ruošiant jo tirpalus. Rekomenduojama mūvėti pirštines.
Jei TAXOTERE koncentrato ar infuzinio tirpalo pateko ant odos, nedelsdami ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu. Patekus ant gleivinės, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite vandeniu.
Paruošimas intraveniniam vartojimui:
Infuzinio tirpalo paruošimas
NENAUDOKITE kitų docetakselio vaistinių preparatų, kuriuos sudaro 2 buteliukai (koncentratas ir tirpiklis) su šiuo vaistu (TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentratas infuziniam tirpalui, kuriame yra tik 1 buteliukas).
TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrato infuziniam tirpalui nereikia praskiesti tirpikliu ir jis yra paruoštas pridėti prie infuzinio tirpalo.
- Kiekvienas buteliukas skirtas tik vienkartiniam naudojimui ir turi būti suvartotas iškart po atidarymo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas. Norint pasiekti reikiamą paciento dozę, gali prireikti daugiau nei vieno TAXOTERE 20 mg / ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuko. Pavyzdžiui, 140 mg docetakselio dozei viename tirpale reikia 7 ml docetakselio koncentrato.
- Aseptiškai reikiamą koncentrato infuziniam tirpalui kiekį ištraukite į graduotą švirkštą su 21 G adata.
TAXOTERE 160 mg / 8 ml docetakselio koncentracija yra 20 mg / ml.
- Vieną injekciją suleiskite į 250 ml infuzinį maišelį arba buteliuką, kuriame yra 5% gliukozės arba 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinio tirpalo. Jei reikia didesnės nei 190 dozės. Mg docetakselio, naudokite didesnį tirpiklio kiekį kad neviršijama 0,74 mg / ml docetakselio koncentracija.
- Sukimo judesiu maišykite maišelį ar buteliuką rankiniu būdu.
- Mikrobiologiniu požiūriu, tirpinimas / praskiedimas turi būti atliekamas kontroliuojamomis ir aseptinėmis sąlygomis, o infuzinis tirpalas turi būti suvartotas nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas. Įdėtas į infuzijos maišelį, kaip rekomenduojama, docetakselio infuzinis tirpalas, laikomas ne žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, išlieka stabilus 6 valandas. (įskaitant maždaug 1 valandą intraveninei infuzijai). Be to, įrodytas fizinis ir cheminis infuzinio tirpalo, paruošto pagal rekomendacijas ne PVC maišeliuose, stabilumas iki 48 valandų, laikant + 2 ° C-8 ° C temperatūroje. Docetakselio infuzinis tirpalas yra perpildytas, todėl laikui bėgant jis gali kristalizuotis. Jei atsiranda kristalų, tirpalo nebenaudoti ir jį reikia išmesti.
- Kaip ir visus parenteralinius preparatus, prieš vartojimą infuzinį tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai, tirpalus, kuriuose yra nuosėdų.
Šalinimas:
Visos skiedimui ir vartojimui naudojamos medžiagos turi būti pašalintos pagal standartines procedūras. Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TAXOTERE 160 mg / 8 ml infuzinio tirpalo koncentratas
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename ml koncentrato yra 20 mg docetakselio (trihidrato pavidalu).
Viename 8 ml koncentrato buteliuke yra 160 mg docetakselio.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Viename buteliuke koncentrato yra 4 ml bevandenio etanolio (3,16 g).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas).
Koncentratas yra šviesiai gelsvas arba rusvai gelsvas tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Krūties vėžys
TAXOTERE kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu yra skirtas adjuvantiniam pacientų, sergančių:
• operacinis mazgas teigiamas krūties vėžys.
• operuojamas mazgų neigiamas krūties vėžys.
Pacientams, sergantiems operuojamu mazgų neigiamu krūties vėžiu, pagalbinis gydymas turėtų būti taikomas tik tiems pacientams, kuriems taikoma chemoterapija pagal tarptautinius pirminio ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymo kriterijus. (žr. 5.1 skyrių).
TAXOTERE kartu su doksorubicinu skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, kurie anksčiau nebuvo gydomi šios ligos citotoksiniu poveikiu.
TAXOTERE monoterapija skirta gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, nesėkmingai gydant citotoksinį vaistą. Ankstesnė chemoterapija turi apimti antraciklino ar alkilinimo agentą.
TAXOTERE kartu su trastuzumabu skirtas gydyti pacientus, sergančius metastazavusiu krūties vėžiu, kuriems yra padidėjusi HER2 ekspresija ir kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos.
TAXOTERE kartu su kapecitabinu skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu po to, kai nesėkminga citotoksinė chemoterapija.
Į ankstesnę chemoterapiją turėjo būti įtrauktas antraciklinas.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
TAXOTERE skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, po ankstesnio chemoterapinio gydymo nesėkmingo.
TAXOTERE kartu su cisplatina skirtas pacientams, sergantiems neišoperuojamu, lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie anksčiau nebuvo gydomi šios būklės chemoterapija.
Prostatos vėžys
TAXOTERE kartu su prednizonu ar prednizolonu yra skirtas gydyti pacientus, sergančius hormonų atspariu metastazavusiu prostatos vėžiu.
Skrandžio adenokarcinoma
TAXOTERE kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu yra skirtas gydyti pacientus, sergančius metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant gastroezofaginės jungties adenokarcinomą, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos.
Galvos ir kaklo vėžys
TAXOTERE kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu yra skirtas indukciniam pacientų, sergančių lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma, gydymui.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Docetakselį galima vartoti tik skyriuose, kurie specializuojasi gydant citotoksinį vaistą, ir jį turi prižiūrėti gydytojas, kuris specializuojasi priešvėžinės chemoterapijos srityje (žr. 6.6 skyrių).
Rekomenduojama dozė:
Krūties vėžiui, nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, skrandžio adenokarcinomai ir galvos bei kaklo vėžiui gydyti skiriama premedikacija geriamaisiais kortikosteroidais, tokiais kaip 16 mg deksametazono per parą (pvz., 8 mg 2 kartus per parą), 3 dienas, pradedant 1 dieną iki docetakselio vartojimo (žr. 4.4) G-CSF profilaktika gali būti naudojama siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką.
Prostatos vėžiui gydyti, kartu vartojant prednizoną ar prednizoloną, rekomenduojama premedikacija yra geriamasis 8 mg deksametazonas 12 valandų, 3 valandas ir 1 valandą prieš docetakselio infuziją (žr. 4.4 skyrių).
Docetakselis infuzuojamas vieną valandą kas tris savaites.
Krūties vėžys
Adjuvantiniam mazgų teigiamo ir mazgo neigiamo operuojamo krūties vėžio gydymui rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2, vartojama 1 valandą po 50 mg / m2 doksorubicino ir 500 mg / m2 ciklofosfamido kas 3 savaites 6 ciklus (TAC režimas) ) (taip pat žr. Dozės koregavimas gydymo metu).
Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, rekomenduojama monoterapija docetakseliu yra 100 mg / m2. Gydant pirmą eilę, 75 mg / m2 docetakselio skiriama kartu su doksorubicinu (50 mg / m2).
Rekomenduojama docetakselio dozė kartu su trastuzumabu yra 100 mg / m2 kas 3 savaites, o trastuzumabo skiriama kas savaitę. Pagrindinio tyrimo metu pradinė docetakselio infuzija buvo pradėta kitą dieną po pirmojo trastuzumabo vartojimo. Kitos docetakselio dozės buvo skiriamos iškart po trastuzumabo infuzijos, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama. Trastuzumabo dozę ir vartojimą rasite trastuzumabo preparato charakteristikų santraukoje.
Kartu su kapecitabinu rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m .Norėdami apskaičiuoti kapecitabino dozę pagal kūno paviršiaus plotą, žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Pacientams, kurie niekada nesiėmė chemoterapijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžiui gydyti, rekomenduojama dozė yra 75 mg / m2 docetakselio, po to iš karto po 30–60 minučių skiriama 75 mg / m2 cisplatina. Gydymui, kai ankstesnė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo platinos, nesėkminga, rekomenduojama monoterapija yra 75 mg / m2.
Prostatos vėžys
Rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2. Gydymo metu skiriamas 5 mg prednizolonas arba 5 mg prednizolonas du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių).
Skrandžio adenokarcinoma
Rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2 1 valandos infuzijos metu, po to 75 mg / m per parą, skiriant nepertraukiamą 24 valandų infuziją 5 dienas, pradedant nuo cisplatinos infuzijos pabaigos. Gydymas kartojamas kas tris savaites. Pacientams turi būti skiriama premedikacija prieš vėmimą ir tinkama hidratacija, kad būtų galima skirti cisplatinos. Siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką, reikia naudoti G-CSF profilaktiką (taip pat žr. Dozės koregavimas gydymo metu).
Galvos ir kaklo vėžys.
Pacientai turi būti gydomi priešvėminiais vaistais ir tinkamai hidratuoti (prieš ir po cisplatinos vartojimo). G-CSF profilaktika gali būti atliekama taip, kad būtų sumažinta toksinio poveikio hematologijai rizika. Visi docetakseliu gydomi TAX 323 ir TAX 324 pacientai gavo antibiotikų profilaktiką.
• Indukcinė chemoterapija ir radioterapija (TAX 323)
Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN), indukciniam gydymui rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2 1 valandos infuzijos metu, po to 75 mg / m2 cisplatina ilgiau kaip 1 valandą 1 dieną, po to 750 mg / m2 5-fluorouracilo per parą, skiriant nepertraukiamą 24 valandų infuziją 5 dienas. Šis dozavimo grafikas skiriamas kas 3 savaites 4 ciklus. Po chemoterapijos pacientai turi gauti radioterapiją.
• Indukcinė chemoterapija ir chemoterapija (TAX 324)
Pacientams, kuriems yra lokaliai išplitusi galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN) (techniškai neveikianti, mažai tikėtina, kad operacija bus sėkminga, ir siekiant išsaugoti organus), rekomenduojama dozė yra 75 mg / m2 1 valandos infuzija 1 dieną, po to - 100 mg / m Šis dozavimo grafikas skiriamas kas tris savaites tris ciklus. Po chemoterapijos pacientai turi gauti chemoterapiją.
Apie 5-fluorouracilo ir cisplatinos dozės keitimą skaitykite specifinėje preparato charakteristikų santraukoje.
Dozės koregavimas gydymo metu:
Generolas
Docetakselį reikia skirti, kai neutrofilų skaičius yra ≥ 1500 ląstelių / mm3.
Pacientams, kuriems gydymo docetakseliu metu pasireiškė febrilinė neutropenija, 3 neutrofilai ilgiau nei savaitę, sunkios ar kaupiamosios odos reakcijos arba sunki periferinė neuropatija, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 100 mg / m2 iki 75 mg / m2. arba nuo 75 iki 60 mg / m2. Jei vartojant 60 mg / m2 dozę pacientas ir toliau jaučia šias reakcijas, gydymą reikia nutraukti.
Pagalbinė krūties vėžio terapija
Pacientams, kuriems krūties vėžiui gydyti skiriamas adjuvantinis gydymas docetakseliu, doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), reikia apsvarstyti pirminę G-CSF profilaktiką. Pacientams, kuriems pasireiškia febrilinė neutropenija ir (arba) neutropeninė infekcija, docetakselio dozę reikia sumažinti iki 60 mg / m2. visuose tolesniuose kursuose (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kuriems pasireiškia 3 ar 4 laipsnio stomatitas, dozę reikia sumažinti iki 60 mg / m2
Kartu su cisplatina:
Pacientams, kurie iš pradžių buvo gydomi 75 mg / m2 docetakselio deriniu su cisplatina ir kurių ankstesnis gydymo kursas buvo mažiausias trombocitų skaičius, arba pacientams, kuriems pasireiškė febrilinė neutropenija, arba pacientams, kuriems buvo sunkus nehematologinis toksiškumas, vėliau docetakselio dozę. kursus reikia sumažinti iki 65 mg / m2. Cisplatinos dozės koregavimą rasite atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje.
Kartu su kapecitabinu:
• Apie kapecitabino dozės koregavimą žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką.
• Pacientams, kuriems pirmą kartą pasireiškia 2 laipsnio toksiškumas, kuris išlieka ir kito docetakselio / kapecitabino vartojimo metu, gydymą reikia atidėti, kol išnyks iki 0–1 laipsnio, ir tada atnaujinti vartojant 100% pradinės dozės.
• Pacientams, kuriems antrą kartą atsiranda 2 laipsnio toksiškumas arba pirmą kartą pasireiškia 3 laipsnio toksiškumas bet kuriuo gydymo metu, gydymą reikia atidėti, kol išnyks iki 0–1 laipsnio, o tada atnaujinti skiriant 55 mg docetakselio. / m2.
• Dėl bet kokio vėlesnio toksiškumo ar 4 laipsnio toksiškumo nutraukite gydymą docetakseliu.
Apie trastuzumabo dozės keitimą žr. Trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką.
Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilą:
Jei, nepaisant G-CSF vartojimo, atsiranda febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropenijos infekcijos epizodas, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 75 iki 60 mg / m2. Jei atsiranda kitų komplikuotos neutropenijos epizodų, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 60 iki 45 mg / m2. 4 laipsnio trombocitopenijos atveju docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 75 iki 60 mg / m2. Pacientų negalima pakartotinai gydyti kitais docetakselio kursais, kol neutrofilų kiekis vėl nesiekia> 1500 ląstelių / mm3 ir trombocitų negrįžti į> 100 000 ląstelių / mm3 lygį, jei toksinis poveikis išlieka (žr. 4.4 skyrių).
Rekomenduojami dozės pakeitimai dėl toksiškumo pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU):
Apie cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozės keitimą žr. Specifinę preparato charakteristikų santrauką.
Pagrindiniame SCCHN tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė komplikuota neutropenija (įskaitant užsitęsusią neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją), buvo pasiūlyta naudoti GCSF, kad būtų užtikrinta profilaktinė aprėptis (pvz., 6–15 dienos) visuose vėlesniuose cikluose.
Specialios populiacijos:
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Remiantis farmakokinetikos duomenimis, skiriant 100 mg / m2 docetakselio vieną kartą, pacientams, kurių transaminazių (ALT ir (arba) AST) koncentracija yra didesnė nei 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą, o šarminės fosfatazės - daugiau nei 2,5 karto viršija normos ribą rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2 (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių bilirubino koncentracija serume viršija viršutinę normos ribą ir (arba) ALT ir AST> 3,5 karto viršija viršutinę normos ribą, susijusią su šarminės fosfatazės aktyvumu, daugiau nei 6 kartus viršija viršutinę normos ribą, dozės mažinti nerekomenduojama, o docetakselis to nedarys turi būti skiriamas, išskyrus atvejus, kai tai yra griežtai nurodyta.
Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma, pagrindinis klinikinis tyrimas neįtraukė pacientų, kurių ALT ir (arba) AST> 1,5 karto viršijo viršutinę normos ribą, susijusią su šarminės fosfatazės verte.> 2,5 karto viršijo viršutinę ribą normalus ir esant bilirubino kiekiui> 1 kartus viršijantis viršutinę normos ribą; šiems pacientams dozės mažinti nerekomenduojama ir docetakselio vartoti negalima, nebent tai yra griežtai nurodyta.Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kartu vartojant docetakselį kitomis indikacijomis, nėra.
Vaikų populiacija
Docetakselio vartojimo vaikams patirties yra nedaug. TAXOTERE saugumas ir veiksmingumas gydant nosiaryklės karcinomą vaikams nuo 1 mėnesio iki jaunesnių kaip 18 metų nenustatytas. Duomenų apie TAXOTERE vartojimą vaikams nėra. pagal krūties vėžio, nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, prostatos vėžio, skrandžio vėžio ir galvos bei kaklo vėžio indikacijas, išskyrus mažiau diferencijuotą II ir III tipo nosiaryklės vėžį.
Senyvi pacientai
Remiantis populiacijos farmakokinetika, nėra specialių nurodymų, kaip vartoti senyvus žmones.
60 metų ir vyresniems pacientams kartu su kapecitabinu rekomenduojama sumažinti pradinę dozę iki 75% (žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius 3.
Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kitų vaistų kontraindikacijos taip pat taikomos vartojant kartu su docetakseliu.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Jei nėra kontraindikacijų, premedikacija geriamaisiais kortikosteroidais, pvz., 16 mg deksametazono per parą (pvz., 8 mg 2 kartus per parą) 3 dienas, pradedant dieną prieš docetakselio vartojimą, 3 dienas, pradedant diena prieš docetakselio vartojimą krūties ir nesmulkialąstelinio plaučių vėžio atveju, gali sumažinti "skysčių susilaikymo dažnį ir sunkumą, taip pat padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumą. Prostatos vėžio atveju premedikacija yra geriamasis 8 mg deksametazonas, 12 valandų, 3 valandos ir 1 valanda iki docetakselio infuzijos (žr. 4.2 punktą).
Hematologija
Neutropenija yra dažniausia docetakselio nepageidaujama reakcija. Neutrofilų mažiausia reikšmė atsirado po 7 dienų (vidutinė vertė), tačiau pacientams, kurie buvo labai gydyti, šis intervalas gali būti sutrumpintas. Visiems pacientams, vartojantiems docetakselį, dažnai turi būti tikrinamas bendras kraujo tyrimas. Pacientų negalima pakartotinai gydyti docetakseliu, kol neutrofilų kiekis negrįš į ≥ 1500 ląstelių / mm3 (žr. 4.2 skyrių).
Jei gydymo docetakseliu metu pasireiškia sunki neutropenija (3 septynias ar daugiau dienų), rekomenduojama mažinti dozę vėlesniais gydymo kursais arba naudoti tinkamas simptomines priemones (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (TCF), febrilinė neutropenija ir neutropeninė infekcija pasireiškė rečiau, kai pacientai vartojo profilaktinę G-CSF. Pacientams, gydomiems TCF, profilaktikai turėtų būti skiriama G-CSF, siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką. TCF gaunančius pacientus reikia labai atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC režimas), febrilinė neutropenija ir (arba) neutropeninė infekcija pasireiškė „rečiau, kai pacientai gavo pirminę G-CSF profilaktiką. Pirminė G-CSF profilaktika. krūties vėžiui gydyti pagalbinė KT terapija, siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką. Pacientus, kuriems atliekama KT, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Padidėjusio jautrumo reakcijos
Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo padidėjusio jautrumo reakcijų, ypač pirmosios ir antrosios infuzijų metu. Per kelias minutes nuo docetakselio infuzijos pradžios gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, todėl turėtų būti prieinamos priemonės hipotenzijai ir bronchų spazmui gydyti. Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos su nedideliais simptomais, pvz., Paraudimu ar vietinėmis odos reakcijomis, gydymo nutraukti nebūtina. Tačiau dėl sunkių reakcijų, tokių kaip sunki hipotenzija, bronchų spazmas ar bendras bėrimas / eritema, reikia nedelsiant nutraukti docetakselio infuziją ir tinkamai gydyti. Pacientams, kuriems pasireiškia sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, docetakselio nebevartoti.
Odos reakcijos
Pastebėta lokalizuota galūnių (delno ir pėdos pado) odos eritema su edema, po kurios atsirado odos pleiskanojimas. Buvo pranešta apie sunkius simptomus, tokius kaip bėrimas, po kurio atsirado lupimasis, dėl kurio laikinai arba visam laikui nutraukiamas gydymas docetakseliu (žr. 4.2 skyrių).
Skysčių kaupimas
Pacientus, kuriems yra sunkus skysčių susilaikymas, pvz., Pleuros, perikardo ir ascito išsiliejimai, reikia atidžiai stebėti.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, gydytiems vien tik doze 100 mg / m2 docetakseliu, kurių transaminazių koncentracija serume (ALT ir (arba) AST) yra didesnė nei 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą, tuo pat metu šarminės fosfatazės koncentracija serume yra daugiau nei 2,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą, c "yra didesnė rizika atsirasti sunkių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip toksinė mirtis, įskaitant virškinimo trakto sepsį ir kraujavimą, kurie gali būti mirtini, febrilinė neutropenija, infekcijos, trombocitopenija, stomatitas ir astenija. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys yra dideli, rekomenduojama docetakselio dozė yra Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną ciklą reikia atlikti 75 mg / m2 ir kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, kurių bilirubino koncentracija serume yra didesnė už viršutinę normos ribą ir (arba) ALT ir AST reikšmės yra didesnės nei 3,5 karto viršija viršutinę normos ribą, o šarminė fosfatazė yra didesnė nei 6 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, dozę reikia sumažinti negalima rekomenduoti ir docetakselio vartoti negalima, nebent tai yra griežtai nurodyta.
Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma, pagrindinis klinikinis tyrimas neįtraukė pacientų, kurių ALT ir (arba) AST> 1,5 karto viršijo viršutinę normos ribą, susijusią su šarminės fosfatazės verte.> 2,5 karto viršijo viršutinę ribą normalus ir esant bilirubino kiekiui> 1 kartus viršijantis viršutinę normos ribą; šiems pacientams dozės mažinti nerekomenduojama ir docetakselio vartoti negalima, nebent tai yra griežtai nurodyta.Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kartu vartojant kitų indikacijų, nėra.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydomi docetakseliu, nėra.
Nervų sistema
Dėl sunkaus periferinio neurotoksiškumo atsiradimo reikia mažinti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Širdies toksiškumas
Širdies nepakankamumas pastebėtas pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su trastuzumabu, ypač po chemoterapijos, kurioje yra antraciklinų (doksorubicino ar epirubicino).
Nustatyta, kad tai yra vidutinio sunkumo ar sunkus ir susijęs su mirtimi (žr. 4.8 skyrių).
Kai pacientai yra kandidatai į docetakselio ir kombinuoto kontrastuzumabo derinį, jiems reikia iš pradžių įvertinti širdį. Gydymo metu (pvz., Kas tris mėnesius) reikia toliau stebėti širdies funkciją, kad būtų nustatyti pacientai, kuriems gali atsirasti širdies sutrikimų. Daugiau informacijos rasite trastuzumabo preparato charakteristikų santraukoje.
Kiti
Gydymo metu tiek vyrams, tiek moterims, tiek vyrams mažiausiai šešis mėnesius po gydymo reikia naudoti kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių).
Papildomos atsargumo priemonės krūties vėžiui gydyti
Komplikuota neutropenija
Pacientams, kuriems pasireiškia komplikuota neutropenija (užsitęsusi neutropenija, febrilinė neutropenija ar infekcija), reikia apsvarstyti gydymą G-CSF ir dozės mažinimą (žr. 4.2 skyrių).
Virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai
Simptomai, tokie kaip pilvo skausmas ir negalavimas, karščiavimas, viduriavimas su neutropenija arba be jos, gali būti ankstyvos sunkaus virškinimo trakto toksiškumo apraiškos, todėl juos reikia nedelsiant įvertinti ir gydyti.
Stazinis širdies nepakankamumas
Gydymo ir stebėjimo laikotarpiu pacientus reikia stebėti dėl simptomų, galinčių sukelti stazinį širdies nepakankamumą. Pacientams, gydomiems TAC režimu dėl teigiamo mazgo krūties vėžio, nustatyta, kad stazinio širdies nepakankamumo (ŠKL) rizika pirmaisiais gydymo metais yra didesnė (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Leukemija
Pacientams, gydomiems docetakseliu, doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), dėl vėlyvos mielodisplazijos ar mieloidinės leukemijos rizikos reikia tirti kraują.
Pacientai, turintys 4 ar daugiau teigiamų limfmazgių
Kadangi nauda, pastebėta pacientams, turintiems 4 ar daugiau teigiamų mazgų, nebuvo statistiškai reikšminga, atsižvelgiant į išgyvenamumą be ligos (DFS) ir bendrą išgyvenamumą (OS), teigiamas KT terapijos naudos ir rizikos santykis pacientams, turintiems 4 ar daugiau teigiamų mazgų nebuvo visiškai įrodytas galutinėje analizėje (žr. 5.1 skyrių).
Senyvi pacientai
Turima nedaug duomenų apie vyresnius nei 70 metų pacientus, gydytus docetakseliu kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu.
Prostatos vėžio tyrime, kuriame dalyvavo 333 pacientai, gydomi docetakseliu kas tris savaites, 209 buvo 65 metų ar vyresni ir 68 pacientai buvo vyresni nei 75 metų. Pacientams, gydytiems docetakseliu kas tris savaites, su vaistais susijusių nagų plokštelių keitimo dažnis , 65 metų ir vyresniems pacientams, buvo daugiau nei 10% didesnis nei jaunesniems pacientams.
75 metų ir vyresniems pacientams su narkotikais susijusios karštinės, viduriavimo, anoreksijos ir periferinės edemos dažnis buvo daugiau nei 10% didesnis nei jaunesnių nei 65 metų pacientų.
Iš 300 pacientų (221 III fazės tyrime ir 79 II fazės tyrime), gydytų docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu skrandžio vėžio tyrime, 74 buvo 65 metų ir vyresni, o 4 buvo 75 ar vyresni. Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis vyresnio amžiaus žmonėms, palyginti su jaunesniais pacientais. Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis vyresnio amžiaus žmonėms nei jauniems pacientams. Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių (visų kategorijų): letargijos, stomatito ir neutropeninės infekcijos dažnis buvo> 10% 65 metų ir vyresniems pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais. TCF gydomus senyvus pacientus reikia labai atidžiai stebėti.
Pagalbinės medžiagos
Šio vaistinio preparato buteliuke yra 50 tūrio proc. Etanolio (alkoholio), t. Y. Iki 3,16 g (4 ml), tai atitinka 80 ml alaus arba 33 ml vyno.
Kenksminga kenčiantiems nuo alkoholizmo.
Taip pat reikia apsvarstyti etanolio buvimą nėštumo ar žindymo laikotarpiu, gydant vaikus ir didelės rizikos grupes, pvz., Kepenų ar epilepsijos pacientus.
Šio vaisto alkoholio kiekis gali pakeisti kitų vaistų poveikį.
Šio vaisto alkoholio kiekis gali sutrikdyti pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Švietimas in vitro parodė, kad docetakselio metabolizmą galima pakeisti kartu vartojant junginius, kurie sukelia arba slopina citochromą P450-3A arba yra jo metabolizuojami (todėl gali konkurencingai slopinti fermentą), pvz., ciklosporiną, terfenadiną, ketokonazolą, eritromiciną ir troleandomiciną. Todėl kartu su tokiais vaistiniais preparatais gydant pacientus reikia būti atsargiems dėl galimos svarbios sąveikos rizikos.
Docetakselis labai jungiasi su baltymais (> 95%). Nors galima sąveika tarp docetakselio ir kitų gydymo būdų in vivo nebuvo specialiai ištirta, sąveika tarp glaudžiai su proteinais susijusių vaistų, tokių kaip eritromicinas, difenhidraminas, propranololis, propafenonas, fenitoinas, salicilatai, sulfametoksazolas ir natrio valproatas, sąveikos in vitro neturėjo. nuo docetakselio iki baltymų. Be to, deksametazonas nekeičia docetakselio prisijungimo prie baltymų. Docetakselis neturi įtakos digitoksino prisijungimui.
Docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetika, vartojant kartu, jokių trukdžių neparodė. Riboti vieno nekontroliuojamo tyrimo duomenys rodo docetakselio ir karboplatinos sąveiką.Kartojant kartu su docetakseliu, karboplatinos klirensas buvo maždaug 50% didesnis, nei buvo nurodyta anksčiau.
Docetakselio farmakokinetika, kai buvo prednizono, buvo tirta pacientams, sergantiems metastazavusiu prostatos vėžiu. Docetakselį metabolizuoja CYP3A4, o prednizonas sukelia CYP3A4 indukciją. Statistiškai reikšmingo prednizono poveikio docetakselio farmakokinetikai nepastebėta.
Gauta pranešimų apie klinikinius atvejus, susijusius su padidėjusiu toksiškumu docetakseliui, skiriant juos kartu su ritonaviru. Šios sąveikos mechanizmas yra ritonaviro slopinamas CYP3A4, pagrindinis metabolizme dalyvaujantis izofermentas. Remiantis 7 pacientų ketokonazolo farmakokinetikos tyrimo ekstrapoliacija, 50% sumažinus docetakselio dozę, jei pacientams reikia kartu vartoti stiprų CYP3A4 inhibitorius, pvz., azolinius priešgrybelinius vaistus, ritonavirą ir kai kuriuos makrolidus (klaritromiciną, telitromiciną).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Nėra informacijos apie docetakselio vartojimą nėščioms moterims. Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu docetakselis yra embriotoksinis ir toksiškas vaisiui bei mažina žiurkių vaisingumą. Kaip ir vartojant kitus citotoksinius vaistus, docetakselis gali pakenkti vaisiui, kai jis skiriamas nėščioms moterims. kodėl docetakselio negalima skirti nėščioms moterims, nebent tai aiškiai nurodyta.
Vaisingoms moterims, gydomoms docetakseliu, reikia patarti vengti pastoti ir nedelsiant apie tai pranešti gydytojui.
Maitinimo laikas:
Docetakselis yra lipofilinė medžiaga, tačiau nežinoma, ar ji išsiskiria į motinos pieną. Todėl, atsižvelgiant į galimą nepageidaujamą reakciją kūdikiui, gydymo docetakseliu metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Gydymo metu reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
Ikiklinikinių tyrimų metu docetakselis turi genotoksinį poveikį ir gali pakenkti vyrų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių). Todėl vyrams, gydomiems docetakseliu, rekomenduojama neužaugti gydymo metu ir iki 6 mėnesių po jo, o prieš gydymą pasiteirauti apie spermos saugojimą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Visų indikacijų saugumo profilio santrauka
Nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip manoma, buvo susijusios su docetakselio vartojimu, pasireiškė:
• 1312 ir 121 pacientas, vartoję atitinkamai 100 mg / m2 ir 75 mg / m2 docetakselio.
• 258 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su doksorubicinu.
• 406 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su cisplatina.
• 92 pacientai, gydomi docetakseliu kartu su trastuzumabu.
• 255 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su kapecitabinu.
• 332 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su prednizonu ar prednizolonu (pateikiamas kliniškai reikšmingas su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis).
• 1276 pacientai (atitinkamai 744 ir 532 TAX 316 ir GEICAM 9805), kurie vartojo docetakselį kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (pateikiamas kliniškai svarbus nepageidaujamas poveikis).
• 300 skrandžio adenokarcinomos pacientų (221 III fazės tyrime ir 79 II fazės tyrime), gydytų docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (pasireiškė kliniškai svarbus nepageidaujamas poveikis).
• 174 pacientai, sergantys galvos ir kaklo vėžiu, gydomi docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (pasireiškė kliniškai svarbus šalutinis poveikis, susijęs su gydymu).
Šios reakcijos buvo aprašytos naudojant NCI bendruosius toksiškumo kriterijus (3 laipsnis = G3; 3–4 laipsnis = G3 / 4; 4 laipsnis = G4) ir COSTART bei MedDRA terminus. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100 m
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos vartojant vien docetakselį yra: neutropenija (grįžtamoji ir nesikaupianti; vidutinė diena iki žemiausios buvo 7 diena, o vidutinė sunkios neutropenijos trukmė-7 dienos), anemija, alopecija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas ir astenija Docetakselio nepageidaujamų reiškinių sunkumas gali padidėti, kai docetakselio skiriama kartu su kitais chemoterapiniais preparatais.
Vartojant kartu su trastuzumabu, nepageidaujamų reiškinių (visų kategorijų) buvo ≥ 10%. Sunkių nepageidaujamų reiškinių padažnėjo (40%) vs 31%) ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai (34%) vs 23%) trastuzumabo derinio grupėje, palyginti su monoterapija docetakseliu.
Vartojant kartu su kapecitabinu, pranešta apie dažniausius su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius (≥ 5%), pastebėtus III fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo krūties vėžiu sergantys pacientai, nesėkmingai gydę antraciklinus (žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką).
Vartojant docetakselį dažnai pasireiškė šios nepageidaujamos reakcijos:
Imuninės sistemos sutrikimai
Padidėjusio jautrumo reakcijos dažniausiai pasireiškė per kelias minutes nuo docetakselio infuzijos pradžios ir paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Dažniausiai pasireiškę simptomai buvo karščio bangos, bėrimas su niežuliu arba be jo, krūtinės spaudimas, nugaros skausmas, dusulys ir karščiavimas ar šaltkrėtis. Sunkioms reakcijoms buvo būdinga hipotenzija ir (arba) bronchų spazmas arba bendras bėrimas / eritema (žr. 4.4 skyrių).
Nervų sistemos sutrikimai
Dėl sunkaus periferinio neurotoksiškumo reikia mažinti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Lengviems ar vidutinio sunkumo sensorineuraliniams požymiams būdinga parestezija, disestezija ar skausmas, įskaitant deginimą. Neuromotoriniams reiškiniams daugiausia būdingas silpnumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Pastebėta grįžtamų odos reakcijų, kurios paprastai laikomos lengvos ar vidutinio sunkumo. Reakcijoms buvo būdingas bėrimas, įskaitant lokalizuotus išsiveržimus daugiausia pėdose ir rankose (įskaitant sunkų rankų ir pėdų sindromą), bet taip pat ir rankose, veide ar krūtinėje, dažnai susijusius su niežuliu. Išsiveržimai paprastai pasireiškė per savaitę po docetakselio infuzijos. Buvo pranešta apie rečiau pasitaikančius simptomus, tokius kaip išsiveržimai, po kurių atsirado odos lupimasis, dėl kurių retai prireikė laikinai arba visam laikui nutraukti gydymą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Buvo pranešta apie rimtus simptomus. hipopigmentacija ar hiperpigmentacija, kartais skausmas ir onicholizė.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Infuzijos vietos reakcijos paprastai buvo lengvos ir joms būdinga hiperpigmentacija, uždegimas, odos paraudimas ir sausumas, flebitas ar ekstravazacija, padidėjęs venų pralaidumas.
Skysčių susilaikymas, įskaitant periferinės edemos atvejus ir rečiau pleuros, perikardo ertmės, ascito ir svorio padidėjimo atvejus. Periferinė edema paprastai atsiranda nuo apatinių galūnių ir gali tapti bendra, priaugus 3 kg ar daugiau.Skysčių susilaikymas yra bendras dažnis ir intensyvumas (žr. 4.4 skyrių).
TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapijos krūties vėžio nepageidaujamų reakcijų santrauka:
Kai kurių TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapijos krūties vėžio nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: kraujavimo epizodai, susiję su 3/4 laipsnio trombocitopenija.
Nervų sistemos sutrikimai
Grįžtamumo duomenų yra 35,3% pacientų, kuriems pasireiškė neurotoksiškumas po gydymo docetakselio 100 mg / m2 monoterapija. Įvykiai savaime išnyko per 3 mėnesius.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti: vienas negrįžtamos alopecijos atvejis tyrimo pabaigoje. 73% odos reakcijų buvo grįžtamos per 21 dieną.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nutraukus gydymą, vidutinė kaupiamoji dozė buvo didesnė kaip 1000 mg / m2, o vidutinis laikas iki skysčių susilaikymo grįžtamumo buvo 16,4 savaitės (nuo 0 iki 42 savaičių). Vidutinio ir sunkaus susilaikymo pradžia (vidutinė kumuliacinė dozė: 818,9 mg / m2) pacientams, kuriems buvo suteikta premedikacija, vėluoja, palyginti su pacientais, kuriems preparatas nebuvo skiriamas (vidutinė kaupiamoji dozė: 489,7 mg / m2); tačiau kai kuriems pacientams apie tai pranešta per pirmuosius gydymo kursus.
Nepageidaujamų reakcijų į krūties vėžį, vartojant TAXOTERE 75 mg / m2 monoterapiją, lentelė:
TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su doksorubicinu vartojamų krūties vėžio nepageidaujamų reakcijų lentelė:
Nepageidaujamų reakcijų į krūties vėžį lentelė vartojant TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina:
Nepageidaujamų reakcijų į krūties vėžį lentelė vartojant TAXOTERE 100 mg / m2 kartu su trastuzumabu:
Kai kurių TAXOTERE 100 mg / m2 kartu su trastuzumabu vartojamų krūties vėžio nepageidaujamų reakcijų aprašymas:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni: trastuzumabu ir docetakseliu gydomiems pacientams padidėjo hematologinis toksiškumas, palyginti su tais, kurie buvo gydomi tik docetakseliu (3/4 laipsnio neutropenija 32% ir 22% pagal NCI-CTC kriterijus). Atkreipkite dėmesį, kad tai tikriausiai yra nepakankamai įvertintas, nes žinoma, kad vien tik 100 mg / m2 dozės docetakselio vartojimas sukelia neutropeniją 97% pacientų, 4 laipsnio - 76% pacientų, remiantis mažiausia neutrofilų skaičiumi. Karščiuojančios neutropenijos / neutropeninio sepsio dažnis taip pat padidėjo pacientams, gydytiems Herceptin ir docetakseliu (23%, palyginti su 17% pacientų, gydytų vien tik docetakseliu).
Širdies patologijos
Simptominis širdies nepakankamumas pasireiškė 2,2% pacientų, vartojusių docetakselį kartu su trastuzumabu, palyginti su 0% pacientų, kurie vartojo tik docetakselį. Docetakselio ir trastuzumabo grupėje 64% pacientų anksčiau buvo gydomi antraciklinai kaip pagalbinė terapija, palyginti su 55% pacientų, gydytų vien docetakseliu.
Nepageidaujamų reakcijų į krūties vėžį lentelė vartojant TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su kapecitabinu:
Nepageidaujamų reakcijų į krūties vėžį lentelė, vartojant TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su prednizonu ar prednizolonu:
Nepageidaujamų reakcijų lentelė gydant TAXOTERE 75 mg / m
Papildomų gydymo TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu nepageidaujamų reakcijų aprašymas pacientams, sergantiems teigiamu (TAX 316) ir neigiamu (GEICAM 9805) krūties vėžiu
Nervų sistemos sutrikimai
TAX316 tyrimo metu pacientams, sergantiems krūties vėžiu, 10 iš 84 pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje pasireiškė periferinė sensorinė neuropatija, stebėjimo metu vis dar turėjo periferinės sensorinės neuropatijos simptomų.
Širdies patologijos
TAX316 tyrimo metu 26 pacientams (3,5%) TAC grupėje ir 17 pacientų (2,3%) FAC grupėje pasireiškė stazinis širdies nepakankamumas. Visiems pacientams, išskyrus vieną, kiekvienoje gydymo grupėje buvo nustatytas stazinis širdies nepakankamumas (CHF) praėjus daugiau kaip 30 dienų po gydymo. Du pacientai TAC grupėje ir 4 pacientai FAC grupėje mirė nuo širdies nepakankamumo.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
TAX316 tyrimo duomenimis, alopecija, išlikusi stebėjimo laikotarpiu, buvo nustatyta 687 pacientams TAC grupėje ir 645 pacientams FAC grupėje chemoterapijos pabaigoje.
Stebėjimo laikotarpio pabaigoje 29 pacientai TAC grupėje (4,2%) ir 16 pacientų FAC grupėje (2,4%) vis dar sirgo alopecija.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
TAX316 tyrimo metu 121 iš 202 pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje pasireiškė amenorėja, stebėjimo metu vis dar turėjo amenorėjos simptomų.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
TAX316 tyrimo metu periferinė edema vis dar pasireiškė 19 iš 119 TAC grupės pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje pasireiškė periferinė edema, ir 4 iš 23 pacientų FAC grupėje.
GEICAM 9805 tyrimo metu limfedema vis dar pasireiškė 4 iš 5 pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje pasireiškė limfedema.
Ūminis leukemija / mielodisplastinis sindromas.
Po 10 metų stebėjimo TAX316 tyrimo metu nustatyta ūminė leukemija 4 iš 744 TAC grupės pacientų ir 1 iš 736 pacientų FAC grupėje. Mielodisplastinis sindromas pasireiškė 2 iš 744 pacientų TAC grupėje ir 1 iš 736 pacientų FAC grupėje.
Vidutiniškai stebint 77 mėnesius, ūminė leukemija pasireiškė 1 iš 532 (0,2%) pacientų, vartojusių docetakselį, doksorubiciną ir ciklofosfamidą pagal GEICAM 9805. Pacientams, kurie vartojo fluorouracilą, doksorubiciną ir ciklofosfamidą, nebuvo pranešta apie atvejus. Nė vienoje gydymo grupėje nebuvo diagnozuotas nė vienas mielodisplastinio sindromo atvejis.
Neutropeninės komplikacijos.
Žemiau esančioje lentelėje parodyta, kad 4 laipsnio neutropenijos, febrilinės neutropenijos ir neutropeninės infekcijos dažnis sumažėjo pacientams, kuriems buvo atlikta pirminė G -CSF profilaktika po to, kai ji tapo privaloma TAC grupėje - GEICAM.
Neutropeninės komplikacijos pacientams, kuriems buvo atlikta KT su pirminiu G-CSF profilaktika arba be jos (GEICAM 9805)
Nepageidaujamų reakcijų į skrandžio adenokarcinomą lentelė, vartojant TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu:
Kai kurių TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu vartojamų skrandžio adenokarcinomos šalutinių reakcijų aprašymas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Karščiuojanti neutropenija ir neutropeninė infekcija pasireiškė atitinkamai 17,2% ir 13,5% pacientų, nepriklausomai nuo G-CSF vartojimo. G-CSF buvo naudojama antrinei profilaktikai 19,3% pacientų (10,7% kursų). Karščiuojanti neutropenija ir neutropeninė infekcija pasireiškė atitinkamai 12,1% ir 3,4% pacientų, kurie profilaktiškai vartojo G-CSF, 15,6% ir 12,9% pacientų, kuriems nebuvo profilaktikos G-CSF (žr. 4.2 skyrių).
Galvos ir kaklo vėžio nepageidaujamų reakcijų lentelė, vartojant TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina ir 5-fluoruracilu
• Indukcinė chemoterapija ir radioterapija (TAX 323)
• Indukcinė chemoterapija ir chemoterapija (TAX 324).
Patirtis po rinkodaros:
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)
Buvo pranešta apie ūminės mieloidinės leukemijos ir mielodisplastinio sindromo atvejus, kai docetakselio vartojama kartu su kitais chemoterapiniais ir (arba) radioterapiniais preparatais.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Buvo pranešta apie kaulų čiulpų slopinimą ir kitas nepageidaujamas hematologines reakcijas. Dažnai buvo pranešta apie išplitusią intravaskulinę krešėjimą, susijusį su sepsiu ar daugelio organų nepakankamumu.
Imuninės sistemos sutrikimai
Buvo pranešta apie keletą anafilaksinio šoko atvejų, kartais mirtinų.
Nervų sistemos sutrikimai
Pavartojus docetakselio, pasitaikė retų traukulių ar laikino sąmonės netekimo atvejų. Šios reakcijos kartais atsiranda infuzijos metu.
Akių sutrikimai
Labai retai vaistinio preparato infuzijos metu pasireiškė laikini regos pokyčiai (blyksniai, šviesos blyksniai, skotoma) ir padidėjusio jautrumo reakcijos, kurie buvo grįžtami nutraukus infuziją. Retai buvo pranešta apie ašarojimo atvejus su konjunktyvitu arba be jo, pvz., Ašarų latako obstrukciją dėl per didelio ašarojimo.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Buvo pranešta apie retus ototoksiškumo, klausos sutrikimo ir (arba) klausos praradimo atvejus.
Širdies patologijos
Buvo pranešta apie retus miokardo infarkto atvejus.
Kraujagyslių patologijos
Retai pasireiškė venų tromboembolijos reiškiniai.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Retais atvejais buvo pranešta apie ūminį kvėpavimo distreso sindromą ir intersticinės pneumonijos bei plaučių fibrozės atvejus, kartais mirtinus. Buvo pranešta apie retus radiacijos sukeltos pneumonijos atvejus pacientams, kuriems taip pat taikoma spindulinė terapija.
Virškinimo trakto sutrikimai
Buvo pranešta apie retus dehidratacijos epizodus dėl virškinimo trakto sutrikimų, virškinimo trakto perforacijos, išeminio kolito, kolito ir neutropeninio enterokolito. Buvo pranešta apie retus žarnyno ir žarnyno nepraeinamumo atvejus.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Buvo pranešta apie labai retus hepatito atvejus, kartais mirtinus, daugiausia pacientams, sergantiems kepenų liga.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Atvejai raudonoji vilkligė odos ir bulių išsiveržimai, tokie kaip daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė. Kai kuriais atvejais kiti veiksniai galėjo prisidėti prie šio poveikio atsiradimo. Gydant docetakseliu, buvo pranešta apie į sklerodermiją panašias apraiškas, dažniausiai pasireiškiančias periferine limfedema. Buvo pranešta apie nuolatinės alopecijos atvejus.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Buvo pranešta apie inkstų ir inkstų nepakankamumo atvejus. Maždaug 20% šių atvejų nebuvo jokių ūminio inkstų nepakankamumo rizikos veiksnių, tokių kaip nefrotoksiniai vaistiniai preparatai ir virškinimo trakto sutrikimai.
Bendrieji sutrikimai ir injekcijos vietos sąlygos
Apie radiacijos atšaukimo reiškinius pranešta retai.
Skysčių susilaikymas nebuvo susijęs su ūminiais oligurijos ar hipotenzijos epizodais. Retai buvo pranešta apie dehidrataciją ir plaučių edemą.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta apie kai kuriuos perdozavimo atvejus. Nėra žinomo docetakselio perdozavimo priešnuodžio. Perdozavus, pacientas turi būti laikomas specializuotame skyriuje ir atidžiai stebėti gyvybines funkcijas.Perdozavimo atveju galima tikėtis nepageidaujamų reiškinių pasunkėjimo. Pagrindinės komplikacijos, kurių galima tikėtis perdozavus, yra kaulų čiulpų slopinimas, periferinis neurotoksiškumas ir mukozitas. Po perdozavimo požymių pacientai turėtų kuo greičiau gauti gydomąjį G-CSF. Jei reikia, reikia imtis kitų tinkamų simptominių priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - taksanai, ATC kodas - L01CD02
Veiksmo mechanizmas
Docetakselis yra priešvėžinis vaistas, kuris skatina tubulino agregaciją į stabilius mikrotubulus ir slopina jų skilimą, todėl žymiai sumažėja laisvo tubulino kiekis. Docetakselio prisijungimas prie mikrotubulų nekeičia protofilamentų skaičiaus.
Docetakselis in vitro jis suskaido ląstelių mikrotubulinę sistemą, kuri yra būtina gyvybiškai svarbioms ląstelių funkcijoms, tokioms kaip mitozė ir tarpfazė.
Farmakodinaminis poveikis
Docetakselis in vitro jis yra citotoksiškas įvairioms pelių ir žmonių navikų linijoms ir žmogaus navikams, neseniai pašalintiems atliktuose klonogeniniuose tyrimuose. Docetakselis pasiekia didelę ir ilgalaikę koncentraciją ląstelėje. Be to, docetakselis veikia kai kuriose ląstelių linijose (bet ne visose), kurios išreiškia p-glikoproteino perteklių, koduojamą daugelio vaistų atsparumo geno. In vivo, docetakselis eksperimentiškai turi platų veiksmų spektrą prieš pažengusius pelių navikus ir persodintus žmogaus navikus, nepriklausomai nuo dozavimo režimo.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Krūties vėžys
TAXOTERE kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu: pagalbinis gydymas.
Pacientai, kuriems nustatytas teigiamas krūties vėžys (TAX 316)
Atviro, atsitiktinių imčių, daugiacentrinio tyrimo duomenys patvirtina docetakselio naudojimą kaip pagalbinį gydymą pacientams, sergantiems operaciniu mazgų teigiamu krūties vėžiu ir ≥ 80% KPS nuo 18 iki 70 metų. Po stratifikacijos pagal teigiamų limfmazgių skaičių (1 -3, daugiau nei 4), 1491 pacientas buvo atsitiktinai parinktas gauti 75 mg / m2 docetakselio, suleisto praėjus 1 valandai po 50 mg / m2 doksorubicino ir 500 mg / m2 ciklofosfamido (TAC grupė) arba 50 mg / m2 doksorubicino, po 500 mg fluorouracilo. m2 ir ciklofosfamido 500 mg / m2 (FAC grupė). Abi schemos buvo skiriamos kartą per 3 savaites 6 ciklus. Docetakselis buvo skiriamas 1 valandos infuzijos būdu, visi kiti vaistiniai preparatai buvo švirkščiami į veną 1 dieną. G-CSF buvo skiriama kaip antrinė profilaktika pacientams, kuriems yra komplikuota neutropenija (febrilinė neutropenija, užsitęsusi neutropenija ar infekcija).
TAC grupės pacientai buvo profilaktiškai gydomi antibiotikais 500 mg ciprofloksacino arba lygiaverčių antibiotikų du kartus per parą 10 dienų, pradedant nuo kiekvieno ciklo 5 dienos. Abiejose grupėse po paskutinio chemoterapijos kurso pacientai, kuriems nustatytas estrogeno ir (arba) progestogeno receptorių jautrumas, 5 metus vartojo 20 mg tamoksifeno per parą. Pagalbinė spindulinė terapija buvo paskirta pagal kiekviename dalyvaujančiame centre galiojančias gaires ir skirta 69 proc. pacientų, gavusių TAC, ir 72% pacientų, gavusių FAC. Buvo atliktos dvi tarpinės analizės ir viena galutinė analizė. Pirmoji tarpinė analizė buvo suplanuota praėjus 3 metams po to, kai buvo užregistruota pusė pacientų. Antroji tarpinė analizė buvo atlikta užregistravus iš viso 400 DFS įvykių, vidutiniškai stebint 55 mėnesius. Galutinė analizė buvo atlikta, kai visi pacientai pasiekė 10 metų stebėjimo vizitą (išskyrus DFS įvykio atvejį arba prarado stebėjimą anksčiau). Tikslas buvo išgyvenimas be ligos (DFS). Pirminis veiksmingumas ir bendras išgyvenamumas (OS) buvo antrinis veiksmingumo rodiklis.
Galutinė analizė buvo atlikta vidutiniškai 96 mėnesių stebėjimo laikotarpiu. TAC grupėje, palyginti su FAC grupe, buvo pastebimai padidėjęs išgyvenamumas be ligos. 10 metų recidyvo dažnis sumažėjo pacientams, gavusiems TAC. tiems, kurie gavo FAC (atitinkamai 39% ir 45%) arba absoliučią riziką sumažino 6% (p = 0,0043). Bendras išgyvenamumas po 10 metų taip pat buvo žymiai padidėjęs, lyginant su TAC, palyginti su FAC (atitinkamai 76% ir 69%) arba absoliučia mirties rizika sumažėjo 7% (p = 0,002). Atsižvelgiant į tai, kad nauda pastebėta pacientams, sergantiems 4 ar daugiau limfmazgių nebuvo statistiškai reikšmingas DFS ir OS, teigiamas naudos ir rizikos santykis gydant TAC pacientams, sergantiems 4 ar daugiau limfmazgių, nebuvo visiškai įrodytas galutinėje analizėje.
Apskritai tyrimo rezultatai rodo teigiamą TAC naudos ir rizikos santykį, palyginti su FAC.
Buvo išnagrinėti pacientų pogrupiai, gydomi TAC pagal pagrindinius iš anksto apibrėžtus prognostinius veiksnius:
* pavojaus santykis mažesnis nei 1 rodo, kad TAC yra susijęs su išgyvenimu be ligos ir bendru išgyvenimu, kuris yra geresnis už FAC
Pacientai, kuriems yra chemoterapijos kandidatai, kuriems yra mazgų neigiamas krūties vėžys (GEICAM 9805)
Daugiacentrio, atviro, atsitiktinių imčių tyrimo duomenys patvirtina TAXOTERE naudojimą adjuvantiniam gydymui pacientams, sergantiems operaciniu mazgo neigiamu krūties vėžiu, kurie yra kandidatai į chemoterapiją.
1060 pacientų atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriami TAXOTERE 75 mg / m2, vartojami 1 valandą po 50 mg / m2 doksorubicino ir 500 mg / m2 ciklofosfamido (539 pacientai TAC grupėje), arba 50 mg / m2 doksorubicino, po to 500 mg / m2 fluorouracilo ir ciklofosfamido . 500 mg / m arba aukštas PR histologinis / branduolinis laipsnis (2–3 laipsniai) ir (arba) amžius
Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 77 mėnesiai. Buvo nustatytas statistiškai reikšmingas TAC grupės išgyvenimo be ligos padidėjimas, palyginti su FAC grupe. Pacientams, gydytiems TAC, recidyvo rizika sumažėjo 32%, palyginti su gydomais FAC (pavojaus santykis = 0, 68, 95) % PI (0,49–0,93), p = 0,01) Bendras išgyvenamumas (OS) taip pat buvo ilgesnis TAC grupėje, 24% sumažėjo gydomų pacientų mirties rizika. TAC ir FAC (pavojaus santykis = 0,76, 95%) PI (0,46-1,26, p = 0,29). Tačiau bendro išgyvenamumo pasiskirstymas tarp dviejų grupių reikšmingai nesiskyrė.
TAC gydytų pacientų pogrupiai buvo analizuojami suskirstyti pagal perspektyviai apibrėžtus pagrindinius prognostinius veiksnius (žr. Toliau pateiktą lentelę):
Pogrupio analizė-adjuvantinės terapijos tyrimas pacientams, sergantiems mazgų neigiamu krūties vėžiu (ketinimo gydyti analizė)
* pavojaus santykis (TAC / FAC), mažesnis nei 1, rodo, kad BLSK yra susijęs su ilgesniu išgyvenimu be ligos nei FAC.
Buvo atliktos tiriamosios pogrupio analizės, skirtos išgyventi be ligų pacientams, atitinkantiems 2009 m. Sent Galleno chemoterapijos kriterijus - (ITT populiacija), ir jie pateikti žemiau esančioje lentelėje.
TAC = docetakselis, doksorubicinas ir ciklofosfamidas
FAC = 5-fluorouracilas, doksorubicinas ir ciklofosfamidas
CI = pasitikėjimo intervalas; ER = estrogeno receptorius
PR = progesterono receptorius
ER / PR neigiamas arba 3 laipsnio arba naviko dydis> 5 cm
Pavojaus santykis buvo įvertintas taikant Cox proporcingo pavojaus modelį, naudojant veiksnių grupę.
TAXOTERE yra vienintelis gydymo būdas
Buvo atlikti du III fazės atsitiktinių imčių lyginamieji tyrimai su docetakseliu rekomenduojamomis dozėmis ir 100 mg / m2 režimu kas 3 savaites pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu.
Pacientams, kuriems gydymas alkilinančiais preparatais buvo neveiksmingas, docetakselis buvo lyginamas su doksorubicinu (75 mg / m2 kas 3 savaites). Docetakselis padidino atsako dažnį (52%, palyginti su 37%, p = 0,01) ir sutrumpino atsako laiką (12 savaičių, palyginti su 23 savaitėmis, p = 0,007), nekeičiant išgyvenimo laiko (15 mėnesių docetakseliui ir 14 mėnesių doksorubicinui, p = 0,38) arba laikas iki progresavimo (27 savaitės docetakseliui ir 23 savaitės doksorubicinui, p = 0,54). Trys docetakseliu gydomi pacientai (2%) turėjo nutraukti gydymą dėl skysčių susilaikymo, o 15 doksorubicinu gydytų pacientų (9%) turėjo nutraukti gydymą dėl toksiškumo širdžiai (trys mirties atvejai nuo stazinio širdies nepakankamumo).
Pacientams, kuriems gydymas antraciklinais buvo neveiksmingas, docetakselis buvo lyginamas su mitomicino C ir vinblastino deriniu (12 mg / m2 kas 6 savaites ir 6 mg / m2 kas 3 savaites). Docetakselis padidino atsako dažnį (33%, palyginti su 12%, p
Šių dviejų III fazės tyrimų metu docetakselio toleravimo profilis atitiko toleravimo profilį, nustatytą II fazės tyrimuose (žr. 4.8 skyrių).
Atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris III fazės tyrimas, kuriame lyginama monoterapija docetakseliu su paklitakseliu, buvo atliktas gydant pažengusį krūties vėžį pacientams, kuriems ankstesnis gydymas jau buvo susijęs su „antraciklinu“. Iš viso 449 pacientai buvo atsitiktine tvarka parinkti vienai docetakselio terapijai 100 mg / m
Docetakselis pailgino vidutinį laiką iki progresavimo (24,6 savaitės ir 15,6 savaitės; p
TAXOTERE kartu su doksorubicinu
Buvo atliktas atsitiktinės atrankos III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 429 pacientai, kuriems buvo negydytas metastazavęs vėžys, lyginant doksorubiciną (50 mg / m2) kartu su docetakseliu (75 mg / m2) (AT grupė) ir doksorubiciną (60 mg / m2).) su ciklofosfamidu (600 mg / m2) (kintamosios srovės grupė) Abi schemos buvo skiriamos 1 dieną kas tris savaites.
• Laikas iki progresavimo (TTP) buvo žymiai ilgesnis AT grupėje, lyginant su kintamosios srovės dalimi, p = 0,0138. Vidutinis TTP buvo 37,3 savaitės (95% PI: 33,4-42,1) AT grupėje ir 31,9 savaitės (95% PI: 27,4-36,0) AC grupėje.
• Pastebėtas atsako dažnis AT grupėje buvo žymiai didesnis nei AC grupėje, p = 0,009. Šis rodiklis AT grupėje buvo 59,3% (95% PI: 52,8–65,9), palyginti su 46,5% (95% PI: 39,8–53,2) AC grupėje.
Šiame tyrime sunkios neutropenijos (90% ir 68,6%), febrilinės neutropenijos (33,3% ir 10%), infekcijų (8% ir 2,4%), viduriavimo (7,5% vs. 1,4%), astenija (8,5%vs 2,4%) ir skausmas (2,8%vs 0%). Kita vertus, AC grupėje sunkus anemija pasireiškė dažniau nei AT grupėje (15,8%, palyginti su 8,5%) ir dažniau pasireiškė toksinis poveikis širdžiai: stazinis širdies nepakankamumas (3,8%, palyginti su 2, 8%), absoliutus sumažėjimas KSIF ≥ 20% (13,1%, palyginti su 6,1%), absoliutus KSIF sumažėjimas ≥ 30% (6,2%, palyginti su 1,1%). Toksinė mirtis įvyko 1 pacientui AT grupėje (stazinis širdies nepakankamumas) ir 4 pacientams AC grupėje (1 dėl septinio šoko ir 3 dėl stazinio širdies nepakankamumo).
Abiejų grupių gyvenimo kokybė, išmatuota naudojant EORTC klausimyną, buvo palyginama ir stabili gydymo ir stebėjimo metu.
TAXOTERE kartu su trastuzumabu
Docetakselio ir trastuzumabo derinys buvo vertinamas gydant pacientus, sergančius metastazavusiu krūties vėžiu, per daug ekspresuojančiu HER2 ir kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos. 186 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gauti docetakselio (100 mg / m2) su trastuzumabu arba be jo; 60% pacientų anksčiau buvo taikoma adjuvantinė chemoterapija su antraciklinais. Docetakselis ir trastuzumabas buvo veiksmingi pacientams, kurie anksčiau arba anksčiau nebuvo gydomi adjuvantiniu antraciklinu. Šiame pagrindiniame tyrime dažniausiai naudojamas testas HER2 teigiamumui nustatyti buvo imunohistochemija (IHC). Fluorescencinis in situ tyrimas (FISH) buvo naudojamas mažesniam pacientų skaičiui. Šiame tyrime 87% pacientų sirgo IHC 3+ liga ir 95% pacientų, sergančių IHC 3+ liga ir (arba) teigiama FISH. Veiksmingumo rezultatai apibendrinti toliau pateiktoje lentelėje:
TTP = laikas iki progresavimo; „ne“ reiškia, kad jo negalima įvertinti arba jis dar nepasiektas.
1 Gyventojai, ketinantys gydyti
2 Apskaičiuotas vidutinis išgyvenamumas
TAXOTERE kartu su kapecitabinu
Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo duomenys patvirtina „docetakselio ir kapecitabino vartojimą gydant pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, nesėkmingai atlikus citotoksinę chemoterapiją, apimančią„ antracikliną “. Šiame tyrime 255 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą docetakseliu (75 mg / m2 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites) ir kapecitabinu (1250 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to-1 savaitės pertrauka). 256 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti vien tik docetakseliu (100 mg / m2 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites).Išgyvenimas buvo geresnis docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje (p = 0,0126). Vidutinis išgyvenamumas buvo 442 dienos (docetakselis + kapecitabinas), palyginti su 352 dienomis (vien tik docetakselis). Bendras objektyvus atsakas visoje atsitiktinių imčių populiacijoje (tyrėjų vertinimas) buvo 41,6% (docetakselis + kapecitabinas), palyginti su 29,7% (vien tik docetakselis); p = 0,0058. Laikas iki ligos progresavimo buvo geresnis docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje (p
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi chemoterapija su radioterapija arba be jos
III fazės klinikinio tyrimo metu iš anksto gydytiems pacientams, vartojant 75 mg / m2 docetakselio, laikas iki progresavimo (12,3 savaitės ir 7 savaitės) ir išgyvenamumas žymiai padidėjo, palyginti su geriausiu palaikomuoju gydymu (MTS). Vienerių metų išgyvenamumas buvo žymiai didesnis vartojant docetakselį (40%) nei vartojant MTS (16%).
Pacientams, gydytiems 75 mg / m2 docetakseliu, buvo vartojama mažiau morfino (p nemorfino analgetikų (p
Vertinamų pacientų bendras atsakas buvo 6,8%, o vidutinė atsako trukmė - 26,1 savaitės.
TAXOTERE kartu su platinos dariniais pacientams, kurie niekada nebuvo gydomi chemoterapija
III fazės tyrimo metu 1218 pacientų, sergančių neveikiančiu IIIB ar IV stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurių Karnofsky veiklos būklė buvo 70% ir daugiau, kurie anksčiau nebuvo gydomi šios būklės chemoterapija, buvo atsitiktinai parinkti 75 mg docetakselio (T). / m2, kaip vienos valandos infuzija, po to nedelsiant cisplatina (Cis) 75 mg / m2 per 30-60 minučių kas tris savaites (TCis), docetakselis 75 mg / m2, kaip vienos valandos infuzija kartu su karboplatina (AUC 6 mg / ml.min) per 30–60 minučių kas tris savaites arba 25 mg / m2 vinorelbino (V), vartojamo per 6–10 minučių 1, 8, 15, 22 dienomis, po to 100 mg / m2 cisplatinos, vartojamos pirmą dieną ciklas kartojamas kas 4 savaites (VCis).
Dviejų tyrimų grupių išgyvenamumas, vidutinis laikas iki progresavimo ir atsako dažnis pateikti žemiau esančioje lentelėje.
*: Pataisyta daugkartiniams palyginimams ir pakoreguota pagal stratifikacijos veiksnius (ligos stadija ir gydymo regionas), remiantis įvertinama pacientų populiacija.
Antrinės baigtys buvo skausmo pokyčiai, pasaulinis gyvenimo kokybės įvertinimas pagal EuroQoL-5D, plaučių vėžio simptomų skalė (LCSS) ir Karnofsky veiklos būklės pasikeitimas. Šių tikslų rezultatai patvirtino pirminių tikslų rezultatus.
Vartojant docetakselio ir karboplatinos derinį, nebuvo galima įrodyti nei veiksmingumo lygiavertiškumo, nei ne mažesnio, palyginti su referenciniu gydymu: VCis deriniu.
Prostatos vėžys
Docetakselio ir jo derinio su prednizonu ar prednizolonu toleravimas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hormonų atspariu metastazavusiu prostatos vėžiu, buvo įvertintas III fazės daugiacentriniame atsitiktinių imčių tyrime. Iš viso 1006 pacientai, kurių KPS ≥ 60, buvo atsitiktinai suskirstyti į šias terapines grupes:
• Docetakselis 75 mg / m2 kas 3 savaites 10 ciklų.
• Docetakselis 30 mg / m2, vartojamas kas savaitę pirmąsias 5 savaites po 6 savaičių ciklo, iš viso 5 ciklai.
• Mitoksantronas 12 mg / m2 kas 3 savaites 10 ciklų.
Visi trys režimai buvo vartojami kartu su prednizonu arba 5 mg prednizolonu du kartus per parą, nuolat.
Pacientai, kurie vartojo docetakselį kas tris savaites, išgyveno gerokai ilgiau nei pacientai, gydomi mitoksantronu. Kas savaitę pastebėtas docetakseliu gydytos grupės išgyvenimo padidėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas, palyginti su kontroline mitoksantronu gydyta grupe. Efektyvumo parametrai, gauti docetakseliu gydytose grupėse, palyginti su kontroline grupe, apibendrinti šioje lentelėje:
† Stratifikuoto žurnalo rango testas
* Statistinio reikšmingumo riba = 0,0175
** PSA: specifinis prostatos antigenas
Kadangi kiekvieną savaitę docetakselio toleravimas buvo šiek tiek geresnis nei docetakselio kas 3 savaites, gali būti, kad kai kuriems pacientams gali būti naudinga kas savaitę gydyti docetakselį.
Statistiškai reikšmingo skirtumo tarp bendros gyvenimo kokybės tarp gydymo grupių nebuvo.
Skrandžio adenokarcinoma
Buvo atliktas daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras tyrimas, siekiant įvertinti docetakselio saugumą ir veiksmingumą gydant pacientus, sergančius metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant gastroezofaginės jungties adenokarcinomą, kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija dėl metastazavusios ligos. Iš viso 445 pacientai, kurių KPS> 70, buvo gydomi docetakseliu (T) (75 mg / m2 1 dieną) kartu su cisplatina (C) (75 mg / m2 1 dieną) ir 5-fluorouracilu (F) (750 mg / m2 per parą 5 dienas) arba su cisplatina (100 mg / m2 1 dieną) ir 5-fluorouracilu (1000 mg / m2 per parą 5 dienas). Gydymo ciklo trukmė buvo 3 savaitės TCF grupei ir 4 savaitės CF grupei. Vidutinis vienam pacientui skirtų ciklų skaičius buvo 6 (su 1–16 intervalu) TCF grupei ir 4 (su 1–12 intervalu) CF grupei. Laikas iki progresavimo (TTP) buvo pagrindinis galutinis taškas. Progreso rizikos sumažėjimas buvo 32,1% ir buvo susijęs su žymiai ilgesniu TCF grupės TTP (p = 0,0004). Bendras išgyvenimas taip pat buvo žymiai ilgesnis (p = 0,0201) TCF grupėje, mirtingumo rizika sumažėja 22,7%. Veiksmingumo rezultatai apibendrinti šioje lentelėje:
Docetakselio veiksmingumas gydant pacientus, sergančius skrandžio adenokarcinoma
* Neapibrėžtas prisijungimo testas
Pogrupių analizės pagal amžių, lytį ir rasę nuosekliai pirmenybę teikė TCF grupei, o ne CF grupei.
Atnaujintoje išgyvenamumo analizėje, kurios vidutinis stebėjimo laikas buvo 41,6 mėnesio, daugiau statistiškai reikšmingo skirtumo nebeliko, nors ji visada buvo palanki TCF režimui, ir pabrėžė, kad TCF nauda prieš CF yra akivaizdi. Nuo 18 iki 30 mėnesių -aukštyn.
Apskritai gyvenimo kokybė (QoL) ir klinikinės naudos rezultatai nuolat rodė pagerėjimą TCF grupės naudai. Pacientams, gydytiems TCF, QLQ-C30 klausimynas turėjo 5% ilgesnį laiką iki sveikatos būklės pablogėjimo (p = 0,0121) ir ilgesnis laikas iki galutinio Karnofsky veiklos būklės pablogėjimo (p = 0, 0088), palyginti su pacientais, gydytais CF .
Galvos ir kaklo vėžys
• Indukcinė chemoterapija ir radioterapija (TAX 323)
Docetakselio saugumas ir veiksmingumas indukciniam gydymui pacientams, sergantiems galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN), buvo įvertintas atvirame, daugiacentre III fazės atsitiktinių imčių tyrime (TAX323). Šiame tyrime dalyvavo 358 pacientai, kuriems lokaliai pažengusio neveikiančio SCCHN, kurio PSO veikimo būklė yra 0–1, atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinktos viena ar dvi rankos. Pacientai, kurie vartojo 75 mg / m2 docetakselio (T), po to 75 mg / m2 cisplatinos (P), po to 750 mg 5 -fluorouracilo m2 per parą, kaip nuolatinė infuzija 5 dienas.Šis dozavimo režimas skiriamas kas tris savaites 4 ciklus, po 2 ciklų pastebėtas minimalus atsakas (> 25% sumažėjęs dvimatis navikas).Pasibaigus chemoterapijai, mažiausiai 4 savaičių ir ne ilgesniam kaip septynių savaičių intervalui, pacientai, kuriems liga neprogresuoja, 7 savaites (TPF / RT) gauna spindulinę terapiją (RT) pagal institucines gaires. Palyginamosios grupės pacientai 5 dienas vartojo 100 mg / m2 cisplatinos (P), po to-1000 mg / m2 5-fluorouracilo (F). Šis dozavimo režimas buvo skiriamas kas tris savaites 4 ciklus, jei po 2 ciklų buvo pastebėtas bent vienas atsakas (≥ 25% sumažėjęs išmatuotas dvimatis naviko dydis).
Pasibaigus chemoterapijai, mažiausiai 4 savaičių ir ne ilgesniam kaip 7 savaičių intervalui, pacientai, kurių liga nebuvo progresavusi, 7 savaites gavo spindulinę terapiją (RT) pagal pamatines gaires (PF / RT). Lokoregioninė spindulinė terapija buvo taikoma įprastinei frakcijai (1,8 Gy-2,0 Gy vieną kartą per parą, 5 dienas per savaitę, kai bendra 66–70 Gy dozė) arba pagreitintoms / hiperfrakcionuotoms spindulinės terapijos schemoms (du kartus per dieną, su minimaliu intervalu) 6 valandas, 5 dienas per savaitę). Iš viso 70 Gy buvo pasiūlyta pagreitintam režimui ir 74 Gy - hiperfrakcionuotoms schemoms. Chirurginė rezekcija leidžiama po chemoterapijos, prieš arba po radioterapijos. TPF grupės pacientai profilaktiškai vartojo geriamąjį 500 mg ciprofloksacino du kartus per parą 10 dienų, pradedant nuo kiekvieno ciklo 5 dienos. Pagrindinis šio tyrimo galutinis taškas, išgyvenamumas be progresavimo (PFS), buvo žymiai ilgesnis TPF grupėje nei PF grupėje, p = 0,0042 (PFS mediana: atitinkamai 11,4 ir 8,3 mėnesio), vidutinis laikas - 33,7 mėnesio. išgyvenamumas taip pat buvo žymiai ilgesnis TPF grupėje, palyginti su PF (vidutinė OS: atitinkamai 18,6 ir 14,5 mėnesio), o mirtingumo rizika sumažėjo 28%, p = 0,0128. Veiksmingumo rezultatai pateikti žemiau esančioje lentelėje:
Docetakselio veiksmingumas indukciniam gydymui pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia neveikiančia SCCHN. (Ketinimo gydyti analizė).
Rizikos santykis mažesnis nei 1 docetakselio + cisplatinos + 5-FU derinio naudai
* Kokso modelis (pirminio naviko vietos koregavimas, T ir N bei PS-PSO sustojimas)
** „Logrank“ testas
*** Chi kvadrato testas
Gyvenimo kokybės apibrėžimo parametrai.
Pacientams, gydytiems TPF, pastebimai sumažėjo bendra sveikatos būklė, palyginti su gydomais PF (p = 0,01, naudojant EORTC QLQ-C30 skalę).
Klinikinės naudos apibrėžimo parametrai
Nustatyta, kad galvos ir kaklo našumo skalė (PSS-HN), kuria buvo siekiama išmatuoti kalbos supratimą, galimybę valgyti viešai ir dietos normalumą, buvo gerokai palankesnė TPF grupei, palyginti su PF . Vidutinis laikas iki pirmojo PSO veiklos būklės pablogėjimo buvo žymiai ilgesnis TPF grupėje, palyginti su PF grupe. Skausmo intensyvumo skalė rodo pagerėjimą gydymo metu abiejose grupėse, o tai rodo, kad skausmo valdymas yra tinkamas.
• Indukcinė chemoterapija, po kurios seka chemoterapija (TAX324)
Docetakselio saugumas ir veiksmingumas indukciniam gydymui pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN), buvo įvertintas III fazės atsitiktinių imčių, atviro, daugiacentrio klinikinio tyrimo (TAX 324) tyrime, kuriame dalyvavo 501 pacientas. lokaliai išplitęs SCCHN, kurio PSO veikimo būsena yra 0 arba 1, buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš dviejų grupių. Tyrimo populiacijoje taip pat dalyvavo techniškai neveikiantys pacientai, pacientai, kuriems yra maža sėkmingos chirurginės rezekcijos tikimybė, ir pacientai, kurie siekė išsaugoti organus. saugumo ir veiksmingumo profilyje buvo atsižvelgiama tik į išgyvenamumo kriterijus, o į organų išsaugojimo sėkmę oficialiai nebuvo atsižvelgta.
Docetakseliu gydomi pacientai 1 dieną vartojo 75 mg / m2 docetakselio (T) infuziją į veną, po to 100 mg / m2 cisplatinos (P), švirkščiamos į veną, trunkančią nuo 30 minučių iki trijų valandų, po to nepertraukiamai infuzuojant į veną fluorouracilo (F) 1000 mg / m2 per parą nuo 1 iki 4 dienos. Ciklai kartojami kas tris savaites 3 ciklus.
Visi pacientai, kuriems liga neprogresavo, turėjo gauti chemoterapiją (CRT) pagal protokolą (TPF / CRT). Palyginamosios grupės pacientai 1 dieną gavo 100 mg / m Ciklai buvo kartojami kas tris savaites 3 ciklus. Visi pacientai, kuriems liga neprogresavo, turėjo gauti protokolą atitinkančius CRT (PF / CRT).
Abiejų gydymo grupių pacientai gavo 7 dienas CRT po indukcinės chemoterapijos, mažiausiai 3 savaites ir ne ilgiau kaip 8 savaites nuo paskutinio ciklo pradžios (nuo 22 iki 56 dienos). Radioterapijos metu buvo skiriama karboplatina (AUC 1,5) kaip vienos valandos infuziją į veną iki 7 dozių. Spinduliuotė buvo įvesta naudojant aukštos įtampos prietaisą, naudojant kasdienį frakcionavimą (2Gy per dieną, 5 dienas per savaitę 7 savaites, bendra dozė 70-72 Gy). Operacija pirminėje naviko vietoje ir (arba) kakle gali būti apsvarstyta bet kuriuo metu po CRT užbaigimo. Visi docetakselio grupės pacientai buvo profilaktiškai gydomi antibiotikais. Pagrindinis šio tyrimo veiksmingumo rodiklis, išgyvenamumas (OS) buvo žymiai ilgesnis (log-rank testas p = 0,0058), vartojant režimą, kuriame buvo docetakselio, palyginti su PF (vidutinė OS: atitinkamai 70,6 ir 30,1 mėnesio), sumažėjo 30% mirties rizika nuo PF (pavojaus santykis (HP) = 0,70, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 0,54-0,90), vidutiniškai stebint 41,9 mėn. progresavimo ar mirties rizika ir 22 mėnesių vidutinis PFS pagerėjimas (35,5 mėnesio TPF ir 13,1 PF). Tai taip pat buvo statistiškai reikšminga, kai HR buvo 0,71, 95% PI 0,56-0,90; log-rank testas p = 0,004. Veiksmingumo rezultatai pateikti šioje lentelėje:
Docetakselio veiksmingumas indukciniam gydymui pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia SCCHN.
(Ketinimo gydyti analizė).
Rizikos santykis yra mažesnis nei 1 docetakselio + cisplatinos + 5-fluorouracilo derinio naudai
* log-rank testo koregavimas
** žurnalo rango bandymo koregavimas, koregavimas nėra atliekamas keliems palyginimams
*** Chi kvadrato testas, nereikia koreguoti keliems palyginimams
NA - netaikoma
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti TAXOTERE tyrimų rezultatus visiems vaikų populiacijos pogrupiams, sergantiems krūties vėžiu, nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, prostatos vėžiu, skrandžio vėžiu ir galvos bei kaklo vėžiu, išskyrus mažiau diferencijuotą II ir III tipo nosiaryklės karcinomą (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
I fazės tyrimų metu docetakselio farmakokinetika buvo tiriama vėžiu sergantiems pacientams po 20-115 mg / m2 dozės. Kinetinis docetakselio profilis nepriklauso nuo dozės ir atitinka trijų skyrių farmakokinetikos modelį, kurio pusinės eliminacijos periodas fazės α, β ir γ atitinkamai 4 min., 36 min. ir 11,1 val. Vėlyvąją fazę iš dalies lemia gana lėtas docetakselio grįžimas iš periferinio skyriaus.
Paskirstymas
Suleidus 100 mg / m2 vienos valandos infuziją, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje buvo 3,7 mcg / ml, o atitinkamas AUC-4,6 h mcg / ml.Vidutinės bendro klirenso ir pasiskirstymo tūrio vertės pusiausvyros būsenos metu buvo atitinkamai 21 1 / h / m2 ir 113 l. Bendras klirensas tarp atskirų asmenų buvo maždaug 50%. Daugiau nei 95% docetakselio prisijungia prie plazmos baltymų.
Eliminavimas
Tyrimas su 14C-docetakseliu buvo atliktas su trimis vėžiu sergančiais pacientais. Docetakselis išsiskyrė tiek su šlapimu, tiek su išmatomis, citochromo P 450 sukelta tercbutilo esterio grupės oksidacija; per septynias dienas maždaug 6% ir 75% suleisto radioaktyvumo išsiskiria atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. Maždaug 80% išmatose esančio radioaktyvumo išsiskiria per pirmąsias 48 valandas kaip vienas pagrindinis metabolitas ir trys neveiklūs smulkūs metabolitai ir labai maži pirminio vaisto kiekiai.
Specialios populiacijos
Amžius ir lytis
Buvo atliktas populiacijos farmakokinetikos tyrimas, kuriame dalyvavo 577 pacientai. Pagal modelį apskaičiuoti farmakokinetiniai parametrai buvo labai artimi tiems, kurie buvo pastebėti I fazės tyrimuose.Docetakselio farmakokinetikai įtakos neturėjo paciento amžius ar lytis.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Nedideliam skaičiui pacientų (n = 23), kurių biocheminiai duomenys rodo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą (ALAT, ASAT ≥ 1,5 karto viršija viršutinę normos ribą, susijusį su šarminės fosfatazės ≥ 2,5 viršutine normos riba), bendras klirensas sumažėjo vidutiniškai 27 % (žr. 4.2 skyrių).
Skysčių kaupimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo skysčių susilaikymas, docetakselio klirensas neturi įtakos.
Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus skysčių susilaikymas, nėra.
Asociacijos terapija
Doksorubicinas
Kartu vartojamas docetakselis neturi įtakos doksorubicino klirensui ir doksorubicinolio (doksorubicino metabolito) koncentracijai plazmoje. Kartu vartojamas docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetika neturi įtakos.
Kapecitabinas
I fazės tyrimas, vertinantis kapecitabino poveikį docetakselio farmakokinetikai ir atvirkščiai, parodė, kad kapecitabinas neturi įtakos docetakselio farmakokinetikai (Cmax ir AUC) ir kad docetakselis neturi įtakos metabolito farmakokinetikai. kapecitabino, 5 "-DFUR.
Cisplatina
Docetakselio klirensas derinant su cisplatina buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas monoterapijos metu. Netrukus po docetakselio infuzijos suleistos cisplatinos farmakokinetika yra panaši į tą, kuri būdinga vartojant tik cisplatiną.
Cisplatina ir 5-fluorouracilas
Kombinuotas docetakselio, cisplatinos ir 5-fluorouracilo vartojimas 12 pacientų, sergančių solidiniais navikais, neturėjo įtakos nė vieno vaistinio preparato farmakokinetikai.
Prednizonas ir deksametazonas
Prednizono poveikis docetakselio farmakokinetikai, skiriant standartinę premedikaciją su deksametazonu, buvo tiriamas 42 pacientams.
Prednizolonas
Prednizono poveikio docetakselio farmakokinetikai nepastebėta.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Docetakselio kancerogeninis poveikis netirtas.
Tyrimo metu nustatyta, kad docetakselis yra mutageninis in vitro chromosomų aberacijos CHO-K1 ląstelėse e in vivo atliekant pelės mikrobranduolių testą. Tačiau docetakselis nėra mutageniškas atliekant Ameso testą arba CHO / HGPRT geno mutacijos testą. Šie rezultatai atitinka farmakologinį docetakselio aktyvumą.
Toksinio poveikio su graužikais metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis vyrų lytiniams organams rodo, kad docetakselis gali pakenkti patinų vaisingumui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Polisorbatas 80.
Bevandenis etanolis
Citrinos rūgštis
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
Neatidarytas buteliukas
3 metai.
Atidarius buteliuką:
Kiekvienas buteliukas skirtas tik vienkartiniam naudojimui ir turi būti suvartotas iškart po atidarymo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.
Įdėjus į infuzijos maišelį
Mikrobiologiniu požiūriu, tirpinimas / praskiedimas turi būti atliekamas kontroliuojamomis ir aseptinėmis sąlygomis, o vaistinis preparatas turi būti suvartotas nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.
Įdėtas į infuzijos maišelį, kaip rekomenduojama, docetakselio infuzinis tirpalas, laikomas žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, išlieka stabilus 6 valandas. Jis turi būti suvartotas per 6 valandas (įskaitant maždaug 1 valandą infuzijai į veną).
Be to, įrodytas fizinis ir cheminis infuzinio tirpalo, paruošto pagal rekomendacijas ne PVC maišeliuose, stabilumas iki 48 valandų, laikant + 2 ° C-8 ° C temperatūroje.
Docetakselio infuzinis tirpalas yra perpildytas, todėl laikui bėgant jis gali kristalizuotis. Jei atsiranda kristalų, tirpalo nebenaudoti ir jį reikia išmesti.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateiktos 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
15 ml bespalvio stiklo (I tipo) buteliukas su mėlynu aliuminio dangteliu ir mėlynu nuplėšiamu plastikiniu dangteliu, kuriame yra 8 ml koncentrato.
Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
TAXOTERE yra priešvėžinis vaistas, todėl, kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus preparatus, reikia būti atsargiems tvarkant ir ruošiant tirpalus. Rekomenduojama mūvėti pirštines.
Jei TAXOTERE koncentruotos formos arba infuzinio tirpalo pateko ant odos, nedelsdami ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu. Jei TAXOTERE koncentruotos formos ar infuzinio tirpalo pateko ant gleivinės, nedelsdami ir kruopščiai nuplaukite vandeniu.
Paruošimas intraveniniam vartojimui
Infuzinio tirpalo paruošimas
NENAUDOKITE su šiuo vaistu kitų docetakselio vaistinių preparatų, kuriuos sudaro 2 buteliukai (koncentratas ir tirpiklis) (TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentratas infuziniam tirpalui, kuriame yra tik vienas buteliukas).
TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrato infuziniam tirpalui NEGALIMA praskiesti tirpikliu ir yra paruoštas įpilti į infuzinį tirpalą.
Kiekvienas buteliukas turi būti vartojamas vieną kartą ir nedelsiant. Jei buteliukai laikomi šaldytuve, reikiamą kiekį TAXOTERE koncentrato infuziniam tirpalui dėžių reikia leisti 5 minutes atvėsti žemiau 25 ° C. Norint gauti reikiamą dozę pacientui, gali prireikti daugiau nei vieno buteliuko. infuziniam tirpalui Aseptiniu būdu ištraukite reikiamą kiekį TAXOTERE koncentrato infuziniam tirpalui, naudodami graduotą švirkštą su 21G adata. TAXOTERE 160 mg / 8 ml docetakselio koncentracija yra 20 mg / ml.
Reikiamą TAXOTERE koncentrato infuziniam tirpalui tūrį reikia sušvirkšti vieną kartą į 250 ml infuzinį maišelį arba buteliuką, kuriame yra 5% gliukozės arba 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido infuzinio tirpalo.
Jei reikia didesnės nei 190 mg docetakselio dozės, naudokite didesnį infuzinio tirpalo tūrį, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0,74 mg / ml. Sukdami rankomis maišykite maišelį ar buteliuką rankiniu būdu. Infuzinio tirpalo maišelis turi būti suvartotas per 6 valandas žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, įskaitant paciento infuzijos laiką.
TAXOTERE infuzinį tirpalą, kaip ir visus parenteralinius preparatus, prieš vartojimą reikia apžiūrėti vizualiai, tirpalus, kuriuose yra nuosėdų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių įstatymų reikalavimų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/95/002/005
032391056
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1995 m. Lapkričio 27 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2005 m. Lapkričio 27 d
.jpg)
