ZONEGRAN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Zonegran - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Zonisamidas

Zonegran 25 mg, 50 mg ir 100 mg kietos kapsulės

Kodėl vartojamas Zonegran? Kam tai?

Zonegran sudėtyje yra veikliosios medžiagos zonisamido ir jis naudojamas kaip vaistas nuo epilepsijos.

Zonegran vartojamas priepuoliams, paveikusiems smegenų dalį (daliniams traukuliams) gydyti, po kurių gali atsirasti arba ne priepuolis, paveikiantis visas smegenis (antrinis apibendrinimas).

Zonegran galima naudoti:

vien tik suaugusiųjų traukulių gydymui
kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos, skirtais suaugusiųjų, paauglių ir vaikų nuo 6 metų priepuoliams gydyti.

Kontraindikacijos Zonegran vartoti negalima

Zonegran vartoti negalima

jeigu yra alergija zonisamidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje),
jeigu yra alergija kitiems sulfonamidų grupės vaistams, pvz .: antibiotikams sulfonamidams, tiazidiniams diuretikams ir vaistams, kurių pagrindą sudaro sulfonilkarbamido dariniai.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zonegran

Zonegran priklauso vaistų (sulfonamidų) grupei, kuri gali sukelti sunkias alergines reakcijas, sunkius odos bėrimus ir kraujo sutrikimus, kurie labai retai gali baigtis mirtimi (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Gydant Zonegran, atsiranda sunkių bėrimų, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromo atvejus.

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Zonegran, jei:

esate jaunesnis nei 12 metų, nes jums gali padidėti prakaitavimo, karščio smūgio, pneumonijos ir kepenų sutrikimų rizika. Jei esate jaunesnis nei 6 metų, Zonegran nerekomenduojamas.
esate senyvo amžiaus, nes gali reikėti koreguoti Zonegran dozę ir dėl to, kad vartojant Zonegran gali atsirasti didesnė alerginė reakcija, sunkus bėrimas, pėdų ir kojų patinimas ir niežėjimas (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
sergate kepenų ligomis, nes gali reikėti koreguoti Zonegran dozę.
turite akių problemų, tokių kaip glaukoma.
sergate inkstų ligomis, nes gali reikėti koreguoti Zonegran dozę.
praeityje sirgo inkstų akmenlige, nes gali padidėti jų išsivystymo rizika. Norėdami sumažinti inkstų akmenų riziką, gerkite pakankamai vandens.
gyvena ar atostogauja ten, kur oras šiltas. Zonegran gali sumažinti prakaitavimą, dėl kurio gali pakilti kūno temperatūra. Kad sumažintumėte per didelio kūno temperatūros kilimo riziką, gerkite pakankamai vandens ir stenkitės išlikti vėsūs.
yra per mažas svoris arba netekote daug svorio, nes Zonegran gali dar labiau numesti svorio. Pasakykite gydytojui, nes gali reikėti to laikytis. Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, prieš vartodami Zonegran pasakykite gydytojui.

Vaikai ir paaugliai

Pasitarkite su gydytoju apie šias rizikas:

Vaikų karščiavimo ir dehidratacijos prevencija

Zonegran gali sumažinti jūsų vaiko prakaitavimą ir sukelti karščiavimą, o jei vaikas nebus tinkamai gydomas, jis gali pažeisti smegenis ir mirti. Labiausiai rizikuoja vaikai, ypač labai karštu oru.

Kol jo sūnus imasi Zonegrano:

Laikykite savo vaiką vėsioje vietoje, ypač labai karštu oru
Jūsų vaikas turi vengti bet kokio sunkaus fizinio krūvio, ypač kai yra labai karšta
Duokite vaikui gerti daug šalto vandens
Jūsų vaikas negali vartoti šių vaistų:
- karboanhidrazės inhibitorių (pvz., topiramato ir acetazolamido) ir anticholinerginių vaistų (pvz., klomipramino, hidroksizino, difenhidramino, haloperidolio, imipramino ir oksibutinino).

Jei jūsų vaiko oda yra labai karšta, bet prakaitavimas yra mažas arba jo nėra, jei vaikas jaučiasi sumišęs, jei jam yra raumenų mėšlungis arba širdies plakimas ar kvėpavimas tampa greitesnis:

Nuneškite vaiką į vėsią, pavėsingą vietą
Valykite vaiko odą kempine, įmirkyta vėsiame (bet ne šaltame) vandenyje
Duokite vaikui atsigerti šalto vandens
Skubiai kreipkitės į gydytoją.

Kūno svoris: kiekvieną mėnesį tikrinkite vaiko svorį ir kuo greičiau kreipkitės į gydytoją, jei vaiko svoris nepakankamai priauga. Zonegran nerekomenduojamas vaikams, turintiems mažą apetitą ar svorį, todėl atsargiai jį reikia vartoti vaikams, sveriantiems mažiau nei 20 kg.

Padidėjęs rūgščių kiekis kraujyje ir inkstų akmenys: sumažinkite šią riziką užtikrindami, kad jūsų vaikas geria pakankamai vandens ir nevartoja kitų vaistų, kurie gali sukelti inkstų akmenligę (žr. „Kiti vaistai“). Jūsų gydytojas stebės bikarbonato kiekį vaiko kraujyje ir inkstuose (taip pat žr. 4 skyrių).

Neduokite šio vaisto jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes šioje amžiaus grupėje nėra žinoma, ar galima nauda yra didesnė už riziką.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zonegran poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Suaugusiesiems Zonegran reikia vartoti atsargiai, kai jie kartu vartoja vaistų, galinčių sukelti inkstų akmenligę, pvz., Topiramato ar acetazolamido. Vaikams šio derinio nerekomenduojama.
Zonegran gali padidinti kai kurių vaistų, pvz., Digoksino ir chinidino, kiekį kraujyje; todėl gali reikėti sumažinti jų dozę.
Kiti vaistai, tokie kaip fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir rifampicinas, gali sumažinti Zonegran koncentraciją kraujyje. Dėl to gali reikėti koreguoti Zonegran dozę.

Zonegran vartojimas su maistu ir gėrimais

Zonegran galima vartoti valgant arba nevalgius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jei esate vaisingo amžiaus moteris, vartodama Zonegran ir vieną mėnesį po jo nutraukimo turite naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Nėštumo metu Zonegran galite vartoti tik gydytojo nurodymu. Tyrimai parodė padidėjusią apsigimimų riziką vaikų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, vaikams.

Negalima žindyti, kai vartojate Zonegran arba vieną mėnesį po to, kai nutraukiate Zonegran vartojimą.

Klinikinių duomenų apie zonisamido poveikį žmogaus vaisingumui nėra, o tyrimai su gyvūnais parodė vaisingumo parametrų pokyčius.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Zonegran gali paveikti jūsų koncentraciją ir gebėjimą reaguoti / reaguoti, todėl galite jausti mieguistumą, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Būkite ypač atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus, jei šie poveikiai atsiranda pavartojus Zonegran.

Svarbi informacija apie kai kuriuos Zonegran komponentus

Zonegran sudėtyje yra saulėlydžio geltonojo FCF (E110) ir aliuminio raudonojo AC (E129). Zonegran 100 mg kietose kapsulėse yra geltonos spalvos dažų, vadinamų saulėlydžio geltonaisiais FCF (E110), ir raudonų dažų, vadinamų aliuminio raudonaisiais AC (E129), kurie gali sukelti alergines reakcijas.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zonegran: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė suaugusiems

Kai vartojate vieną Zonegran:

Pradinė dozė yra 100 mg, vartojama vieną kartą per parą.
Šią dozę galima didinti iki 100 mg kas 1-2 savaites.
Rekomenduojama dozė yra 300 mg vieną kartą per parą.

Kai Zonegran vartojamas su kitais vaistais nuo epilepsijos:

Pradinė dozė yra 50 mg per parą, išgeriama į dvi lygias 25 mg dozes.
Šią dozę galima padidinti iki 100 mg kas dvi ar dvi savaites.
Rekomenduojama paros dozė yra nuo 300 mg iki 500 mg.
Kai kurie žmonės reaguoja į mažesnes dozes. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, pagyvenę žmonės arba sutrinka inkstų ar kepenų veikla, dozę galima didinti lėčiau.

Vartojimas vaikams (6–11 metų) ir paaugliams (12–17 metų), kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 20 kg:

Pradinė dozė yra 1 mg 1 kg kūno svorio, vartojama vieną kartą per parą.
Ši dozė gali būti padidinta 1 mg kiekvienam kūno svorio kilogramui kas dvi ar dvi savaites.
Rekomenduojama paros dozė yra 6–8 mg vaikui, sveriančiam iki 55 kg, arba 300–500 mg vaikui, sveriančiam daugiau nei 55 kg (atsižvelgiant į tai, kas yra mažiausia), vartojama vieną kartą per parą.

Pavyzdys: vaikui, sveriančiam 25 kg, pirmąją savaitę reikia gerti po 25 mg vieną kartą per parą, o vėliau kiekvienos savaitės pradžioje padidinti paros dozę 25 mg, kol bus pasiekta 150–200 mg paros dozė.

Jei manote, kad Zonegran veikia per stipriai arba per silpnai, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Zonegran kapsules reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu.
Nekramtykite kapsulių.
Zonegran galima vartoti vieną ar du kartus per dieną, laikantis gydytojo nurodymų.
Jei Zonegran vartojate du kartus per parą, pusę paros dozės reikia išgerti ryte ir pusę - vakare.

Pamiršus pavartoti Zonegran

Jei pamiršote išgerti dozę, nesijaudinkite ir gerkite kitą dozę, kai atėjo laikas.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Zonegran

Zonegran skirtas vartoti kaip ilgalaikis vaistas. Nesumažinkite dozės ir nenutraukite šio vaisto vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.
Jei gydytojas patars nutraukti Zonegran vartojimą, dozė bus mažinama palaipsniui, kad sumažėtų tolesnių priepuolių rizika.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zonegran dozę

Jei įmanoma, kad išgėrėte daugiau Zonegran nei reikia, nedelsdami informuokite savo globėją (giminaitį ar draugą), gydytoją ar vaistininką arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Išgėrus per didelę dozę, gali atsirasti mieguistumas ir sąmonės netekimas. Taip pat gali pasireikšti pykinimas, skrandžio skausmas, raumenų trūkčiojimas, akių judesiai, alpulys, lėtas širdies plakimas, sumažėjęs kvėpavimas ir inkstų funkcija. Nebandykite vairuoti.

Šalutinis poveikis Koks yra Zonegran šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Zonegran priklauso vaistų (sulfonamidų) grupei, kuri gali sukelti sunkias alergines reakcijas, sunkius odos bėrimus ir kraujo sutrikimus, kurie labai retai gali baigtis mirtimi.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei:

pasunkėjęs kvėpavimas, veido, lūpų ar liežuvio patinimas ar stiprus bėrimas, nes šie simptomai gali rodyti sunkią alerginę reakciją.
yra karščio požymių - pakilusi kūno temperatūra, tačiau mažai prakaituojama arba jo visai nėra, greitas širdies plakimas ir greitas kvėpavimas, raumenų mėšlungis ir sumišimas.
galvojate apie savęs žalojimą ar savižudybę. Nedideliam skaičiui žmonių, gydytų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Zonegran, kilo minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę.
turite raumenų skausmą ar silpnumo jausmą, nes tai gali būti nenormalaus raumenų irimo požymis, galintis sukelti inkstų sutrikimus.
staiga skauda nugarą ar skrandį, skauda šlapinantis arba pastebite kraujo šlapime, nes tai gali būti inkstų akmenų požymis.
gydymo Zonegran metu atsiranda regos sutrikimų, tokių kaip akių skausmas ar neryškus matymas.

Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją, jei:

atsiranda „nepaaiškinamas bėrimas, nes jis gali išsivystyti į sunkesnį“ bėrimą ar lupimąsi.
jaučiatės neįprastai pavargęs ar karščiuojate, skauda gerklę, patinsite liaukas arba pastebite, kad lengvai atsiranda mėlynių, nes tai gali reikšti „kraujo pokyčius“.
atsiranda padidėjusio rūgšties kiekio kraujyje požymių - galvos skausmas, mieguistumas, dusulys ir apetito praradimas. Tai gali prireikti gydytojo stebėjimo ar gydymo. Gydytojas gali nuspręsti nutraukti Zonegran vartojimą. Dažniausi Zonegran šalutiniai poveikiai yra lengvi . Jie pasireiškia per pirmąjį gydymo mėnesį ir paprastai išnyksta tęsiant gydymą. 6–17 metų vaikams šalutinis poveikis atitiko toliau aprašytą, išskyrus šias išimtis: pneumonija, dehidracija, sumažėjęs prakaitavimas (dažnas) ir kepenys fermentų sutrikimai (nedažni).

Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

susijaudinimas, dirglumas, sumišimas, depresija.
prasta raumenų koordinacija, galvos svaigimas, bloga atmintis, mieguistumas, dvigubas regėjimas.
apetito praradimas, bikarbonato (medžiagos, neleidžiančios kraujui rūgštėti) koncentracijos kraujyje sumažėjimas.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

miego sutrikimas, keistos ar neįprastos mintys, nerimas ar emocionalumas.
sulėtėjusios mintys, koncentracijos praradimas, kalbos sutrikimai, nenormalus odos pojūtis (dilgčiojimas), drebulys, nevalingi akių judesiai.
inkstų akmenys.
bėrimas, niežėjimas, alerginės reakcijos, karščiavimas, nuovargis, gripo simptomai, plaukų slinkimas.
mėlynės (nedidelės odos mėlynės, atsiradusios dėl kraujavimo iš plyšusios kraujagyslės).
svorio netekimas, pykinimas, nevirškinimas, skrandžio skausmai, viduriavimas (laisvos išmatos), vidurių užkietėjimas.
pėdų ir kojų patinimas.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

pyktis, agresija, mintys apie savižudybę, bandymas nusižudyti.
Jis atsitraukė.
tulžies pūslės uždegimas, tulžies akmenys.
šlapimo akmenys.
plaučių infekcija / uždegimas, šlapimo takų infekcijos.
mažas kalio kiekis kraujyje, traukuliai / traukuliai.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):

haliucinacijos, atminties praradimas, koma, piktybinis neurolepsinis sindromas (nesugebėjimas judėti, prakaitavimas, karščiavimas, šlapimo nelaikymas), epilepsijos būklė (užsitęsę ar pasikartojantys traukuliai).
kvėpavimo sutrikimai, švokštimas, plaučių uždegimas.
kasos uždegimas (stiprus skrandžio ar nugaros skausmas).
kepenų sutrikimai, inkstų nepakankamumas, padidėjęs kreatinino (atliekų, paprastai pašalinamo per inkstus) kiekis kraujyje.
sunkus odos išbėrimas ar lupimasis (tuo pačiu metu galite jaustis blogai arba karščiuoti).
nenormali raumenų degeneracija (galite jausti raumenų skausmą ar silpnumą), dėl kurios gali atsirasti inkstų sutrikimų.
liaukų patinimas, kraujo pokyčiai (sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius, dėl kurio gali padidėti infekcijų tikimybė ir atrodyti išblyškęs, pavargęs, karščiuojantis ir kraujosruvų).
sumažėjęs prakaitavimas, per didelis kūno temperatūros padidėjimas.
glaukoma, tai yra skysčio užsikimšimas akies viduje, dėl kurio padidėja akispūdis. Gali pasireikšti akių skausmas, neryškus matymas ar sumažėjęs regėjimas, o tai gali būti glaukomos požymiai.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Pastebėjus kapsulių, lizdinių plokštelių ar dėžutės pažeidimų ar matomų vaisto gedimo požymių, šio vaisto vartoti negalima. Grąžinkite pakuotę vaistininkui.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Zonegran sudėtis

Veiklioji Zonegran medžiaga yra zonisamidas.

Zonegran 25 mg kietose kapsulėse yra 25 mg zonisamido. Zonegran 50 mg kietose kapsulėse yra 50 mg zonisamido. Zonegran 100 mg kietose kapsulėse yra 100 mg zonisamido.

Pagalbinės kapsulės sudedamosios dalys yra mikrokristalinė celiuliozė, hidrintas augalinis aliejus ir natrio laurilsulfatas.
Kapsulės apvalkale yra želatinos, titano dioksido (E171), šelako, propilenglikolio, kalio hidroksido, juodojo geležies oksido (E172).

2 skyriuje pateikiama svarbi informacija apie pagalbines medžiagas: saulėlydžio geltoną FCF (E110) ir aliuminio raudoną AC (E129).

Zonegran išvaizda ir kiekis pakuotėje

Zonegran 25 mg kietos kapsulės turi baltą nepermatomą korpusą ir baltą nepermatomą dangtelį, su įspaudu logotipu ir juodu užrašu „ZONEGRAN 25“.
Zonegran 50 mg kietos kapsulės turi baltą nepermatomą korpusą ir pilką nepermatomą dangtelį, su įspaudu logotipu ir „ZONEGRAN 50“ juodos spalvos.
Zonegran 100 mg kietos kapsulės turi baltą nepermatomą korpusą ir raudoną nepermatomą dangtelį, su įspaudu logotipu ir juodu užrašu „ZONEGRAN 100“.

Zonegran kietosios kapsulės supakuotos į lizdines plokšteles, tiekiamos pakuotėse, kuriose yra:

25 mg: 14, 28, 56 ir 84 kapsulės
50 mg: 14, 28, 56 ir 84 kapsulės
100 mg: 28, 56, 84, 98 ir 196 kapsulės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Zonegran rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZONEGRAN 25 mg kietos kapsulės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 25 mg zonisamido.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Kieta kapsulė.

Baltas nepermatomas korpusas ir balta nepermatoma galva, su įspaudu logotipu ir juodos spalvos „ZONEGRAN 25“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Zonegran vadinamas:

• monoterapija daliniams traukuliams, su antrine generalizacija ar be jos, gydyti suaugusiems, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija (žr. 5.1 skyrių);

• papildomas gydymas suaugusiems, paaugliams ir vaikams nuo 6 metų, gydant dalinius traukulius su antrine generalizacija arba be jos.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas - suaugusiems

Dozės didinimas ir palaikomoji dozė

Zonegran galima vartoti atskirai arba pridėti prie suaugusiųjų gydymo. Dozę reikia titruoti atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Rekomenduojamos dozės didinimo ir palaikomosios dozės pateiktos 1 lentelėje. Kai kurie pacientai, ypač nevartojantys CYP3A4 indukuojančių preparatų, gali reaguoti į mažesnes dozes.

Pakaba

Jei reikia nutraukti gydymą Zonegran, jį reikia nutraukti palaipsniui (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių tyrimų su suaugusiais pacientais metu buvo mažinama 100 mg dozė kas savaitę, kartu keičiant kitų vaistų nuo epilepsijos dozę (jei reikia).

1 lentelė. Suaugusieji - rekomenduojama dozės didinimo ir palaikymo schema

Gydymo režimas Titravimo etapas Įprasta palaikomoji dozė Monoterapija - naujai diagnozuoti suaugę pacientai 1 + 2 savaitė 3 + 4 savaitė 5 + 6 savaitė 300 mg per parą (vieną kartą per parą). Jei reikia didesnės dozės: didinkite kas dvi savaites, didindami 100 mg, ne daugiau kaip 500 mg 100 mg per parą (vieną kartą per parą) 200 mg per parą (vieną kartą per parą) 300 mg per parą (vieną kartą per parą) Papildomas gydymas - naudojant CYP3A4 indukuojančias medžiagas (žr. 4.5 skyrių) 1 savaitė 2 savaitė 3–5 savaitė 300–500 mg per parą (vieną kartą per parą arba padalyta į du kartus per dieną). 50 mg per parą (padalinta į dvi dozes) 100 mg per parą (padalinta į dvi dozes) Padidinkite kas savaitę kas 100 mg - be CYP3A4 indukuojančių agentų; arba sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu 1 + 2 savaitė 3 + 4 savaitė Savaitė nuo 5 iki 10 300–500 mg per parą (vieną kartą per parą arba padalyta į du kartus per dieną). Kai kurie pacientai gali reaguoti į mažesnes dozes. 50 mg per parą (padalinta į dvi dozes) 100 mg per parą (padalinta į dvi dozes) Padidinkite dozę kas dvi savaites, didindami iki 100 mg

Bendrosios Zonegran dozavimo rekomendacijos specialioms pacientų grupėms

Vaikai (nuo 6 metų amžiaus) Dozės didinimas ir palaikomoji dozė

Zonegran turi būti įtrauktas į esamą gydymą nuo 6 metų amžiaus vaikams. Dozę reikia titruoti atsižvelgiant į klinikinį poveikį.Rekomenduojamos dozės didinimo ir palaikomosios dozės pateiktos 2 lentelėje. Kai kurie pacientai, ypač nevartojantys CYP3A4 indukuojančių preparatų, gali reaguoti į mažesnes dozes.

Gydytojai turėtų atkreipti pediatrinių pacientų ir jų tėvų / globėjų dėmesį į įspėjimo apie pacientus skyrių (pakuotės lapelyje) (žr. 4.4 skyrių „Vaikai“).

2 lentelė. Vaikų populiacija (nuo 6 metų) - dozės ir gydymo režimo padidinimas rekomenduojama priežiūra

Gydymo režimas Titravimo etapas Įprasta palaikomoji dozė Papildomas gydymas - naudojant CYP3A4 indukuojančias medžiagas (matyti 4.5 punktas) 1 savaitė 2-8 savaitė Pacientai, sveriantys nuo 20 iki 55 kg Pacientai, sveriantys> 55 kg 1 mg / kg per parą (vieną kartą per parą) Padidinkite kas savaitę kas 1 mg / kg 6-8 mg / kg per parą (vieną kartą per parą) 300-500 mg per parą (vieną kartą per parą) - be CYP3A4 indukuojančių agentų 1 + 2 savaitė Savaitės ≥ 3 6-8 mg / kg per parą (vieną kartą per parą) 300-500 mg per parą (vieną kartą per parą) 1 mg / kg per parą (vieną kartą per parą) Padidinkite kas 2 savaites kas 1 mg / kg

Pastaba:

į. Norint išlaikyti tinkamą terapinę dozę, būtina stebėti vaiko kūno svorį ir kiekvieną kartą keisti dozę, iki 55 kg kūno svorio. Dozė yra nuo 6 iki 8 mg / kg per parą iki didžiausios 500 mg per parą dozės.

Zonegran saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 6 metų arba sveriantiems mažiau kaip 20 kg vaikams dar nenustatytas.

Klinikinių tyrimų su pacientais, sveriančiais mažiau nei 20 kg, duomenų yra nedaug. Todėl vaikus nuo 6 metų ir sveriančius mažiau nei 20 kg reikia gydyti atsargiai.

Pakaba

Jei reikia nutraukti gydymą Zonegran, jį reikia nutraukti palaipsniui (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių tyrimų su vaikais metu dozės mažinimas buvo baigtas sumažinus dozę kas savaitę maždaug 2 mg / kg (t. Y. Pagal 3 lentelėje pateiktą schemą).

3 lentelė. Vaikų populiacija (nuo 6 metų) - laipsniško mažinimo programa rekomenduojamos dozės

Svoris Sumažėjimas kas savaitę, mažėjant: 20-28 kg 25-50 mg per parą * 29-41 kg 50–75 mg per parą * 42-55 kg 100 mg per parą * > 55 kg 100 mg per parą *

Pastaba:

* Visos dozės yra skirtos vieną kartą per parą.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems pacientams pradedant gydyti Zonegran reikia būti atsargiems, nes informacijos apie Zonegran vartojimą šiems pacientams yra nedaug. Skiriantys gydytojai taip pat turėtų atsižvelgti į Zonegran saugumo pobūdį (žr. 4.8 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Zonegran gydant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia būti atsargiems, nes informacijos apie tokius pacientus yra nedaug, todėl gali reikėti lėčiau titruoti. Kadangi zonisamidas ir jo metabolitai išsiskiria pro inkstus, gydymą reikia nutraukti pacientams, kuriems pasireiškia ūminis inkstų nepakankamumas arba pastebimas ilgalaikis kliniškai reikšmingas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas.

Asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vienkartinių zonisamido dozių inkstų klirensas teigiamai koreliavo su kreatinino klirensu. Tiriamųjų, kurių kreatinino klirensas, zonisamido AUC plazmoje padidėjo 35%

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas, todėl nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kuriems gali reikėti lėčiau titruoti Zonegran.

Vartojimo metodas

Zonegran kietosios kapsulės skirtos vartoti per burną.

Maisto poveikis

Zonegran galima vartoti valgant arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba sulfonamidams.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Nepaaiškinamo pobūdžio bėrimas

Gydant Zonegran, gali atsirasti sunkus bėrimas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromo atvejus.

Reikia apsvarstyti galimybę nutraukti Zonegran vartojimą pacientams, kuriems atsiranda nepaaiškinamo pobūdžio bėrimas. Visus pacientus, kuriems vartojant Zonegran atsiranda bėrimas, reikia atidžiai stebėti, ypatingą dėmesį skiriant pacientams, kartu vartojantiems vaistų nuo epilepsijos, kurie nepriklausomai gali sukelti odos bėrimą.

Traukuliai nutraukimo metu

Remiantis dabartine klinikine praktika, epilepsija sergantiems pacientams Zonegran vartojimą reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę, kad sumažėtų traukulių atsiradimo tikimybė. Duomenų apie kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos nutraukimą nutraukus nepakanka. Zonegran buvo skiriamas kaip papildoma priemonė, kad būtų pasiekta monoterapija su Zonegran. Todėl kartu vartojamus vaistus nuo epilepsijos reikia nutraukti atsargiai.

Reakcijos į sulfonamidus

Zonegran yra benzizoksazolo darinys, kurio sudėtyje yra sulfonamidų grupės. Sunkios imuninės sistemos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra sulfonamidų grupės, yra bėrimas, alerginė reakcija ir pagrindiniai hematologiniai sutrikimai, įskaitant aplastinę anemiją, kurie labai retai būna mirtini.

Gauta pranešimų apie agranulocitozės, trombocitopenijos, leukopenijos, aplastinės anemijos, pancitopenijos ir leukocitozės atvejus. Nėra pakankamai informacijos, kad būtų galima įvertinti galimą ryšį tarp dozės / gydymo trukmės ir šių reiškinių.

Savižudybės mintys ir elgesys

Buvo pranešta apie mintis apie savižudybę ir elgesį pacientams, gydomiems epilepsijos preparatais, esant kelioms indikacijoms. Placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių vaistinių preparatų nuo epilepsijos klinikinių tyrimų metaanalizė taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir elgesio riziką. Šios rizikos mechanizmas nežinomas, o turimi duomenys neatmeta galimybės padidinti Zonegran riziką.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir prireikus apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir jų slaugytojus) reikia įspėti apie būtinybę pasikonsultuoti su gydytoju, jei atsiranda minčių apie savižudybę ar elgesio požymių.

Inkstų akmenys

Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie turi polinkį susirgti inkstų akmenlige, gali padidėti inkstų akmenų ir susijusių požymių bei simptomų, pvz., Inkstų dieglių, inkstų ar šoninio skausmo, rizika.Nefrolitiazė gali sukelti lėtinį inkstų pažeidimą. Nefrolitiazės rizikos veiksniai yra ankstesnis akmenų susidarymas, nefrolitiazės šeimos istorija ir hiperkalciurija. Nė vienas iš šių rizikos veiksnių negali būti patikimas akmenų atsiradimo gydymo zonisamidu numatytojas. Pacientams, vartojantiems kitus gydymo būdus, kuriems yra rizika susirgti nefrolitiaze, gali būti didesnė rizika. Padidėjęs skysčių vartojimas ir diurezė gali padėti sumažinti inkstų akmenų susidarymo riziką , ypač žmonėms, turintiems polinkį į rizikos veiksnius.

Metabolinė acidozė

Gydymas Zonegran yra susijęs su neanijonų tarpo hiperchloremine metaboline acidoze (t. Y. Bikarbonato koncentracijos serume sumažėjimas žemiau normos, jei nėra lėtinės kvėpavimo alkalozės). Šią metabolinę acidozę sukelia bikarbonato praradimas inkstuose dėl slopinančio zonisamido poveikio karboanhidrazei. Šis elektrolitų pusiausvyros sutrikimas buvo pastebėtas vartojant Zonegran placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.Zonisamido sukelta metabolinė acidozė paprastai pasireiškia gydymo pradžioje, nors atvejų gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu. Gydymas. Bikarbonato koncentracijos sumažėjimas paprastai yra lengvas arba vidutinio sunkumo (vidutinis suaugusiųjų 300 mg paros dozių sumažėjimas yra maždaug 3,5 mEq / l); pacientams, kuriems sumažėjimas gali pasireikšti rečiau, acidozė (pvz., Inkstų liga, sunkūs kvėpavimo sutrikimai) , epilepsijos būklė, viduriavimas, chirurgija, ketogeninė dieta ar vaistai) gali sustiprinti zonisamido bikarbonatus mažinantį poveikį.

Atrodo, kad zonisamido sukeltos metabolinės acidozės rizika yra dažnesnė ir sunkesnė jaunesniems pacientams. Zonisamidu gydomiems pacientams, kuriems yra klinikinių būklių, galinčių sukelti didesnę acidozės riziką, pacientams, kuriems yra didesnė nepageidaujamų metabolinės acidozės reakcijų rizika, ir pacientams, kuriems yra simptomų, rodančių metabolinę acidozę metabolinei acidozei vystytis ir išlikti, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti Zonegran dozę arba nutraukti jo vartojimą (palaipsniui mažinant vaisto dozę), nes tai gali sukelti osteopeniją.

Jei, nepaisant nuolatinės acidozės, nuspręsta tęsti Zonegran vartojimą, reikia apsvarstyti gydymą šarmais.

Suaugusiems pacientams, kartu vartojantiems karboanhidrazės inhibitorių, tokių kaip topiramatas ar acetazolamidas, Zonegran reikia vartoti atsargiai, nes nepakanka duomenų, kad būtų galima atmesti farmakodinaminę sąveiką (taip pat žr. 4.4 skyrių „Vaikai ir 4.5 skyrius“).

Šilumos smūgis

Pranešta apie sumažėjusio prakaitavimo ir padidėjusios kūno temperatūros atvejus daugiausia vaikams (žr. 4.4 skyrių „Vaikų populiacija“).

Suaugusiesiems reikia būti atsargiems, skiriant Zonegran kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie yra polinkis sirgti karščiavimu; tai karboanhidrazės inhibitoriai ir vaistiniai preparatai, turintys anticholinerginį poveikį (taip pat žr. 4.4 skyrių „Vaikai“).

Pankreatitas

Pacientams, vartojantiems Zonegran, kuriems pasireiškia klinikiniai pankreatito požymiai ir simptomai, rekomenduojama stebėti kasos lipazės ir amilazės kiekį. Jei yra pankreatito požymių, nesant jokios kitos akivaizdžios priežasties, rekomenduojama apsvarstyti galimybę nutraukti Zonegran vartojimą ir pradėti tinkamą gydymą.

Rabdomiolizė

Pacientams, vartojantiems Zonegran, kuriems pasireiškia stiprus raumenų skausmas ir (arba) silpnumas, kartu su karščiavimu ar be jo, rekomenduojama įvertinti raumenų pažeidimo žymenis, įskaitant kreatino fosfokinazės ir aldolazės koncentraciją serume. Padidėjus šiems parametrams, nesant kitos akivaizdžios priežasties, pvz., Traumos ar grand mal traukulių, rekomenduojama apsvarstyti Zonegran vartojimo nutraukimą ir pradėti tinkamą gydymą.

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingos moterys gydymo Zonegran metu ir vieną mėnesį po jo nutraukimo turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių). Gydytojai, gydantys pacientus Zonegran, turėtų stengtis užtikrinti tinkamą kontracepciją ir, remdamiesi klinikiniais sprendimais, įvertinti, ar geriamieji kontraceptikai ar geriamųjų kontraceptikų komponentų dozės atitinka kiekvieno paciento klinikinę būklę.

Kūno svoris

Zonegran gali sukelti svorio kritimą. Jei gydymo metu paciento kūno svoris mažėja arba jo svoris yra per mažas, gali būti svarstomas maisto papildas arba padidintas jo suvartojimas.Jei pastebimas didelis nepageidaujamas svorio sumažėjimas, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti Zonegran vartojimą. Vaikams svorio netekimas gali būti sunkesnis (žr. 4.4 skyrių „Vaikai“).

Vaikų populiacija

Pirmiau nurodyti įspėjimai ir atsargumo priemonės taip pat taikomi paaugliams ir vaikams. Šie įspėjimai ir susirūpinimas yra svarbesni vaikams ir paaugliams.

Šilumos smūgis ir dehidratacija

Vaikų hipertermijos ir dehidratacijos prevencija

Zonegran gali sumažinti vaikų prakaitavimą ir sukelti hipertermiją, o jei vaikas nėra tinkamai gydomas, tai gali sukelti smegenų pažeidimą ir mirtį. Labiausiai rizikuoja vaikai, ypač kai lauke yra aukšta temperatūra.

Kol vaikas vartoja Zonegran:

Vaikas turi būti vėsus, ypač esant labai aukštai temperatūrai

Vaikas turėtų vengti bet kokio sunkaus fizinio krūvio, ypač esant aukštai temperatūrai

Vaikas turi gerti daug šalto vandens

Vaikas neturėtų vartoti šių vaistų:

karboanhidrazės inhibitorių (pvz., topiramato ir acetazolamido) ir anticholinerginių vaistų (pvz., klomipramino, hidroksizino, difenhidramino, haloperidolio, imipramino ir oksibutinino).

BŪDAMA BET KOKIOMS SITUACIJOMS, VAIKUI REIKIA SKUBIAUS MEDICINOS DĖMESIO:

Oda yra labai karšta, bet prakaitavimas yra nedidelis arba visai nėra, vaikas jaučiasi sutrikęs, raumenų mėšlungis, širdies plakimas ar kvėpavimas yra greitas.

Nuneškite kūdikį į vėsią, pavėsingą vietą

Kūdikio odą atvėsinkite šiek tiek vandens

Duokite kūdikiui atsigerti šalto vandens

Buvo pranešta apie sumažėjusio prakaitavimo ir padidėjusios kūno temperatūros atvejus daugiausia vaikams. Kai kuriais atvejais buvo diagnozuotas šilumos smūgis, dėl kurio prireikė gydymo ligoninėje. Buvo pranešta apie šilumos smūgį, kuriam prireikė stacionarinio gydymo ir kuris baigėsi mirtimi. Dauguma pranešimų buvo karščio laikotarpiais. Gydytojai turėtų aptarti su pacientais ar globėjais galimą karščio smūgio sunkumą, situacijas, kuriose jie gali atsirasti, ir kokių veiksmų imtis, jei atsiranda požymių ar simptomų. Pacientus ar globėjus reikia įspėti apie būtinybę palaikyti hidrataciją ir vengti per aukšta temperatūra ir sunkus fizinis krūvis, atsižvelgiant į paciento būklę. Gydytojai turėtų atkreipti vaikų dėmesį ir rūpintis savo tėvais / globėjais pakuotės lapelyje pateiktus patarimus, kaip išvengti vaikų šilumos smūgio ir hipertermijos. dehidratacijos, oligohidrozės ar aukštos kūno temperatūros požymių ar simptomų, apsvarstykite „Zonegran vartojimo nutraukimą“.

Vaikams Zonegran negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie yra polinkis sirgti karščiavimu; tai apima karboanhidrazės inhibitorius ir vaistus, turinčius anticholinerginį poveikį.

Kūno svoris

Svorio netekimas, dėl kurio pablogėjo bendra būklė ir nesugebama vartoti vaistų nuo epilepsijos, buvo susijęs su mirtina baigtimi (žr. 4.8 skyrių). Zonegran nerekomenduojama vartoti vaikams, kurių svoris yra nepakankamas (pagal PSO nustatytas pagal amžių pakoreguoto KMI apibrėžtis) arba netinkamas.

Svorio netekimo dažnis yra pastovus visose amžiaus grupėse (žr. 4.8 skyrių). Tačiau, atsižvelgiant į galimą vaikų kūno svorio mažėjimo sunkumą, šiai populiacijai reikia stebėti svorį. Apsvarstykite galimybę vartoti maisto papildų arba „padidinti maisto vartojimą, jei paciento svoris nepadidėja kartu su augimo grafikais, kitaip Zonegran vartojimą reikia nutraukti.

Klinikinių tyrimų su pacientais, kurių kūno svoris mažesnis nei 20 kg, duomenų yra nedaug. Todėl vaikus nuo 6 metų, kurių kūno svoris mažesnis nei 20 kg, reikia gydyti atsargiai. Ilgalaikis svorio metimo poveikis vaikų populiacijos augimui ir vystymuisi nežinomas.

Metabolinė acidozė

Vaikams ir paaugliams zonisamido sukeltos metabolinės acidozės rizika yra dažnesnė ir sunkesnė. Būtina tinkamai įvertinti ir stebėti bikarbonatų koncentraciją serume šioje populiacijoje (žr. 4.4 skyrių - Metabolinė acidozė, įspėjimas; žr. 4.8 skyrių, kuriame nurodomas mažo bikarbonatų kiekio dažnis). Nežinoma. "Ilgalaikis mažo bikarbonato kiekio poveikis augimui ir plėtrai.

Zonegran negalima vartoti vaikams kartu su kitais karboanhidrazės inhibitoriais, tokiais kaip topiramatas ir acetazolamidas (žr. 4.5 skyrių).

Inkstų akmenys

Vaikams pasireiškė akmenys (žr. 4.4 skyrių „Inkstų akmenys“). Kai kuriems pacientams, ypač turintiems polinkį į nefrolitiazę, gali padidėti inkstų akmenų ir susijusių požymių bei simptomų, tokių kaip inkstų diegliai, inkstų ar šonkaulių, rizika. skausmas. Nefrolitiazė gali sukelti lėtinį inkstų pažeidimą. Nefrolitiazės rizikos veiksniai yra ankstesnis akmenų susidarymas, nefrolitiazės šeimos istorija ir hiperkalciurija. Nė vienas iš šių rizikos veiksnių negali būti patikimas akmenų atsiradimo gydymo zonisamidu metu pranašumas.

Padidėjęs skysčių suvartojimas ir išsiskyrimas su šlapimu gali padėti sumažinti akmenų riziką, ypač pacientams, turintiems polinkį į rizikos veiksnius .. Inkstų ultragarsas turi būti atliekamas gydytojo nuožiūra. Jei randama inkstų akmenų, nutraukite gydymą Zonegran.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Vaikams ir paaugliams pastebėtas padidėjęs kepenų ir tulžies pūslės parametrų, tokių kaip alanino aminotransferazė (ALT), aspartato amino transferazė (AST), gama-glutamiltransferazė (GGT) ir bilirubinas, koncentracijos, viršijančios viršutinę vertę. normos riba .. Tačiau, jei įtariamas kepenų sutrikimas, įvertinkite kepenų funkciją ir apsvarstykite galimybę nutraukti Zonegran vartojimą.

Pažinimas

Pacientų, sergančių epilepsija, pažinimo sutrikimas buvo susijęs su pagrindine liga ir (arba) vaistų nuo epilepsijos vartojimu. Placebu kontroliuojamo zonisamido vartojimo vaikams ir paaugliams tyrimo metu pacientų, turinčių pažinimo sutrikimų, dalis buvo daug didesnė zonisamido grupėje, palyginti su placebo grupe.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Zonegran poveikis citochromo P450 fermentams

Tyrimai in vitro, naudojant žmogaus kepenų mikrosomas, parodė, kad jų farmakokinetika nėra arba ji yra prasta (kitų vaistinių preparatų farmakokinetika per citochromo P450 sukeltus mechanizmus, kaip in vivo nustatyta karbamazepinui, fenitoinui, etinilestradioliui ir desipraminui).

Galimas Zonegran poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Vaistai nuo epilepsijos

Pacientams, sergantiems epilepsija, skiriama pastovi būsena Zonegran nesukėlė kliniškai reikšmingo farmakokinetinio poveikio karbamazepinui, lamotriginui, fenitoinui ar natrio valproatui.

Geriamieji kontraceptikai

Klinikinių tyrimų su sveikais tiriamaisiais metu Zonegran vartojimas pusiausvyros fazėje neturėjo įtakos etinilestradiolio ar noretisterono koncentracijai serume vartojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus.

Anglies anhidrazės inhibitoriai

Suaugusiems pacientams, kartu vartojantiems karboanhidrazės inhibitorių, tokių kaip topiramatas ir acetazolamidas, Zonegran reikia vartoti atsargiai, nes nepakanka duomenų, kad būtų galima atmesti galimą farmakodinaminę sąveiką (žr. 4.4 skyrių).

Zonegran negalima vartoti kartu su kitais karboanhidrazės inhibitoriais, pvz., Topiramatu ir acetazolamidu, vaikams (žr. 4.4 skyrių „Vaikų populiacija“).

P-gp substratai

Tyrimas in vitro parodė, kad zonisamidas yra silpnas P-gp (MDR1) inhibitorius, kurio CI50 yra 267 μmol / l, ir yra teorinis zonisamido poveikis medžiagų, kurios yra P-gp substratai, farmakokinetikai. Pradedant ar nutraukiant gydymą zonisamidu arba keičiant zonisamido dozę pacientams, kurie taip pat vartoja vaistinių preparatų, kurie yra P-gp substratai (pvz., Digoksinas, chinidinas), patariama būti atsargiems.

Galimos vaistų sąveikos, turinčios įtakos Zonegran

Klinikinių tyrimų metu kartu vartojamas lamotriginas neturėjo akivaizdaus poveikio zonisamido farmakokinetikai. Zonegran derinys su kitais vaistiniais preparatais, kurie jau kelia urolitiazės riziką, gali padidinti šią riziką, todėl reikia vengti kartu vartoti tokių vaistinių preparatų.

Zonisamidą iš dalies metabolizuoja CYP3A4 (redukcinis skilimas), taip pat N-acetiltransferazė ir konjugacija su gliukurono rūgštimi; todėl medžiagos, galinčios sukelti arba slopinti šiuos fermentus, gali turėti įtakos zonisamido farmakokinetikai:

Fermentų sukėlimas antiepilepsinių vaistų ar kitų vaistinių preparatų, sukeliančių CYP3A4, pašalinimas arba įvedimas arba jų dozės koregavimas; tokiu atveju gali reikėti koreguoti Zonegran dozę. Rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius. Jei reikia vartoti kartu, pacientą reikia atidžiai stebėti ir prireikus koreguoti Zonegran ir kitų CYP3A4 substratų dozę.

• CYP3A4 slopinimas: Remiantis klinikiniais duomenimis, atrodo, kad žinomi CYP3A4 inhibitoriai, specifiniai ir nespecifiniai, kliniškai reikšmingo poveikio zonisamido farmakokinetikos ekspozicijos parametrams neturi. Pastovi ketokonazolo (400 mg per parą) arba cimetidino (1200 mg per parą) dozė kliniškai reikšmingo poveikio vienkartinės zonisamido dozės farmakokinetikai, skiriamai sveikiems asmenims, neturėjo. Todėl Zonegran dozės keisti nereikia, kai jis vartojamas kartu su žinomais CYP3A4 inhibitoriais.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingos moterys gydymo Zonegran metu ir vieną mėnesį po jo nutraukimo turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie zonisamido vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas.

Nėštumo metu Zonegran negalima vartoti, nebent tai yra absoliučiai būtina, gydytojo nuomone, ir tik tuo atveju, jei manoma, kad galima nauda pateisina riziką vaisiui. Planuojant nėštumą, reikia apsvarstyti gydymo epilepsija poreikį. Jei skiriamas Zonegran, rekomenduojama atidžiai stebėti.

Moterims, kurios gali pastoti, reikia patarti specialistams, kad būtų galima apsvarstyti optimalų gydymą nėštumo metu. Vaisingoms moterims reikia patarti dėl galimo Zonegran poveikio vaisiui, o prieš pradedant gydymą reikia su pacientu aptarti riziką ir naudą. Motinų, gydytų vaistais nuo epilepsijos, vaikams apsigimimų rizika padidėjo 2–3 kartus. Dažniausiai pranešama apie lūpų plyšimą, širdies ir kraujagyslių apsigimimus ir nervinio vamzdelio defektus. Daugkartinis gydymas vaistais nuo epilepsijos gali būti susijęs su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija.

Antiepilepsinio gydymo negalima nutraukti staiga, nes tai gali sukelti priepuolių pasikartojimą, o tai gali turėti rimtų pasekmių motinai ir kūdikiui.

Maitinimo laikas

Zonisamidas išsiskiria į motinos pieną; koncentracija motinos piene yra panaši į motinos plazmos koncentraciją. Reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo.Dėl ilgo zonisamido sulaikymo organizme laiko žindyti negalima atnaujinti praėjus vienam mėnesiui po gydymo Zonegran pabaigos.

Vaisingumas

Klinikinių duomenų apie zonisamido poveikį žmogaus vaisingumui nėra, tyrimai su gyvūnais parodė vaisingumo parametrų pokyčius (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau, kadangi kai kuriems pacientams gali pasireikšti mieguistumas ar sunku susikaupti, ypač pirmoje gydymo fazėje arba padidinus dozę, pacientus reikia informuoti, kad reikia būti atsargiems. atliekant veiklą, kuriai reikia didelio budrumo, pvz., vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Klinikinių tyrimų metu Zonegran buvo skiriama daugiau nei 1200 pacientų, iš kurių daugiau nei 400 vartojo Zonegran mažiausiai 1 metus. Be to, nuo 1989 m. Japonijoje ir JAV nuo 2000 m. Sukaupta daug patirties vartojant zonisamidą.

Reikėtų pažymėti, kad Zonegran yra benzizoksazolo darinys, kurio sudėtyje yra sulfonamido grupės. Sunkios imuninės sistemos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra sulfonamidų grupės, yra bėrimas, alerginė reakcija ir pagrindiniai hematologiniai sutrikimai, įskaitant aplastinę anemiją, kuri labai retai gali būti mirtina (žr. 4.4 skyrių).

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos kontroliuojamo papildomo gydymo tyrimuose buvo mieguistumas, galvos svaigimas ir anoreksija. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos atsitiktinių imčių kontroliuojamame monoterapijos klinikiniame tyrime, lyginant zonisamidą su pailginto atpalaidavimo karbamazepinu, buvo sumažėjęs bikarbonatų kiekis, sumažėjęs apetitas ir svorio kritimas. Ryškiai nenormaliai sumažėjo bikarbonatų kiekis serume (sumažėjo iki

17 mEq / l ir daugiau nei 5 mEq / l) buvo 3,8%. Ryškus svorio netekimas 20% ar daugiau buvo 0,7%.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Su Zonegran susijusios nepageidaujamos reakcijos, gautos atliekant klinikinius tyrimus ir stebint vaistą patekus į rinką, yra apibendrintos žemiau esančiose lentelėse. Dažnis nurodomas pagal šią schemą:

labai dažnas ≥1 / 10

dažni ≥ 1/100,

nedažnas ≥1 / 1000,

retas ≥1 / 10 000,

labai retas

dažnis nežinomas pagal turimus duomenis

4 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Zonegran, gautos klinikinių gydymo tyrimų metu papildoma priežiūra ir po pateikimo į rinką

Organų sistema ir organų klasifikacija (MedDRA terminologija) Labai dažnas dažnas Nedažni Labai retas Infekcijos ir užkrėtimai Pneumonija, šlapimo takų infekcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Mėlynės Agranulocitozė, aplastinė anemija, leukocitozė, leukopenija, limfadenopatija, pancitopenija, trombocitopenija Organų sistemų klasė (MedDRA terminologija) Labai dažnas dažnas Nedažni Labai retas Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Padidėjusio jautrumo vaistams sindromas, bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Hipokalemija Metabolinė acidozė, inkstų kanalėlių acidozė Psichikos sutrikimai Susijaudinimas, dirglumas, sumišimo būsena, depresija e Afektinis labilumas, nerimas, nemiga, psichoziniai sutrikimai Pyktis, agresija, mintys apie savižudybę, bandymas nusižudyti Haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai Ataksija, galvos svaigimas, atminties sutrikimas, mieguistumas Bradifrenija, dėmesio sutrikimas, nistagmas, parestezija, kalbos sutrikimas, drebulys Traukuliai Amnezija, Koma, Grand mal krizė, Miasteninis sindromas, Piktybinis neurolepsinis sindromas, Status epilepticus Akių sutrikimai Diplopija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys, aspiracinė pneumonija, kvėpavimo sutrikimas, padidėjusio jautrumo pneumonitas Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas Jis atsitraukė Pankreatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Cholecistitas, cholelitiazė Kepenų ląstelių pažeidimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas, niežulys, alopecija Anhidrozė, daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Rabdomiolizė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nefrolitiazė Šlapimo akmenys Hidronefrozė, inkstų nepakankamumas, šlapimo sutrikimas Organų sistemų klasė (MedDRA terminologija) Labai dažnas dažnas Nedažni Labai retas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, gripo sindromas, karščiavimas, periferinė edema Diagnostiniai testai Bikarbonatų sumažinimas Lieknėjimas Padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Šilumos smūgis

Be to, pavieniais atvejais, kai Zonegran vartojo epilepsija sergančius pacientus (SUDEP), buvo pavienių staigios nepaaiškinamos mirties atvejų.

5 lentelė Nepageidaujamos reakcijos atsitiktinių imčių kontroliuojamame monoterapijos klinikiniame tyrime, kuris palygino zonisamidą su pailginto atpalaidavimo karbamazepinu

Organų sistemų klasė (MedDRA terminologija †) Labai dažnas dažnas Nedažni Infekcijos ir užkrėtimai Šlapimo takų infekcija, pneumonija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Leukopenija, trombocitopenija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Sumažėjęs apetitas Hipokalemija Psichikos sutrikimai Susijaudinimas, depresija, nemiga, nuotaikų kaita, nerimas Sumišimo būsena, ūmi psichozė, agresija, mintys apie savižudybę, haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai Ataksija, galvos svaigimas, atminties sutrikimas, mieguistumas, bradifrenija, dėmesio sutrikimas, parestezija Nistagmas, kalbos sutrikimas, drebulys, traukuliai Akių sutrikimai Diplopija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kvėpavimo sutrikimas Organų sistemų klasė (MedDRA terminologija †) Labai dažnas dažnas Nedažni Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas Pilvo skausmas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Ūminis cholecistitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Bėrimas Niežėjimas, ekchimozė Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis, karščiavimas, dirglumas Diagnostiniai testai Bikarbonatų sumažinimas Sumažėjęs svoris, padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis kraujyje, padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis Nenormalus šlapimo tyrimas

† MedDRA 13.1 versija

Papildoma informacija apie specialias populiacijas

Vyresnio amžiaus piliečiai

„Apibendrinta 95 senyvo amžiaus žmonių saugumo duomenų analizė parodė santykinai didesnį pranešimų apie periferinę edemą ir niežėjimą rodiklį nei suaugusiųjų populiacijoje“.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenų apžvalga rodo, kad, palyginti su bendra populiacija, 65 metų ir vyresni pacientai dažniau praneša apie šiuos įvykius: Stivenso-Džonsono sindromą (SJS) ir padidėjusio jautrumo vaistams sindromą (DIHS).

Vaikų populiacija

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu zonisamido nepageidaujamų reiškinių pobūdis vaikams nuo 6 iki 17 metų atitiko suaugusiųjų. Tarp 465 vaikų saugumo duomenų bazės tiriamųjų (įskaitant dar 67 tiriamojo asmenis iš išplėstinio kontroliuojamo klinikinio tyrimo) buvo 7 mirties atvejai (1,5%; 14,6 / 1000 asmens metų): 2 epilepsijos būklės atvejai, iš kurių vienas koreliavo su sunkiu svorio sumažėjimu (10% per 3 mėnesius) tiriamam su nepakankamu svoriu ir vėlesniam gydymo nesėkmei. ; 1 galvos sužalojimo / hematomos atvejis ir 4 mirties atvejai asmenims, turintiems įvairių funkcinių neurologinių trūkumų, dėl įvairių priežasčių (2 sepsio atvejai, kuriuos sukėlė pneumonija / organų nepakankamumas, 1 SUDEP ir 1 galvos trauma). Iš viso 70,4 % vaikų kurie gavo ZNS kontroliuojamame tyrime arba jo atvirą pratęsimą, bent vienas gydomasis bikarbonato matavimas buvo mažesnis nei 22 mmol / L. Žemo bikarbonato kiekio išlikimas taip pat buvo ilgas (vidutiniškai 188 dienos).

Apibendrinta saugumo duomenų analizė apie 420 vaikų (183 tiriamieji nuo 6 iki 11 metų ir 237 tiriamieji nuo 12 iki 16 metų, kurių vidutinė ekspozicijos trukmė yra maždaug 12 mėnesių) parodė santykinai didesnį pranešimų apie pneumoniją skaičių, dehidratacija, sumažėjęs prakaitavimas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai, vidurinės ausies uždegimas, faringitas, sinusitas ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija, kosulys, nosies užgulimas ir rinitas, pilvo skausmas, vėmimas, išbėrimas, egzema ir karščiavimas, palyginti su suaugusiųjų populiacija (ypač jaunesniems nei 12 metų), taip pat mažas amnezijos, padidėjusio kreatinino, limfadenopatijos ir trombocitopenijos dažnis. 10% ar daugiau svorio netekimas buvo 10,7% (žr. 4.4 skyrių). Kai kuriais svorio netekimo atvejais vėluojama pereiti į kitą Tannerio stadiją ir kaulų brendimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas

Pasitaikė atsitiktinio ir tyčinio perdozavimo atvejų suaugusiems ir vaikams. Kai kuriais atvejais perdozavimas buvo besimptomis, ypač kai vėmimas ar skrandžio plovimas buvo laiku. Kitais atvejais po perdozavimo pasireiškė tokie simptomai kaip mieguistumas, pykinimas, gastritas, nistagmas, mioklonija, koma, bradikardija, sumažėjusi inkstų funkcija, hipotenzija ir kvėpavimo slopinimas. Labai didelė 100,1 mcg / ml zonisamido koncentracija plazmoje buvo užfiksuota praėjus maždaug 31 valandai po to, kai pacientas išgėrė Zonegran ir klonazepamo; pacientas pateko į komą ir patyrė kvėpavimo slopinimą, tačiau atgavo sąmonę. Po penkių dienų jis neturėjo pasekmių.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio Zonegran perdozavimui nėra. Įtarus neseniai perdozavimą, gali būti nurodytas skrandžio ištuštinimas plaunant skrandį arba sukeliant vėmimą, laikantis įprastų atsargumo priemonių kvėpavimo takams apsaugoti. Nurodomas bendras palaikomasis gydymas, įskaitant dažną gyvybinių funkcijų stebėjimą ir atidų stebėjimą. Zonisamido pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, todėl jo poveikis gali išlikti laikui bėgant. Nors oficialiai nebuvo tirtas perdozavimo gydymas, hemodializė sumažėjo zonisamido koncentraciją plazmoje pacientui, kurio inkstų funkcija sutrikusi, ir gali būti laikomas perdozavimo gydymu, jei yra klinikinių indikacijų.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX15.

Zonisamidas yra benzizoksazolo darinys. Tai vaistas nuo epilepsijos, turintis silpną karboanhidrazės aktyvumą in vitro. Jis chemiškai nesusijęs su kitais vaistais nuo epilepsijos.

Veiksmo mechanizmas

Zonisamido veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas, tačiau atrodo, kad jis veikia į įtampą nukreiptus natrio ir kalcio kanalus, todėl trukdo sinchroniniam neuronų šaudymui, mažina epilepsijos išskyrų plitimą ir trukdo vėlesnei epilepsinei veiklai.Zonisamidas taip pat turi moduliuojantį poveikį GABA sukeltam neuronų slopinimui.

Farmakodinaminis poveikis

Zonisamido prieštraukulinis aktyvumas buvo įvertintas keliais modeliais, kai kuriose rūšyse buvo sukeltų ar spontaniškų traukulių, ir atrodo, kad šiuose modeliuose zonisamidas veikia kaip plataus spektro antiepilepsinis vaistas. Zonisamidas apsaugo nuo maksimalių elektros šoko priepuolių ir riboja priepuolių plitimą. priepuolių plitimas iš žievės į subkortikines struktūras ir slopina epileptogeninio židinio veiklą. Tačiau, skirtingai nuo fenitoino ir karbamazepino, zonisamidas geriau veikia priepuolius, kilusius iš žievės.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Monoterapija esant daliniams traukuliams, su antrine generalizacija arba be jos

Zonisamido monoterapijos veiksmingumas buvo nustatytas lyginant su ne prastesniu, dvigubai aklu, lygiagrečių grupių palyginimu su pailginto atpalaidavimo (RP) karbamazepinu 583 suaugusiesiems, kuriems buvo naujai diagnozuoti daliniai traukuliai, su toniniais priepuoliais arba be jų. Antriniai generalizuoti klonai. buvo atsitiktinai parinkti gydyti karbamazepinu ir zonisamidu iki 24 mėnesių, priklausomai nuo atsako. Tiriamieji buvo titruojami iki pradinės tikslinės 600 mg karbamazepino arba 300 mg zonisamido dozės. , ty 800 mg karbamazepino arba 400 mg zonisamido. Tiriamieji, kuriems pasireiškė tolesni traukuliai, buvo titruojami iki didžiausios tikslinės dozės - 1200 mg karbamazepino arba 500 mg zonisamido. Tiriamieji be traukulių 26 savaites, vartodami tikslinę dozę, toliau vartojo šią dozę dar 26 savaites.

Pagrindiniai šio tyrimo rezultatai pateikti žemiau esančioje lentelėje:

6 lentelė. 310 monoterapijos tyrimo veiksmingumo rezultatai

Zonisamidas Karbamazepinas n (ITT populiacija) 281 300 Laisvė nuo krizių šešiems mėnesiams Skirt 95% PI PP populiacija * 79,4% 83,7% -4,5% -12,2%; 3,1% ITT populiacija 69,4% 74,7% -6,1% -13,6%; 1,4% ≤ 4 priepuoliai per 3 mėnesių pradinį laikotarpį 71,7% 75,7% -4,0% -11,7%; 3,7% > 4 priepuoliai per 3 mėnesių pradinį laikotarpį 52,9% 68,9% -15,9% -37,5%; 5,6% Laisvė nuo krizių dvylika mėnesių Gyventojų PP 67,6% 74,7% -7,9% - 17,2%; 1,5% ITT populiacija 55,9% 62,3% -7,7% - 16,1%; 0,7% ≤ 4 priepuoliai per 3 mėnesių pradinį laikotarpį 57,4% 64,7% -7,2% -15,7%; 1,3% > 4 priepuoliai per 3 mėnesių pradinį laikotarpį 44,1% 48,9% -4,8% -26,9%; 17,4% Krizių potipis (laisvė krizei 6 mėnesiams-PP gyventojai) Visi daliniai 76,4% 86,0% -9,6% -19,2%; 0,0% Paprastos dalinės dalys 72,3% 75,0% -2,7% -20,0%; 14,7% Kompleksinės dalys 76,9% 93,0% -16,1% -26,3%; -5,9% Visi apibendrinti toniniai-kloniniai 78,9% 81,6% -2,8 -11,5%; 6,0% Antrinis tonikas-kloninis 77,4% 80,0% -2,6% -12,4%; 7,1% Apibendrintas toninis-kloninis 85,7% 92,0% -6,3% -23,1%; 10,5%

PP = Gyventojų skaičius pagal protokolą; ITT = ketinimas gydyti gyventojus

* Pirminė baigtis

Papildomas suaugusiųjų gydymas daliniams traukuliams, su antrine generalizacija ar be jos, gydyti

Suaugusiesiems Zonegran veiksmingumas buvo įrodytas 4 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, trunkančiuose iki 24 savaičių, vartojamų vieną ar du kartus per parą. Šie tyrimai rodo, kad vidutinis priepuolių dažnio sumažėjimas yra susijęs su Zonegran doze. išlaiko veiksmingumą vartojant 300-500 mg per parą dozes.

Vaikų populiacija

Papildomas gydymas daliniams traukuliams, su antrine generalizacija arba be jos, gydyti paaugliams ir vaikams (nuo 6 metų)

Vaikams (nuo 6 metų) zonisamido veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 207 tiriamieji. Traukulių dažnis sumažėjo 50 proc. Savaitės stabilios dozės laikotarpis nustatytas 50% zonisamidu gydytų asmenų ir 31% placebą vartojusių asmenų.

Specifiniai saugumo klausimai, atsiradę atliekant pediatrinius tyrimus, buvo šie: sumažėjęs apetitas ir svorio kritimas, sumažėjęs bikarbonatų kiekis, padidėjusi inkstų akmenų ir dehidratacijos rizika. Visi šie poveikiai, o ypač svorio netekimas, gali turėti patologinių pasekmių augimui ir organizmui. vystymąsi ir gali apskritai pabloginti sveikatos būklę Apskritai, ilgalaikiai duomenys apie augimą ir vystymąsi yra riboti.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas zonisamidas beveik visiškai absorbuojamas, paprastai didžiausia koncentracija serume arba plazmoje pasiekiama per 2–5 valandas. Manoma, kad pirmojo praėjimo metabolizmas yra nereikšmingas. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 100%. Maistas neturi įtakos geriamajam biologiniam prieinamumui, nors didžiausia koncentracija plazmoje ir serume gali būti uždelsta.

Zonisamido AUC ir Cmax reikšmės padidėjo beveik tiesiškai po vienkartinės dozės, 100-800 mg dozių diapazone ir po kelių dozių per 100-400 mg dozę vieną kartą per parą. Pusiausvyros būsenos padidėjimas buvo šiek tiek didesnis, nei tikėtasi vartojant dozę, galbūt dėl to, kad prisotinamas zonisamido prisijungimas prie eritrocitų. Pastovi būsena buvo pasiekta per 13 dienų. Šiek tiek didesnis, nei tikėtasi, susikaupimas, palyginti su vienkartiniu vartojimu.

Paskirstymas

Tyrimų metu zonisamidas 40-50% prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų in vitro parodė, kad įvairių vaistų nuo epilepsijos (pvz., fenitoino, fenobarbitalio, karbamazepino ir natrio valproato) buvimas tam įtakos neturi. Suaugusiųjų tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 1,1–1,7 l / kg, o tai rodo, kad zonisamidas plačiai pasiskirsto audiniuose. Eritrocitų ir plazmos santykis yra maždaug 15 esant mažoms koncentracijoms ir maždaug 3 esant didesnėms koncentracijoms.

Biotransformacija

Zonisamidas daugiausia metabolizuojamas redukciniu būdu skiliant pirminio vaisto benzizoksazolo žiedą CYP3A4, susidarant 2-sulfamoilacetilfenoliui (SMAP), taip pat N-acetilinimo būdu.

metabolitai, kurių plazmoje neaptikta, neturi prieštraukulinio aktyvumo. Nėra įrodymų, kad zonisamidas skatina savo metabolizmą.

Eliminavimas

Išgerto zonisamido klirensas esant pusiausvyrai yra maždaug 0,70 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 60 valandų, nesant CYP3A4 induktorių. Pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės ir neturi įtakos kartotiniams administracija. Serumo ar plazmos koncentracijos svyravimai tarp dozių intervalo yra nedideli (

Tiesiškumas / netiesiškumas

Zonisamido ekspozicija laikui bėgant didėja, kol pasiekiama pusiausvyros būsena maždaug per 8 savaites. Lyginant tą pačią dozę, didesnės kūno masės tiriamųjų pusiausvyrinė koncentracija serume atrodo mažesnė, tačiau šis poveikis yra palyginti nedidelis. metų) ir lytis, pakoregavus kūno svorį, neturi jokios įtakos zonisamido ekspozicijai pacientams, sergantiems epilepsija, kai vartojama pastovi dozė. Jokių vaistų nuo epilepsijos, įskaitant CYP3A4 induktorius, dozės koreguoti nereikia.

Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys

Zonisamidas sumažina vidutinį traukulių dažnį per 28 dienas, ir šis sumažėjimas yra proporcingas (log-linear) vidutinei zonisamido koncentracijai.

Specialios pacientų grupės

Žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vienkartinių zonisamido dozių inkstų klirensas teigiamai koreliavo su kreatinino klirensu. Tiriamųjų, kurių kreatinino klirensas, zonisamido AUC plazmoje padidėjo 35%

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi: Zonisamido farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nebuvo pakankamai ištirta.

Vyresnio amžiaus piliečiai: Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų tarp jaunų (21–40 metų) ir pagyvenusių (65–75 metų) asmenų nepastebėta.

Vaikai ir paaugliai (5-18 metų): Riboti duomenys rodo, kad farmakokinetika vaikams ir paaugliams, vartojant pastovią 1, 7 arba 12 mg / kg dozę per parą, padalyta į dalis, yra panaši į suaugusiųjų, pakoreguotų pagal kūno svorį.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Klinikinių tyrimų metu nepastebėti rezultatai, tačiau šunims, kurių ekspozicija buvo panaši į klinikinį, buvo kepenų pokyčiai (padidėjimas, tamsiai ruda spalva, nedidelis hepatocitų tūrio padidėjimas, kai citoplazmoje susikaupė plokščių ląstelių ir citoplazminė vakuolizacija), susiję su metabolizmo padidėjimu. .

Zonisamidas nebuvo genotoksinis ir neturi kancerogeninio poveikio.

Zonisamidas pelėms, žiurkėms ir šunims sukėlė vystymosi anomalijas ir beždžionėms buvo embrioninis, kai jis buvo vartojamas organogenezės laikotarpiu, kai zonisamido dozė ir motinos plazmos koncentracija buvo panaši į žmogaus terapinę ar mažesnę.

Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimą su žiurkių jaunikliais, kurių ekspozicija buvo panaši į tuos, kurie buvo stebimi vaikams, vartojantiems didžiausią rekomenduojamą dozę, buvo pastebėtas svorio sumažėjimas ir inkstų histopatologijos bei klinikinės patologijos parametrų pokyčiai, taip pat elgesio sutrikimai. Manoma, kad histopatologijos ir klinikinės patologijos parametrų pokyčiai, veikiantys inkstus, yra susiję su zonisanido sukeltu karboanhidrazės slopinimu. Šios dozės poveikis buvo grįžtamas atsigavimo laikotarpiu. Vartojant didesnes dozes (2–3 kartus didesnę už sisteminę ekspoziciją, lyginant su terapine ekspozicija), poveikis inkstų histopatologijai buvo sunkesnis ir iš dalies grįžtamas. Dauguma nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų jaunoms žiurkėms, buvo panašūs į tuos, kurie buvo nustatyti tyrimuose. zonisamido toksiškumas suaugusioms žiurkėms, tačiau hialino lašelių atsiradimas inkstų kanalėliuose ir transakcinė hiperplazija buvo pastebėti tik jaunų žiurkių tyrimo metu. Naudojant šią didesnę dozę. Jaunų žiurkių santykiniai parametrai sumažėjo. augimas, mokymasis ir vystymasis Manoma, kad toks poveikis buvo tikėtinas susijęs su svorio netekimu ir stipriu farmakologiniu zonisamido, vartojamo maksimalia toleruojama doze, poveikiu.

Žiurkėms pastebėtas geltonkūnių ir implantacijos vietų skaičiaus sumažėjimas, kai ekspozicija buvo lygi maksimaliai terapinei dozei žmonėms; buvo pastebėti nereguliarūs rujos ciklai ir gyvų vaisių skaičiaus sumažėjimas, kai ekspozicijos lygis buvo tris kartus didesnis.