Veikliosios medžiagos: mikofenolato mofetilas
CellCept 1 g / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai
„Cellcept“ pakuotės lapeliai pateikiami šių dydžių pakuotėms:- CellCept 250 mg kapsulės
- CellCept 1 g / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai
- CellCept 500 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Cellcept? Kam tai?
Visas vaisto pavadinimas yra CellCept 1 g / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai.
Šiame lapelyje bus naudojamas sutrumpintas pavadinimas CellCept.
CellCept sudėtyje yra mikofenolato mofetilio.
Jis priklauso vaistų, vadinamų imunosupresantais, grupei.
CellCept naudojamas siekiant užkirsti kelią organizmui atmesti persodintą organą.
- Inkstai, širdis ar kepenys.
CellCept reikia vartoti kartu su kitais vaistais:
- ciklosporinas ir kortikosteroidai.
Kontraindikacijos Kada Cellcept vartoti negalima
ĮSPĖJIMAS
Mikofenolatas sukelia apsigimimus ir persileidimą. Jei esate moteris, galinti susilaukti vaikų, prieš pradedant gydymą būtina atlikti neigiamą nėštumo testą ir laikytis gydytojo patarimų dėl kontracepcijos.
Gydytojas kalbės su jumis ir suteiks rašytinę informaciją, ypač apie mikofenolato poveikį jūsų negimusiam kūdikiui. Atidžiai perskaitykite informaciją ir vykdykite instrukcijas. Jei iki galo nesuprantate šių nurodymų, prieš pradėdami vartoti mikofenolato, paprašykite gydytojo dar kartą paaiškinti. Taip pat perskaitykite informaciją, pateiktą šiame skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“.
CellCept vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) mikofenolato mofetiliui, mikofenolio rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu esate moteris, galinti susilaukti vaikų ir prieš pirmąjį receptą nepateikėte neigiamo nėštumo testo, nes mikofenolatas sukelia apsigimimus ir persileidimą
- jeigu esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti
- jeigu nenaudojate veiksmingo kontracepcijos metodo (žr. Nėštumas, kontracepcija ir žindymo laikotarpis)
- jeigu maitinate krūtimi.
Nevartokite šio vaisto, jei Jums tinka kuri nors iš aukščiau išvardytų sąlygų. Jei abejojate, prieš pradėdami vartoti CellCept pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Cellcept
Prieš pradėdami vartoti CellCept, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- jei turite infekcijos požymių, tokių kaip karščiavimas ar gerklės skausmas
- netikėtai atsiradus kraujosruvoms ar kraujavimui
- jeigu kada nors sirgote virškinimo sutrikimu, pvz., skrandžio opa
- jeigu sergate reta paveldima medžiagų apykaitos liga, vadinama fenilketonurija
- jeigu planuojate pastoti ar pastoti gydydamasi CellCept.
Jei kas nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka jums (arba nesate tikri), prieš pradėdami vartoti CellCept, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Cellcept poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. CellCept gali pakeisti kitų vaistų aktyvumą, kiti vaistai taip pat gali pakeisti CellCept aktyvumą.
Prieš pradėdami vartoti CellCept, ypač pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- azatioprinas ar kiti imuninę sistemą slopinantys vaistai, skirti po organų persodinimo
- kolestiramino - vartojamas aukštam cholesterolio kiekiui gydyti
- rifampicinas - antibiotikas, vartojamas infekcijų, tokių kaip tuberkuliozė (TB), profilaktikai ir gydymui
- antacidiniai vaistai arba protonų siurblio inhibitoriai - vartojami skrandžio rūgšties problemoms, tokioms kaip nevirškinimas, gydyti
- fosfato rišikliai - naudojami pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, siekiant sumažinti iš kraujo absorbuojamo fosfato kiekį.
Skiepai
Jei gydymo CellCept metu esate paskiepytas (gyva vakcina), pirmiausia pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Gydytojas patars, kuri vakcina jums tinka.
Negalite duoti kraujo gydymo CellCept metu ir mažiausiai 6 savaites po gydymo nutraukimo.Vyrai negali duoti spermos gydymo CellCept metu ir mažiausiai 90 dienų po gydymo nutraukimo.
CellCept vartojimas su maistu ir gėrimais
Maisto ir gėrimų vartojimas neturi įtakos CellCept gydymui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Saulės šviesos poveikis
„CellCept“ sumažina organizmo apsaugą, todėl padidėja odos vėžio rizika. Apribokite saulės ir UV spindulių poveikį:
- dėvėti apsauginius drabužius, dengiančius jos galvą, kaklą, rankas ir kojas
- produktų, turinčių aukštą apsaugos koeficientą, naudojimas.
Nėštumas, kontracepcija ir maitinimas krūtimi
Kontracepcija moterims, vartojančioms CellCept
Jei esate moteris, galinti pastoti, kartu su CellCept visada naudokite du veiksmingus kontracepcijos metodus. Tai turime omenyje:
- prieš pradėdami vartoti CellCept
- viso gydymo CellCept metu
- 6 savaites po gydymo CellCept nutraukimo.
Pasitarkite su gydytoju, kuris kontracepcijos metodas jums tinka. Tai priklausys nuo individualios situacijos. Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją, jei manote, kad vartojama kontraceptinė priemonė neveikė arba pamiršote išgerti kontraceptinių tablečių.
Esate moteris, kuri negali turėti vaikų, jei jums tinka bet kuri iš šių aplinkybių:
- Jums yra menopauzė, tai yra, esate ne jaunesnis kaip 50 metų ir paskutinės mėnesinės buvo daugiau nei prieš metus (jei jūsų menstruacinis ciklas sustojo dėl to, kad gydėtės nuo vėžio, vis dar yra tikimybė, kad galite pradėti nėštumas).
- kiaušintakiai ir abi kiaušidės buvo pašalintos chirurginiu būdu (dvišalė salpingoovariektomija).
- gimda buvo pašalinta chirurginiu būdu (histerektomija)
- Jūsų kiaušidės nebeveikia (priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas, kurį patvirtino ginekologas specialistas).
- gimė su viena iš šių retų retų ligų, dėl kurių nėštumas neįmanomas: XY genotipas, Turnerio sindromas ar gimdos agenesis.
- yra mergina ar paauglė, kuriai dar nebuvo pirmųjų mėnesinių.
CellCept vartojančių vyrų kontracepcija
Gydymo metu ir 90 dienų po gydymo CellCept visada turite naudoti prezervatyvą.
Jei planuojate pastoti, gydytojas paaiškins riziką ir alternatyvius gydymo būdus, kurių galite imtis, kad išvengtumėte persodinto organo atmetimo.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Gydytojas aptars su jumis riziką pastoti ir alternatyvius gydymo būdus, kurie padės išvengti persodinto organo atmetimo, jei:
- planuoja nėštumą
- praleidote ar manote, kad praleidote mėnesines, neįprastas kraujavimas iš menstruacijų arba įtariate nėštumą
- turėjote lytinių santykių nenaudodami veiksmingos kontracepcijos.
Jei pastojote vartodama mikofenolato, turite nedelsdama apie tai pranešti gydytojui. Bet kuriuo atveju CellCept vartokite tol, kol nueisite pas gydytoją.
Nėštumas
Mikofenolatas labai dažnai sukelia persileidimą (50%) ir sunkius apsigimimus (23–27%) negimusiam vaikui. Įprasti įgimti defektai yra ausų, akių, veido anomalijos (cheiloschisis / gomurio plyšys), pirštų, širdies, stemplės (vamzdinis organas, jungiantis gerklę ir skrandį), inkstų ir nervų sistemos vystymasis (pvz., Spina bifida [kur stuburo kaulai nevisiškai išsivystę]) Vaikas gali turėti vieną ar daugiau šių defektų.
Jei esate moteris, galinti susilaukti vaikų, prieš pradedant gydymą būtina atlikti neigiamą nėštumo testą ir laikytis gydytojo patarimų dėl kontracepcijos. Prieš pradedant gydymą, gydytojas gali atlikti daugiau nei vieną testą, kad įsitikintų, jog nesate nėščia.
Maitinimo laikas
Jeigu žindote kūdikį, CellCept vartoti negalima. Nedidelis vaisto kiekis gali patekti į motinos pieną.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas:
Manoma, kad CellCept neturės įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti bet kokius įrankius ar mechanizmus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Cellcept: Dozavimas
CellCept visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kiek vartoti
Suma, kurią reikia paimti, priklauso nuo transplantacijos tipo. Įprastos dozės nurodytos žemiau. Gydymas bus tęsiamas tol, kol tai bus būtina, kad būtų išvengta persodinto organo atmetimo.
Inkstų transplantacija
Suaugusieji
- Pirmoji dozė suleidžiama per 3 dienas po transplantacijos operacijos.
- Paros dozė yra 10 ml suspensijos (2 g vaisto), padalyta į 2 atskiras dozes.
- Išgerkite 5 ml suspensijos ryte ir 5 ml suspensijos vakare.
Vaikai (2-18 metų)
- Dozė priklausys nuo vaiko kūno paviršiaus.
- Tinkamiausią dozę gydytojas nustatys atsižvelgdamas į vaiko ūgį ir svorį (kūno paviršiaus plotas - kvadratiniais metrais arba „m2“). Rekomenduojama dozė yra 600 mg / m2, vartojama du kartus per parą.
Širdies transplantacija
Suaugusieji
- Pirmoji dozė suleidžiama per 5 dienas po transplantacijos operacijos.
- Paros dozė yra 15 ml suspensijos (3 g vaisto), padalyta į 2 atskiras dozes
- Išgerkite 7,5 ml suspensijos ryte ir 7,5 ml suspensijos vakare.
Vaikai
- Nėra informacijos apie CellCept vartojimą vaikams, kuriems persodinta širdis.
Kepenų transplantacija
Suaugusieji
- Pirmoji geriamojo CellCept dozė jums bus suleista praėjus mažiausiai 4 dienoms po transplantacijos operacijos ir tada, kai galėsite nuryti vaistus per burną.
- Paros dozė yra 15 ml suspensijos (3 g vaisto), padalyta į 2 atskiras dozes.
- Išgerkite 7,5 ml suspensijos ryte ir 7,5 ml suspensijos vakare.
Vaikai
- Nėra informacijos apie CellCept vartojimą vaikams, kuriems persodintos kepenys.
Vaisto paruošimas
Vaistas yra miltelių pavidalo. Prieš vartojimą šį vaistą reikia sumaišyti su išgrynintu vandeniu. Paprastai vaistininkas paruoštą vaistą paruošia jums. Jei tai turite padaryti patys, žr. 7 skyrių „Vaisto paruošimas“.
Vaisto vartojimas
Norėdami išmatuoti dozę, turite naudoti kartu su vaistu pateiktą matavimo taurę ir buteliuko adapterį.
Neįkvėpkite sausų miltelių. Taip pat venkite tiesioginio sąlyčio su oda ir burnos ar nosies gleivinėmis.
Saugokitės, kad paruoštas vaistas nepatektų į akis.
- Jei taip, praplaukite akis tekančiu vandeniu.
Būkite atsargūs, kad išvengtumėte susitraukimo tarp paruošto vaisto ir odos.
- Jei taip, kruopščiai nuplaukite vietą muilu ir vandeniu.
- Prieš kiekvieną naudojimą maždaug 5 sekundes gerai suplakite uždarytą buteliuką.
- Nuimkite vaikams neatidaromą dangtelį.
- Paimkite matavimo puodelį ir stumkite stūmoklį iki matavimo taurės galo.
- Tvirtai uždėkite matavimo puodelio galiuką į buteliuko adapterio angą.
- Apverskite viską aukštyn kojomis (butelis ir matavimo puodelis)
- Lėtai patraukite stūmoklį atgal.
- Traukite stūmoklį tol, kol į matavimo taurę bus įtrauktas norimas vaisto kiekis.
- Apverskite viską.
- Laikydami butelio korpusą, atsargiai ištraukite matavimo taurę iš buteliuko adapterio. Buteliuko adapteris turi likti butelyje.
- Įdėkite matavimo puodelio galą tiesiai į burną ir nurykite vaistą.
- Rijimo metu nemaišykite vaisto su kitais skysčiais. Po kiekvieno naudojimo buteliuką uždarykite vaikų apsauginiu dangteliu.
- Iškart po naudojimo: išimkite matavimo taurę, nuplaukite tekančiu vandeniu ir leiskite išdžiūti prieš vėl naudojant.
Pamiršus pavartoti CellCept
Jei pamiršote išgerti vaistą, išgerkite jį, kai tik prisiminsite, ir toliau vartokite kaip įprasta.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti CellCept
Nenutraukite CellCept vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Nutraukus gydymą, gali padidėti organų atmetimo rizika.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Cellcept dozę
Pavartojus per didelę CellCept dozę, nedelsiant pasakykite gydytojui arba vykite į ligoninę. Padarykite tą patį, jei kas nors kitas netyčia išgėrė vaisto. Pasiimkite su savimi vaisto pakuotę.
Šalutinis poveikis Koks yra Cellcept šalutinis poveikis
CellCept, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių; Jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos:
- yra infekcijos požymių, tokių kaip karščiavimas ar gerklės skausmas
- turite netikėtų kraujosruvų ar kraujavimą
- yra bėrimas, veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas; Jums gali pasireikšti sunki alerginė reakcija į vaistą (pvz., anafilaksija, angioneurozinė edema).
Dažnos problemos
Kai kurie dažniausiai pasitaikantys negalavimai yra viduriavimas, sumažėjęs baltųjų ar raudonųjų kraujo kūnelių kiekis, infekcijos ir vėmimas. Jūsų gydytojas reguliariai atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų bet kokius pokyčius:
- kraujo ląstelių skaičius
- tam tikrų medžiagų, tokių kaip cukrus, riebalai ar cholesterolis, kiekis kraujyje.
Vaikai gali dažniau nei suaugusieji patirti tam tikrą šalutinį poveikį.
Tai viduriavimas, infekcijos ir sumažėjęs baltųjų ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje.
Kova su infekcijomis
„CellCept“ sumažina organizmo apsaugą ir neleidžia jam atmesti transplantacijos, todėl organizmas negalės taip efektyviai kovoti su infekcijomis, kaip įprastomis sąlygomis. Tai reiškia, kad galite dažniau patirti infekcijas, pvz., Infekcijas, pažeidžiančias smegenis, odą, burną, skrandį ir žarnyną, plaučius ir šlapimo takus.
Limfinės sistemos ir odos navikai
Kaip ir kitų šio tipo medžiagų (imunosupresantų) atveju, labai mažai pacientų, vartojusių CellCept, išsivystė limfinės sistemos ir odos vėžys.
Bendro pobūdžio nepageidaujamas poveikis
Jis gali turėti nepageidaujamą poveikį organizmui apskritai. Tai sunkios alerginės reakcijos (pvz., Anafilaksija, angioneurozinė edema), karščiavimas, nuovargis, miego sutrikimai, skausmai (skrandžio, krūtinės, raumenų ar sąnarių metu šlapinantis), galvos skausmas, gripo simptomai ir patinimas.
Kitas šalutinis poveikis gali būti:
Odos sutrikimai, tokie kaip:
- spuogai, lūpų pūslelinė, juostinė pūslelinė, odos hipertrofija, plaukų slinkimas, bėrimas ir niežėjimas.
Šlapimo sistemos sutrikimai, tokie kaip:
- inkstų sutrikimai arba skubus poreikis šlapintis.
Virškinimo sistemos ir burnos sutrikimai, tokie kaip:
- dantenų patinimas ir burnos opos
- kasos, storosios žarnos ar skrandžio uždegimas
- žarnyno sutrikimai, įskaitant kraujavimą, kepenų sutrikimai
- vidurių užkietėjimas, pykinimas, nevirškinimas, apetito praradimas ir vidurių pūtimas.
Nervų sistemos sutrikimai, tokie kaip:
- galvos svaigimas, mieguistumas ar parestezija
- drebulys, raumenų spazmai, traukuliai
- nerimo ar depresijos jausmas, pakitusi nuotaika ir mąstymas.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai, tokie kaip:
- kraujospūdžio pokyčiai, nenormalus širdies plakimas ir kraujagyslių išsiplėtimas.
Plaučių sutrikimai, tokie kaip:
- pneumonija, bronchitas
- dusulys, kosulys, kurį gali sukelti bronchektazė (būklė, kai kvėpavimo takai plaučiuose yra neįprastai išsiplėtę) arba plaučių fibrozė (plaučių audinio randai). Pasitarkite su savo gydytoju, jei turite nuolatinį kosulį ar dusulį
- skysčių kaupimasis plaučiuose ar krūtinėje
- sinusitas.
Kiti negalavimai, tokie kaip:
- svorio netekimas, podagra, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, kraujavimas ir mėlynės.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
- Paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra du mėnesiai. Vaistinis preparatas nurodo tinkamumo laiką ant buteliuko etiketės juodoje dėžutėje šalia „Naudoti iki“. Pasibaigus tinkamumo laikui, suspensijos vartoti negalima.
- Milteliai geriamajai suspensijai: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
- Paruošta suspensija: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
- Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
CellCept sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra mikofenolato mofetilas.
- Pagalbinės medžiagos yra sorbitolis, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, natrio citratas, sojų lecitinas, vaisių skonio mišinys, ksantano derva, aspartamas * (E951), metil-p-hidroksibenzoatas (E218), bevandenė citrinos rūgštis
* sudėtyje yra fenilalanino, atitinkančio 2,78 mg / 5 ml suspensijos.
CellCept išvaizda ir kiekis pakuotėje
- Kiekviename buteliuke yra 35 g mikofenolato mofetilio 110 g miltelių geriamajai suspensijai. Ištirpinkite 94 ml išgryninto vandens. Paruoštos suspensijos tūris yra 175 ml, o tai yra tinkamas 160–165 ml tūris. 5 ml paruoštos suspensijos yra 1 g mikofenolato mofetilio.
- Taip pat yra buteliuko adapteris ir 2 kaušeliai.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
CELLCEPT 1 G / 5 ml milteliai, skirti geriamajai suspensijai
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekviename buteliuke yra 35 g mikofenolato mofetilio 110 g miltelių geriamajai suspensijai.
5 ml paruoštos suspensijos yra 1 g mikofenolato mofetilio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Milteliai geriamajai suspensijai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
CellCept 1 g / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai skirti ūminio atmetimo reakcijos profilaktikai pacientams, vartojantiems inkstų, širdies ar kepenų alotransplantaciją kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą CellCept turi pradėti ir tęsti atitinkamos kvalifikacijos transplantacijos specialistai.
Naudojimas persodinant inkstus:
Suaugusieji: CellCept 1 g / 5 ml geriamosios suspensijos miltelius reikia pradėti vartoti per pirmąsias 72 valandas po transplantacijos. Rekomenduojama dozė pacientams, kuriems persodintas inkstas, yra 1 g du kartus per parą (2 g paros dozė), t. Y. 5 ml geriamosios suspensijos du kartus per parą.
Vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 18 metų): Rekomenduojama CellCept 1 g / 5 ml miltelių geriamajai suspensijai dozė yra 600 mg / m² du kartus per parą (ne daugiau kaip 2 g / 10 ml geriamosios suspensijos per parą) ). Kadangi kai kurios nepageidaujamos reakcijos šioje amžiaus grupėje pasitaiko dažniau nei suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių), gali tekti laikinai sumažinti dozę arba nutraukti gydymą; tokiais atvejais svarbūs klinikiniai veiksniai, įskaitant reakcijos sunkumą.
Vaikai (jaunesni nei 2 metų): Duomenų apie saugumą ir veiksmingumą jaunesniems nei 2 metų vaikams yra nedaug. Šių duomenų nepakanka dozavimo rekomendacijoms pateikti; todėl šios amžiaus grupės vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.
Naudojimas persodinant širdį:
Suaugusieji: geriamąjį CellCept vartojimą reikia pradėti per pirmąsias 5 dienas po transplantacijos. Rekomenduojama dozė pacientams, kuriems persodintas širdis, yra 1,5 g du kartus per parą (3 g paros dozė).
Vaikai: Duomenų apie vaikus, kuriems persodinta širdis, nėra.
Naudojimas kepenų transplantacijai:
Suaugusieji: CellCept i.v. jis turi būti vartojamas pirmąsias keturias dienas po kepenų persodinimo; geriamasis CellCept bus pradėtas vartoti iškart po to, kai jis bus toleruojamas. Rekomenduojama geriamoji dozė pacientams, kuriems persodintas kepenys, yra 1,5 g du kartus per parą (3 g paros dozė).
Vaikai. Duomenų apie vaikus, kuriems persodinta kepenys, nėra.
Vartojimas senyviems (65 metų ir vyresniems) pacientams: Rekomenduojama 1 g dozė du kartus per parą pacientams, kuriems persodintas inkstas, ir 1,5 g, duodama du kartus per parą pacientams, kuriems persodintas širdis.
Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: pacientams, kuriems persodintas inkstas, kuriems yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas (inkstų glomerulų filtracija po transplantacijos, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Širdies ar kepenų transplantacija su sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu. pacientams, sergantiems sunkia kepenų parenchimo liga, inkstų transplantacijos dozės koreguoti nereikia.Duomenų apie pacientus, kuriems persodinta širdis, serga sunkia kepenų parenchimos liga, nėra.
Gydymas atmetimo epizodų metu: MPA (mikofenolio rūgštis) yra aktyvus mikofenolato mofetilio metabolitas, Inkstų transplantacijos atmetimas nesukelia MFR farmakokinetikos pokyčių; nereikia keisti dozės ar nutraukti gydymo CellCept.
Nėra priežasčių koreguoti CellCept dozę po širdies transplantacijos atmetimo. Farmakokinetinių duomenų kepenų transplantacijos atmetimo metu nėra.
Pastaba
Jei reikia, CellCept 1 g / 5 ml miltelius geriamajai suspensijai galima švirkšti pro nosogastrinį mėgintuvėlį, kurio dydis ne mažesnis kaip 8 prancūzų (mažiausiai 1,7 mm vidinio skersmens).
04.3 Kontraindikacijos -
Pastebėta padidėjusio jautrumo reakcijų į CellCept (žr. 4.8 skyrių). Todėl CellCept draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas mikofenolato mofetilui arba mikofenolio rūgščiai.
CellCept draudžiama žindančioms moterims (žr. 4.6 skyrių).
Informacijos apie vartojimą nėštumo metu ir būtinybę naudoti kontraceptikus žr. 4.6 skyriuje.
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pacientams, kuriems taikomas kombinuotas imunosupresinis gydymas, įskaitant CellCept, yra padidėjusi limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, rizika (žr. 4.8 skyrių). Atrodo, kad rizika priklauso nuo gydymo intensyvumo ir trukmės, o ne nuo konkretaus produkto naudojimo. Siekiant sumažinti riziką susirgti odos vėžiu, saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių poveikis turėtų būti ribojamas naudojant apsauginius drabužius ir apsaugos nuo saulės priemones.
Pacientus, gydomus CellCept, reikia informuoti apie būtinybę nedelsiant pranešti apie bet kokius infekcijos, kraujosruvų, kraujavimo ar bet kokių kitų kaulų čiulpų slopinimo požymių.
Pacientams, gydomiems imunosupresantais, įskaitant CellCept, yra didesnė oportunistinių infekcijų (bakterijų, grybelių, virusų ir pirmuonių), mirtinų infekcijų ir sepsio rizika (žr. 4.8 skyrių).
Tokios infekcijos apima latentinių virusų, tokių kaip hepatito B virusas arba hepatito C virusas, ir poliomaviruso (su BK virusu susijusios nefropatijos ir su JC virusu susijusios progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos, PML) reaktyvavimą. Buvo pranešta apie hepatito atvejus, atsiradusius dėl hepatito B arba hepatito C viruso reaktyvacijos pacientams, sergantiems nešiotojais, gydomiems imunosupresantais. Šios infekcijos dažnai yra susijusios su didele bendra imuninę sistemą slopinančia našta ir gali sukelti rimtų ar mirtinų būklių, į kurias gydytojai turėtų atsižvelgti diferencijuotai diagnozuojant imunosupresinius pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi ar kuriems yra neurologinių simptomų. Gauta pranešimų apie hipogamaglobulinemiją, susijusią su pasikartojančiomis infekcijomis pacientams, vartojantiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais. Kai kuriais iš šių atvejų, pakeitus CellCept į alternatyvų imunosupresantą, IgG koncentracija serume grįžo į normalią. Pacientams, gydomiems CellCept, kuriems atsiranda pasikartojančių infekcijų, reikia išmatuoti imunoglobulinų kiekį serume. Esant kliniškai reikšmingai užsitęsusiai hipogamaglobulinemijai, reikia įvertinti tinkamą klinikinį poveikį, atsižvelgiant į stiprų citostatinį poveikį, kurį mikofenolio rūgštis daro B ir T limfocitams.
Buvo paskelbta pranešimų apie suaugusiųjų ir vaikų, vartojusių CellCept kartu su kitais imunosupresantais, bronchiektazę. Kai kuriais iš šių atvejų, pakeitus CellCept į kitą imunosupresantą, pagerėjo kvėpavimo simptomai. Bronchektazės rizika gali būti susijusi su hipogamaglobulinemija arba tiesioginiu poveikiu plaučiams. Taip pat buvo pavienių pranešimų apie intersticinę plaučių ligą ir plaučių fibrozę, kai kurie iš jų buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama ištirti pacientus, jei jiems pasireiškia nuolatiniai plaučių simptomai, tokie kaip kosulys ir dusulys.
Pacientus, gydomus CellCept, reikia stebėti dėl neutropenijos, kuri gali būti susijusi su pačia CellCept, kartu vartojamais vaistais, virusinėmis infekcijomis ar šių priežasčių deriniu. CellCept gydytiems pacientams pirmąjį gydymo mėnesį reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą kiekvieną savaitę, antrą ir trečią mėnesius-du kartus per mėnesį, o pirmuosius metus-kartą per mėnesį. Atsiradus neutropenijai (absoliutus neutrofilų skaičius
Buvo pranešta apie grynos raudonųjų kraujo kūnelių aplazijos (PRCA) atvejus pacientams, gydytiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais. Mechanizmas, kuriuo mikofenolato mofetilis sukėlė PRCA, nežinomas. PRCA gali išnykti sumažinus dozę arba nutraukus gydymą CellCept. Gydymą CellCept galima keisti persodinusiems pacientams tik tinkamai prižiūrint, kad būtų sumažinta atmetimo rizika (žr. 4.8 skyrių).
Pacientus reikia įspėti, kad gydymo CellCept metu skiepai gali būti mažiau veiksmingi ir kad reikia vengti gyvų susilpnintų vakcinų (žr. 4.5 skyrių). Gali būti naudinga skiepytis nuo gripo. Nuoroda į nacionalines gaires.
Kadangi CellCept buvo susijęs su padidėjusiu nepageidaujamų virškinimo sistemos reiškinių dažniu, įskaitant retus virškinimo trakto išopėjimo, kraujavimo ir perforacijos atvejus, CellCept reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems sunkia virškinimo sistemos liga.
CellCept yra fermento inozino monofosfato dehidrogenazės (IMPDH) inhibitorius. Todėl jo teoriškai reikėtų vengti vartoti pacientams, sergantiems retomis paveldimomis ligomis, susijusiomis su fermento hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės (HGPRT) trūkumu, pvz., Lescho sindromu. -Nyhan ir Kelley-Seegmiller sindromas.
Rekomenduojama CellCept nevartoti kartu su azatioprinu, nes šiuo klausimu klinikinių tyrimų nėra. Atsižvelgiant į cholestiramino poveikį žymiai sumažinant MFR AUC, CellCept kartu su vaistiniais preparatais, kurie trukdo enterohepatinei kraujotakai, vartoti atsargiai reikia, nes CellCept veiksmingumas gali sumažėti.
CellCept 1 g / 5 ml geriamosios suspensijos milteliuose yra aspartamo. Todėl pacientams, sergantiems fenilketonurija, CellCept 1 g / 5 ml geriamosios suspensijos miltelius reikia vartoti atsargiai (žr. 6.1 skyrių).
Mikofenolato mofetilio, vartojamo kartu su takrolimuzu ar sirolimuzu, rizikos ir naudos santykis nenustatytas (taip pat žr. 4.5 skyrių).
Šio vaisto sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Acikloviras: skiriant mikofenolato mofetilio ir acikloviro derinį, buvo pastebėta padidėjusi acikloviro koncentracija plazmoje, lyginant su vien tik acikloviro vartojimu. Pastebėta MPAG (fenolio gliukuronido MFR) farmakokinetikos pokyčių. (MPAG padidėjimas 8%) ir nebuvo laikomi kliniškai svarbiais. Kadangi esant MFGG ir acikloviro koncentracijai plazmoje padidėja esant inkstų funkcijos sutrikimui, gali būti, kad mikofenolato mofetilas ir acikloviras ar jo provaistai, pvz., valacikloviras, konkuruoja dėl išsiskyrimo inkstų kanalėliuose, padidindami dviejų medžiagų koncentracija.
Antacidai ir protonų siurblio inhibitoriai (PPI). Pastebėta, kad sumažėjo mikofenolio rūgšties (MPA) ekspozicija vartojant CellCept kartu su antacidiniais vaistais, tokiais kaip magnis ir aliuminio hidroksidas, arba su protonų siurblio inhibitoriais, įskaitant lansoprazolą ir pantoprazolą. pacientams, vartojantiems CellCept ir protonų siurblio inhibitorius, buvo pastebėtas atmetimo ir praradimo dažnis, palyginti su pacientais, kurie vartojo CellCept, bet ne protonų siurblio inhibitorius. siurblio inhibitoriai.
Cholestiraminas: pavartojus vienkartinę 1,5 g mikofenolato mofetilo dozę sveikiems asmenims, anksčiau gydytiems 4 g kolestiramino doze 4 g tris kartus per parą 4 dienas, buvo pastebėtas AUC sumažėjimas 40%. " 5.2). Kartu vartojant reikia būti atsargiems, nes gali sumažėti CellCept veiksmingumas.
Vaistiniai preparatai, galintys sutrikdyti enterohepatinę kraujotaką: atsargiai reikia vartoti vaistinius preparatus, galinčius sutrikdyti enterohepatinę kraujotaką, nes gali sumažėti CellCept veiksmingumas.
Ciklosporinas A: Mikofenolato mofetilas neturi įtakos ciklosporino A (CsA) farmakokinetikai. Priešingai, nutraukus gydymą ciklosporinu, reikia tikėtis, kad MFR AUC padidės maždaug 30%.
Gancikloviras: Remiantis vienos dozės tyrimo, susijusio su rekomenduojamos geriamosios mikofenolato ir iv gancikloviro dozės, rezultatais ir žinomu inkstų funkcijos sutrikimo poveikiu CellCept (žr. 4.2 skyrių) ir gancikloviro farmakokinetikai, kartu vartojant šiuos du preparatus ( konkuruojant dėl to paties kanalėlių sekrecijos mechanizmo) padidės MFRG ir gancikloviro koncentracija. Esminių MFR farmakokinetikos pokyčių nesitikima ir CellCept dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kai kartu vartojamas CellCept ir gancikloviras ar jo provaistai, pvz., Valgancikloviras, reikia laikytis gancikloviro dozavimo rekomendacijų ir atidžiai stebėti pacientus.
Geriamieji kontraceptikai: Kartu vartojamas CellCept neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai ir farmakodinamikai (taip pat žr. 5.2 skyrių).
Rifampicinas: Pacientams, kurie taip pat nevartoja ciklosporino, kartu vartojant CellCept ir rifampiciną, MPA ekspozicija (AUC 0–12 val.) Sumažėjo 18–70%. Rekomenduojama stebėti MFR ekspozicijos lygį ir atitinkamai koreguoti CellCept dozę, kad būtų išlaikytas klinikinis veiksmingumas, kai kartu vartojamas rifampicinas.
Sirolimuzas. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, kartu vartojant CellCept ir CsA, MFR ekspozicija sumažėjo 30-50%, palyginti su pacientais, vartojančiais sirolimuzo ir panašių CellCept dozių derinį (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Sevelameris: Kai CellCept buvo skiriamas kartu su sevelameru, stebimas MFR Cmax ir AUC 0-12 sumažėjimas atitinkamai 30% ir 25% be jokių klinikinių pasekmių (pvz., Transplantato atmetimo). Tačiau, norint sumažinti poveikį MFR absorbcijai, CellCept rekomenduojama vartoti mažiausiai vieną valandą prieš arba tris valandas po suvartojimo. Duomenų apie CellCept su kitais fosfato rišikliais, išskyrus sevelamerą, nėra.
Trimetoprimas / sulfametoksazolas: poveikio biologiniam MFR prieinamumui nepastebėta.
Norfloksacinas ir metronidazolas. Sveikiems savanoriams reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai CellCept buvo skiriamas kartu su norfloksacinu ir metronidazolu atskirai. Tačiau norfloksacino ir metronidazolo derinys, pavartojus vieną CellCept dozę, sumažino MPA ekspoziciją maždaug 30%.
Ciprofloksacinas ir amoksicilinas bei klavulano rūgštis. Buvo pranešta apie maždaug 50% sumažėjusią MPA koncentraciją prieš dozę (pasroviui) asmenims, kuriems buvo persodintas inkstas per kelias dienas po geriamojo ciprofloksacino arba amoksicilino ir klavulano rūgšties vartojimo pradžios. Šis poveikis linkęs mažėti, tęsiant gydymą antibiotikais, ir išnyko per kelias dienas nuo jo nutraukimo. Prieš dozę pakeistas kiekis gali tiksliai neatspindėti bendros MFR ekspozicijos pokyčių. Todėl gydymo pakeitimai paprastai nenurodomi. CellCept dozė tačiau nėra klinikinių transplantato disfunkcijos požymių, tačiau reikia atidžiai stebėti klinikinį gydymą kartu ir iškart po gydymo antibiotikais.
Takrolimuzas. Pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys, kurie pradėjo gydymą CellCept ir gydymą takrolimuzu, kartu vartojamas takrolimuzas reikšmingai nepaveikė aktyvaus CellCept metabolito MPA AUC ir Cmax. Priešingai, takrolimuzo AUC padidėjo maždaug 20%, kai pacientams, gydomiems takrolimuzu, buvo skiriamos daugkartinės CellCept dozės (1,5 g du kartus per parą). (taip pat žr. 4.4 skyrių.) Kitos sąveikos: Kartu su beždžionėmis skiriant probenecidą ir mikofenolato mofetilą, trigubai padidėja MPAG AUC plazmoje. Kitos žinomos medžiagos, kurios pašalinamos per inkstus, taip pat gali konkuruoti su MPAG, todėl padidėja MFGG ar kitos medžiagos koncentracija plazmoje. išsiskiria per inkstų kanalėlius.
Gyvos vakcinos: gyvų vakcinų negalima skiepyti pacientams, kurių imuninis atsakas yra sutrikęs. Gali sumažėti antikūnų atsakas į kitų tipų vakcinas (taip pat žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Prieš pradėdami gydymą CellCept, įsitikinkite, kad nėštumo testas yra neigiamas. Norint pradėti gydymą CellCept, prieš pradedant gydymą, visą jo trukmę ir šešias savaites po gydymo reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos priemonę (žr. 4.5 skyrių). Pacientams reikia patarti nedelsiant pasitarti su gydytoju.
Nėštumo metu CellCept vartoti nerekomenduojama ir tik tuo atveju, kai nėra tinkamesnio alternatyvaus gydymo. CellCept nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima terapinė nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui. CellCept vartojimas nėščioms moterims. Tačiau buvo pranešta apie įgimtus apsigimimus, įskaitant ausų apsigimimus, ypač nenormalius arba jų nėra išorinėje / vidurinėje ausyje, vaikams, kurie nėštumo metu vartojo CellCept kartu su kitais imunosupresantais. Buvo pranešta apie savaiminio aborto atvejus pacientams, vartojusiems CellCept. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Maitinimo laikas:
Nustatyta, kad mikofenolato mofetilas išsiskiria į žiurkių motinos pieną. Nežinoma, ar tai pasitaiko ir moterims. Kadangi mikofenolato mofetilas kūdikiams gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, CellCept draudžiama vartoti krūtimi maitinančioms moterims (žr. 4.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Farmakodinaminis profilis ir nepageidaujamos reakcijos daro tokį poveikį mažai tikėtiną.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis apima nepageidaujamas reakcijas iš klinikinių tyrimų:
Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su CellCept vartojimu kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais, yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas; be to, padažnėja tam tikrų rūšių infekcijų dažnis (žr. 4.4 skyrių).
Neoplazmos:
Pacientams, kuriems taikomas kombinuotas imunosupresinis gydymas, įskaitant CellCept, yra didesnė limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Limfoproliferaciniai sutrikimai ar limfomos išsivystė 0,6% pacientų, vartojusių CellCept (2–3 g paros dozę) kartu su kitais imunosupresantais kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, persodinti inkstus (su doze susiję duomenys 2 g per parą), širdies ir. kepenų liga stebima mažiausiai 1 metus. Nemelanomos odos vėžys pasireiškė 3,6% pacientų; kitų tipų piktybiniai navikai pasireiškė 1,1% pacientų. Saugumo duomenys, gauti iš 3 metų gydymo inkstų ar širdies transplantacijos pacientams, nenustatė jokių netikėtų vėžio atvejų skirtumų, lyginant su 1 metų duomenimis.
Opportunistinės infekcijos:
Visiems persodintiems pacientams yra padidėjusi oportunistinių infekcijų rizika; rizika didėja kartu su visa imuninę sistemą slopinančia našta (žr. 4.4 skyrių). Dažniausios oportunistinės infekcijos pacientams, gydytiems CellCept (2 ar 3 g paros doze) kartu su kitais imunosupresantais, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su pacientais, kuriems persodintas inkstas (duomenys apie 2 g paros dozę), širdies ir. mažiausiai vienerius metus buvo gleivinės kandidozė, CMV viremija / sindromas ir herpes simplex. Pacientų, sergančių CMV viremija / sindromu, dalis buvo 13,5%.
Vaikai ir paaugliai (nuo 2 iki 18 metų):
Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 92 vaikai nuo 2 iki 18 metų, kurie du kartus per parą vartojo 600 mg / m² mikofenolato mofetilo, nepageidaujamų reakcijų tipas ir dažnis paprastai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti suaugusiems pacientams, skiriantiems 1 g CellCept du kartus per parą. kasdien. Tačiau šie su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni vaikų populiacijoje nei suaugusiųjų populiacijoje, ypač jaunesniems nei 6 metų vaikams: viduriavimas, sepsis, leukopenija, anemija ir infekcijos.
Senyvi pacientai (≥ 65 metų):
Senyviems pacientams (≥ 65 metų) paprastai yra didesnė rizika susirgti nepageidaujamomis reakcijomis dėl imunosupresijos. Senyviems pacientams, vartojantiems CellCept kaip kompleksinio imunosupresinio gydymo režimo dalį, yra didesnė rizika susirgti tam tikrų rūšių infekcijomis (įskaitant invazinę citomegalovirusinę audinių ligą) ir galbūt kraujavimas iš virškinimo trakto ir plaučių edema, palyginti su jaunesniais asmenimis.
Kitos nepageidaujamos reakcijos:
Toliau pateiktoje lentelėje parodytos nepageidaujamos reakcijos, daugiau ar mažiau susijusios su CellCept vartojimu, apie kurias pranešta 1 iš 10 ar daugiau pacientų ir 1 iš 100 pacientų ir mažiau nei 1 iš 10 pacientų, gydytų CellCept kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. persodinus inkstus (duomenys apie 2 g paros dozę), širdies ir kepenų.
Nepageidaujamos reakcijos, daugiau ar mažiau susijusios su CellCept vartojimu, pasireiškė pacientams, gydytiems CellCept klinikinių inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos tyrimų metu, kai jie vartojami kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais
Organų sistemų klasėje nepageidaujamas poveikis grupuojamas pagal dažnio klases, naudojant šias kategorijas: labai dažnas (≥1 / 10); dažnas (nuo ≥1 / 100 iki
Pastaba: III fazės tyrimų metu, siekiant išvengti atmetimo reakcijos, persodinus inkstus, širdį ir kepenis, 501 (2 g CellCept per parą), 289 (3 g CellCept per dieną) ir 277 (2 g CellCept per dieną) buvo. atitinkamai. iv / geriamas 3 g CellCept per parą) pacientų.
Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis apima nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato patekimo į rinką:
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta po CellCept pateikimo į rinką, tipai yra panašūs į pastebėtus kontroliuojamų klinikinių inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos tyrimų metu. Toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis nurodytas skliausteliuose, jei žinomas.
Virškinimo trakto sistema: dantenų hiperplazija (nuo ≥1 / 100 iki pankreatito (nuo ≥1 / 100 iki žarnyno žandikaulių).
Su imunosupresija susiję sutrikimai: gyvybei pavojingos infekcijos, įskaitant meningitą, endokarditą, tuberkuliozę ir netipinę mikobakterijų infekciją. Buvo pranešta apie su BK virusu susijusios nefropatijos, taip pat su JC virusu susijusios progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) atvejus pacientams, gydytiems imunosupresantais, įskaitant CellCept.
Buvo pranešta apie agranulocitozę (≥ 1/1 000 iki aplastinės anemijos ir kaulų čiulpų slopinimo) pacientams, gydytiems CellCept, kai kurie iš jų buvo mirtini.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai. Buvo pranešta apie grynųjų raudonųjų kraujo kūnelių aplazijos (PRCA) atvejus pacientams, gydytiems CellCept (žr. 4.4 skyrių).
Buvo pranešta apie pavienius neutrofilų morfologinių anomalijų atvejus, įskaitant įgytą Pelger-Huet anomaliją, pacientams, gydytiems CellCept, tačiau šie pokyčiai nėra susiję su neutrofilų funkcijos sutrikimu. kairė pamaina neutrofilų brendimas, kuris gali būti klaidingai interpretuojamas kaip infekcijos požymis pacientams, kurių imuninė sistema nusilpusi, pvz., gydomiems CellCept.
Padidėjęs jautrumas: pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksinę reakciją.
Įgimtos ligos: daugiau informacijos žr. 4.6 skyriuje.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Pavieniai intersticinės plaučių ligos ir plaučių fibrozės atvejai pasireiškė pacientams, gydytiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais, kai kurie iš jų buvo mirtini. Buvo suaugusiųjų ir vaikų bronchiektazės atvejų (dažnis nežinomas).
Imuninės sistemos sutrikimai:
Gauta pranešimų apie hipogamaglobulinemiją pacientams, vartojantiems CellCept kartu su kitais imunosupresantais (dažnis nežinomas).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas -
Pranešti apie mikofenolato mofetilio perdozavimo atvejus buvo surinkti klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Daugeliu atvejų nepageidaujamų reiškinių nebuvo pranešta. Perdozavimo atvejais, kai buvo pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, tokie reiškiniai atitinka žinomą saugumą vaisto profilį.
Perdozavus mikofenolato mofetilio, gali susilpnėti imuninė sistema ir padidėti jautrumas infekcijoms bei kaulų čiulpų slopinimas (žr. 4.4 skyrių). Jei išsivysto neutropenija, CellCept vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Labai mažai tikėtina, kad hemodializė pašalins kliniškai reikšmingą MFR ar MFRG kiekį. Tulžies rūgštį sekvestruojantys vaistai, tokie kaip cholestiraminas, gali pašalinti MFS, sumažindami enterohepatinę vaisto recirkuliaciją (žr. 5.2 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė - imunosupresantai, ATC kodas - L04AA06
Veiksmo mechanizmas
Mikofenolato mofetilas yra MPA 2-morfolinoetilo esteris. MPA yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamasis inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius; jis, neįtrauktas į DNR, slopina sintezę de novo guanozino nukleotido. Nuo sintezės de novo purinų yra būtinas T ir B limfocitų dauginimuisi, o kiti ląstelių tipai gali naudoti purino pakartotinio naudojimo mechanizmą, MPA daro didesnį citostatinį poveikį limfocitams nei kitoms ląstelėms.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija
Išgertas mikofenolato mofetilis greitai ir ekstensyviai absorbuojamas ir visiškai susisteminamas metaboliniu procesu iki aktyvios MPA formos. Kaip parodė ūmaus atmetimo slopinimas po inksto transplantacijos, imunitetą slopinantis CellCept aktyvumas yra susijęs su MFR koncentracija. Remiantis MPA AUC, vidutinis geriamojo mikofenolato mofetilio biologinis prieinamumas yra 94%, lyginant su į veną leidžiamu mikofenolato mofetiliu. Įrodyta, kad suvartotas maistas neturi įtakos mikofenolato mofetilio (MFR AUC), vartojamo po 1,5 g du kartus per parą pacientams, kuriems persodintas inkstas, absorbcijai. Tačiau MFR Cmax sumažėjo. 40%, esant maistui. Išgertas mikofenolato mofetilas negali būti sistemingai nustatomas plazmoje.
Paskirstymas
Dėl enterohepatinės kraujotakos antrinis MPA koncentracijos plazmoje padidėjimas paprastai pastebimas praėjus maždaug 6-12 valandų po vaisto vartojimo.
Kolestiramino (4 g tris kartus per dieną) derinys sumažina MFR AUC maždaug 40%, o tai rodo enterohepatinės kraujotakos svarbą. Kliniškai reikšmingos koncentracijos MFR 97% prisijungia prie plazmos albumino.
Biotransformacija
MPA daugiausia metabolizuojamas gliukuroniltransferazės būdu į nefarmakologiškai aktyvų fenolio gliukuronidą (MPAG).
Eliminavimas
Minimalus kiekis išsiskiria su šlapimu MFF pavidalu (išmatose. Dauguma (maždaug 87%) suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu kaip MFRG. Esant kliniškai naudojamai koncentracijai, MFS ir MFRG nepasišalina. Atliekant hemodializę. Tačiau , esant didelei MPAG koncentracijai plazmoje (daugiau nei 100 mcg / ml), pašalinami nedideli MPAG kiekiai.
Iškart po transplantacijos (mažiau nei 40 dienų po transplantacijos) inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos pacientų vidutinis MFR AUC buvo maždaug 30% mažesnis, o C-apie 40% mažesnis nei jų vertės, pastebėtos ilgai po transplantacijos (3- 6 mėnesiai po transplantacijos).
Inkstų funkcijos sutrikimas:
Vienos dozės tyrimo metu (6 tiriamieji / grupė) vidutinis MFR koncentracijos plazmoje AUC pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracija)
Pavėluotas inkstų funkcijos atsistatymas:
Pacientams, kuriems persodintas inkstų organas pradeda veikti vėluojant, vidutinis MFR AUC0-12 buvo panašus į vertes, nustatytas pacientams, kuriems nedelsiant nustatomos persodinto organo funkcijos, ir plotą po vidutinė MPAG koncentracija plazmoje (AUC0-12) buvo 2–3 kartus didesnė. Pacientams, kurių organų funkcija vėluoja, gali laikinai padidėti MPA neturinčios frakcijos ir koncentracijos plazmoje. Panašu, kad CellCept dozės koreguoti nereikia.
Nenormali kepenų funkcija:
Savanoriams, sergantiems alkoholine ciroze, kepenų parenchimos pokyčiai neturėjo didelės įtakos kepenų gliukuronizacijos procesams. Kepenų ligos poveikis šiam procesui greičiausiai priklausys nuo konkrečios ligos. Tačiau kepenų liga, pažeidžianti daugiausia tulžies takus, pvz., Pirminė tulžies cirozė, gali turėti kitokį poveikį vaistų metabolizmui.
Vaikai ir paaugliai (nuo 2 iki 18 metų):
Farmakokinetiniai parametrai buvo įvertinti 49 vaikams, persodintiems po inkstų, gydytiems 600 mg / m² geriamuoju mikofenolato mofetiliu du kartus per parą. Naudojant šią dozę, MFR AUC reikšmės buvo panašios į suaugusių pacientų, kuriems persodintas inkstas, gydytų CellCept 1 g du kartus per parą, dozę iš karto po transplantacijos ir vėlesniu laikotarpiu. Įvairių amžiaus grupių MFR buvo panašios iškart po transplantacijos ir vėlesniu laikotarpiu.
Senyvi pacientai (65 metų ar vyresni):
Farmakokinetinis CellCept elgesys senyvo amžiaus žmonėms nebuvo oficialiai įvertintas.
Geriamieji kontraceptikai:
Kartu vartojamas CellCept neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai (taip pat žr. 4.5 skyrių). Tyrimas apie CellCept (1 g du kartus per parą) ir geriamųjų kontraceptikų derinių, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (0,02 mg-0,04 mg) ir levonorgestrelio (0,05 mg-0,15 mg), desogestrelio (0,15 mg) arba gestodeno (0,05 mg-0,10), derinį. mg), atliktas 18 nepersodintų moterų (kurios negavo kitų imunosupresantų) 3 iš eilės mėnesinių ciklus, neparodė klinikinės CellCept įtakos geriamųjų kontraceptikų slopinamam ovuliacijos poveikiui. LH, FSH ir progesterono koncentracija serume nebuvo reikšminga paveikti.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Eksperimentiniuose modeliuose mikofenolato mofetilas nebuvo kancerogeninis. Didžiausia kancerogeniškumo tyrimų su gyvūnais tyrimų metu nustatyta, kad sisteminė ekspozicija (AUC arba Cmax) buvo maždaug 2-3 kartus didesnė už tą, kuri buvo pastebėta pacientams, kuriems persodintas inkstas, gydant rekomenduojamą 2 g paros dozę, ir sisteminė ekspozicija (AUC arba Cmax). apytikriai 1,3 - 2 kartus, palyginti su širdies persodinimo pacientais, gydomais rekomenduojama 3 g paros doze. Du genotoksiškumo testai ( in vitro apie pelių limfomą ir testą in vivo pelių meduliniuose mikrobranduoliuose) parodė, kad mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų aberacijas. Šis poveikis gali būti susijęs su farmakodinaminiu aktyvumu, ypač su nukleotidų sintezės slopinimu jautriose ląstelėse. Kiti bandymai in vitro geno mutacijai įvertinti jie neparodė genotoksinio aktyvumo.
Vartojant per burną iki 20 mg • kg-1 • 1-ą parą, mikofenolato mofetilas neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui. Dėl šios dozės sisteminė ekspozicija buvo 2–3 kartus didesnė už klinikoje pastebėtą rekomenduojamą 2 g paros dozę pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas, ir sisteminė ekspozicija buvo 1,3–2 kartus didesnė už klinikoje vartojamą rekomenduojamą 3 dozę. g per parą pacientams, kuriems persodinta širdis. Vaisingumo ir dauginimosi tyrimų su žiurkių patelėmis metu išgertos 4,5 mg • kg-1 • 1 paros dozės, nors ir nėra toksiškos motinai, sukėlė pirmosios kartos apsigimimus (įskaitant anoftalmiją, apatinio žandikaulio trūkumą ir hidrocefaliją). Dėl šios dozės „sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0,5 karto didesnė už klinikoje pastebėtą rekomenduojamą 2 g paros dozę pacientams, kuriems persodintas inkstas“, ir „sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0,3 karto didesnė už klinikoje vartojamą rekomenduojamą 3 dozę. g per parą pacientams, kuriems persodinta širdis.Nebuvo jokių įrodymų apie poveikį pirmosios ar vėlesnės kartos patelių vaisingumui ir reprodukcijai.
Teratologinių tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu žiurkėms buvo nustatyta absorbcija ir vaisiaus apsigimimai, skiriant 6 mg • kg-1 • 1 dieną (įskaitant anoftalmiją, žandikaulio trūkumą ir hidrocefaliją), o triušiui-90 mg dozę. • kg-1 • 1 diena (įskaitant širdies ir kraujagyslių bei inkstų sutrikimus, pvz., Širdies ektopiją ir inkstų ektopiją, diafragmos ir bambos išvaržas), nesant toksinio poveikio motinai. Dėl šios dozės sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0, 5 karto ar mažiau, nei buvo pastebėta klinikoje, kai pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama dozė yra 2 g per parą, o sisteminė ekspozicija yra maždaug 0,3 karto didesnė už tą, kuri pastebėta klinikoje, kai pacientams, kuriems atliekama širdies transplantacija, vartojama rekomenduojama 3 g per parą dozė.
Žr. 4.6 skyrių.
Toksikologinių tyrimų, atliktų su mikofenolato mofetiliu žiurkėms, pelėms, šunims ir beždžionėms, pagrindiniai paveikti organai buvo kraujodaros ir limfoidinės sistemos. Šis poveikis pasireiškė, kai ekspozicija buvo lygi arba mažesnė nei nustatyta klinikoje, vartojant rekomenduojamą 2 g paros dozę pacientams, kuriems persodintas inkstas. Šunims buvo pastebėtas virškinimo trakto šalutinis poveikis, kai ekspozicija buvo lygi arba mažesnė nei nustatyta klinikoje, naudojant rekomenduojamą dozę. Beždžionėms šalutinis poveikis virškinimo traktui ir inkstams, įskaitant dehidrataciją, buvo pastebėtas ir vartojant didesnes dozes (esant sisteminei ekspozicijai, lygiavertei ar didesnei nei nustatyta klinikoje). Mikrofenolato mofetilio toksiškumo profilis eksperimentiniuose tyrimuose atrodo suderinamas su šalutiniais klinikinių tyrimų su žmonėmis poveikiais, kurie šiuo metu pateikia svarbesnius pacientų toleravimo duomenis (žr. 4.8 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
CellCept 1 g / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai:
sorbitolis
bevandenis koloidinis silicio dioksidas
natrio citratas
sojų pupelių lecitino
mišrus vaisių aromatas
ksantano guma
aspartamas * (E951)
metilo p-hidroksibenzoatas (E218)
bevandenė citrinos rūgštis
* sudėtyje yra fenilalanino, atitinkančio 2,78 mg / 5 ml suspensijos.
06.2 Nesuderinamumas "-
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas "-
Miltelių geriamajai suspensijai tinkamumo laikas yra 2 metai.
Paruoštos suspensijos tinkamumo laikas yra 2 mėnesiai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Milteliai geriamajai suspensijai ir paruošta suspensija: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
Kiekviename buteliuke yra 35 g mikofenolato mofetilio 110 g miltelių geriamajai suspensijai.
Paruoštos suspensijos tūris yra 175 ml, o tai yra tinkamas 160–165 ml tūris. 5 ml paruoštos suspensijos yra 1 g mikofenolato mofetilio.
Taip pat yra buteliuko adapteris ir 2 matavimo šaukštai.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Kadangi įrodyta, kad mikofenolato mofetilis yra teratogeniškas žiurkėms ir triušiams, venkite inhaliacijos ar tiesioginio sąlyčio su sausa miltelių oda ar gleivine, taip pat tiesioginio paruošto suspensijos sąlyčio su oda. kruopščiai nuplaukite paviršių muilu ir vandeniu; praplaukite akis tekančiu vandeniu.
Prieš išleisdamas vaistą pacientui, vaistininkas rekomenduoja ištirpinti CellCept 1 g / 5 ml miltelius geriamajai suspensijai.
Suspensijos paruošimas
1. Kelis kartus bakstelėkite uždarytą buteliuką, kad atlaisvintumėte miltelių.
2. Į matavimo cilindrą išmatuokite 94 ml išgryninto vandens.
3. Į buteliuką įpilkite maždaug pusę viso išgryninto vandens ir maždaug minutę kruopščiai purtykite uždarytą buteliuką.
4. Įpilkite likusio vandens ir maždaug minutę atsargiai purtykite uždarytą buteliuką.
5. Nuimkite vaikų neatidaromą dangtelį ir įstumkite buteliuko adapterį į butelio kaklą.
6. Sandariai uždarykite buteliuką vaikų neatidaromu dangteliu. Tai užtikrina tinkamą adapterio laikymą butelyje ir vaikų neatidaromą dangtelio funkciją.
7. Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos suspensijos galiojimo datą (paruoštos suspensijos galiojimo laikas yra du mėnesiai).
Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
EU/1/96/005/006 CellCept (1 butelis po 110 g)
700015922
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1996 m. Vasario 14 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2006 m. Vasario 14 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
D.CCE 2014 m. Gruodžio mėn
