Veikliosios medžiagos: Sotalolis (Sotalolio hidrochloridas)
SOTALEX 80 mg tabletės
Kodėl vartojamas Sotalex? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Neselektyvūs, nesusiję beta blokatoriai.
GYDYMO INDIKACIJOS
SOTALEX skiriamas paroksizminių supraventrikulinių tachiaritmijų profilaktikai, sinusinio ritmo palaikymui po prieširdžių plazdėjimo / virpėjimo, esant grėsmingoms ar simptominėms skilvelių tachiaritmijoms.
Kontraindikacijos Kada Sotalex vartoti negalima
SOTALEX draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:
- Bronchinė astma ar lėtinės obstrukcinės kvėpavimo sistemos ligos.
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Kardiogeninis šokas
- Anestezija, sukelianti miokardo depresiją.
- Simptominė sinusinė bradikardija.
- Sinusinio mazgo sindromas, II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada (nebent sumontuotas širdies stimuliatorius).
- Nekontroliuojamas širdies nepakankamumas.
- Inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <10 ml / min.)
- Ilgo QT sindromas (įgimtas ar įgytas).
- Metabolinė acidozė
- Neapdorota feochromocitoma
- Hipotenzija
- Raynaud reiškinys ir sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sotalex
Anestezija: atliekant chirurginę intervenciją, atliekamą su depresiją slopinančiais miokardo anestetikais (pvz., Ciklopropanu, trichloretilenu), beta adrenoblokatorių reikia skirti atsargiai.
Cukrinis diabetas: Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (ypač jei jis nėra gerai kompensuotas) arba kuriems anksčiau buvo spontaniškos hipoglikemijos epizodų, SOTALEX reikia vartoti atsargiai, nes beta adrenoblokatoriai gali užmaskuoti kai kuriuos svarbius įspėjamuosius hipoglikemijos požymius (pvz., Tachikardiją). Tirotoksikozė: beta adrenoblokatoriai gali užmaskuoti kai kuriuos hipertiroidizmo klinikinius požymius (pvz., Tachikardiją). Pacientai, kuriems įtariama hipertiroidizmas, turėtų vengti staigaus gydymo nutraukimo, o po to gali pablogėti simptomai, įskaitant tirotoksinę audrą.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, SOTALEX eliminacija nesumažėja, nes vaistui netaikomas pirmojo metabolizmo reiškinys.
Inkstų funkcijos sutrikimas: SOTALEX pirmiausia pašalinamas per inkstus, filtruojant glomerulus ir minimaliai - sekretuojant kanalėlius. Yra tiesioginis ryšys tarp inkstų funkcijos, įvertintos pagal kreatinino koncentraciją serume ir (arba) kreatinino klirensą, ir SOTALEX pusinės eliminacijos periodo bei vartojimo laiko “.
Psoriazė. Retai pranešta, kad beta adrenoblokatoriai gali pabloginti psoriazės vulgaris simptomus.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Sotalex poveikį
Antiaritminiai vaistai: Ia klasės antiaritminių vaistų (pvz., Diizopiramido, chinidino ir prokainamido) ir III klasės vaistų (pvz., Amiodarono) nerekomenduojama vartoti kartu su SOTALEX, nes jie gali pratęsti atsparumo ugniai laikotarpį (žr. Specialius įspėjimus). Kartu su kitais beta adrenoblokatoriais vartojant SOTALEX, gali atsirasti papildomas II klasės poveikis.
Kalį mažinantys diuretikai: šie vaistai gali sukelti hipokalemiją ar hipomagnezemiją, padidindami Torsades de Pointes riziką (žr. Specialūs įspėjimai - elektrolitų sutrikimai). Kalį mažinantys vaistai: iv amfotericinas B, sisteminiai kortikosteroidai ir kai kurie vidurius laisvinantys junginiai gali sukelti hipokalemiją; vartojant SOTALEX, reikia stebėti ir galbūt koreguoti kalio kiekį kraujyje.
QT pailginantys vaistai: SOTALEX reikia vartoti labai atsargiai kartu su kitais QT pailginančiais vaistais, tokiais kaip I klasės antiaritminiai vaistai, fenotiazinai, tricikliai antidepresantai, terfenadinas ir astemizolas bei kai kurie chinolonų grupės antibiotikai (žr.
Digoksinas: Vienkartinė ir daugkartinė SOTALEX dozė digoksino koncentracijos reikšmingai nekeičia. Proaritminiai reiškiniai dažnesni pacientams, gydomiems kartu su sotaloliu ir digoksinu; tačiau tai gali būti pateisinama pacientams, vartojantiems digoksiną, esant širdies nepakankamumui, kuris yra žinomas proaritminių reiškinių rizikos veiksnys.
Kalcio kanalų blokatoriai: kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir kalcio kanalų blokatorius, gali atsirasti hipotenzinis reiškinys, bradikardija, laidumo sutrikimai ir širdies nepakankamumo būklė gali pasireikšti kliniškai. Dėl papildomo poveikio atrioventrikuliniam laidumui ir skilvelių funkcijai beta adrenoblokatorių negalima skirti kartu su kardiodepresiniais kalcio kanalų blokatoriais, tokiais kaip verapamilis ir diltiazemas.
Antiadrenerginiai vaistai: kartu su beta adrenoblokatoriais ir antiadrenerginiais vaistais, tokiais kaip rezerpinas ir guanetidinas, gali labai sumažėti adrenerginis tonas ramybės būsenoje. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų išvengta hipotenzijos ir (arba) ryškios bradikardijos atsiradimo. kurie gali peraugti į sinkopinius įvykius.
Insulinas ir geriamieji hipoglikeminiai vaistai: gali pasireikšti hipoglikemija, todėl gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę. SOTALEX gali slėpti hipoglikemijos simptomus.
Beta2-mimetikai: Beta agonistus, tokius kaip salbutamolis, terbutalinas ir izoprenalinas, gali reikėti skirti didesnėmis dozėmis, kai jie vartojami kartu su SOTALEX (žr.
Klonidinas: beta adrenoblokatoriai gali sustiprinti hipertenziją („atsitraukimo“ efektą) dėl staiga nutraukto klonidino vartojimo; todėl likus kelioms dienoms iki laipsniško klonidino vartojimo nutraukimo, reikia tinkamai nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą.
Į tubokurariną panašūs vaistai: kartu vartojant beta adrenoblokatorių, gali pailgėti neuromuskulinė blokada.
Laboratoriniai tyrimai: sotalolio buvimas šlapime gali sukelti klaidingai padidėjusį metanefrino kiekį šlapime, matuojant fotometriniais metodais. Pacientai, kuriems įtariama feochromocitoma, gydomi sotaloliu, turi išmatuoti šlapimo metanefriną alternatyviais fotometrijos diagnostikos metodais (pvz., HPLC su kietosios fazės ekstrakcija).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Proaritmija: Pavojingiausias nepageidaujamas reiškinys gydant antiaritminius vaistus yra jau esančių aritmijų pasunkėjimas arba naujų sukėlimas. Vaistai, kurie pailgina QT intervalą, gali sukelti torsades de pointes, polimorfinę skilvelinę tachikardiją, susijusią su QT pailgėjimu. Mūsų duomenys rodo, kad torsades de pointes išsivystymo rizika yra susijusi su QT intervalo ir QTc pailgėjimu, sumažėjusiu širdies susitraukimų dažniu, kardiomegalijos ar širdies nepakankamumo istorija, hipokalemija ir hipomagnezemija (pvz., dėl diuretikų vartojimo), didelė vaistų koncentracija plazmoje (pvz., dėl perdozavimo ar inkstų nepakankamumo) ir sotalolio sąveika su kitais vaistais, tokiais kaip I klasės depresantai ir antiaritminiai vaistai, susiję su torsades de pointes. de pointes. Pacientams, kurių QT intervalas pailgėjęs, SOTALEX dozę reikia didinti labai atsargiai.Elektrokardiografinis patikrinimas, atliktas prieš pat epizodą arba iškart po jo, paprastai atskleidžia reikšmingą QT ir QTc intervalo padidėjimą. Klinikinių tyrimų metu SOTALEX nebuvo skiriamas pacientams, kuriems QTc intervalas prieš gydymą buvo didesnis nei 450 ms. Torsades de pointes yra nuo dozės priklausantis reiškinys, kuris dažniausiai pasireiškia netrukus po gydymo pradžios arba padidinus dozę ir kuris daugeliui pacientų baigiasi spontaniškai. Nors dauguma Torsades de Pointes atvejų yra savarankiški, jie gali būti susiję su simptomais (pvz., Sinkopė) ir gali progresuoti iki skilvelių virpėjimo. Klinikinių tyrimų metu 4,3%iš 3257 pacientų, kuriems buvo gydoma aritmija, atsirado nauja skilvelinė aritmija arba ji pablogėjo, įskaitant ilgalaikę skilvelinę tachikardiją (maždaug 1%) ir torsades de pointes (2,4%). Be to, maždaug 1% pacientų mirtys buvo laikomos galimai susijusiomis su narkotikais. Kitų pacientų, kuriems buvo ne tokia sunki skilvelinė ir supraventrikulinė aritmija, torsades de pointes dažnis buvo atitinkamai 1% ir 1,4%.
Nustatyta, kad sunkios proaritmijos, įskaitant torsades de pointes, priklauso nuo dozės, kaip nurodyta toliau:
Kiti torsades de pointes rizikos veiksniai yra per didelis QTc pailgėjimas ir ankstesnė kardiomegalija ar širdies nepakankamumas. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir nuolatine skilvelių tachikardija, yra didesnė proaritminių reiškinių rizika (7%).
Proaritmiški reiškiniai gali atsirasti ne tik pradiniame gydymo etape, bet ir po kiekvieno dozės didinimo, paprastai per 7 dienas nuo gydymo pradžios ar padidinimo. Palaipsniui ir atsargiai didinant dozę, pradedant nuo 80 mg du kartus per parą arba kiekvienam pacientui nustatytos dozės, pagrįstos terapiniu atsaku ir toleruojama doze, sumažėja proaritmijos rizika (žr. Dozę, vartojimo būdą ir laiką). Todėl SOTALEX reikia skirti atsargiai, jei gydymo metu QTc yra didesnis nei 500 ms; tuo atveju, jei QTc intervalas yra ilgesnis nei 550 ms, reikia atidžiai apsvarstyti, ar sumažinti dozę, ar nutraukti gydymą. .
Staigus gydymo nutraukimas. Nutraukus gydymą beta adrenoblokatoriais, kartais pasireiškė padidėjęs jautrumas katecholaminams, taip pat retkarčiais pasireiškė blogėjantys krūtinės anginos simptomai, aritmijos ir retai miokardo infarktas. Pacientus, sergančius išemine širdies liga, chroniškai nutraukus, atidžiai stebėkite pacientą. Jei įmanoma, dozę reikia palaipsniui mažinti per 1–2 savaites. Kadangi išeminė širdies liga yra dažna ir kartais nenustatoma, gali nutikti, kad staiga nutraukus gydymą SOTALEX gali atsirasti latentinis koronarinis nepakankamumas.
Širdies nepakankamumas: beta adrenoblokatoriai gali dar labiau slopinti miokardo susitraukimą ir sukelti širdies nepakankamumo pablogėjimą. Pradedant gydymą pacientams, kurių kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas yra tinkamai kontroliuojamas (pvz., AKF inhibitoriai, diuretikai, skaitmeninis preparatas), patariama būti atsargiems; šiuo atveju patartina skirti mažą pradinę SOTALEX dozę ir palaipsniui didinti dozę. padidėjimas yra ypač svarbus gydymo pradžioje ir jo metu. Neigiami klinikinių tyrimų su antiaritminiais vaistais rezultatai (pvz., akivaizdus mirtingumo padidėjimas) rodo, kad SOTALEX negalima skirti pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ≤ 40% be sunkių skilvelių aritmijų. Atliekant didelį kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, neseniai patyrę miokardo infarktą be širdies nepakankamumo, su skilvelių aritmijomis arba be jų, sotalolio vartojimas buvo susijęs su statistiškai nereikšmingu mirtingumo sumažėjimu, palyginti su placebu (18%). 320 mg fiksuota dozė per parą po infarkto atlikto tyrimo ir tolesnio nedidelio atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai po infarkto, kurių KSIF ≤ 40%, gydytų didelėmis dozėmis (640 mg per parą), buvo požymių, kad staigios ankstyvos mirties atvejų padaugėjo.
Elektrolitų sutrikimai: SOTALEX negalima vartoti pacientams, sergantiems hipokalemija ar hipomagnezemija, nepašalinus šių pokyčių. Šios sąlygos gali dar labiau pratęsti QT segmento trukmę ir padidinti torsades de pointes riziką. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas hidroelektrolitų ir rūgščių ir šarmų pusiausvyrai pacientams, sergantiems sunkiu ar ilgai trunkančiu viduriavimu, arba pacientams, kuriems taikomas gydymas, palengvinantis magnio ir (arba) kalio pašalinimą su šlapimu.
Elektrokardiogramos pokyčiai: Pernelyg ilgas QT intervalo pailgėjimas (> 550 ms) gali būti toksiškumo požymis, todėl jo reikėtų vengti. Sinusinė bradikardija (širdies susitraukimų dažnis
Anafilaksija. Gydant beta adrenoblokatoriais, pacientams, kuriems buvo alergija, gali pasireikšti sunkesnės alerginės reakcijos. Be to, tokie pacientai gali nepakankamai reaguoti į adrenalino dozes, kurios paprastai naudojamos kaip antialerginė terapija.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.
Nėštumas
Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio ar kito galimo žalingo poveikio vaisiui. Nors nėra tinkamų ir kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis, įrodyta, kad sotalolio hidrochloridas prasiskverbia pro placentos barjerą ir aptinkamas vaisiaus vandenyje. Beta blokatoriai gali sumažinti placentos perfuziją, o tai gali sukelti vaisiaus mirtį ar priešlaikinį gimdymą. Be to, vaisiui ar naujagimiui gali pasireikšti tam tikras nepageidaujamas poveikis (hipoglikemija ir bradikardija). Naujagimiui padidėja širdies ir plaučių komplikacijų išsivystymo rizika. Todėl SOTALEX nėštumo metu vartoti negalima.
Maitinimo laikas
SOTALEX išsiskiria su laboratorinių gyvūnų pienu ir buvo aptiktas motinos piene. Atsižvelgiant į galimas nepageidaujamas reakcijas, kurios gali pasireikšti žindymo laikotarpiu vartojant SOTALEX, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Nėra žinoma gydymo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Sotalex: Dozavimas
Prieš pradedant gydymą SOTALEX ir vėliau koreguoti dozę, pacientas turi būti tinkamai įvertintas, pvz., Išmatuoti QT intervalą elektrokardiogramoje, inkstų funkciją ir vandens bei elektrolitų pusiausvyrą, taip pat kartu vartoti kitų farmakologinių junginių (žr. Kaip ir vartojant kitus antiaritminius vaistus, SOTALEX gydymo pradžioje ir galimai padidinus dozę, reikia stebėti širdies ritmą.
Dozavimas turi būti individualus ir pagrįstas paciento atsaku į gydymą. Proaritmiškas poveikis gali pasireikšti ne tik gydymo pradžioje, bet ir padidinus dozę. o) arterinė hipertenzija, siekiant išvengti pagrindinės ligos paūmėjimo (žr. Specialūs įspėjimai).
Siūloma tokia dozavimo schema: pradinė dozė yra 80 mg, vartojama kaip viena dozė arba padalyta į dvi dalis (viena dozė kas 12 valandų). Dozę galima palaipsniui didinti, išlaikant 2-3 dienų intervalą tarp kiekvienos dozės didinimo , kad būtų galima pasiekti pastovią būseną ir stebėti QT segmento trukmę.
Kai kuriems pacientams, kuriems yra grėsminga skilvelių aritmija, neatspari gydymui, gali prireikti skirti 480–640 mg per parą.Tačiau šios dozės reikia laikytis tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už nepageidaujamų reakcijų, ypač torsades de pointes, riziką (žr. Specialūs įspėjimai).
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
SOTALEX daugiausia išsiskiria su šlapimu, todėl, kai kreatinino klirensas yra <60 ml / min., Dozę reikia mažinti pagal šią schemą:
Kreatinino klirensą galima ekstrapoliuoti pagal kreatinino koncentraciją serume pagal Cockroft ir Gault formulę:
Moterys: tas pats x 0,85
Dozavimas sergant kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės mažinti nereikia.
Vaikų vartojimas
SOTALEX veiksmingumas ir saugumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nebuvo tinkamai nustatytas.
Gydymo trukmė
Pagal gydytojo receptą
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sotalex dozę
Perdozavimo epizodai, tyčiniai ar atsitiktiniai, retai baigėsi mirtimi. Hemodializė gali žymiai sumažinti SOTALEX kiekį kraujyje.
Simptomai ir gydymas. Dažniausi perdozavimo požymiai gali būti: bradikardija, širdies nepakankamumas, hipotenzija, bronchų spazmas ir hipoglikemija. Sąmoningai perdozavus didelio masto (2–16 g) SOTALEX, gali pasireikšti šie klinikiniai reiškiniai: hipotenzija, bradikardija, QT intervalo pailgėjimas, priešlaikiniai skilvelių kompleksai, skilvelinė tachikardija, torsades de pointes. nutraukiamas ir pacientas atidžiai stebimas. Jei reikia, siūlomos šios terapinės intervencijos:
Bradikardija: atropinas, kitas anticholinerginis junginys, beta adrenerginis agonistas arba transveninis „širdies stimuliavimas“.
Atrioventrikulinė blokada (II / III laipsnis): transveninis „širdies stimuliavimas“. Hipotenzija: priklausomai nuo susijusių veiksnių gali būti naudingas adrenalinas, o ne izoproterenolis ar noradrenalinas.
Bronchų spazmas: aminofilinas arba beta2 adrenerginis agonistas per aerozolį.
Torsade de pointes: elektrinė kardioversija, transveninis „širdies stimuliavimas“, adrenalinas ir (arba) magnio sulfatas.
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę Sotalex perdozavimo, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Šalutinis poveikis Koks yra Sotalex šalutinis poveikis
Daugeliui pacientų SOTALEX paprastai yra gerai toleruojamas. Dažniausiai pranešta apie nepageidaujamus reiškinius dėl beta blokatorių savybių. Nepageidaujami reiškiniai paprastai yra trumpalaikiai ir retai reikalauja gydymo nutraukimo ar nutraukimo. Šie reiškiniai yra: dusulys, nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, karščiavimas, per didelė bradikardija ir (arba) hipotenzija. Dozės mažinimas laikomas laikoma svarbiausias nepageidaujamas reiškinys (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).
Aritmija
Su geriamuoju SOTALEX buvo atlikti keli klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo 3256 pacientai, sergantys širdies aritmija (1363 iš jų - nuolatinė skilvelinė tachikardija). 2451 pacientas vartojo vaistą mažiausiai 2 savaites. Svarbiausi nepageidaujami reiškiniai buvo torsade de pointes ir naujų rimtų skilvelių aritmijų atsiradimas (žr. Specialius įspėjimus), kurios pasireiškė procentais, nurodytais šioje lentelėje:
Tirta populiacija
Apskritai dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas buvo nutrauktas 18% pacientų, tirtų dėl aritmijų. Nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių dažniausiai buvo nutrauktas gydymas SOTALEX, buvo šie: nuovargis 4%, bradikardija (<50 dūžių per minutę) 3%, dusulys 3%, proaritminiai reiškiniai 2%, astenija 2%ir galvos svaigimas 2%.
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai, kurie laikomi susijusiais su vaistais, pasireiškiantys 1% ar daugiau SOTALEX gydytų pacientų:
Širdies ir kraujagyslių sistema: bradikardija, dusulys, krūtinės skausmas, širdies plakimas, edema, EKG sutrikimai, hipotenzija, proartimija, sinkopė, širdies nepakankamumas, presyncope.
Dermatologinis: bėrimas.
Virškinimo sistema: pykinimas / vėmimas, viduriavimas, dispepsija, pilvo skausmas, vidurių pūtimas.
Skeleto, raumenų sistema: mėšlungis.
Nervų sistema: nuovargis, galvos svaigimas, astenija, galvos svaigimas, galvos skausmas, miego sutrikimai, depresija, parestezija, nuotaikos pokyčiai, nerimas.
Urogenitalinė sistema: seksualinės funkcijos sutrikimai.
Bendra: regos ir klausos sutrikimai, skonio ir karščiavimas.
Šiame lapelyje pateiktų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką. Pacientas turi informuoti gydytoją ar vaistininką apie bet kokį nepageidaujamą poveikį, net jei jis nėra aprašytas pakuotės lapelyje.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą; ši data skirta gaminiui nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikant.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Jokių specialių atsargumo priemonių.
Sudėtis ir farmacinė forma
Sudėtis
Kiekvienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 80 mg sotalolio hidrochlorido
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, stearino rūgštis, magnio stearatas.
Farmacinė forma ir turinys pagal svorį
Tabletės. Dėžutė, kurioje yra 40 tablečių po 80 mg sotalolio hidrochlorido.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SOTALEX 80 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra
Veiklioji medžiaga: 80 mg sotalolio hidrochlorido.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
SOTALEX skiriamas paroksizminių supraventrikulinių tachiaritmijų profilaktikai, sinusinio ritmo palaikymui po prieširdžių plazdėjimo / virpėjimo, esant grėsmingoms ar simptominėms skilvelių tachiaritmijoms.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Prieš pradedant gydymą SOTALEX ir vėliau koreguoti dozę, pacientas turi būti tinkamai įvertintas, pvz., Išmatuoti QT intervalą elektrokardiogramoje, inkstų funkciją ir vandens bei elektrolitų pusiausvyrą, taip pat kartu vartoti kitų farmakologinių junginių (žr. 4.4 skyrių). ).
Kaip ir vartojant kitus antiaritminius vaistus, gydymo SOTALEX pradžioje ir padidinus dozę reikia stebėti širdies ritmą.
Dozavimas turi būti individualus ir pagrįstas paciento atsaku į gydymą. Proaritmiškas poveikis gali pasireikšti ne tik gydymo pradžioje, bet ir padidinus dozę.
Atsižvelgiant į beta blokatorių savybes, gydymo SOTALEX negalima nutraukti staiga, ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga (krūtinės angina, buvusiu miokardo infarktu) ar arterine hipertenzija, kad būtų išvengta pagrindinės ligos paūmėjimo (žr. 4.4 skyrių). ).
Siūloma tokia dozavimo schema: pradinė dozė yra 80 mg, vartojama kaip viena dozė arba padalyta į dvi dalis (kartą per 12 valandų). Dozę galima palaipsniui didinti, išlaikant 2–3 dienų intervalus tarp kiekvienos dozės didinimo. kad būtų galima pasiekti pastovią būseną ir stebėti QT segmento trukmę.
Kai kuriems pacientams, kuriems yra grėsminga skilvelių aritmija, neatspari gydymui, gali prireikti skirti 480–640 mg per parą. Tačiau šios dozės reikia laikytis tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už nepageidaujamų reakcijų, ypač torsades de pointes, riziką (žr. 4.4 skyrių).
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
SOTALEX daugiausiai išsiskiria su šlapimu, todėl, esant kreatinino klirensui, dozę reikia mažinti
Kreatinino klirensą galima ekstrapoliuoti pagal kreatinino koncentraciją serume pagal Cockroft ir Gault formulę:
Moterys: tas pats x 0,85
Dozavimas sergant kepenų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės mažinti nereikia.
Vartojimas vaikams: SOTALEX veiksmingumas ir saugumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nebuvo tinkamai įrodytas.
04.3 Kontraindikacijos
SOTALEX draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:
- Bronchinė astma ar lėtinės obstrukcinės kvėpavimo sistemos ligos.
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Kardiogeninis šokas.
- Anestezija, sukelianti miokardo depresiją.
- Simptominė sinusinė bradikardija.
- sinusinio mazgo sindromas, antrojo ir trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada (nebent sumontuotas širdies stimuliatorius).
- nekontroliuojamas širdies nepakankamumas.
- Inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas
- ilgo QT sindromas (įgimtas ar įgytas).
- Metabolinė acidozė.
- negydyta feochromocitoma.
- Hipotenzija.
- Raynaud reiškinys ir sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Proaritmija: Pavojingiausias nepageidaujamas reiškinys gydant antiaritminius vaistus yra jau esančių aritmijų pasunkėjimas arba naujų sukėlimas. Vaistai, kurie pailgina QT intervalą, gali sukelti torsades de pointes-polimorfinę skilvelinę tachikardiją, susijusią su QT intervalo pailgėjimu. Turimi duomenys rodo, kad torsades de pointes išsivystymo rizika yra susijusi su QT intervalu ir QTc pailgėjimu, sumažėjusiu širdies susitraukimų dažniu, kardiomegalija ar širdies nepakankamumu, „hipokalemija ir„ hipomagnezemija (pvz., Dėl diuretikų vartojimo), didelė vaisto koncentracija plazmoje (pvz., dėl perdozavimo ar inkstų nepakankamumo) ir sotalolio sąveika su kitais vaistais, tokiais kaip I klasės depresantai ir antiaritminiai vaistai, susiję su torsades de pointes. Moterims yra didesnė rizika susirgti torsades de pointes. Pacientams, kurių QT intervalas pailgėjęs, SOTALEX dozę reikia didinti labai atsargiai.
Elektrokardiografinis patikrinimas, atliktas prieš pat epizodą arba iškart po jo, paprastai atskleidžia reikšmingą QT ir QTc intervalo padidėjimą.
Klinikinių tyrimų metu SOTALEX nebuvo skiriamas pacientams, kuriems QTc intervalas prieš gydymą buvo didesnis nei 450 ms.
Torsades de pointes yra nuo dozės priklausantis reiškinys, kuris dažniausiai pasireiškia netrukus po gydymo pradžios arba padidinus dozę ir kuris daugeliui pacientų baigiasi spontaniškai. Nors dauguma Torsades de Pointes atvejų yra savarankiški, jie gali būti susiję su simptomais (pvz., Sinkopė) ir gali progresuoti iki skilvelių virpėjimo.
Klinikinių tyrimų metu 4,3%iš 3257 pacientų, kuriems buvo gydoma aritmija, atsirado nauja skilvelinė aritmija arba ji pablogėjo, įskaitant ilgalaikę skilvelinę tachikardiją (maždaug 1%) ir torsades de pointes (2,4%). Be to, maždaug 1% pacientų mirtys buvo laikomos galimai susijusiomis su narkotikais. Kitų pacientų, kuriems buvo ne tokia sunki skilvelinė ir supraventrikulinė aritmija, torsades de pointes dažnis buvo atitinkamai 1% ir 1,4%.
Nustatyta, kad sunkios proaritmijos, įskaitant torsades de pointes, priklauso nuo dozės, kaip nurodyta toliau:
Kiti torsades de pointes rizikos veiksniai yra per didelis QTc pailgėjimas ir ankstesnė kardiomegalija ar širdies nepakankamumas.
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir nuolatine skilvelių tachikardija, yra didesnė proaritminių reiškinių rizika (7%).
Proaritmiški reiškiniai gali atsirasti ne tik pradiniame gydymo etape, bet ir po kiekvieno dozės didinimo, paprastai per 7 dienas nuo gydymo pradžios ar padidinimo. Palaipsniui ir atsargiai didinant dozę, pradedant nuo 80 mg du kartus per parą arba nuo dozės, nustatytos kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į terapinį atsaką ir toleruojamą dozę, sumažėja proaritmijos rizika (žr. 4.2 skyrių). Todėl SOTALEX reikia skirti atsargiai, jei gydymo metu QTc segmentas yra didesnis nei 500 ms; tuo atveju, jei QTc intervalas yra ilgesnis nei 550 ms, reikia atidžiai apsvarstyti, ar sumažinti dozę, ar nutraukti gydymą. .
Staigus gydymo nutraukimas. Nutraukus gydymą beta adrenoblokatoriais, kartais pasireiškė padidėjęs jautrumas katecholaminams, taip pat retkarčiais pasireiškė krūtinės anginos simptomų pasunkėjimo, aritmijų ir retai miokardo infarkto atvejų. Ypač pacientams, sergantiems išemine širdies liga, stebėkite pacientas atidžiai nutraukia chroniškai vartojamą SOTALEX gydymą. Jei įmanoma, dozę reikia palaipsniui mažinti per 1-2 savaites. Kadangi išeminė širdies liga yra dažna ir kartais ji nėra diagnozuojama, staigus gydymo SOTALEX nutraukimas gali parodyti latentinį koronarinį nepakankamumą. .
Širdies nepakankamumas: beta adrenoblokatoriai gali dar labiau slopinti miokardo susitraukimą ir sukelti širdies nepakankamumo pablogėjimą. Pradedant gydymą pacientams, kurių kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas yra tinkamai kontroliuojamas (pvz., AKF inhibitoriai, diuretikai, skaitmeninis preparatas), patariama būti atsargiems; šiuo atveju patartina skirti mažą pradinę SOTALEX dozę ir palaipsniui didinti dozę.
Neseniai po širdies priepuolioPacientams po infarkto, kuriems yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, reikia atidžiai įvertinti riziką ir naudą, susijusią su sotalolio vartojimu. Gydymo pradžioje ir jo metu ypač svarbu atidžiai stebėti ir palaipsniui didinti dozę. Neigiami klinikinių tyrimų su antiaritminiais vaistais rezultatai (pvz., Akivaizdus mirtingumo padidėjimas) rodo, kad SOTALEX negalima skirti pacientams, kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra ≤ 40% ir kuriems nėra sunkių skilvelių aritmijų.
Atliekant didelį kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems neseniai buvo miokardo infarktas be širdies nepakankamumo, su skilvelių aritmijomis arba be jų, sotalolio vartojimas buvo susijęs su statistiškai nereikšmingu mirtingumo sumažėjimu, palyginti su placebu (18%). 320 mg fiksuota dozė per parą tyrime po širdies priepuolio ir kitame nedideliame atsitiktinių imčių tyrime, kuriame dalyvavo pacientai po širdies priepuolio, kurių KSIF ≤ 40%, gydytų didelėmis dozėmis (640 mg per parą), buvo požymių, kad staigių ankstyvų mirčių atvejų yra per daug.
Elektrolitų sutrikimai: SOTALEX negalima vartoti pacientams, sergantiems hipokalemija ar hipomagnezemija, nepašalinus šių pokyčių. Šios sąlygos gali dar labiau pratęsti QT segmento trukmę ir padidinti torsades de pointes riziką. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas hidroelektrolitų ir rūgščių ir šarmų pusiausvyrai pacientams, sergantiems sunkiu ar ilgai trunkančiu viduriavimu, arba pacientams, kuriems taikomas gydymas, palengvinantis magnio ir (arba) kalio pašalinimą su šlapimu.
Elektrokardiogramos pokyčiai: Pernelyg ilgas QT intervalo pailgėjimas (> 550 ms) gali būti toksiškumo požymis, todėl jo reikėtų vengti. Sinusinė bradikardija (širdies susitraukimų dažnis
Anafilaksija. Gydant beta adrenoblokatoriais, pacientams, kuriems buvo alergija, gali pasireikšti sunkesnės alerginės reakcijos. Be to, tokie pacientai gali nepakankamai reaguoti į adrenalino dozes, kurios paprastai naudojamos kaip antialerginė terapija.
Anestezija: atliekant chirurgines intervencijas, kurios atliekamos naudojant depresinius miokardo anestetikus (pvz., Ciklopropaną, trichloretileną), beta adrenoblokatorių reikia skirti atsargiai.
Cukrinis diabetas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (ypač jei jis nėra gerai kompensuotas) arba kuriems anksčiau buvo spontaniškos hipoglikemijos epizodų, SOTALEX reikia vartoti atsargiai, nes beta adrenoblokatoriai gali užmaskuoti kai kuriuos svarbius įspėjamuosius hipoglikemijos požymius (pvz., Tachikardiją).
Tirotoksikozė: beta adrenoblokatorius gali užmaskuoti kai kuriuos hipertiroidizmo klinikinius požymius (pvz., Tachikardiją). Pacientai, kuriems įtariama hipertiroidizmas, turėtų vengti staigaus gydymo nutraukimo, o po to gali pablogėti simptomai, įskaitant tirotoksinę audrą.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, SOTALEX eliminacija nesumažėja, nes vaistui netaikomas pirmojo metabolizmo reiškinys.
Inkstų funkcijos sutrikimas: SOTALEX daugiausia pašalinamas per inkstus, filtruojant glomerulus ir minimaliai - sekretuojant kanalėlius. Yra tiesioginė sąsaja tarp inkstų funkcijos, įvertintos pagal kreatinino koncentraciją serume ir (arba) kreatinino klirensą, ir SOTALEX pusinės eliminacijos periodo. Dozės koregavimas inkstų funkcijos sutrikimo atveju, žr. 4.2 skyrių.
Psoriazė. Retai pranešta, kad beta adrenoblokatoriai gali pabloginti psoriazės vulgaris simptomus.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Antiaritminiai vaistaiIa klasės antiaritminių vaistų (pvz., Diizopiramido, chinidino ir prokainamido) ir III klasės vaistų (pvz., Amiodarono) nerekomenduojama vartoti kartu su SOTALEX, nes jie gali pratęsti atsparumo ugniai laikotarpį (žr. 4.4 punktą. blokatoriai su SOTALEX gali sukelti papildomą II klasės poveikį.
Kalį mažinantys diuretikaiŠie vaistai gali sukelti hipokalemiją arba hipomagnezemiją, padidindami torsades de pointes riziką (žr. 4.4 skyrių).
Vaistai, mažinantys kalio kiekį: IV amfotericinas B, sisteminiai kortikosteroidai ir kai kurie vidurius laisvinantys junginiai gali sukelti hipokalemiją; vartojant SOTALEX, reikia stebėti ir galbūt koreguoti kalio kiekį kraujyje.
Vaistai, prailginantys QT intervaląSOTALEX reikia vartoti labai atsargiai kartu su kitais QT intervalą pailginančiais vaistais, tokiais kaip I klasės antiaritminiai vaistai, fenotiazinai, tricikliai antidepresantai, terfenadinas ir astemizolas bei kai kurie chinolonų grupės antibiotikai (žr. 4.4 skyrių).
Digoksinas: Vienkartinė ir daugkartinė SOTALEX dozė digoksino koncentracijos reikšmingai nekeičia. Proaritminiai reiškiniai dažnesni pacientams, gydomiems kartu su sotaloliu ir digoksinu; tačiau tai gali būti pateisinama pacientams, vartojantiems digoksiną, esant širdies nepakankamumui, kuris yra žinomas proaritminių reiškinių rizikos veiksnys.
Kalcio kanalų blokatoriaiKartu vartojami beta adrenoblokatoriai ir kalcio kanalų blokatoriai gali sukelti hipotenzinius reiškinius, bradikardiją, laidumo sutrikimus ir širdies nepakankamumą. Dėl papildomo poveikio atrioventrikuliniam laidumui ir skilvelių funkcijai beta adrenoblokatorių negalima skirti kartu su kardiodepresiniais kalcio kanalų blokatoriais, tokiais kaip verapamilis ir diltiazemas.
Antiadrenerginiai agentai: Kartu vartojant beta adrenoblokatorių su antiadrenerginiais vaistais, tokiais kaip rezerpinas ir guanetidinas, gali labai sumažėti ramybės būsenos adrenerginis tonas. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų išvengta hipotenzijos ir (arba) ryškios bradikardijos atsiradimo. į sinkopinius įvykius.
Geriamasis hipoglikeminis insulinas: Gali pasireikšti hipoglikemija, todėl gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę. SOTALEX gali slėpti hipoglikemijos simptomus.
Beta2-mimetikaiVartojant kartu su SOTALEX, gali reikėti skirti didesnių beta adrenoreceptorių agonistų, tokių kaip salbutamolis, terbutalinas ir izoprenalinas (žr. 4.3 skyrių).
Klonidinas: beta adrenoblokatoriai gali sustiprinti hipertenziją („atsitraukimo“ efektą) dėl staigaus klonidino vartojimo nutraukimo; todėl likus kelioms dienoms iki laipsniško klonidino vartojimo nutraukimo, reikia tinkamai nutraukti beta adrenoblokatorių vartojimą.
Į tubokurariną panašūs vaistai: kartu vartojant beta adrenoblokatorių, gali pailgėti neuromuskulinė blokada.
Laboratoriniai tyrimai: sotalolio buvimas šlapime gali sukelti klaidingai padidėjusį metanefrino kiekį šlapime, matuojant fotometriniais metodais. Pacientai, kuriems įtariama feochromocitoma, gydomi sotaloliu, turi išmatuoti šlapimo metanefriną alternatyviais fotometrijos diagnostikos metodais (pvz., HPLC su kietosios fazės ekstrakcija).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas. Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio ar kito galimo žalingo poveikio vaisiui. Nors nėra tinkamų ir kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis, įrodyta, kad sotalolio hidrochloridas prasiskverbia pro placentos barjerą ir aptinkamas vaisiaus vandenyje. Beta blokatoriai gali sumažinti placentos perfuziją, o tai gali sukelti vaisiaus mirtį ar priešlaikinį gimdymą.
Be to, vaisiui ar naujagimiui gali pasireikšti kai kurios nepageidaujamos reakcijos (hipoglikemija ir bradikardija). Naujagimiui padidėja širdies ir plaučių komplikacijų išsivystymo rizika. Todėl SOTALEX nėštumo metu galima vartoti tik esant realiam poreikiui ir bet kuriuo atveju, kai manoma, kad gydymo nauda didesnė už riziką vaisiui. Tokiais atvejais naujagimį reikia labai atidžiai stebėti 48–72 valandas po gimimo, jei nepavyko nutraukti gydymo motinai likus 2–3 dienoms iki gimdymo.
Žindymas: SOTALEX išsiskiria su laboratorinių gyvūnų pienu ir buvo aptiktas motinos piene. Atsižvelgiant į galimas nepageidaujamas reakcijas žindymo laikotarpiu, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą SOTALEX vartojimo metu.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra svarbus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pranešta apie nepageidaujamus reiškinius dėl beta blokatorių savybių. Nepageidaujami reiškiniai paprastai yra trumpalaikiai ir retai reikalauja gydymo nutraukimo ar nutraukimo. Šie reiškiniai yra: dusulys, nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, karščiavimas, per didelė bradikardija ir (arba) hipotenzija. Jei jie atsiranda, šie šalutiniai reiškiniai paprastai išnyksta sumažinus dozę. , įskaitant torsades de pointes, laikomas svarbiausiu nepageidaujamu reiškiniu (žr. 4.4 skyrių).
Aritmija
Su geriamuoju SOTALEX buvo atlikti keli klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo 3256 pacientai, sergantys širdies aritmija (1363 iš jų - nuolatinė skilvelinė tachikardija). 2451 pacientas vartojo vaistą mažiausiai 2 savaites. Svarbiausi nepageidaujami reiškiniai buvo torsade de pointes ir naujų rimtų skilvelių aritmijų atsiradimas (žr. 4.4 skyrių), kurie pasireiškė procentais, pateiktais šioje lentelėje:
Tirta populiacija
Apskritai dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas buvo nutrauktas 18% pacientų, tirtų dėl aritmijų. Nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių dažniausiai buvo nutrauktas gydymas SOTALEX, buvo šie: nuovargis 4%, bradikardija (2%astenija ir 2%galvos svaigimas).
Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai, kurie laikomi susijusiais su vaistais, pasireiškiantys 1% ar daugiau pacientų, gydytų SOTALEX:
Širdies ir kraujagyslių sistema: bradikardija, dusulys, krūtinės skausmas, širdies plakimas, edema, EKG anomalijos, hipotenzija, proartimija, sinkopė, širdies nepakankamumas, presyncope.
Dermatologinis: bėrimas.
Virškinimo sistema: pykinimas / vėmimas, viduriavimas, dispepsija, pilvo skausmas, vidurių pūtimas.
Skeleto -raumenų sistema: mėšlungis.
Nervų sistema: nuovargis, galvos svaigimas, astenija, galvos svaigimas, galvos skausmas, miego sutrikimai, depresija, parestezija, nuotaikos pokyčiai, nerimas.
Urogenitalinis aparatas: seksualiniai sutrikimai.
Generolas: sutrikęs regėjimas ir klausa, pakitęs skonis ir karščiavimas.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo epizodai, tyčiniai ar atsitiktiniai, retai baigėsi mirtimi. Hemodializė gali žymiai sumažinti SOTALEX kiekį kraujyje.
Simptomai ir gydymasDažniausi perdozavimo požymiai gali būti: bradikardija, širdies nepakankamumas, hipotenzija, bronchų spazmas ir hipoglikemija. Sąmoningai perdozavus didelio masto (2–16 g) SOTALEX, gali pasireikšti šie klinikiniai reiškiniai: hipotenzija, bradikardija, QT intervalo pailgėjimas, priešlaikiniai skilvelių kompleksai, skilvelinė tachikardija, torsades de pointes. nutraukiamas ir pacientas atidžiai stebimas. Jei reikia, siūlomos šios terapinės intervencijos:
Bradikardija: atropinas, kitas anticholinerginis vaistas, beta adrenerginis agonistas arba transveninis „širdies stimuliavimas“.
Atrioventrikulinė blokada (II-III laipsnis): transveninis „širdies stimuliavimas“.
Hipotenzija: Adrenalinas, o ne izoproterenolis ar norepinefrinas, gali būti naudingas, atsižvelgiant į susijusius veiksnius.
Bronchų spazmas: aminofilinas arba beta2 adrenerginis agonistas per aerozolį.
Torsade de pointes: elektrinė kardioversija, transveninis „širdies stimuliavimas“, adrenalinas ir (arba) magnio sulfatas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: neselektyvūs, nesusiję beta adrenoblokatoriai.
ATC kodas: C07AA07.
Veikimo mechanizmas. SOTALEX (sotalolio hidrochloridas) yra neselektyvus beta1 ir beta2 adrenerginių receptorių blokatorius, neturintis būdingo simpatomimetinio aktyvumo (ISA) ir membraną stabilizuojančio aktyvumo (ASM). Kaip ir kiti beta adrenoblokatoriai, SOTALEX slopina renino padidėjimą . Pavartojus SOTALEX, buvo nustatytas reikšmingas reniną slopinantis poveikis tiek ramybės būsenoje, tiek fizinio krūvio metu.
Dėl beta blokatorių aktyvumo sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir ribotas miokardo susitraukimas. Šie pokyčiai sumažina deguonies suvartojimą ir širdies darbą.
SOTALEX turi antiaritminių savybių, būdingų tiek beta adrenoblokatoriams (Vaughan-Williams II klasė), tiek antiaritminiams vaistams (Vaughan-Williams III klasė).
SOTALEX neturi žinomo poveikio greito veikimo potencialo nukrypimo fazei (depoliarizacijos fazei). SOTALEX tolygiai prailgina miokardo veikimo potencialą, atidėdamas tik repolarizacijos fazę. Pagrindinis poveikis yra veikimo potencialo pailgėjimas prieširdžių miokardo, skilvelių miokardo ir pagalbinių laidumo būdų lygiu.
II ir III klasės antiaritminės savybės gali būti paryškintos EKG pėdsakuose, pailginant PR, QT ir QTc intervalus (QT pataisytas pagal širdies ritmą).
Sotalolio hidrochlorido dešinės ir kairės pusės izomerai turi antiaritminį poveikį, priskiriamą Vaughan-Williams III klasei, o beta blokatorius veikia kairiarankis izomeras. Nors jau vartojant 25 mg paros dozes, galima pastebėti reikšmingą beta adrenoblokatorių, norint padidinti III klasės antiaritminį poveikį, jį reikia padidinti iki didesnės nei 160 mg paros dozės.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Išgertas SOTALEX biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama nuo 2,5 iki 4 valandų, o pusiausvyros būsena pasiekiama maždaug per 2-3 dienas. SOTALEX vartojant kartu su įprastu maistu, absorbcija sumažėja maždaug 20%.
Vartojant 40–640 mg paros dozę, SOTALEX kinetika yra linijinė, o jo koncentracija kraujyje yra proporcinga geriamajai dozei.
SOTALEX pasiskirsto centriniame (plazmos) ir periferiniame skyriuose, kurių pusinės eliminacijos laikas yra 10–20 valandų. SOTALEX nesijungia su plazmos baltymais ir nemetabolizuojamas. Galiausiai skirtumai tarp jų yra minimalūs. vaisto koncentracijoje plazmoje.
Sotalolio dekstro ir kairiarankių izomerų farmakokinetika yra panaši. SOTALEX prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą labai ribotai, jo koncentracija smegenų skystyje yra 10%, palyginti su plazmos koncentracija. Pagrindinis šalinimo būdas yra per inkstus. Maždaug 80–90% dozės išsiskiria nepakitusi su šlapimu, o likusi dalis -su išmatomis, inkstų nepakankamumo atveju reikia atitinkamai sumažinti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Amžius reikšmingai nekeičia SOTALEX farmakokinetikos, nors senyvo amžiaus žmonių inkstų funkcijos sutrikimo atvejais gali sumažėti vaisto išsiskyrimo lygis ir dėl to susikaupti farmakologija.
Hemodinaminės savybės. Vyrams SOTALEX gerokai sumažina širdies susitraukimų dažnį ir našumą, nekeičiant insulto apimties, širdies susitraukimų dažnis 21-24%, o sistolinis ir diastolinis kraujospūdis sumažėja apie 8%.
Fizinį krūvį ar izoproterenolio sukeltą tachikardiją neutralizuoja SOTALEX, o kai kuriems pacientams periferinis pasipriešinimas šiek tiek padidėja. SOTALEX reikšmingai nekeičia sisteminio ir plaučių arterinio slėgio normotenziniais pacientais. Hipertenzija sergantiems pacientams SOTALEX žymiai sumažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį. Nors SOTALEX paprastai yra gerai toleruojamas, pacientams, kurių širdies rezervas sumažėjęs, reikia būti ypač atsargiems, nes gali pablogėti skilvelių funkcija.
Elektrofiziologinės savybės. Žmonėms II klasės (beta blokatorių) elektrofiziologinis SOTALEX poveikis pasireiškia pailgėjus sinusinio mazgo ciklui (lėtam širdies plakimui), sumažėjusiam laidumui atrioventrikulinio mazgo lygyje ir padidėjus ugniai atspariam periodui. III klasės elektrofiziologinį poveikį sudaro pailgėjęs vienfazis prieširdžių ir skilvelių veikimo potencialas, pratęstas efektyvus skilvelių miokardo atsparumo ugniai laikotarpis ir pagalbiniai atrioventrikulinio laidumo keliai (jei yra), abu ir atgalinis. Išgėrus 160–640 mg per parą dozes, EKG rodomas vidutinis nuo dozės priklausomas QT trukmės padidėjimas 40–100 ms ir 10–40 ms QTc (žr. 4.4 skyrių). Rastas QRS intervalas.
Klinikiniai tyrimai. Elektrofiziologinio tyrimo ir elektrografinio stebėjimo (ESVEM) tyrimo tikslas buvo palyginti du skirtingus antiaritminio gydymo pasirinkimo kriterijus (elektrofiziologinis tyrimas - SEF - palyginti su Holterio dinaminiu EKG stebėjimu) pacientams, kuriems anksčiau buvo nuolatinė skilvelinė tachikardija (TVS) arba skilvelių virpėjimas ( VF), kai VTV / VF taip pat buvo indukuojami per PES ir Holteris turėjo mažiausiai 10 ar daugiau priešlaikinių skilvelių susitraukimų per valandą. Ūminis bendras terapinis atsakas, įvertintas tik pirmojo atsitiktinių imčių tyrimo metu, buvo 39% sotalolio ir 30% kitų vaistų. Kai atsakas į gydymą buvo įvertintas pagal jo gebėjimą slopinti aritmijas, sukeltas elektrofiziologinio tyrimo, sotalolio atsakas buvo 36%, palyginti su 13%, apie kurį pranešė visi kiti vaistai. Holterio metu, sotalolio atsakas buvo 41%, palyginti su 45% kitų vaistų. Pacientų, kuriems pasireiškė ūmus atsakas ir kurie buvo gydomi ilgai, sotalolio išgyvenamumas per 2 metų stebėjimo laikotarpį buvo geresnis nei kitų lyginamųjų preparatų (mirtingumas = 13%, palyginti su 22%). Tuo pačiu laikotarpiu grupėje, gydomoje sotaloliu, taip pat buvo pabrėžtas mažesnis VT dažnis (30%, palyginti su 60%) ir mažesnis gydymo nutraukimo dažnis (38%, palyginti su 75-80%). Dažniausiai vartojama sotalolio dozė buvo 320-480 mg per parą (66% pacientų), tuo tarpu 16% pacientų buvo skiriama ≤ 240 mg per parą dozė, o 18%-≥ 640 mg per parą.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kancerogenezė, mutagenezė, reprodukcija
Kancerogeninio aktyvumo požymių nepastebėta nei žiurkėms, kurios 24 mėnesius buvo gydomos geriamomis maždaug 30 kartų (137–275 mg / kg per parą) didesnėmis sotalolio dozėmis, nei rekomenduojama žmonėms, ir pelėms, kurios 24 mėnesius buvo gydomos maždaug 450 dozių. / 750 kartų didesnė (4141/7122 mg / kg per parą) vartojant terapinę dozę. Žiurkių vaisingumas taip pat nebuvo reikšmingai sumažėjęs prieš poravimąsi gydant geriamomis 1000 mg / kg per parą dozėmis (maždaug 100 kartų didesne nei rekomenduojama žmonėms), išskyrus nedidelį palikuonių skaičiaus sumažėjimą.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, stearino rūgštis, magnio stearatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nė vienas nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Jokių specialių atsargumo priemonių.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Lizdinė plokštelė 40 tablečių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50, Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Sotalex 80 mg tabletės - 40 tablečių A.I.C. Nr. 023245020.
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2010 gegužės mėn.
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2011 rugpjūčio mėn
