Veikliosios medžiagos: lizinoprilis (lizinoprilio dihidratas), hidrochlorotiazidas
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Ensor? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
AKF inhibitorius (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius) ir diuretikas kartu
GYDYMO INDIKACIJOS
ENSOR skirtas esminei hipertenzijai gydyti pacientams, kuriems tinka kombinuotas gydymas.
Kontraindikacijos Kada Ensor vartoti negalima
- Padidėjęs jautrumas lizinopriliui, bet kuriai pagalbinei medžiagai ar kitiems AKF inhibitoriams.
- ENSOR vartoti kartu su aliskireno turinčiais produktais draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba inkstų funkcijos sutrikimu (GFG <60 ml / min. / 1,73 m2) (žr.
- Anurija.
- Padidėjęs jautrumas hidrochlorotiazidui arba kitiems sulfonamidams.
- Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.
- Paveldima / idiopatinė angioneurozinė edema.
- Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml / min.).
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
- Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr.
Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Ensor
Lisinoprilis
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Simptominė hipotenzija
Pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, retai pasireiškė simptominė hipotenzija. Hipertenzija sergantiems pacientams, vartojantiems lizinoprilį, hipotenzija gali atsirasti dažniau, jei pacientui trūksta skysčių, pvz., Po gydymo diuretikais, dietos, kurioje yra mažai natrio, dializė, viduriavimas ar vėmimas, arba sergant sunkia nuo inkstų priklausoma hipertenzija (žr. „Sąveika ir nepageidaujamas poveikis“). Simptominė hipotenzija pastebėta pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, nepriklausomai nuo to, ar jie susiję su inkstų nepakankamumu. Tai dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems sunkesniu širdies nepakankamumu, kaip rodo didelės diuretikų dozės. Kilpa, hiponatremija ar. sutrikusi inkstų funkcija. Pacientams, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, reikia atidžiai stebėti gydymo pradžią ir koreguoti dozę. Panašūs svarstymai galioja ir pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar smegenų kraujotakos sutrikimais, kuriems „per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardinis infarktas ico ar smegenų kraujotakos sutrikimas.
Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus suleisti į veną fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms dozėms, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, padidėjus kraujospūdžiui padidėjus kraujo tūriui.
Kai kuriems širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis normalus arba žemas, vartojant lizinoprilį, gali dar labiau sumažėti sisteminis kraujospūdis. Šis poveikis yra tikėtinas ir paprastai nėra gydymo sustabdymo priežastis. Jei hipotenzija tampa simptominė, gali prireikti sumažinti dozę arba nutraukti lizinoprilio vartojimą.
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija
Lizinoprilį, kaip ir kitus AKF inhibitorius, reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija, pvz., Aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija.
Sutrikusi inkstų funkcija
Žr. Dozę, vartojimo būdą ir laiką. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, hipotenzija gali dar labiau pabloginti inkstų funkciją.
Kai kuriems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais gydytiems pacientams, kuriems buvo dvišalė inkstų arterijų stenozė arba monorene arterijų stenozė, buvo pastebėtas padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje ir kreatinino kiekis serume, kuris paprastai grįžta nutraukus gydymą. Tai ypač tikėtina pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Kartu esant renovaskulinei hipertenzijai padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti griežtai prižiūrint gydytojui, mažinant ir kruopščiai titruojant dozes. Kadangi gydymas diuretikais gali prisidėti prie to, kas išdėstyta pirmiau, pirmomis gydymo lizinopriliu savaitėmis diuretikų vartojimą reikia nutraukti ir stebėti inkstų funkciją.
Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo akivaizdžių renovaskulinių ligų, nustatytas paprastai lengvas ir laikinas karbamido azoto ir kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas, ypač vartojant lizinoprilį kartu su diuretikais. Tai dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems inkstų liga. sutrikimas Gali prireikti sumažinti dozę ir (arba) nutraukti diuretikų ir (arba) lizinoprilio vartojimą.
Inkstų persodinimo pacientai
Lizinoprilio vartojimo pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra, todėl tokiems pacientams lizinoprilio gydyti nerekomenduojama.
Padidėjęs jautrumas / angioedema
Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant lizinoprilį, retai buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Tai gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais lizinoprilio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą bei stebėjimą, kad būtų užtikrintas visiškas simptomų išnykimas prieš išleidžiant pacientą. Net ir tais atvejais, kai edema pasireiškia tik liežuviu, be kvėpavimo sutrikimų, pacientą gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
Mirtinų įvykių, atsiradusių dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema, buvo pranešta labai retai. Kvėpavimo takų obstrukcija gali pasireikšti pacientams, sergantiems liežuviu, dantenomis ar gerklomis, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija. Tokiais atvejais reikia nedelsiant pradėti tinkamą neatidėliotiną terapiją. Tokiu atveju reikia skirti adrenalino ir (arba) atverti kvėpavimo takus. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti, kol simptomai visiškai išnyks.
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai juodaodžiams dažniau sukelia angioneurozinę edemą nei ne juodaodžiams.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika gydant AKF inhibitoriais (žr.
Anafilaktoidinės reakcijos pacientams, kuriems atliekama hemodializė
Buvo pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kuriems atliekama dializė su didelio srauto membranomis (pvz., AN69) ir kurie kartu buvo gydomi AKF inhibitoriais. Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti kitokio tipo dializės membraną arba kitos klasės antihipertenzinius vaistus.
Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu
Retais atvejais gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos pasireiškė pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės ir dekstrano sulfato metu. Šių reakcijų galima išvengti laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezę.
Desensibilizacija
Buvo pranešta apie anafilaktoidinių reakcijų atvejus pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, kuriems buvo taikomas desensibilizuojantis gydymas (pvz., Mergytės nuodai). Tiems patiems pacientams šios reakcijos buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais, tačiau jos vėl pasireiškė netyčia pakartotinai suleidus vaistą.
Kepenų nepakankamumas
Labai retai gydymas AKF inhibitoriais buvo susijęs su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ar hepatitu ir progresuojančiu iki žaibinės nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientai, vartojantys lizinoprilį ir kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti lizinoprilio vartojimą ir būti tinkamai prižiūrimi.
Neutropenija / agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasireiškia retai. Nutraukus gydymą AKF inhibitoriais, neutropenija ir agranulocitozė išnyksta. Pacientams, sergantiems kolageno liga, gydomiems imunitetą slopinančiais vaistais, alopurinoliu ar prokainamidu arba kartu su šiais sudėtingais veiksniais, ypač jei yra buvęs inkstų funkcijos sutrikimas, lisinoprilį reikia skirti labai atsargiai. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei šie pacientai gydomi Lisinopril, rekomenduojama periodiškai tikrinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir patarti pranešti apie bet kokius infekcijos epizodus.
Lenktynės
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai juodaodžiams dažniau sukelia angioneurozinę edemą nei ne juodaodžiams.
Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, lizinoprilis gali būti mažiau veiksmingas mažinant kraujospūdį juodaodžiams pacientams nei kitų rasių pacientams, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų populiacijoje yra mažesnė renino koncentracija.
Kosulys
Buvo pranešta apie kosulį pavartojus AKF inhibitorių. Būdinga tai, kad šis kosulys yra sausas, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Nustatant kosulio diferencinę diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija su vaistais, sukeliančiais hipotenziją, lizinoprilis gali blokuoti angiotenzino II susidarymą, atsirandantį dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Jei atsiranda hipotenzija ir manoma, kad ji susijusi su aukščiau aprašytu mechanizmu, ją galima ištaisyti padidinus tūrį.
Hiperkalemija
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant lizinoprilį, gydomiems pacientams buvo pranešta apie padidėjusią kalio koncentraciją serume. Pacientams, kuriems yra hiperkalemijos rizika, yra inkstų nepakankamumas, cukrinis diabetas arba jie kartu gydomi kalį sulaikančiais diuretikais, kalio papildais arba kalio turinčiais druskos pakaitalais; pacientai, gydomi kitais vaistais, kurie padidina kalio kiekį plazmoje (pvz., heparinu). Jei manoma, kad kartu vartoti aukščiau išvardytus vaistus, rekomenduojama reguliariai tirti kalio kiekį serume (žr.
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje (žr.
Ličio
Ličio ir lizinoprilio derinys paprastai nerekomenduojamas (žr.
Nėštumas
Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais. Pacientams, planuojantiems pastoti, reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius vaistus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, , reikia pradėti alternatyvų gydymą (žr. skyrius „Kontraindikacijos ir specialūs įspėjimai“).
Žindymo laikotarpiu lizinoprilio vartoti nerekomenduojama.
Hidrochlorotiazidas
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, sergantiems inkstų liga, tiazidai gali sukelti azotaemiją. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali išsivystyti kaupiamasis vaistinio preparato poveikis. "
Sutrikusi kepenų funkcija
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidų reikia vartoti atsargiai: minimalūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą (žr.
Metabolinis ir endokrininis poveikis
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sumažinti gliukozės toleravimą. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali prireikti koreguoti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozę. Gydant tiazidais gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas. Gydant tiazidais, diuretikai gali būti susiję su cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimu.
Kai kuriems tiazidiniais diuretikais gydomiems pacientams gali išsivystyti hiperurikemija arba pasireikšti podagra.
Elektrolitų disbalansas
Kaip ir bet kuriam pacientui, gydomam diuretikais, reikia reguliariai tirti elektrolitų kiekį serume.
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti vandens ir elektrolitų disbalansą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Įspėjamieji vandens ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, raumenų skausmas, mėšlungis ar raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ir vėmimas.
Nors vartojant tiazidinius diuretikus, gali išsivystyti hipokalemija, kartu vartojamas lizinoprilis gali sumažinti diuretikų sukeltą hipokalemiją. Hipokalemijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems kepenų ciroze, nei tiems, kuriems yra staigi diurezė, nepakankamas elektrolitų vartojimas per burną. kartu vartojant kortikosteroidus arba AKTH (žr.
Karštu oru pacientams, kuriems yra edema, gali pasireikšti hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir jo nereikia gydyti.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nedidelį ir protarpinį kalcio koncentracijos padidėjimą serume, net jei nėra žinomų kalcio metabolizmo sutrikimų. Reikšminga hiperkalcemija gali būti paslėpto hiperparatiroidizmo požymis. Prieš gydymą tiazidų vartojimą reikia nutraukti. Atlikite prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus. padidėjo magnio išsiskyrimas su šlapimu, todėl atsirado hipomagnezemija.
Kiti
Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti pacientams, sergantiems alergijos ar bronchinės astmos epizodais arba be jų. Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimo ar suaktyvėjimo galimybę.
Lisinoprilis / hidrochlorotiazidas
Hipotenzija ir vandens / elektrolitų pusiausvyros sutrikimas:
Po pirmosios lisinoprilio / hidrochlorotiazido dozės vartojimo kartais gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Hipotenzijos tikimybė pacientams, sergantiems hipertenzija, yra didesnė esant skysčių ar elektrolitų disbalansui, pvz. sumažėjęs tūris, hiponatremija, hipochloreminė alkalozė, hipomagnezemija ar hipokalemija, pokyčiai, kurie gali atsirasti dėl ankstesnio gydymo diuretikais, druskos apribojimo maiste, dializės arba tarpinių viduriavimo ar vėmimo epizodų. Tokiems pacientams reikia periodiškai tikrinti elektrolitų koncentraciją serume.
Pacientams, kuriems yra didesnė simptominės hipotenzijos atsiradimo rizika, gydymą pradėti ir koreguoti dozę reikia atidžiai prižiūrint gydytojui.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems širdies ligomis ar išemine cerebropatija, nes per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir į veną įlašinti fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms vaisto dozėms. Atkuriant veiksmingą kraujo tūrį ir arterinį spaudimą, gydymą galima atnaujinti mažesne doze; priešingu atveju galima individualiai naudotis vienu ar kitu asociacijos nariu.
Lizinoprilio / hidrochlorotiazido, kaip ir kitų vazodilatatorių, reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems aortos stenoze ar hipertrofine kardiomiopatija.
Sutrikusi inkstų funkcija
Tiazidai neveiksmingi pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min. (T. Y. Esant vidutiniam ar sunkiam inkstų nepakankamumui) (žr. „Kontraindikacijos“).
ENSOR neturėtų būti skiriamas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 30–80 ml / min., Kol titruojant atskirus komponentus pirmą kartą nepastebima, kad reikia vartoti kombinuotoje tabletėje esančias dozes.
Kai kuriems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo diagnozuota renovaskulinė liga, kai lisinoprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais, paprastai šiek tiek ir laikinai padidėjo šlapalo azoto ir kreatinino kiekis kraujyje. Gydymą galima atkurti mažesne doze arba, jei to reikia, abu komponentus galima tinkamai naudoti atskirai.
Hipokalemijos rizika
AKF inhibitoriaus ir tiazido derinys neatmeta hipokalemijos atsiradimo. Būtina reguliariai tikrinti kalio kiekį.
Neutropenija / agranulocitozė
Lizinoprilio ir fiksuotos hidrochlorotiazido dozės derinio vartojimą reikia nutraukti, jei yra akivaizdi ar įtariama neutropenija (neutrofilai mažesni nei 1000 / mm3).
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Ensor poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Toliau pateikiama ENSOR tablečių, kitų AKF inhibitorių ar vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra hidrochlorotiazido, sąveika.
Lisinoprilis
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemoje veikiančio agento vartojimu (žr. Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės).
Diuretikai
Pridedant diuretiko prie paciento, jau gydomo lizinopriliu, gydymo paprastai atsiranda papildomas antihipertenzinis poveikis.
Pacientams, kurie jau gydomi diuretikais, ir ypač tiems, kurie tik neseniai pradėjo gydymą diuretikais, lisinoprilio vartojimas kartais gali labai sumažinti kraujospūdį. Simptominės hipotenzijos riziką vartojant lizinoprilį galima sumažinti nutraukus gydymą diuretikais prieš pradedant gydymą lizinopriliu (žr. „Atsargumo priemonės“).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant 3 g per parą acetilsalicilo rūgštį
Lėtinis NVNU vartojimas gali susilpninti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį. NVNU ir AKF inhibitoriai papildomai veikia kalio koncentraciją serume ir gali pabloginti inkstų funkciją. Šie poveikiai paprastai yra grįžtami. Retai gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pvz., Senyviems ar dehidratuotiems pacientams.
Kiti antihipertenziniai vaistai
Kartu vartojant šiuos vaistus, gali padidėti lizinoprilio hipotenzinis poveikis, kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar kitų kraujagysles plečiančių vaistų, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti.
Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai
Kartu vartojant AKF inhibitorius ir tam tikrus anestetikus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus, gali dar labiau sumažėti kraujospūdis (žr.
Simpatomimetikai
Simpatomimetikai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį; pacientus reikia atidžiai stebėti.
Antidiabetiniai vaistai
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorių ir vaistinių preparatų nuo diabeto (insulino, geriamųjų hipoglikeminių preparatų), gali padidėti gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis ir atsirasti hipoglikemijos rizika. Šis reiškinys labiau tikėtinas pirmosiomis gydymo savaitėmis ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Nitratai, acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai ir (arba) beta blokatoriai
Lisinoprilį galima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kardiologinėmis dozėmis), trombolitikais, beta adrenoblokatoriais ir (arba) nitratais.
Allopurinolis
Kartu vartojant AKF inhibitorius ir alopurinolį, padidėja inkstų nepakankamumo rizika ir gali padidėti leukopenijos rizika.
Ciklosporinas
Kartu vartojant AKF inhibitorių ir ciklosporino, padidėja inkstų nepakankamumo ir hiperkalemijos rizika.
Lovastatinas
Kartu vartojant AKF inhibitorius ir lovastatiną, padidėja hiperkalemijos rizika.
Prokainamidas, citostatikai ar imunosupresantai
Vartojant kartu su AKF inhibitoriais, gali padidėti leukopenijos rizika.
Hemodializė
ENSOR nėra skirtas pacientams, kuriems reikia dializės. Buvo pranešta apie didelį anafilaktoidinių reakcijų dažnį pacientams, kuriems atliekama dializė su didelio srauto membranomis ir kurie kartu gydomi AKF inhibitoriais.
Hidrochlorotiazidas
Amfotericinas B (parenteralinis), karbenoksolonas, kortikosteroidai, kortikotropinas (AKTH) arba stimuliuojantys vidurius laisvinantys vaistai
Hidrochlorotiazidas gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą ir ypač hipokalemiją.
Kalcio druskos
Vartojant kartu su tiazidiniais diuretikais, sumažėjus ekskrecijai, jie gali padidinti kalcio kiekį serume.
Širdies gliukozidai
Padidėja toksiškumo skaitmeniniui galimybė, susijusi su tiazidų sukelta hipokalemija.
Kolestiramino ir kolestipolio dervos
Jie gali sumažinti arba sulėtinti hidrochlorotiazido absorbciją.Dėl šios priežasties sulfonamidinius diuretikus reikia vartoti mažiausiai vieną valandą prieš arba praėjus keturioms -šešioms valandoms po šių vaistų vartojimo.
Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai (pvz., Tubokurarino chloridas)
Šių medžiagų poveikį gali sustiprinti hidrochlorotiazidas.
Narkotikai, susiję su torsades de pointes
Dėl hipokalemijos pavojaus hidrochlorotiazidą ir vaistinius preparatus, sukeliančius „torsades de pointes“, pvz., Kai kuriuos antipsichozinius vaistus ir kitus vaistus, sukeliančius torsades de pointes, reikia vartoti atsargiai.
Sotalolis
Tiazidų sukelta hipokalemija gali padidinti sotalolio sukeltų aritmijų riziką.
Lisinoprilis / hidrochlorotiazidas
Kalio papildai, kalį tausojantys diuretikai arba kalio turintys druskos pakaitalai
Nors klinikinių AKF inhibitorių tyrimų metu kalio koncentracija serume paprastai išliko normali, kai kuriems pacientams pasireiškė hiperkalemija. Hiperkalemijos rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, cukrinis diabetas ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, triamterenas ir amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio.Vartojant kalio papildus, kalį sulaikančius diuretikus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali labai padidėti kalio kiekis serume.
Jei lisinoprilio vartojama kartu su kalį išsklaidančiais diuretikais, diuretikų sukelta hipokalemija gali pagerėti.
Ličio
Buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą kartu vartojant ličio ir AKF inhibitorių. Kartu vartojant tiazidus, gali padidėti toksiškumo ličiui rizika ir padidėti jau padidėjęs toksiškumas ličiui vartojant AKF inhibitorių. Gydymo ličiu metu nerekomenduojama skirti Lisinopril, tačiau, jei manoma, kad tai būtina, jis turi būti atliktas. Atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume ( žr. „Atsargumo priemonės“).
Trimeterprim
Kartu vartojant AKF inhibitorius ir tiazidus su trimetoprimu, padidėja hiperkalemijos rizika.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Patekus į ligoninę, informuokite medicinos personalą, o ypač operacijos atveju anesteziologą, apie vykstantį gydymą ENSOR. Taip pat patartina informuoti savo odontologą, jei vartojama dantų anestezija.
ENSOR saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas, todėl šio vaisto vaikams duoti negalima.
Vaistas skirtas tik asmeniniam naudojimui ir jo niekada neturėtų vartoti kiti.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
AKF inhibitoriai
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių. Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais.
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo.
Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia nedelsiant informuoti gydytoją, nes reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius vaistus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas vaistu yra būtinas. kadangi gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą.
Jei AKF inhibitorius buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę. Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. „Kontraindikacijos“).
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug, tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Remiantis veikimo mechanizmu, hidrochlorotiazido vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų sutrikimus ir trombicitopeniją.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai gydyti, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, tačiau tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščių moterų hipertenzijai gydyti, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.
Maitinimo laikas
AKF inhibitoriai:
Kadangi duomenų apie AKF inhibitorių vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, ENSOR nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas yra įrodytas žindymo laikotarpiu, ypač žindant naujagimį ar neišnešiotą kūdikį.
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidinių diuretikų dozės sukelia intensyvią diurezę, kuri gali slopinti pieno gamybą. Žindymo laikotarpiu ENSOR vartoti nerekomenduojama. Jei žindymo laikotarpiu vartojama ENSOR, dozės turi būti kuo mažesnės.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vairuojant transporto priemones ar mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis. Tai gali atsitikti gydymo pradžioje arba pakeitus dozę arba kartu vartojant alkoholį; šis poveikis kiekvienu atveju skiriasi priklausomai nuo individualaus jautrumo. Tačiau geriau nevykdyti šios veiklos, kuriai reikia skirti ypatingą dėmesį , kol nežinoma, kaip vaistas toleruojamas.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla
Vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali lemti teigiamus antidopingo testus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Ensor: Dozavimas
Turėtumėte laikytis gydytojo nurodymų, kaip ir kaip dažnai vartoti tabletes.
Tabletes išgerkite šiek tiek vandens maždaug tuo pačiu metu, geriausia anksti ryte.
Pagerėjusi sveikata neturėtų nutraukti gydymo, nebent to paprašė gydytojas.
Esminė hipertenzija
Įprasta dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą. Apskritai, jei norimas terapinis poveikis nepasiekiamas per 2–4 savaites, dozę galima padidinti iki 2 tablečių, vartojamų vieną kartą per parą.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi esant 30 ml / min ar mažesniam kreatinino klirensui (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui). ENSOR negalima vartoti kaip gydymo. pacientai, kurių inkstų nepakankamumas Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 ir <80 ml / min., ENSOR galima vartoti tik titravus atskirus komponentus.
Vartojant vieną, rekomenduojama pradinė lizinoprilio dozė esant lengvam inkstų nepakankamumui yra 5-10 mg.
Ankstesnis gydymas diuretikais
Po pradinės ENSOR dozės gali pasireikšti simptominė hipotenzija; tai dažniau pasitaiko pacientams, kuriems yra hipovolemija ir (arba) natrio trūkumas dėl ankstesnio gydymo diuretikais. Gydymas diuretikais turi būti sustabdytas 2-3 dienas prieš pradedant gydymą ENSOR. Jei tai neįmanoma, gydymą reikia pradėti tik su 5 mg lisinoprilio doze.
Vaikai
ENSOR saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Vartojimas senyviems žmonėms
Vaisto veiksmingumas ir toleravimas vyresnio amžiaus žmonėms nesiskiria nuo suaugusiųjų, todėl dozės koreguoti nereikia.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Ensor dozę
Ką daryti, jei pamiršote išgerti vieną ar kelias dozes.
Tuo atveju, jei dėl užmaršumo nepriimama dozė, gydymą reikia tęsti pagal numatytą dažnumą, nevartojant jokios papildomos dozės.
Specifinės informacijos apie lizinoprilio / hidrochlorotiazido perdozavimo gydymą nėra.
Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Gydymą ENSOR reikia nedelsiant nutraukti ir pacientą atidžiai stebėti. Terapinės priemonės priklauso nuo simptomų pobūdžio ir sunkumo. Reikėtų imtis priemonių, kad būtų išvengta absorbcijos ir pagreitintas vaistinio preparato pašalinimas.
Siūlomos priemonės yra vėmimo skatinimas ir (arba) skrandžio plovimas, jei prarijus neseniai, o dehidratacija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir hipotenzija turi būti koreguojama pagal įprastas procedūras.
Lisinoprilis
Klinikinių duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimas, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Perdozavimo atveju rekomenduojama gydyti įprasto fiziologinio tirpalo infuziją į veną.
Esant stipriai hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į šoko padėtį. Gali būti svarstomas gydymas angiotenzinu II (jei yra) infuzijos būdu ir (arba) į veną leidžiamais katecholaminais. Jei prarijus neseniai, reikia imtis priemonių, kad būtų išvengta lizinoprilio absorbcijos (pvz., Vėmimas, skrandžio plovimas, adsorbentų ir natrio sulfato vartojimas). Lisinoprilį galima pašalinti iš kraujotakos hemodializės būdu (žr. Specialūs įspėjimai). Širdies stimuliatoriaus terapija skirta gydymui atspariai bradikardijai. Venkite naudoti didelio srauto poliakrilnitrilo dializės membranas. Dažnai reikia stebėti gyvybiškai svarbius požymius, elektrolitų koncentraciją serume ir kreatinino koncentraciją.
Hidrochlorotiazidas
Dažniausiai pastebimi požymiai ir simptomai, kuriuos sukelia elektrolitų trūkumas (hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija) ir dehidratacija dėl per didelės diurezės.
Jei taip pat buvo skiriamas skaitmeninis preparatas, hipokalemija gali sustiprinti širdies aritmijas.
Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę ENSOR dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Jei turite klausimų apie ENSOR vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Ensor poveikis
ENSOR, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Gydant lizinopriliu ir hidrochlorotiazidu, pastebėtas ir pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis yra toks: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- Reti: anemija.
- Labai reti: kaulų čiulpų slopinimas, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, hemolizinė anemija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
- Nedažni: podagra.
- Reti: hiperglikemija, hipokaliemija, hiperurikemija, hiperkalemija.
Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai
- Dažni: galvos svaigimas, kuris paprastai reaguoja į dozės mažinimą ir retai kada reikia nutraukti gydymą, galvos skausmas, nuovargis
- Nedažni: parestezija, anestezija.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
- Dažni: hipotenzija (įskaitant ortostatinę hipotenziją).
- Nedažni: širdies plakimas, krūtinės skausmas, raumenų spazmai ir raumenų silpnumas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
- Dažni: nuolatinis sausas kosulys, kuris išnyksta nutraukus gydymą.
Virškinimo trakto sutrikimai
- Nedažni: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, nevirškinimas, pankreatitas, burnos džiūvimas.
- Labai reti: žarnyno angioedema.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
- Labai reti: kepenų ląstelių ir cholestazinis hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas. Labai retais atvejais kai kuriems pacientams hepatito atvejai progresavo iki kepenų nepakankamumo. Pacientai, vartojantys ENSOR, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti gydymą ENSOR ir būti tinkamai prižiūrimi.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
- Dažni: odos bėrimas.
- Reti: padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: angioneurozinė veido, galūnių, lūpų, liežuvio, lūpų ir (arba) gerklų edema.
- Labai reti: odos pseudolimfoma.
Buvo pranešta apie sudėtingus simptomus, kurie gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas, jautrumas šviesai ir kiti dermatologiniai apraiškas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
- Dažni: raumenų mėšlungis.
- Reti: raumenų silpnumas.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
- Nedažni: impotencija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
- Nedažni: krūtinės spaudimas.
Kiti
Simptomų kompleksas, apimantis vieną ar daugiau iš šių simptomų: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija ar artritas, teigiamas ANA testas, padidėjęs ESR, eozinofilija, leukocitozė, bėrimas, jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos.
Diagnostiniai testai
Kliniškai svarbių laboratorinių parametrų pokyčių pasitaikydavo retai. Retkarčiais pastebėta hiperglikemija, hiperurikemija, hiperkalemija ar hipokalemija. Gydant tiazidais, gali padidėti cholesterolio ir trigliceridų koncentracija kraujyje. Lengvas karbamido azoto ir kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas paprastai pasireiškė pacientams, kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo požymių. Jei toks padidėjimas atsiranda, jie paprastai būna grįžtami nutraukus gydymą. Kaulų čiulpų slopinimas, paprastai pasireiškiantis kaip anemija ir (arba) trombocitopenija ir (arba) leukopenija. Gauta retų pranešimų apie agranulocitozę, tačiau nepavyko nustatyti aiškaus ryšio su kombinuotu vaistu. Hipertenzija sergantiems pacientams dažnai buvo pranešta apie nedidelį hemoglobino ir hematokrito sumažėjimą, tačiau jie retai buvo kliniškai svarbūs, nebent buvo „kita anemijos priežastis“. Retai pasireiškė kepenų fermentų ir (arba) bilirubino koncentracijos serume padidėjimas, tačiau priežastinis ryšys su lizinopriliu / hidrochlorotiazidu nenustatytas.
Buvo retų pranešimų apie hemolizinę anemiją.
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį buvo pranešta vartojant komponentus ir kuris gali būti galimas ENSOR šalutinis poveikis:
Hidrochlorotiazidas:
Infekcijos ir infestacijos: Sialadenitas.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: leukopenija, neutropenija / agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, kaulų čiulpų slopinimas.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: anoreksija, hiperglikemija, glikozurija, hiperurikemija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (įskaitant hiponatremiją ir hipokalemiją, padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis).
Psichikos sutrikimai: sujaudinimas, depresija, miego sutrikimai.
Nervų sistemos sutrikimai: apetito praradimas, parestezija, galvos svaigimas.
Akių sutrikimai: ksantopsija, trumpalaikis neryškus matymas.
Ausų ir labirintų sutrikimai: galvos sukimasis.
Širdies sutrikimai: laikysenos hipotenzija, širdies aritmija.
Kraujagyslių sutrikimai: nekrozinis angiitas (vaskulitas, odos vaskulitas).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: kvėpavimo sutrikimas (įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą).
Virškinimo trakto sutrikimai: skrandžio dirginimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pankreatitas.
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: gelta (intrahepatinė cholestazinė gelta).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: jautrumas šviesai, bėrimas, į raudonąją vilkligę panašios odos reakcijos, odos raudonosios vilkligės reaktyvacija, dilgėlinė, anafilaksinės reakcijos, toksinė epidermio nekrolizė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: raumenų spazmai
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: inkstų funkcijos sutrikimas, intersticinis nefritas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: karščiavimas, silpnumas.
Lisinoprilis ir kiti AKF inhibitoriai:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Reti: sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas.
Labai reti: kaulų čiulpų slopinimas, anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, hemolizinė anemija, limfadenopatija, autoimuninės ligos.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Labai reti: hipoglikemija
Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai:
Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas
Nedažni: nuotaikos pokyčiai, parestezija, galvos svaigimas, skonio, miego sutrikimai.
Reti: psichinė sumišimas
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai:
Dažni: ortostatinis poveikis (įskaitant hipotenziją)
Nedažni: miokardo infarktas arba smegenų kraujotakos sutrikimas, galimas dėl padidėjusios hipotenzijos didelės rizikos pacientams, širdies plakimas, tachikardija. Raynaud fenomenas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Dažni: kosulys
Nedažni: rinitas
Labai reti: bronchų spazmas, sinusitas, alerginis alveolitas, eozinofilinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai:
Dažni: viduriavimas, vėmimas
Nedažni: pykinimas, pilvo skausmas ir nevirškinimas
Reti: burnos džiūvimas
Labai reti: pankreatitas, žarnyno angioedema; tiek kepenų ląstelių, tiek cholestazinis hepatitas, gelta ir kepenų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Nedažni: bėrimas, niežulys
Reti: padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: veido, galūnių, lūpų, liežuvio, lūpų ir (arba) gerklų angioneurozinė edema, dilgėlinė, alopecija, psoriazė
Labai reti: prakaitavimas, pemfigus, toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema. Buvo pranešta apie simptomus, kurie gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, teigiami antinukleariniai antikūnai (ANA), padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis, eozinofilija ir leukocitozė, gali atsirasti bėrimas, padidėjęs jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni: inkstų funkcijos sutrikimas
Reti: uremija, ūminis inkstų nepakankamumas.
Labai reti: oligurija / anurija
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:
Nedažni: impotencija
Reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Nedažni: nuovargis, astenija
Diagnostiniai testai:
Nedažni: padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis serume, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hiperkalemija.
Reti: padidėjęs bilirubino kiekis serume, hiponatremija.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Nurodytas tinkamumo laikas skirtas produktui nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikant.
Įspėjimas: Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.
Specialios laikymo sąlygos
Tabletes reikia laikyti savo pakuotėje, kad jos būtų apsaugotos nuo šviesos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
VAISTINĮ PREPARATĄ LAIKYKITE VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra
Aktyvūs principai: 21,78 mg lizinoprilio dihidrato (atitinka 20 mg bevandenio lisinoprilio) + 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinės medžiagos: Manitolis (E421), dvibazis kalcio fosfato dihidratas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas (E572).
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Tabletės Lizdinė plokštelė, kurioje yra 14 tablečių po 20 mg + 12,5 mg
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra:
Aktyvūs principai: 21,78 mg lizinoprilio dihidrato (atitinka 20 mg bevandenio lisinoprilio) + 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tabletės
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
ENSOR skirtas esminei hipertenzijai gydyti pacientams, kuriems tinka kombinuotas gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Esminė hipertenzija
Įprasta dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą. Kaip ir vartojant kitus vaistus, vartojamus vieną kartą per parą, ENSOR reikia gerti maždaug tuo pačiu laiku.
Apskritai, jei norimas terapinis poveikis nepasiekiamas per 2–4 savaites, dozę galima padidinti iki 2 tablečių, vartojamų vieną kartą per parą.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi esant 30 ml / min ar mažesniam kreatinino klirensui (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui). ENSOR neturėtų būti naudojamas kaip gydymas. pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 ir atskirų komponentų titravimas.
Vartojant vieną, rekomenduojama pradinė lizinoprilio dozė esant lengvam inkstų nepakankamumui yra 5-10 mg.
Ankstesnis gydymas diuretikais
Po pradinės ENSOR dozės gali pasireikšti simptominė hipotenzija; tai dažniau pasitaiko pacientams, kuriems yra hipovolemija ir (arba) natrio trūkumas dėl ankstesnio gydymo diuretikais. Gydymas diuretikais turi būti sustabdytas 2-3 dienas prieš pradedant gydymą ENSOR. Jei tai neįmanoma, gydymą reikia pradėti tik su 5 mg lisinoprilio doze.
Vaikai
ENSOR saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Vartojimas senyviems žmonėms
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojamo lizinoprilio ir hidrochlorotiazido veiksmingumas ir toleravimas buvo panašūs tiek pagyvenusiems, tiek jaunesniems pacientams, sergantiems hipertenzija.
Lisinoprilis, vartojamas 20–80 mg paros dozėmis, buvo vienodai veiksmingas vyresnio amžiaus žmonėms (65 metų ir vyresniems) ir ne vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija. Senyviems pacientams, sergantiems hipertenzija, monoterapija lisinopriliu taip pat veiksmingai sumažino diastolinį kraujospūdį, kaip ir vartojant hidrochlorotiazidą ar atenololį.
Klinikinių tyrimų metu amžius neturėjo įtakos lisinoprilio toleravimui.
04.3 Kontraindikacijos
Anurija.
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais ir pacientams, sergantiems paveldima ar idiopatine angioedema.
Padidėjęs jautrumas kitiems vaistams, kurių sudėtyje yra sulfonamido.
Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Hipotenzija ir vandens / elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Kaip ir visi antihipertenziniai gydymo būdai, kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Tai retai pastebėta pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, tačiau labiau tikėtina, kad yra skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, pvz. sumažėjęs tūris, hiponatremija, hipochloreminė alkalozė, hipomagnezemija ar hipokalemija, pokyčiai, kurie gali atsirasti dėl ankstesnio gydymo diuretikais, druskos apribojimo maiste, dializės arba tarpinių viduriavimo ar vėmimo epizodų. Tokiems pacientams reikia reguliariai tikrinti elektrolitų koncentraciją serume.
Pacientus, kuriems yra simptominės hipotenzijos rizika, reikia atidžiai stebėti gydymo pradžią ir koreguoti dozę.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems širdies ligomis ar išemine cerebropatija, nes per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus į veną suleisti fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms vaisto dozėms. Atkuriant veiksmingą kraujo tūrį ir arterinį spaudimą, gydymą galima atnaujinti mažesne doze; priešingu atveju galima individualiai naudotis vienu ar kitu asociacijos nariu.
Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ENSOR reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems aortos stenoze ar hipertrofine kardiomiopatija.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija su preparatais, sukeliančiais hipotenziją, lizinoprilis gali blokuoti angiotenzino II susidarymą, atsirandantį dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Jei atsiranda hipotenzija, susijusi su šiuo mechanizmu, tai galima ištaisyti padidinus tūrį.
Sutrikusi inkstų funkcija
Tiazidai gali būti netinkami diuretikai gydant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (t. Y. Esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui).
ENSOR negalima skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas ≤ 80 ml / min.), Kol titruojant atskiras sudedamąsias dalis pirmą kartą neįrodyta, kad reikia vartoti kombinuotoje tabletėje esančias dozes.
Kai kuriems pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba monoreninė inkstų arterijų stenozė, po gydymo angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais paprastai padidėja šlapalo azoto ir kreatinino koncentracija kraujyje. Gydymo nutraukimas. Tai ypač pasakytina apie pacientus, kurių inkstų nepakankamumas . Jei taip pat yra renovaskulinė hipertenzija, padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui mažomis dozėmis ir tinkamai titravus dozę. Kadangi gydymas diuretikais gali prisidėti prie to, kas išdėstyta pirmiau, pirmąsias 4 gydymo ENSOR savaites reikia stebėti inkstų funkciją.
Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra akivaizdžios kraujagyslių inkstų ligos, paprastai pasireiškė lengvas ir laikinas šlapalo azoto ir kreatinino kiekio padidėjimas, kai lisinoprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais. Gydymą galima atkurti mažesne doze arba abu komponentus galima naudoti atskirai.
Pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos, gydymas AKF inhibitoriais gali būti susijęs su oligurija ir (arba) progresuojančia azotaemija, o retai-su ūminiu inkstų nepakankamumu ir (arba) mirtimi. Šiems pacientams gydymą AKF inhibitoriais reikia pradėti ypač atsargiai.
Hepatopatija
Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidų reikia vartoti atsargiai, nes minimalūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą.
Padidėjęs jautrumas / angioedema
Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant ENSOR, retai buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Tai gali atsitikti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais ENSOR vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą stebėjimą, kad būtų užtikrintas visiškas simptomų išnykimas prieš išleidžiant pacientą. Net ir tais atvejais, kai patinimas liežuvį veikia tik be kvėpavimo sutrikimų, pacientus reikia stebėti ilgą laiką, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti. Mirtinų įvykių, atsiradusių dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema, buvo pranešta labai retai. Kvėpavimo takų obstrukcija gali pasireikšti pacientams, kuriems yra liežuvis, durnis ar gerklos, ypač žmonėms, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija. Tokiais atvejais skubi pagalba turi būti suteikta nedelsiant. Tai gali apimti epinefrino skyrimą ir (arba) kvėpavimo takų kvėpavimo takų palaikymo priemones. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti, kol simptomai visiškai išnyks. Konversijos fermentų inhibitoriai (AKF) inhibitoriai) angioneurozinę edemą sukelia dažniau juodaodžiams nei ne juodaodžiams.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, vartojantiems tiazidus, gali pasireikšti jautrumo reakcijos su alergijos epizodais ar bronchine astma arba be jų. Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą ar aktyvavimą vartojant tiazidus.
Metabolinis ir endokrininis poveikis
Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą; todėl gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nedidelį ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą.Žymi hiperkalcemija gali atskleisti besimptomį hiperparatiroidizmą. Prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus, gydymą tiazidais reikia nutraukti.
Padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis buvo susijęs su gydymu diuretikais tiazidais.
Kai kuriems pacientams gydymas tiazidais gali sukelti hiperurikemiją ir (arba) podagrą, tačiau lizinoprilis gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį šlapime ir dėl to susilpninti hidrochlorotiazido hiperurikeminį poveikį.
Desensibilizacija
Pacientai, kurie desensibilizuojančio gydymo metu vartojo AKF inhibitorių (pvz., Mergytės nuodus), patyrė anafilaktoidines reakcijas. Tų pačių pacientų šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus AKF inhibitoriaus vartojimą, tačiau jos vėl pasireiškė netyčia pakartotinai suleidus vaistą.
Hemodializuojami pacientai
ENSOR vartoti negalima pacientams, kuriems dėl inkstų nepakankamumo reikia dializės.
Buvo pranešta apie anafilaktotidų reakcijas pacientams, kuriems atliekamos tam tikros hemodializės procedūros (pvz., Su didelio srauto AN 69 membranomis ir mažo tankio lipoproteinų (MTL) afereze, atliekama naudojant dekstrano sulfato kolonėles), kartu gydomiems AKF inhibitoriais. Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti įvairių tipų dializės membranas arba kitokio tipo antihipertenzinius vaistus.
Lenktynės
Konversijos fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) angioneurozinę edemą sukelia dažniau juodaodžiams nei ne juodaodžiams.
Kosulys
Gauta pranešimų apie kosulį vartojant AKF inhibitorius. Paprastai jis yra neproduktyvus, nuolatinis ir praeina nutraukus gydymą. Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Neutropenija ir agranulocitozė
Vartojant kitus konvertuojančio fermento inhibitorius, dažniau pasireiškė agranulocitozė ir kiti kraujo skaičiaus pokyčiai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač jei juos lydi kolageno liga, ir tiems, kurie gydomi imunosupresantais.
Klinikinių tyrimų duomenų nepakanka, kad būtų paneigta, jog lisinoprilis nesukelia agranulocitozės. Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie retus leukopenijos / neutropenijos ir kaulų čiulpų slopinimo atvejus, kai negalima atmesti priežastinio ryšio su lizinopriliu. Pacientams, sergantiems kraujagyslių kolageno sutrikimais ir inkstų ligomis, reikia apsvarstyti. Periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir patiems pacientams reikia patarti nedelsiant pranešti apie visus infekcijos požymius, kurie gali būti neutropenijos požymiai.
Aortos stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija. AKF inhibitorius reikia vartoti labai atsargiai.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kalio papildai, kalį tausojantys diuretikai arba kalio turintys druskos pakaitalai
Tiazidinių diuretikų sukeltą kalio trūkumą paprastai silpnina lizinoprilio kalį tausojantis poveikis.
Naudojant kalio papildus, kalį sulaikančias medžiagas ar kalio turinčius druskos pakaitalus, gali labai padidėti kalio kiekis serume, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Jei kartu vartojama ENSOR ir bet kuri iš šių medžiagų, jos laikomos tinkamomis vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume.
Ličio
Paprastai ličio negalima vartoti kartu su diuretikais ar AKF inhibitoriais.
Diuretikai ir AKF inhibitoriai mažina ličio inkstų klirensą, todėl padidėja jo toksiškumo rizika. Prieš naudodami ličio turinčius produktus, peržiūrėkite jų preparato charakteristikų santrauką.
Auksas
Nitritoidinės reakcijos (kraujagyslių išsiplėtimo simptomai, įskaitant paraudimą, pykinimą, galvos svaigimą ir hipotenziją, kurios gali būti labai sunkios) buvo pastebėtos dažniau pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais po injekcinio aukso (pvz., Natrio aurotiomalato).
Kiti antihipertenziniai vaistai
Kartu vartojant šiuos vaistus, gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis.
Kiti vaistai
Vartojant kartu su NVNU: AKF inhibitorius vartojant kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., Selektyviais COX2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi, pradedant nuo 325 mg per parą ir neselektyviais NVNU), gali susilpnėti. -hipertenzinis poveikis.
Kartu vartojant AKF inhibitorių ir NVNU, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą ir kalio koncentracijos serume padidėjimą, ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač Pradedant vartoti kartu, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o inkstų funkciją reikia stebėti.
Tiazidai gali padidinti jautrumą tubokurarinui.
Allopurinolis, citostatikai ir imunosupresantai, vartojami kartu su AKF inhibitoriais, gali padidinti leukopenijos riziką.
Galimos vaistų sąveikos
Kiti antihipertenziniai vaistai: gali pasireikšti papildomas poveikis.
Vartojant kartu, šie vaistai gali sąveikauti su tiazidiniais diuretikais: Alkoholis-barbitūratai-narkotikai: gali padidėti slėgio kritimas stovint. Vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai ir insulinas): gali reikėti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę.
Kortikosteroidai, AKTH: padidėjęs elektrolitų trūkumas, ypač hipokalemija.
Spaudžiamieji aminai (pvz., Adrenalinas): galimas sumažėjęs atsakas į spaudžiamuosius aminus, bet ne toks, kad neleistų jų vartoti.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): kai kuriems pacientams NVNU vartojimas gali susilpninti diuretikų diuretinį, natriuretinį ir antihipertenzinį poveikį.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vartoti nėštumo metu
Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą ENSOR vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pirmąjį nėštumo trimestrą ENSOR vartoti nerekomenduojama.Jei nėštumas nustatomas, lizinoprilio vartojimą reikia kuo greičiau nutraukti.
AKF inhibitoriai gali sukelti vaisiaus ir naujagimio sergamumą ir mirtingumą, kai jie skiriami moterims antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą. AKF inhibitorių vartojimas per šį laikotarpį buvo susijęs su vaisiaus ir naujagimio pažeidimu, įskaitant hipotenziją, inkstų nepakankamumą, hiperkalemiją ir (arba) naujagimio kaukolės hipoplaziją. Atsirado motinos oligohidramnozė, kuri, tikėtina, reiškia vaisiaus inkstų funkcijos sumažėjimą. galūnių kontraktūra, kaukolės -veido deformacijos ir hipoplastinis plaučių vystymasis.
Tais retais atvejais, kai manoma, kad vartojimas nėštumo metu yra būtinas, antrąjį ar trečiąjį nėštumo trimestrą patekus į ENSOR, reikia atlikti serijinį ultragarsinį nuskaitymą, siekiant patikrinti, ar nėra amniono būklės. Jei nustatoma oligohidramnionė, lizinoprilio vartojimą reikia nutraukti, nebent manoma, kad tai gali išgelbėti motiną.
Tačiau gydytojai ir pacientai turi žinoti, kad oligohidramnionė taip pat gali būti akivaizdi tik nustačius negrįžtamą žalą vaisiui.
Kūdikius, kurių motinos vartojo lisinoprilį, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos, oligurijos ir hiperkalemijos.
Lisinoprilis, prasiskverbiantis per placentą, buvo pašalintas iš naujagimių kraujotakos intraperitoninės dializės būdu, o tai turėjo tam tikrą klinikinę naudą ir teoriškai gali būti pašalinta plazmaferezės būdu. Šios nepageidaujamos reakcijos embrionui ir vaisiui nepasireiškia dėl AKF inhibitorių poveikio tik pirmąjį trimestrą. Retrospektyvus epidemiologinis tyrimas parodė, kad angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių poveikis motinai pirmąjį nėštumo trimestrą gali padidinti riziką apsigimimų, ypač širdies ir kraujagyslių bei centrinės nervų sistemos. Jei lizinoprilis vartojamas pirmąjį nėštumo trimestrą, pacientus reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Sveikoms nėščioms moterims nerekomenduojama toliau vartoti diuretikų, todėl motinai ir vaisiui kyla bereikalinga rizika, įskaitant naujagimių gelta, trombocitopeniją ir kitas nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta suaugusiesiems.
Placentą kertančio hidrochlorotiazido pašalinimo iš naujagimių kraujotakos patirties nėra.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar lisinoprilis patenka į motinos pieną; tačiau tiazidai patenka į motinos pieną. Dėl galimų sunkių reakcijų, kurias gali sukelti hidrochlorotiazidas žindomiems kūdikiams, reikia nuspręsti, ar tinkamiau nutraukti maitinimą krūtimi ar ENSOR, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vairuojant transporto priemones ar mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikiniai tyrimai
ENSOR paprastai yra gerai toleruojamas. Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas ir trumpalaikis; daugeliu atvejų nebuvo būtina nutraukti gydymo. Pastebėtas nepageidaujamas poveikis buvo tik tas, apie kurį anksčiau buvo pranešta vartojant lisinoprilį ar hidrochlorotiazidą.
Vienas iš dažniausiai pasitaikančių klinikinių šalutinių reiškinių buvo galvos svaigimas, kuris paprastai reaguodavo į dozės mažinimą ir retai reikėdavo nutraukti gydymą.
Kiti nepageidaujami reiškiniai buvo: galvos skausmas, sausas kosulys, nuovargis ir hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją.
Dar rečiau pasireiškė: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, bėrimas, podagra, širdies plakimas, diskomfortas krūtinėje, raumenų mėšlungis ir silpnumas, parestezija, astenija, impotencija, ūminis inkstų nepakankamumas ir sinkopė.
Po rinkodaros
Gydant lizinopriliu ir hidrochlorotiazidu, pastebėtas ir pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: anemija.
Labai reti: kaulų čiulpų slopinimas, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, hemolizinė anemija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: podagra.
Reti: hiperglikemija, hipokalemija, hiperurikemija, hiperkalemija.
Nervų ir psichikos sistemos sutrikimai
Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Dažni: ortostatinis poveikis (įskaitant hipotenziją).
Nedažni: širdies plakimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: kosulys.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: viduriavimas, pykinimas, vėmimas.
Nedažni: burnos džiūvimas.
Reti: pankreatitas.
Labai reti: žarnyno angioedema.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai reti: kepenų ląstelių ir cholestazinis hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas. Labai retais atvejais kai kuriems pacientams hepatito atvejai progresavo iki kepenų nepakankamumo.Pacientai, vartojantys ENSOR, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti gydymą ENSOR ir būti tinkamai prižiūrimi.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: bėrimas.
Reti: padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. 4.4 skyrių).
Labai reti: odos pseudolimfoma.
Buvo pranešta apie sudėtingus simptomus, kurie gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas, jautrumas šviesai ir kiti dermatologiniai apraiškas.
Jungiamojo audinio ir kaulų raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai
Dažni: raumenų mėšlungis.
Reti: raumenų silpnumas.
Reprodukcinės sistemos ir krūtų sutrikimai
Dažni: impotencija.
Bendrieji ir vartojimo vietos sutrikimai
Dažni: nuovargis, astenija.
Nedažni: krūtinės spaudimas.
Laboratoriniai tyrimai
Dažni: padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis serume, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, sumažėjęs hemoglobino kiekis.
Nedažni: sumažėjęs hematokritas.
Reti: padidėjęs bilirubino kiekis serume.
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį buvo pranešta vartojant komponentus ir kuris gali būti galimas ENSOR šalutinis poveikis:
Hidrochlorotiazidas
Anoreksija, skrandžio dirginimas, vidurių užkietėjimas, gelta (intrahepatinė kolostatinė gelta), pankreatitas, sialadenitas, galvos sukimasis, ksantopsija, leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplastinė anemija, hemolizinė anemija, purpura, jautrumas šviesai, dilgėlinė, odos angiitas, vaskulitas, vaskulitas, vaskulitas kvėpavimo sutrikimas, įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą, anafilaksines reakcijas, hiperglikemiją, gliukozuriją, hiperurikemiją, elektrolitų disbalansą, įskaitant hiponatremiją, hipomagnezemiją, raumenų spazmus, sujaudinimą, trumpalaikį neryškų matymą, inkstų funkcijos sutrikimą ir intersticinį nefritą.
Labai retais atvejais gali atsirasti Stivenso-Džonsono sindromas.
Pavieniais atvejais: hipochloreminė alkalozė, hiperkalcemija, dėl kurios būtina atlikti diagnostinius tyrimus, kad būtų galima išryškinti galimą hiperparatiroidizmą.
Lisinoprilis
Miokardo infarktas arba smegenų kraujotakos sutrikimas, galimas dėl padidėjusios hipotenzijos didelės rizikos pacientams, tachikardija, pilvo skausmas ir nevirškinimas, nuotaikos pokyčiai, psichinė sumišimas ir galvos svaigimas; kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, buvo pranešta apie skonio pokyčius ir miego sutrikimus; bronchų spazmas, rinitas, sinusitas, alopecija, dilgėlinė, prakaitavimas, niežulys, psoriazė ir sunkūs odos pakitimai, įskaitant pemfigus, toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas ir daugiaformė eritema; hiponatremija, uremija, oligurija / anurija, inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas, pankreatitas, hepatitas (kepenų ląstelių arba kolostatinis) ir gelta. Labai retais atvejais kai kuriems pacientams pasireiškė hepatito, kaip nepageidaujamo poveikio, progresavimas iki kepenų nepakankamumo. Pacientams, vartojantiems ENSOR, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, reikia nutraukti ENSOR vartojimą ir tinkamai gydyti. Retais atvejais buvo pranešta apie hemolizinę anemiją.
04.9 Perdozavimas
Nėra specifinės informacijos apie ENSOR perdozavimo gydymą.
Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Gydymą ENSOR reikia nutraukti ir pacientą atidžiai stebėti. Terapinės priemonės priklauso nuo simptomų pobūdžio ir sunkumo. Reikėtų imtis priemonių, kad būtų išvengta absorbcijos ir pagreitintas vaisto pašalinimas.
Lisinoprilis
Svarbiausias perdozavimo poveikis yra hipotenzija, elektrolitų sutrikimai ir inkstų nepakankamumas. Esant stipriai hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į šoko padėtį ir į veną greitai infuzuoti fiziologinį tirpalą. Gali būti svarstomas gydymas angiotenzinu II (jei yra). Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius galima pašalinti iš kraujotakos hemodializės būdu. Venkite naudoti didelio srauto poliakrilnitrilo dializės membranas, todėl dažnai reikia tirti elektrolitų ir kreatinino koncentraciją serume.
Hidrochlorotiazidas
Dažniausiai pastebimi požymiai ir simptomai, kuriuos sukelia elektrolitų trūkumas (hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija) ir dehidratacija dėl per didelės diurezės.
Jei taip pat buvo skiriamas skaitmeninis preparatas, hipokalemija gali sustiprinti širdies aritmijas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: AKF inhibitoriai, deriniai - AKF inhibitoriai ir diuretikai. ATC kodas: C09BA03. ENSOR yra fiksuotos dozės lizinoprilio, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriaus ir hidrochlorotiazido, tiazidinio diuretiko, derinys. Abu komponentai turi papildomus veikimo mechanizmus ir turi papildomą antihipertenzinį poveikį.
Kartu su kitais antihipertenziniais vaistais gali toliau mažėti kraujospūdis.
Lisinoprilis yra peptidildipeptidazės inhibitorius, katalizuojantis angiotenzino I konversiją į angiotenzino II vazokonstriktorių peptidą.
Angiotenzinas II taip pat skatina aldosterono sekreciją antinksčių žievėje. AKF slopinimas sumažina angiotenzino II koncentraciją, dėl to sumažėja vazopresoriaus aktyvumas ir aldosterono sekrecija.
Nors atrodo, kad lizinoprilis mažina kraujospūdį, pirmiausia slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, lizinoprilis taip pat veiksmingas pacientams, sergantiems mažu renino kiekiu. AKF yra identiškas kininazei II - fermentui, kuris skaido bradikininą. Lieka neaišku, ar padidėjęs bradikinino, galingo vazodilatatoriaus, kiekis turi įtakos terapiniam lizinoprilio poveikiui.
Hidrochlorotiazidas yra diuretikas ir antihipertenzinis agentas. Jis turi antihipertenzinį poveikį distalinio inkstų kanalėlio elektrolitų reabsorbcijos mechanizmui ir atitinkamai padidina chloridų ir natrio išsiskyrimą. Natriurezę gali lydėti kalio ir bikarbonatų netekimas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas nežinomas. Tiazidai paprastai neturi įtakos normaliam kraujospūdžiui. Kartu vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, sumažėja kraujospūdis.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Kartu vartojamas lizinoprilis ir hidrochlorotiazidas nedaro jokio poveikio biologiniam prieinamumui. Iš anksto nustatyta asociacija yra biologiškai ekvivalentiška abiem vienu metu vartojamiems vaistams.
Absorbcija
Išgėrus lizinoprilio, didžiausia koncentracija plazmoje stebima per 7 valandas, šiek tiek vėluojant pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Remiantis šlapimo išsiskyrimu, lizinoprilio absorbcija yra maždaug 25%, o tarp pacientų kintamumas yra 6–60% visomis tirtomis dozėmis (5–80 mg). Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, absoliutus biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 16%. Maistas neturi įtakos lizinoprilio absorbcijai.
Paskirstymas
Atrodo, kad lisinoprilis nėra susijęs su kitais plazmos baltymais, išskyrus cirkuliuojančią AKF. Tyrimai su žiurkėmis rodo, kad lisinoprilis prastai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.
Eliminavimas
Lisinoprilis nemetabolizuojamas ir visiškai nepakitęs išsiskiria per inkstus. Po daugelio dozių lizinoprilio pusinės eliminacijos laikas yra 12,6 valandos. Lizinoprilio klirensas sveikiems asmenims yra maždaug 50 ml / min. Sumažėjusi koncentracija serume rodo pailgėjusią galutinę fazę, kuri neprisideda prie vaistų kaupimosi.
Kepenų nepakankamumas
Dėl ciroze sergančių pacientų kepenų funkcijos sutrikimo sumažėja lizinoprilio absorbcija (maždaug 30%, atsižvelgiant į šlapimo išsiskyrimą), tačiau padidėja ekspozicija (maždaug 50%), palyginti su sveikais asmenimis, dėl sumažėjusio klirenso.
Inkstų nepakankamumas
Sutrikus inkstų funkcijai, sumažėja lizinoprilio, kuris išsiskiria per inkstus, eliminacija, tačiau šis sumažėjimas tampa kliniškai svarbus tik tada, kai glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 30 ml / min.
Farmakokinetiniai lizinoprilio parametrai, susiję su inkstų funkcija skirtingose pacientų grupėse po 5 mg dozės kartotinio vartojimo.
Kai kreatinino klirensas yra 30–80 ml / min., Vidutinis AUC padidėjo tik 13%, o 4-5 kartus padidėjo, kai kreatinino klirensas buvo 5–30 ml / min.
Lisinoprilį galima pašalinti dialize. 4 valandų hemodializės metu lizinoprilio koncentracija plazmoje sumažėja vidutiniškai 60%, o dializės klirensas yra nuo 40 iki 55 ml / min.
Širdies nepakankamumas
Palyginti su sveikais asmenimis, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, yra didesnė lizinoprilio ekspozicija (vidutiniškai padidėja AUC 125%), tačiau, remiantis lisinoprilio išsiskyrimu su šlapimu, pastebima absorbcijos sumažėjimas maždaug 16%.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Palyginti su jaunais asmenimis, vyresnio amžiaus pacientams padidėja kraujo koncentracija ir AUC (padidėja maždaug 60%).
Hidrochlorotiazidas
Stebint plazmos koncentraciją mažiausiai 24 valandas, pusinės eliminacijos iš plazmos laikas svyravo nuo 5,6 iki 14,8 valandų.
Mažiausiai 61% išgertos dozės pašalinama nepakitusi per 24 valandas. Išgėrus hidrochlorotiazido, diuretikų poveikis pasireiškia per 2 valandas, didžiausias pasiekiamas maždaug per 4 valandas ir trunka 6–12 valandų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Lisinoprilis
Lizinoprilio saugumas buvo išsamiai ištirtas su laboratoriniais gyvūnais. Išgertas lisinoprilio LD50 pelėms ir žiurkėms buvo didesnis nei 20 g / kg.
Atrodo, kad lisinoprilio toksiškumas žiurkėms ir šunims daugiausia susijęs su padidėjusiu farmakologiniu poveikiu. Tarp terapinės dozės žmonėms ir toksiškos dozės gyvūnams buvo didelis skirtumas.
Šios netoksiškos rūšies šunims netoksiškos dozės (5 mg / kg per parą) ir žmonėms rekomenduojamos 40 mg per parą santykis buvo 6 kartus didesnis.
Žmonėms, skiriant 40 mg per parą dozę, didžiausia koncentracija plazmoje buvo 468 ng / ml, gerokai mažesnė nei 11 370 ng / ml koncentracija plazmoje, nustatyta šunims.
Pagrindiniai šunų toksiškumo požymiai buvo susiję su inkstų funkcijos sutrikimu (padidėjusiu BUN ir kreatinino kiekiu), kartais susijusiu su inkstų kanalėlių degeneracija. Pastarojo žiurkėms nepastebėta, nors buvo pastebėtas azotemijos padidėjimas. Šie inkstų funkcijos pokyčiai tikriausiai reiškia priešinkstinius vaistų sukeltos azotaemijos pokyčius, susijusius su farmakologiniu lizinoprilio aktyvumu. Papildomas fiziologinio tirpalo vartojimas pagerina arba užkerta kelią lisinoprilio toksiškumui žiurkėms ir šunims, dar labiau patvirtindamas hipotezę apie toksiškumą mechanizmu.
Kancerogenezės, mutagenezės ir vaisingumo tyrimai
Nebuvo jokių onkogeninio poveikio požymių, kai 105 savaites lisinoprilis buvo skiriamas žiurkių patinams ir patelėms iki 90 mg / kg per parą (maždaug 110 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę). Lisinoprilis taip pat buvo skiriamas 92 savaites pelėms. (vyrams ir moterims), skiriant iki 135 mg / kg per parą dozes (maždaug 170 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę) ir neparodė kancerogeniškumo požymių. Lisinoprilis neparodė mutageninių savybių atliekant Ameso mikrobų mutageninį tyrimą su metaboliniu aktyvinimu arba be jo. Jis buvo neigiamas atliekant "ankstyvojo mutacijos tyrimą, naudojant kinų žiurkėno plaučių ląsteles. Lisinoprilis nesukėlė DNR vienos grandinės pertraukų" in vitro šarminio eliuavimo tyrime su žiurkių hepatocitais. Be to, lisinoprilis nepadidino chromosomų aberacijų atliekant Kinijos žiurkėnų kiaušidžių ląstelių in vitro tyrimą ir pelių kaulų čiulpų tyrimą in vivo. Žiurkių patinams ir patelėms, gydytoms lizinoprilio dozėmis iki 300 mg / kg per parą, nepageidaujamo poveikio reprodukcijai nebuvo.
Teratogenezė
Lizinoprilis nebuvo teratogeninis pelėms, gydytoms dozėmis iki 1000 mg / kg per parą (1250 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę) nuo 6 iki 15 nėštumo dienos.
Vartojant mažesnes nei 100 mg / kg dozes, vaisiaus rezorbcijos nepadidėjo; vartojant 1000 mg / kg dozes, to buvo išvengta papildomai vartojant druskos. Žiurkėms, gydytoms lizinoprilio dozėmis iki 300 mg / kg per parą (375 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę) nuo 6 iki 17 nėštumo dienos, toksinio poveikio vaisiui ar teratogeninio poveikio nepastebėta.
Žiurkėms, kurios vartojo lisinoprilį nuo 15 nėštumo dienos iki 21 dienos po gimdymo, nuo 2 iki 7 dienos po gimdymo padažnėjo mirčių. 21 dieną po gimdymo vidutinis palikuonių kūno svoris buvo mažesnis. papildomai tiekiant motinai druskos, gimstamumas nei padidėjo, nei sumažėjo svoris. Triušiams lisinoprilis neparodė teratogeniškumo, kai jis buvo skiriamas per visą organogenetinį laikotarpį, vartojant iki 1 mg / kg per parą dozes, papildomai suvartojant druskos.
Pastarasis buvo naudojamas siekiant pašalinti toksinį poveikį motinai ir įvertinti teratogeninį potencialą esant didžiausiai įmanomai dozei. Pastebėta, kad triušis yra labai jautrus konvertuojančio fermento inhibitoriams (kaptopriliui ir enalapriliui), rodantis poveikį motinai ir vaisiui vartojant žmonėms rekomenduojamą terapinę dozę arba mažesnę dozę.
Triušiams toksinis poveikis vaisiui pasireiškė dažniau vartojant 1 mg / kg per parą lizinoprilio vaisiaus rezorbciją, o mažiausia tiriama dozė (0,1 mg / kg per parą) - dažniau. Vienkartinė 15 mg / kg per parą lisinoprilio dozė, suleista į veną nėščioms triušėms 16, 21 ir 26 nėštumo dienomis, nuo vaisiaus mirė 88–100 proc.
Hidrochlorotiazidas
Ūminio ir lėtinio toksikologijos tyrimų metu nustatyta, kad hidrochlorotiazido toksiškumas yra palyginti mažas, o ūminių toksikologinių tyrimų su gyvūnais metu LD 50 pelėms buvo didesnė nei 10 g / kg geriamosios suspensijos.
Šunys toleravo mažiausiai 2 g / kg per burną be jokių toksiškumo požymių. Hidrochlorotiazidas buvo skiriamas žiurkėms dviejų vadų tyrime, pelėms 2 kartos tyrime ir triušiams, kurių nėštumo testas buvo teigiamas. Nė vienas iš šių tyrimų neparodė teratogeninio hidrochlorotiazido poveikio.
Palikuonys, atvesti iki nujunkymo ar brandos, neparodė su gydymu susijusio poveikio požymių.
Kancerogenezės, mutagenezės ir vaisingumo tyrimai.
Hidrochlorotiazidas šiuo metu tiriamas JAV kancerogenezės testų programoje. Ameso mikrobų mutageninio tyrimo metu hidrochlorotiazidas in vitro neparodė mutageninių savybių, kai koncentracija buvo iki 5 mg / plokštelė, naudojant padermes TA98 ir TA100. Šlapimo mėginiai iš pacientų, gydytų hidrochlorotiazidu, Ames teste neparodė mutageninio aktyvumo. buvo išmatuoti vaistai, skatinantys nesusiskyrimą ir kryžminimąsi, naudojant Aspergillus nidulans. Daugybė vaistų, įskaitant hidrochlorotiazidą, sukėlė nesusijimą.
Teratogenezė
Reprodukcijos tyrimai su triušiais, pelėmis ir žiurkėmis, skiriant iki 100 mg / kg per parą (50 kartų didesnę už didžiausią žmogaus dozę), neparodė jokių išorinių vaisiaus anomalijų, atsirandančių dėl hidrochlorotiazido, požymių.
Dviejų kartų tyrime su žiurkėmis vartojamas hidrochlorotiazidas, vartojamas 4-5–6 mg / kg per parą (maždaug 1–2 kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę), nepakeitė palikuonių vaisingumo ir nenormalumo gimus.
Lisinoprilis / hidrochlorotiazidas
Lizinoprilio ir hidrochlorotiazido vartojimas sukelia toksinį atsaką mažesnėmis dozėmis nei tos, kurios buvo pastebėtos vartojant kiekvieną junginį atskirai. Kadangi kiekvieno komponento toksiškumą lemia jo terapinis aktyvumas (hipotenzija) ir padidėjęs farmakologinis lizinoprilio aktyvumas, kai jis vartojamas kartu su diuretikais (hidrochlorotiazidu), tikėtinas toksiškumo padidėjimas vartojant abu vaistus. padidėjus farmakologiniam poveikiui, pastebėtas vartojant dideles dozes, nėra pagrindo prognozuoti toksišką žmogaus atsaką į terapines bet kurio vaisto dozes. Lizinoprilio ir hidrochlorotiazido, vartojamo kartu su gydomosiomis dozėmis, saugumas buvo įrodytas klinikinių tyrimų metu. Lisinoprilis kartu su hidrochlorotiazidu neparodė mutageninių savybių atliekant mikrobų mutageninį tyrimą, naudojant Salmonella typhimurium (Ameso testą) arba Escherichia coli be aktyvinimo arba mutacijos testas, naudojant kinų žiurkėno plaučių ląsteles. Žiurkių hepatocitų in vitro tyrime lisinoprilio hidrochlorotiazidas nesukėlė monoelinių DNR pertraukų šarminiame eliuavimo skystyje. Be to, jis nesukėlė chromosomų aberacijos padidėjimo Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelių tyrime in vitro arba pelių kaulų čiulpų tyrime in vivo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis (E421), dvibazis kalcio fosfato dihidratas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas (E572).
06.2 Nesuderinamumas
Nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
36 mėnesiai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Tabletes laikykite dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC ir aliuminio lizdinės plokštelės
Pakuotėje 14 tablečių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletės, 14 tablečių AIC Nr. 038520019
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2009 m. Rugpjūčio 21 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2009 m. Liepos mėn
