VIMPAT - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Vimpat - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Lakozamidas

Vimpat 50 mg plėvele dengtos tabletės
Vimpat 100 mg plėvele dengtos tabletės
Vimpat 150 mg plėvele dengtos tabletės
Vimpat 200 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti Vimpat pakuotės lapelių dydžių:

Vimpat 50 mg plėvele dengtos tabletės, Vimpat 100 mg plėvele dengtos tabletės, Vimpat 150 mg plėvele dengtos tabletės, Vimpat 200 mg plėvele dengtos tabletės
Vimpat 10 mg / ml sirupas
Vimpat 10 mg / ml infuzinis tirpalas

Indikacijos Kodėl vartojamas Vimpat? Kam tai?

Lakozamidas (Vimpat) vartojamas tam tikrai epilepsijos formai (žr. Toliau) gydyti 16 metų ar vyresniems pacientams. Vimpat vartojamas kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos. Epilepsija yra būklė, kai pacientams kartojasi priepuoliai (traukuliai). Vimpat vartojamas tokiai epilepsijos formai, kai priepuoliai iš pradžių apima tik vieną smegenų pusę, bet vėliau gali išplisti į didesnes sritis abiejose pusėse. (daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos).Vimpat paskyrė gydytojas, kad sumažėtų traukulių skaičius.

Kontraindikacijos Kada Vimpat vartoti negalima

Vimpat vartoti negalima

jeigu yra alergija lakozamidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei nesate tikri, ar esate alergiškas, pasitarkite su gydytoju
jeigu sergate tam tikro tipo širdies ritmo sutrikimu (antro ar trečio laipsnio AV blokada)

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Vimpat

Mažai daliai pacientų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Lakozamidu, kilo minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Jei jums apskritai kyla tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Vimpat, jei turite būklę, susijusią su širdies laidumo sutrikimu širdyje (AV blokada, prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas) arba sunkiomis širdies ligomis, tokiomis kaip širdies nepakankamumas ar širdies priepuolis. AV blokados simptomai yra lėtas arba nereguliarus pulsas, galvos svaigimas ir alpimas. Prieširdžių virpėjimo ir plazdėjimo atveju gali pasireikšti tokie simptomai kaip širdies plakimas, greitas ar nereguliarus pulsas ir dusulys.

Vimpat gali sukelti galvos svaigimą, o tai gali padidinti atsitiktinio sužalojimo ar kritimo riziką. Todėl būkite atsargūs, kol būsite pripratę prie galimo šalutinio poveikio, kurį gali sukelti šis vaistas.

Vaikai ir paaugliai

Vimpat nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 16 metų paaugliams. Saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje dar nėra žinomi.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Vimpat poveikį

Kiti vaistai ir Vimpat

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai ypač svarbu, jei vartojate vaistų širdies ligoms gydyti arba vartojate kokių nors vaistų, galinčių sukelti EKG sutrikimus (elektrokardiogramą), vadinamą PR intervalo pailgėjimu, įskaitant karbamazepiną, lamotriginą, pregabaliną (vaistai širdies ligoms gydyti). . epilepsija) ir vaistai, vartojami kai kurioms nereguliaraus širdies plakimo ar širdies nepakankamumo formoms gydyti. Jei nesate tikri, ar vartojami vaistai gali turėti tokį poveikį, pasitarkite su gydytoju. Vaistai, tokie kaip flukonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas (vaistai grybelinės infekcijos), ritonaviras (vaistas nuo ŽIV infekcijos), klaritromicinas, rifampicinas (vaistai bakterinėms infekcijoms gydyti) ir jonažolė (vaistas, vartojamas lengvam nerimui gydyti) gali paveikti lakozamido skilimą kepenyse.

Vimpat su alkoholiu

Saugos sumetimais nevartokite Vimpat kartu su alkoholiu.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumo metu Vimpat nerekomenduojama vartoti, nes Vimpat poveikis vaisiui nėra žinomas. Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, nedelsdama pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar galite vartoti Vimpat.

Gydymo Vimpat metu žindyti nerekomenduojama, nes nežinoma, ar Vimpat patenka į motinos pieną. Jei maitinate krūtimi, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar galite vartoti Vimpat.

Tyrimai parodė padidėjusią apsigimimų riziką kūdikiams, gimusiems moterims, gydomoms epilepsija. Kita vertus, veiksmingo antiepilepsinio gydymo negalima nutraukti, nes ligos pablogėjimas gali pakenkti tiek motinai, tiek vaisiui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vimpat gali sukelti galvos svaigimą ar neryškų matymą. Tai gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol nepatikrinote, ar šis vaistas veikia jūsų gebėjimą atlikti šią veiklą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Vimpat: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Dozavimas

Vartokite Vimpat du kartus per dieną, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną. Vimpat vartojamas kaip ilgalaikis gydymas.

Terapijos pradžia (pirmosios 4 savaitės) Ši pakuotė (gydymo pradžios pakuotė) skirta pradėti gydymą Vimpat. Pakuotėje yra 4 skirtingos pakuotės pirmosioms 4 gydymo savaitėms, po vieną kiekvienai savaitei. Kiekvienoje pakuotėje yra 14 tablečių, tai atitinka 2 tabletes per dieną 7 dienas. Kiekviename pakete yra skirtingo stiprumo Vimpat, kad galėtumėte palaipsniui didinti dozę. Jūs pradėsite gydymą maža Vimpat doze, paprastai 50 mg du kartus per parą, ir dozę didinsite palaipsniui kiekvieną savaitę. Dozė, kurią dažniausiai galima gerti kiekvieną dieną pirmąsias 4 gydymo savaites, parodyta žemiau esančioje lentelėje. Gydytojas pasakys, ar reikia naudoti visas 4 pakuotes.

Lentelė: gydymo pradžia (pirmosios 4 savaitės)

Savaitė Pakuotė naudoti Pirmoji dozė (ryte) Antroji dozė (vakare) IŠ VISO paros dozės 1 savaitė Paketas pažymėtas „1 savaitė“ 50 mg (1 Vimpat 50 mg tabletė) 50 mg (1 Vimpat 50 mg tabletė) 100 mg 2 savaitė Paketas pažymėtas „2 savaitė“ 100 mg (1 Vimpat 100 mg tabletė) 100 mg (1 Vimpat 100 mg tabletė) 200 mg 3 savaitė Paketas pažymėtas „3 savaitė“ 150 mg (1 Vimpat 150 mg tabletė) 150 mg (1 Vimpat 150 mg tabletė) 300 mg 4 savaitė Paketas pažymėtas „4 savaitė“ 200 mg (1 tabletė Vimpat 200 mg) 200 mg (1 tabletė Vimpat 200 mg) 400 mg

Palaikomoji terapija (po pirmųjų 4 savaičių)

Po pirmųjų 4 gydymo savaičių gydytojas gali koreguoti dozę, kurią ir toliau vartosite ilgalaikiam gydymui. Ši dozė vadinama palaikomąja doze ir priklauso nuo Jūsų atsako į Vimpat. Daugumai pacientų palaikomoji dozė yra nuo 200 mg iki 400 mg per parą.

Jei turite inkstų sutrikimų, gydytojas gali skirti kitokią dozę.

Kaip vartoti Vimpat tabletes

Vimpat tabletes reikia nuryti užgeriant pakankamu kiekiu vandens (pvz., Stikline). Vimpat galite vartoti valgant arba nevalgius.

Gydymo Vimpat trukmė

Vimpat vartojamas kaip ilgalaikis gydymas. Turite toliau vartoti Vimpat, kol gydytojas lieps nutraukti gydymą.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Vimpat dozę

Pavartojus per didelę Vimpat dozę

Pavartojus per didelę Vimpat dozę, nedelsiant kreipkitės į gydytoją. Jums gali pasireikšti galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, širdies priepuoliai ar problemos. Nemėginkite vairuoti.

Pamiršus pavartoti Vimpat

Jei pamiršote išgerti Vimpat dozę ir praėjus kelioms valandoms po įprastos išgėrimo, išgerkite Vimpat, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas kitai dozei (mažiau nei 6 valandoms), kitą Vimpat tabletę išgerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Vimpat

Nenutraukite Vimpat vartojimo nepasitarę su gydytoju, nes simptomai gali atsinaujinti arba pablogėti. Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Vimpat, jis nurodys, kaip palaipsniui mažinti dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Vimpat šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų

Galvos svaigimas, galvos skausmas
Pykinimas
Dvigubas regėjimas (diplopija)

Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100

Pusiausvyros palaikymo problemos, judesių koordinavimo sunkumai, atminties problemos, mieguistumas, drebulys, sunku mąstyti ar rasti žodžius, greiti ir nekontroliuojami akių judesiai (nistagmas), dilgčiojimas (parestezija)
Neryškus matymas
„Sukimosi“ jausmas (galvos sukimasis)
Vėmimas, vidurių užkietėjimas, dujų perteklius skrandyje ar žarnyne, viduriavimas
Niežėjimas
Kritimai, sumušimai
Nuovargis, sunku vaikščioti, neįprastas nuovargis ir silpnumas (astenija), girtumo pojūtis
Depresija
Sumišimas
Sumažėjęs prisilietimas ar jautrumas, sunku artikuliuoti žodžius, sutrinka dėmesys
Triukšmas ausyje, pvz., Zvimbimas ar švilpimas
Nevirškinimas, burnos džiūvimas
Dirglumas
Raumenų spazmai
Bėrimas
Sunku užmigti

Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų

Širdies ritmo sumažėjimas
Širdies laidumo sutrikimas
Perdėtas geros savijautos jausmas
Alerginė reakcija po vaisto vartojimo
Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
Bandymas nusižudyti
Mintys apie savižudybę ar savęs žalojimą
Palpitacija ir (arba) greitas ar nereguliarus pulsacija
Agresija
Agitacija
Nenormalios mintys ir (arba) kontakto su tikrove praradimas
Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, gerklės, rankų, pėdų, kulkšnių ar blauzdų patinimą
Dilgėlinė
Haliucinacijos (nematomų dalykų matymas ir (arba) girdėjimas)

Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis

Sunkus tam tikros baltųjų kraujo ląstelių klasės ląstelių skaičiaus sumažėjimas (agranulocitozė)
Sunki odos reakcija, kuri gali apimti į gripą panašius simptomus, veido išbėrimą, platų bėrimą su karščiavimu, kepenų fermentų koncentracijos padidėjimą, nustatytą atliekant kraujo tyrimus, ir padidėjusį baltųjų kraujo kūnelių tipą (eozinofiliją) bei limfmazgių patinimą
Platus bėrimas su pūslėmis ir odos lupimusi, ypač aplink burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso-Džonsono sindromas), ir sunkesnė forma, dėl kurios oda lupasi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė). .

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir ant lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Vimpat sudėtis

Veiklioji medžiaga yra lakozamidas.

Vienoje Vimpat 50 mg tabletėje yra 50 mg lakozamido.

Vienoje Vimpat 100 mg tabletėje yra 100 mg lakozamido.

Vienoje Vimpat 150 mg tabletėje yra 150 mg lakozamido.

Vienoje Vimpat 200 mg tabletėje yra 200 mg lakozamido.

Pagalbinės medžiagos yra:

Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, hidroksipropilceliuliozė (mažai pakeista), koloidinis bevandenis silicio dioksidas, krospovidonas (farmacinės klasės XL-10 poliplazonas), magnio stearatas

Dengimas: polivinilo alkoholis, polietilenglikolis, talkas, titano dioksidas (E171), dažai *

* Dažikliai yra: 50 mg tabletės: raudonasis geležies oksidas (E172), juodasis geležies oksidas (E172), indigokarminas (E132) 100 mg tabletės: geltonasis geležies oksidas (E172) Dokumentas, kurį AIFA pateikė 2015-03-31 144 150 mg tabletės: geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172), juodasis geležies oksidas (E172) 200 mg tabletės: indigokarminas (E132)

Vimpat išvaizda ir pakuotės turinys

Vimpat 50 mg plėvele dengtos tabletės yra rausvos, ovalios, vienoje pusėje įspausta „SP“, kitoje-„50“.

Vimpat 100 mg plėvele dengtos tabletės yra tamsiai geltonos, ovalios, vienoje pusėje įspausta „SP“, kitoje-„100“.

Vimpat 150 mg plėvele dengtos tabletės yra lašišos spalvos, ovalios, vienoje pusėje įspausta „SP“, kitoje-„150“.

Vimpat 200 mg plėvele dengtos tabletės yra mėlynos, ovalios, vienoje pusėje įspausta „SP“, kitoje-„200“.

Terapijos pradžios pakuotėje yra 56 plėvele dengtos tabletės, padalytos į 4 pakuotes:

Pakuotėje, pažymėtoje „1 savaitė“, yra 14 tablečių po 50 mg,
Pakuotėje, pažymėtoje „2 savaitė“, yra 14 tablečių po 100 mg,
Pakuotėje, pažymėtoje „3 savaitė“, yra 14 tablečių po 150 mg,
Pakuotėje, pažymėtoje „4 savaitė“, yra 14 tablečių po 200 mg.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Vimpat“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VIMPAT 50 mg tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg lakozamido.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Rožinės, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „SP“, o kitoje-„50“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiems ir paaugliams (16-18 metų), sergantiems epilepsija, Vimpat skiriamas kaip papildomas gydymas daliniams priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Lakozamido reikia vartoti du kartus per dieną (paprastai vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare). Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg du kartus per parą, kurią po vienos savaitės reikia padidinti iki pradinės terapinės 100 mg dozės du kartus per parą. Gydymą lakozamidu taip pat galima pradėti skiriant vieną įsotinamąją 200 mg dozę, po maždaug 12 valandų - palaikomąją 100 mg dozę du kartus per parą (200 mg per parą). Norint pradėti gydyti pacientus tokiose situacijose, kai gydytojas nusprendžia, kad turi būti užtikrintas greitas pusiausvyrinės lakozamido koncentracijos plazmoje ir terapinio poveikio pasiekimas, galima naudoti įsotinamąją dozę. Šią dozę reikia skirti prižiūrint gydytojui, atsižvelgiant į galimą dažnio padidėjimą centrinės nervų sistemos nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.8 skyrių). Prisotinamosios dozės skyrimas nebuvo tirtas esant ūmioms ligoms, tokioms kaip epilepsija.

Priklausomai nuo klinikinio atsako ir toleravimo, palaikomąją dozę galima dar padidinti 50 mg du kartus per savaitę, iki didžiausios rekomenduojamos 400 mg paros dozės (200 mg du kartus per parą). Lakozamido galima vartoti valgant arba nevalgius.

Remiantis dabartine klinikine praktika, jei reikia nutraukti lakozamido vartojimą, rekomenduojama tai daryti palaipsniui (pvz., Mažinant paros dozę 200 mg kiekvieną savaitę).

Specialios populiacijos

Vyresni žmonės (vyresni nei 65 metų)

Senyviems pacientams dozės mažinti nereikia. Senyviems pacientams, sergantiems epilepsija, lakozamido vartojimo patirtis yra ribota. Senyviems pacientams reikia atsižvelgti į su amžiumi susijusį inkstų klirenso sumažėjimą ir padidėjusį AUC (žr. Šį skyrių „Inkstų funkcijos sutrikimas“ ir 5.2 skyrių).

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CLCR> 30 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gali būti svarstoma įsotinamoji 200 mg dozė, tačiau vėliau dozę reikia titruoti (> 200 mg per parą) atsargiai.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CLCR ≤ 30 ml / min.) Ir pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama maksimali palaikomoji dozė yra 250 mg per parą. Šiems pacientams dozę reikia titruoti atsargiai.Jei nurodyta įsotinamoji dozė, pirmąją savaitę reikia vartoti pradinę 100 mg dozę, po to - 50 mg du kartus per parą. Pacientams, kuriems reikalinga hemodializė, kiekvienos dializės seanso pabaigoje rekomenduojama skirti papildomą dozę, iki 50% vienkartinės dozės, vartojamos paros dozei pasiekti. Pacientus, sergančius galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, reikia gydyti atsargiai, nes klinikinės patirties yra nedaug, o metabolitas (kurio farmakologinis aktyvumas nežinomas) gali kauptis.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Šiems pacientams dozę reikia titruoti atsargiai, atsižvelgiant į "galimą kartu esantį inkstų nepakankamumą. Galima apsvarstyti įsotinamąją 200 mg dozę, tačiau vėliau dozę titruoti (> 200 mg per parą) reikia atsargiai. Lakozamido farmakokinetika nebuvo tirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Lakozamido saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 16 metų vaikams dar nenustatytas.Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Lakozamido plėvele dengtos tabletės skirtos vartoti per burną. Lakozamido galima vartoti valgant arba nevalgius.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Anksčiau buvusi antro ar trečio laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Savižudybės mintys ir elgesys

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos, esant įvairioms indikacijoms. Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su vaistais nuo epilepsijos, metaanalizę taip pat nustatyta, kad šiek tiek padidėja minčių apie savižudybę ir elgesio rizika. Šios rizikos mechanizmas nežinomas, o turimi duomenys neatmeta galimybės, kad vartojant lakozamidą padidės rizika. Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientams (ir jų globėjams) reikia patarti pasikonsultuoti su gydytoju, jei atsiranda minčių apie savižudybę ar elgesio požymių (žr. 4.8 skyrių).

Ritmas ir širdies laidumas

Lakozamido klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas PR intervalo pailgėjimas. Lakozamido atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems yra širdies laidumo sutrikimų, taip pat asmenims, sergantiems sunkia širdies liga, pvz., Sirgusiam miokardo infarktu ar širdies nepakankamumu. Lakozamido reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams, kuriems gali būti padidėjusi širdies ligų rizika arba kai lakozamidas vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, dėl kurių gali pailgėti PR intervalas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antrojo laipsnio ar didesnį AV blokadą. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su lakozamidu metu pacientams, sergantiems epilepsija, prieširdžių virpėjimo ar plazdėjimo nepastebėta, tačiau epilepsijos tyrimų metu buvo pranešta apie abu atvejus. rinkodaros patirtis (žr. 4.8 skyrių).

Pacientus reikia informuoti apie antrojo laipsnio ar aukštesnio laipsnio AV blokados simptomus (pvz., Lėtą ar nereguliarų pulsą, galvos svaigimą ir alpimą) ir prieširdžių virpėjimo bei plazdėjimo simptomus (pvz., Širdies plakimą, greitą ar nereguliarų pulsą, dusulį). Pacientams reikia patarti, jei atsiranda bent vienas iš šių simptomų.

Galvos svaigimas

Gydymas lakozamidu susijęs su galvos svaigimu, kuris gali padidinti atsitiktinio sužalojimo ar kritimo riziką. Todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol jie nebus susipažinę su galimu vaistinio preparato poveikiu (žr. 4.8 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Lakozamido atsargiai reikia skirti pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, pailgina PR intervalą (pvz., Karbamazepinu, lamotriginu, pregabalinu), ir pacientams, gydomiems I klasės antiaritminiais vaistais. Tačiau klinikinių tyrimų pogrupių analizės parodė, kad ryškesnis PR intervalo pailgėjimas pacientams, kurie kartu gydomi karbamazepinu ar lamotriginu.

Duomenys in vitro

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad lakozamido sąveika yra maža. Atlikti tyrimai in vitro rodo, kad lakozamidas nesukelia CYP1A2, 2B6 ir 2C9 citochromų arba slopina CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ir 2E1, kai koncentracija plazmoje stebima klinikinių tyrimų metu. Atliktas tyrimas in vitro parodė, kad lakozamidas pernešamas žarnyne ne per P-glikoproteiną. Duomenys in vitro parodyti, kad citochromai CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 gali katalizuoti O-desmetilmetabolito susidarymą.

Duomenys in vivo

Lakozamidas kliniškai reikšmingai neslopina ir nesukelia CYP2C19 ir 3A4 citochromų. Lakozamidas neturėjo įtakos midazolamo (metabolizuojamo citochromo CYP3A4, lakozamido, vartojamo po 200 mg du kartus per parą) AUC, tačiau midazolamo Cmax šiek tiek padidėjo (30%). Lakozamidas neturėjo įtakos midazolamo farmakokinetikai. " omeprazolas (metabolizuojamas citochromų CYP2C19 ir 3A4, lakozamido, vartojamo po 300 mg du kartus per parą). CYP2C19 inhibitorius omeprazolas (40 mg per parą) kliniškai reikšmingo lakozamido ekspozicijos pokyčio nesukėlė. Todėl mažai tikėtina, kad vidutinio sunkumo CYP2C19 inhibitoriai kliniškai reikšmingai paveiks sisteminę lakozamido ekspoziciją. Rekomenduojama atsargiai gydyti kartu su stipriais CYP2C9 inhibitoriais (pvz., Flukonazolu) ir CYP3A4 (pvz., Itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru, klaritromicinu), kurie gali padidėja sisteminė lakozamido ekspozicija. Tokia sąveika nenustatyta in vivo, tačiau jie yra įmanomi remiantis duomenimis in vitro.

Stiprūs fermentų induktoriai, tokie kaip rifampicinas arba jonažolė (Hypericum perforatum), gali vidutiniškai sumažinti sisteminę lakozamido ekspoziciją. Todėl bet kokį gydymą šiais fermentų induktoriais reikia pradėti arba nutraukti atsargiai.

Antiepilepsiniai vaistai

Sąveikos tyrimų metu lakozamidas reikšmingai nepaveikė karbamazepino ir valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje. Karbamazepinas ir "valproinė rūgštis" nepakeitė lakozamido koncentracijos plazmoje. Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad kartu vartojant kitų vaistų nuo epilepsijos, žinomų kaip fermentų induktorių (karbamazepino, fenitoino ir fenobarbitalio, skirtingomis dozėmis), sumažėjo bendra sisteminė lakozamido ekspozicija. 25%.

Geriamieji kontraceptikai

Sąveikos tyrimo metu kliniškai reikšmingos sąveikos tarp lakozamido ir geriamųjų kontraceptikų etinilestradiolio ir levonorgestrelio nerasta. Vienu metu vartojant du vaistus, progesterono koncentracija nepakito.

Kiti

Sąveikos tyrimai parodė, kad lakozamidas neturi įtakos digoksino farmakokinetikai. Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp lakozamido ir metformino nėra. Nors duomenų apie lakozamido sąveiką su alkoholiu nėra, negalima atmesti farmakodinaminio poveikio.

Lakozamidas mažai jungiasi su plazmos baltymais (mažiau nei 15%). Todėl kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistais buvimas konkuruojant dėl baltymų surišimo vietų yra mažai tikėtinas.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Rizika, susijusi su epilepsija ir vaistais nuo epilepsijos apskritai

Buvo įrodyta, kad moterų, gydytų vaistais nuo epilepsijos, palikuonims apsigimimų paplitimas yra du ar tris kartus didesnis nei maždaug 3% visos populiacijos. Gydytose populiacijose pastebėtas apsigimimų padaugėjimas moterims, kurioms taikoma politerapija; tačiau nebuvo įmanoma suprasti, kokiu mastu šiuos apsigimimus sukėlė gydymas ir (arba) liga. Be to, negalima nutraukti veiksmingo antiepilepsinio gydymo, nes ligos paūmėjimas gali pakenkti tiek motinai, tiek vaisiui.

Rizika, susijusi su lakozamidu

Nėra pakankamai duomenų apie lakozamido vartojimą nėščioms moterims.Tyrimų su gyvūnais metu žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nenustatyta, o žiurkėms ir triušiams po toksiškų dozių toksinio poveikio embriotoksinio poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma. Nėštumo metu lakozamido vartoti negalima, nebent to tikrai reikia (jei nauda motinai akivaizdžiai viršija galimą pavojų vaisiui). Jei moteris planuoja pastoti, šio vaisto vartojimą reikia atidžiai iš naujo įvertinti.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar lakozamidas išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad lakozamidas išsiskiria į motinos pieną.Kaip atsargumo dėlei, gydymo lakozamidu metu žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Žiurkėms nepastebėta jokių nepageidaujamų reakcijų patinų ar patelių vaisingumui ar reprodukcijai, kai dozės, dėl kurių ekspozicija plazmoje (AUC) buvo maždaug 2 kartus didesnė už žmogaus plazmos AUC, pavartojus didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę (MRHD).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Lakozamidas turi „lengvą ar vidutinio sunkumo poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gydymas lakozamidu buvo susijęs su galvos svaigimu ir neryškiu regėjimu. Dėl to pacientai neturėtų vairuoti ar valdyti potencialiai pavojingų mechanizmų, kol jie nesusipažins su lakozamido poveikiu. apie jų gebėjimą atlikti šią veiklą.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Remiantis placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1308 pacientai, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, metaanalizės duomenimis, 61,9% pacientų, atsitiktinai suskirstytų į lakozamido grupę, ir 35,2% pacientų, atsitiktinai atrinktų į placebo grupę, pranešė apie bent vieną nepageidaujamą reakciją. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos po gydymo lakozamidu buvo galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas ir diplopija. Šios reakcijos paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Kai kurie buvo priklausomi nuo dozės ir pagerėjo mažinant dozę. Nepageidaujamų reakcijų, turinčių įtakos centrinei nervų sistemai (CNS) ir virškinimo traktui (GI), dažnis ir sunkumas laikui bėgant paprastai sumažėjo. Visuose kontroliuojamuose tyrimuose pacientų, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, procentas buvo 12,2% pacientų, atsitiktinai parinktų pagal lakozamido grupės ir 1,6% pacientų, atsitiktinai atrinktų į placebo grupę. Dažniausia nepageidaujama reakcija, dėl kurios buvo nutrauktas gydymas, buvo galvos svaigimas. Nepageidaujamų centrinės nervų sistemos reakcijų, tokių kaip galvos svaigimas, dažnis gali būti didesnis po prisotinamosios dozės.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Šioje lentelėje pagal dažnį išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (kurių dažnis ≥ 1% lakozamido grupėje ir kurios

> 1%, palyginti su placebu) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažnas (nuo ≥1 / 100 iki

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažnas dažnas Nedažni Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Agranulocitozė Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas vaistui Psichikos sutrikimai Depresija Sumišimo būsena Nemiga Agresija Agitacija Euforinė nuotaika Psichozinis sutrikimas Bandymas nusižudyti Mintis apie savižudybę Haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas Galvos skausmas Pusiausvyros sutrikimas Nenormali koordinacija Atminties sutrikimas Kognityvinis sutrikimas Somnolencija Drebulys Nistagmas Akių sutrikimai Diplopija Neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Vertigo Spengimas ausyse Širdies patologijos Atrioventrikulinė blokada Bradikardija Prieširdžių virpėjimas Prieširdžių plazdėjimas Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas Vėmimas Vidurių užkietėjimas Pilvo pūtimas Dispepsija Burnos džiūvimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Kepenų funkcijos tyrimų nenormalumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas Odos bėrimas Angioedema Dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Raumenų spazmai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Eisenos pasikeitimas Astenija Nuovargis Dirglumas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Krenta Odos plyšimas

potencialiai svarbių nepageidaujamų reakcijų į vaistą, apie kurias pranešta klinikiniuose tyrimuose, kurių dažnis neatitinka aukščiau išvardytų kriterijų.

nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Lakozamido vartojimas yra susijęs su nuo dozės priklausomu PR intervalo pailgėjimu. Galimos nepageidaujamos reakcijos (pvz., Atrioventrikulinė blokada, sinkopė, bradikardija), susijusios su šiuo pailgėjimu. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys epilepsija, atveju pirmojo laipsnio atrioventrikulinės (AV) blokados dažnis yra retas, 0,7%, 0%, 0,5% ir 0% atitinkamai 200 mg, 400 mg lakozamido grupėse, 600 mg arba placebo. . Šių tyrimų metu nepastebėta antro laipsnio ar didelio AV blokados epizodų. Tačiau po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antrojo ir trečiojo laipsnio AV blokados atvejus, susijusius su gydymu lakozamidu. Klinikinių tyrimų metu sinkopės dažnis yra nedažnas ir nesiskiria lakozamido grupės epilepsijos pacientams (0, 1%). ir placebo grupėje (0,3%). Trumpalaikių klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešta apie prieširdžių virpėjimą ar plazdėjimą; tačiau abu atvejai buvo paskelbti atviruose klinikiniuose tyrimuose su epilepsija sergantiems pacientams ir po gydymo.

Laboratorinių tyrimų anomalijos

Kontroliuojamuose klinikiniuose lakozamido tyrimuose suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, buvo pastebėti kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai, kartu vartojantys 1–3 vaistus nuo epilepsijos. ALT padidėjimas iki ≥ 3 x VNR (viršutinė normos riba) pasireiškė 0,7% (7/935) pacientų, gydytų Vimpat, ir 0% (0/356) pacientų, vartojusių placebą.

Padidėjusio jautrumo daugelio organų reakcijos

Pacientams, gydytiems kai kuriais vaistais nuo epilepsijos, buvo pranešta apie daugelio organų padidėjusio jautrumo reakcijas. Šios reakcijos pasireiškia įvairiai, tačiau paprastai pasireiškia karščiavimu ir bėrimu ir gali būti susijusios su įvairių organų sistemų pažeidimu. Retais atvejais buvo pranešta apie galimus lakozamido vartojimo atvejus; jei įtariama padidėjusio jautrumo daugelio organų reakcija, gydymą lakozamidu reikia nutraukti.

Vaikų populiacija

Manoma, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir intensyvumas 16-18 metų paaugliams yra toks pat kaip ir suaugusiems. Lakozamido saugumas jaunesniems nei 16 metų vaikams dar nenustatytas. Duomenų nėra.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Klinikinių duomenų apie lakozamido perdozavimą žmonėms yra nedaug.

Simptomai

Klinikiniai simptomai (galvos svaigimas ir pykinimas), pastebėti pavartojus 1200 mg per parą, daugiausia paveikė centrinę nervų sistemą ir virškinimo traktą ir išnyko koreguojant dozę. Didžiausia lakozamido perdozavimas, apie kurį pranešta klinikinėje istorijoje, yra 12 g, vartojamas kartu su. toksiškos įvairių kitų vaistų nuo epilepsijos dozės Tiriamasis, iš pradžių patekęs į komą, vėliau visiškai pasveiko be nuolatinės žalos.

Valdymas

Lakozamido perdozavimui nėra specifinio priešnuodžio. Perdozavimo gydymas turėtų apimti bendras palaikomąsias priemones ir, jei reikia, hemodializę (žr. 5.2 skyrių).

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX18.

Veiksmo mechanizmas

Veiklioji medžiaga lakozamidas (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoksipropionamidas) yra aminorūgštis, prie kurios pridėtos kitos funkcinės grupės.

Tikslus veikimo mechanizmas, kuriuo lakozamidas veikia žmones nuo epilepsijos, dar nėra iki galo išaiškintas. Atlikti elektrofiziologiniai tyrimai in vitro parodė, kad lakozamidas selektyviai stiprina lėtą įtampos ribojamų natrio kanalų inaktyvavimą, todėl stabilizuojasi pernelyg susijaudinančios neuronų membranos.

Farmakodinaminis poveikis

Lakozamidas parodė apsauginį poveikį nuo priepuolių įvairiuose gyvūnų dalinių ir pirminių generalizuotų priepuolių modeliuose ir sulėtino uždegimo pradžią. Ikiklinikinių tyrimų metu lakozamidas kartu su levetiracetamu, karbamazepinu, fenitoinu, valproatu, lamotriginu, topiramatu arba gabapentino, parodė sinergetinį ar papildomą prieštraukulinį poveikį.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Vimpat, kaip papildomos terapijos, veiksmingumas rekomenduojamomis dozėmis (200 mg per parą, 400 mg per parą) buvo įvertintas 3 daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su 12 savaičių palaikomuoju laikotarpiu. papildomas gydymas, buvo įrodyta, kad Vimpat buvo veiksmingas ir vartojant 600 mg per parą dozę. Veiksmingumas buvo panašus į tą, kuris buvo pasiektas vartojant 400 mg per parą, tačiau pacientai dozę toleravo mažiau. ir virškinimo trakto. Todėl 600 mg paros dozė nerekomenduojama. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 400 mg per parą. Šiuose tyrimuose iš viso dalyvavo 1308 pacientai, kurių daliniai traukuliai vidutiniškai buvo 23 metai, ir jie buvo skirti įvertinti lakozamido, vartojamo kartu su 1-3 vaistais nuo epilepsijos, veiksmingumą ir saugumą pacientams, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai su antriniais ar be jų. apibendrinimas nėra gerai kontroliuojamas terapijos. Apskritai pacientų, kuriems priepuolių dažnis sumažėjo 50%, procentas buvo 23%, 34% ir 40%, vartojusių placebą, 200 mg lakozamido per parą ir 400 mg lakozamido.

Duomenų apie kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos nutraukimą nepakanka, kad būtų galima vartoti tik lakozamidą.

Vienos įsotinamosios lakozamido dozės farmakokinetika ir saugumas buvo nustatytas atvirame daugiacentryje studijoje, skirtoje įvertinti greito gydymo lakozamidu pradžios saugumą ir toleravimą, naudojant vieną įsotinamąją intraveninę dozę (įskaitant 200 mg dozę), po kurios suaugusiesiems nuo 16 iki 60 metų su daliniais traukuliais, kaip papildomą gydymą, skiriamos dvi paros dozės (lygios į veną).

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas lakozamidas greitai ir visiškai absorbuojamas. Lakozamido tablečių biologinis prieinamumas yra beveik 100%. Išgėrus, nepakitusio lakozamido koncentracija plazmoje greitai didėja ir pasiekia Cmax maždaug po 0,5–4 valandų po dozės suvartojimo. Vimpat tabletės ir Vimpat geriamasis sirupas yra biologiškai ekvivalentiški. Maistas neturi įtakos absorbcijos greičiui ir apimčiai.

Paskirstymas

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,6 l / kg. Lakozamido prisijungimas prie plazmos baltymų yra mažesnis nei 15%.

Biotransformacija

95% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu kaip vaistas ir metabolitai. Lakozamido metabolizmas nėra visiškai apibūdintas.

Pagrindiniai junginiai, išsiskiriantys su šlapimu, yra nepakitęs lakozamidas (maždaug 40% dozės) ir jo O-desmetilmetabolitas (mažiau nei 30%).

Nustatyta, kad polinė frakcija, kuri, kaip manoma, yra serino darinys, yra maždaug 20% šlapime, tačiau kai kurių tiriamųjų plazmoje ji buvo aptikta nedideliais kiekiais (0–2%). Šlapime aptikta nedidelis kiekis papildomų metabolitų (0,5-2%).

Duomenys in vitro rodo, kad citochromai CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 gali katalizuoti O-desmetilmetabolito susidarymą, tačiau nėra patvirtinimo in vivo pagrindinio dalyvaujančio izofermento. Lakozamido ekspozicijoje kliniškai reikšmingo skirtumo nebuvo, lyginant jo farmakokinetiką tiriamiesiems, kurie apibūdinami kaip „intensyvūs metabolizatoriai“ (su funkciniu CYP2C19) ir „silpni metabolizatoriai“ (nesant funkcinio CYP2C19). Be to, sąveikos su omeprazolas (CYP2C19 inhibitorius) kliniškai reikšmingų lakozamido koncentracijos plazmoje pokyčių neparodė, todėl tai rodo, kad šis kelias yra mažai svarbus. O-desmetil-lakozamido koncentracija plazmoje yra maždaug 15% lakozamido koncentracijos plazmoje. metabolitas neturi žinomo farmakologinio aktyvumo.

Eliminavimas

Pagrindinis lakozamido pašalinimo iš sisteminės kraujotakos būdas yra jo išsiskyrimas pro inkstus ir biotransformacija. Išgėrus ir į veną radioaktyviai pažymėto lakozamido, maždaug 95 % suleisto radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu ir mažiau nei 0,5 % su išmatomis. nepakitusio vaisto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 13 valandų. Farmakokinetika priklauso nuo dozės ir laikui bėgant yra pastovi, mažai kinta tarp pacientų ir tarp pacientų. Vartojant du kartus per parą, pusiausvyros būsena pasiekiama per 3 dienas, o koncentracija plazmoje didėja, kai kaupimosi faktorius yra maždaug 2.

Vienkartinė įsotinamoji 200 mg dozė užtikrina pastovią koncentraciją, panašią į dviejų geriamųjų 100 mg paros dozių koncentraciją.

Specialių kategorijų pacientų farmakokinetika

Seksas

Klinikiniai tyrimai rodo, kad lytis neturi reikšmingos įtakos lakozamido koncentracijai plazmoje.

Inkstų nepakankamumas

Lakozamido AUC padidėja maždaug 30% pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, ir 60% pacientams, kuriems yra sunkus ir galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimas, kuriems reikalinga hemodializė, palyginti su sveikais asmenimis, o Cmax išlieka nepakitęs. Gali veiksmingai pašalinti lakozamidą iš plazmos . Po 4 valandų hemodializės lakozamido AUC sumažėja maždaug 50%. Todėl pacientams, kuriems atliekama hemodializė, rekomenduojama skirti papildomą dozę (žr. 4.2 skyrių). Pacientų organizme metabolito O sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, neatliekant hemodializės, 24 valandų mėginių ėmimo metu metabolito koncentracija padidėjo ir nuolat didėjo. Nežinoma. ar padidėjusi metabolitas galutinės stadijos inkstų nepakankamumo atveju gali sukelti nepageidaujamų reiškinių, tačiau šio metabolito farmakologinio aktyvumo nenustatyta.

Kepenų nepakankamumas

Asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh), buvo didesnė lakozamido koncentracija plazmoje (AUCnorm padidėjo maždaug 50%). Didesnė ekspozicija iš dalies atsirado dėl sumažėjusios tiriamų asmenų inkstų funkcijos. Manoma, kad dėl sumažėjusio inkstų klirenso šiems pacientams lakozamido AUC padidėja 20%. Lakozamido farmakokinetika nebuvo įvertinta pacientams, sergantiems sunkia kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių).

Vyresni žmonės (vyresni nei 65 metų)

Tyrime, kuriame dalyvavo abiejų lyčių senyvo amžiaus asmenys, kuriuose dalyvavo 4 vyresni nei 75 metų pacientai, vyrų AUC padidėjo maždaug 30%, o moterų - 50%, palyginti su jaunais vyrais. Iš dalies taip yra dėl mažesnio kūno svorio Normalizuotas kūno svorio skirtumas yra atitinkamai 26 ir 23%, taip pat pastebėtas vaistų poveikio kintamumo padidėjimas. Šiame tyrime vyresnio amžiaus pacientams lakozamido inkstų klirensas buvo tik šiek tiek sumažėjęs.

Manoma, kad bendros dozės mažinti nereikia, nebent tai būtų nurodyta dėl inkstų funkcijos sutrikimo (žr. 4.2 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Toksiškumo tyrimų metu gauta lakozamido koncentracija plazmoje buvo panaši arba šiek tiek didesnė nei nustatyta pacientams, nepaliekant papildomos ribos žmonėms.

Tyrimas pagal saugumo farmakologija kai lakozamidas buvo švirkščiamas į veną anestezuotiems šunims, laikinai padidėjo PR intervalas ir QRS komplekso trukmė, taip pat sumažėjo kraujospūdis, greičiausiai dėl kardiodepresinio poveikio. Šie laikini pokyčiai prasidėjo tame pačiame koncentracijos diapazone. Didžiausia rekomenduojama dozė. Anestezuojamiems šunims ir beždžionėms Cynomolgus beždžionėms, skiriant 15-60 mg / kg dozes į veną, pastebėtas sulėtėjęs prieširdžių skilvelių laidumas, atrioventrikulinė blokada ir prieširdžių skilvelių disociacija.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu žiurkėms buvo pastebėti lengvi ir grįžtami kepenų pokyčiai, pradedant dozėmis, 3 kartus didesnėmis už klinikinę ekspoziciją.Šie pokyčiai buvo kepenų svorio padidėjimas, hepatocitų hipertrofija, padidėjęs kepenų fermentų kiekis serume ir padidėjęs bendras cholesterolio ir trigliceridų kiekis. Išskyrus hepatocitų hipertrofiją, daugiau histopatologinių pokyčių nenustatyta.

Atliekant toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi tyrimus su graužikais ir triušiais, vienintelis nustatytas teratogeninis poveikis buvo padidėjęs negyvų kūdikių ir perinatalinių mirčių skaičius ir šiek tiek sumažėjęs žiurkių kūno svoris ir vados kepenys. panašus į tą, kuris nustatytas klinikinėje praktikoje. Kadangi dėl šių dozių toksiškumo motinoms nebuvo įmanoma išbandyti didesnės ekspozicijos gyvūnams, duomenų nepakanka, kad būtų galima nustatyti lakozamido embrioninį ir fetotoksinį bei teratogeninį potencialą.

Tyrimai su žiurkėmis rodo, kad lakozamidas ir (arba) jo metabolitai lengvai prasiskverbia pro placentą.