Šis argumentas yra šiek tiek sunkus, atsižvelgiant į formules. Receptorius ir vaistas, kai jie yra susieti su daugiau ar mažiau grįžtamu ryšiu, sudaro kompleksą, vadinamą receptoriaus vaistu. Ši nuoroda taip pat gali būti parašyta pusiausvyros forma, kur R reiškia receptorių, X reiškia vaistą (agonistą ar antagonistą), o RX reiškia kompleksą, kurį sudaro receptorių ir vaistų sąjunga.
R + X ← → RX
Ryšys tarp surišto receptoriaus (RX) ir laisvos receptoriaus formos yra asociacijos konstanta (Ka) arba afinitetas. Reikėtų prisiminti, kad receptoriaus užimtumą reguliuoja afinitetas, o efektyvumą - aktyvumas. Taip pat šiuo atveju asociacijos konstanta išreiškiama santykiu.
Ka = [RX] / [X] [R]
Kur [RX] reiškia receptoriaus ir vaisto komplekso koncentraciją, [X] reiškia vaisto koncentraciją, o galiausiai [R] reiškia receptoriaus koncentraciją. Lygindami agonistus, mes nekalbame apie asociacijos konstantą, bet kalbame apie atsiribojimo konstantą.
Disociacijos konstanta (Kd) yra asociacijos konstantos atvirkštinė dalis. Kd taip pat naudojama norint žinoti vaisto afinitetą jo receptoriams.
Kd = 1 / Ka
Jei Kd yra atvirkščiai proporcingas Ka, Ka vertė yra didesnė, todėl agonistas lengvai prisijungia prie receptoriaus, tačiau Kd vertė yra mažesnė (atminkite, kad Kd yra atvirkštinė Ka). Turėti mažą Kd reiškia ne mažą afinitetą, bet didelį afinitetą tam receptoriui. Todėl reikia atsiminti, kad kuo mažesnė disociacijos konstanta, tuo didesnis afinitetas receptoriui.
Todėl vaistas bus stiprus, o asociacijos konstanta (Ka) bus didelė. Praktiškai Kd yra koncentracija, skirta prisotinti 50% esančių surišimo vietų. Kuo mažesnė koncentracija reikalinga 50% esamų jungčių prisotinimui, tuo galingesnė molekulė (kuo mažesnis Kd, tuo galingesnis bus vaistas).
Šis farmakodinaminis parametras rodo vaisto afinitetą jo receptoriams. Atliekant jo vystymosi tyrimus labai svarbu žinoti vaisto Kd. Vaistas, labiausiai panašus į receptorių, yra pasirinktas tęsti vaisto kūrimo tyrimą.
Disociacijos konstanta tiriama ir matuojama BINDING arba surišimo tyrimais. Šių tyrimų metu audinių preparatai imami ten, kur atsiranda receptoriai. Šie receptoriai yra veikiami anksčiau pažymėtų agonistų. Agonisto žymėjimas yra radioaktyvus ir susideda iš radioaktyvaus izotopo įterpimo į agonisto molekulę. Šiuo metu radioaktyvusis agonistas tam tikrą laiką paliekamas sąlytyje su audinių preparatu (natūraliai - kontroliuojama temperatūra ir pH). Eksperimento pabaigoje analizuojamas audinio preparato radioaktyvumas. Radioaktyvumas atitinka receptoriaus kiekį, kuris yra prijungtas prie agonisto. Kuo didesnis radioaktyvumo rezultatas, tuo didesnis afinitetas tarp agonisto ir receptoriaus. Ir atvirkščiai, jei audinio preparato radioaktyvumas yra mažas.
Dozavimo kreivė - poveikis
Dozės ir poveikio kreivė yra santykis tarp vaisto koncentracijos ir gauto atsako laipsnio. Dozės ir poveikio kreivė gali būti pavadinta skirtingai, atsižvelgiant į atliekamos analizės tipą. Kreivė vadinama koncentracijos ir poveikio kreive, jei analizė atliekama in vitro, o jei analizė atliekama in vivo, kreivė vadinama dozės ir poveikio kreive. Koncentracija arba dozės vertė randama abscisėje, o atsakas - ordinatėje.
Šių kreivių analizė leidžia atlikti tyrimą:
- Vaisto stiprumas;
- „Dell“ vaisto veiksmingumas;
- Della Kd (jau matyta anksčiau);
- Antagonizmas;
Dabar mes apsvarstysime vaisto stiprumo ir veiksmingumo sąvokas.
Kiti straipsniai tema „Vaistas - receptorius - asociacijos ir atsiribojimo konstanta“
- Receptoriai, receptorių biologija
- Vaisto stiprumas ir veiksmingumas
