Veikliosios medžiagos: Mirabegron
Betmiga 25 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Betmiga 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Kodėl vartojamas Betmiga? Kam tai?
Betmiga sudėtyje yra veikliosios medžiagos mirabegrono. Tai šlapimo pūslės raumenų relaksantas (vadinamasis beta 3 adrenerginių receptorių agonistas), kuris sumažina hiperaktyvios šlapimo pūslės veiklą ir gydo jos simptomus.
Betmiga vartojamas suaugusiųjų hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromo simptomams gydyti, pavyzdžiui:
- staigus poreikis ištuštinti šlapimo pūslę (vadinamasis skubumas)
- poreikis dažniau nei įprastai ištuštinti šlapimo pūslę (vadinamasis padažnėjęs šlapinimosi dažnis)
- nesugebėjimas kontroliuoti šlapimo pūslės ištuštinimo (vadinamasis skubus šlapimo nelaikymas).
Kontraindikacijos Kada Betmiga vartoti negalima
Betmiga vartoti negalima:
- jeigu yra alergija mirabegronui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu Jums yra nekontroliuojamas labai aukštas kraujospūdis.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Betmiga
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Betmiga:
- jeigu jums sunku ištuštinti šlapimo pūslę arba silpna šlapimo srovė arba jeigu vartojate kitų vaistų nuo hiperaktyvios šlapimo pūslės, pvz., antimuskarininių vaistų;
- jeigu sergate inkstų ar kepenų ligomis. Gydytojui gali tekti sumažinti dozę arba nurodyti nevartoti Betmiga, ypač jei vartojate kitų vaistų, tokių kaip itrakonazolas, ketokonazolas, ritonaviras ar klaritromicinas. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kitų vaistų.
- jeigu yra labai didelis nekontroliuojamas kraujospūdis.
- jeigu Jums yra „EKG anomalija“ (širdies veiklos stebėjimas), vadinama QT intervalo pailgėjimu, arba vartojate vaistą, kuris, kaip žinoma, sukelia šį sutrikimą, pvz .: vaistai, vartojami širdies ritmo sutrikimams gydyti, pvz., chinidinas, sotalolis, prokainamidas, ibutilidas , flekainidas, dofetilidas ir amiodaronas; vaistai, vartojami alerginiam rinitui gydyti; antipsichoziniai vaistai (vaistai psichikos ligoms gydyti), pvz., tioridazinas, mezoridazinas, haloperidolis ir chlorpromazinas; vaistai nuo infekcijos, tokie kaip pentamidinas, moksifloksacinas, eritromicinas.
Jei pasireiškia aukštas kraujospūdis, mirabegronas gali padidinti arba pabloginti kraujospūdį. Vartojant mirabegroną, gydytojui rekomenduojama patikrinti kraujospūdį.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes Betmiga saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje dar nėra įrodytas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Betmiga poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Betmiga gali turėti įtakos kai kurių kitų vaistų veikimui, o kai kurie kiti vaistai gali turėti įtakos Betmiga veikimui.
- Pasakykite gydytojui, jei vartojate tioridazino (vaisto psichikos ligoms gydyti), propafenono ar flekainido (vaistų, vartojamų širdies ritmo sutrikimams gydyti), imipramino ar desipramino (vaistų nuo depresijos). Šiems specifiniams vaistams gali prireikti gydytojo koreguoti dozę.
- Pasakykite gydytojui, jei vartojate digoksiną - vaistą, vartojamą širdies nepakankamumui ar širdies ritmo sutrikimams gydyti. Šio vaisto koncentraciją kraujyje matuoja gydytojas.Jei jūsų kraujo kiekis yra nenormalus, gydytojas gali norėti koreguoti digoksino dozę.
- Pasakykite savo gydytojui, jei vartojate dabigatrano eteksilatą (vaistą, skirtą sumažinti smegenų ar kūno kraujagyslių užsikimšimo riziką, kurią sukelia kraujo krešulių susidarymas suaugusiems pacientams, kuriems yra nenormalus širdies ritmas (prieširdžių virpėjimas) ir kuriems yra kitų veiksnių rizika). . Gydytojui gali reikėti koreguoti šio vaisto dozę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, Betmiga vartoti negalima.
Jeigu žindote kūdikį, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Šis vaistas gali patekti į motinos pieną. Kartu su gydytoju turėsite nuspręsti, ar vartoti Betmiga, ar maitinti krūtimi. Neįmanoma padaryti abiejų.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Duomenų, rodančių, kad šis vaistas sutrikdo gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Betmiga: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena 50 mg tabletė per burną vieną kartą per parą. Jei turite inkstų ar kepenų sutrikimų, gydytojui gali tekti sumažinti dozę iki vienos 25 mg tabletės, geriamos vieną kartą per parą. Gerkite šį vaistą su skysčiu ir nurykite visą tabletę. Nesulaužykite ir nekramtykite tabletės. Betmiga galima gerti prieš valgį, jo metu arba po jo.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Betmiga dozę
Pavartojus per didelę Betmiga dozę
Jei išgėrėte daugiau tablečių nei nurodyta, arba jei kas nors kitas atsitiktinai išgėrė tabletes, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar ligoninę.
Perdozavimo simptomai gali būti dažnas širdies plakimas, padažnėjęs pulsas ar kraujospūdžio padidėjimas.
Pamiršus pavartoti Betmiga
Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite, nebent iki kitos dozės liko 6 valandos ar mažiau. Tada toliau vartokite vaistą įprastu laiku.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Pamiršus pavartoti daugiau dozių, kreipkitės į gydytoją ir laikykitės jo patarimų.
Nustojus vartoti Betmiga
Nenutraukite Betmiga vartojimo anksčiau laiko, jei nematote tiesioginio poveikio. Jūsų šlapimo pūslei gali prireikti šiek tiek laiko prisitaikyti. Toliau gerkite tabletes.
Nenutraukite gydymo, kai pagerėja šlapimo pūslės būklė. Nutraukus gydymą, hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromo simptomai gali atsinaujinti. Nenutraukite Betmiga vartojimo prieš tai nepasitarę su gydytoju, nes gali padidėti hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromo simptomai.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Betmiga šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Sunkiausias šalutinis poveikis gali būti nereguliarus širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas). Tai yra nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių), tačiau jei pasireiškia šis šalutinis poveikis, nustokite vartoti vaistą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Kitas šalutinis poveikis yra:
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Greitesnis širdies susitraukimų dažnis (tachikardija)
- Šlapimą pernešančių kanalų infekcija (šlapimo takų infekcijos) - pykinimas
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Šlapimo pūslės infekcija (cistitas)
- Širdies plakimo suvokimas (širdies plakimas)
- Makšties infekcija
- Nevirškinimas (dispepsija)
- Skrandžio infekcija (gastritas)
- Sąnarių patinimas
- Vulvos ar makšties niežulys (vulvovaginalinis niežėjimas)
- Padidėjęs kraujospūdis
- Padidėjęs kepenų fermentų (GGT, AST ir ALT) kiekis
- Niežėjimas, bėrimas ar bėrimas (dilgėlinė, bėrimas, geltonosios dėmės bėrimas, papulinis bėrimas, niežulys)
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Akių voko patinimas (vokų edema)
- Lūpų patinimas (lūpų edema)
- Gilių odos sluoksnių patinimas, atsirandantis dėl padidėjusio skysčių kiekio, kuris gali paveikti bet kurią kūno dalį, įskaitant veidą, liežuvį ar gerklę ir gali apsunkinti kvėpavimą.
- Mažas purpurinis odos bėrimas (purpura)
- Smulkių kraujagyslių uždegimas, dažniausiai pažeidžiantis odą (leukocitoklastinis vaskulitas)
- Nesugebėjimas visiškai ištuštinti šlapimo pūslės (šlapimo susilaikymas)
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Nemiga
Betmiga gali apsunkinti šlapimo pūslės ištuštinimą, jei yra šlapimo pūslės obstrukcija arba vartojate kitų vaistų hiperaktyviai šlapimo pūslei gydyti. Jei negalite ištuštinti šlapimo pūslės, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės, lizdinės plokštelės ar buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pirmą kartą atidarius buteliuką, tabletes reikia suvartoti per 6 mėnesius.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Betmiga sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra mirabegronas. Kiekvienoje tabletėje yra 25 mg arba 50 mg mirabegrono.
- Pagalbinės medžiagos yra: Tabletės šerdis: makrogolis, hidroksipropilceliuliozė, butilhidroksitoluenas, magnio stearatas. Dengimas: hipromeliozė, makrogolis, geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172) (tik 25 mg tabletės).
Betmiga išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
Betmiga 25 mg pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės yra rudos ir ovalios formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas įmonės logotipas ir „325“. Betmiga 50 mg pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės yra geltonos ir ovalios formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas įmonės logotipas ir „355“.
Betmiga tiekiamas aliuminio-aliuminio lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 arba 200 tablečių, ir didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukuose su silikagelio sausikliu ir vaikų neatidaromu uždoriu.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Butelių jūsų šalyje gali nebūti.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
BETMIGA 25 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEISTOS TABLETĖS
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 25 mg mirabegrono.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletė.
Ruda, ovali tabletė, su toje pačioje pusėje išgraviruotu įmonės logotipu ir „325“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Simptominis skubios pagalbos, padažnėjusio šlapinimosi ir (arba) šlapimo nelaikymo gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems hiperaktyvios šlapimo pūslės (OAB) sindromu.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji (įskaitant senyvus pacientus)
Rekomenduojama dozė yra 50 mg vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius.
Specialios populiacijos
Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas
Betmiga netirtas pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (GFR 2 arba pacientams, kuriems reikalinga hemodializė) arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), todėl nerekomenduojama vartoti šioms pacientų grupėms (žr. 4.4 ir 5.2 dalis).
Šioje lentelėje pateikiamos rekomendacijos dėl paros dozių pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, jei yra arba nėra stiprių CYP3A inhibitorių (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius).
1. Lengvas: glomerulų filtartiono greitis (GFR) nuo 60 iki 89 ml / min / 1,73 m2; vidutinio sunkumo: GFR nuo 30 iki 59 ml / min. / 1,73 m2; sunkus: GFR nuo 15 iki 29 ml / min. / 1,73 m2.
2. Lengvas: A klasė pagal Child-Pugh; Vidutinis: B klasės pagal Child-Pugh.
3. Apie stiprius CYP3A inhibitorius žr. 4.5 skyrių.
Seksas
Atsižvelgiant į lytį, dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Mirabegrono saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų dar nenustatytas.
Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Tabletę reikia gerti vieną kartą per parą, užsigerti skysčiu, nuryti visą, jos negalima kramtyti, dalinti ar laužyti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Inkstų funkcijos sutrikimas
Betmiga netirtas pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (GFR 2 arba pacientams, kuriems reikalinga hemodializė), todėl nerekomenduojama vartoti šiai pacientų grupei. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 15–29 ml / min. / 1,73 m2), yra nedaug; remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimais (žr. 5.2 skyrių), dozę rekomenduojama sumažinti iki 25 mg. Betmiga nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 15–29 ml / min. / 1,73 m2), kartu vartojantiems stiprių CYP3A inhibitorių (žr. 4.5 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Betmiga netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), todėl nerekomenduojama vartoti šios pacientų grupės. Betmiga nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasė) ), kurie kartu vartoja stiprių CYP3A inhibitorių (žr. 4.5 skyrių).
Hipertenzija
Betmiga netirtas pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama hipertenzija (sistolinis kraujospūdis ≥ 180 mmHg ir (arba) diastolinis kraujospūdis ≥ 110 mmHg); todėl pacientams, sergantiems 2 stadijos hipertenzija (sistolinis kraujospūdis ≥ 160 mmHg ir (arba) diastolinis kraujospūdis ≥ 100 mmHg), duomenų yra nedaug.
Pacientai, kuriems yra įgimtas ar įgytas QT intervalo pailgėjimas
Klinikinių tyrimų metu Betmiga vartojimas terapinėmis dozėmis nesukėlė kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, vartojantys vaistus, kurie pailgina QT intervalą, todėl mirabegrono poveikis šiems pacientams nežinomas. Šiems pacientams mirabegroną reikia vartoti.
Pacientai, sergantys gimdos kaklelio šlaplės obstrukcija, vartojantys antimuskarininius vaistus OAB
Po vaistinio preparato patekimo į rinką pranešta apie šlapimo susilaikymo atvejus pacientams, vartojantiems mirabegroną asmenims, kuriems yra šlapimo pūslės išleidimo angos obstrukcija (BOO), ir asmenims, vartojantiems antimuskarininius vaistus OAB gydymui. Kontroliuojamas saugumas pacientams, sergantiems BOO, neparodė padidėjusio šlapimo susilaikymo pacientams gydomas Betmiga; tačiau, kita vertus, Betmiga reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas BOO. Betmiga taip pat reikia atsargiai skirti pacientams, vartojantiems antimuskarininių vaistų OAB gydymui.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Duomenys in vitro
Mirabegronas transportuojamas ir metabolizuojamas keliais keliais. Mirabegronas yra citochromo P450 CYP3A4, CYP2D6, butirilcholinesterazės, uridino difosfato gliukuronoziltransferazės (UGT), tarpląstelinės membranos transporterio P-glikoproteino (P-gp) ir ląstelėje esančių organinių katijonų transporterio (OTK) OCT OC substratas . Tyrimai su mirabegronu žmogaus kepenų mikrosomose ir rekombinantiniuose žmogaus CYP parodė, kad mirabegronas yra vidutinio sunkumo ir nuo laiko priklausomas CYP2D6 inhibitorius ir silpnas CYP3A inhibitorius. Esant didelėms koncentracijoms mirabegronas slopino P-gp tarpininkaujamą vaistų transportavimą.
Duomenys in vivo
CYP2D6 polimorfizmas
Genetinis CYP2D6 polimorfizmas turi minimalią įtaką vidutinei mirabegrono ekspozicijai plazmoje (žr. 5.2 skyrių). Mirabegrono sąveika su žinomu CYP2D6 inhibitoriumi nėra tikėtina ir netirta. Mirabegrono dozės koreguoti nereikia, kai jis vartojamas kartu su CYP2D6 inhibitoriais arba pacientams, kurie blogai metabolizuoja CYP2D6.
Vaistų sąveika
Kartu vartojamų vaistų poveikis mirabegrono farmakokinetikai ir mirabegrono poveikis kartu vartojamų vaistų farmakokinetikai buvo vertinamas atliekant vienkartines ir kartotines dozes. Dauguma vaistų sąveikos buvo tiriamos skiriant 100 mg mirabegrono kaip kontroliuojamos geriamosios absorbcijos sistemos (OCAS) tabletę.
Mirabegrono sąveikos su metoprololiu ir metforminu tyrimuose buvo naudojamas 160 mg mirabegrono greito atpalaidavimo (IR).
Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp mirabegrono ir vaistinių preparatų, kurie slopina, indukuoja arba yra substratai vienam iš CYP izofermentų ar nešiklių, nesitikima, išskyrus mirabegrono slopinantį poveikį CYP2D6 substratų metabolizmui.
Fermentų inhibitorių poveikis
Sveikiems savanoriams esant stipriems CYP3A / P-gp ketokonazolo inhibitoriams, mirabegrono ekspozicija (AUC) padidėjo 1,8 karto. Betmiga vartojant kartu su CYP3A ir (arba) P-gp inhibitoriais, dozės koreguoti nereikia. Kita vertus, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 30–89 ml / min. / 1,73 m2) arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pough klasė A), kartu vartojantiems stiprių CYP3A inhibitorių, tokių kaip itrakonazolas, ketokonazolas, ritonaviras ir klaritromicino, rekomenduojama paros dozė yra 25 mg vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius (žr. 4.2 skyrių). Betmiga nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 15–29 ml / min. / 1,73 m2), arba pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pough), kartu vartojantiems CYP3A inhibitorius (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Fermentų induktorių poveikis
Medžiagos, kurios yra CYP3A arba P-gp induktoriai, sumažina mirabegrono koncentraciją plazmoje. Kai mirabegrono vartojama kartu su rifampicinu ar kitais CYP3A ar P-gp induktoriais, dozės keisti nereikia.
Mirabegrono poveikis CYP2D6 substratams
Sveikiems savanoriams mirabegrono slopinamasis poveikis CYP2D6 yra vidutiniškas, o CYP2D6 aktyvumas atsistato per 15 dienų po mirabegrono vartojimo nutraukimo. Pakartotinai vartojant mirabegrono IR paros dozę, Cmax padidėja 90 %, o AUC - 229 %. vienkartinė metoprololio dozė. Kartotinai vartojant mirabegrono paros dozę, vienkartinė desipramino dozė Cmax padidina 79%, o AUC - 241%.
Atsargiai reikia vartoti mirabegroną kartu su vaistiniais preparatais, kurių terapinis indeksas yra siauras ir kuriuos reikšmingai metabolizuoja CYP2D6, pvz., Tioridazinu, C1 tipo antiaritminiais vaistais (pvz., Flekainidu, propafenonu) ir tricikliais antidepresantais (pvz., Imipraminu, desipraminu). Taip pat reikia būti atsargiems, jei mirabegronas vartojamas kartu su CYP2D6 substratais, kurių dozę reikia individualiai titruoti.
Mirabegrono poveikis vežėjams
Mirabegronas yra silpnas P-gp inhibitorius. Sveikiems savanoriams mirabegronas padidina Cmax ir AUC 29% ir 27% P-gp substrato digoksino. Pacientams, kurie pradeda vartoti Betmiga ir digoksino derinį, iš pradžių reikia skirti mažesnę digoksino dozę.
Norint pasiekti pageidaujamą klinikinį efektą, reikia stebėti digoksino koncentraciją serume ir jį titruoti. Reikia atsižvelgti į mirabgrono slopinamąjį potencialą prieš P-gp, kai Betmiga derinamas su P-gp jautriu postakiu. P-gp, pvz., Dabigatranas .
Kitos sąveikos
Kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai mirabegronas buvo vartojamas kartu su terapinėmis solifenacino, tamsulozino, varfarino, metformino ar kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio ir levonorgestrelio, dozėmis. Nerekomenduojama koreguoti dozės.
Padidėjęs mirabegrono poveikis, kurį sukelia vaistų sąveika, gali būti susijęs su padidėjusiu pulsu.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie Betmiga vartojimą nėščioms moterims yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Betmiga nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, nesinaudojančioms kontracepcijos priemonėmis.
Maitinimo laikas
Mirabegronas išsiskiria su graužikų pienu, todėl manoma, kad jo patenka į motinos pieną (žr. 5.3 skyrių). Tyrimų, kuriais būtų tiriamas mirabegrono poveikis žmogaus motinos pieno gamybai, jo buvimas motinos piene ar poveikis žindomiems kūdikiams, nebuvo atlikta. Betmiga žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Vaisingumas
Su gydymu mirabegronu susijusio poveikio gyvūnų vaisingumui nepastebėta (žr. 5.3 skyrių). Mirabegrono poveikis žmogaus vaisingumui nenustatytas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Betmiga gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Betmiga saugumas buvo įvertintas 8433 pacientams, sergantiems OAB, iš kurių 5648 gavo bent vieną mirabegrono dozę 2/3 klinikinės programos fazių metu, o 622 pacientai vartojo Betmiga mažiausiai 1 metus (365 dienas). Trijuose 3 fazės dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose 12 savaičių tyrimuose 88% pacientų buvo baigtas gydymas Betmiga ir 4% nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių. Dauguma reakcijų buvo lengvos ar vidutinio sunkumo.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, gydytiems 50 mg Betmiga per tris 3 fazės dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus 12 savaičių tyrimus, buvo tachikardija ir šlapimo takų infekcijos. Tachikardijos dažnis pacientams, vartojusiems 50 mg Betmiga, buvo 1,2%. Tachikardija nutraukė gydymą 0,1% pacientų, vartojusių 50 mg Betmiga. Šlapimo takų infekcijų dažnis buvo 2,9% pacientų, vartojusių 50 mg Betmiga. Šlapimo takų infekcijos nenutraukė gydymo nė vienam pacientui, kuris vartojo 50 mg Betmiga. Sunkios nepageidaujamos reakcijos buvo prieširdžių virpėjimas (0,2%).
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vienerių metų (ilgalaikio) veikliosios medžiagos (muskarino antagonisto) tyrimo metu, buvo panašaus tipo ir sunkumo, kaip ir trijose 12 savaičių trukmės dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose 3 fazės tyrimuose.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos trijuose 12 savaičių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose 3 fazės tyrimuose.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Toje pačioje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančia sunkumo tvarka.
* pastebėta po vaistinio preparato patekimo į rinką
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Sveikiems savanoriams Mirabegron buvo skiriama vienkartinė iki 400 mg dozė. Vartojant šią dozę, pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo širdies plakimas (1 iš 6 tiriamųjų) ir padidėjęs pulsas virš 100 dūžių per minutę (bpm) (3 iš 6 tiriamųjų). Daugkartinės mirabegrono dozės iki 300 mg per parą 10 dienų parodė sveikų savanorių pulso ir sistolinio kraujospūdžio padidėjimą.
Perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Perdozavimo atveju rekomenduojama stebėti pulsą, kraujospūdį ir EKG.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: urologiniai vaistai, šlapimo spazmolitikai. ATC kodas: G04BD12.
Veiksmo mechanizmas
Mirabegronas yra stiprus ir selektyvus beta 3 adrenerginių receptorių agonistas. Mirabegronas atpalaidavo šlapimo pūslės lygiuosius raumenis izoliuotuose žiurkių ir žmogaus audiniuose, padidino cikliškojo adenozino monofosfato (cAMP) koncentraciją žiurkių šlapimo pūslės audiniuose ir parodė atpalaiduojantį poveikį šlapimo pūslei. žiurkių šlapimo pūslės modeliuose.
Mirabegronas padidino vidutinį šlapinimosi tūrį per vieną šlapinimąsi ir sumažino susitraukimų, kurie nesukelia tuštinimosi, dažnį, nepakenkiant šlapimo slėgiui ar šlapimo likučiams žiurkių hiperaktyvios šlapimo pūslės modeliuose. Beždžionių modelyje mirabegronas parodė mažesnį tuštinimosi dažnį Šie rezultatai rodo, kad mirabegronas pagerėja šlapimo saugojimo funkcija, stimuliuodama beta 3 adrenerginius receptorius šlapimo pūslėje.
Kaupimosi fazėje, ty kai šlapimas kaupiasi šlapimo pūslėje, vyrauja simpatinių nervų stimuliacija. Noradrenalinas išsiskiria iš nervų galūnių, daugiausia nulemdamas šlapimo pūslės raumenų beta adrenerginių receptorių aktyvavimą, taigi ir šlapimo pūslės lygieji raumenys. Ištuštinimo fazėje šlapimo pūslę daugiausia valdo parasimpatinė nervų sistema. Acetilcholinas, išsiskiriantis iš dubens nervų galūnių, stimuliuoja cholinerginius receptorius M & SUP2 ir M & SUP3;, skatindamas šlapimo pūslės susitraukimą. jis taip pat slopina cAMP padidėjimą, kurį sukelia beta 3 adrenerginiai receptoriai. Todėl beta 3 adrenerginių receptorių stimuliavimas neturėtų trukdyti ištuštinimo procesui, kaip patvirtinta žiurkėms su daline šlaplės obstrukcija, kai mirabegronas sumažino susitraukimų dažnį. nepakenkiant šlapinimosi tūriui vienam šlapinimui, ištuštinimo slėgiui ar likusiam šlapimo tūriui.
Farmakodinaminis poveikis
Urodinamika
Betmiga, vartojant 50 mg ir 100 mg dozes vieną kartą per parą 12 savaičių vyrams, turintiems apatinių šlapimo takų simptomų (LUTS) ir gimdos kaklelio šlaplės obstrukciją (BOO), neturėjo jokio poveikio cistometriniams parametrams ir buvo saugus bei gerai toleruojamas.. Mirabegrono poveikis maksimaliam srautui ir detrusoriaus slėgiui esant maksimaliam srautui buvo įvertintas urodinaminiame tyrime, kuriame dalyvavo 200 vyrų, sergančių LUTS ir BOO. Vartojant 50 mg ir 100 mg mirabegrono dozes vieną kartą per parą 12 savaičių, jis neturėjo neigiamos įtakos maksimaliam srautui ar detrusoriaus slėgiui esant maksimaliam srautui. Šiame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai vyrai, sergantys LUTS / BOO, pakoreguotas vidutinis pokytis (SE) nuo pradinio iki gydymo pabaigos likusio tūrio po tuštinimosi (ml) buvo 0,55, 17,89, 30,77 placebo grupėse., 50 mg mirabegrono ir 100 mirabegrono mg.
Poveikis QT intervalui
Betmiga, vartojant 50 mg ir 100 mg dozes, neturėjo įtakos individualiai ištaisytam širdies ritmo QT intervalui (QTcI intervalas), įvertintam nei lyčiai, nei visai grupei.
Išsamus QT (TQT) tyrimas (n = 164 sveiki savanoriai vyrai ir n = 153 sveikos savanorės moterys, kurių vidutinis amžius - 33 metai) įvertino kartotinių geriamųjų mirabegrono dozių, vartojamų pagal nurodytą dozę, poveikį (50 mg vieną kartą per parą) ir dvi super terapines dozes (100 mg ir 200 mg vieną kartą per parą) per QTcI intervalą. Kaip teigiama kontrolė buvo naudojama vienkartinė 400 mg moksifloksacino dozė. Kiekviena mirabegrono ir moksifloksacino dozė buvo vertinama atskirose gydymo grupėse, abi buvo kontroliuojamos placebu (lygiagreti kryžminė konstrukcija). Vyrų ir moterų, vartojusių mirabegroną 50 mg ir 100 mg dozėmis, viršutinė 95% pasikliautino intervalo, vienpusio testo, riba bet kuriuo metu neviršijo 10 ms, kad būtų nustatytas didžiausias vidutinis skirtumas. QTcI intervale. Moterims, kurios vartojo 50 mg mirabegrono, vidutinis QTcI intervalo skirtumas nuo placebo praėjus 5 valandoms po dozės skyrimo buvo 3,67 ms (viršutinė 95% pasikliautino intervalo vienpusio testo riba, 5,72 ms).Vyrams šis skirtumas buvo 2,89 ms (viršutinė 95% pasikliautino intervalo riba, vienpusis testas, 4,90 ms). Vartojant 200 mg mirabegrono dozę, vyrų QTcI intervalas bet kuriuo metu neviršijo 10 ms , nors moterų viršutinė vienpusio 95% patikimumo intervalo riba viršijo 10 ms per 0,5–6 valandas, o didžiausias skirtumas, palyginti su placebu, pasiekė 5 valandas, kai vidutinis poveikis buvo 10,42 ms (viršutinė 95% patikimumo riba) intervalas, vienpusis testas, 13,44 ms). QTcF ir QTcIf rezultatai atitiko QTcI intervalą.
Atliekant šį TQT tyrimą, mirabegronas sukėlė nuo dozės priklausomą širdies susitraukimų dažnio padidėjimą EKG tiriamoje 50–200 mg dozių diapazone. Didžiausias vidutinis širdies ritmo skirtumas, palyginti su placebu, svyravo nuo 6,7 dūžių per minutę, o 50 mg mirabegrono-17,3 per minutę sveikiems asmenims vartojant 200 mg mirabegrono.
Poveikis pulsui ir kraujospūdžiui pacientams, sergantiems OAB
Trijuose 3 fazės dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose 12 savaičių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys OAB (vidutinis amžius: 59 metai), vartoję 50 mg Betmiga vieną kartą per parą, vidutinis skirtumas padidėjo, palyginti su placebu. 1 dūžis per minutę pulsui ir maždaug 1 mmHg arba mažesnis sistoliniam / diastoliniam kraujospūdžiui (SBP / DBP). Nutraukus gydymą, pulso ir kraujospūdžio pokyčiai yra grįžtami.
Poveikis akispūdžiui (IOP)
Kartą per parą vartojama 100 mg Mirabegron sveikų asmenų akispūdis nepadidėjo po 56 gydymo dienų. 1 fazės tyrime, kuriame 310 sveikų tiriamųjų buvo įvertintas Betmiga poveikis akispūdžiui, taikant Goldmanno aplikacijos tonometriją, 100 mg mirabegrono dozė buvo ne mažesnė už placebą. / tema IOP; viršutinė 95% pasikliautino intervalo riba, dvipusis gydymo skirtumo tarp 100 mg mirabegrono ir placebo testas buvo 0,3 mmHg.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Betmiga veiksmingumas buvo įvertintas trijuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose, 12 savaičių 3 fazės tyrimuose, skirtuose hiperaktyvios šlapimo pūslės sindromui, susijusiam su skubos ir dažnumo simptomais su šlapimo nelaikymu ar be jo, gydyti, įskaitant moteris (72%) ir vyrų (28%) pacientų, kurių vidutinis amžius yra 59 metai (amžiaus intervalas: 18–95 metai). Tyrimo populiaciją sudarė maždaug 48% pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydomi antimuskarinu, ir maždaug 52% pacientų, anksčiau gydytų antimuskarininiais vaistais. Vieno tyrimo metu 495 pacientai gavo aktyvų kontrolinį vaistą (tolterodino pailginto atpalaidavimo preparatą).
Pirminės veiksmingumo baigtys buvo šios: vidutinio šlapimo nelaikymo epizodų skaičiaus pokytis nuo pradinio lygio 24 valandas gydymo pabaigoje; vidutinio šlapinimosi per 24 valandas skaičiaus pokytis nuo pradinio iki gydymo pabaigos, remiantis užpildytu šlapinimosi dienoraščiu per 3 dienas. Mirabegron statistiškai reikšmingai pagerėjo, palyginti su placebu, tiek pirminių, tiek antrinių vertinamųjų baigčių (žr. 1 ir 2 lenteles) .
1 lentelė. Pirminiai ir antriniai veiksmingumo parametrai, atrinkti gydymo pabaigoje vieningiems tyrimams
Vieningus tyrimus sudarė 046 (ES / Australija), 047 (Šiaurės Amerika [NA]) ir 074 (ES / NA) tyrimai.
† Mažiausias kvadratų vidurkis, pakoreguotas pagal pradinį lygį, lytį ir tyrimą.
* Žymiai didesnis statistiškai nei placebas 0,05 lygyje be daugybos korekcijos.
# Statistiškai reikšmingai didesnis nei placebas, kai koreguotas 0,05 daugybinis lygis.
FAS: išsamus analizės rinkinys, visi atsitiktinai atrinkti pacientai, kurie gavo bent 1 tiriamojo vaisto dozę dvigubai aklu ir šlapinimosi matavimus pradiniame dienoraštyje ir mažiausiai 1 apsilankymo po pradinio dienoraščio dienoraštį su šlapinimosi matavimu.
FAS-I: FAS pogrupis, kurio pradiniame dienoraštyje yra bent 1 šlapimo nelaikymo epizodas.
CI: pasitikėjimo intervalas
2 lentelė. Pirminės ir antrinės veiksmingumo baigtys, pasirinktos gydymo pabaigoje 046, 047 ir 074 tyrimams
† Mažiausias kvadratų vidurkis, pakoreguotas pagal pradinį lygį, lytį ir geografinį regioną.
* Žymiai didesnis statistiškai nei placebas 0,05 lygyje be daugybos korekcijos.
# Statistiškai reikšmingai didesnis nei placebas, kai koreguotas 0,05 daugybinis lygis.
‡ Statistiniu požiūriu nereikšmingas pranašumas prieš placebą 0,05 daugybos pataisytu lygiu.
FAS: išsamus analizės rinkinys, visi atsitiktinai atrinkti pacientai, kurie iš pradžių gavo bent 1 tiriamojo vaisto dozę dvigubai akluose ir šlapinimosi dienoraštyje ir bent 1 apsilankymo po pradinio dienoraščio su šlapinimosi skaičiavimu.
FAS-I: FAS pogrupis, kurio pradiniame dienoraštyje yra bent 1 šlapimo nelaikymo epizodas.
50 mg Betmiga, vartojama vieną kartą per parą, buvo veiksminga pirmą kartą aptikus 4 savaitę, o veiksmingumas išliko visą 12 savaičių gydymo laikotarpį. Ilgalaikis atsitiktinių imčių aktyvus kontrolinis tyrimas parodė, kad veiksmingumas išliko visą vienerių metų gydymo laikotarpį.
Subjektyvus gyvenimo kokybės parametrų gerinimas atsižvelgiant į sveikatą
Trijuose 3 fazės dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose 12 savaičių tyrimuose OAB simptomų gydymas mirabegronu, vartojamu vieną kartą per parą, lyginant su placebu, statistiškai reikšmingai pagerino šiuos su sveikata susijusius gyvenimo kokybės parametrus: simptomų gydymas ir dirginimas.
Veiksmingumas pacientams, kurie anksčiau ar anksčiau nebuvo gydomi antimuskarinu, gydant OAB
Efektyvumas buvo įrodytas pacientams, kurie gydomi ir anksčiau nebuvo gydomi antimuskarinu, gydant OAB. Taip pat įrodyta, kad Mirabegron yra veiksmingas pacientams, kurie anksčiau nutraukė gydymą antimuskarininiu gydymu dėl nepakankamo veiksmingumo (žr. Lentelę) 3).
3 lentelė. Pirminės veiksmingumo baigtys pacientams, anksčiau gydytiems antimuskarinu OAB gydymui
Vieningus tyrimus sudarė 046 (ES / Australija), 047 (Šiaurės Amerika [NA]) ir 074 (ES / NA) tyrimai.
† Mažiausių kvadratų vidurkis, pakoreguotas pagal pradinį, lyties, tyrimo, pogrupio, gydymo sąveikos pogrupį bendrųjų tyrimų metu, ir mažiausių kvadratų vidurkis, pataisytas pagal pradinį, lyties ir geografinį regioną, pogrupį, gydymo sąveikos pogrupį 046 tyrimui.
FAS: išsamus analizės rinkinys, visi atsitiktinai atrinkti pacientai, kurie iš pradžių gavo bent 1 tiriamojo vaisto dozę dvigubai akluose ir šlapinimosi dienoraštyje ir bent 1 apsilankymo po pradinio dienoraščio dienoraštyje su šlapinimosi matavimu.
FAS-I: FAS pogrupis, kurio pradiniame dienoraštyje yra bent 1 šlapimo nelaikymo epizodas.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Betmiga tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių rezultatus pagal indikacijas „Idiopatinio hiperaktyvaus šlapimo pūslės sindromo gydymas“ ir „Neurogeninio detrusoriaus hiperaktyvumo gydymas“ (žr. 4.2 skyrių). informacija apie vartojimą vaikams).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus sveikų savanorių, mirabegronas absorbuojamas ir pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje (Cmax) nuo 3 iki 4 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas padidėjo nuo 29% vartojant 25 mg dozę iki 35% vartojant 50 mg dozę. Vidutinė Cmax ir AUC padidėjo daugiau nei dozė proporcingai įvairioms dozėms. Visoje vyrų ir moterų populiacijoje 2 kartus padidinus mirabegrono dozę, nuo 50 mg iki 100 mg, Cmax ir AUCtau padidėjo maždaug 2,9 atitinkamai 2,6 karto, o 4 kartus padidinus mirabegrono dozę nuo 50 mg iki 200 mg, Cmax ir AUCtau padidėjo maždaug 8,4 ir 6,5 karto. Koncentracijos ties pastovi būsena pasiekiamas per 7 dienas nuo mirabegrono vartojimo vieną kartą per parą. Išgėrus vieną kartą per parą, mirabegrono ekspozicija plazmoje esant pusiausvyrinei būklei yra maždaug dvigubai didesnė už tą, kuri pastebima pavartojus vienkartinę dozę.
Maisto poveikis absorbcijai
Kartu vartojant 50 mg tabletę ir riebų maistą, mirabegrono Cmax ir AUC sumažėjo atitinkamai 45% ir 17%. Mažo riebumo valgio metu mirabegrono Cmax ir AUC sumažėjo 75% ir Atitinkamai 51 proc. 3 fazės tyrimų metu mirabegronas buvo vartojamas valgio metu arba nevalgius, todėl pasirodė esąs saugus ir veiksmingas. Todėl Mirabegron galima vartoti valgio metu arba nevalgius rekomenduojamomis dozėmis.
Paskirstymas
Mirabegronas yra plačiai paplitęs. Pasiskirstymo tūris pastovi būsena (Vss) yra maždaug 1670 L. Mirabegronas (maždaug 71%) yra susijęs su žmogaus plazmos baltymais ir turi vidutinį afinitetą albumino ir alfa-1 rūgšties glikoproteinų atžvilgiu. Mirabegronas pasiskirsto eritrocituose. Eritrocitai in vitro 14C-mirabegrono buvo maždaug 2 kartus didesnis nei plazmoje.
Biotransformacija
Mirabegronas metabolizuojamas keliais būdais, įskaitant dealkilinimą, oksidaciją, (tiesioginę) gliukuronizaciją ir amido hidrolizę. Mirabegronas yra pagrindinis cirkuliuojantis komponentas, pavartojus vieną 14C-mirabegrono dozę. Žmogaus plazmoje pastebėti du pagrindiniai metabolitai; abu yra 2 fazės gliukuronidai, atitinkamai atitinkamai 16% ir 11% visos ekspozicijos. Šie metabolitai nėra farmakologiškai aktyvūs.
Remiantis tyrimais in vitro, atrodo, kad mirabegronas neslopina vaistų, vartojamų kartu su citochromo P450 fermentais: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2E1, metabolizmo, nes mirabegronas neslopina šių fermentų aktyvumo esant kliniškai neaptinkamai koncentracijai. o CYP3A Mirabegronas neturėtų sukelti kliniškai reikšmingo UŠT tarpininkaujamų vaistų pernešėjų slopinimo.
Nors studijos in vitro rodo CYP2D6 ir CYP3A4 vaidmenį mirabegrono oksidaciniame metabolizme, rezultatai in vivo rodo, kad šie izofermentai vaidina ribotą vaidmenį bendrame pašalinime in vitro ir ex vivo parodė, kad, be CYP3A4 ir CYP2D6, mirabegrono metabolizme dalyvauja butirilcholinesterazė, UGT ir galbūt alkoholio dehidrogenazė (ADH).
CYP2D6 polimorfizmas
Sveikiems asmenims, kurie yra genetiškai silpni CYP2D6 substratų metabolizatoriai (naudojami kaip CYP2D6 slopinimo pakaitalas), vidutinė vienos 160 mg mirabegrono IR dozės Cmax ir AUCinf buvo 14% ir 19% didesnė nei stipriai metabolizuojančių pacientų, tai rodo, kad CYP2D6 genetinis polimorfizmas turi minimalią įtaką vidutinei mirabegrono ekspozicijai plazmoje.Mirabegrono sąveika su žinomu CYP2D6 inhibitoriumi nėra nuspėjama ir netirta. Mirabegrono dozės koreguoti nereikia, kai jis vartojamas kartu su CYP2D6 inhibitoriais arba pacientams, kurių CYP2D6 metabolizmas yra silpnas.
Eliminavimas
Bendras plazmos klirensas (CLtot) yra maždaug 57 l / val. Galutinis pusinės eliminacijos laikas (t½) yra maždaug 50 valandų. Inkstų klirensas (CLR) yra maždaug 13 l / h, o tai atitinka beveik 25% CLtot. Mirabegrono eliminacija pro inkstus vyksta daugiausia dėl aktyvios sekrecijos kanalėliuose ir glomerulų filtracijos. Nepakitusio mirabegrono išsiskyrimas su šlapimu priklauso nuo dozės ir svyruoja nuo maždaug 6,0% po 25 mg paros dozės iki 12,2% po 100 mg paros dozės. Sveikiems savanoriams pavartojus 160 mg 14C-mirabegrono, maždaug 55% radioaktyvusis žymuo buvo rastas šlapime ir 34% - išmatose. Nepakitęs Mirabegronas sudarė maždaug 45% šlapimo radioaktyvumo, o tai rodo, kad yra metabolitų. Nekintamas Mirabegronas sudarė didžiąją išmatų radioaktyvumo dalį.
Amžius
Mirabegrono ir jo metabolitų Cmax ir AUC po daugelio geriamųjų dozių vyresnio amžiaus savanoriams (≥ 65 metų amžiaus) buvo panašūs į jaunesnių savanorių (18-45 metų).
Seksas
Moterų Cmax ir AUC atitinkamai yra maždaug 40-50% didesnės nei vyrų.Cmax ir AUC skirtumai pagal lytį siejami su kūno svorio ir biologinio prieinamumo skirtumais.
Lenktynės
Rasė neturi įtakos mirabegrono farmakokinetikai.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (eGFR nuo 60 iki 89 ml / min. / 1,73 m2, apskaičiuota dietos modifikavimo inkstų ligomis (MDRD) tyrime), pavartojus vieną 100 mg Betmiga dozę, mirabegrono vidutinė Cmax ir AUC yra
padidėjo atitinkamai 6% ir 31%, palyginti su savanoriais, kurių inkstų funkcija normali. Savanoriams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (eGFR-MDRD 30–59 ml / min. / 1,73 m2), Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 23% ir 66%. Savanoriams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (eGFR-MDRD 15–29 ml / min.) / 1,73 m2), vidutinė Cmax ir AUC buvo atitinkamai 92% ir 118% didesnė. Mirabegron poveikis netirtas pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (GFR 2 arba pacientams, kuriems reikalinga hemodializė).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh klasė A), pavartojus vieną 100 mg Betmiga dozę, vidutinis mirabegrono Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 9% ir 19%, palyginti su savanoriais, kurių kepenų funkcija normali. su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (B klasė pagal Child-Pugh), vidutinė Cmax ir AUC buvo atitinkamai 175% ir 65% didesnė. Mirabegron poveikis netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad toksiniai tiksliniai organai atitinka klinikinius stebėjimus. Žiurkėms stebėtas laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas ir hepatocitų pokyčiai (nekrozė ir glikogeno dalelių sumažėjimas). Širdims padažnėjo žiurkių, triušių, šunų ir beždžionių. Genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimai neatskleidė genotoksinio ar kancerogeninio poveikio in vivo.
Vartojant mirtinas dozes (19 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogui ekvivalentinę dozę, didžiausią rekomenduojamą žmogui MHRD dozę), vaisingumo sutrikimų nepastebėta. Kardiomegalija), kai sisteminė ekspozicija buvo 36 kartus didesnė nei nustatyta MHRD. Be to, plaučių apsigimimai (priedo nebuvimas). plaučių skilties) ir padidėjo implantacijos praradimas triušiams, kai sisteminė ekspozicija buvo 14 kartų didesnė nei „MHRD“, tuo tarpu pastebėtas grįžtamasis poveikis kaulėjimui (banguoti šonkauliai, uždelstas kaulėjimas, sumažėjęs sukaulėjusių segmentų skaičius krūtinkaulio, metakarpų ar metatarsų). žiurkių, kurių sisteminė ekspozicija buvo 22 kartus didesnė nei MHRD. Toksinis poveikis embrionui ir vaisiui buvo nustatytas vartojant dozes, susijusias su toksiškumu motinai. Nustatyta, kad triušio širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai yra susiję su beta 1 adrenerginių receptorių aktyvavimu.
Radioaktyviai pažymėto mirabegrono farmakokinetikos tyrimai parodė, kad pradinis junginys ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į žiurkių pieną maždaug 1,7 karto daugiau nei plazmoje praėjus 4 valandoms po dozės (žr. 4.6 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tablečių šerdis
Makrogolis
Hidroksipropilceliuliozė
Butilhidroksitoluenas
Magnio stearatas
Dengimas
Hipromeliozė
Makrogolis
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Raudonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
Tinkamumo laikas pirmą kartą atidarius buteliuką: 6 mėnesiai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio aliuminio lizdinės plokštelės dėžutėse, kuriose yra 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 arba 200 tablečių.
DTPE buteliukai su vaikų neatidaromu polipropileno (PP) dangteliu ir silikagelio sausikliu, kuriuose yra 90 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leidenas
Nyderlandai
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU/1/12/809/015
042647154
EU/1/12/809/016
042647166
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2012 m. Gruodžio 20 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Lapkričio mėn
