Veikliosios medžiagos: Mepivakainas (Mepivakaino hidrochloridas)
CARBOCAINE 10 mg / ml injekcinis tirpalas
CARBOCAINE 20 mg / ml injekcinis tirpalas
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
CARBOCAINE
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
CARBOCAINE 10 mg / ml injekcinis tirpalas
1 ml yra:
Veiklioji medžiaga: 10 mg mepivakaino hidrochlorido
CARBOCAINE 20 mg / ml injekcinis tirpalas
1 ml yra:
Veiklioji medžiaga: 20 mg mepivakaino hidrochlorido
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Karbokainas yra skirtas visoms intervencijoms, susijusioms su:
- bendroji chirurgija (nedidelė chirurgija)
- Akušerija ir ginekologija
- urologija
- oftalmologija (retro-bulbar blokada ir kt.)
- dermatologija (karpų, cistų, dermoidų ir kt. pašalinimas)
- otolaringologija (tonzilių pašalinimas, rinoplastika, intervencijos į vidurinę ausį ir kt.)
- ortopedija (lūžių ir išnirimų mažinimas ir kt.)
- bendroji medicina (nelaimingi atsitikimai, neuralgija ir kt.)
- sporto medicina (raumenų patempimai, meniskopatijos ir kt.).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Didžiausia dozė sveikam suaugusiam žmogui (iš anksto negydytam raminamaisiais preparatais), vartojant vieną ar kelis kartus per mažiau nei 90 minučių, yra 7 mg / kg, bet neviršijant 550 mg. Bendra dozė per 24 valandas neturi viršyti 1000 mg pediatrijoje neviršija 5-6 mg / kg.
Kai vartojama ilgalaikė blokada, pvz., Pakartotinai vartojant, reikia atsižvelgti į riziką, kad bus pasiekta toksinė koncentracija plazmoje ir atsiras vietinių nervų pažeidimų.
Siekiant išvengti injekcijos į kraujagyslę, prieš skiriant ir skiriant pagrindinę dozę, kurią reikia švirkšti lėtai arba didėjančiomis dozėmis, reikia pakartotinai išsiurbti, atidžiai stebint paciento gyvybines funkcijas ir palaikant žodinį kontaktą.
Atsitiktinį intravaskulinį vartojimą galima atpažinti laikinai padažnėjus širdies susitraukimų dažniui, o atsitiktinį intratekalinį vartojimą - atpažinti pagal stuburo blokados požymius.
Jei atsiranda toksiškumo požymių, injekciją reikia nedelsiant nutraukti.
Rekomenduojamos dozės:
Chirurgija
Periduralinė ir uodeginė blokada: iki 400 mg pasiekiama naudojant 15–30 ml 1% tirpalo arba 10–20 ml 2% tirpalo.
Paravertebralinė blokada: iki 400 mg su 1% tirpalu žvaigždžių gangliono blokadai ir vegetatyviniams blokams, 1-2%-svertinių nervų paravertebraliniam blokui.
Periferinė gimdos kaklelio, brachialinė, tarpšonkaulinė, paracervikalinė, brendimo ir nervų galūnių nervų blokada: iki 400 mg, pasiekiama naudojant 5-20 ml 1% arba 2% tirpalo, atsižvelgiant į bloko plotą ir mastą.
Infiltracija: iki 400 mg, atsižvelgiant į intervencijos sritį, gaunama su kintamu tūriu iki 40 ml 0,5-1% tirpalo.
Akušerija
Paracervical blokada: iki 200 mg per 90 minučių, gaunama su 10 ml 1% tirpalo iš kiekvienos pusės.
Kūdikiai
Dėl sutrikusio kepenų metabolizmo naujagimiams mepivakaino vartoti negalima.
Specialios populiacijos
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, chirurginės anestezijos metu dozės mažinti nereikia. Kai naudojami ilgalaikiai blokadai, pavyzdžiui, skiriant kartotines mepivakaino dozes, pacientams, sergantiems C laipsnio Child-Pugh liga, kartotines mepivakaino dozes reikia sumažinti 50%, o bendra 750 mg 24 valandų mepivakaino dozė neturėtų būti viršyti (žr. 4.4 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, chirurginės anestezijos metu dozės mažinti nereikia iki 24 valandų (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Įspėjimas: buteliukuose nėra paraseptinių pagalbinių medžiagų, jas reikia vartoti vieną kartą. Visos atsargos bus pašalintos.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems amido tipo vietiniams anestetikams, kitoms chemiškai artimoms medžiagoms arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Žinomas ar įtariamas nėštumas.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vietinės ar regioninės anestezijos metodai, išskyrus itin paprastus, visada turi būti atliekami tinkamai įrengtose vietose ir juos turi atlikti kvalifikuoti darbuotojai. Būtina nedelsiant turėti įrangą ir vaistus, būtinus skubios pagalbos gaivinimui stebėti.
Pacientams, kuriems atliekama didelė blokada arba kurie gauna dideles vaisto dozes, prieš skiriant vietinį anestetiką reikia įvesti intraveninį kateterį. Nepageidaujamo poveikio, sisteminio toksiškumo ar kitų komplikacijų diagnozė ir gydymas (4.9 „Perdozavimas“).
Anestezijos tirpalą reikia atsargiai sušvirkšti mažomis dozėmis praėjus maždaug 10 sekundžių po prevencinės aspiracijos. Ypač tada, kai tenka įsiskverbti į labai kraujagyslių vietas, patartina praeiti apie dvi minutes, kol pereinama prie tikrojo lokalinio regiono bloko.
Vaistą reikia vartoti labai atsargiai asmenims, gydomiems MAOI arba tricikliais antidepresantais.
Prieš vartojimą gydytojas turi išsiaiškinti gydomų asmenų fizinę būklę.
Reikėtų vengti bet kokio anestetiko perdozavimo ir niekada neduoti dviejų didžiausių pastarųjų dozių be minimalaus 24 valandų intervalo.
Tačiau būtina naudoti mažiausią dozę ir koncentraciją, kuri leistų pasiekti norimą efektą.
Kai kurie vietinės anestezijos metodai gali būti susiję su sunkiomis nepageidaujamomis reakcijomis, neatsižvelgiant į naudojamą vietinę nejautrą, pavyzdžiui:
- Centrinės nervų blokada: gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos depresiją, ypač esant hipovolemijai. Pacientams, kurių širdies ir kraujagyslių funkcija sutrikusi, epidurinę nejautrą reikia vartoti atsargiai;
- Retrobulbarinės injekcijos: labai retais atvejais jos gali pasiekti smegenų subarachnoidinę erdvę ir sukelti laikiną apakimą, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsą, apnėją, traukulius ir kt. Tokios reakcijos turi būti nedelsiant diagnozuotos ir gydomos;
- Retro ir peribulbarinės vietinių anestetikų injekcijos: maža akies raumenų disfunkcijos rizika. Pagrindinės priežastys yra trauma ir (arba) vietinis toksinis poveikis raumenims ir (arba) nervams. Šių audinių reakcijų sunkumas priklauso nuo traumos masto, vietinio anestetiko koncentracijos ir audinių poveikio vietinei anestetikai trukmės. Todėl, kaip ir visų kitų vietinių anestetikų atveju, būtina naudoti mažiausią dozę ir koncentraciją. gali leisti pasiekti norimą efektą. Vazokonstriktoriai gali pasunkinti audinių reakcijas, todėl juos reikia vartoti tik tuo atveju, jei nurodyta.
- Atsitiktinės injekcijos į arteriją kaukolės ir gimdos kaklelio srityje gali sukelti sunkių simptomų net vartojant mažas dozes.
- Karbokaino nerekomenduojama gimdyti ir gimdyti, nes placentos mepivakaino praėjimas yra palyginti didelis, o naujagimių metabolizmas lėtas. Tai padidina galimą toksiškumą vaisiui ir naujagimiui.
- Nuolatinė sąnarių infuzija nėra patvirtinta karbokaino indikacija.
Tačiau chondrolizės atvejai po pateikimo į rinką pacientams, kuriems buvo atlikta nuolatinė pooperacinė vietinių anestetikų infuzija į sąnarį, buvo užregistruoti tik Šiaurės Amerikoje. Daugumoje chondrolizės atvejų buvo peties sąnarys. Priežastinis ryšys nenustatytas.
Siekiant sumažinti pavojingų šalutinių poveikių riziką, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas:
• pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu.
Pacientams, sergantiems pažengusia C laipsnio Child-Pugh kepenų liga, lidokaino duomenys rodo, kad klirensas gali sumažėti maždaug 50% (žr. 4.2 skyrių).
Kliniškai reikšmingas mepivakaino klirenso sumažėjimas tikimasi tik pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CL (cr)).
Klirenso sumažėjimas nesukelia toksiškumo, kurį sukelia didelė koncentracija plazmoje, pavartojus vienkartines dozes chirurginėje nejautroje. Tačiau sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu, sutrinka per inkstus išskiriamo metabolito PPX klirensas. patikrinkite kaupimąsi (žr. 4.2 skyrių);
• pacientams, kuriems yra dalinis ar visiškas širdies blokada, nes vietiniai anestetikai gali slopinti širdies laidumą;
• senyvo amžiaus pacientai arba pacientai, kurių bendra būklė yra nesaugi;
• Pacientai, gydomi III klasės antiaritminiais vaistais (pvz., Amiodaronu), turi būti atidžiai stebimi, o EKG stebėjimas turi būti apsvarstytas, nes poveikis širdies lygiui gali būti papildomas;
• Karbokaino injekcinis tirpalas tikriausiai yra porfirinogeninis ir turėtų būti skiriamas tik pacientams, sergantiems ūmine porfirija, kai nėra saugesnių alternatyvų. Pažeidžiamiems pacientams reikia imtis atitinkamų atsargumo priemonių.
N.B. Pacientams, kurių bendra būklė yra bloga dėl amžiaus ar kitų kompromituojančių veiksnių, tokių kaip dalinis ar visiškas širdies laidumo sutrikimas, pažengusi kepenų liga ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia skirti ypatingą dėmesį, nepaisant to, kad tokiems pacientams dažnai pasirenkama anestezija.
Epidurinė anestezija gali sukelti hipotenziją ir bradikardiją.Riziką galima sumažinti iš anksto užpildžius kraujotaką kristaloidiniais arba koloidiniais tirpalais.
Hipotenziją reikia nedelsiant gydyti, į veną skiriant simpatomimetiką, pvz., 5-10 mg efedrino.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Mepivakaino atsargiai reikia vartoti pacientams, kurie gydomi kitais vietiniais anestetikais arba medžiagomis, kurios yra struktūriškai susijusios su vietiniais amido tipo anestetikais, pvz., Tam tikrais antiaritminiais vaistais, tokiais kaip meksiletinas, nes sisteminis toksinis poveikis yra papildomas. Pacientams, gydomiems III klasės antiaritminiais vaistais (pvz., Amiodaronu), patariama būti atsargiems, nepaisant specifinių vaistų sąveikos tyrimų neatlikimo (žr. 4.4 skyrių).
Ypač atsargiai reikia elgtis asmenims, gydomiems MAOI arba tricikliais antidepresantais (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Vaistas draudžiamas tais atvejais, kai nėštumas yra patvirtintas arba įtariamas.
Mepivakaino nerekomenduojama vartoti gimdymo ir gimdymo metu (žr. 4.4 skyrių).
Maitinimo laikas
Kaip ir kiti vietiniai anestetikai, mepivakainas gali patekti į motinos pieną.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vietiniai anestetikai, be tiesioginio anestezijos poveikio, gali labai silpnai paveikti psichinę funkciją ir koordinaciją, net jei nėra akivaizdaus toksiškumo centrinei nervų sistemai, ir laikinai gali neigiamai paveikti judėjimą ir budrumą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Generolas
Karbokaino nepageidaujamų reakcijų pobūdis yra panašus į kitų amido tipo vietinių anestetikų. Nepageidaujamas vaistų reakcijas sunku atskirti nuo fiziologinio poveikio, atsirandančio dėl nervų laidumo blokados (pvz., Sumažėjęs kraujospūdis, bradikardija), ir nuo įvykių, kuriuos sukelia injekcija tiesiogiai (pvz., Nervų pluošto trauma) arba netiesiogiai (pvz., Epidurinis abscesas).
Gali atsirasti toksinių ir alerginių reakcijų tiek anestetikams, tiek vazokonstriktoriams. Tarp pirmųjų yra centrinės nervų sistemos stimuliacijos reiškinių, įskaitant jaudulį, drebulį, dezorientaciją, galvos svaigimą, midriazę, padidėjusią medžiagų apykaitą ir kūno temperatūrą, o labai didelėms dozėms - trismą ir traukuliai; jei yra pailgoji smegenų dalis, širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo ir vėmimo centrai dalijasi prakaitavimu, aritmija, hipertenzija, tachipnėja, bronchų išsiplėtimu, pykinimu ir vėmimu. Periferinis poveikis gali paveikti širdies ir kraujagyslių sistemą, pasireiškiant bradikardijai ir kraujagyslių išsiplėtimui. Alerginės reakcijos dažniausiai pasireiškia padidėjusio jautrumo asmenims, tačiau daugeliu atvejų pranešama apie individualų padidėjusio jautrumo anamnezei nebuvimą. Vietos apraiškos yra įvairūs odos bėrimai, dilgėlinė, niežėjimas; bendro pobūdžio bronchų spazmas, gerklų edema iki širdies ir kvėpavimo sistemos kolapsas nuo anafilaksinio šoko. .
Nepageidaujamų reakcijų į vaistą lentelė
* Dažnesnis šalutinis poveikis po epidurinės blokados
Ūmus sisteminis toksiškumas
Sisteminės toksinės reakcijos pirmiausia apima centrinę nervų sistemą (CNS) ir širdies ir kraujagyslių sistemą (CVS). Šias reakcijas sukelia „didelė vietinio anestetiko koncentracija kraujyje, kurią gali sukelti atsitiktinė injekcija į kraujagyslę, perdozavimas arba ypatingai greita absorbcija iš„ labai vaskuliarizuotos zonos “(žr. 4.4 skyrių). CNS reakcijos yra panašios visų vietinių anestetikų atveju. amido tipo, tuo tarpu širdies reakcijos tiek kiekybine, tiek kokybine prasme labiau priklauso nuo vaisto.
Toksiškumas centrinei nervų sistemai dažnai pasireiškia palaipsniui, o simptomai ir požymiai tampa vis sunkesni. Pirmieji simptomai paprastai yra galvos svaigimas, parestezija apykaitos srityje, liežuvio tirpimas, spengimas ausyse ir regos sutrikimai. Disartrija, trūkčiojimas ir raumenų drebulys yra rimtesnės apraiškos ir atsiranda prieš generalizuotų traukulių atsiradimą.Šių požymių negalima painioti su eretiniu elgesiu.
Po to gali atsirasti sąmonės netekimas ir dideli priepuoliai, kurie gali trukti nuo kelių sekundžių iki kelių minučių. Po traukulių hipoksija ir hiperkapnija greitai atsiranda dėl padidėjusio raumenų aktyvumo, trukdžių normaliam kvėpavimui ir kvėpavimo takų nepralaidumo. Sunkiais atvejais gali atsirasti apnėja. Acidozė, hiperkalemija, hipokalcemija ir hipoksija padidina ir prailgina vietinių anestetikų toksinį poveikį.
Paciento grįžimas į pradinę klinikinę būklę atsiranda dėl vietinio anestetiko persiskirstymo iš centrinės nervų sistemos ir vėlesnio metabolizmo bei išsiskyrimo. Jei nebuvo suleista daug vaisto, atsigavimas gali būti greitas.
Sunkiais atvejais gali pasireikšti poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, prieš kurį paprastai atsiranda toksiškumo centrinei nervų sistemai požymių.
Pacientams, kuriems atliekama bendroji nejautra ar giliai raminamasis poveikis, gali nebūti prodrominių centrinės nervų sistemos simptomų. Dėl didelės sisteminės vietinių anestetikų koncentracijos gali atsirasti hipotenzija, bradikardija, aritmija ir net širdies sustojimas. Širdies sustojimas retais atvejais pasireiškė neatsižvelgiant į centrinės nervų sistemos prodrominį poveikį.
Ūminio sisteminio toksiškumo gydymas
Vietinio anestetiko vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, jei atsiranda ūmaus sisteminio toksiškumo požymių ir CNS simptomus (traukulius, CNS slopinimą) reikia greitai gydyti tinkamomis ventiliacijos / kvėpavimo priemonėmis ir skirti prieštraukulinių vaistų.
Jei sutrinka kraujotaka, nedelsiant reikia atlikti širdies ir plaučių gaivinimą. Labai svarbu užtikrinti optimalų deguonies tiekimą, vėdinimą, palaikyti kraujotaką ir gydyti acidozę.
Esant širdies ir kraujagyslių sistemos depresijai (hipotenzijai, bradikardijai), reikia apsvarstyti gydymą intraveniniais skysčiais, vazokonstriktoriais, chronotropiniais ir (arba) inotropiniais vaistais. Vaikams skiriant dozes, reikia atsižvelgti į amžių ir svorį.
Reikia įvesti deguonies ir, jei reikia, atlikti pagalbinę ventiliaciją (kaukę ir Ambu maišelį arba trachėjos intubaciją). Jei po 15-20 sekundžių priepuoliai savaime nesibaigia, norint palengvinti tinkamą vėdinimą ir prisotinimą deguonimi, reikia leisti į veną prieštraukulinį vaistą, pvz., Į veną suleisti 1–3 mg / kg natrio tiopentalo. Arba 0,1 mg / kg kūno svorio diazepamo galima švirkšti į veną, net jei jo poveikis yra lėtas. Ilgai trunkantys priepuoliai gali sutrikdyti paciento ventiliaciją ir prisotinimą deguonimi.Šiuo atveju, skiriant raumenis atpalaiduojantį vaistą (pvz., 1 mg sukcinilcholino 1 kg / kg kūno svorio), palengvinama ventiliacija ir kontroliuojamas deguonis. Tokiose situacijose reikia nedelsiant apsvarstyti endotrachėjinę intubaciją. Esant akivaizdžiai širdies ir kraujagyslių sistemos depresijai (hipotenzijai, bradikardijai), gali būti skiriamas simpatomimetikas, pvz., 5-10 mg efedrino. Jei reikia, vaistą galima pakartoti po 2 - 3 minutes.
Reikia vengti bulbarinių analeptikų, kad nepablogintų situacijos didinant deguonies suvartojimą.Galimus traukulius galima suvaldyti vartojant į veną 10-20 mg diazepamo dozę; nerekomenduojama naudoti barbitūratų, kurie gali sustiprinti bulbarų depresiją. Kraujotaką galima palaikyti skiriant kortikosteroidų tinkamomis intraveninėmis dozėmis; galima pridėti praskiestų vazokonstrikcinio poveikio alfa-beta stimuliatorių (mefentermino, metaraminolio ir kitų) arba atropino sulfato tirpalų.
Kaip antacidinis preparatas, natrio bikarbonatas gali būti vartojamas į veną tikslinės koncentracijos.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaisto registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. Svetainė www.agenziafarmaco .gov.it/it/Responsabili.
04.9 Perdozavimas
Atsitiktinė vietinių anestetikų injekcija į kraujagyslę gali sukelti neatidėliotinas sistemines toksines reakcijas (nuo sekundžių iki minučių). Perdozavus, sisteminis toksiškumas atsiranda vėliau (15–60 minučių po injekcijos) ir tai yra dėl lėto vietinių vietinių koncentracijų padidėjimo. anestetikas (žr. 4.8 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vietiniai anestetikai - krakmolas.
ATC kodas: N01BB03.
Mepivakaino hidrochloridas (karbokainas) yra greito veikimo, vidutinio trukmės, amido tipo vietinis anestetikas. Jo stiprumas yra panašus į lidokaino. 2% tirpalo, skirto epiduriniam vartojimui, veikimo trukmė yra 1,5–2 valandos, o periferinių nervų blokados-iki 5 valandų. 1% tirpalas turi mažesnį poveikį motorinių nervų skaiduloms ir ilgesnį trumpesnio veikimo laiką. Mepivakaino aktyvumo pradžia ir vietinio anestetinio poveikio trukmė priklauso nuo dozės ir vartojimo vietos.
Kaip ir kiti vietiniai anestetikai, mepivakainas grįžtamai blokuoja nervų laidumą ir neleidžia natrio jonams patekti pro nervų pluošto ląstelių membraną. Nervų pluošto membranos natrio kanalas laikomas receptoriumi, kurį veikia vietiniai anestetikai.
Vietiniai anestetikai gali turėti panašų poveikį kitoms jaudinančioms membranoms, tokioms kaip smegenys ir miokardas. Jei per didelis vaisto kiekis patenka į sisteminę kraujotaką, gali pasireikšti toksiškumo simptomai ir požymiai, daugiausia veikiantys centrinę nervų ir širdies bei kraujagyslių sistemas.
Toksiškumas centrinei nervų sistemai pasireiškia esant mažesnei koncentracijai plazmoje ir paprastai būna prieš poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai (žr. 4.8 skyrių). Tiesioginis vietinių anestetikų poveikis miokardui apima lėtą laidumą, neigiamą inotropizmą iki širdies sustojimo.
Po epidurinio vartojimo gali pasireikšti netiesioginis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (hipotenzija, bradikardija), kuris yra susijęs su tuo pačiu metu vykstančio simpatinio bloko išplitimu.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Mepivakaino pKa yra 7,8, o aliejaus ir vandens pasiskirstymo koeficientas - 0,8.
Karbokaino smailė kraujyje priklauso nuo dozės, vartojimo būdo ir injekcijos vietos kraujagyslių. Pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrai yra 84 litrai. 78% mepivakaino prisijungia prie plazmos baltymų ir daugiausia su alfa-1 rūgšties glikoproteinu.
Mepivakaino klirensas vyksta metabolinių procesų metu, daugiausia kepenyse, ir priklauso nuo kepenų kraujotakos bei metabolizuojančių fermentų aktyvumo. Bendras mepivakaino klirensas yra 0,8 l / min., Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 1,9 val. santykis 0,5.
Galutinis pusinės eliminacijos laikas naujagimiui yra 3 kartus didesnis nei suaugusiojo.
Mepivakainas prasiskverbia pro placentos barjerą ir lengvai pasiekia pusiausvyrą tarp surištų ir laisvų frakcijų. Vaisiaus plazmos baltymų surišimo laipsnis yra mažesnis nei pastebėtas motinos, todėl bendra vaisiaus koncentracija plazmoje yra mažesnė.
Turimos informacijos apie mepivakaino išsiskyrimą su motinos pienu nepakanka, kad būtų galima nustatyti riziką žindomam vaikui.
Tik 4% mepivakaino išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Vaistas suskaidomas hidroksilinimo ir konjugacijos būdu. Maždaug 50% patenka į tulžį metabolitų pavidalu ir išsiskiria su šlapimu, o tik nedidelis kiekis randamas išmatose. Pagrindiniai metabolitai yra 3-OH darinys (16%), 4-OH darinys (12%) ir N-demetilintas darinys PPX (2,5%).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Inkstų funkcijos sutrikimas turi mažai įtakos arba visai neturi įtakos mepivakaino toleravimui, kai jis vartojamas chirurginėje nejautroje.
Mepivakaino koncentracija plazmoje buvo įvertinta po ašies blokavimo, kai mepivakainas buvo be adrenalino (600 mg pažasties blokadai ir 50 mg papildomai) 8 pacientams, sergantiems galutinės stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu.
Bendra koncentracija plazmoje, išreikšta mcg / ml kaip mediana, ir jų diapazonas buvo 1,69 (1,23–7,78) per 5 minutes, 5,61 (4,36–8,19) per 30 minučių, 8,28 (3,83–11,21) 60 minučių, 7,93 (5,63–11,1) 90 minučių ir 6,49 (5,56-8,35) 150 minučių. Toksiškumo simptomų nepastebėta. Palyginimui, pacientams, kuriems nėra inkstų nepakankamumo ir kurie vartojo 600 mg mepivakaino dėl pažastinio rezginio blokados, vidutinė bendra plazmos koncentracija buvo 3,33 mcg / ml, o viena smailė - 5,21 mikrog / ml.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, padidėja AAG koncentracija, todėl padidėja jų prisijungimas prie plazmos baltymų ir padidėja bendra koncentracija, o laisvo, farmakologiškai aktyvaus mepikavaino koncentracija negali būti padidinta iki toksiškumo lygio.
Metabolito PPX inkstų klirensas reikšmingai koreliuoja su kreatinino klirensu. Koreliacijos tarp bendros ekspozicijos, išreikštos AUC, ir kreatinino klirenso trūkumas rodo, kad bendras PPX klirensas apima pašalinimą ne pro inkstus, be išsiskyrimo pro inkstus. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dėl sumažėjusio ne inkstų klirenso gali padidėti PPX ekspozicija.Dėl sumažėjusio PPX toksiškumo CNS, palyginti su mepivakainu, trumpalaikio gydymo klinikinės pasekmės laikomos nereikšmingomis.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Tyrimų su gyvūnais metu toksiškumo požymiai ir simptomai, pastebėti pavartojus dideles mepivakaino dozes, atsirado dėl poveikio centrinei nervų ir širdies bei kraujagyslių sistemoms. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu nepastebėta jokio su vaistais susijusio nepageidaujamo poveikio. Mepivakaino mutageninis potencialas netirtas. Atsižvelgiant į terapinio vaisto vartojimo plotą ir trukmę, kancerogeniškumo tyrimų su mepivakainu neatlikta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Karbokaino 10 mg / ml injekcinis tirpalas stiklo ampulėje
natrio chloridas (tonikas),
injekcinis vanduo.
Karbokaino 20 mg / ml injekcinis tirpalas polietileno ampulėje
natrio chloridas (tonikas),
natrio hidroksidas (pH reguliatorius),
druskos rūgštis (pH reguliatorius),
injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Mepivakaino tirpumas virš pH 6,5 yra ribotas. Į tai reikia atsižvelgti pridedant šarminių tirpalų, tokių kaip karbonatai, kurie gali nusodinti tirpalą.
06.3 Galiojimo laikas
Karbokaino 10 mg / ml injekcinis tirpalas stiklo ampulėje
Nepažeisto supakuoto produkto galiojimo laikas yra 3 metai.
Karbokaino 20 mg / ml injekcinis tirpalas polietileno ampulėje
Nepažeisto supakuoto produkto galiojimo laikas yra 2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Karbokaino 10 mg / ml ir 20 mg / ml injekcinis tirpalas
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Tirpaluose nėra konservantų ir jie turi būti naudojami nedelsiant atidarius buteliuką.Likusį vaistą reikia išmesti.
Nerekomenduojama pakartotinai sterilizuoti karbokaino.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Karbokaino 10 mg / ml injekcinis tirpalas
5 ir 10 ml neutralaus stiklo buteliukai
5 ampulės po 5 ml - 5 ampulės po 10 ml.
Karbokaino 20 mg / ml injekcinis tirpalas
5 ml polietileno buteliukai
10 buteliukų po 5 ml.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 „Citywest“ verslo miestelis
Dublinas24
Airija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Karbokaino 10 mg / ml injekcinis tirpalas
- 5 buteliukai 5 ml - AIC 016691558
- 5 buteliukai 10 ml - AIC 016691560
Karbokaino 20 mg / ml injekcinis tirpalas
- 10 buteliukų 5 ml - AIC 016691634
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
1961 04 13 /2005 birželio mėn
Karbokaino 10 mg / ml injekcinis tirpalas
- 5 buteliukai 5 ml: 2003-10-30 / 2005 m. Birželio mėn
- 5 ampulės po 10 ml: 2003-10-30 / 2005 m. Birželio mėn
Karbokaino 20 mg / ml injekcinis tirpalas
- 10 ampulių 5 ml: 2016 07 26
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2017 m. Kovo 25 d. AIFA sprendimas
