Veikliosios medžiagos: Melatoninas
Circadin 2 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Kodėl vartojamas Circadin? Kam tai?
Veiklioji Circadin medžiaga melatoninas priklauso natūralių organizmo gaminamų hormonų grupei.
Circadin vartojamas vien tik trumpalaikiam 55 metų ir vyresnių pacientų pirminės nemigos (nuolatinio užmigimo ar užmigimo ar prastos miego kokybės) gydymui. „Pirminis“ reiškia, kad nenustatyta nemigos priežastis, įskaitant dėl medicininių, psichinių ar aplinkos priežasčių.
Kontraindikacijos Circadin vartoti negalima
Circadin vartoti negalima
- jeigu yra alergija melatoninui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Circadin
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Circadin.
- jeigu sergate kepenų ar inkstų ligomis. Tyrimų apie Circadin vartojimą žmonėms, sergantiems kepenų ar inkstų ligomis, neatlikta; prieš pradėdami vartoti Circadin pasitarkite su gydytoju, nes jo vartoti nerekomenduojama.
- jeigu gydytojas yra sakęs, kad „netoleruojate kai kurių cukrų.
- jeigu Jums buvo pasakyta, kad sergate autoimunine liga (kai organizmą „puola“ jo paties imuninė sistema). Circadin poveikis netirtas žmonėms, sergantiems autoimuninėmis ligomis, todėl prieš pradėdami vartoti Circadin pasitarkite su gydytoju, Nerekomenduojama.
- Circadin gali sukelti mieguistumą; būkite atsargūs, jei jaučiatės mieguisti, nes tai gali pakenkti jūsų gebėjimams, pvz., vairuojant transporto priemones.
- Rūkymas gali sumažinti Circadin veiksmingumą, nes tabako dūmų komponentai gali padidinti melatonino transformaciją kepenyse.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams nuo 0 iki 18 metų, nes jis nebuvo išbandytas ir jo poveikis nežinomas.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Circadin poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tokie vaistai apima:
- Fluvoksamino (vartojamo depresijai ir obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui gydyti), psoraleno (juo gydomos odos ligos, pvz., Psoriazės (rausvos, pleiskanojančios odos dėmės), cimetidino (vartojamo skrandžio problemoms, pvz., Opoms gydyti), chinolonų ir rifampicino ( vartojamas bakterinėms infekcijoms gydyti), estrogenų (vartojamų kontraceptikų arba pakaitinės hormonų terapijos metu) ir karbamazepino (vartojamų epilepsijai gydyti).
- Adrenerginiai agonistai / antagonistai (pvz., Kai kurie vaistai, vartojami kraujospūdžiui kontroliuoti, susiaurinant kraujagysles, nosies užgulimo vaistai, vaistai kraujospūdžiui mažinti), opioidų agonistai / antagonistai (pvz., Vaistai priklausomybei gydyti), prostaglandinų inhibitoriai (pvz. kaip nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo), antidepresantai, triptofanas ir alkoholis.
- Benzodiapinai ir ne benzodiazepinų migdomieji vaistai (vaistai miegui sukelti, pvz., Zaleplonas, zolpidemas ir zopiklonas).
- Tioridazino (šizofrenijai gydyti) ir imipramino (depresijai gydyti).
Circadin vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Circadin vartokite po valgio. Nevartokite alkoholio prieš Circadin vartojimą, jo metu ar po jo, nes tai sumažina Circadin veiksmingumą.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Circadin, jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, planuojate pastoti arba žindote kūdikį. Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Circadin gali sukelti mieguistumą. Tokiu atveju vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima. Jei jaučiate ilgalaikį mieguistumą, kreipkitės į gydytoją
Circadin sudėtyje yra laktozės monohidrato
Circadin sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Circadin: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena Circadin tabletė (2 mg), kurią reikia gerti kiekvieną dieną po valgio, 1–2 valandas prieš miegą. Šią dozę galima išlaikyti iki trylikos savaičių.
Tabletę reikia nuryti visą. Circadin tablečių negalima susmulkinti ar perpjauti per pusę.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Circadin dozę
Pavartojus per didelę Circadin dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug vaisto, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jei išgėrėte didesnę už didžiausią rekomenduojamą vaisto dozę, galite jausti mieguistumą.
Pamiršus pavartoti Circadin
Jei pamiršote išgerti tabletę, išgerkite ją iškart pastebėję, prieš eidami miegoti, arba palaukite kitos dozės, tada tęskite įprastą vartojimą.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Circadin
Nėra žinomo kenksmingo poveikio nutraukus ar per anksti nutraukus gydymą. Nėra jokių žinomų Circadin vartojimo nutraukimo simptomų baigus gydymą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Circadin šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei patiriate bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių, nustokite vartoti vaistą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
Nedažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Krūtinės skausmas
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Sąmonės netekimas arba alpimas
- Stiprus krūtinės skausmas, kurį sukelia krūtinės angina
- Pastebimi širdies plakimai Depresija
- Regėjimo pakitimas (įskaitant sumažėjimą)
- Neryškus matymas
- Dezorientacija
- Vertigo (galvos svaigimas)
- Raudonųjų kraujo kūnelių buvimas šlapime
- Sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje
- Sumažėjęs trombocitų kiekis, dėl kurio padidėja kraujavimas ar atsiranda kraujosruvų
- Psoriazė (rausvos, pleiskanojančios odos dėmės)
Jeigu pasireiškė kuris nors iš šių nesunkių šalutinių poveikių, kreipkitės į gydytoją ir (arba) kreipkitės į gydytoją:
Nedažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Dirglumas, nervingumas, neramumas, nemiga, nenormalūs sapnai, košmarai, nerimas, migrena, galvos skausmas, mieguistumas (nuovargis, energijos trūkumas), neramumas, susijęs su „padidėjusiu aktyvumu, galvos svaigimu, nuovargiu, hipertenzija, viršutinės pilvo dalies skausmu, virškinimo sutrikimu, burnos išopėjimu, burnos džiūvimas, pykinimas, kraujo sudėties pasikeitimas, dėl kurio gali pagelsti oda ar akys, odos uždegimas, naktinis prakaitavimas, niežulys, išbėrimas, sausa oda, galūnių skausmas, menopauzės simptomai, silpnumo pojūtis, gliukozės buvimas šlapime , baltymų perteklius šlapime, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai ir svorio padidėjimas.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių) Herpes zoster (Šv. Antano ugnis), padidėjęs riebalų kiekis kraujyje, mažas kalcio kiekis serume, mažas natrio kiekis kraujyje, nuotaikos pokyčiai, agresija, susijaudinimas, verkimas, streso simptomai, ankstyvas rytas pabudimas, padidėjęs lytinis potraukis (padidėjęs lytinis potraukis), nuotaikos depresija, atminties sutrikimas, dėmesio sutrikimas, sapno būsena, neramių kojų sindromas, prastos kokybės miegas, dilgčiojimo pojūtis, ašarojimas, padidėjęs ašarojimas, laikysenos svaigimas (galvos svaigimas stovint ar sėdint), paraudimas, rūgšties refliuksas , skrandžio sutrikimas, burnos išopėjimas, liežuvio išopėjimas, diskomfortas skrandyje, vėmimas, žarnyno triukšmas, žarnyno oras, per didelis seilių išsiskyrimas, blogas burnos kvapas, pilvo skausmas, skrandžio sutrikimas, skrandžio gleivinės uždegimas, egzema, odos bėrimas, rankų dermatitas, bėrimas o, nagų sutrikimai, artritas, raumenų spazmai, kaklo skausmas, naktiniai mėšlungiai, užsitęsusi erekcija, kuri gali būti skausminga, prostatos uždegimas, nuovargis, skausmas, troškulys, padidėjusi šlapimo gamyba, šlapinimasis naktį, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, nenormalūs kraujo elektrolitų tyrimai ir nenormalūs laboratorinių tyrimų rezultatai.
Dažnis nežinomas: (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Padidėjusio jautrumo reakcija, burnos ar liežuvio patinimas, odos patinimas ir nenormali pieno sekrecija.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Circadin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra melatoninas. Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 2 mg melatonino.
- Pagalbinės medžiagos yra: B tipo amonio metakrilato kopolimeras, kalcio vandenilio fosfato dihidratas, laktozės monohidratas, silicio dioksidas (bevandenis koloidinis), talkas ir magnio stearatas.
Circadin išvaizda ir kiekis pakuotėje
Circadin 2 mg pailginto atpalaidavimo tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, baltos arba beveik baltos. Kartono dėžutėje yra viena lizdinė plokštelė, kurioje yra 7, 20 arba 21 tabletė, arba dvi lizdinės plokštelės po 15 tablečių (pakuotė po 30 tablečių). Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
CIRCADIN 2 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEISTOS TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 2 mg melatonino.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 80 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletė.
Apvalios, abipus išgaubtos, baltos arba beveik baltos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Circadin skiriamas kaip monoterapija trumpalaikiam pirminės nemigos, kuriai būdinga prasta miego kokybė, gydymui 55 metų pacientams.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena 2 mg tabletė vieną kartą per parą, 1-2 valandas prieš miegą ir po valgio. Šią dozę galima išlaikyti iki trylikos savaičių.
Vaikų populiacija
Circadin saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų dar nenustatytas.
Duomenų nėra.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis bet kurioje stadijoje melatonino farmakokinetikai netirtas, todėl šios kategorijos pacientams skiriant melatonino reikia būti ypač atsargiems.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Circadin vartojimo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, patirties nėra. Paskelbti duomenys rodo žymiai padidėjusį endogeninio melatonino kiekį dienos metu dėl sumažėjusio klirenso pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Circadin vartoti nerekomenduojama.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti visas, kad išlaikytų pailginto atpalaidavimo savybes. Venkite gniuždymo ar kramtymo, kad būtų lengviau nuryti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Circadin gali sukelti mieguistumą. Todėl vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai, jei mieguistumo poveikis gali kelti pavojų pacientų saugumui.
Klinikinių duomenų apie Circadin vartojimą pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, nėra, todėl Circadin nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis.
Circadin sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, LAPP laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Farmakokinetinė sąveika
• Pastebėta, kad melatoninas sukelia CYP3A in vitro skiriant virš terapinės koncentracijos. Šio stebėjimo klinikinė reikšmė nežinoma. Esant fermentams, gali sumažėti kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų koncentracija plazmoje.
• Melatoninas nesukelia CYP1A fermentų in vitro skiriant virš terapinės koncentracijos. Todėl melatonino ir kitų veikliųjų medžiagų sąveika dėl melatonino poveikio CYP1A fermentams tikriausiai nėra reikšminga.
• Melatonino metabolizmą daugiausia lemia CYP1A fermentai. Todėl dėl jų poveikio CYP1A fermentams galima melatonino ir kitų veikliųjų medžiagų sąveika.
• Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, gydomus fluvoksaminu, kuris padidina melatonino koncentraciją (iki 17 kartų AUC ir 12 kartų serumo Cmax), slopindamas jo metabolizmą dėl kepenų izofermentų CYP1A2 ir CYP2C19, esančio citochromo P450 (CYP). šių medžiagų reikėtų vengti.
• Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, gydomus 5- arba 8-metoksipsoralenu (5 ir 8-MOP), nes jie didina melatonino kiekį, slopindami jo metabolizmą.
• Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, gydomus cimetidinu, CYP2D inhibitoriumi, nes jis didina melatonino koncentraciją plazmoje, slopindamas jo metabolizmą.
• Cigarečių rūkymas gali sumažinti melatonino kiekį per CYP1A2 indukciją.
• Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie gydomi estrogenais (pvz., Kontraceptikais ar pakeičiamąja hormonų terapija), nes melatonino koncentracija didėja slopinant jo metabolizmą CYP1A1 ir CYP1A2.
• CYP1A2 inhibitoriai, tokie kaip chinolonai, gali „padidinti melatonino poveikį.
• CYP1A2 induktoriai, tokie kaip karbamazepinas ir rifampicinas, gali sumažinti melatonino koncentraciją plazmoje.
• Yra daug literatūros duomenų apie adrenerginių agonistų / antagonistų, opioidų agonistų / antagonistų, antidepresantų, inhibitorių poveikį.
Prostaglandinų, benzodiazepinų, triptofano ir alkoholio poveikis endogeninei melatonino sekrecijai. Netirta, ar šios veikliosios medžiagos veikia dinaminį ar kinetinį Circadin poveikį, ar atvirkščiai.
Farmakodinaminė sąveika
• Alkoholio negalima vartoti kartu su Circadin, nes tai sumažina Circadin poveikį miegui.
• Circadin gali sustiprinti raminančias benzodiazepinų ir ne benzodiazepinų migdomųjų, tokių kaip zaleplonas, zolpidemas ir zopiklonas, savybes. Klinikinio tyrimo metu buvo aiškių įrodymų apie laikiną farmakodinaminę Circadin ir zolpidemo sąveiką praėjus vienai valandai po jų vartojimo.
• Kituose tyrimuose Circadin buvo skiriamas kartu su tioridazinu ir imipraminu - veikliosiomis medžiagomis, kurios veikia centrinę nervų sistemą. Abiejų tyrimų metu kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Tačiau kartu vartojant Circadin atsirado didesnis ramybės jausmas ir sunkiau atlikti užduotis nei vien tik imipraminas, o sunkumo jausmas galvoje („snukio galva“), lyginant su vien tioridazinu.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie melatonino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). rekomenduojama vartoti vaistą nėščioms ar planuojančioms pastoti moterims.
Maitinimo laikas
Motinos piene buvo aptiktas endogeninis melatoninas, todėl egzogeninis melatoninas greičiausiai išsiskiria į motinos pieną. Yra duomenų apie gyvūnų modelius, įskaitant graužikus, avis, galvijus ir primatus, kurie rodo melatonino patekimą iš motinos į vaisių per placentą ar pieną. Todėl žindyti nerekomenduojama moterims, gydomoms melatoninu.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Circadin gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus veikia silpnai.
Circadin gali sukelti mieguistumą, todėl jį reikia vartoti atsargiai, jei mieguistumas gali kelti pavojų saugumui.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Klinikinių tyrimų metu (kuriuose iš viso 1 931 pacientas buvo gydomas Circadin ir 1 642 pacientai vartojo placebą) 48, 8% pacientų, gydytų Circadin, pranešė apie nepageidaujamą reakciją, palyginti su 37, 8% pacientų, gydytų placebu. Palyginus procentinę pacientų, pranešusių apie nepageidaujamą reakciją, procentinę dalį iki 100 pacientų savaičių, placebo atveju reikšmė yra didesnė nei Circadin (5,743 - placebas, palyginti su 3,013 - Circadin). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, nazofaringitas, nugaros skausmas ir artralgija, kurios pagal MedDRA klasifikaciją buvo laikomos dažnomis tiek Circadin, tiek placebo grupėse.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas.
Klinikinių tyrimų metu iš viso 9,5% pacientų, gydytų Circadin, pranešė apie nepageidaujamą reakciją, palyginti su 7,4% pacientų, vartojusių placebą. Toliau pateikiamos tik nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių dažnis yra lygus arba didesnis nei pacientų, gydytų placebu.
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažnis yra labai dažnas (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100,
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Nuo tada, kai vaistas buvo pradėtas pardavinėti, buvo pranešta apie kelis perdozavimo atvejus. Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas reiškinys buvo mieguistumas. Daugeliu atvejų šio reiškinio intensyvumas buvo lengvas ar vidutinio sunkumo.
Klinikinių tyrimų metu Circadin buvo skiriamas 5 mg per parą 12 mėnesių, reikšmingai nekeičiant praneštų nepageidaujamų reakcijų pobūdžio.
Literatūroje aprašyta, kad kasdien vartojamos iki 300 mg melatonino dozės, nesukeliant kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų.
Perdozavus, galima tikėtis mieguistumo. Veiklioji medžiaga išsiskiria per 12 valandų po nurijimo. Specifinio gydymo nereikia.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - psicholeptikai, melatonino receptorių agonistai, ATC kodas - N05CH01.
Melatoninas yra natūralus epifizės gaminamas hormonas, struktūriškai susijęs su serotoninu. Fiziologiniu požiūriu melatonino sekrecija padidėja netrukus po tamsos pradžios, pasiekia didžiausią lygį nuo 2 iki 4 ryto ir sumažėja antroje pusėje. nakties. Melatoninas yra susijęs su cirkadinio ritmo valdymu ir sinchronizavimu su šviesos ir tamsos ciklu. Tai taip pat siejama su hipnotizuojančiu poveikiu ir „padidėjusiu polinkiu miegoti.
Veiksmo mechanizmas
Manoma, kad melatonino aktyvumas MT1, MT2 ir MT3 receptoriuose prisideda prie jo miegą skatinančių savybių, nes šie receptoriai (ypač MT1 ir MT2) vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant paros ritmą ir miegą.
Naudojimo pagrindimas
Atsižvelgiant į melatonino vaidmenį miego ir cirkadinio ritmo reguliavime, ir su amžiumi susijusį endogeninės melatonino sekrecijos sumažėjimą, melatoninas gali veiksmingai pagerinti miego kokybę, ypač vyresnio amžiaus pacientams, vyresniems nei 55 metų, kurie kenčia nuo pirminės nemigos.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Klinikinių tyrimų metu, kai pacientai, kuriems pasireiškė pirminė nemiga, 3 savaites vartojo 2 mg Circadin kiekvieną vakarą, vaistą vartojusių pacientų miego delsos trukmė (matuojama objektyviomis ir subjektyviomis priemonėmis), palyginti su placebu, pagerėjo. miegoti ir veikti dienos metu (ramus miegas) be jokio budrumo trūkumo dienos metu.
Atliekant polisomnografinį tyrimą (PSG), kurio pradinis laikotarpis buvo 2 savaitės (vieno aklo tyrimo su placebu), po to-3 savaičių gydymo laikotarpis (dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagreti grupė) ir 3 savaičių nutraukimo laikotarpis, miego latentinis laikas sutrumpėjo 9 minutėmis, palyginti su placebu. Vartojant Circadin, miego struktūros pokyčių ir poveikio REM (Rapid Eye Movement) miego trukmei nepastebėta, o vartojant 2 mg Circadin dienos funkcijų pokyčiai nepasikeitė.
Atliekant ambulatorinį tyrimą, kurio pradinis etapas buvo 2 savaitės su placebu, 3 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas lygiagrečios grupės gydymo laikotarpis ir 2 savaičių nutraukimo su placebu laikotarpis, pacientų dalis kurie patyrė kliniškai reikšmingą miego kokybės ir ryto budrumo pagerėjimą, Circadin grupėje buvo 47%, palyginti su 27% placebo grupėje. Be to, vartojant Circadin, miego kokybė ir budrumas ryte žymiai pagerėjo, palyginti su placebu. Miego kintamieji palaipsniui grįžo į pradines vertes ir neturėjo jokio poveikio atšokęsir nepadidėjus nepageidaujamų reakcijų ar nutraukimo simptomų.
Antrajame tyrime, kuriame dalyvavo ambulatoriškai gydomi pacientai, kurių pradinis gydymo laikotarpis buvo 2 savaitės, vartojus placebą, o po to-3 savaičių atsitiktinės atrankos, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas lygiagrečios grupės gydymas, pacientų, kuriems pasireiškė kliniškai reikšmingas procentas, procentas miego kokybė ir ryto budrumas pagerėjo 26% Circadin grupėje, palyginti su 15% placebo grupėje. Circadin sumažino paciento nurodytą miego delsą 24,3 minutėmis, palyginti su 12,9 minutėmis placebą vartojusiems pacientams. Be to, paciento pranešta miego kokybė, pabudimų skaičius ir budrumas ryte žymiai pagerėjo vartojant Circadin, palyginti su placebu. Vartojant 2 mg Circadin, gyvenimo kokybė žymiai pagerėjo, palyginti su placebu.
Kitas atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas (n = 600) palygino Circadin ir placebo poveikį iki šešių mėnesių. Pacientai buvo pakartotinai suskirstyti į 3 savaitę. Tyrimas parodė miego delsos, miego kokybės pagerėjimą. Miegas ir budrumas ryte, be bet kokie abstinencijos simptomai ar nemiga atšokęs. Tyrimas parodė, kad pastebėta nauda po 3 savaičių išliko iki 3 mėnesių, tačiau pirminė 6 mėnesių analizė nebuvo viršyta. Po 3 mėnesių „Circadin“ grupės respondentų skaičius buvo maždaug 10% didesnis.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Suaugusiesiems melatonino absorbcija yra baigta, o senyviems pacientams ji gali sumažėti iki 50%. 2–8 mg melatonino kinetika yra tiesinė.
Biologinis prieinamumas yra maždaug 15%. Yra didelis pirmojo pravažiavimo efektas, kai „pirmojo praėjimo“ metabolizmas yra maždaug 85%. Tmax pasiekiamas po 3 valandų maitinant. Maistas turi įtakos melatonino absorbcijos greičiui ir Cmax išgėrus 2 mg Circadin. Maistas lėtina melatonino absorbciją, todėl vėluoja (Tmax = 3,0 val., Palyginti su Tmax = 0, 75 h) ir sumažėja maksimali koncentracija maitinant (Cmax = 1020 pg / ml, palyginti su Cmax = 1176 pg / ml).
Paskirstymas
In vitro melatonino prisijungimas prie plazmos baltymų yra apie 60%. Circadin pirmiausia jungiasi su albuminu, alfa1 rūgšties glikoproteinu ir didelio tankio lipoproteinu.
Biotransformacija
Eksperimentiniai duomenys rodo, kad citochromo P450 sistemos izofermentai CYP1A1, CYP1A2 ir galbūt CYP2C19 yra susiję su melatonino metabolizmu. Pagrindinis metabolitas yra 6-sulfatoksi melatoninas (6-S-MT), kuris yra neaktyvus. Biotransformacija vyksta kepenyse. Metabolitas pašalinamas per 12 valandų po nurijimo.
Eliminavimas
Galutinis pusinės eliminacijos laikas (t½) yra 3,5–4 valandos.
89% išsiskiria gliukuronido konjugatų ir 6-hidroksimelatonino sulfatų pavidalu, o 2%-melatonino (nepakitusios veikliosios medžiagos) pavidalu.
Seksas
Moterims, palyginti su vyrais, Cmax padidėja 3-4 kartus. Taip pat pastebėta, kad skirtingų tos pačios lyties asmenų Cmax kinta 5 kartus.
Tačiau farmakodinamikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nenustatyta, nepaisant kraujo koncentracijos skirtumų.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Žinoma, kad su amžiumi melatonino metabolizmas mažėja. Skiriant įvairias dozes, vyresnio amžiaus pacientams nustatytas didesnis AUC ir Cmax lygis nei jaunesniems pacientams, o tai patvirtina mažesnį melatonino metabolizmą vyresnio amžiaus žmonėms. Suaugusiųjų (18-45 metų) Cmax koncentracija buvo apie 500 pg / ml, palyginti su 1200 pg / ml vyresnio amžiaus žmonėms (55-69 metų); suaugusiųjų AUC buvo maždaug 3000 pg * h / ml, palyginti su 5000 pg * h / ml.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Bendrovės duomenys rodo, kad pakartotinai vartojant melatonino nesikaupia.Šis stebėjimas suderinamas su trumpu melatonino pusinės eliminacijos periodu žmonėms.
Ligos, nustatytos pacientų kraujyje 23 val. (2 valandos po dozavimo), po 1 ir 3 savaičių kasdienio dozavimo, buvo atitinkamai 411,4 ± 56,5 ir 432,00 ± 83,2 pg / ml ir yra panašios į sveikų savanorių po vaisto vartojimo vienkartinės 2 mg Circadin dozės.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kepenys yra pagrindinė melatonino apykaitos vieta, todėl dėl kepenų nepakankamumo padidėja endogeninio melatonino kiekis.
Pacientams, sergantiems ciroze, melatonino koncentracija plazmoje gerokai padidėjo dienos metu. Palyginti su kontroline grupe, pacientams buvo žymiai sumažintas bendras 6-sulfatoksimelatonino pašalinimas.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis, toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi.
Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri, kaip manoma, pakankamai viršija didžiausią žmogaus ekspoziciją, o tai rodo menką klinikinę reikšmę.
Kancerogeninio potencialo tyrimo su žiurkėmis metu reikšmingo poveikio žmonėms nepastebėta.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose peroralinis melatonino vartojimas nėščioms pelėms, žiurkėms ar triušiams nesukėlė jokių nepageidaujamų palikuonių, vertinant pagal vaisiaus gyvybingumą, skeleto ar organinius sutrikimus, lyties santykį, svorį gimimo metu ir vėlesnius fizinius, funkcinius ir seksualinius plėtrai. Nedidelis poveikis postnataliniam augimui ir gyvybingumui nustatytas tik žiurkėms, gydytoms labai didelėmis dozėmis, kurios atitinka maždaug 2000 mg per parą dozę žmonėms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
B tipo amonio metakrilato kopolimeras
Kalcio vandenilio fosfato dihidratas
Laktozės monohidratas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Talkas
Magnio stearatas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės supakuotos į nepermatomas PVC / PVDC lizdines plokšteles, kurių gale yra aliuminio folija.Pakuotę sudaro lizdinė plokštelė, kurioje yra 7, 20 arba 21 tabletė, arba dvi lizdinės plokštelės, kuriose yra po 15 tablečių (30 tablečių). Lizdinės plokštelės supakuotos į kartonines dėžutes.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti. Nepanaudotą vaistą ir jo likučius reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Viena Forbury aikštė „Forbury Reading“
Berkshire RG1 3EB Jungtinė Karalystė
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2007 m. Birželio 29 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Balandžio 20 d
