Veikliosios medžiagos: Prukalopridas
Resolor 1 mg plėvele dengtos tabletės
Resolor 2 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Resolor? Kam tai?
Resolor sudėtyje yra veikliosios medžiagos prukaloprido.
Resolor priklauso vaistų, gerinančių žarnyno judrumą, grupei (virškinimo trakto prokinetikai). Jis veikia žarnyno raumenų sienelę, padeda atkurti normalų jo funkcionavimą.S Resolor vartojamas lėtiniam vidurių užkietėjimui gydyti suaugusiesiems, kuriems vidurių laisvinamieji vaistai neveikia tinkamai.
Nenaudoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Kontraindikacijos Kai Resolor vartoti negalima
Resolor vartoti negalima
- jeigu yra alergija prukalopridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje),
- jeigu Jums atliekama inkstų dializė,
- jeigu yra žarnyno sienelės perforacija ar obstrukcija, sunkus žarnyno uždegimas, pvz., Krono liga, opinis kolitas arba toksinis megakolonas / megaretto.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Resolor
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Resolor.
Specialių atsargumo priemonių reikia ir pasakykite gydytojui:
- jeigu sergate sunkia inkstų liga,
- jeigu sergate sunkia kepenų liga,
- jeigu šiuo metu esate prižiūrimas gydytojo dėl rimtos sveikatos problemos, tokios kaip širdies ar plaučių liga, psichikos ar nervų sistemos sutrikimas, vėžys, AIDS ar hormoninis sutrikimas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Resolor poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.
Resolor su maistu ir gėrimais
Resolor galima vartoti valgio ir gėrimų metu arba nevalgius bet kuriuo paros metu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu Resolor nerekomenduojama.
- Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia ar planuojate pastoti.
- Gydydami Resolor naudokite patikimą kontracepcijos metodą, kad išvengtumėte pastojimo.
- Jeigu pastojote vartodama Resolor, praneškite apie tai savo gydytojui.
Žindymo laikotarpiu prukalopridas gali patekti į motinos pieną.Recepto gydymo metu žindyti nerekomenduojama. Pasitarkite su gydytoju apie tai.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Mažai tikėtina, kad Resolor paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau kai kuriais atvejais Resolor gali sukelti galvos svaigimą ir nuovargį, ypač pirmą gydymo dieną, ir tai gali turėti įtakos vairavimui ir mechanizmų valdymui.
Resolor sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Resolor: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas.
Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Toliau vartokite Resolor kiekvieną dieną gydytojo nustatytą laiką. Gydytojas gali norėti iš naujo įvertinti jūsų būklę ir ilgalaikio gydymo naudą po pirmųjų 4 savaičių ir po to reguliariai.
Įprasta Resolor dozė daugumai pacientų yra viena 2 mg tabletė kartą per parą.
Jei esate vyresnis nei 65 metų arba sergate sunkia kepenų liga, pradinė dozė yra viena 1 mg tabletė vieną kartą per parą; jei reikia, gydytojas gali padidinti dozę iki 2 mg vieną kartą per parą.
Jei sergate sunkia inkstų liga, gydytojas taip pat gali rekomenduoti mažesnę 1 mg tabletės dozę vieną kartą per parą.
Išgėrus didesnę nei rekomenduojama dozę, vaisto veiksmingumas nepadidės.
Resolor skirtas tik suaugusiesiems ir jo negalima vartoti vaikams ar paaugliams iki 18 metų.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Resolor dozę
Pavartojus per didelę Resolor dozę
Svarbu laikytis gydytojo paskirtos dozės. Pavartojus didesnę Resolor dozę nei nurodyta, gali pasireikšti viduriavimas, galvos skausmas ir (arba) pykinimas. Viduriavimo atveju būtinai gerkite pakankamai vandens.
Pamiršus pavartoti Resolor
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.
Nustojus vartoti Resolor
Nustojus vartoti Resolor, vidurių užkietėjimo simptomai gali sugrįžti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Resolor šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Nepageidaujamas poveikis dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir paprastai išnyksta per kelias dienas nuo gydymo tęsimo.
Labai dažnai (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) pasireiškė šie šalutiniai poveikiai: galvos skausmas, pykinimo pojūtis, viduriavimas ir pilvo skausmas.
Dažnai pasireiškė šie šalutiniai poveikiai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): sumažėjęs apetitas, galvos svaigimas, vėmimas, virškinimo sutrikimai (dispepsija), vidurių pūtimas, nenormalus žarnyno sutrikimas, nuovargis.
Taip pat buvo pranešta apie šiuos retus šalutinius poveikius (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): drebulys, širdies plakimas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, padažnėjęs šlapinimasis (pollakirija), karščiavimas ir pykinimas. Jei atsiranda širdies plakimas, pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti originalioje lizdinėje plokštelėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Resolor sudėtis
Veiklioji medžiaga yra prukalopridas.
Vienoje Resolor 1 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg prukaloprido (sukcinato pavidalu).
Vienoje Resolor 2 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg prukaloprido (sukcinato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra:
Laktozės monohidratas (žr. 2 skyrių), mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, hipromeliozė, triacetinas, titano dioksidas (E171), makrogolis. 2 mg tabletėje taip pat yra raudonojo geležies oksido (E172), geltonojo geležies oksido (E172), indigokarmino aliuminio lako (E132).
„Resolor“ išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
Resolor 1 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas „PRU 1“.
Resolor 2 mg plėvele dengtos tabletės yra rausvos, apvalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „PRU 2“.
Resolor tiekiamas aliuminio / aliuminio perforuotomis vienadozėmis lizdinėmis plokštelėmis (kalendorius), kuriose yra 7 tabletės. Vienoje pakuotėje yra 7x1, 14x1, 28x1 arba 84x1 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
RESOLOR 1 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1 mg prukaloprido (sukcinato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 142,5 mg laktozės (monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „PRU 1“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Resolor skirtas simptominiam lėtinio vidurių užkietėjimo gydymui suaugusiesiems, kuriems vidurių laisvinamieji vaistai nepakankamai palengvina.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusieji2 mg vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius, bet kuriuo paros metu.
Dėl specifinio prukaloprido veikimo būdo (varomojo judrumo stimuliavimo) didesnės nei 2 mg paros dozės veiksmingumas neturėtų padidėti.
Jei po 4 gydymo savaičių vieną kartą per parą prukalopridas neveiksmingas, pacientą reikės iš naujo ištirti ir įvertinti gydymo tęsimo naudą.
Prukaloprido veiksmingumas buvo įrodytas dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu, trunkančiu iki trijų mėnesių. Ilgalaikio gydymo atveju nauda turi būti reguliariai iš naujo įvertinta.
Specialios populiacijos
Senyvo amžiaus (> 65 metų)Pradėkite nuo 1 mg vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių); jei reikia, dozę galima padidinti iki 2 mg vieną kartą per parą.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumuDozė pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR 2), yra 1 mg vieną kartą per parą (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumuPacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh), pradeda vartoti 1 mg dozę vieną kartą per parą, kurią prireikus galima padidinti iki 2 mg, kad padidėtų veiksmingumas ir jei 1 mg dozė būtų gerai toleruojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) ) Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacijaVaikams ir paaugliams iki 18 metų Resolor vartoti negalima (žr. 5.1 skyrių).
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Inkstų nepakankamumas, reikalaujantis dializės.
• Žarnyno perforacija ar obstrukcija dėl struktūrinių ar funkcinių žarnyno sienelės sutrikimų, obstrukcinio žarnų nepraeinamumo, sunkios žarnyno uždegiminės būklės, tokios kaip Krono liga ir opinis kolitas, taip pat toksinis megakolonas / megarektas.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pagrindinis prukaloprido šalinimo būdas yra ekskrecija per inkstus (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama 1 mg dozė (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė), Resolor reikia skirti atsargiai, nes duomenų apie vartojimą tokiems pacientams yra nedaug (žr. 4.2 skyrių).
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nebuvo nustatytas Resolor saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems sunkia ir kliniškai nestabilia liga (pvz., Širdies ir kraujagyslių ar plaučių liga, neurologiniais ar psichikos sutrikimais, vėžiu ar AIDS ir kitais endokrininiais sutrikimais). Šiomis ligomis sergantiems pacientams Resolor reikia skirti atsargiai, ypač vartojant pacientus, kuriems yra aritmija ar išeminė širdies ir kraujagyslių liga.
Esant stipriam viduriavimui, geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti, todėl, norint išvengti galimo geriamosios kontracepcijos neefektyvumo, rekomenduojama naudoti papildomą kontracepcijos metodą (žr. Informaciją apie geriamųjų kontraceptikų skyrimą).
Tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Prucaloprido farmakokinetinė sąveika yra maža. Jis daugiausia išsiskiria nepakitęs su šlapimu (maždaug 60% dozės) ir metabolizuojamas in vitro tai labai lėta.
Tyrimų metu prukalopridas neslopino specifinio CYP450 aktyvumo in vitro žmogaus kepenų mikrosomose, esant terapiškai svarbiai koncentracijai.
Nors prukalopridas gali būti silpnas P-glikoproteino (P-gp) substratas, kliniškai reikšmingos koncentracijos atveju jis nėra P-gp inhibitorius.
Prukaloprido poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Gydant prukalopridu, eritromicino koncentracija plazmoje padidėjo 30%. Šios sąveikos mechanizmas neaiškus.
Prucalopridas kliniškai reikšmingo poveikio varfarino, digoksino, alkoholio ir paroksetino ar geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai neturėjo.
Kitų vaistinių preparatų poveikis prukaloprido farmakokinetikai
Ketokonazolas (200 mg du kartus per parą), stiprus CYP3A4 ir P-gp inhibitorius, padidino sisteminę prukaloprido ekspoziciją maždaug 40%. Šis poveikis yra per mažas, kad būtų kliniškai reikšmingas. Galima tikėtis panašios sąveikos su kitais stipriais P -gp inhibitoriai, tokie kaip verapamilis, ciklosporinas A ir chinidinas.
Terapinės probenecido, cimetidino, eritromicino ir paroksetino dozės neturėjo įtakos prukaloprido farmakokinetikai.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo prukalopridu metu turėtų naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.
Nėštumas
Patirtis vartojant prukalopridą nėštumo metu yra ribota. Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta savaiminio aborto atvejų, nors, esant kitiems rizikos veiksniams, ryšys su prukalopridu nežinomas. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar kenksmingo poveikio neparodė. Netiesioginis poveikis nėštumui, embriono / vaisiaus vystymasis, gimdymas ar pogimdyminis vystymasis (žr. 5.3 skyrių) Resolor nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Prucalopridas išsiskiria į motinos pieną. Tačiau vartojant terapines Resolor dozes poveikio žindomiems naujagimiams / kūdikiams nesitikima. Kadangi nėra duomenų apie žmones, Resolor nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais rodo, kad poveikio vyrų ir moterų vaisingumui nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Resolor gali šiek tiek sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, nes klinikinių tyrimų metu, ypač pirmąją gydymo dieną, buvo pastebėtas galvos svaigimas ir nuovargis (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Buvo atlikta integruota 17 dvigubai aklų placebu kontroliuojamų tyrimų analizė, kurioje Resolor buvo vartojamas per burną maždaug 3300 pacientų, sergančių lėtiniu vidurių užkietėjimu. Iš šių pacientų daugiau kaip 1500 vartojo rekomenduojamą 2 mg paros dozę, o maždaug 1 360 dažniausiai gydomi 4 mg prukaloprido per parą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su 2 mg Resolor vartojimu, yra galvos skausmas (17,8%) ir virškinimo trakto simptomai (pilvo skausmas (13,7%), pykinimas (13,7%) ir viduriavimas (12,0%)). Nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir paprastai išnyksta per kelias dienas nuo gydymo tęsimo. Kartais buvo pranešta apie kitas nepageidaujamas reakcijas. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo „lengvo ar vidutinio sunkumo“.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, vartojant rekomenduojamą 2 mg dozę, buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurių dažnis atitinka: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,
Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Po pirmosios gydymo dienos dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pranešamos panašiu dažniu (prukaloprido ir placebo dažnis skiriasi ne daugiau kaip 1%) gydymo Resolor metu ir gydymo placebu metu, išskyrus pykinimą ir viduriavimą. ir toliau pasireiškė dažniau gydymo Resolor metu, nors ir rečiau (dažnis tarp Resolor ir placebo atitinkamai 1,3% (pykinimas) ir 3,4% (viduriavimas)).
Palpitacijos pasireiškė 0,7% pacientų, gydytų placebu, 0,9% pacientų, gydytų 1 mg prukaloprido, 0,9% pacientų, gydytų 2 mg prukaloprido ir 1,9% pacientų, gydytų 4 mg prukaloprido. Dauguma pacientų toliau vartojo prukalopridą. su gydančiu gydytoju naujai prasideda širdies plakimas, taip pat atsiranda naujų simptomų.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. . Svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Tyrime su sveikais savanoriais gydymas prukalopridu buvo gerai toleruojamas, kai jis buvo vartojamas didinant iki 20 mg vieną kartą per parą (10 kartų didesnę už rekomenduojamą terapinę dozę). Perdozavus gali atsirasti simptomų, kurie „sustiprina žinomą farmakodinaminį prukaloprido poveikį ir apima galvos skausmą, pykinimą ir viduriavimą. Specifinio gydymo Resolor perdozavimui nėra. Jei perdozuojama, pacientą reikia gydyti simptomiškai ir imtis palaikomųjų priemonių. Dėl viduriavimo ar vėmimo atsiradusio per didelio skysčių netekimo gali tekti ištaisyti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kiti vidurius laisvinantys vaistai, ATC kodas - A06AX05.
Veiksmo mechanizmas
Prukalopridas yra dihidrobenzofuranekarboksamidas, turintis virškinimo trakto prokinetinį poveikį. Prucalopridas yra selektyvus, didelio afiniteto serotonino (5-HT4) receptorių agonistas, kuris tikriausiai paaiškina jo prokinetinį poveikį. In vitro "afinitetas kitiems receptoriams nustatytas tik esant koncentracijai, kuri bent 150 kartų viršija jo afinitetą 5-HT4 receptoriams. Žiurkėms prukalopridas in vivovartojant didesnes nei 5 mg / kg dozes (30–70 kartų didesnė už klinikinę ekspoziciją ir daugiau), ji sukelia hiperprolaktinemiją, kurią sukelia antagonistinis poveikis prieš D2 receptorius.
Šunims prukalopridas keičia žarnyno judrumo modelius, stimuliuodamas serotonino 5-HT4 receptorius: stimuliuoja proksimalinį gaubtinės žarnos judrumą, gerina skrandžio ir dvylikapirštės žarnos judrumą ir pagreitina skrandžio ištuštinimą. Prukalopridas taip pat sukelia milžiniškus migruojančius susitraukimus. Tai prilygsta masiniams storosios žarnos judesiams žmonėms ir yra pagrindinė tuštinimosi varomoji jėga. Šunims virškinimo trakte pastebėtas poveikis yra jautrus blokavimui selektyviais 5-HT4 receptorių antagonistais, taip parodant, kad pastebėtas poveikis yra veikiamas selektyviai veikiant 5-HT4 receptorius.
Šį farmakodinaminį prukaloprido poveikį žmonėms patvirtino manometrija, naudojama asmenims, sergantiems lėtiniu vidurių užkietėjimu, atsitiktinių imčių, atviro kryžminio tyrimo metu, aklai įvertinus 2 mg prukaloprido ir osmosinio vidurius laisvinančio vaisto poveikį storosios žarnos judrumui, remiantis storosios žarnos susitraukimai, kurie plinta didele amplitude (HAPC, didelės amplitudės sklindantys susitraukimai, taip pat žinomas kaip milžiniški migrantų susitraukimai). Palyginti su osmosinio vidurių užkietėjimo gydymu, prukaloprido sukelta prokinetinė stimuliacija padidino gaubtinės žarnos judrumą tiek, kiek išreiškiamas HAPC skaičiumi per 12 valandų po eksperimentinio produkto vartojimo. Šio veikimo mechanizmo nauda ar klinikinė reikšmė, palyginti su kitais vidurius laisvinančiais vaistais, netirta.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Suaugusiųjų populiacija
Resolor veiksmingumas buvo įrodytas trijuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, 12 savaičių placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo asmenys, sergantys lėtiniu vidurių užkietėjimu (n = 1279, gydomi Resolor, 1124 moterys, 155 vyrai). kiekvienas iš šių trijų tyrimų buvo 2 mg ir 4 mg vieną kartą per parą. Pirminis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo procentas (%) asmenų, pasiekusių žarnyno judesių normalizavimą, apibrėžiamas kaip trijų ar daugiau spontaniškų ir visiškų žarnyno judesių vidurkis (Savaiminis pilnas tuštinimasis, SCBM) per savaitę per 12 savaičių gydymo laikotarpį.
Moterų, kurioms vidurių laisvinamieji vaistai nesuteikė tinkamo palengvėjimo, procentas moterų, gydytų rekomenduojama 2 mg Resolor doze (n = 458), kurios vidutiniškai pasiekė ≥ 3 SCBM per savaitę, buvo 31,0% (4 savaitė) ir 24,7 % (12 savaitė), palyginti su 8,6% (4 savaitę) ir 9,2% (12 savaitę) placebo grupėje. Kliniškai reikšmingas ≥ 1 SCBM pagerėjimas per savaitę, svarbiausia antrinio veiksmingumo baigtis, buvo pasiektas 51,0% (savaitę 4) ir 44,2% (12 savaitę) tiriamųjų, gydytų 2 mg Resolor, palyginti su 21,7% (4 savaitę) ir 22,6% (12 savaitę) placebu.
Resolor poveikis spontaniškiems tuštinimosi procesams (Savaiminiai žarnyno judesiai, SBM) taip pat buvo statistiškai pranašesnis už placebą pacientų, kuriems 12 savaičių gydymo laikotarpiu padaugėjo ≥ 1 SBM per savaitę. 12 savaitę 68,3% pacientų, gydytų 2 mg Resolor, vidutiniškai padidėjo ≥ 1 SBM per savaitę, palyginti su 37, 0% pacientų, gydytų placebu (p
Visuose trijuose tyrimuose gydymas Resolor taip pat žymiai pagerino įvairių specifinių ir patvirtintų patologinių simptomų (PAC-SYM, paciento vidurių užkietėjimo simptomų įvertinimas), įskaitant pilvo simptomus (pilvo pūtimą, diskomfortą, skausmą ir mėšlungį), tuštinimosi priemones, įvertinimą. (neišsamus tuštinimasis, klaidingi pavojaus signalai, krūvis, per didelis išmatų kietumas, nepakankamas išmatų tūris) ir tiesiosios žarnos (skausmingi tuštinimosi judesiai, deginimas, kraujavimas / ašarojimas), įvertinti 4 ir 12 savaitę. 4 savaitę pacientų, sergančių ≥ 1 PAC-SYM pilvo, tuštintuvo ir tiesiosios žarnos simptomų skalės pagerėjimas, palyginti su pradiniu, buvo atitinkamai 41,3%, 41,6% ir 31,3% pacientų, gydytų 2 mg Resolor, palyginti su 26,9%, 24,4% ir 22,9% placebo grupėje. gydytų pacientų. Panašūs rezultatai buvo pastebėti ir 12 savaitę: 43,4%, 42,9% ir 31,7% pacientų, gydytų 2 mg Resolor, palyginti su 26,9%, 27,2% ir 23,4% placebą vartojusių pacientų (p
Abiejuose vertinimuose 4 ir 12 savaitę buvo pastebėta didelė nauda, atsižvelgiant į daugelį gyvenimo kokybės parametrų, tokių kaip pasitenkinimas gydymu, žarnyno įpročiai ir rūpesčiai, diskomfortas ir fizinis bei psichosocialinis diskomfortas. 4 savaitę pacientų, kuriems subjektyvaus vidurių užkietėjimo vertinimo ir gyvenimo kokybės (PAC-QOL) skalė pagerėjo ≥ 1, procentas buvo 47,7% pacientų, gydytų 2 mg Resolor, palyginti su 20, 2% pacientų, gydytų placebo. Panašūs rezultatai buvo pastebėti ir 12 savaitę: 46,9% pacientų, vartojusių atitinkamai 2 mg Resolor, palyginti su 19,0% pacientų, vartojusių placebą (p
Be to, Resolor veiksmingumas, saugumas ir toleravimas vyrams, sergantiems lėtiniu vidurių užkietėjimu, buvo vertinamas 12 savaičių trukmės, daugiacentrinio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu (N = 370). Pirminė tyrimo baigtis buvo atitiko: statistiškai reikšmingai didesnė dalis tiriamųjų Resolor grupėje (37,9 %) turėjo vidutinį savaitės SCMB ≥ 3, palyginti su tiriamųjų placebo grupėje (17,7 %) (p
Ilgalaikis tyrimas
Resolor veiksmingumas ir saugumas pacientams (≥ 18 metų), sergantiems lėtiniu vidurių užkietėjimu, buvo vertinamas 24 savaičių trukmės, daugiacentriu, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu (N = 361). spontaniškų ir visiško žarnyno judesių (SCBM) ≥3 (atsakas) 24 savaičių dvigubai aklo gydymo fazės metu statistiškai nesiskyrė (p = 0,367) tarp gydymo grupių, vartojusių Resolor (25,1%) ir placebą (20,7%).Skirtumas tarp gydymo grupių nuo vidutinio savaitės SCBM dažnio ≥3 nebuvo statistiškai reikšmingas 1–12 savaičių, todėl rezultatas buvo kitoks nei kiti 5 daugiacentriai, atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai. 12 savaičių trukmė, kuri parodė veiksmingumą prukalopridą suaugusiems pacientams tą patį vertinimo laikotarpį, todėl manoma, kad tyrimas nėra veiksmingas. Tačiau visi duomenys, įskaitant kitus dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus, 12 savaičių tyrimus, patvirtina Resolor veiksmingumą. Šiame 24 savaičių tyrime nustatytas Resolor saugumo profilis atitinka tą, kuris buvo nustatytas ankstesniame tyrime. 12 savaičių studijos.
Resoloras neparodė atsitraukimo reiškinių ir nebuvo priklausomas.
Išsamus QT tyrimas
Buvo atliktas išsamus QT tyrimas, siekiant įvertinti Resolor poveikį QT intervalui vartojant terapines (2 mg) ir virš terapines (10 mg) dozes, o rezultatai buvo palyginti su placebo ir teigiamos kontrolės poveikiu. parodė reikšmingus skirtumus tarp „Resolor“, vartojamo abiejose dozėse, ir placebo, remiantis vidutiniu QT matavimu ir „nenormalios vertės analize“. Tai patvirtino dviejų placebu kontroliuojamų QT tyrimų rezultatus. Dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu su QT susijusių nepageidaujamų reiškinių ir skilvelių aritmijų dažnis buvo mažas ir panašus į placebo grupės.
Vaikų populiacija
Resolor veiksmingumas ir saugumas vaikams (6 mėnesių-18 metų amžiaus), sergantiems funkciniu vidurių užkietėjimu, buvo vertinamas 8 savaičių trukmės dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu (N = 213), po kurio buvo atliktas vienas 16 savaičių atviras etiketės lyginamojo preparato kontroliuojamas tyrimas (polietilenglikolis 4000), trunkantis iki 24 savaičių (N = 197). Vaikams, sveriantiems iki 50 kg, pradinė dozė buvo padidinta 0,04 mg / kg per parą palaipsniui nuo 0,02 iki 0,06 mg / kg per parą ( ne daugiau kaip 2 mg per parą) Resolor geriamajame tirpale arba atitinkamas placebas Vaikai, sveriantys> 50 kg, vartojo 2 mg per parą Resolor tabletėmis arba atitinkamą placebą.
Atsakymas į gydymą buvo apibrėžiamas kaip vidutinis ≥ 3 savaiminis žarnyno judėjimas (SBM) per savaitę ir vidutinis išmatų nelaikymo epizodų skaičius ≤ 1 kas 2 savaites. Tyrimo rezultatai neparodė jokių skirtumų tarp Resolor ir placebo veiksmingumo: buvo atitinkamai 17%ir 17,8%(P = 0,9002). Resolor paprastai buvo gerai toleruojamas. Tiriamųjų, kuriems gydymo metu pasireiškė mažiausiai 1 nepageidaujamas reiškinys (TEAE), dažnis buvo panašus tarp Resolor grupės (69,8%) ir placebo grupės. (60,7%). Apskritai, Resolor saugumo pobūdis vaikams buvo toks pat kaip ir suaugusiesiems.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Prukalopridas greitai absorbuojamas; išgėrus vieną 2 mg dozę, Cmax buvo pasiekta per 2-3 valandas. Absoliutus biologinis prieinamumas per burną yra> 90%. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos geriamojo prukaloprido biologiniam prieinamumui.
Paskirstymas
Prukalopridas yra plačiai paplitęs ir jo pastoviosios pasiskirstymo tūris (Vdss) yra 567 litrai. Prukalopridas prisijungia prie baltymų apie 30%.
Biotransformacija
Metabolizmas nėra pagrindinis prukaloprido pašalinimo būdas. In vitro, žmogaus kepenų metabolizmas yra labai lėtas ir randamas tik minimalus metabolitų kiekis. Atliekant geriamųjų radioaktyviai pažymėto prukaloprido dozių tyrimą su žmonėmis, šlapime ir išmatose buvo rasti nedideli septynių metabolitų kiekiai. Kiekybiškai daugiausiai išskiriamas metabolitas R107504 sudarė atitinkamai 3,2% ir 3,1% dozės šlapime ir išmatose. Kiti šlapime ir išmatose nustatyti ir kiekybiškai įvertinti metabolitai buvo R084536 (susidaro N-dealkilinimo būdu), atitinkantis 3% dozės ir hidroksilinimo produktų (3% dozės) bei N oksidacijos (2% dozės). nepakitusi veiklioji medžiaga sudarė maždaug 92–94% viso plazmoje esančio radioaktyvumo.
Eliminavimas
Didelė veikliosios medžiagos dalis pašalinama nepakitusi (60-65% suleistos dozės su šlapimu ir apie 5% su išmatomis). Nepakitusio prukaloprido išsiskyrimas pro inkstus apima ir pasyvią filtraciją, ir aktyvią sekreciją. Prukaloprido klirensas plazmoje yra vidutiniškai 317 ml / min. Jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug viena diena. Pastovi būsena pasiekiama per tris ar keturias dienas. Gydant 2 mg kartą per parą prukaloprido koncentracijos plazmoje pusiausvyros būsenos svyruoja atitinkamai tarp mažiausios ir didžiausios 2,5 ir 7 ng / ml vertės. Kaupimosi santykis po vienkartinės paros dozės svyravo nuo 1, 9 ir 2,3. Prukaloprido farmakokinetika yra proporcinga dozei terapinis diapazonas ir daugiau (tirtas iki 20 mg). Vieną kartą per parą vartojamo prukaloprido kinetika ilgo gydymo metu nepriklauso nuo laiko.
Specialios populiacijos
Populiacijos farmakokinetika
Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad tariamas bendras prukaloprido klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu ir kad amžius, kūno svoris, lytis ar rasė neturi įtakos.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Išgėrus vieną 1 mg paros dozę, didžiausia prukaloprido koncentracija plazmoje ir AUC senyviems asmenims buvo 26-28% didesnė nei jaunų suaugusiųjų.Šis poveikis gali būti siejamas su pagyvenusių žmonių inkstų funkcijos sumažėjimu.
Inkstų nepakankamumas
Palyginti su tiriamaisiais, kurių inkstų funkcija normali, prukaloprido koncentracija plazmoje po vienkartinės 2 mg dozės buvo vidutiniškai 25% ir 51% didesnė tiriamųjų, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas (ClCR 50–79 ml / min.), Ir vidutinio sunkumo (ClCR25). -49 ml / min.). Tiriamųjų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (ClCR ≤ 24 ml / min.), Koncentracija plazmoje buvo 2,3 karto didesnė už sveikų asmenų koncentraciją plazmoje (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Kepenų nepakankamumas
Pašalinimas pro inkstus sudaro apie 35% viso pašalinimo. Atlikus nedidelį farmakokinetikos tyrimą, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, prukaloprido Cmax ir AUC buvo vidutiniškai 10–20% didesni nei sveikų asmenų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis, toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi. Daugelyje vaistų saugumo tyrimų, atliktų ypatingą dėmesį skiriant širdies ir kraujagyslių sistemos parametrams, nenustatyta jokių reikšmingų hemodinamikos ir iš EKG gautų (QTc) parametrų pokyčių, išskyrus nedidelį širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio padidėjimą, pastebėtą kiaulėms, anestezuotoms po intraveninės injekcijos. sušvirkštus į veną, ir kraujospūdžio padidėjimas sąmoningiems šunims po intraveninio boliuso vartojimo, tačiau to nepastebėta nei anestezuojamiems šunims, nei išgėrusiems šunims, kurių plazmos koncentracija buvo panaši. Naujagimių / jauniklių poodinio toksiškumo tyrimas, atliktas su 7-55 dienų amžiaus žiurkėmis, parodė, kad NOAEL yra 100 mg / kg per parą. Ekspozicijos rodikliai, nustatyti remiantis AUC0-24h NOAEL, palyginti su nustatytais vaikams (gydomi maždaug 0,04 mg / kg per parą), buvo įtraukti į diapazoną nuo 21 iki 71, taip užtikrinant tinkamą klinikinio saugumo ribą dozę.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kukurūzų preso šerdis
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Tabletės danga
Hipromeliozė
Laktozės monohidratas
Triacetinas
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
4 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti originalioje lizdinėje plokštelėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio / aliuminio perforuotos (kalendorinės) vienadozės lizdinės plokštelės, kuriose yra 7 tabletės. Kiekvienoje pakuotėje yra 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 arba 84 x 1 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Shire Pharmaceuticals Ireland Limited“
5 „Riverwalk“
„Citywest“ verslo miestelis
Dublinas 24
Airija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/09/581/001 (28 tabletės)
EU/1/09/581/003 (7 tabletės)
EU/1/09/581/005 (14 tablečių)
EU/1/09/581/007 (84 tabletės)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 m. Spalio 15 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Birželio 06 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
05/2015
