Veikliosios medžiagos: Atovakvonas, Proguanilis (Proguanilio hidrochloridas)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - plėvele dengtos tabletės
Kodėl naudojamas Malarone Bambini? Kam tai?
Malarone Children priklauso vaistų, vadinamų antimaliariniais vaistais, grupei. Jame yra dvi veikliosios medžiagos - atovakvonas ir proguanilo hidrochloridas.
Kam vartojamas Malarone Children?
Malarone Children vartojamas dviem atvejais:
- maliarijos profilaktikai (vaikams nuo 11 kg iki 40 kg)
- maliarijai gydyti (vaikams, sveriantiems nuo 5 kg.
Žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Malarone vaikams“.
Nors šis vaistas paprastai vartojamas vaikams ir paaugliams, jį taip pat galima skirti suaugusiems, sveriantiems mažiau nei 40 kg. 8.
Maliarija plinta per užkrėsto uodo įkandimą, kuris perduoda maliarijos parazitą (Plasmodium falciparum) į kraują. „Malarone Kids“ apsaugo nuo maliarijos, naikindama šį parazitą. „Malarone Children“ naikina šiuos parazitus net žmonėms, jau užsikrėtusiems maliarija.
Apsaugokite savo kūdikį nuo maliarijos.
Bet kokio amžiaus žmonės gali susirgti maliarija. Tai rimta liga, tačiau jos galima išvengti.
Labai svarbu ne tik vartoti Malarone Bambini, bet ir imtis atsargumo priemonių, kad išvengtumėte uodų įkandimo.
- Ant atvirų odos vietų naudokite repelentus nuo vabzdžių.
- Naudokite šviesius drabužius, apimančius didžiąją kūno dalį, ypač po saulėlydžio, nes tai yra didžiausias uodų aktyvumo laikotarpis.
- Miegoti tinklelyje nuo uodų arba miegoti po tinkleliu nuo uodų, įmirkytu insekticidu.
- Saulėlydžio metu uždarykite duris ir langus, jei juose nėra tinklų nuo uodų.
- Naudokite insekticidą (trombocitus, purškiklius, kištukinius prietaisus), kad išvalytumėte kambarį nuo vabzdžių arba neleistumėte uodams patekti į jį.
Jei reikia daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Nepaisant šių būtinų atsargumo priemonių, vis tiek įmanoma susirgti maliarija. Kai kurios maliarijos infekcijos rūšys sukelia simptomus po ilgo laiko, todėl liga gali pasireikšti po daugelio dienų, savaičių ar net mėnesių grįžus iš užsienio.
Nedelsdami kreipkitės į savo vaiką, jei grįžę namo turite tokių simptomų kaip karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis ir nuovargis.
Kontraindikacijos Kai Malarone Children vartoti negalima
Malarone vaikams vartoti negalima:
- jeigu jūsų vaikas yra alergiškas atovakvonui, proguanilo hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- maliarijos profilaktikai, jei jūsų vaikas serga sunkia inkstų liga.
Pasakykite savo gydytojui, jei bet kuris atvejis susijęs su jūsų kūdikiu.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Malarone Children
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Malarone Children, jei:
- Jūs / Jūsų vaikas sergate sunkia inkstų liga
- Jūsų vaikas gydomas nuo maliarijos ir sveria mažiau nei 5 kg arba vartoja Malarone Children maliarijos profilaktikai ir sveria mažiau nei 11 kg
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei kuris nors iš atvejų tinka jums.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Malarone vaikų poveikį
Kiti vaistai ir Malarone Children
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jūsų vaikas vartoja, neseniai vartojo ar gali vartoti kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto.
Kai kurie vaistai gali paveikti Malarone Children veikimą arba pats Malarone Children gali padidinti arba susilpninti kitų tuo pačiu metu vartojamų vaistų veiksmingumą. Jie apima:
- metoklopramido, vartojamo pykinimui ir vėmimui gydyti
- antibiotikai tetraciklinas, rifampicinas ir rifabutinas
- efavirenzo ar kai kurių stiprių proteazės inhibitorių, vartojamų ŽIV gydyti
- varfarino ir kitų kraujo krešėjimą blokuojančių vaistų
- etopozidas, naudojamas vėžiui gydyti
Pasakykite gydytojui, jei jūsų vaikas vartoja kurį nors iš šių vaistų. Gydytojas gali nuspręsti, kad Malarone Kids jums netinka, arba vartojant Malarone Kids reikia atlikti papildomus tyrimus.
Nepamirškite pasakyti gydytojui, jei vaikas kartu su Malarone Kids pradeda vartoti kitus vaistus.
Malarone Children su maistu ir gėrimais
Jei įmanoma, vartokite Malarone Children su maistu ar pieno gėrimu. Tokiu būdu jūsų kūnas / jūsų kūdikio kūnas sugers daugiau Malarone kūdikių ir gydymas bus efektyvesnis.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia ar esate nėščia, nevartokite Malarone Children, nebent taip rekomenduotų gydytojas.
Prieš pradėdami vartoti Malarone Children, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Malarone Infant vartojimo metu žindyti negalima, nes Malarone Infant komponentai gali patekti į motinos pieną ir pakenkti kūdikiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jei svaigsta galva, nevairuokite transporto priemonių
Malarone Children kai kuriems žmonėms sukelia galvos svaigimą. Jei taip atsitiks jums, nevairuokite transporto priemonių, nenaudokite mechanizmų, nedalyvaukite veikloje, kuri gali kelti pavojų jums ar kitiems.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Malarone vaikams: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei įmanoma, vartokite Malarone Children su maistu ar pieno gėrimu. Tabletes reikia nuryti visas. Tačiau vaikams, kuriems sunku juos nuryti, juos galima sutraiškyti prieš pat jų vartojimą ir sumaišyti su maistu ar pieno pagrindu pagamintu gėrimu.
Geriausia vartoti Malarone Kids kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Jei jūsų kūdikis vemia
Maliarijos profilaktikai:
- jei vaikas vemia per 1 valandą po Malarone Children vartojimo, nedelsdami duokite jam kitą dozę
- svarbu sekti visą ciklą su „Malarone Kids“. Jei dėl vėmimo vaikas turi išgerti papildomų tablečių, jam gali prireikti kito recepto.
- jei jūsų kūdikis vėmė, ypač svarbu naudoti papildomas apsaugos priemones, pvz., repelentus ir tinklelius nuo uodų. Dėl mažo absorbuoto kiekio Malarone Children gali būti neefektyvus.
Maliarijai gydyti:
- jei vaikas vemia ir viduriuoja, pasakykite gydytojui. Jūsų kūdikiui reikės reguliariai atlikti kraujo tyrimus. Malarone vaikai gali būti neveiksmingi dėl mažo absorbuoto kiekio. Tyrimai patikrins, ar maliarijos parazitas buvo pašalintas iš jūsų kraujo.
Siekiant užkirsti kelią maliarijai
Rekomenduojama maliarijos profilaktikos dozė priklauso nuo jūsų vaiko svorio.
11-20 kg - 1 tabletė kartą per dieną
21-30 kg - 2 tabletės vieną kartą per parą (viena dozė)
31-40 kg - 3 tabletės vieną kartą per parą (viena dozė)
Siekiant užkirsti kelią maliarijai suaugusiesiems:
- pradėkite vartoti Malarone Children likus 1 ar 2 dienoms iki kelionės į maliarijos zoną
- ir toliau vartokite „Malarone Children“ kiekvieną dieną visos viešnagės metu
- grįžę į vietą, kurioje nėra maliarijos, tęskite „Malarone Children“ vartojimą dar 7 dienas.
Kad vaikas būtų maksimaliai apsaugotas, jis turi būti visiškai gydomas.
Maliarijai gydyti
Rekomenduojama maliarijos dozė priklauso nuo jūsų vaiko svorio.
5-8 kg - 2 tabletės vieną kartą per dieną 3 dienas
9-10 kg - 3 tabletės vieną kartą per dieną 3 dienas
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Malarone Children dozę
Jei jūsų vaikas vartoja daugiau Malarone vaikų nei reikia
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei įmanoma, parodykite jam „Malarone Kids“ pakuotę.
Pamiršus pavartoti Malarone Children
Labai svarbu, kad jūsų vaikas visiškai laikytųsi gydymo Malarone Kids. Jei pamiršote duoti kūdikiui 1 dozę, nesijaudinkite. Išgerkite jam kitą dozę, kai tik prisiminsite. Tada tęskite gydymą, kaip ir anksčiau.
Negalima vartoti papildomos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.
Nenutraukite gydymo Malarone Children be gydytojo patarimo
Grįžę į vietą, kurioje nėra maliarijos, tęskite „Malarone Children“ vartojimą 7 dienas.
Norėdami maksimaliai apsaugoti, atlikite visą gydymą Malarone.Jei nutrauksite tai anksčiau, jūsų kūdikiui kyla rizika susirgti maliarija, nes prireikia 7 dienų, kad įsitikintumėte, jog po užkrėsto uodo įkandimo kraujyje esantys parazitai buvo nužudyti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Malarone vaikų šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Atkreipkite dėmesį į šias rimtas reakcijas. Tai pasireiškė nedaugeliui žmonių, tačiau tikslus jų dažnis nežinomas.
Sunkios alerginės reakcijos - simptomai:
- bėrimas ir niežėjimas
- staigus švokštimas, krūtinės ar gerklės spaudimas arba pasunkėjęs kvėpavimas
- akių vokų, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimas
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jūsų vaikas turi kokių nors iš šių simptomų. Nedelsdami nustokite duoti „Malarone Kids“.
Sunkios odos reakcijos
- bėrimas, ant kurio gali būti pūslelių ir pasirodyti kaip maži taikiniai (tamsios centrinės dėmės, apsuptos šviesesnės spalvos srities su tamsiu žiedu aplink kraštą) (daugiaformė eritema)
- sunkus išplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimusi, ypač aplink burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso-Džonsono sindromas)
Pastebėję bet kurį iš šių poveikių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Daugelis kitų praneštų šalutinių poveikių buvo lengvi ir trumpalaikiai:
Labai dažnas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių:
- galvos skausmas
- pykinimas ir vėmimas
- pilvo skausmas
- viduriavimas.
Dažnas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- galvos svaigimas
- miego sutrikimai (nemiga)
- keistai sapnai
- depresija
- apetito praradimas
- karščiavimas
- odos bėrimas, kuris gali niežėti
- kosulys.
Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), kuris gali sukelti nuovargį, galvos skausmą ir dusulį
- sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (neutropenija), todėl galite būti jautresni infekcijoms
- mažas natrio kiekis kraujyje (hiponatremija)
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
Nedažnas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
- nerimas
- neįprastas širdies ritmo suvokimas (širdies plakimas)
- burnos patinimas ir paraudimas
- Plaukų slinkimas
Nedažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- padidėjęs amilazės (kasos gaminamo fermento) kiekis;
Retas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:
- nematomų dalykų matymas ar girdėjimas (haliucinacijos)
Kitas šalutinis poveikis
Kiti šalutiniai poveikiai pasireiškė nedaugeliui žmonių, tačiau tikslus jų dažnis nežinomas.
- kepenų uždegimas (hepatitas)
- tulžies latakų obstrukcija (cholestazė)
- padažnėjęs širdies plakimas (tachikardija)
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas), kuris gali pasirodyti kaip iškilusios raudonos arba purpurinės dėmės ant odos, bet gali paveikti ir kitas kūno dalis
- traukuliai
- panikos priepuoliai, verkimas
- košmarai
- opų susidarymas burnoje
- pūslelės
- odos šveitimas
- padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai
- sunki psichikos sveikatos problema, kai asmuo praranda ryšį su realybe ir negali aiškiai mąstyti ir spręsti
Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- Visų tipų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (pancitopenija)
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi Italijos vaistų agentūra.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Malarone Bambini laikymui nereikia jokių specialių sąlygų.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Malarone Children sudėtis
Kiekvienoje tabletėje yra 62,5 mg atovakvono ir 25 mg proguanilo hidrochlorido.
Pagalbinės medžiagos yra:
tabletės šerdis: poloksameras 188, mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, povidonas K30, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), magnio stearatas
tabletės dangalas: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172), makrogolis 400 ir polietilenglikolis 8000 (žr. 2 skyrių).
Prieš duodami savo vaikui Malarone Children, pasakykite gydytojui, jei jis yra alergiškas bet kuriai iš šių sudedamųjų dalių.
Malarone išvaizda ir kiekis pakuotėje
Malarone Kids tabletės yra apvalios, rausvos spalvos, dengtos tabletės. Jie supakuoti į lizdines plokšteles, kuriose yra 12 tablečių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje.Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
MALARONE VAIKAI 62,5 MG / 25 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje Malarone Children tabletėje yra 62,5 mg atovakvono ir 25 mg proguanilo hidrochlorido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Apvalios, abipus išgaubtos, rausvos plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „GX CG7“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
„Malarone Bambini“ yra „fiksuotos dozės atovakvono ir proguanilo hidrochlorido derinys, turintis kraujo šizonticidinį poveikį, taip pat poveikį kepenų šizonams. Plasmodium falciparum. Jis skirtas:
Maliarijos profilaktika nuo P. falciparum tiriamiesiems, sveriantiems 11-40 kg.
Ūminės maliarijos gydymas nėra sudėtingas P. falciparum vaikams, sveriantiems ≥ 5 kg e
Nesudėtingos ūminės maliarijos gydymui P. falciparum tiriamiesiems, sveriantiems 11–40 kg, reikia atkreipti dėmesį į MALARONE preparato charakteristikų santrauką.
Malarone gali būti veiksmingas prieš P. falciparum atsparus vienam ar keliems kitiems maliarijos agentams. Todėl Malarone gali būti ypač tinkamas profilaktikai ir infekcijų gydymui P. falciparum tose vietovėse, kuriose žinoma, kad ši rūšis yra atspari vienam ar keliems kitiems maliarijos sukėlėjams, taip pat gydant pacientus, užsikrėtusius P. falciparum tose pačiose srityse.
Reikėtų atsižvelgti į oficialias gaires ir vietinę informaciją apie atsparumą vaistams nuo maliarijos. Oficialios gairės paprastai apima Pasaulio sveikatos organizacijos paskelbtas gaires ir sveikatos priežiūros institucijų gaires.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Vartojimo metodas
Dienos dozę reikia išgerti vieną kartą per parą valgio metu arba pieno pagrindu pagamintą gėrimą (siekiant užtikrinti maksimalią absorbciją) kiekvieną dieną tuo pačiu metu.
Jei pacientai negali valgyti, reikia vartoti Malarone Children, tačiau sisteminė atovakvono ekspozicija sumažės.
Malarone Vaikus geriausia nuryti visą. Jei vartojant mažiems vaikams kyla sunkumų, prieš pat vartojimą tabletes galima susmulkinti ir sumaišyti su maistu ar pieno pagrindu pagamintu gėrimu.
Dozavimas
Dozavimas ūminės maliarijos profilaktikai ir gydymui, nesudėtingas P. falciparum vaikams tai priklauso nuo jų kūno svorio.
Profilaktika
Dozavimas tiriamiesiems, sveriantiems 11-40 kg
Dienos dozė
Malarone Bambini saugumas ir veiksmingumas maliarijos profilaktikai vaikams, sveriantiems mažiau nei 11 kg, nebuvo įvertintas.
Profilaktikai būtina:
• pradėkite likus 24 ar 48 valandoms iki patekimo į „zoną, kurioje maliarija yra endeminė,
• tęstis buvimo laikotarpiu,
• tęskite 7 dienas po išvykimo.
Endeminėse vietovėse gyvenantiems žmonėms (pusiau imuninės sistemos asmenims) Malarone vaikų saugumas ir veiksmingumas buvo įrodytas iki 12 savaičių trukmės tyrimuose (žr. 5.1 skyrių).
Neimuninių asmenų vidutinė ekspozicijos trukmė klinikinių tyrimų metu buvo 27 dienos.
Gydymas
Dozavimas tiriamiesiems, sveriantiems 5-
Dienos dozė
Malarone Children saugumas ir veiksmingumas maliarijai gydyti vaikams, sveriantiems mažiau nei 5 kg, nebuvo įvertintas.
Asmenims, sveriantiems 11 kg ar daugiau, pirmas pasirinkimas ūminei maliarijai gydyti, nesudėtingas P. falciparum yra Malarone tabletės (250/100 mg).Rekomenduojamas šio svorio diapazono dozes rasite Malarone tablečių charakteristikų santraukoje. Malarone tablečių dozė yra keturis kartus didesnė nei Malarone vaikų.
Malarone Children galima vartoti tais atvejais, kai Malarone tablečių nėra.
Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Tyrimų su vaikais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra. Tačiau suaugusiųjų atliktas farmakokinetikos tyrimas rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Nors pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tyrimų neatlikta, specialių atsargumo priemonių ar dozės koreguoti nesitikima (žr. 5.2 skyrių).
Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Tyrimų su vaikais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra. Tačiau suaugusiųjų farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Kadangi trūksta informacijos apie dozės tinkamumą, Malarone draudžiama vartoti maliarijos profilaktikai suaugusiems ir vaikams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Malarone Children draudžiama maliarijos profilaktikai nuo P. falciparum pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Jei žmonės, vartojantys „Malarone Children“ maliarijos profilaktikai ar gydymui, vemia per vieną valandą po vartojimo, jie turi išgerti antrą dozę. Viduriavimo atveju reikia tęsti įprastą vartojimą. Atovakvono absorbcija gali sumažėti. Pacientams, sergantiems viduriavimu ar vėmimu, bet šios būklės nebuvo susijusios su sumažėjusiu veiksmingumu atliekant klinikinius Malarone tyrimus maliarijos profilaktikai. Tačiau, kaip ir vartojant kitus vaistus nuo maliarijos, viduriuojantiems ar vemiantiems asmenims reikia patarti tęsti maliarijos prevencijos priemones, laikantis asmeninių apsaugos priemonių (insekticidų, tinklelių nuo uodų).
Pacientams, sergantiems ūmine maliarija, kuriems pasireiškia viduriavimas ar vėmimas, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymą. Jei Malarone vartojamas šiems pacientams gydyti maliariją, reikia atidžiai stebėti parazitemiją ir paciento klinikinę būklę.
Malarone nebuvo įvertintas gydant smegenų maliariją ar kitas sunkias maliarijos apraiškas, sukeliančias komplikacijų, įskaitant hiperparazitemiją, plaučių edemą ar inkstų nepakankamumą.
Kartais pacientams, vartojantiems Malarone, buvo pranešta apie sunkias alergines reakcijas (įskaitant anafilaksiją). Jei pacientams pasireiškia alerginė reakcija (žr. 4.8 skyrių), Malarone vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Įrodyta, kad malaronas yra neveiksmingas prieš Plasmodium vivax hipnozoitus, nes dažniausiai atsiranda recidyvų, kai maliarija sukelia P. vivax ji buvo gydoma vien su Malarone. Keliautojai, kurie intensyviai susiduria su P. vivax arba al P. ovale o tiems, kuriems išsivysto abiejų parazitų sukelta maliarija, reikės papildomai gydyti vaistu, kuris yra aktyvus prieš hipnozoitus.
Esant infekcijoms, kurias sukelia P. falciparum kurie užsidega po gydymo Malarone arba jei chemoterapija nepavyksta po gydymo Malarone Children, pacientai turi būti gydomi kitokiu kraujo šizonticidiniu preparatu, nes šie reiškiniai gali atspindėti atsparumą parazitams.
Pacientų, kurie kartu vartoja tetraciklino, parazitemiją reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 skyrių).
Jei įmanoma, reikia vengti kartu vartoti Malarone ir efavirenzo ar sustiprintų proteazės inhibitorių (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti Malarone ir rifampicino ar rifabutino (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti metoklopramido, reikia skirti kitokį antiemetinį gydymą (žr. 4.5 skyrių).
Pradedant ar nutraukiant maliarijos profilaktiką ar gydymą Malarone pacientams, kurie nuolat gydomi varfarinu ar kitais kumarino pagrindu pagamintais antikoaguliantais, patariama atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Atovakvonas gali padidinti etopozido ir jo metabolito koncentraciją (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas P. falciparum ūminėje fazėje (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Malarone vaikų veiksmingumas ir saugumas nenustatytas maliarijos profilaktikai vaikams, sveriantiems mažiau nei 11 kg, ir maliarijai gydyti vaikams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 5 kg.
Malarone Children nėra skirtas ūminės nesudėtingos maliarijos gydymui P. falciparum asmenims, kurių kūno svoris yra 11-40 kg.Šiems asmenims reikia vartoti Malarone tabletes (250 mg atovakvono / 100 mg proguanilio hidrochlorido tabletės) (žr. 4.2 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Nerekomenduojama kartu vartoti rifampicino ar rifabutino, nes žinoma, kad jie sumažina atovakvono koncentraciją plazmoje atitinkamai 50% ir 34% (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant metoklopramidą, reikšmingai (maždaug 50%) sumažėjo atovakvono koncentracija plazmoje (žr. 4.4 skyrių). Reikėtų skirti kitą antiemetinį gydymą.
Nors kai kurie vaikai kartu vartojo Malarone ir metoklopramidą, ir nors klinikiniai tyrimai neparodė apsaugos nuo maliarijos sumažėjimo, negalima atmesti kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos galimybės.
Pastebėta, kad atovakvono koncentracija sumažėja iki 75%, kai vartojama kartu su efavirenzu ar sustiprintais proteazės inhibitoriais. Šio derinio reikia vengti, kai tik įmanoma (žr. 4.4 skyrių).
Proguanilis gali sustiprinti varfarino ir kitų kumarino grupės antikoaguliantų poveikį, todėl padidėja kraujavimo rizika.
Šios galimos vaistų sąveikos mechanizmas nenustatytas. Pacientams, kurie nuolat gydomi geriamaisiais antikoaguliantais, patariama atsargiai pradėti ar nutraukti maliarijos profilaktiką ar gydymą atovakvono-proguaniliu. Gydymo Malarone metu arba jo nutraukimo metu gali tekti koreguoti geriamojo antikoagulianto dozę, atsižvelgiant į protrombino laiko rezultatus (INR = International Normalized Ratio).
Kartu vartojant tetracikliną, sumažėjo atovakvono koncentracija plazmoje.
Įrodyta, kad kartu su atovakvonu 45 mg / kg per parą dozėmis vaikams (n = 9), sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, siekiant išvengti PCP, padidėja etopozido ir jo metabolito katecholio etopozido koncentracija plazmoje (AUC). % (P = 0,055) ir 28,4% (P = 0,031) (lyginant su atitinkamai etopozido ir sulfametoksazolo-trimetoprimo vartojimu).
Pacientams, kurie kartu vartoja etopozido, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
Proguanilį daugiausia metabolizuoja CYP2C19. Tačiau galima farmakokinetinė sąveika su kitais CYP2C19 substratais, inhibitoriais (pvz., Moklobemidu, fluvoksaminu) ar induktoriais (pvz., Artemisininu, karbamazepinu) nežinoma (žr. 5.2 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Atovakvono ir proguanilio hidrochlorido saugumas nėštumo metu nenustatytas, todėl galima rizika nežinoma.
Tyrimai su gyvūnais neparodė derinio teratogeninio poveikio. Atskiri komponentai neturėjo įtakos gimdymui ar prieš ir po gimdymo. Teratogeninio tyrimo metu toksinis poveikis patelėms buvo nustatytas nėščioms triušiams (žr. 5.3 skyrių).
Nėščių vaikų vartojimą galima apsvarstyti tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.
Proguanilis slopina parazito dihidrofolato reduktazę. Nėra klinikinių duomenų, rodančių, kad „folio papildas lemia vaisto veiksmingumo sumažėjimą“. Vaisingoms moterims, vartojančioms folio papildus, kad būtų išvengta negimusių kūdikių nervinio vamzdelio defektų, šių papildų reikia vartoti ir toliau vartojant Malarone Children.
Žindymas
Tyrimo su žiurkėmis metu atovakvono koncentracija piene buvo 30% atitinkamos motinos plazmos koncentracijos. Nežinoma, ar atovakvono patenka į motinos pieną.
Proguanilis nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną.
Malarone Vaikų negalima vartoti žindančioms moterims.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Buvo pranešta apie galvos svaigimą. Pacientus reikia įspėti, kad jei jiems svaigsta galva, jie neturėtų vairuoti transporto priemonių, nevaldyti mechanizmų ir neatlikti veiklos, dėl kurios gali kilti pavojus sau ar kitiems.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų, atliktų su Malarone Children maliarijos profilaktikai, metu 357 vaikai ar paaugliai, sveriantys nuo 11 iki 40 kg, buvo gydomi Malarone Children. Dauguma šių asmenų gyveno endeminėse vietovėse ir maždaug 12 savaičių vartojo „Malarone Babies“. Likusi dalis buvo keliautojai į endemines vietoves ir dažniausiai 2–4 savaites pasiėmė „Malarone Babies“.
Atviri klinikiniai tyrimai, susiję su vaikų, sveriančių nuo 5 iki 11 kg, gydymu, parodė, kad saugumo profilis yra panašus į stebėtą vaikams, kurių kūno svoris yra nuo 11 iki 40 kg, ir suaugusiems.
Duomenų apie ilgalaikį saugumą vaikams yra nedaug. Visų pirma, netirtas ilgalaikis Malarone poveikis augimui, brendimui ir vystymuisi apskritai.
Klinikinių Malarone maliarijos gydymo tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pilvo skausmas, galvos skausmas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir kosulys.
Klinikinių Malarone maliarijos profilaktikos tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, pilvo skausmas ir viduriavimas.
Toliau pateiktoje lentelėje pateikiama nepageidaujamų reakcijų, kurios, kaip pranešta, buvo įtariamas (arba bent jau įmanomas) priežastinis ryšys su gydymu atovakvono proguanilu klinikiniuose tyrimuose ir spontaniškose ataskaitose, santrauka. Dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
1 Dažnis gautas iš atovakvono preparato charakteristikų santraukos. Klinikiniuose atovakvono tyrimuose dalyvavę pacientai vartojo didesnes dozes ir dažnai jau patyrė pažengusio žmogaus imunodeficito ligos (ŽIV) komplikacijas. Šie reiškiniai galėjo būti stebimi retai arba jų nebuvo aptikta klinikinių atovakvono-proguanilio tyrimų metu.
2 Pastebėta spontaniškose ataskaitose po pateikimo į rinką, todėl jų dažnis nežinomas
3 Stebima su proguanilu
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
04.9 Perdozavimas
Nėra pakankamai patirties, kad būtų galima numatyti Malarone perdozavimo pasekmes ar pasiūlyti konkretų gydymą. Tačiau praneštais atovakvono perdozavimo atvejais pastebėtas poveikis atitiko žinomą nepageidaujamą vaisto poveikį. Perdozavus, pacientas turi būti stebimas ir skiriamas standartinis palaikomasis gydymas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo maliarijos. ATC kodas: P01BB51.
Veiksmo mechanizmas
Malarone Bambini sudedamosios dalys, atovakvonas ir proguanilo hidrochloridas, trukdo dviem skirtingais keliais, susijusiais su pirimidinų biosinteze, būtinų nukleorūgščių replikacijai. Atovakvono veikimo mechanizmas prieš P. falciparum jis išreiškiamas slopinant mitochondrijų elektronų transportavimą citochromo bc1 komplekso lygiu ir sumažinant mitochondrijų membranos potencialą. Vienas iš proguanilio veikimo mechanizmų per cikloguanilo metabolitą yra dihidrofolato reduktazės slopinimas, kuris sutrikdo deoksitimidilato sintezę. Proguanilis taip pat turi priešmaliarinį aktyvumą, nepriklausomai nuo jo metabolizmo į cikloguanilą. Proguanilis, bet ne cikloguanilas, gali sustiprinti atovakvono gebėjimą suskaidyti maliarijos parazitų mitochondrijų membranos potencialą. Pastarasis mechanizmas galėtų paaiškinti antimaliarinę sinergiją, pastebėtą, kai atovakvonas ir proguanilas vartojami kartu.
Mikrobiologija
Atovakvonas stipriai veikia Plasmodium spp(IC50 in vitro prieš P. falciparum lygus 0,23-1,43 ng / ml).
Kryžminis atsparumas tarp atovakvono ir kitų vaistų nuo maliarijos, priklausančių skirtingoms vaistų klasėms, nebuvo nustatytas tarp daugiau nei 30 izoliatų. P. falciparum kurie parodė pasipriešinimą in vitro chlorokvino (41% izoliatų), chinino (32% izoliatų), meflokvino (29% izoliatų) ir halofantrino (48% izoliatų).
Pagrindinio proguanil-cikloguanilo metabolito IC50 nuo įvairių padermių P. falciparum buvo nustatyta 4-20 ng / ml. In vitro, vartojant 600-3000 ng / ml dozes, pastebėtas tam tikras proguanilio ir kito metabolito, 4-chlorfenilbiguanido, aktyvumas.
Įrodyta, kad atovakvono ir proguanilo derinys yra sinergetinis P. falciparum in vitro. Klinikinių maliarijos gydymo tyrimų metu nustatyta, kad derinys yra veiksmingesnis tiek imunitetą turintiems, tiek imunitetą neturintiems pacientams, nei pavienės veikliosios medžiagos.
Klinikinis veiksmingumas
Profilaktika
Vaisto veiksmingumas vaikams, turintiems imunitetą, nėra tiesiogiai nustatytas, nors jį galima ekstrapoliuoti iš saugumo ir veiksmingumo rezultatų, gautų iš 12 savaičių trukmės tyrimų su vaikų (pusiau imunine) endeminių vietovių populiacija, ir saugumo. ir veiksmingumo rezultatai tiek suaugusiems, tiek pusiau imuniniams.
Duomenys apie vaikų populiaciją yra gauti iš dviejų tyrimų, kuriuose daugiausia buvo vertinamas Malarone Infant tablečių saugumas keliautojams į endemines vietoves. Šiuose tyrimuose iš viso dalyvavo 93 kūno svorio keliautojai
Gydymas
Atviras lygiagrečios grupės atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas Gabone buvo atliktas su 200 vaikų, kurių kūno svoris> 5 kg, ir P. falciparum. Gydymas buvo atliktas naudojant Malarone Bambini arba amodiaquine suspensiją. Ketinimo gydyti populiacijoje gydymo atsako dažnis 28 dieną buvo 87% Malarone grupėje (87/100 tiriamųjų).Pagal protokolinę populiaciją atsakas į gydymą 28 dieną buvo 95% Malarone grupėje (87/92 tiriamųjų). Reakcijos į parazitologinį gydymą Malarone grupėje buvo 88% ketinančių gydyti gyventojų ir 95% protokolinės populiacijos.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Rekomenduojamomis dozėmis atovakvono ir proguanilio farmakokinetinės sąveikos nėra.
Klinikinių profilaktikos tyrimų metu, kai vaikai vartojo Malarone dozes pagal kūno svorį, mažiausia atovakvono, proguanilo ir cikloguanilo koncentracija vaikams paprastai yra suaugusiųjų faktinių verčių diapazone (žr. Toliau pateiktą lentelę).
Mažiausia atovakvono, proguanilo ir cikloguanilo koncentracija plazmoje [vidurkis ± SD, (intervalas)] vaikų ir suaugusiųjų profilaktikos metu Malarone
* bendri dviejų tyrimų duomenys
Absorbcija
Atovakvonas yra labai lipofilinis junginys, mažai tirpus vandenyje.
Nors nėra duomenų apie atovakvono biologinį prieinamumą sveikiems asmenims, absoliutus vienos 750 mg atovakvono tablečių dozės, vartojamos su maistu, biologinis prieinamumas yra 21% (90% PI, 17–27%).
Dietiniai riebalai, vartojami kartu su atovakvonu, padidina absorbcijos greitį ir laipsnį, padidina AUC 2–3 kartus, o Cmax-5 kartus, palyginti su reikšmėmis nevalgius. Pacientams rekomenduojama Malarone Children tabletes vartoti su maistu ar pieno pagrindu pagamintais gėrimais (žr. 4.2 skyrių).
Proguanilio hidrochloridas greitai ir intensyviai absorbuojamas, nepriklausomai nuo valgio.
Paskirstymas
Tariamas atovakvono ir proguanilio pasiskirstymo tūris priklauso nuo kūno svorio.
Atovakvonas stipriai jungiasi su baltymais (> 99%), tačiau in vitro neišstumia kitų daug baltymų jungiančių vaistų, o tai reiškia, kad po „išstūmimo“ reikšmingos vaistų sąveikos tikėtis nereikia.
Išgertas atovakvono pasiskirstymo tūris suaugusiems ir vaikams yra maždaug 8,8 l / kg.
Proguanilis yra susijęs su 75% baltymų. Išgertas proguanilio pasiskirstymo tūris suaugusiems ir vaikams (> 5 kg) svyruoja nuo maždaug 20 iki 79 l / kg.
Žmogaus plazmoje atovakvono ir proguanilo prisijungimas nebuvo abipusiai paveiktas.
Biotransformacija
Nėra įrodymų, kad atovakvonas metabolizuojamas ir yra nedidelis atovakvono išsiskyrimas su šlapimu, daugiausia pašalinamas (> 90%) nepakitęs su išmatomis.
Proguanilio hidrochloridą iš dalies metabolizuoja daugiausia polimorfinis citochromo P450 izofermentas 2C19, mažiau nei 40% išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Jo metabolitai cikloguanilas ir 4-chlorfenilbiguanidas taip pat išsiskiria su šlapimu.
Vartojant rekomenduojamas Malarone dozes, atrodo, kad proguanilio metabolinė būklė neturi įtakos maliarijos gydymui ar profilaktikai.
Eliminavimas
Atovakvono pusinės eliminacijos laikas vaikui yra maždaug 1–2 dienos.
Proguanilo ir cikloguanilo pusinės eliminacijos laikas vaikams yra maždaug 12-15 valandų.
Atovakvono ir proguanilio klirensas didėja didėjant svoriui ir yra maždaug 70% didesnis 40 kg sveriančiam asmeniui nei 20 kg sveriančiam asmeniui.
Vidutinis burnos klirensas pacientams, sveriantiems 5–40 kg, svyruoja nuo 0,5 iki 6,3 l / h atovakvono ir 8,7–64 l / val.
Inkstų nepakankamumo farmakokinetika
Tyrimų su vaikais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nėra.
Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, atovakvono, proguanilio ir cikloguanilo geriamasis klirensas ir (arba) AUC duomenys yra tų verčių diapazone, kurie pastebėti pacientams, kurių inkstų funkcija normali.
Suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 2), atovakvono Cmax ir AUC sumažėja atitinkamai 64% ir 54%.
Suaugusiems pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, proguanilio pusinės eliminacijos laikas (t½ 39 val.) Ir cikloguanilo pusinės eliminacijos laikas (t½ 37 val.) Pailgėja; pakartotinai vartojant vaistą gali kauptis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kepenų nepakankamumo farmakokinetika
Tyrimų su vaikais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra.
Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kliniškai reikšmingų atovakvono ekspozicijos pokyčių, palyginti su sveikais asmenimis, nėra.
Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, proguanilo AUC padidėja 85%, pusinės eliminacijos laikas nesikeičia, o proguanilo cikloguanilo Cmax ir AUC sumažėja 65-68%.
Duomenų apie suaugusius pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kartotinių dozių toksiškumas:
Nustatyta, kad kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su atovakvono / proguanilo hidrochlorido deriniu rezultatai buvo visiškai atsekami iki proguanilio ir buvo stebimi vartojant dozes, kurios nesuteikė jokios reikšmingos ekspozicijos ribos, palyginti su numatoma klinikine ekspozicija.Tačiau kadangi proguanilas buvo plačiai ir saugiai naudojamas maliarijai gydyti ir profilaktiškai, vartojant tokias dozes, kaip ir derinys, šie pastebėjimai klinikinėje praktikoje yra mažai svarbūs.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai:
Duomenų apie derinio poveikį vaisingumui arba prieš ir po gimdymo nėra, tačiau nėra duomenų apie šio derinio poveikį vaisingumui arba prieš ir po gimdymo. Duomenų apie atskirų Malarone komponentų tyrimą nėra. šiuos parametrus. Triušių teratogeninio tyrimo metu, naudojant šį derinį, nustatytas nepaaiškinamas toksiškumas motinai, kai sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri buvo pastebėta žmonėms klinikinio naudojimo metu.
Mutagenezė:
Įvairūs mutageniškumo testai parodė, kad nėra įrodymų apie atovakvono ar proguanilo mutageninį aktyvumą, paimtus atskirai.
Mutageniškumo tyrimų su atovakvonu kartu su proguanilu neatlikta.
Cikloguanilas, aktyvus proguanilo metabolitas, sukėlė neigiamą Ameso testą, tačiau pelių limfomos ir pelių mikrobranduolių testas buvo teigiamas.
Teigiami bandymų su cikloguanilu (dihidrofolato antagonistu) rezultatai buvo žymiai sumažinti arba visiškai panaikinti papildant folio rūgštimi.
Kancerogenezė:
Pelėms atlikus vien atovakvono onkogenezės tyrimus, padidėjo kepenų ląstelių adenomų ir karcinomų dažnis. Žiurkėms panašių išvadų nerasta, o mutageniškumo testai buvo neigiami. Atrodo, kad šiuos rezultatus lemia vidinis pelių jautrumas atovakvonui ir jie laikomi nereikšmingais klinikinėje aplinkoje.
Vien proguanilio onkogenezės tyrimai neparodė kancerogeniškumo žiurkėms ir pelėms įrodymų.
Proguanilo ir atovakvono derinio onkogenezės tyrimų neatlikta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys
Poloksameras 188; mikrokristalinė celiuliozė; mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė; povidonas K 30; natrio krakmolo glikolatas (A tipas); magnio stearatas.
Dengimas
Hipromeliozė; titano dioksidas E171; raudonasis geležies oksidas E172; makrogolis 400; polietilenglikolis 8000.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 12 tablečių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
12 tablečių - AIC: 033299037
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2007 m. Rugsėjo 17 d. - 2012 m. Rugsėjo 18 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Gruodžio mėn
-e-ruscogenina.jpg)
