Antimuskarininiai vaistai

Cholinerginiai antagonistai, kaip ir agonistai, yra suskirstyti į muskarino ir nikotino pogrupius, atsižvelgiant į jų specifinius afinitetus receptoriams.

Nikotino antagonistai yra ganglioniniai blokatoriai ir neuromuskulinių apnašų blokatoriai, o muskarininiai cholinoreceptorių blokatoriai veikia efektorinius organus.
THE antimuskarininiai vaistai išskirtinai yra atropinas ir skopolaminas; abu turi tą patį veikimo mechanizmą: tai yra, jie puikiai jungiasi prie muskarino receptorių, nesukeldami struktūrinių modifikacijų, todėl receptorius, taigi ir transdukcinė kaskada, nėra aktyvuojamas. Atropinas ir skopolaminas yra natūralūs alkaloidai, gauti atitinkamai: pirmasis iš Atropa belladonna arba Datura stramonium, antrasis iš Hyoscyamus Nigeris. „Belladonna uogų, dar vadinamų„ beprotybės vyšniomis “nurijimas gali sukelti apsinuodijimą, kuriam tiksliai būdingas haliucinogeninis poveikis. Cholinerginių antagonistų poveikis yra visiškai priešingas agonistų poveikiui; juos galima apibendrinti taip:

CNS: Atropinas ir skopolaminas praeina per BĮ, todėl daro pastebimą poveikį CNS. Terapinėmis dozėmis vartojamas atropinas turi lengvą stimuliuojantį poveikį, nes sumažina cholinerginį aktyvumą parasimpatiniuose meduliariniuose centruose (bazinėse ganglijose); šiam poveikiui jis vartojamas Parkinsono ligos gydymui kartu su dopamino pirmtakais (levodopa): iš tikrųjų drebulys ir standumas Parkinsono liga atsiranda dėl cholinerginio aktyvumo pertekliaus, savo ruožtu dėl sumažėjusio dopaminerginio aktyvumo bazinio lygio ganglijos. Skopolaminas turi ryškesnį centrinį poveikį, jautriausiems asmenims sukelia mieguistumą ir amneziją; atrodo, kad jis yra labai veiksmingas kaip anti-kinetozinis preparatas, nes sumažina cholinerginį aktyvumą vestibuliarinių branduolių lygyje (judėjimo ligos atveju vestibuliarinio aparato muskarininiai receptoriai yra per daug stimuliuojami ir perduoda signalą centralizuotai, sukelia vėmimą); skopolaminas skiriamas per odos pleistrus arba kramtomąją gumą. Vartojant toksiškas dozes, skopolaminas ir mažesniu mastu atropinas sukelia: jaudulį, susijaudinimą, haliucinacijas ir komą.
AKIS: vyzdžio susitraukiantį raumenį reguliuoja cholinerginė muskarino tipo aktyvacija; ši aktyvacija blokuojama vartojant atropiną ar kitus antimuskarininius preparatus, todėl simpatinis išsiplėtimo aktyvumas vyrauja esant akivaizdžiai midriazei. Kitas antimuskarininių preparatų poveikis akių lygiui yra: ciliarinio raumens paralyžius arba cikloplegija, dėl kurios nesugeba susikaupti, ir sumažėja ašarojimas, „smėlingos akys“.
KARDIOVASKULĖS SISTEMA: terapinės atropino koncentracijos poveikis yra muskarino receptorių, esančių ant makšties pluoštų, blokavimas, todėl sumažėja acetilcholino išsiskyrimas sinusinio mazgo lygyje, dėl to atsiranda tachikardija. inervaciją tokiu būdu. nukreipta parasimpatinės nervų sistemos, tačiau atropinas gali slopinti plečiantį parasimpatinių nervų poveikį vainikinėms arterijoms. Be to, beveik visuose induose yra endotelio muskarino receptorių, kurie tarpininkauja kraujagyslių išsiplėtimui, kuris blokuojamas vartojant antimuskarininiai vaistai.
Kvėpavimo sistema: po atropino vartojimo bronchų išsiplėtimas ir tracheo-bronchų sekrecijos sumažėjimas; dėl šios priežasties antimuskarininiai vaistai dažnai naudojami siekiant sumažinti sekretų kaupimąsi kvėpavimo takuose ir gerklų spazmų (astmos) galimybę.
GASTROINTESTINALUS TRAKTAS: muskarino receptorių blokavimas turi mažinantį poveikį judrumui (sumažėja parasimpatinio susitraukimo aktyvumas) ir sekrecinėms funkcijoms, iš tikrųjų jie yra pagalbiniai vaistai nuo opų. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad virškinimo trakto funkciją taip pat moduliuoja endogeninių hormonų ir neuromediatorių, kurie nėra cholinerginiai, virškinimo trakto veikla negali būti visiškai panaikinta net ir visiškai blokuojant.
GENITOURINARY TRACT: antimuskarininis aktyvumas skatina šlapimtakių lygiųjų raumenų ir šlapimo pūslės sienelių atsipalaidavimą, taip sumažindamas šlapimo pūslės ištuštinimą.
Prakaito liaukos: Atropinas slopina termoreguliacinį prakaitavimą; dėl šio poveikio padidėja kūno temperatūra, vadinama „atropino karštine“.
Kai kurie iš šių poveikių yra išnaudojami farmakologiniu požiūriu, kad būtų pasiektas „terapinis poveikis“, pvz., „Anti-Parkinsono, kinetozės, astmos, opos, vyzdžio išsiplėtimo efektas akies dugno analizei“. , pagalbinė priemonė šlapimo sistemos infekcinėms ligoms, amnezija akušerijos srityje.
Anticholinerginių vaistų šalutinis poveikis yra susijęs su cholinerginio aktyvumo bloku: midriaze, ciklopegija, psichine sumišimu, vidurių užkietėjimu ir vandens susilaikymu.
Atropinas yra nepaprastai saugus vaistas gydomosiomis dozėmis, tačiau apsinuodijimas atropinu įvyko dėl bandymų sukelti haliucinacijas, o dar blogiau - savižudybės. Apsvaigę asmenys turi hipertermiją, burnos džiūvimą, midriazę, tachikardiją, karštą ir raudoną odą, psichomotorinį jaudulį ir haliucinacijas. efektus primena populiarus posakis „karštas kaip kiškis, sausas kaip kaulas, aklas kaip šikšnosparnis, raudonas kaip ropė, išprotėjęs kaip višta“.