DIFLUCAN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Diflucan - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Sąveika Įspėjimai Dozės ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Flukonazolas

Diflucan 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai

Galimi „Diflucan“ pakuotės lapelių dydžiai:

Diflucan 50 mg kietosios kapsulės, Diflucan 100 mg kietosios kapsulės, Diflucan 150 mg kietosios kapsulės, Diflucan 200 mg kietosios kapsulės,
Diflucan 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
Diflucan 2 mg / ml infuzinis tirpalas

Kodėl vartojamas Diflucan? Kam tai?

Diflucan priklauso vaistų, vadinamų priešgrybeliniais vaistais, grupei. Veiklioji medžiaga yra flukonazolas.

Diflucan vartojamas mielių infekcijoms gydyti ir gali būti naudojamas kandidozės profilaktikai. Dažniausia mielių infekcijų priežastis yra mielės, vadinamos Candida

Suaugusieji

Gydytojas gali skirti šį vaistą šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:

Kriptokokinis meningitas - „grybelinė smegenų infekcija
Kokcidioidomikozė - bronchopulmoninės sistemos liga
Infekcijos, kurias sukelia Candida ir randamos kraujyje, organuose (pvz., Širdyje, plaučiuose) ar šlapimo takuose
Gleivinės kandidozė - burnos gleivinės infekcija, gerklės infekcija ir burnos uždegimas dėl dantų protezavimo
Lyties organų kandidozė - makšties ar varpos infekcija
nagų infekcijos

Diflucan Jums gali skirti:

užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui
užkirsti kelią gleivinės kandidozės atsiradimui
sumažinti makšties kandidozės pasikartojimą
užkirsti kelią Candida infekcijoms (jei jūsų imuninė sistema yra silpna arba netinkamai veikia)

Vaikai ir paaugliai (nuo 0 iki 17 metų)

Gydytojas gali skirti šį vaistą šioms grybelinėms infekcijoms gydyti:

Gleivinės kandidozė - burnos gleivinės infekcija, gerklės infekcija
Infekcijos, kurias sukelia Candida ir randamos kraujyje, organuose (pvz., Širdyje, plaučiuose) ar šlapimo takuose
Kriptokokinis meningitas - „grybelinė smegenų infekcija

Diflucan Jums gali skirti:

užkirsti kelią Candida infekcijoms (jei jūsų imuninė sistema yra silpna arba netinkamai veikia)
užkirsti kelią kriptokokinio meningito pasikartojimui

Kontraindikacijos

Kada Diflucan vartoti negalima

Diflucan vartoti negalima

jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) flukonazolui, kitiems vaistams, kuriuos vartojote grybelinėms infekcijoms gydyti, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai. Simptomai gali būti niežulys, odos paraudimas ar pasunkėjęs kvėpavimas
jeigu vartojate astemizolį, terfenadiną (antihistamininius vaistus alergijoms gydyti);
jeigu vartojate cisapridą (skrandžio sutrikimams gydyti);
jeigu vartojate pimozidą (juo gydomi psichikos sutrikimai)
jeigu vartojate chinidino (jo vartojama širdies aritmijoms gydyti);
jeigu vartojate eritromiciną (antibiotiką, vartojamą bakterinėms infekcijoms gydyti).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba slaugytoja prieš pradėdami vartoti Diflucan

jeigu sergate kepenų ar inkstų ligomis
jeigu sergate širdies liga, įskaitant širdies aritmiją
jeigu Jūsų kraujyje yra nenormalus kalio, kalcio ar magnio kiekis
jeigu pasireiškia sunkios odos reakcijos (niežulys, odos paraudimas ar pasunkėjęs kvėpavimas).

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Diflucan poveikį

Kiti vaistai ir Diflucan

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei vartojate astemizolį, terfenadiną (antihistamininį vaistą alergijoms gydyti) arba cisapridą (skrandžio ligoms gydyti), pimozidą (psichikos sutrikimams gydyti) arba chinidiną (širdies aritmijoms gydyti) arba eritromiciną (antibiotiką). bakterinėms infekcijoms gydyti), nes jų negalima vartoti kartu su Diflucan

Yra keletas vaistų, kurie gali sąveikauti su Diflucan. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

rifampicinas arba rifabutinas (antibiotikai bakterinėms infekcijoms gydyti);
alfentanilis, fentanilis (anestetikai)
amitriptilinas, nortriptilinas (antidepresantai)
amfotericinas B, vorikonazolas (priešgrybeliniai vaistai)
vaistai, skystinantys kraują, kad būtų išvengta krešulių susidarymo (warafrinas ar panašūs vaistai)
benzodiazepinų (midazolamo, triazolamo ar panašių vaistų), vartojamų miegui ar nerimui malšinti
karbamazepinas, fenitoinas (vartojami traukuliams gydyti)
nifedipinas, izradipinas, amlodipinas, felodipinas ir losartanas (vartojami hipertenzijai - aukštam kraujospūdžiui gydyti)
ciklosporino, everolimuzo, sirolimuzo ar takrolimuzo (vartojamų persodinto organo atmetimo profilaktikai);
ciklofosfamidas, vinka alkaloidai (vinkristinas, vinblastinas ar panašūs vaistai), vartojami vėžiui gydyti
halofantrinas (vartojamas maliarijai gydyti)
statinai (atorvastatinas, simvastatinas, fluvastatinas ir panašūs vaistai), vartojami aukštam cholesterolio kiekiui mažinti
metadonas (vartojamas skausmui malšinti)
celekoksibas, flurbiprofenas, naproksenas, ibuprofenas, lornoksikamas, meloksikamas, diklofenakas (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo-NVNU)
geriamųjų kontraceptikų
prednizonas (steroidas)
zidovudinas, dar žinomas kaip AZT; sakvinaviras (vartojamas ŽIV sergantiems pacientams)
vaistų nuo diabeto, pvz., chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ar tolbutamido
teofilino (vartojamo astmai kontroliuoti)
vitaminas A (maisto papildas)
ivakaftoro (juo gydoma cistinė fibrozė)

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Reikėtų nepamiršti, kad vairuojant ar valdant mechanizmus gali pasireikšti galvos svaigimas ar traukuliai.

Diflucan vartojimas su maistu ir gėrimais

Jūs galite vartoti vaistą valgant arba nevalgius.

Diflucan milteliai geriamajai suspensijai yra sacharozės (cukraus)

Jei netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
10 ml porcijose yra 5,5 g ar daugiau cukraus. Į tai reikia atsižvelgti sergant cukriniu diabetu.
Jis gali būti žalingas dantims, jei naudojamas ilgiau nei 2 savaites.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Diflucan: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Geriausia vaistą gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

Toliau išvardytos rekomenduojamos šio vaisto dozės, atsižvelgiant į infekciją.

Suaugusieji

Indikacijos Dozavimas Gydymo trukmė Kriptokokozė - Kriptokokinio meningito gydymas. Pradinė dozė: 400 mg 1 dieną Vėlesnė dozė: nuo 200 mg iki 400 mg per parą Paprastai mažiausiai 6-8 savaites. Esant gyvybei pavojingoms infekcijoms, dozę galima padidinti iki 800 mg. - Palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika. 200 mg per parą Neribotą laiką vartojant 200 mg paros dozę Kokcidioidomikozė Nuo 200 mg iki 400 mg Nuo 11 mėnesių iki 24 mėnesių ar ilgiau, priklausomai nuo paciento. Kai kurioms infekcijoms, ypač meningitui, gali būti skiriama 800 mg per parą Invazinė kandidozė Pakrovimo dozė: 800 mg 1 dieną Vėlesnė dozė: 400 mg per parą Paprastai rekomenduojama kandidemijos gydymo trukmė yra 2 savaitės po pirmųjų neigiamų kraujo kultūros rezultatų ir kandidemijai priskirtų požymių bei simptomų išnykimo. Gleivinės kandidozės gydymas - Burnos ir ryklės kandidozė Pradinė dozė: nuo 200 mg iki 400 mg 1 dieną Vėlesnė dozė: nuo 100 mg iki 200 mg per parą 7–21 diena (kol burnos ir ryklės kandidozė atsigaus). Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas. - Stemplės kandidozė Pradinė dozė: nuo 200 mg iki 400 mg 1 dieną Vėlesnė dozė: nuo 100 mg iki 200 mg per parą 14-30 dienų (kol stemplės kandidozė atsigaus). Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas. - Kandidurija Nuo 200 mg iki 400 mg per parą Nuo 7 iki 21 dienos. Ilgesnius laikotarpius galima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus imuniteto sutrikimas. - Lėtinė atrofinė kandidozė 50 mg per parą 14 dienų - Lėtinė gleivinės kandidozė Nuo 50 mg iki 100 mg per parą Iki 28 dienų. Ilgesni laikotarpiai, atsižvelgiant į infekcijos sunkumą ir susilpnėjusią imuninę sistemą arba pagrindinę infekciją. Gleivinės kandidozės pasikartojimo prevencija ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika - Burnos ir ryklės kandidozė 100–200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę Neribotas laikotarpis pacientams, sergantiems lėtiniu imuniteto susilpnėjimu. - Stemplės kandidozė 100–200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę. Neribotas laikotarpis pacientams, sergantiems lėtiniu imuniteto susilpnėjimu. Lytinių organų kandidozė - Ūminė makšties kandidozė - Balanitas nuoCandida 150 mg Vienkartinė dozė - makšties kandidozės recidyvų gydymas ir profilaktika (4 ar daugiau epizodų per metus); 150 mg kas trečią dieną, iš viso 3 dozės (1, 4 ir 7 dienos), po to palaikomoji 150 mg dozė kartą per savaitę Palaikomoji dozė: 6 mėnesiai. Dermatomikozė - blauzdikaulis, 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg vieną kartą per parą Nuo 2 iki 4 savaičių ,. tinea pedis gydymas gali užtrukti iki 6 savaičių - Tinea corporis, - tinea cruris, - infekcijos suCandida - Tinea versicolor 300–400 mg kartą per savaitę Nuo 1 iki 3 savaičių 50 mg vieną kartą per parą Nuo 2 iki 4 savaičių - tinea unguium(onichomikozė) 150 mg kartą per savaitę Gydymą reikia tęsti, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (sveikas nagas atauga). Pirštų ir kojų nagų ataugimas paprastai trunka atitinkamai nuo 3 iki 6 mėnesių ir nuo 6 iki 12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis priklausomai nuo asmens ir amžiaus.Sėkmingai gydant ilgalaikes lėtines infekcijas, nagai gali likti pažeisti. Profilaktika Candidapacientams, kuriems yra užsitęsusi neutropenija Nuo 200 mg iki 400 mg Gydymą reikia pradėti likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos pradžios ir tęsti 7 dienas po to, kai pasveiksta neutropenija, neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000 ląstelių / mm3.

Paaugliai nuo 12 iki 17 metų

Visada vartokite gydytojo nurodytą dozę (arba dozę suaugusiems ar vaikams).

Vaikai iki 11 metų

Didžiausia dozė vaikams yra 400 mg per parą.

Dozė apskaičiuojama pagal vaiko svorį kilogramais.

Indikacija Dozavimas Rekomendacijos - Gleivinės kandidozė Pradinė dozė: 6 mg / kg Pradinė dozė gali būti naudojama pirmąją dieną, kad greičiau pasiektų lygį pastovi būsena. Vėlesnė dozė: 3 mg / kg per parą - Invazinė kandidozė - Kriptokokinis meningitas Dozė: 6-12 mg / kg per parą Atsižvelgiant į ligos sunkumą - Palaikomoji terapija, skirta užkirsti kelią kriptokokinio meningito recidyvui vaikams, kuriems yra didelė atkryčio rizika Dozė: 6 mg / kg per parą Atsižvelgiant į ligos sunkumą - Profilaktika Candida pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs Dozė: nuo 3 iki 12 mg / kg per parą Atsižvelgiant į sukeltos neutropenijos mastą ir trukmę (žr. Dozavimą suaugusiesiems)

Vartoti vaikams nuo 0 iki 4 savaičių

Vartojimas vaikams nuo 3 iki 4 savaičių:

Ta pati dozė, kaip aprašyta aukščiau, bet skiriama kartą per 2 dienas. Didžiausia dozė yra 12 mg 1 kg kūno svorio kas 48 valandas.

Naudojimas kūdikiams iki 2 savaičių:

Ta pati dozė, kaip aprašyta aukščiau, bet skiriama kartą per 3 dienas. Didžiausia dozė yra 12 mg 1 kg kūno svorio kas 72 valandas.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Turi būti vartojama tokia pati dozė kaip ir suaugusiesiems, nebent turite inkstų sutrikimų.

Pacientai, turintys inkstų sutrikimų

Gydytojas gali koreguoti dozę, atsižvelgdamas į Jūsų inkstų funkciją

Instrukcijos, kaip paruošti suspensiją:

Prieš pristatant vaistą, vaistininkui rekomenduojama paruošti Diflucan suspensiją. Bet kokiu atveju, jei vaistininkas šio preparato neparuošia, instrukcijos pateikiamos šio lapelio pabaigoje skyriuje „Ši informacija skirta sveikatos priežiūros specialistams ar pacientams (jei vaistininkas šio preparato nekeičia)“.

Naudojimo instrukcijos:

Kiekvieną kartą prieš naudojimą pakratykite uždarytą buteliuką.

Vaikų švirkšto naudojimo instrukcijos

Paruoštą suspensiją gerai suplakite. Atidarykite buteliuką (apsauginį dangtelį);
Įdėkite švirkšto adapterį į butelio kaklą;
Apverskite buteliuką su švirkštu aukštyn kojomis ir ištraukite gydytojo nurodytą suspensijos kiekį. Ženklai ant švirkšto yra išreikšti ml. Didžiausia dozė vaikams yra 400 mg per parą.
Išimkite švirkštą iš buteliuko;
Jaunesniems vaikams vaistą galima leisti į burną tiesiai iš švirkšto. Vartojimo metu vaikas turi likti vertikalioje padėtyje. Įkiškite švirkštą į skruostą ir lėtai išleiskite suspensiją į vaiko burną. Vyresniems vaikams suspensiją galima supilti į šaukštą, kad vaikas galėtų išgerti.
Po naudojimo švirkštą nuplaukite.
Uždarykite buteliuką apsauginiu dangteliu; adapteris liks ant butelio kaklo.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Diflucan dozę

Pavartojus per daug Diflucan, gali kilti problemų. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausią ligoninę. Atsitiktinai perdozavus, simptomai gali būti ne tikro dalyko girdėjimas, matymas, jausmas ir mąstymas (haliucinacijos ir paranojiškas elgesys). Gali būti tinkamas simptominis gydymas (su tinkamomis palaikomosiomis priemonėmis ir galbūt skrandžio plovimu).

Pamiršus pavartoti Diflucan

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją kuo greičiau. Jei atėjo laikas gerti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Diflucan šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kuriems žmonėms pasireiškia alerginės reakcijos, nors sunkios alerginės reakcijos pasitaiko retai. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.

staigus švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas arba spaudimas krūtinėje
akių vokų, veido ar lūpų patinimas
viso kūno niežėjimas, odos paraudimas ar niežtinčios raudonos dėmės
odos bėrimai
sunkios odos reakcijos, pvz., bėrimas, sukeliantis pūsles (gali paveikti burną ir liežuvį).

Diflucan gali paveikti kepenis. Kepenų sutrikimų simptomai yra šie:

nuovargis
apetito praradimas
Jis atsitraukė
odos ir akių baltymų pageltimas (gelta)

Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, nutraukite Diflucan vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui

Kitas šalutinis poveikis

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra:

galvos skausmas
skrandžio sutrikimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas
kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas atliekant kraujo tyrimus
odos bėrimai.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra:

raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą, silpnumą ar dusulį
sumažėjęs apetitas
nemiga, mieguistumas
traukuliai, galvos svaigimas, galvos svaigimas, dilgčiojimas, dilgčiojimas ar tirpimas, skonio pasikeitimas
vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas
raumenų skausmas
kepenų pažeidimas ir odos bei akių pageltimas (gelta)
patinimas, pūslės (dilgėlinė) niežėjimas, padidėjęs prakaitavimas
nuovargis, bendras negalavimas, karščiavimas.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių) yra:

mažesnis nei normalus baltųjų kraujo kūnelių kiekis, padedantis apsisaugoti nuo infekcijos, ir trombocitai, dėl kurių kraujas gali krešėti
odos spalvos pasikeitimas (raudonas arba purpurinis), kurį gali sukelti trombocitų kiekio sumažėjimas, kiti kraujo ląstelių pokyčiai
kraujo cheminės sudėties pokyčiai (didelis cholesterolio, riebalų kiekis)
mažas kalio kiekis kraujyje
šaltkrėtis
pakitusi elektrokardiograma (EKG), ritmo ir širdies ritmo pokytis
kepenų nepakankamumas
alerginės reakcijos (kartais sunkios), įskaitant bėrimą su išplitusiomis pūslėmis ir odos lupimusi, sunkios odos reakcijos, lūpų ir veido patinimas
Plaukų slinkimas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. .Agenziafarmaco.gov.it / it / atsakingas. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Konservavimo sąlygos

Stikliniai buteliukai: neužšaldyti.
Plastikiniai PVC maišeliai: Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Šis vaistas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Atidarius, nepanaudotą vaistą reikia išmesti.
Milteliai geriamajai suspensijai
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą.
Paruoštą suspensiją laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje; nesušalti.
Paruoštos suspensijos galiojimo laikas yra 28 dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

pakuotės turinys

Diflucan sudėtis

Veiklioji medžiaga yra flukonazolas.
Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, titano dioksidas (E 171), ksantano derva, natrio citratas, bevandenė citrinos rūgštis, natrio benzoatas ir natūralus apelsinų skonis (sudėtyje yra apelsinų aliejaus ir maltodekstrino).

Diflucan 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai išvaizda ir pakuotės turinys:

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / ml 60 ml buteliuke: ištirpinus 35 ml suspensijos

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / ml 175 ml buteliuke: ištirpinus 100 ml suspensijos

Diflucan 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai tiekiami dviejų dydžių buteliuose:

Viename 60 ml buteliuke yra 24,4 g miltelių. Ištirpinus, suspensijos tūris yra 35 ml
Vienas 175 ml buteliukas, kuriame yra 67,1 g miltelių. Ištirpinus, suspensijos tūris yra 100 ml.
Diflucan 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai tiekiami kaip balti arba beveik balti milteliai. Įpylus vandens (kaip aprašyta sveikatos priežiūros specialistų informaciniame lapelyje), milteliai yra baltos arba balkšvos apelsinų skonio suspensijos pavidalo.
Kiekviename buteliuke iš miltelių ir vandens mišinio susidaro 35 ml arba 100 ml suspensijos.
Norint teisingai išmatuoti dozę, su 35 ml suspensija tiekiama 5 ml matavimo taurelė ir (arba) 5 ml matavimo švirkštas su įstumiamuoju buteliuko adapteriu.
Norint teisingai išmatuoti dozę, 100 ml suspensijos tiekiama matavimo taurelė

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Ši informacija skirta sveikatos priežiūros specialistams ar pacientams (jei vaistininkas neatskiria vaisto):

Suspensijos paruošimo instrukcija: Paruošta suspensija atrodo kaip balta arba beveik balta apelsinų skonio suspensija.

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / m l 60 ml buteliuke: ištirpinus 35 ml suspensijos

Lengvai bakstelėkite buteliuką, kad milteliai išsiskirtų iš sienų.
Įpilkite nedidelį kiekį paprasto vandens ir stipriai suplakite. Įpilkite vandens iki buteliuke pažymėto (?) Lygio (taip įpilama reikiamo 24 ml vandens)
Gerai suplakite 1 ar 2 minutes, kad gautumėte vienalytę suspensiją.
Ištirpinus, bus naudojamas 35 ml tūris.
Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos suspensijos tinkamumo laiką (paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 28 dienos). Po šios datos nepanaudotos suspensijos vartoti negalima ir ji turi būti grąžinta vaistininkui.

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / ml 175 ml buteliuke: ištirpinus 100 ml suspensijos

Lengvai bakstelėkite buteliuką, kad milteliai išsiskirtų iš sienų.
Įpilkite nedidelį kiekį paprasto vandens ir stipriai suplakite. Įpilkite vandens iki buteliuke pažymėto (?) Lygio (tai papildo reikiamą 66 ml vandens)
Gerai suplakite 1 ar 2 minutes, kad gautumėte vienalytę suspensiją.
Ištirpinus, gaunamas tinkamas 100 ml tūris.
Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos suspensijos tinkamumo laiką (paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 28 dienos). Po šios datos nepanaudotos suspensijos vartoti negalima ir ji turi būti grąžinta vaistininkui.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Diflucan rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DIFLUCAN 10 MG / ML MILTELIS, skirtas geriamajai suspensijai

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml paruoštos suspensijos yra 10 mg flukonazolo

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 0,58 g sacharozės mililitre ištirpintos suspensijos

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai geriamajai suspensijai

Balti arba beveik balti milteliai geriamajai suspensijai, kuriuos ištirpinus gaunama balta arba beveik balta apelsinų skonio suspensija.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Diflucan skirtas šioms grybelinėms infekcijoms gydyti (žr. 5.1 skyrių).

Diflucan skiriamas suaugusiesiems gydyti:

• Kriptokokinis meningitas (žr. 4.4 skyrių).

• Kokcidioidomikozė (žr. 4.4 skyrių).

• Invazinė kandidozė.

• Gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės kandidozę, stemplės kandidozę, kandiduriją ir lėtinę gleivinės kandidozę.

• Lėtinė atrofinė burnos kandidozė (dantų protezavimo stomatitas), kai nepakanka dantų higienos ir vietinio gydymo.

• Makšties kandidozė, ūminė ar pasikartojanti, kai vietinis gydymas netinka.

• Balanitas nuo Candidakai vietinis gydymas netinka.

• Dermatomikozė, įskaitant tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ir odos infekcijos nuo Candida, kai nurodoma sisteminė terapija.

• Tinea unguinium (onichomikozė), kai kiti gydymo būdai nėra tinkami.

Suaugusiesiems Diflucan skiriamas profilaktikai:

• Kriptokokinio meningito pasikartojimas pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika.

• Burnos ir ryklės ar stemplės kandidozės pasikartojimas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė recidyvo rizika.

• sumažinti pasikartojančios makšties kandidozės (4 ar daugiau epizodų per metus) dažnį.

• Kandidemijos profilaktika pacientams, kuriems yra užsitęsusi neutropenija (pvz., Pacientams, sergantiems piktybinėmis hematologinėmis ligomis, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (žr. 5.1 skyrių)).

Diflucan skiriamas naujagimiams, kūdikiams, kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų:

Diflucan vartojamas gleivinės kandidozės (burnos ir ryklės ir stemplės), invazinės kandidozės, kriptokokinio meningito gydymui ir kandidozės profilaktikai pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Diflucan gali būti naudojamas kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo vaikams, kuriems yra didelė recidyvo rizika (žr. 4.4 skyrių).

Terapija gali būti pradėta dar nesužinojus kultūrų ar kitų laboratorinių tyrimų rezultatų, tačiau kai tik paaiškėja rezultatai, priešinfekcinį gydymą reikia atitinkamai koreguoti.

Reikėtų atsižvelgti į oficialias tinkamo priešgrybelinių vaistų vartojimo gaires.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozavimas turi būti pagrįstas grybelinės infekcijos pobūdžiu ir sunkumu. Infekcijų, kurioms reikia daugkartinių dozių, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol klinikiniai parametrai ar kiti laboratoriniai tyrimai parodys, kad aktyvi grybelinė infekcija išnyko. Netinkamas gydymo laikotarpis gali sukelti aktyvios infekcijos pasikartojimą.

Suaugusieji

Specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai:

Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr.Inkstų funkcijos sutrikimas').

Inkstų funkcijos sutrikimas

Atliekant vienos dozės gydymą, koreguoti nereikia. Tačiau pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (įskaitant vaikus), vartojant kartotines flukonazolo dozes, pradinė dozė turi būti skiriama nuo 50 mg iki 400 mg, atsižvelgiant į rekomenduojamą paros dozę. paros dozę (priklausomai nuo indikacijos) reikia keisti pagal šią schemą:

Kreatinino klirensas (ml / min.) Rekomenduojama dozė (procentais) > 50 100% ≤ 50 (be dializės) 50% Reguliari dializė 100% po kiekvienos dializės sesijos

Pacientai, kuriems reguliariai atliekama dializė, po kiekvienos dializės seanso turi gauti 100% rekomenduojamos dozės; dienomis, kai nėra dializės, pacientams, atsižvelgiant į kreatinino klirensą, reikia skirti mažesnę dozę.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl flukonazolą reikia atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Vaikų populiacija

Vaikų populiacijoje negalima viršyti didžiausios 400 mg paros dozės.

Kaip ir suaugusiųjų panašių infekcijų atveju, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio atsako. Diflucan vartojamas vieną kartą per parą.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žr. Dozavimą skyriuje „Inkstų funkcijos sutrikimas“. Flukonazolo farmakokinetika nebuvo tirta vaikų, sergančių inkstų nepakankamumu, populiacijoje (apie „naujagimius“, kuriems dažniausiai pasireiškia inkstų nepakankamumas, žr. Žemiau).

Kūdikiai, kūdikiai ir vaikai (nuo 28 dienų iki 11 metų):

Paaugliai (nuo 12 iki 17 metų):

Remdamasis svoriu ir brendimo laikotarpiu, gydytojas turės įvertinti, kuri dozė yra tinkamiausia (suaugusiems ar vaikams).Klinikiniai duomenys rodo, kad vaikų flukonazolo klirensas yra didesnis nei suaugusiųjų. 100, 200 ir 400 mg dozė suaugusiesiems atitinka 3, 6 ir 12 mg / kg dozę vaikams, kad būtų pasiekta panaši sisteminė ekspozicija.

Lytinių organų kandidozės indikacijos saugumas ir veiksmingumas vaikų populiacijoje nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi kitų vaikų indikacijų saugumo duomenys aprašyti 4.8 skyriuje. Tais atvejais, kai paauglių (12-17 metų) lytinių organų kandidozės gydymas yra absoliučiai būtinas, dozė turi būti tokia pati kaip ir suaugusiesiems.

Kūdikiai (nuo 0 iki 27 dienų):

Flukonazolas išsiskiria lėtai naujagimiams. Yra mažai farmakokinetinių duomenų, patvirtinančių šią dozę naujagimiams (žr. 5.2 skyrių).

Amžius Dozavimas Rekomendacijos Kūdikiai (nuo 0 iki 14 dienų) Tokia pati mg / kg dozė kaip kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams turi būti skiriama kas 72 valandas Negalima viršyti didžiausios 12 mg / kg dozės kas 72 valandas Kūdikiai (nuo 15 iki 27 dienų) Tokia pati mg / kg dozė kaip kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams turi būti skiriama kas 48 valandas Negalima viršyti didžiausios 12 mg / kg dozės kas 48 valandas

Vartojimo metodas

Diflucan gali būti vartojamas per burną arba į veną, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę. Pereinant nuo intraveninio į geriamąjį arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.

Diflucan galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

Instrukcijas, kaip paruošti miltelius geriamajai suspensijai, rasite 6.6 skyriuje. Ištirpinus milteliai susidaro balta arba beveik balta apelsinų skonio suspensija.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, susijusiems azolo junginiams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Remiantis kelių dozių sąveikos tyrimo rezultatais, kartu vartoti terfenadino draudžiama pacientams, kuriems skiriama daugkartinė Diflucan dozė ≥ 400 mg per parą. Kartu su kitais vaistais, kurie pailgina QT intervalą ir metabolizuojami per citochromo P450 (CYP) 3A4, pvz., Cisaprido, astemizolio, pimozido, chinidino ir eritromicino, pacientams, gydomiems flukonazolu, draudžiama (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Tinea capitis

Flukonazolas buvo tiriamas gydant tinea capitis vaikams. Buvo įrodyta, kad jis nėra pranašesnis už griseofulviną, o bendras sėkmės rodiklis buvo mažesnis nei 20%. Todėl Diflucan vartoti negalima tinea capitis.

Kriptokokozė

Flukonazolo veiksmingumo įrodymai gydant kitų vietų kriptokokozę (pvz., Odos ir plaučių kriptokokozę) yra riboti, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Gilios endeminės mikozės

Flukonazolo veiksmingumo gydant gilias endemines mikozes, tokias kaip parakokcidioidomikozė, limfocitinė sporotrichozė ir histoplazmozė, įrodymų yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Inkstų sistema

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Diflucan reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų ir tulžies sistema

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Diflucan reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Diflucan vartojimas retais atvejais buvo susijęs su sunkiu, kartais mirtinu toksiniu poveikiu kepenims, ypač pacientams, sergantiems sunkia pagrindine liga. Su flukonazolu susijusio toksinio poveikio kepenims atvejais nebuvo įmanoma nustatyti ryšio su vartojama paros doze, gydymo trukme, paciento lytimi ar amžiumi. Nutraukus gydymą, flukonazolo toksinis poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas.

Pacientus, kuriems gydymo flukonazolu metu yra kepenų funkcijos sutrikimų, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia sunkesnis kepenų pažeidimas.

Pacientus reikia informuoti apie simptomus, rodančius sunkų poveikį kepenims (didelę asteniją, anoreksiją, nuolatinį pykinimą, vėmimą ir gelta). Gydymą flukonazolu reikia nedelsiant nutraukti ir pacientas turi kreiptis į gydytoją.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Kai kurie azolai, įskaitant flukonazolą, buvo susiję su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, vartojantiems Diflucan, pasireiškė labai reti QT intervalo pailgėjimo ir torsades de pointes atvejai. Šie atvejai apėmė sunkiai sergančius pacientus, turinčius daugybę painių rizikos veiksnių, tokių kaip struktūrinė širdies liga, pakitimai. Elektrolitai ir kartu vartojami vaistai, galėjo prisidėti prie ritmo sutrikimų.

Diflucan reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems šiomis galimomis aritminėmis ligomis. Kitų vaistinių preparatų, kurie pailgina QT intervalą ir kurie metabolizuojami per citochromo P450 (CYP) 3A4, vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Halofantrinas

Nustatyta, kad vartojant rekomenduojamą terapinę dozę halofantrinas prailgina QTc intervalą ir yra CYP3A4 substratas. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti flukonazolo ir halofantrino (žr. 4.5 skyrių).

Dermatologinės reakcijos

Gydant flukonazoliu, pasitaikė retų eksfoliacinių odos reakcijų epizodų, tokių kaip Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Sergantieji AIDS yra linkę į sunkias odos reakcijas į daugelį vaistų. Jei pacientui, vartojančiam flukonazolą nuo paviršinių grybelinių infekcijų, atsiranda flukonazolo sukeliamas odos bėrimas, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazinėmis / sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis, atsiranda odos bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, jei atsiranda pūslinių pažeidimų ar daugiaformė eritema, gydymą flukonazolu nutraukti.

Padidėjęs jautrumas

Retais atvejais buvo pranešta apie anafilaksiją (žr. 4.3 skyrių).

Citochromas P450

Flukonazolas stipriai slopina citochromo CYP2C9 ir vidutiniškai slopina citochromo CYP3A4. Flukonazolas taip pat slopina citochromo CYP2C19. Pacientus, gydomus Diflucan, kurie kartu gydomi vaistais, kurių terapinis langas yra siauras ir kurie metabolizuojami per CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, reikia stebėti (žr. 4.5 skyrių).

Terfenadinas

Kartu vartojant mažesnes nei 400 mg flukonazolo paros dozes ir terfenadiną reikia atidžiai stebėti (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Pagalbinės medžiagos

Diflucan milteliai geriamajai suspensijai yra sacharozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Šių vaistinių preparatų vartoti kartu draudžiama :

CisapridasBuvo pranešta apie širdies sutrikimų, įskaitant torsades de pointes, atvejus pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir cisapridą. Kontroliuojamas tyrimas parodė, kad kartu vartojant 200 mg flukonazolo vieną kartą per parą ir 20 mg cisaprido keturis kartus per parą, žymiai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QTc intervalas. Kartu vartoti cisaprido ir flukonazolo draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

TerfenadinasSąveikos tyrimai buvo atlikti, kai pacientams, vartojantiems azolinius priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, pailgėjus QTc intervalui pasireiškė sunkios aritmijos. Tyrimas, atliktas su 200 mg flukonazolo paros doze, neparodė QTc intervalo pailgėjimo. Kitas tyrimas, kurio metu buvo skiriamos 400 mg ir 800 mg flukonazolo paros dozės, parodė, kad skiriant 400 mg ar didesnę flukonazolo dozę, žymiai padidėjo kartu vartojamo terfenadino koncentracija plazmoje. Draudžiama kartu vartoti 400 mg ar didesnę flukonazolo ir terfenadino dozę (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojant mažesnę nei 400 mg flukonazolo dozę ir terfenadiną reikia atidžiai stebėti.

Astemizolas: Kartu vartojant flukonazolą ir astemizolį, gali sumažėti astemizolio klirensas. Dėl to padidėjusi astemizolio koncentracija plazmoje gali pailginti QT intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes. Draudžiama kartu vartoti flukonazolą ir astemizolį (žr. 4.3 skyrių).

Pimozidas: Nors tai netirta in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali sutrikti pimozido metabolizmas. Dėl to padidėjusi koncentracija plazmoje gali pailgėti QT intervalą ir retais atvejais pasireikšti torsades de pointes. Flukonazolo ir pimozido vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Chinidinas: Nors tai netirta in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, gali sutrikti chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir retais torsades de pointes atvejais. Flukonazolo ir chinidino vartoti kartu draudžiama ( žr. 4.3 skyrių).

EritromicinasKartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti kardiotoksiškumo (QT intervalo pailgėjimo, torsades de pointes) ir staigaus širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Nerekomenduojama kartu vartoti šių vaistinių preparatų :

HalofantrinasFlukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl slopinančio poveikio CYP3A4. Kartu vartojant flukonazolą ir halofantriną, gali padidėti kardiotoksiškumo (QT intervalo pailgėjimo, torsades de pointes) ir staigaus širdies mirties rizika. Todėl reikėtų vengti šių dviejų vaistų vartoti kartu (žr. 4.4 skyrių).

Kartu vartojant šiuos vaistinius preparatus reikia imtis atsargumo priemonių ir koreguoti dozę :

Kitų vaistinių preparatų poveikis flukonazolui

RifampicinasKartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėjo 25%, o pusinės eliminacijos laikas-20%. Todėl pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, reikia apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.

Sąveikos tyrimai parodė, kad kliniškai reikšmingų flukonazolo absorbcijos pokyčių nepasireiškia vartojant flukonazolą kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais arba po viso kūno apšvitinimo kaulų čiulpų transplantacijai.

Flukonazolo poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Flukonazolas yra stiprus citochromo P450 (CYP) izofermento 2C9 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Flukonazolas taip pat yra CYP2C19 izofermento inhibitorius. Be pastebėtų / dokumentuotų sąveikų, išvardytų žemiau, yra pavojus, kad gali padidėti kitų junginių, metabolizuojamų izofermentų CYP2C9 ir CYP3A4, koncentracija plazmoje. Todėl labai atsargiai skiriant šiuos derinius ir atidžiai stebint pacientus. Flukonazolo slopinamasis poveikis fermentui išlieka 4-5 dienas po gydymo nutraukimo dėl ilgo flukonazolo pusinės eliminacijos periodo (žr. 4.3 skyrių).

AlfentanilisSveikiems savanoriams kartu skiriant į veną flukonazolą (400 mg) ir į veną alfentanilį (20 mg / kg), alfentanilio AUC10 padvigubėjo, galbūt dėl CYP3A4 alfentanilio slopinimo.

Amitriptilinas, nortriptilinasFlukonazolas stiprina amitriptilino ir nortriptilino poveikį. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino galima išmatuoti kartu vartojant gydymą ir po vienos gydymo savaitės. Jei reikia, amitriptilino / nortriptilino dozę reikia koreguoti.

Amfotericinas B.Kartu skiriant flukonazolą ir amfotericiną B infekuotoms sveikoms ir imunosupresuotoms pelėms, buvo gauti šie rezultatai: silpnas papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminėms infekcijoms dėl C. albicans, nėra sąveikos su intrakranijinėmis infekcijomis nuoCryptococcus neoformansir dviejų vaistų antagonizmas sisteminėms infekcijoms nuo Aspergillus fumigatus. Šių tyrimų rezultatų klinikinė reikšmė nežinoma.

AntikoaguliantaiPo vaistinio preparato patekimo į rinką, kaip ir kitų azolinių priešgrybelinių preparatų, buvo pranešta apie kraujavimo epizodus (sumušimus, kraujavimą iš nosies, kraujavimą iš virškinimo trakto, hematuriją ir melaeną), susijusį su protrombino laiko pailgėjimu pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir varfariną. vartojant flukonazolą ir varfariną, protrombino laikas pailgėjo dvigubai, galbūt dėl varfarino metabolizmo slopinimo per CYP2C9. Pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų kartu su flukonazolu, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką. Taip pat gali reikėti koreguoti varfarino dozę.

Benzodiazepinai (greitas poveikis), pvz. midazolamas, triazolamasBuvo pastebėtas reikšmingas midazolamo koncentracijos padidėjimas ir psichomotorinis poveikis, kai kartu buvo skiriamas geriamasis midazolamas ir flukonazolas.Kartu vartojant 200 mg flukonazolo ir 7,5 mg midazolamo per burną, midazolamo AUC ir pusinės eliminacijos laikas padidėjo atitinkamai 3,7 ir 2,2 karto. 200 mg flukonazolo per parą, vartojamo kartu su 0, 25 mg triazolamu, padidėjo AUC ir pusė triazolamo gyvenimo trukmė atitinkamai 4,4 ir 2,3 karto. Kartu vartojant flukonazolą, buvo pastebėtas triazolamo poveikio stiprėjimas ir pailgėjimas. Kai flukonazolą vartojantiems pacientams reikia kartu gydyti benzodiazepinais, reikia sumažinti benzodiazepino dozę ir tinkamai stebėti pacientą. laikomas.

KarbamazepinasFlukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir 30% padidėjęs karbamazepino kiekis serume. Yra pavojus, kad išsivystys toksinis karbamazepino poveikis. Priklausomai nuo matavimų ir (arba) poveikio, gali reikėti koreguoti karbamazepino dozę.

Kalcio kanalų blokatoriaiKai kuriuos kalcio kanalų blokatorius (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4. Flukonazolas gali padidinti kalcio kanalų blokatorių sisteminę ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti nepageidaujamus reiškinius.

CelekoksibasKartu vartojant flukonazolą (200 mg per parą) ir celekoksibą (200 mg), celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 68% ir 134%. Kartu vartojant flukonazolą, celekoksibo dozė.

CiklofosfamidasKartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Abu vaistai gali būti vartojami kartu, jei atsižvelgiama į riziką, atsirandančią dėl bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimo.

Fentanilis: Buvo pranešta apie vieną mirtiną apsinuodijimo fentaniliu atvejį dėl galimos fentanilio ir flukonazolo sąveikos. Be to, nustatyta, kad sveikiems savanoriams flukonazolas žymiai lėtina fentanilio pašalinimą. Padidėjusi fentanilio koncentracija gali sukelti kvėpavimo slopinimą. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimos kvėpavimo slopinimo rizikos. Gali reikėti koreguoti fentanilio dozę.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriaiMiopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai flukonazolas vartojamas kartu su CYP3A4 metabolizuojamais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, tokiais kaip atorvastatinas ir simvastatinas, arba CYP2C9, pvz., Fluvastatinu. Jei būtina vartoti kartu, pacientą reikia stebėti, nes gali atsirasti miopatijos ir rabdomiolizės simptomų, ir stebėti kreatinkinazę. HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą reikia nutraukti, jei pastebimas reikšmingas kreatinkinazės padidėjimas arba diagnozuota ar įtariama miopatija ar rabdiomializė.

Imunosupresantai (pvz., Ciklosporinas, everolimuzas, sirolimuzas ir takrolimuzas):

Ciklosporinas: Flukonazolas žymiai padidina ciklosporino koncentraciją ir AUC .. Kartu gydant 200 mg flukonazolo per parą ir ciklosporino (2,7 mg / kg per parą), ciklosporino AUC padidėjo 1,8. Abu vaistai gali būti vartojami kartu, sumažinant ciklosporino dozę, atsižvelgiant į paties ciklosporino koncentraciją.

Everolimuzas: Nors tyrimų nėra in vivo arba in vitro, slopindamas CYP3A4, flukonazolas gali padidinti everolimuzo koncentraciją serume.

SirolimuzasFlukonazolas padidina sirolimuzo koncentraciją plazmoje, tikriausiai slopindamas sirolimuzo metabolizmą per CYP3A4 ir P-glikoproteiną. Abu vaistai gali būti vartojami kartu su sirolimuzo dozės koregavimu, remiantis poveikio / koncentracijos analize.

TakrolimuzasFlukonazolas gali padidinti iki 5 kartų geriamojo takrolimuzo koncentraciją serume, nes žarnyne slopinamas takrolimuzo metabolizmas per CYP3A4. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų farmakokinetikos pokyčių nenustatyta. Takrolimuzo koncentracijos padidėjimas buvo susijęs su nefrotoksiškumu. Išgerto takrolimuzo dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į paties takrolimuzo koncentraciją.

LosartanasFlukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-31 74), kuris yra daugumos angiotenzino II receptorių antagonistų aktyvumo pagrindas, pasireiškiantis gydymo losartanu metu. Pacientus reikia nuolat stebėti dėl kraujospūdžio.

MetadonasFlukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją serume. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)Vartojant kartu su flukonazolu, flurbiprofeno Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 23% ir 81%, lyginant su vien tik flurbiprofeno vartojimu. Panašiai, vartojant flukonazolą kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg), farmakologiškai aktyvaus izomero [S - (+) - ibuprofeno] Cmax ir "AUC padidėjo atitinkamai 15% ir 82%. vien raceminis ibuprofenas.

Nors specifinių tyrimų neatlikta, flukonazolas gali padidinti kitų NVNU, metabolizuojamų CYP2C9 (pvz., Naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako), ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių ir toksiškumo, susijusio su NVNU. Gali reikėti koreguoti NVNU dozę. reikalaujama.

FenitoinasFlukonazolas slopina fenitoino metabolizmą kepenyse. Kartotinis 200 mg flukonazolo ir 250 mg fenitoino vartojimas į veną sukėlė fenitoino AUC24 padidėjimą 75% ir Cmin 128%. Vartojant kartu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją serume, kad būtų išvengta toksinio fenitoino poveikio.

Prednizonas: Buvo pranešta apie atvejį, kai pacientui, persodintam kepenis, buvo vartojamas prednizonas, kuriam nutraukus trijų mėnesių flukonazolo vartojimą pasireiškė ūminis antinksčių žievės nepakankamumas. Nutraukus flukonazolo vartojimą, tikėtina, padidėjo CYP3A4 aktyvumas, todėl padidėjo prednizono metabolizmas. Pacientus, kurie ilgai gydomi flukonazolu ir prednizonu, reikia atidžiai stebėti, ar nutraukus flukonazolo vartojimą gali atsirasti antinksčių žievės nepakankamumas.

Rifabutinas. Flukonazolas padidina rifabutino koncentraciją serume, todėl rifabutino AUC padidėja iki 80%. Buvo pranešta apie uveito atvejus pacientams, kurie kartu vartojo flukonazolą ir rifabutiną. Todėl derinant gydymą reikia atsižvelgti į rifabutino toksiškumo simptomus.

SakvinavirasFlukonazolas padidina sakvinaviro AUC ir Cmax atitinkamai maždaug 50% ir 55%, nes CYP3A4 slopina sakvinaviro metabolizmą kepenyse ir slopina P-glikoproteiną. Sąveika su sakvinaviru / ritonaviru netirta ir gali būti ryškesnė. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.

Sulfonilkarbamido dariniaiSveikiems savanoriams skiriant flukonazolą, pailgėjo kartu vartojamų geriamųjų suponilurėjos darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laikas. Kartu vartojant, dažnai stebimas gliukozės kiekis kraujyje ir „tinkamai sumažėja sulfonilkarbamido kiekis“. dozavimas.

Teofilinas: Placebu kontroliuojamo sąveikos tyrimo metu, skiriant 200 mg flukonazolo 14 dienų, vidutinis teofilino klirensas plazmoje sumažėjo 18%. Pacientus, kuriems skiriama didelė teofilino dozė arba kuriems yra padidėjusi teofilino sukelto toksiškumo epizodų rizika, reikia atidžiai stebėti, ar kartu vartojant flukonazolą neatsiranda toofilino toksiškumo požymių, o atsiradus tokiems požymiams, gydymą reikia atitinkamai koreguoti.

Vincos alkaloidai: Nors specifinių tyrimų neatlikta, flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., Vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje, todėl gali pasireikšti neurotoksiškumas, kuris yra įmanomas dėl slopinančio poveikio CYP3A4.

Vitaminas A: Pranešta, kad pacientui, kartu gydomam trans-retinoine rūgštimi (rūgščia vitamino A forma) ir flukonazolu, pasireiškė su centrine nervų sistema susijęs nepageidaujamas poveikis. pseudotumor cerebri, kurie išnyko nutraukus gydymą flukonazolu. Abu šiuos vaistus galima vartoti kartu, tačiau reikia atsižvelgti į nepageidaujamų reiškinių, susijusių su centrine nervų sistema, dažnumą.

Vorikonazolas: (CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitorius): kartu vartojamas geriamasis vorikonazolas (400 mg Q12h 1 dieną, po to 200 mg Q12h 2,5 dienos) ir geriamasis flukonazolas (400 mg 1 dieną, po to 200 mg Q24h 4 dienas) 8 sveikų vyrų vorikonazolo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai vidutiniškai 57% (90% PI: 20%, 107%) ir 79% (90% PI: 40%, 128%). Jei vorikonazolo ir flukonazolo dozės ir (arba) dažnio sumažinimas panaikintų šį poveikį.

ZidovudinasFlukonazolas padidina zidovudino Cmax ir AUC atitinkamai 84% ir 74%, nes maždaug 45% sumažėja geriamojo zidovudino klirensas. Panašiai, kartu vartojant flukonazolą, zidovudino pusinės eliminacijos laikas pailgėjo maždaug 128%. Pacientus, kurie kartu vartoja šį vaistą, reikia stebėti, ar neatsiranda su zidovudinu susijusių nepageidaujamų reakcijų.

AzitromicinasAtviras, atsitiktinių imčių, trijų rankų kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 18 sveikų savanorių, nustatė vienos išgertos 1200 mg azitromicino dozės poveikį vienkartinės 800 mg flukonazolo dozės farmakokinetikai, taip pat flukonazolo poveikį farmakokinetikai. Svarbios farmakokinetinės sąveikos tarp flukonazolo ir azitromicino nebuvo.

Geriamieji kontraceptikaiAtlikti du farmakokinetikos tyrimai, kai kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojama kartu su dauginėmis flukonazolo dozėmis. Pacientų, vartojančių 50 mg flukonazolo, hormonų koncentracijai reikšmingo poveikio neturėjo, o etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC grupėje, vartojančioje 200 mg flukonazolo per parą, padidėjo atitinkamai 40% ir 24%. šios dozės vargu ar pakeis SGK veiksmingumą.

„Ivacaftor“Kartu vartojant ivakaftorą, kuris stiprina cistinės fibrozės trans-membraninį laidumo reguliatorių (CFTR), padidėja ivakaftoro ekspozicija 3 kartus, o hidroksimetil-ivakaftoro (M1) ekspozicija-1,9 karto. Pacientams, kartu vartojantiems CYP3A izofermento inhibitorius, tokius kaip flukonazolas ir eritromicinas, rekomenduojama ivakaftoro dozę sumažinti iki 150 mg per parą.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenys iš kelių šimtų nėščių moterų, gydytų standartinėmis flukonazolo dozėmis (pirmąjį trimestrą, neparodė šalutinio poveikio vaisiui. Kūdikiams, kurių motinos buvo gydomos didelėmis flukonazolo dozėmis (400–800 mg per parą) nuo kokcidioidomikozės ≥ 3 mėnesius, buvo pranešta apie daugybę įgimtų anomalijų (įskaitant brachicefaliją, ausų displaziją, milžinišką priekinį šonkaulį, šlaunikaulio kreivumą ir radiohumeralinę sinostozę).

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu negalima vartoti flukonazolo standartinėmis dozėmis ir trumpą gydymo laikotarpį.

Didelės flukonazolo dozės ir (arba) ilgesnis gydymo laikotarpis nėštumo metu gali būti vartojamas tik gyvybei pavojingoms infekcijoms gydyti.

Maitinimo laikas

Flukonazolas patenka į motinos pieną ir pasiekia mažesnę koncentraciją plazmoje. Žindymą galima tęsti, suleidus standartinę vienkartinę 200 mg ar mažesnės flukonazolo dozės.Kartotinio vartojimo ar didelių flukonazolo dozių žindyti nerekomenduojama.

Vaisingumas

Flukonazolas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Diflucan poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientus reikia įspėti, kad gydymo Diflucan metu kartais gali pasireikšti galvos svaigimas ar traukuliai (žr. 4.8 skyrių), ir jeigu jie pasireiškė, jie neturėtų vairuoti ir valdyti mechanizmų.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (> 1/10) yra galvos skausmas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, alanino aminostransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas kraujyje ir bėrimas.

Gydymo flukonazolu metu pastebėtos ir pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis yra toks: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Sistemų ir organų klasifikacija dažnas Nedažni Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija Agranulocitozė, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Anafilaksija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Sumažėjęs apetitas Hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija Psichikos sutrikimai Mieguistumas, nemiga Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Traukuliai, parestezija, galvos svaigimas, pakitęs skonis Drebulys Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Širdies patologijos Torsade de pointes (žr. 4.4 skyrių), QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, pykinimas Vidurių užkietėjimas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje (žr. 4.4 skyrių) Cholestazė (žr. 4.4 skyrių), gelta (žr. 4.4 skyrių), padidėjęs bilirubino kiekis (žr. 4.4 skyrių) Kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių nekrozė (žr. 4.4 skyrių), hepatitas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių pažeidimas (žr. 4.4 skyrių) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas (žr. 4.4 skyrių) Narkotikų išsiveržimas (žr. 4.4 skyrių), dilgėlinė (žr. 4.4 skyrių), niežulys, padidėjęs prakaitavimas Toksiška epidermio nekrolizė (žr. 4.4 skyrių), Stivenso-Džonsono sindromas (žr. 4.4 skyrių), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (žr. 4.4 skyrių), eksfoliacinis dermatitas, angioedema, veido edema, alopecija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, negalavimas, astenija, karščiavimas

Vaikų populiacija

Vaikų klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų reakcijų ir laboratorinių pokyčių tipas ir dažnis, išskyrus lytinių organų kandidozės indikaciją, yra panašūs į suaugusiųjų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie Diflucan perdozavimą ir kartu pasireiškiančias haliucinacijas bei paranojišką elgesį.

Atsitiktinai perdozavus, gali prireikti simptominio gydymo („tinkamo palaikomojo gydymo ir galbūt skrandžio plovimo“).

Daugiausia flukonazolo išsiskiria su šlapimu; priverstinė diurezė greičiausiai padidina pašalinimo greitį. 3 valandų hemodializės seansas sumažina koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: sisteminiai priešgrybeliniai vaistai, triazolo dariniai, ATC kodas - J02AC01.

Veiksmo mechanizmas

Flukonazolas yra priešgrybelinis triazolo preparatas. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra grybų citochromo P-450 sukelto 14 alfa-lanosterolio demetilinimo slopinimas, kuris yra esminis grybelinio ergosterolio biosintezės žingsnis.

14 alfa-metil-sterolių kaupimasis yra susijęs su tolesniu ergosterolio praradimu grybelių ląstelių membranoje ir gali būti flukonazolo priešgrybelinio aktyvumo pagrindas.

Buvo akivaizdu, kad flukonazolas yra labiau selektyvus grybeliniams citochromo P-450 fermentams nei įvairioms žinduolių citochromo P-450 fermentų sistemoms.

Įrodyta, kad iki 28 dienų vartojamas 50 mg flukonazolo paros dozė nekeičia vyrų testosterono koncentracijos plazmoje ir vaisingų moterų steroidų koncentracijos. Flukonazolas, vartojamas nuo 200 iki 400 mg per parą, nesukelia kliniškai reikšmingo poveikio sveikų savanorių vyrų endogeninių steroidų kiekiui ar atsakui į AKTH stimuliaciją. Sąveikos su antipirinu tyrimai rodo, kad vienkartinė ar daugkartinė 50 mg flukonazolo dozė nekeičia jo metabolizmo.

Jautrumas in vitro

In vitro, flukonazolas pasižymi priešgrybeliniu poveikiu daugumai rūšių Candida kliniškai dažniausiai (įskaitant C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Ten C. glabrata rodo platų jautrumo diapazoną, o C. krusei jis atsparus flukonazolui.

Flukonazolas taip pat pasižymi aktyvumu in vitro į Cryptococcus neoformans Ir Cryptococcus gattoi taip pat endeminių mielių atžvilgiu Blastomyces dermatitas, Coccidioides immitis, Kapsulės histoplazma Ir Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokinetikos ir farmakodinamikos (PK / PD) ryšys

Tyrimų su gyvūnais metu yra ryšys tarp MIC verčių ir veiksmingumo prieš eksperimentines mikozes, priklausančias rūšiai Candida. Klinikinių tyrimų metu yra beveik 1: 1 ryšys tarp AUC ir flukonazolo dozės. Taip pat yra tiesioginis, nors ir netobulas, ryšys tarp AUC ar dozės ir veiksmingo klinikinio atsako į burnos kandidozės gydymą ir, mažesniu mastu, , kandidemija. Panašiai gijimas yra mažiau tikėtinas infekcijoms, kurias sukelia padermės su didesniu flukonazolo MIC.

Atsparumo mechanizmai

The Candida spp sukūrė tam tikrus atsparumo azoliniams priešgrybeliniams mechanizmams mechanizmus. Yra žinoma, kad grybelių padermės, sukūrusios vieną ar daugiau šių atsparumo mechanizmų, pasižymi padidėjusiu flukonazolo MIK, o tai neigiamai veikia veiksmingumą. in vivo ir klinikiniu lygiu.

Buvo pranešta apie superinfekciją su rūšimi iš Candida kitaip nei C. albicanskurie dažnai yra jautrūs flukonazolui (pvz. Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.

Ribiniai taškai (EUCAST)

Remiantis FK / PD duomenų, jautrumo analize in vitro ir klinikinį atsaką, „EUCAST-AFST (Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms testavimo komitetas-jautrumo priešgrybeliniams testams pakomitetis“) nustatė flukonazolo ribines vertes šiai rūšiai Candida(EUCAST Flukonazolo racionalus dokumentas -2 versija).

Jie buvo suskirstyti į su rūšimi nesusijusius ribinius taškus, kurie buvo nustatyti daugiausia remiantis PK / PD duomenimis ir nepriklauso nuo atskirų rūšių MIC pasiskirstymo ir su rūšimis susijusių ribinių taškų, dažniausiai būdingų su infekcijomis susijusioms rūšims. lūžio taškai parodyti žemiau esančioje lentelėje:

Priešgrybelinis Su rūšimis susiję lūžio taškai (S≤ / R>) Su rūšimi nesusiję lūžio taškai AS≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilozė Candida tropicalis Flukonazolas 2/4 T.Y -- 2/4 2/4 2/4

S = jautrus, R = atsparus

A = Su rūšimi nesusiję lūžio taškai buvo nustatyti daugiausia remiantis PK / PD duomenimis ir nepriklauso nuo atskirų rūšių MIC pasiskirstymo. Jie naudojami tik organizmams, neturintiems specifinių lūžio taškų.

- - = Nerekomenduojama atlikti jautrumo tyrimų, nes gydymas vaistais nėra tinkamiausias šiai rūšiai. IE = Nėra pakankamai įrodymų, kad vaistų terapija yra tinkamiausia šiai rūšiai.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Vartojant į veną ir per burną, flukonazolo farmakokinetinės savybės yra panašios.

Absorbcija

Vartojant per burną, flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir sisteminis biologinis prieinamumas) yra didesnė nei 90% koncentracijos, pasiektos suleidus į veną. Kartu vartojant maistą, absorbcija per burną nesikeičia. Didžiausia koncentracija plazmoje nevalgius pasiekiama praėjus 30–90 minučių po vartojimo. Koncentracija plazmoje yra proporcinga vartojamai dozei.

90% lygio pastovi būsena jis pasiekiamas po 4 ar 5 dienų kartojimo vieną kartą per parą. Skiriant įsotinamąją dozę (1 dieną), lygią dvigubai įprastinei paros dozei, plazmos koncentracija gali siekti beveik 90% pastovi būsena jau 2 dieną.

Paskirstymas

Tariamas pasiskirstymo tūris yra panašus į bendrą vandens kiekį organizme. Prie plazmos baltymų jungiasi mažai (11–12%).

Flukonazolas gerai įsiskverbia į visus tirtus organinius skysčius. Flukonazolo koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į koncentraciją plazmoje.Ligoniams, sergantiems grybeliniu meningitu, CSF flukonazolo koncentracija yra maždaug 80% atitinkamos koncentracijos plazmoje.

Padidėjusi flukonazolo koncentracija odoje, didesnė už koncentraciją serume, pasiekiama raginiame sluoksnyje, epidermyje ir dermoje bei išorinėse prakaito liaukose. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg per parą dozę 12 dienų buvo nustatyta 73 mg / g flukonazolo koncentracija, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo vaisto koncentracija vis dar buvo lygi 5,8 mg / g. 7 -ąją vieną kartą per savaitę vartojant 150 mg dozę, flukonazolo koncentracija ragenos sluoksnyje gydymo diena buvo 23,4 mg / g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės suvartojimo lygis vis dar buvo lygus 7,1 mg / g.

Po 4 mėnesių vieną kartą per savaitę vartojamo 150 mg flukonazolo, sveikų nagų flukonazolo koncentracija buvo 4,05 mg / g, o sergantiems-1,8 mg / g. Be to, praėjus šešiems mėnesiams po gydymo pabaigos flukonazolo vis dar buvo galima aptikti nagų mėginiuose.

Biotransformacija

Flukonazolas metabolizuojamas tik nedideliu mastu. Tik 11% radioaktyviosios dozės išsiskiria su šlapimu modifikuota forma. Flukonazolas yra selektyvus CYP2C9 ir CYP3A4 izofermentų inhibitorius (žr. 4.5 skyrių). Flukonazolas taip pat yra CYP2C19 izofermento inhibitorius.

Eliminavimas

Flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 30 valandų.Pagrindinis šalinimo būdas yra inkstas: maždaug 80% suvartotos vaisto dozės nepakitusi randama šlapime. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Nėra įrodymų apie cirkuliuojančius metabolitus.

Ilgas pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra makšties kandidozės gydymo vieną kartą per parą ir kitų indikacijų atveju kartą per savaitę pagrindas.

Inkstų funkcijos sutrikimo farmakokinetika

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (GFR)

Todėl būtina sumažinti dozę. Flukonazolas pašalinamas hemodializės būdu ir, mažesniu mastu, atliekant peritoninę dializę.Po trijų valandų hemodializės seanso maždaug 50% flukonazolo pašalinama iš kraujo.

Vaikų farmakokinetika

Farmakokinetiniai duomenys buvo įvertinti 113 vaikų iš 5 tyrimų: 2 vienos dozės tyrimai, 2 daugkartinių dozių tyrimai ir vienas neišnešiotų naujagimių tyrimas. Pirmojo tyrimo duomenys negalėjo būti interpretuojami, nes tyrimo metu pasikeitė formuluotė. Papildomi duomenys gaunami atliekant gailestingo naudojimo tyrimą.

Skiriant 2–8 mg / kg flukonazolo dozę vaikams nuo 9 mėnesių iki 15 metų, buvo pastebėtas maždaug 38 mcg • h / ml 1 mg / kg dozės vieneto AUC. Vidutinis flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos periodas svyravo nuo 15 iki 18 valandų, o pasiskirstymo tūris, sušvirkštus daugkartinę dozę, buvo maždaug 880 ml / kg. Didesnis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas pastebėtas po vienkartinio vartojimo, maždaug 24 val. yra panašus į flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos laiką, skyrus vienkartinę 3 mg / kg dozę į veną vaikams nuo 11 dienų iki 11 mėnesių. Pasiskirstymo tūris šioje amžiaus grupėje buvo maždaug 950 ml / kg.

Flukonazolo vartojimo naujagimiams patirtis apsiriboja neišnešiotų naujagimių farmakokinetikos tyrimais. 12 neišnešiotų naujagimių, kurių gestacinis amžius yra maždaug 28 savaitės, vidutinis amžius pirmą kartą vartojant dozę buvo 24 valandos (nuo 9 iki 36 valandų), o vidutinis gimimo svoris-0,9 kg. (diapazonas 0,75-1,10 kg). Septyni pacientai užpildė protokolą; kas 72 valandas buvo leidžiama ne daugiau kaip penkios 6 mg / kg flukonazolo dozės į veną. Pirmąją dieną vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 74 valandos (44–185 intervalas), o vėliau septintą dieną sumažėjo iki vidutinės 53 valandų vertės (30–131 intervalas), kol pasiekė tryliktą dieną. , vertė 47 valandos (27–68 intervalai). Pirmą dieną plotas po kreive (mcg • h / ml) buvo 271 (173–385 intervalas), o vėliau septintą dieną padidėjo iki vertės vidurkis yra 490 (292–734 intervalas), o tryliktąją dieną sumažėja iki 360 (167–566 intervalas). Pirmąją dieną pasiskirstymo tūris (ml / kg) buvo 1183 (1070–1470 intervalas), vėliau laikui bėgant jis padidėjo, o septintą dieną pasiekė 1184 (510–2130) vidurkį ir 1328 ( 1040–1680 diapazonas) tryliktą dieną.

Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonėms

Farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas su 22 tiriamaisiais, 65 metų ir vyresniais, kuriems buvo skiriama viena 50 mg flukonazolo dozė. Dešimt šių tiriamųjų vienu metu vartojo diuretikus. Cmax 1,54 mcg / ml buvo užfiksuotas praėjus 1,3 valandos po dozavimo. Vidutinis AUC buvo 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 46,2 valandos. Šios farmakokinetikos parametrų vertės yra didesnės už panašias vertes, apie kurias pranešta sveikiems jauniems savanoriams vyrams. Kartu vartojant diuretikus, AUC ar Cmax reikšmingai nepasikeitė. Be to, kreatinino klirensas (74 ml / min.), Šlapime nepakitusio vaisto procentas (0–24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų klirenso įvertinimas (0,124 ml / min.). min / kg) vyresnio amžiaus žmonėms paprastai buvo mažesnis nei jaunesniems savanoriams.

Todėl pasikeitęs flukonazolo elgesys vyresnio amžiaus pacientų organizme, atrodo, yra susijęs su sumažėjusia inkstų funkcija, būdinga šiai pacientų grupei.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo gerokai didesnė už didžiausią žmogaus organizme ekspoziciją, o tai rodo, kad klinikinė paskirtis yra mažai svarbi.

Kancerogenezė

Flukonazolas neparodė kancerogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms, gydytoms per burną 24 mėnesius, skiriant 2,5, 5 arba 10 mg / kg per parą dozes (maždaug 2–7 kartus didesnę už rekomenduojamą žmogaus dozę). Žiurkių patinams, gydytiems 5 ir 10 mg / kg per dieną nustatytas padidėjęs kepenų ląstelių adenomų dažnis.

Vaisingumo sutrikimas

Flukonazolas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, gydytiems per burną 5, 10 arba 20 mg / kg paros dozėmis arba 5, 25 arba 75 mg / kg parenterinėmis dozėmis.

Vartojant 5 ar 10 mg / kg dozes poveikio vaisiui nebuvo; vartojant 25 ir 50 mg / kg ar didesnes dozes, pastebėtas vaisiaus anatominių variantų padidėjimas (daugybė šonkaulių, inkstų dubens išsiplėtimas) ir kaulėjimo sulėtėjimas. Vartojant dozes nuo 80 mg / kg iki 320 mg / kg c „padidėjo žiurkių embrionų mirtingumas, o vaisiaus anomalijos apėmė banguotus šonkaulius, gomurio plyšį ir kaukolės ir veido kaulėjimo sutrikimus“.

Veršiavimosi pradžia buvo šiek tiek uždelsta, kai geriamos 20 mg / kg dozės, o kai kurioms nėščioms žiurkėms, vartojančioms 20 mg / kg ir 40 mg / kg intravenines dozes, pastebėtas distocija ir gimdymo pailgėjimas. Po to šiek tiek padidėjo negyvų kūdikių gimimas ir naujagimių išgyvenamumo sumažėjimas šiomis dozėmis. Moterims, gydomoms flukonazolu, tokių hormoninių sutrikimų nepasireiškė (žr. 5.1 skyrių).

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Sacharozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Titano dioksidas (E 171)

Ksantano guma

Natrio citratas

Bevandenė citrinos rūgštis

Natrio benzoatas

Natūralus apelsinų skonis (sudėtyje yra apelsinų aliejaus ir maltodekstrino)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

Miltelių geriamajai suspensijai tinkamumo laikas yra 24 mėnesiai

Paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 28 dienos

Paruošta suspensija: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje; nesušalti.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / mlLaikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Buteliuką laikyti sandariai uždarytą.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

60 ml arba 175 ml buteliukas didelio tankio polietileno (DTPE) su vaikų neatidaromu plastikiniu dangteliu arba su ištisiniu aliuminio siūlų uždarymu, kuriame yra balti arba balkšvi milteliai geriamajai suspensijai, kurie po ištirpinimo tampa balti arba išbalę -balta suspensija su apelsinų skoniu.

Diflucan ir kiti pavadinimai 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai:

Viename 60 ml talpos buteliuke yra 24,4 g miltelių geriamajai suspensijai. Ištirpinus, suspensijos tūris yra 35 ml.

Viename 175 ml talpos buteliuke yra 67,1 g miltelių geriamajai suspensijai. Ištirpinus, suspensijos tūris yra 100 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Kartu su 60 ml buteliuku galima tiekti 5 ml matavimo šaukštą ir (arba) 5 ml matavimo švirkštą su stumiamuoju adapteriu.

Vienas matavimo puodelis tiekiamas su 175 ml buteliuku.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Paruošimo instrukcijos:

ištirpintą suspensiją sudarys balta arba beveik balta suspensija, apelsinų skonio.

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / ml 60 ml buteliuke35 ml suspensijos ištirpinus:

1. Lengvai bakstelėkite buteliuką, kad milteliai išsiskirtų iš sienų.

2. Įpilkite nedidelį kiekį paprasto vandens ir stipriai suplakite. Įpilkite vandens iki buteliuke pažymėto lygio (è) (į jį įpilama reikiamų 24 ml vandens)

3. Gerai suplakite 1–2 minutes, kad gautumėte vienalytę suspensiją.

4. Po ištirpinimo bus naudojamas 35 ml tūris.

5. Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos suspensijos galiojimo datą (paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 28 dienos).

Milteliai geriamajai suspensijai 10 mg / ml 175 ml buteliuke100 ml suspensijos ištirpinus:

1. Lengvai bakstelėkite buteliuką, kad milteliai išsiskirtų iš sienų.

2. Įpilkite nedidelį kiekį paprasto vandens ir stipriai suplakite. Įpilkite vandens iki buteliuke pažymėto lygio (è) (įpilkite reikiamo 66 ml vandens).

3. Gerai suplakite 1–2 minutes, kad gautumėte vienalytę suspensiją.

4. Po ištirpinimo bus naudojamas 100 ml tūris.

5. Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos suspensijos galiojimo datą (paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 28 dienos).

Naudojimo instrukcijos:

Prieš kiekvieną naudojimą pakratykite uždarytą buteliuką su paruošta suspensija.

Vaikų švirkšto naudojimo instrukcijos:

gerai suplakite paruoštą suspensiją.

1. Atidarykite buteliuką (apsauginį dangtelį).

2. Įdėkite švirkšto adapterį į buteliuko kaklelį.

3. Apverskite buteliuką su švirkštu aukštyn kojom ir ištraukite gydytojo nurodytą suspensijos kiekį. Švirkšto ženklai pažymėti ml.

Vaikams negalima viršyti didžiausios rekomenduojamos dozės suaugusiesiems (žr. 4.2 skyrių).

4. Išimkite švirkštą iš buteliuko.

5. Mažesniems vaikams vaistą galima leisti į burną tiesiai iš švirkšto. Vartojimo metu vaikas turi likti vertikalioje padėtyje. Nukreipkite švirkštą į skruosto vidų; lėtai išleiskite suspensiją į vaiko burną. Vyresniems vaikams suspensiją galima supilti į šaukštą, kad vaikas galėtų išgerti.

6. Po naudojimo nuplaukite švirkštą.

7. Uždarykite buteliuką apsauginiu dangteliu; adapteris liks butelio kaklelyje.

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

Likusi suspensija turi būti pašalinta praėjus 28 dienoms po ištirpinimo.