Veikliosios medžiagos: Vinorelbinas
VINORELBINE Actavis 10 mg / ml - koncentratas infuziniam tirpalui
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VINORELBINE ACTAVIS 10 MG / ML KONCENTRATAS infuziniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 10 mg vinorelbino bazės, atitinkančios 13,85 mg vinorelbino tartrato.
Kiekviename 1 ml buteliuke yra 10 mg vinorelbino (tartrato pavidalu)
Kiekviename 5 ml buteliuke yra 50 mg vinorelbino (tartrato pavidalu)
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas, kurio pH yra nuo 3,3 iki 3,8, o osmosiškumas yra maždaug 330 mOsm / l.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Vinorelbinas skirtas gydyti:
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (3 ar 4 stadija)
Monoterapija pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu (4 stadija), kai gydymas chemoterapija, kurioje yra antraciklino ir taksano, nepavyko arba yra netinkamas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Tik intraveniniam vartojimui
Vinorelbine Actavis reikia vartoti prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo citostatikais patirties
Intratekalinis vartojimas yra draudžiamas.
Vaisto praskiedimo prieš vartojimą instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje.
Vinorelbine Actavis galima sušvirkšti į lėtą boliusą (5–10 min.), Atskiedus 20–50 ml fiziologinio tirpalo arba 50 mg / ml (5%) gliukozės, arba per trumpą infuziją (20–30 min.), Atskiedus 125 ml. druskos arba gliukozės tirpalo 50 mg / ml (5%). Po vartojimo visada reikia praplauti veną fiziologinio tirpalo infuzija.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Kaip monoterapija, įprasta dozė yra 25-30 mg / m2, vartojama kartą per savaitę.
Polikemoterapijos metu dozavimo režimas priklauso nuo protokolo. Galima naudoti įprastą dozę (25–30 mg / m2), tačiau vartojimo dažnumą galima sumažinti, pavyzdžiui, iki 1 ir 5 dienų kas trečią savaitę arba 1 ir 8 dienų kas trečią savaitę pagal režimą.
Progresuojantis ar metastazavęs krūties vėžys
Įprasta dozė yra 25-30 mg / m2, vartojama kartą per savaitę.
Didžiausia toleruojama dozė: 35,4 mg / m2 kūno paviršiaus ploto.
Tik suaugusiems: saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija, rekomenduojama atidžiai ir atidžiai stebėti hematologinius parametrus. Dozę galima sumažinti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Intratekalinis vartojimas yra draudžiamas.
Padidėjęs jautrumas vinorelbinui arba kitiems Vinca alkaloidams.
Neutrofilų granulocitai
Trombocitų skaičius mažesnis nei 7,5 x 1010 / L.
Nėštumas.
Gydymo vinorelbinu metu žindymą reikia nutraukti (žr. 4.6 skyrių).
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nesusijęs su naviko procesu.
Potencialiai nėščios moterys, kurios nenaudoja veiksmingos kontracepcijos (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
Kartu su geltonosios karštinės vakcina (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Griežtai tik intraveniniam vartojimui.
Gydymo metu reikia atidžiai stebėti kraują (nustatyti hemoglobino kiekį ir leukocitų, neutrofilų ir trombocitų skaičių prieš kiekvieną naują infuziją), nes gydymo vinorelbinu metu didžiausia rizika yra kraujodaros sistemos slopinimas.
Pagrindinė dozę ribojanti nepageidaujama reakcija yra neutropenija, kuri nėra kaupiama ir pasiekia žemiausią lygį per 7–14 dienų po vartojimo ir greitai grįžta per 5–7 dienas. Jei neutrofilų granulocitų skaičius yra mažesnis nei 1,5 x 109 / l ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis nei 7,5 x 1010 / l, gydymą reikia atidėti, kol pasveiks.
Jei pacientas turi požymių ar simptomų, rodančių infekciją, reikia nedelsiant atlikti tyrimą.
Ypatingas atsargumas rekomenduojamas pacientams, kuriems yra išeminė širdies liga.
Klinikinė vaisto sutrikimo kepenų klirenso reikšmė nenustatyta. Todėl reikia pateikti netikslias dozavimo rekomendacijas. Tačiau farmakokinetikos tyrimo metu didžiausia dozė pacientams, kuriems buvo sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, buvo 20 mg / m2 (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama būti atsargiems ir atidžiai stebėti hematologinius rodiklius. Taip pat gali reikėti mažinti dozę (žr. 4.2 ir 4.3 skyrius).
Vinorelbine Actavis negalima skirti kartu su radioterapija, jei gydymo sritis apima kepenis.
Vinorelbina Actavis neturi patekti į akis; purškiant vaistą esant slėgiui, kyla stiprus sudirginimas ir net ragenos opos. Jei taip atsitiks, nedelsdami praplaukite akis fiziologiniu tirpalu ir kreipkitės į oftalmologą.
Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai ar induktoriai gali turėti įtakos vinorelbino koncentracijai, todėl reikia būti atsargiems. (žr. 4.5 skyrių)
Šis produktas paprastai nerekomenduojamas kartu su gyvomis susilpnintomis vakcinomis, fenitoinu ir itrakonazolu.
Informacijos apie nėštumą, laktaciją ir vaisingumą rasite 4.6 skyriuje
Siekiant išvengti bronchų spazmo rizikos, reikia apsvarstyti tinkamą profilaktiką, ypač kartu su gydymu mitomicinu C. Ambulatoriniai pacientai turėtų žinoti, kad dusulio atveju reikia informuoti gydytoją.
Dėl mažo inkstų ekskrecijos lygio nėra farmakokinetikos pagrindo mažinti dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vinorelbino ir kitų vaistų, kurių toksinis poveikis kaulų čiulpams yra žinomas, derinys greičiausiai padidins nepageidaujamas reakcijas.
CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, dalyvaujantis vinorelbino metabolizme, ir derinys su induktoriais (pvz., Fenitoinu, fenobarbitaliu, rifampicinu, karbamazepinu, Hipericum perforatum) arba šio inhibitoriaus (pvz., itrakonazolo, ketokonazolo, ŽIV proteazės inhibitorių, eritromicino, klaritromicino, telitromicino, nefazodono) inhibitoriai gali turėti įtakos vinorelbino koncentracijai (žr. 4.4 skyrių).
Vinorelbinas yra substratas P-glikoproteinui ir tuo pat metu vartojant kitus slopinančius vaistus (pvz., Ritonavirą, klaritromiciną, ciklosporiną, verapamilį, chinidiną) arba induktorius (žr. Aukščiau esantį CYP 3A4 induktorių sąrašą), gali paveikti vinorelbino koncentraciją .
Vinorelbino ir cisplatinos derinys (labai dažnas derinys) neturi sąveikos su vinorelbino farmakologiniais parametrais. Tačiau buvo pranešta apie didesnį granulocitopenijos dažnį pacientams, kurie kartu vartojo vinorelbiną ir cisplatiną, palyginti su tais, kurie vartojo tik vinorelbiną.
Kartu vartojant „Vinca“ alkaloidus ir mitomiciną C, gali padidėti toksinio poveikio plaučiams, įskaitant bronchų spazmą, rizika (taip pat žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Dėl padidėjusios trombozės rizikos navikų patologijų atveju dažnai vartojamas gydymas antikoaguliantais. Jei nuspręsta gydyti pacientą geriamaisiais antikoaguliantais, norint padidinti INR dažnį, reikia stebėti didelį individualų krešėjimo kintamumą patologijų eigoje ir galimą sąveiką tarp geriamųjų antikoaguliantų ir priešvėžinės chemoterapijos. Normalizuotas santykis).
Geltonosios karštinės vakcina draudžiama, nes dėl vakcinacijos gali atsirasti mirtinų sisteminių sutrikimų.
Nerekomenduojama kartu vartoti gyvų susilpnintų vakcinų (išskyrus geltonąją karštligę) dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos. Ši rizika padidėja asmenims, kurių imunitetas jau yra susilpnėjęs nuo esamos ligos. Naudokite vakciną. Inaktyvuota jei toks yra (poliomielitas).
Fenitoinas: nerekomenduojama vartoti kartu. Traukulių paūmėjimo rizika, kurią sukelia sumažėjusi fenitoino absorbcija virškinimo trakte, arba padidėjusio vinorelbino toksiškumo ar sumažėjusio veiksmingumo rizika dėl padidėjusio metabolizmo kepenyse per fenitoiną.
Itrakonazolas: nerekomenduojama vartoti kartu, nes gali padidėti neurotoksiškumas.
Ciklosporinas, takrolimuzas: reikia apsvarstyti per didelį imuniteto susilpnėjimą ir limfoproliferacijos riziką.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie vinorelbino vartojimą nėščioms moterims nepakanka. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad vinorelbinas yra embriono ir vaisiaus mirtinas bei teratogeninis. Šio produkto nėštumo metu vartoti negalima.Vaisingo amžiaus moterys gydymo Vinorelbine Actavis metu turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus ir apie nėštumą informuoti savo gydytoją. Jei gydymo metu ji pastoja, pacientę reikia informuoti apie pavojų negimusiam vaikui ir atidžiai stebėti. Taip pat reikėtų apsvarstyti genetinio konsultavimo galimybę.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar vinorelbinas patenka į motinos pieną. Prieš pradedant gydymą Vinorelbine Actavis, žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Vinorelbinas gali turėti genotoksinį poveikį. Todėl vyrams, gydomiems vinorelbinu, patariama netverti vaiko ir 6 mėnesius (mažiausiai 3 mėnesius) po gydymo nutraukimo. Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją. Jos galima paprašyti patarimo dėl spermos laikyti prieš gydymą, nes dėl gydymo vinorelbinu gali atsirasti negrįžtamas nevaisingumas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamas poveikis, apie kurį buvo pranešta daugiau nei vienu pavieniu atveju, išvardytas žemiau po organų sistemų klasės ir dažnio. Dažnis apibrėžiamas tokia tvarka:
Labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Infekcijos ir užkrėtimai
dažnas: infekcija
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažnas: neutropenija, anemija
dažnas: trombocitopenija, febrilinė neutropenija, neutropeninis sepsis, galintis baigtis mirtimi.
Imuninės sistemos sutrikimai
dažnas: alerginės reakcijos (odos reakcijos, kvėpavimo reakcijos)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Retas: sunki hiponatremija
Labai retas: netinkama antidiuretinio hormono sekrecija (SIADH)
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnas: vidurių užkietėjimas (taip pat žr. „virškinimo trakto sutrikimai“), giliųjų sausgyslių refleksų praradimas.
dažnas: parestezija su jutimo ir motoriniais simptomais.
Retas: apatinių galūnių silpnumas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas (taip pat žr. virškinimo trakto sutrikimus)
Labai retas: Guillain-Barré sindromas
Širdies patologijos
Retas: išeminiai širdies sutrikimai, tokie kaip krūtinės angina, elektrokardiogramos pokyčiai, miokardo infarktas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
dažnas: dusulys, bronchų spazmas
Retas: intersticinio plaučio sutrikimai
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnas: vidurių užkietėjimas (taip pat žr. „Nervų sistemos sutrikimai“), pykinimas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas, ezofagitas, anoreksija.
Retas: pankreatitas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas (taip pat žr. „Nervų sistemos sutrikimai“)
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai dažnas: nenormalios kepenų funkcijos vertės (padidėjęs bendras bilirubinas, padidėjusi šarminė fosfatazė, padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažnas: plykimas
dažnas: odos reakcijos.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
dažnas: mialgija, artralgija
Retas: žandikaulio skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
dažnas: padidėjęs kreatinino kiekis.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažnas: nuovargis, karščiavimas, skausmas įvairiose vietose, astenija, injekcijos vietos eritema, skausmas injekcijos vietoje, spalvos pasikeitimas injekcijos vietoje, flebitas.
Retas: injekcijos vietos nekrozė
Toksiškumo laipsniai (G) pagal PSO klasifikaciją.
Infekcijos ir užkrėtimai
Infekcijos dažniausiai gali išsivystyti, daugiausia dėl kaulų čiulpų slopinimo.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Kaulų čiulpų slopinimas, dažniausiai sukeliantis neutropeniją (G3: 24,3%; G4: 27,8%), grįžtamas per 5–7 dienas ir laikui bėgant nesusikaupia.
Karščiuojanti neutropenija ir neutropeninis sepsis, kurie kai kuriais atvejais (1,2%) baigėsi mirtinai. Gali atsirasti anemija (G3-4: 7,4%), trombocitopenija (G3-4: 2,5%), tačiau retai būna sunki.
Imuninės sistemos sutrikimai
Alerginės reakcijos (odos reakcijos, kvėpavimo reakcijos).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: Gauta pranešimų apie sunkią hiponatremiją ir netinkamą antidiuretinio hormono sekreciją (SIADH).
Nervų sistemos sutrikimai
Neurologinės nepageidaujamos reakcijos (G3: 2,6%; G4: 0,1%, įskaitant giliųjų sausgyslių refleksų praradimą. Labai retai Guillain-Barré sindromas).
Pranešta apie apatinių galūnių silpnumą po ilgalaikio gydymo.
Parestezija su jutimo ir motoriniais simptomais (G3-4:
Poveikis autonominei nervų sistemai, sukeliantis žarnyno parezę ir vidurių užkietėjimą. Tai retai pereina į paralyžinį žarnų nepraeinamumą (
Širdies patologijos
Išeminiai širdies sutrikimai (krūtinės angina ir (arba) laikini elektrokardiogramos pokyčiai, miokardo infarktas).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Gydant vinorelbinu, kaip ir kitais Vinca alkaloidais, gali atsirasti dusulys ir bronchų spazmas. Buvo retų pranešimų apie intersticinę plaučių ligą, ypač pacientams, gydomiems vinorelbino ir mitomicino deriniu.
Virškinimo trakto sutrikimai
Stomatitas (G1: 7,6%, G2: 3,6%, G3: 0,7%, G4: 0,1%vien tik su vinorelbinu) ir ezofagitas.
Pykinimas ir vėmimas (G1: 19,9%, G2: 8,3%, G3: 1,9%, G4: 0,3%). Antiemetinis gydymas sumažina šiuos nepageidaujamus reiškinius.
Vidurių užkietėjimas yra pagrindinis simptomas (G3-4: 2,7%), kuris retai išsivysto į paralyžinį žarnų nepraeinamumą, kai vartojamas tik vinorelbinas ir kartu su kitais chemoterapiniais vaistais (G3-4: 4,1%). Gali pasireikšti viduriavimas, paprastai vidutinio sunkumo ar vidutinio sunkumo.
Paralyžinis žarnų nepraeinamumas, gydymą galima tęsti, kai nusistovi normali virškinimo trakto funkcija.
Pranešama apie pankreatitą. Anoreksija (G1-2: 14%, G3: 1%)
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Buvo pranešta apie laikiną kepenų funkcijos tyrimų (G1-2) padidėjimą be klinikinių simptomų (bilirubino, šarminės fosfatazės, ASAT 27,6% ir ALAT 29,3%).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Gali atsirasti alopecija, paprastai lengva, (G3-4: 4,1% vartojant vien tik vinorelbiną). Vartojant vinorelbino, buvo pranešta apie bendras odos reakcijas, tokias kaip išbėrimas, niežėjimas, dilgėlinė ir rankų bei kojų eritema.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Artralgija, apimanti žandikaulio skausmą ir mialgiją.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Buvo pranešta apie padidėjusį kreatinino kiekį kraujyje.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Kaip ir kiti „Vinca“ alkaloidai, „Vinorelbine“ turi vidutinę pūslių galią. Pacientams, gydytiems vinorelbinu, pasireiškė nuovargis, karščiavimas, astenija, skausmas įvairiose vietose, įskaitant krūtinės skausmą ir naviko vietos skausmą. Injekcijos vietos reakcijos gali apimti eritemą, deginimą, venų spalvos pasikeitimą ir vietinį flebitą (G3: 3,6%; G4: 0,1%, kai naudojamas tik vinorelbinas). Pastebėta vietinė nekrozė. Tinkamas intraveninės kaniulės ar kateterio įdėjimas ir gausus venų plovimas gali sumažinti šį poveikį.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimas gali sukelti sunkią kaulų čiulpų depresiją, kartu su karščiavimu ir infekcija, taip pat buvo pranešta apie paralyžinį žarnų nepraeinamumą. Rekomenduojamas simptominis gydymas kraujo perpylimu ir plataus spektro antibiotikų terapija. Specifinio priešnuodžio nėra.
Nors nėra specifinio priešnuodžio į veną švirkščiamo vinorelbino perdozavimui, perdozavus reikia imtis simptominių priemonių, pavyzdžiui:
Nuolatinis gyvybinių funkcijų stebėjimas ir atidus paciento stebėjimas.
Kasdienis kraujo tyrimas, siekiant nustatyti kraujo perpylimo poreikį, augimo faktorius, atskleisti intensyvios priežiūros poreikį ir sumažinti infekcijų riziką.
Paralyžinio žarnų nepraeinamumo ar gydymo priemonės.
Kraujotakos sistemos ir kepenų funkcijos kontrolė.
Infekcijų komplikacijoms gali prireikti plataus spektro antibiotikų terapijos.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vinka alkaloidai ir analogai, ATC kodas - L01CA04
Vinorelbinas yra citostatinis Vinca alkaloidų šeimos vaistas.
Vinorelbinas slopina tubulino polimerizaciją ir, pageidautina, jungiasi su mitoziniais mikrotubuliais, tik esant didelėms koncentracijoms, jis keičia aksoninius mikrotubulus. Tubulino spiralizacijos indukcija yra mažesnė nei sukeltos vinkristino. Vinorelbinas blokuoja mitozę G2-M fazėje, sukeldamas ląstelių mirtį tarpfazėje arba vėlesnės mitozės metu.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Suleidus į veną. Kraujo koncentracijos ir laiko profiliui būdingos 3 eksponentinės eliminacijos kreivės. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 40 valandų.Kraujo klirensas yra didelis, panašus į kepenų tėkmę ir yra vidutiniškai 0,72 l / h / kg (intervalas: 0,32 - 1,26 l / h / kg), o pusiausvyros būsenos pasiskirstymo tūris yra didelis., Vidutiniškai 21,2 l / kg, turintis požymių platus audinių pasiskirstymas. Yra silpnas ryšys su plazmos baltymais (13,5%), bet stiprus ryšys su kraujo ląstelėmis, ypač trombocitais (78%). Iki 45 mg / m2 dozės vinorelbino farmakokinetika į veną buvo tiesinė.
Vinorelbiną daugiausia metabolizuoja CYP3A4, o pagrindinis metabolitas yra 4-O-deacetilvinorelbinas.
Inkstų išsiskyrimas yra mažas (išsiskyrimas su tulžimi yra pagrindinis nepakitusio vinorelbino ir jo metabolitų pašalinimo būdas.
Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis vinorelbino pasiskirstymui nebuvo įvertintas, tačiau dozės mažinti nereikia dėl mažo ekskrecijos per inkstus.
Pacientams, sergantiems metastazėmis kepenyse, pakito tik vidutinis vinorelbino klirensas, kai pažeistos daugiau kaip 75% kepenų. 6 vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubinas ≤ 2 x VNR ir aminotransferazė ≤ 5 x VNR), gydytiems iki 25 mg / m2 dozėmis, ir 8 vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubinas> 2 x VNR ir (arba) aminotransferazės> 5 x VNR), gydytų iki 20 mg / m2 dozėmis, vidutinis bendras klirensas abiejose grupėse buvo panašus į pacientų, kurių kepenų funkcija normali. Tačiau šie duomenys negali būti reprezentatyvūs pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, todėl pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama būti atsargiems, todėl būtina atidžiai stebėti hematologinius parametrus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Įrodyta, kad tarp kraujo ekspozicijos ir leukocitų arba polinuklearinių leukocitų kiekio sumažėjimo yra ryšys.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Mutageninis ir kancerogeninis potencialas
Tyrimų su gyvūnais metu vinorelbinas sukėlė aneuploidiją ir poliploidiją. Galima daryti prielaidą, kad vinorelbinas taip pat gali sukelti genotoksinį poveikį žmonėms (aneuploidiją ir poliploidiją). Kancerogeninio poveikio pelėms ir žiurkėms rezultatai buvo neigiami, tačiau buvo tiriamos tik mažos dozės.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai
Atliekant reprodukcijos tyrimus su gyvūnais, poveikis pastebėtas vartojant subterapines dozes. Buvo pastebėtas embrionas ir toksinis poveikis vaisiui, pvz., Intrauterinis augimo sulėtėjimas ir uždelstas kaulėjimas.
Teratogeniškumas (slankstelių susiliejimas, šonkaulių trūkumas) buvo pastebėtas vartojant motinai toksiškas dozes. Be to, sumažėjo spermatogenezė ir prostatos bei sėklinių pūslelių sekrecija, tačiau pelių vaisingumas nemažėjo.
Farmakologinė sauga
Šunims ir beždžionėms atlikti farmakologinio saugumo tyrimai neparodė jokio neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Vinorelbine Actavis negalima skiesti šarminiais tirpalais (kritulių rizika).
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
36 mėnesiai
Po atidarymo
Buteliuko turinį reikia suvartoti iškart po pirmojo buteliuko atidarymo.
Tinkamumo laikas po praskiedimo
Cheminis-fizinis ir mikrobiologinis vaisto stabilumas įrodytas, atskiedus rekomenduojamuose infuziniuose tirpaluose (žr. 6.6 skyrių) 24 valandas esant 2-8 ° C ir 25 ° C temperatūrai.
Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant.
Jei nesuvartojama iš karto, už paruošto naudoti tirpalo laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos 2–8 ° C temperatūroje, nebent jis būtų paruoštas kontroliuojamomis ir patvirtintomis sąlygomis. sterilumas.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Parduodama pakuotė
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Buteliuką laikyti originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Negalima užšaldyti.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
1 ml buteliukas: bespalvio stiklo (I tipo) buteliukas su brombutilo gumos kamščiu ir metaliniu kamščiu su raudonos spalvos polipropileno disku.
5 ml buteliukas: bespalvio stiklo (I tipo) buteliukas su brombutilo gumos kamščiu ir metaliniu kamščiu su žalios spalvos polipropileno disku.
Pakuotės:
1 x 1 ml buteliukas
1 x 5 ml buteliukas
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Injekcinius citotoksinių preparatų tirpalus turi paruošti specializuotas personalas, kuris yra susipažinęs su vartojamais vaistais, kad būtų užtikrinta aplinkos apsauga, ypač su vaistu dirbančio personalo apsauga. Tam reikia sukurti tam skirta sritis.
Šioje vietoje draudžiama rūkyti, valgyti ar gerti.
Darbuotojai turi būti aprūpinti tinkamomis medžiagomis, chalatais ilgomis rankovėmis, apsauginėmis kaukėmis, galvos apdangalais, apsauginiais akiniais, steriliomis vienkartinėmis pirštinėmis, apsauginiais kilimėliais darbo vietai, konteineriais ir atliekų surinkimo maišais.
Norėdami išvengti nuotėkio, švirkštus ir infuzijos rinkinius reikia surinkti atsargiai (rekomenduojama naudoti „Luer“ jungtis).
Išsiliejimai ir nuotėkiai turi būti švarūs.
Reikia vengti atsargumo priemonių, kad nėštumo metu nepatektų į personalą.
Reikia atidžiai vengti bet kokio kontakto su akimis. Patekus į akis, nedelsiant plauti akis fiziologiniu tirpalu. Esant dirginimui, reikia kreiptis į oftalmologą.
Patekus ant odos, pažeistą vietą reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Užbaigus, kiekvienas atviras paviršius turi būti kruopščiai nuvalytas, o rankos ir veidas nuplauti.
Nėra nesuderinamumo tarp Vinorelbine Actavis ir stiklo buteliukų, PVC maišelių, polietileno buteliukų ar polipropileno švirkštų.
Vinorelbine Actavis galima sušvirkšti į lėtą boliusą (5–10 minučių), atskiedus 20–50 ml 50 mg / ml (5%) fiziologinio tirpalo arba gliukozės tirpalo, arba kaip trumpą infuziją (20–30 minučių) praskiedus įprastas 125 ml fiziologinis tirpalas arba 50 mg / ml gliukozės (5%). Po vartojimo visada reikia gausiai praplauti veną fiziologiniu tirpalu.
Vinorelbine Actavis galima vartoti tik į veną. Prieš pradedant injekciją, labai svarbu įsitikinti, kad kaniulė yra kruopščiai uždėta į veną. Vartojant į veną, Vinorelbine Actavis gali infiltruotis į aplinkinius audinius. Tokiu atveju injekciją reikia nutraukti, praplauti veną fiziologiniu tirpalu, o likusią dozę suleisti į kitą veną. Ekstravazacijos epizodų metu gliukokortikoidus galima vartoti į veną, kad sumažėtų flebito rizika.
Su išmatomis ir vėmimais reikia elgtis atsargiai.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Actavis Italy SpA - Via L. Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (MI) - Italija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Vinolerbina Actavis 10 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui - 1 buteliukas po 1 ml - AIC n. 038875011 / M
Vinolerbina Actavis 10 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui - 1 buteliukas po 5 ml - AIC n. 038875035 / M
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Įprastas priedas G.U. n. 87, 2009-06-08
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2009 m. Birželio mėn
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
