Veikliosios medžiagos: enalaprilis (enalaprilio maleatas), lerkanidipinas (lerkanidipino hidrochloridas)
Zanipril 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
Galimi Zanipril pakuotės dydžiai:- Zanipril 10 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
- Zanipril 20 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Zanipril? Kam tai?
Zaniprilis yra fiksuotas AKF inhibitoriaus (enalaprilio) ir kalcio kanalų blokatoriaus (lerkanidipino) derinys, du vaistai, mažinantys kraujospūdį.
Zanipril yra skirtas aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nebuvo tinkamai kontroliuojamas skiriant tik 20 mg lerkanidipino. Zanipril nėra skirtas pradiniam hipertenzijos gydymui.
Kontraindikacijos Kada Zanipril vartoti negalima
Zanipril vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija enalapriliui arba lerkanidipinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jei kada nors buvo alerginė reakcija į vaistų tipą, panašų į tuos, kurie yra Zanipril, pvz. vaistų, vadinamų AKF inhibitoriais arba kalcio kanalų blokatoriais.
- - jeigu kada nors išgėrėte veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklų patinimą, dėl kurio buvo sunku ryti ar kvėpuoti (angioneurozinė edema), pavartojus vaistų, vadinamų AKF inhibitoriais, arba be žinomos priežasties ar dėl paveldimos priežasties.
- Jei sergate cukriniu diabetu ar turite inkstų sutrikimų ir vartojate aliskireno turinčių vaistų kraujospūdžiui mažinti.
- Jei esate trečias nėštumo mėnuo (pirmaisiais nėštumo mėnesiais taip pat geriau vengti Zanipril - žr. Skyrių „Nėštumas“).
- Jei sergate tam tikromis širdies ligomis, tokiomis kaip:
- sutrikusi kraujotaka iš širdies, įskaitant širdies aortos vožtuvo susiaurėjimą.
- negydomas širdies nepakankamumas.
- krūtinės skausmas, atsirandantis ramybės būsenoje arba progresuojant blogėjantis ar dažnesnis (nestabili krūtinės angina).
- širdies priepuolis jaunesnis nei mėnuo.
- Jeigu sergate sunkia inkstų liga arba Jums atliekama dializė.
- Jeigu sergate sunkia kepenų liga.
- Jei vartojate vaistus, kurie slopina kepenų metabolizmą, tokius kaip:
- priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas).
- makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino, troleandomicino).
- antivirusinių vaistų (pvz., ritonaviro).
- Jei tuo pačiu metu vartojate kitą vaistą, vadinamą ciklosporinu (vartojamas po transplantacijos, siekiant išvengti organų atmetimo).
- Kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zanipril
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Zanipril:
- jeigu yra žemas kraujospūdis (pastebėsite silpnumą ar galvos svaigimą, ypač atsistojus)
- jeigu labai sirgote (gausiai vėmėte) arba neseniai viduriavote
- jeigu laikotės dietos, kurioje mažai natrio
- jeigu turite širdies problemų
- jeigu sergate smegenų kraujagyslių liga
- jeigu turite inkstų sutrikimų (įskaitant inkstų persodinimą);
- jeigu sergate kepenų liga
- jeigu turite kraujo sutrikimų, pvz., sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis arba jų trūkumas (leukopenija, agranulocitozė), mažas trombocitų skaičius (trombocitopenija) arba mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija);
- jeigu sergate kraujagyslių kolageno liga (pvz., raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu ar sklerodermija);
- jei esate juodaodis pacientas, turite žinoti, kad juodaodžiams pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, padidėja alerginių reakcijų rizika, pasireiškianti veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimu, pasunkėjusiu rijimu ir kvėpavimu.
- jeigu sergate cukriniu diabetu
- jei atsiranda nuolatinis sausas kosulys
- jeigu vartojate kalio papildų, kalį sulaikančių preparatų ar kalio turinčių druskos pakaitalų
- jeigu netoleruojate tam tikrų cukrų (laktozės)
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- „angiotenzino II receptorių antagonistas“ (AIIRA) (dar žinomas kaip sartanai, pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Zanipril vartoti negalima“.
Pasakykite gydytojui, jei ketinate gydytis Pasakykite gydytojui, kad vartojate Zanipril, jei ketinate:
- atlikti operaciją ar anesteziją (įskaitant dantų anesteziją)
- atlikite gydymą, skirtą cholesterolio pašalinimui iš kraujo, vadinamą MTL afereze
- atlikite desensibilizacijos terapiją, kad sumažintumėte alergijos poveikį bičių ar vapsvų įgėlimams.
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti) arba žindote kūdikį (žr. Skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“).
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes nėra informacijos apie veiksmingumą ir saugumą.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zanipril poveikį
Zanipril negalima vartoti kartu su kai kuriais vaistais.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip yra todėl, kad kai Zanipril vartojamas kartu su kai kuriais vaistais, jo arba kitų vaistų poveikis gali pasikeisti arba kai kurie šalutiniai poveikiai gali pasireikšti dažniau.
Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- vaistai, kurių sudėtyje yra kalio (įskaitant druskos pakaitalus dietose)
- kiti kraujospūdį mažinantys vaistai, tokie kaip angiotenzino II receptorių blokatoriai, diuretikai (vaistai, didinantys šlapimo išsiskyrimą) arba vaistas, vadinamas aliskirenu
- ličio (vaistas, vartojamas tam tikros rūšies depresijai gydyti)
- vaistų nuo depresijos, vadinamų tricikliais antidepresantais
- vaistų nuo psichikos problemų, vadinamų antipsichoziniais vaistais
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius (vaistai, mažinantys uždegimą ir gali būti naudojami skausmui malšinti)
- kai kurie vaistai nuo skausmo ar artrito, įskaitant aukso terapiją
- kai kurie vaistai nuo kosulio ir peršalimo ir vaistai svorio metimui, turintys medžiagos, vadinamos „simpatomimetiniu agentu“
- vaistai nuo diabeto (įskaitant geriamuosius vaistus nuo diabeto ir insuliną), astemizolas arba terfenadinas (vaistai nuo alergijos)
- amiodaronas arba chinidinas (vaistai, skirti greitam širdies plakimui gydyti)
- fenitookarbamazepino (vaistų nuo epilepsijos);
- rifampicinas (vaistas tuberkuliozei gydyti)
- digoksinas (vaistas širdies ligoms gydyti)
- midazolamo (vaisto, padedančio užmigti)
- beta adrenoblokatoriai (vaistai aukštam kraujospūdžiui ir širdies ligoms gydyti)
- vaistas nuo opų ir rėmens, vadinamas cimetidinu, vartojamas didesnėmis nei 800 mg paros dozėmis.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. informaciją skyriuje „Zanipril vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Zanipril vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
- Gerkite Zanipril mažiausiai 15 minučių prieš valgį.
- Alkoholio vartojimas gali sustiprinti Zanipril poveikį, todėl patartina nevartoti alkoholio arba sumažinti jo vartojimą.
- Nevartokite Zanipril kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas ir vaisingumas
Pasakykite gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti Zanipril vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Zanipril vartoti kitus vaistus. Nėštumo metu Zanipril vartoti nerekomenduojama ir jo negalima vartoti po trečiojo nėštumo mėnesio. mėnesio, nes jei vartojate po trečio nėštumo mėnesio, tai gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti kūdikį. Jei vartojate Zanipril, nerekomenduojama žindyti kūdikių (pirmosiomis savaitėmis po gimimo), ypač neišnešiotų kūdikių. Vyresnio kūdikio atveju gydytojas turėtų jus informuoti apie Zanipril vartojimo žindymo laikotarpiu naudą ir riziką, palyginti su kitais gydymo būdais.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Venkite vairuoti transporto priemonę ir nevaldyti mechanizmų, jei vartojant šį vaistą jaučiate galvos svaigimą, silpnumą, nuovargį ar mieguistumą.
Zanipril sudėtyje yra laktozės.
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Zanipril: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Suaugusiesiems: jei gydytojas nenurodė kitaip, rekomenduojama dozė yra viena tabletė per parą, geriama kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Tabletę geriausia išgerti ryte, bent 15 minučių prieš pusryčius. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant trupučiu vandens.
Pacientai, sergantys inkstų ligomis / senyvo amžiaus žmonės: Jūsų gydytojas nustatys vaisto dozę, atsižvelgdamas į tai, kaip veikia jūsų inkstai.
Pamiršus pavartoti Zanipril
- Jei pamiršote išgerti tabletę, praleiskite praleistą dozę.
- Kitą dozę gerkite kaip įprasta.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Zanipril
- Nenutraukite šio vaisto vartojimo, kol to nepasakys gydytojas.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zanipril dozę
Jei išgėrėte daugiau vaistų nei reikia, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę. Paimkite dėžutę su savimi.
Pavartojus per didelę vaisto dozę, gali labai sumažėti kraujospūdis ir atsirasti nereguliarus širdies ritmas ar tachikardija.
Šalutinis poveikis Koks yra Zanipril šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
Tam tikras šalutinis poveikis gali būti rimtas.
Jei pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių, nedelsdami pasakykite gydytojui:
- Alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimu, dėl kurios gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas.
Gydymo Zanipril pradžioje galite pajusti silpnumą ar galvos svaigimą arba neryškus matymas; tai sukelia staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir jei taip atsitiks, tai padės atsigulti. Jei tai kelia nerimą, pasitarkite su gydytoju.
Šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant Zanipril
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Kosulys, galvos svaigimas, galvos skausmas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Kraujo kiekio pokyčiai, pvz., Sumažėjęs trombocitų skaičius, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, nervingumas (nerimas), galvos svaigimas atsistojant, galvos svaigimas, dažnas širdies plakimas, greitas ar nereguliarus širdies plakimas (palpitacijos), staigus veido paraudimas , kaklo ar viršutinės krūtinės dalies (paraudimas), žemas kraujospūdis, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, paraudusi oda, sąnarių skausmas, padažnėjęs „šlapinimasis, silpnumas, nuovargis, karščio bangos“, patinusios kulkšnys.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Anemija, alerginės reakcijos, spengimas ausyse (spengimas ausyse), alpimas, gerklės sausumas, gerklės skausmas, nevirškinimas, sūrus liežuvio pojūtis, viduriavimas, burnos džiūvimas, padidėjusios dantenos, alerginė reakcija su veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimu ryjant ir kvėpuojant, išbėrimas, dilgėlinė, naktį pabundama šlapintis, didelis šlapimo išsiskyrimas, impotencija.
Papildomas šalutinis poveikis vartojant enalaprilį ar lerkanidipiną atskirai
Enalaprilis
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Neryškus matymas.
Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Depresija, krūtinės skausmas, širdies ritmo pokyčiai, krūtinės angina, dusulys, skonio sutrikimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje (paprastai pastebimas atliekant tyrimą).
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Anemija (įskaitant aplastinę ir hemolizinę anemiją), staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sumišimas, nemiga ar mieguistumas, odos dilgčiojimas ar tirpimas, širdies priepuolis (galbūt dėl labai žemo kraujospūdžio kai kuriems didelės rizikos pacientams, įskaitant tuos, kurie turi problemų su. kraujotaka į širdį ar smegenis), insultas (galbūt dėl labai žemo kraujospūdžio didelės rizikos pacientams), sloga, gerklės skausmas ir užkimimas, astma, žarnyno judrumo sutrikimas, kasos uždegimas, negalavimas, skrandžio veiklos sutrikimas dirginimas), opa, anoreksija, padidėjęs prakaitavimas, niežulys ar dilgėlinė, plaukų slinkimas, sutrikusi inkstų funkcija, inkstų nepakankamumas, didelis baltymų kiekis šlapime (matuojamas atliekant tyrimą), raumenų mėšlungis, bendras negalavimas (negalavimas), didelis temperatūra (karščiavimas), mažas cukraus ar natrio kiekis kraujyje, didelis karbamido kiekis kraujyje (visi aptikta kraujo tyrimu).
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Nenormalios laboratorinės vertės, tokios kaip sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, sumažėjusi kaulų čiulpų funkcija, autoimuninė liga, pasikeitę sapnai ar miego sutrikimai, Raynaudo reiškinys (kai dėl sumažėjusio kraujo tėkmės rankos ir kojos gali tapti labai šaltos ir baltos), plaučių infiltratai , nosies uždegimas, pneumonija, kepenų sutrikimai, pvz., susilpnėjusi kepenų funkcija, kepenų uždegimas, gelta (odos ir (arba) akių baltymų pageltimas), padidėjęs bilirubino kiekis (matuojamas kraujo tyrimu), daugiaformė eritema ( įvairių formų raudonos dėmės ant odos), Stivenso-Džonsono sindromas (sunki odos būklė, pasireiškianti odos paraudimu ir lupimusi, pūslelėmis ar opomis arba viršutinio odos sluoksnio lupimusi), sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, žmogaus pieno liaukos.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Žarnyno patinimas (žarnyno angioedema).
Lerkanidipinas
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Krūtinės angina (krūtinės skausmas, kurį sukelia nepakankamas širdies aprūpinimas krauju), vėmimas, rėmuo, raumenų skausmas.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Krūtinės skausmas.
Pacientams, kuriems jau yra krūtinės angina, gali padidėti priepuolių dažnis, trukmė ar sunkumas vartojant vaistų grupę, kuriai priklauso lerkanidipinas. Galima pastebėti pavienius širdies priepuolio atvejus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, kad gautumėte daugiau informacijos apie šalutinį poveikį. Abu jie turi išsamesnį šalutinių poveikių sąrašą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
Zanipril sudėtis
Veikliosios medžiagos yra enalaprilio maleatas ir lerkanidipino hidrochloridas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra: 20 mg enalaprilio maleato (atitinka 15,29 mg enalaprilio) ir 10 mg lerkanidipino hidrochlorido (atitinka 9,44 mg lerkanidipino).
Pagalbinės medžiagos yra:
- Šerdis: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, A tipo natrio karboksimetilkrakmolas, povidonas K30, natrio vandenilio karbonatas, magnio stearatas.
- Plėvelės danga: 5 cP hipromeliozė, titano dioksidas (E171), talkas, makrogolis 6000, chinolino geltonasis (E104), geltonasis geležies oksidas (E172).
Zanipril išvaizda ir kiekis pakuotėje
Zanipril 20 mg / 10 mg yra geltonos, 8,5 mm apvalios abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės.
Zanipril 20 mg / 10 mg tiekiamas pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato (atitinka 15,29 mg enalaprilio) ir 20 mg lerkanidipino hidrochlorido (atitinka 18,88 mg lerkanidipino).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: vienoje tabletėje yra 204 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Plėvele dengta tabletė.
Oranžinės, apvalios, abipus išgaubtos 12 mm tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės hipertenzijos gydymas kaip pakaitinė terapija suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai kontroliuojamas skiriant 20 mg enalaprilio ir 20 mg lerkanidipino vienu metu vartojant atskiras tabletes.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė per dieną bent 15 minučių prieš valgį.
Vyresnio amžiaus piliečiai: dozė priklauso nuo paciento inkstų funkcijos (žr. „Inkstų funkcijos sutrikimas“).
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumuZanipril draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (hemodializė kreatinino klirensas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Ypač atsargiai rekomenduojama pradėti gydymą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu: Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, Zanipril vartoti draudžiama. Ypač atsargiai rekomenduojama pradėti gydymą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas.
Vaikų populiacija: Specifinio Zanipril vartojimo vaikams nėra hipertenzijos indikacijai.
Vartojimo metodas
Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš naudojant ar vartojant vaistą.
- Gydymas turi būti atliekamas ryte, mažiausiai 15 minučių prieš pusryčius.
- Šio vaistinio preparato negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
04.3 Kontraindikacijos -
Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Zanipril negalima vartoti šiais atvejais:
• Padidėjęs jautrumas AKF inhibitoriui arba dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.
• angioneurozinė edema, kurią sukėlė ankstesnis gydymas AKF inhibitoriais
• paveldima arba idiopatinė angioedema
• antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)
• kairiojo skilvelio išstūmimo obstrukcija, įskaitant aortos stenozę
• negydytas stazinis širdies nepakankamumas
• nestabili krūtinės angina
• miokardo infarktas mažiau nei prieš mėnesį
• sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)
• sunkus kepenų nepakankamumas
• kartu gydyti:
arba stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių)
o ciklosporinas (žr. 4.5 skyrių)
o greipfrutų sultys (žr. 4.5 skyrių).
Zanipril vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis GFR).
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Simptominė hipotenzija
Simptominė hipotenzija retai pastebėta pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija.Hipertenzija sergantiems pacientams, gydytiems enalapriliu, simptominė hipotenzija dažniau atsiranda, jei pacientas serga hipovolemija, pavyzdžiui, gydant diuretikais, ribojant druskos vartojimą, dializuojant, viduriuojant ar vemiant (žr. 4.5 skyrių). Simptominė hipotenzija pastebėta pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su susijusiu inkstų nepakankamumu arba be jo. Tai dažniau pasitaiko pacientams, sergantiems sunkesniu širdies nepakankamumu, vartojant dideles kilpinių diuretikų dozes, hiponatremiją ar inkstų nepakankamumą. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti prižiūrint gydytojui ir atidžiai stebėti pacientus, jei koreguojama enalaprilio ir (arba) diuretikų dozė. Panašūs svarstymai galioja ir pacientams, sergantiems širdies išemija ar smegenų kraujotakos liga, kuriems pernelyg sumažėjęs kraujospūdis gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus suleisti į veną fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms dozėms, kurios paprastai gali būti skiriamos nesunkiai, kai tik padidėjus kraujospūdžiui padidėja tūris.
Kai kuriems širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis normalus arba žemas, vartojant enalaprilį, gali dar labiau sumažėti sisteminis kraujospūdis. Šis poveikis yra tikėtinas ir paprastai nėra priežastis nutraukti gydymą. Jei hipotenzija tampa simptominė, dozės mažinimas ir (arba) arba gali prireikti nutraukti diuretikų ir (arba) enalaprilio vartojimą.
Sinusinių mazgų disfunkcijos sindromai
Ypač atsargiai rekomenduojama vartoti lerkanidipiną pacientams, sergantiems sinusinio mazgo disfunkcijos sindromu (jei nėra implantuotas širdies stimuliatorius).
Kairiojo skilvelio disfunkcija ir širdies išemija
Nors kontroliuojami hemodinamikos tyrimai neparodė skilvelių funkcijos sutrikimo, gydant kalcio kanalų blokatoriais, pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems širdies išemija, padidėja širdies ir kraujagyslių sistemos rizika gydant kai kuriais trumpo veikimo dihidropiridinais.
Retais atvejais kai kurie dihidropiridinai gali sukelti skausmą ar krūtinės anginą. Labai retai pacientams, sergantiems krūtinės angina, šie priepuoliai gali pasireikšti dažniau, ilgiau ar sunkiau. Gali būti pavienių miokardo infarkto atvejų (žr. 4.8 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradiniame enalaprilio gydymo etape reikia būti ypač atsargiems.
Buvo pranešta apie inkstų nepakankamumo atvejus, susijusius su enalaprilio vartojimu, daugiausia pacientams, sergantiems sunkia širdies disfunkcija ar pagrindine inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę. Jei greitai diagnozuojama ir tinkamai gydoma, inkstų nepakankamumas po gydymo enalapriliu paprastai yra grįžtamas.
Kai kuriais hipertenzijos atvejais, kuriems nėra inkstų ligos, enalaprilio ir diuretikų derinys gali padidinti karbamido ir kreatinino kiekį kraujyje. Gali prireikti sumažinti enalaprilio dozę ir (arba) nutraukti jo vartojimą. Tokiais atvejais reikia apsvarstyti latentinės inkstų arterijos stenozės galimybę (žr. 4.4 skyrių „Renovaskulinė hipertenzija“).
Renovaskulinė hipertenzija
Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba tik vieno veikiančio inksto arterijos stenozė, ypač padidėjusi hipotenzijos ar inkstų nepakankamumo rizika po gydymo AKF inhibitoriais. Inkstų funkcijos praradimas gali pasireikšti tik nedideliais kreatinino kiekio serume pokyčiais. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui, mažinant dozes, atidžiai titruojant ir stebint inkstų funkciją.
Inkstų transplantacija
Klinikinės patirties apie lerkanidipino ar enalaprilio vartojimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, nėra. Todėl šių pacientų gydyti Zanipril nerekomenduojama.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, antihipertenzinis lerkanidipino poveikis gali sustiprėti.
Retais atvejais gydymas AKF inhibitoriais buvo susijęs su sindromu, prasidedančiu cholestazine gelta ir progresuojančiu iki žaibinės kepenų nekrozės, kartais baigiantis mirtimi. Šio sindromo mechanizmas nėra žinomas. Pacientams, kuriems po gydymo AKF inhibitoriais atsiranda gelta ar pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, reikia nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir atitinkamai gydyti.
Neutropenija / agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra jokių ypatingų rizikos veiksnių, neutropenija pasitaiko retai. Pacientams, sergantiems kolageno kraujagyslių ligomis, gydomiems imunosupresantais, alopurinoliu, prokainamidu arba derinant šiuos rizikos veiksnius, ypač jei yra sutrikusi inkstų funkcija, enalaprilį reikia vartoti labai atsargiai. Kai kuriais atvejais intensyvus gydymas antibiotikais nepadėjo. Jei tokiems pacientams vartojamas enalaprilis, rekomenduojama periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir įspėti pacientus apie būtinybę pranešti gydytojui apie bet kokius infekcijos požymius.
Padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema
Buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioedemos atvejus pacientams, gydomiems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį. Tai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais enalaprilį reikia vartoti nedelsiant nutraukti ir pacientą reikia atidžiai stebėti, kad prieš išrašant ligoninę simptomai visiškai išnyktų. Tais atvejais, kai patinimas apsiriboja liežuviu, be kvėpavimo nepakankamumo, pacientus gali prireikti ilgai stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
Labai retai buvo pranešta apie mirtiną mirtį dėl gerklų ar liežuvio angioneurozinės edemos. Pacientams, kuriems yra liežuvio, durnos ar gerklų pažeidimas, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija.
Jei liežuvis, burnos ertmė ar gerklos pažeidžiami ir dėl to sutrinka kvėpavimas, reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą, pvz. švirkšti po oda adrenalino (praskiedus 1: 1000) nuo 0,3 ml iki 0,5 ml ir (arba) imtis visų būtinų priemonių, kad kvėpavimo takai būtų laisvi.
Pastebėta, kad angioedema dažniau pasitaiko vartojant AKF inhibitorius juodaodžiams pacientams, palyginti su ne juodaodžiais.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesukeliama vartojant AKF inhibitorių, vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.3 skyrių).
Anafilaktoidinės reakcijos desensibilizuojant vabzdžių nuodais
Pavojingos anafilaktoidinės reakcijos retai pasitaikė desensibilizuojant terapiją nuo vabzdžių nuodų ir kartu vartojant AKF inhibitorių. Tokių reakcijų galima išvengti laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą prieš kiekvieną desensibilizuojantį gydymą.
Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu
Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės su dekstrano sulfatu metu retai pasitaikė pavojingų anafilaktoidinių reakcijų. Tokių reakcijų galima išvengti, laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą prieš kiekvieną aferezę.
Hipoglikemija
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto ar insulinu, pradedant gydymą AKF inhibitoriais, reikia patarti atidžiai stebėti hipoglikemiją, ypač pirmą kartu vartojamą mėnesį (žr. 4.5 skyrių).
Kosulys
Vartojant AKF inhibitorius, pastebėtas kosulys.Šis kosulys paprastai yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą.Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija kraujospūdį mažinančiais vaistais, enalaprilis slopina angiotenzino II susidarymą, kuris priešingu atveju atsirastų dėl kompensacinės renino sekrecijos. Jei dėl šio mechanizmo atsiranda hipotenzija, ją galima ištaisyti padidinus tūrį.
Hiperkalemija
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas. Hiperkalemijos rizikos veiksniai yra šie: inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutiniai reiškiniai, pvz., Dehidratacija, ūminė širdies liga. nepakankamumas, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, taip pat vartojimas kartu su kitais vaistais, kurie gali padidinti kalio kiekį serume (pvz., heparinu) Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant kalio papildų, kalį sulaikančių diuretikų ar kalio turinčių druskos pakaitalų, gali labai padidėti kalio kiekis serume. Hiperkalemija gali sukelti rimtų, kartais mirtinų aritmijų.
Jei nurodoma kartu vartoti enalaprilį ir bet kurį iš aukščiau paminėtų preparatų, juos reikia vartoti atsargiai ir reguliariai tirti kalio kiekį serume (žr. 4.5 skyrių).
Ličio
Paprastai nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir enalaprilio (žr. 4.5 skyrių).
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
CYP3A4 induktoriai
CYP3A4 induktoriai, tokie kaip prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinas, gali sumažinti lerkanidipino koncentraciją serume, todėl jo veiksmingumas gali būti mažesnis nei tikėtasi (žr. 4.5 skyrių).
Etniniai skirtumai
Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, enalaprilis mažina kraujospūdį juodaodžiams pacientams, o ne juodaodžiams, galbūt todėl, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme renino koncentracija plazmoje dažnai būna mažesnė.
Nėštumas
Nėštumo metu Zanipril vartoti nerekomenduojama.
Nėštumo metu negalima pradėti gydymo AKF inhibitoriais, pvz., Enalapriliu. Išskyrus atvejus, kai AKF inhibitorių vartoti būtina, pacientus, planuojančius nėštumą, reikia keisti antihipertenziniais vaistais. Gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pakeisti gydymą reikia pradėti iškart, kai nustatomas nėštumas.
Taip pat nerekomenduojama vartoti lerkanidipino nėštumo metu arba planuojančioms pastoti moterims (žr. 4.6 skyrių).
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu Zanipril vartoti nerekomenduojama (žr. 4.6 skyrių).
Vaikų populiacija
Šio derinio saugumas ir veiksmingumas nebuvo įrodytas kontroliuojamų vaikų tyrimų metu.
Alkoholis
Reikėtų vengti alkoholio, nes tai gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujagysles plečiantį poveikį (žr. 4.5 skyrių).
Laktozė
Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, Zanipril vartoti negalima.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Antihipertenzinį Zanipril poveikį gali sustiprinti kiti hipotenziniai vaistai, tokie kaip diuretikai, beta adrenoblokatoriai, alfa blokatoriai ir kitos medžiagos.
Be to, buvo pastebėta tokia sąveika su vienu ar kitu asociacijos komponentu.
Enalaprilio maleatas
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kalį tausojantys diuretikai arba kalio papildai
AKF inhibitoriai silpnina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį tausojantys diuretikai (pvz., Spironolaktonas, esplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai arba druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali žymiai padidinti kalio kiekį serume. Jei dėl įrodytos hipokalemijos reikia vartoti kartu, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).
Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai)
Ankstesnis gydymas diuretikais didelėmis dozėmis gali sukelti hipovolemiją ir hipotenzijos riziką pradedant gydymą enalapriliu (žr. 4.4 skyrių). Hipotenzinis poveikis gali sumažėti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus kraujo tūrį ar suvartojant druskos arba pradėjus gydymą sumažinta enalaprilio dozė.
Kiti antihipertenziniai vaistai
Vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, gali sustiprėti enalaprilio hipotenzinis poveikis. Kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar vazodilatatorių, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti.
Ličio
Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai jis vartojamas kartu su AKF inhibitoriais. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti ličio koncentracija serume, dėl to padidėja ličio toksiškumo rizika vartojant AKF inhibitorių. Todėl enalaprilio vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau, jei paaiškėja, kad toks derinys yra būtinas, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume (žr. 4.4 skyrių).
Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai / narkotikai
Kartu vartojant kai kuriuos anestetinius vaistus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus kartu su AKF inhibitoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti (žr. 4.4 skyrių).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius (COX-2 inhibitoriai), gali sumažinti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistų poveikį. Todėl NVNU ir selektyvūs COX-2 inhibitoriai gali susilpninti angiotenzino II receptorių antagonistų arba AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Kartu vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) ir angiotenzino II receptorių antagonistus ar AKF inhibitorius, padidėja kalio koncentracija serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Šis poveikis paprastai būna grįžtamas. Retais atvejais ūminis gali pasireikšti inkstų nepakankamumas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., senyviems žmonėms arba pacientams, sergantiems hipovolemija, įskaitant pacientus, gydomus diuretikais). Pradėjus vartoti kartu, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o inkstų funkcija turi būti periodiškai stebima.
Auksas
Nitritoidinės reakcijos (simptomai yra paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija) buvo retai pastebėtos pacientams, gydomiems injekciniu aukso (natrio aurotiomalato) gydymu ir kartu vartojantiems AKF inhibitorių, įskaitant enalaprilį.
Simpatomimetiniai vaistai
Simpatomimetiniai vaistai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Antidiabetikai
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir vaistus nuo diabeto (insuliną, geriamuosius hipoglikeminius preparatus) gali padidėti pastarųjų hipoglikeminis poveikis ir padidėti hipoglikemijos rizika. Šie atvejai dažniau pasitaiko pirmosiomis savaitėmis. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Alkoholis
Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.
Acetilsalicilo rūgštis, trombolitikai ir β blokatoriai
Enalaprilį galima saugiai vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (dozėmis, tinkamomis širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai), tromboliziniais vaistais ir beta adrenoblokatoriais.
Lerkanidipinas
CYP3A4 inhibitoriai
Kadangi lerkanidipiną metabolizuoja fermentas CYP3A4, kartu vartojami CYP3A4 inhibitoriai ir induktoriai gali sąveikauti su lerkanidipino metabolizmu ir eliminacija.
Lerkanidipino vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, eritromicinu, troleandomicinu) draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Sąveikos tyrimas su stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ketokonazolu parodė, kad pastebimai padidėjo lerkanidipino koncentracija plazmoje (plotas po vaisto koncentracijos / laiko kreive, AUC padidėjo 15 kartų, o Cmax padidėjo 8 kartus). S-lerkanidipino eutomeras).
Ciklosporinas
Ciklosporino ir lerkanidipino negalima vartoti kartu (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojant lerkanidipino ir ciklosporino, pastebėtas abiejų veikliųjų medžiagų koncentracijos plazmoje padidėjimas. Tyrimas, kuriame dalyvavo jauni sveiki savanoriai, parodė, kad vartojant ciklosporiną praėjus 3 valandoms po lerkanidipino vartojimo, lerkanidipino koncentracija plazmoje nesikeičia, o ciklosporino AUC padidėja 27%. Kartu vartojant lerkanidipiną su ciklosporinu, 3 kartus padidėjo lerkanidipino koncentracija plazmoje ir 21% padidėjo ciklosporino AUC.
Greipfrutų sultys
Lerkanidipino negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.3 skyrių).
Kaip ir kiti dihidropiridinai, lerkanidipinas yra jautrus greipfrutų sulčių sukeliamam metaboliniam slopinimui, todėl padidėja jo sisteminis prieinamumas ir padidėja hipotenzinis poveikis.
Alkoholis
Reikėtų vengti alkoholio, nes tai gali sustiprinti kraujospūdį mažinančių vaistų kraujagysles plečiantį poveikį (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 substratai
Lerkanidipiną skiriant kartu su kitais CYP3A4 substratais, tokiais kaip terfenadinas, astemizolis, III klasės antiaritminiai vaistai, tokie kaip amiodaronas ir chinidinas, reikia būti atsargiems.
CYP3A4 induktoriai
Lerkanidipiną kartu su CYP3A4 induktoriais, tokiais kaip prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinu, reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti kraujospūdį mažinantis poveikis.
Digoksinas
Pacientams, kurie buvo nuolat gydomi β-metildigoksinu, kartu vartojant 20 mg lerkanidipino, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Sveikiems savanoriams, gydytiems digoksinu, pavartojus 20 mg lerkanidipino, digoksino Cmax padidėjo vidutiniškai 33%, o AUC ir inkstų klirensas reikšmingai nepasikeitė.
Midazolamas
Senyviems savanoriams, kartu vartojant per burną 20 mg midazolamo, padidėjo lerkanidipino absorbcija (maždaug 40%) ir sumažėjo absorbcijos greitis (uždelsta tmax nuo 1,75 iki 3 valandų).
Metoprololis
Kai lerkanidipinas buvo vartojamas kartu su metoprololiu - beta adrenoblokatoriumi, kurį daugiausia pašalina kepenys -, metoprololio biologinis prieinamumas nepakito, o lerkanidipino sumažėjo 50%. Šis poveikis gali atsirasti dėl sumažėjusio kepenų kraujotakos, kurį sukelia β blokatoriai, todėl jis gali pasireikšti ir vartojant kitus šios grupės vaistus. Nepaisant to, lerkanidipiną galima saugiai vartoti kartu su β-adrenerginių receptorių blokatoriais.
Cimetidinas
Pacientams, kurie kartu vartoja 800 mg cimetidino per parą, lerkanidipino koncentracija plazmoje reikšmingai nesikeičia, tačiau vartojant didesnes dozes, reikia būti atsargiems, nes gali padidėti tiek lerkanidipino biologinis prieinamumas, tiek hipotenzinis poveikis.
Fluoksetinas
Sąveikos su fluoksetinu (CYP2D6 ir CYP3A4 inhibitoriumi) tyrimas, atliktas sveikiems 65 ± 7 metų savanoriams (vidurkis ± sd), kliniškai reikšmingų lerkanidipino farmakokinetinių savybių pokyčių neparodė.
Simvastatinas
Kartotinai vartojant 20 mg lerkanidipino dozę ir 40 mg simvastatino, lerkanidipino AUC reikšmingai nepasikeitė, o simvastatino AUC padidėjo 56%, o jo pagrindinio aktyvaus metabolito-β-hidroksi rūgšties, 28%. Vargu ar šie pokyčiai bus kliniškai svarbūs. Sąveikos nesitikima, jei lerkanidipinas vartojamas ryte, o simvastatinas - vakare, kaip nurodyta šiam vaistui.
Varfarinas
Sveikiems savanoriams, pasninkavusiems, kartu vartojant 20 mg lerkanidipino, varfarino farmakokinetika nekinta.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Enalaprilis
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (enalaprilio) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių (enalaprilio) vartoti draudžiama (žr. 4.4 skyrių). 4.3 ir 4.3 punktai 4.4).
Nėra galutinių epidemiologinių įrodymų apie teratogenezės riziką po AKF inhibitorių vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nebent svarstoma skirti AKF inhibitorių. Būtina, planuojančius nėštumą pacientus reikia keisti gydyti alternatyviais antihipertenziniais vaistais, kurie yra saugūs nėštumo metu. Kai tik diagnozuojamas nėštumas, nedelsiant nutraukite gydymą AKF inhibitoriais ir, jei reikia, pradėkite alternatyvų gydymą.
Gydymas AKF inhibitoriais antrąjį ir trečiąjį trimestrus sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Pasitaikė motinos oligohidramniono atvejų, kurie, tikėtina, rodo vaisiaus inkstų funkcijos susilpnėjimą ir gali sukelti galūnių kontraktūras, kaukolės ir veido deformacijas bei plaučių hipoplazijos vystymąsi. Rekomenduojamas nėštumas, inkstų funkcijos ir kaukolės tyrimas ultragarsu. Vaikus, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Lerkanidipinas
Tyrimai su gyvūnais, gydytais lerkanidipinu, neparodė teratogeninio poveikio, o tai buvo pastebėta vartojant kitus dihidropiridino junginius.
Klinikinių duomenų apie lerkanidipino poveikį nėštumo metu nėra, todėl nėštumo ir planuojančių pastoti nerekomenduojama, nebent yra veiksmingų kontracepcijos priemonių.
Enalaprilio ir lerkanidipino derinys
Duomenų apie enalaprilio ir lerkanidipino derinio vartojimą nėščioms moterims nėra arba yra nedaug. Toksiškumo reprodukcijai tyrimų su gyvūnais nepakanka (žr. 5.3 skyrių).
Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą Zanipril vartoti draudžiama, jo nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja jokios kontracepcijos.
Maitinimo laikas
Enalaprilis
Riboti farmakokinetikos duomenys rodo labai mažą koncentraciją motinos piene (žr. 5.2 skyrių). Nors šios koncentracijos atrodo kliniškai nereikšmingos, enalaprilio žindymo laikotarpiu nerekomenduojama vartoti neišnešiotiems kūdikiams ir pirmosiomis savaitėmis po gimdymo dėl hipotetinės širdies ir kraujagyslių bei inkstų poveikio rizikos ir dėl nepakankamos klinikinės patirties.
Vyresniems vaikams, jei manoma, kad tai būtina motinai, enalaprilį galima vartoti žindymo laikotarpiu, tačiau tokiu atveju reikia stebėti vaiką dėl galimo nepageidaujamo poveikio.
Lerkanidipinas
Lerkanidipino išsiskyrimas su motinos pienu nežinomas.
Enalaprilio ir lerkanidipino derinys
Todėl žindymo laikotarpiu Zanipril vartoti nerekomenduojama.
Vaisingumas
Kai kuriems pacientams, gydytiems kalcio kanalų blokatoriais, buvo pranešta apie grįžtamus biocheminius spermatozoidų galvos pokyčius, kurie gali sutrikdyti apvaisinimą. Pakartotinio tręšimo akivaizdoje in vitro nepavyko, o nesant kitų paaiškinimų, priežastis galima priskirti kalcio kanalų blokatoriams.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Zanipril vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau patariama būti atsargiems, nes gali pasireikšti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, astenija, nuovargis ir retais atvejais mieguistumas (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Saugos profilio santrauka
Zanipril saugumas buvo įvertintas penkiuose dvigubai akluose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose ir dviejuose ilgalaikiuose atviruose tyrimuose. Iš viso 1141 pacientas vartojo 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ir 20 mg / 20 mg Zanipril dozę. Nepageidaujamas derinio poveikis yra panašus į tą, kuris pastebėtas pavartojus vieną ar kitą komponentą. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydant Zanipril buvo: kosulys (4,03%), galvos svaigimas (1,67%) ir galvos skausmas (1,67%).
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Žemiau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu skiriant Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg ir 20 mg / 20 mg ir dėl kurių nustatytas pagrįstas priežastinis ryšys, yra išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir pagal dažnumą: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Šalutinis poveikis, pasireiškiantis tik vienam pacientui, išvardytas retai.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Pasirinktų ir išvardytų nepageidaujamų reakcijų, dažnai stebimų vartojant enalaprilį ir lerkanidipiną kaip monoterapiją, dažnis pateiktas žemiau esančioje lentelėje, kaip pranešta dvigubai aklo, atsitiktinių imčių veiksnių klinikiniame tyrime:
Papildoma informacija apie atskirus komponentus.
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant vieną iš atskirų komponentų (enalaprilį ar lerkanidipiną), taip pat gali reikšti galimą nepageidaujamą Zanipril poveikį, net jei to nepastebėta klinikinių tyrimų metu arba po pateikimo į rinką.
Enalaprilis
Pranešta apie enalaprilio šalutinį poveikį:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Nedažni: anemija (įskaitant aplastines ir hemolizines formas)
Reti: neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų nepakankamumas, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuniniai sutrikimai
Endokrininiai sutrikimai:
Dažnis nežinomas: netinkamo antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:
Nedažni: hipoglikemija (žr. 4.4 skyrių)
Psichikos sutrikimai ir nervų sistemos patologijos:
Dažni: galvos skausmas, depresija
Nedažni: sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, parestezija, galvos svaigimas
Reti: nenormalūs sapnai, miego sutrikimai
Akių sutrikimai:
Labai dažni: neryškus matymas
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai:
Labai dažni: galvos svaigimas
Dažni: hipotenzija (įskaitant ortostatinę hipotenziją), sinkopė, krūtinės skausmas, aritmija, krūtinės angina, tachikardija
Nedažni: ortostatinė hipotenzija, širdies plakimas, miokardo infarktas arba smegenų kraujotakos sutrikimas *, galbūt dėl didelės rizikos grupės pacientų hipotenzijos (žr. 4.4 skyrių)
Reti: Raynaud reiškinys
* Klinikinių tyrimų dažnis buvo panašus tarp tų, kurie buvo gydomi placebu, ir tų, kurie buvo aktyviai kontroliuojami.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Labai dažni: kosulys
Dažni: dusulys
Nedažni: rinorėja, burnos ir ryklės skausmas ir disfonija, bronchų spazmas / astma
Reti: plaučių infiltratai, rinitas, alerginis alveolitas / eozinofilinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai:
Labai dažni: pykinimas
Dažni: viduriavimas, pilvo skausmas, disgeuzija
Nedažni: žarnų nepraeinamumas, pankreatitas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, anoreksija, skrandžio sutrikimas, burnos džiūvimas, pepsinė opa
Reti: stomatitas, aftinis stomatitas, glositas
Labai reti: žarnyno angioedema
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:
Reti: kepenų nepakankamumas, hepatitas - tiek kepenų ląstelių, tiek cholestazinis, hepatitas su nekroze, cholestazė (įskaitant gelta)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažni: išbėrimas, padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinės edemos atvejus (žr. 4.4 skyrių).
Nedažni: prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, alopecija
Reti: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermio nekrolizė, pemfigus, eritrodermija.
Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kurį gali apimti kai kurios arba visos šios sąlygos: karščiavimas, serozitas, vaskulitas, mialgija / miozitas, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, didelis eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė. Galimybė atsirasti odos bėrimų, jautrumo šviesai ar kitų dermatologinių apraiškų.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Nedažni: inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija
Reti: oligurija
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos:
Nedažni: impotencija
Reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Labai dažni: astenija
Dažni: nuovargis
Nedažni: raumenų spazmai, karščio bangos, spengimas ausyse, negalavimas, karščiavimas
Diagnostiniai testai:
Dažni: hiperkalemija, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
Nedažni: padidėjusi uremija, hiponatremija
Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje.
Lerkanidipinas
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos į vaistą yra: galvos skausmas, galvos svaigimas, periferinė edema, tachikardija, širdies plakimas ir karščio bangos, kurios pasireiškė mažiau nei 1% pacientų.
Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti: padidėjęs jautrumas
Psichikos sutrikimai
Reti: mieguistumas
Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni: galvos skausmas, galvos svaigimas
Širdies patologijos
Nedažni: tachikardija, širdies plakimas
Reti: krūtinės angina
Kraujagyslių patologijos
Nedažni: karščio bangos
Labai reti: sinkopė
Virškinimo trakto sutrikimai
Reti: pykinimas, dispepsija, viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Reti: odos bėrimai
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti: mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti: poliurija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni: periferinė edema
Reti: astenija, nuovargis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauti spontaniški pranešimai buvo labai reti (dantenų hipertrofija, grįžtamas kepenų transaminazių koncentracijos serume padidėjimas, hipotenzija, šlapinimosi dažnis ir krūtinės skausmas).
Kai kurie dihidropiridinai retai gali sukelti lokalų prieširdinį skausmą ar krūtinės anginą. Labai retai pacientams, sergantiems krūtinės angina, šių priepuolių dažnis, trukmė ar sunkumas gali padidėti. Galimi pavieniai miokardo infarkto atvejai.
Nėra neigiamo lerkanidipino poveikio gliukozės kiekiui kraujyje arba lipidų koncentracijai serume.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas.
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kai kuriuos tyčinio perdozavimo atvejus, kai buvo skiriama 100–1000 mg enalaprilio / lerkanidipino dozių, kiekvienai iš jų reikia hospitalizuoti. Pranešti simptomai (sumažėjęs sistolinis kraujospūdis, bradikardija, neramumas, mieguistumas ir šoninis skausmas) taip pat atsirado kartu vartojant dideles kitų vaistų dozes (pvz., β blokatorius).
Enalaprilio ir lerkanidipino perdozavimo simptomai, vartojami atskirai:
Iki šiol labiausiai tikėtini enalaprilio perdozavimo simptomai yra hipotenzija (kuri prasideda praėjus maždaug šešioms valandoms po tablečių išgėrimo), kartu su renino-angiotenzino sistemos blokada ir stuporu. Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti kraujotakos šokas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Prarijus 300 mg ir 440 mg enalaprilio, enalaprilato koncentracija serume buvo atitinkamai 100 ir 200 kartų didesnė, paprastai stebima vartojant terapines dozes.
Kaip ir vartojant kitus dihidropiridinus, lerkanidipino perdozavimas gali sukelti periferinį kraujagyslių išsiplėtimą, pasireiškiantį reikšminga hipotenzija ir refleksine tachikardija.
Enalaprilio ir lerkanidipino perdozavimo atvejų gydymas atskirai:
Rekomenduojamas enalaprilio perdozavimo gydymas yra fiziologinio tirpalo infuzija į veną. Esant hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į antišoko padėtį. Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II infuzija. tabletės buvo išgertos neseniai, reikia imtis tinkamų priemonių enalaprilio maleatui pašalinti (pvz., sukelti vėmimą, plauti skrandį, vartoti sorbentų ar natrio sulfato). Enalaprilatas gali būti pašalintas iš kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Širdies stimuliatorius naudojamas gydymui atsparios bradikardijos atveju. Nuolat stebėkite gyvybinius požymius, serumo elektrolitus ir kreatininą.
Vartojant lerkanidipiną, esant sunkiai hipotenzijai, bradikardijai ir sąmonės netekimui, gali prireikti širdies ir kraujagyslių sistemos palaikymo intraveniniu atropinu, kad būtų išvengta bradikardijos.
Atsižvelgiant į ilgalaikį farmakologinį lerkanidipino poveikį, perdozavusių pacientų širdies ir kraujagyslių būklę reikia stebėti mažiausiai 24 valandas. Nėra informacijos apie dializės naudingumą. Kadangi vaistas yra labai lipofilinis, mažai tikėtina, kad jo koncentracija plazmoje parodys rizikos fazės trukmę. Dializė gali būti neveiksminga.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė
AKF inhibitoriai ir kalcio kanalų blokatoriai: enalaprilis ir lerkanidipinas.
ATC kodas: C09BB02.
Zanipril yra fiksuotas AKF inhibitoriaus (enalaprilio) ir kalcio kanalų blokatoriaus (lerkanidipino) derinys, du antihipertenziniai vaistai, turintys papildomus veikimo mechanizmus, skirtus kontroliuoti kraujospūdį pacientams, sergantiems esmine hipertenzija.
Enalaprilis
Enalaprilio maleatas yra enalaprilio maleato druska, dviejų amino rūgščių, L-alanino ir L-prolino darinys. Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra peptidildipeptidazė, katalizuojanti angiotenzino I virsmą spaudimą veikiančia medžiaga angiotenzinu II. Po absorbcijos enalaprilis hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris slopina AKF. Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija plazmoje, padidėja renino aktyvumas plazmoje (dėl pašalinto neigiamo atsiliepimo apie renino išsiskyrimą) ir sumažėja aldosterono sekrecija.
Kadangi AKF yra identiškas kininazei II, enalaprilis taip pat gali slopinti stipraus vazodilatatoriaus peptido bradikinino skilimą. Tačiau šio mechanizmo vaidmuo gydant enalaprilio poveikį dar nėra žinomas.
Nors mechanizmas, kuriuo enalaprilis mažina kraujospūdį, visų pirma siejamas su renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimu, enalaprilis sukelia antihipertenzinį poveikį net ir pacientams, kurių renino kiekis sumažėjęs.
Vartojant enalaprilį pacientams, sergantiems hipertenzija, sumažėja kraujospūdis gulint ir stovint, tačiau širdies susitraukimų dažnis žymiai nepadidėja.
Simptominė ortostatinė hipotenzija yra reta. Kai kuriems pacientams gali prireikti kelių savaičių gydymo, kad būtų pasiekta optimali kraujospūdžio kontrolė. Staigus enalaprilio vartojimo nutraukimas nėra susijęs su greitu kraujospūdžio padidėjimu.
AKF aktyvumo slopinimo veiksmingumas paprastai prasideda praėjus 2–4 valandoms po vienkartinės enalaprilio dozės išgėrimo. Antihipertenzinis poveikis paprastai pastebimas po 1 valandos, o didžiausias aktyvumas pasiekiamas per 4 valandas. Poveikio trukmė priklauso nuo dozės, tačiau vartojant rekomenduojamą dozę, hemodinaminis ir antihipertenzinis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.
Iš hemodinamikos tyrimų, atliktų pacientams, sergantiems esmine hipertenzija, nustatyta, kad kraujospūdžio sumažėjimas yra susijęs su periferinių arterijų pasipriešinimo sumažėjimu, padidėjusia širdies apimtimi ir širdies ritmo pokyčiais arba jų nebuvimu. Po enalaprilio vartojimo padidėjo inkstų kraujotaka, o glomerulų filtracijos greitis nepasikeitė. Nebuvo jokių vandens ar natrio susilaikymo požymių. Tačiau pacientams, kuriems prieš gydymą sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, šis dažnis paprastai padidėja.
Trumpalaikių klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys cukriniu diabetu ir ne cukriniu diabetu, po enalaprilio vartojimo metu, sumažėjo albuminurija, IgG išsiskyrimas su šlapimu ir bendra proteinurija.
Du dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) ištyrė AKF inhibitoriaus derinio su antagonistu vartojimą. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.
Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.
Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) yra tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir rimti nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija) , hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Lerkanidipinas
Lerkanidipinas yra dihidropiridino grupės kalcio kanalų blokatorius ir slopina kalcio tekėjimą per lygiųjų raumenų ir širdies ląstelių membraną. Jo antihipertenzinio poveikio mechanizmas atsiranda dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiesiems raumenims, dėl to sumažėja bendras periferinis pasipriešinimas. Nepaisant trumpo pusinės eliminacijos iš plazmos laiko, lerkanidipinas dėl didelio pasiskirstymo membranoje koeficiento turi ilgalaikį antihipertenzinį aktyvumą ir nesukelia neigiamo inotropinio poveikio dėl didelio kraujagyslių selektyvumo.
Kadangi lerkanidipino sukelta vazodilatacija vyksta palaipsniui, hipertenzija sergantiems pacientams retai pasitaiko ūminė hipotenzija su refleksine tachikardija.
Kaip ir kiti asimetriniai 1,4 -dihidropiridinai, lerkanidipino antihipertenzinį poveikį daugiausia lemia jo (S) -enantiomeras.
Enalaprilis / Lerkanidipinas
Šių dviejų medžiagų derinys turi papildomą antihipertenzinį poveikį, kuris labiau sumažina kraujospūdį nei naudojant atskirus komponentus.
- Zanipril 10 mg / 10 mg
Klinikinio dvigubai aklo III fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 122 gydymo savaitės, 342 pacientai buvo nepakankamai kontroliuojami 10 mg lerkanidipino terapija (PAD, diastolinis kraujospūdis, sėdintis 95–114 mmHg ir PAS, sistolinis kraujospūdis, 140–189 mmHg), vartojant 10 mg enalaprilio ir 10 mg lerkanidipino derinį, sistolinis kraujospūdis sumažėjo 5,4 mmHg, palyginti su 10 mg lerkanidipino monoterapija (-7,7 mmHg, palyginti su -2, 3 mmHg, p 140/90 mmHg: titravimas atliktas 133 iš 221 pacientas ir PAD buvo normalizuotas po titravimo 1/3 atvejų.
- Zanipril 20 mg / 10 mg
Dvigubai aklo III fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 327 pacientai, kurių nepakankamai kontroliavo 20 mg enalaprilio monoterapija (PAD, diastolinis kraujospūdis sėdint 95-114 mmHg ir PAS, sistolinis kraujospūdis 140-189 mmHg), pacientai, gydomi 20 mg enalaprilio / lerkanidipino Vartojant 10 mg, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis sumažėjo žymiai labiau, nei pacientams, kuriems buvo taikoma monoterapija tiek PAS (-9,8, tiek -6,7 mmHg p = 0,013), nei PAD (9,2 ir -7,5 mmHg p = 0,015). Pacientų, kurie reagavo į gydymą kombinuotu gydymu, procentas buvo didesnis, o ne statistiškai reikšmingas, nei PAD (53% vs 43% p = 0,076) ir PAS (41% vs 33% p = 0,116), taip pat procentas pacientų, kuriems buvo taikomas kombinuotas gydymas, normalizavus PAD slėgį, nebuvo statistiškai reikšmingas (48 proc. palyginti su 37% p = 0,055) ir PAS (33% vs 28% p = 0,325).
- Zanipril 20 mg / 20 mg
Atliekant dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamą, placebu kontroliuojamą faktorių tyrimą, kuriame dalyvavo 1039 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo hipertenzija (PAD tyrimo metu kraujospūdis, matuojamas sėdimoje padėtyje: 100–109 mmHg, PAD namų kraujospūdis PAS ≥ 85 mmHg) Pacientams, vartojantiems 20 mg enalaprilio ir 20 mg lerkanidipino, PAS ir PAD sumažėjo žymiai daugiau, tiek namuose, tiek praktikoje, palyginti su placebu (p
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Vartojant enalaprilį ir lerkanidipiną, farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.
Enalaprilio farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas enalaprilis greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija serume pasiekiama per vieną valandą po vartojimo. Atsižvelgiant į išsiskyrimo su šlapimu kiekį, enalaprilio absorbcijos greitis išgėrus enalaprilio maleato yra maždaug 60%. Maistas virškinimo trakte neturi įtakos geriamajai enalaprilio absorbcijai.
Paskirstymas
Išgertas geriamasis enalaprilis greitai ir intensyviai hidrolizuojamas į enalaprilatą, stiprų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių. Didžiausia enalaprilato koncentracija serume susidaro praėjus maždaug 4 valandoms po geriamosios enalaprilio maleato dozės. Efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas išgėrus daugkartinio geriamojo enalaprilio dozių yra 11 valandų. Pastovi enalaprilato koncentracija pasiekiama po keturių gydymo dienų.
Terapiniu požiūriu reikšmingoje koncentracijoje enalaprilio prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų neviršija 60%.
Biotransformacija
Išskyrus konversiją į enalaprilatą, nėra įrodymų apie reikšmingą enalaprilio metabolizmą.
Eliminavimas
Enalaprilatas daugiausia pašalinamas per inkstus.Pagrindiniai junginiai su šlapimu yra enalaprilatas, kuris sudaro 40% dozės, ir nepakitęs enalaprilis (maždaug 20%).
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja enalaprilio ir enalaprilato ekspozicija. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 40–60 ml / min.), Nustatyta, kad pusiausvyrinė enalaprilato AUC yra maždaug du kartus didesnė už pacientų, kurių inkstų funkcija normali funkcija, kai buvo skiriama 5 mg vieną kartą per parą. Esant tokiam inkstų nepakankamumo lygiui, efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas po daugelio enalaprilio maleato dozių pailgėja, o laikas iki pusiausvyros būklės yra ilgesnis (žr. 4.2 skyrių).
Enalaprilatą galima pašalinti iš bendrosios kraujotakos hemodializės būdu.Dializės klirensas yra 62 ml / min.
Maitinimo laikas
Išgėrus vieną 20 mg dozę penkioms moterims po gimdymo, vidutinė didžiausia enalaprilio koncentracija piene buvo 1,7 mcg / l (0,54–5,9 mcg / l) nuo 4 iki 6 valandų po vartojimo. Vidutinis didžiausias enalaprilato kiekis buvo 1,7 mcg / l (intervalas nuo 1,2 iki 2,3 mcg / l); šuoliai įvyko skirtingu laiku per 24 valandas. Naudojant duomenis apie didžiausią pieno koncentraciją, apskaičiuotas didžiausias vien krūtimi maitinamo kūdikio suvartojimas būtų maždaug 0,16% motinos svorio koreguotos dozės. Moteriai, kuri 11 mėnesių vartojo 10 mg per parą geriamąją enalaprilio dozę, buvo didžiausias enalaprilio pienas. 2 mcg / l koncentracija praėjus 4 valandoms po dozavimo, o didžiausia 0,75 mcg / l enalaprilato koncentracija - maždaug po 9 valandų. enalaprilis ir enalaprilatas, aptinkami piene per 24 valandas, buvo atitinkamai 1,44 mcg / l ir 0,63 mcg / l. enalaprilato piene neaptikta (
Farmakokinetinės lerkanidipino savybės
Absorbcija
Išgertas lerkanidipinas visiškai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1,5 - 3 valandų.
Abu lerkanidipino enantiomerai pasižymi panašiu kraujo plazmos profiliu: laikas, reikalingas maksimaliai koncentracijai plazmoje gauti, yra identiškas, didžiausia (S) enantiomero koncentracija plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesnė. Abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas iš esmės yra vienodas in vivo enantiomerų.
Dėl padidėjusio pirmojo praėjimo metabolizmo absoliutus lerkanidipino biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, maitinamiems pacientams yra maždaug 10%; jis sumažėja iki trečdalio, kai jis skiriamas sveikiems savanoriams nevalgius.
Išgertas lerkanidipino kiekis padidėja 4 kartus, kai vartojamas iki 2 valandų po riebaus maisto. Todėl vaistą reikia vartoti prieš valgį.
Paskirstymas
Pasiskirstymas iš plazmos į audinius ir organus yra greitas ir platus.
Lerkanidipino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis viršija 98%. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, sumažėja baltymų koncentracija plazmoje ir laisva vaisto dalis gali padidėti.
Biotransformacija
Lerkanidipiną intensyviai metabolizuoja CYP3A4; vaisto nerasta šlapime ar išmatose.Jis daugiausia paverčiamas neveikliais metabolitais ir maždaug 50% dozės išsiskiria su šlapimu.
Eksperimentai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina du fermentus CYP3A4 ir CYP2D6, kai koncentracija yra 160 ir 40 kartų didesnė nei didžiausia koncentracija plazmoje, pasiekta išgėrus 20 mg dozę.
Be to, sąveikos su žmonėmis tyrimai parodė, kad lerkanidipinas nekeičia midazolamo, tipiško CYP3A4 substrato, arba metoprololio, tipiško CYP2D6 substrato, koncentracijos plazmoje. Dėl šios priežasties manoma, kad vartojant terapines dozes lerkanidipinas slopina vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 arba CYP2D6, biotransformacija.
Eliminavimas
Eliminacija iš esmės vyksta biotransformacijos būdu.
Buvo apskaičiuotas vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas 8-10 valandų ir dėl didelio prisijungimo prie lipidų membranų terapinis aktyvumas trunka 24 valandas.
Tiesiškumas / netiesiškumas
Išgėrus lerkanidipino, jo koncentracija plazmoje nėra tiesiogiai proporcinga dozei (nelinijinė kinetika). Po 10, 20 ar 40 mg didžiausia koncentracija plazmoje buvo 1: 3: 8, o AUC - 1: 4: 18, o tai rodo laipsnišką pirmojo metabolizmo prisotinimą. Todėl prieinamumas didėja didėjant dozei.
Kitos specialios populiacijos
Senyviems pacientams ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, lerkanidipino farmakokinetika buvo panaši į stebėtą bendroje pacientų populiacijoje. Didesnis vaisto kiekis (maždaug 70%) nustatytas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu arba dializuojamiems pacientams. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tikėtina, kad padidės sisteminis lerkanidipino biologinis prieinamumas, nes vaistas paprastai plačiai metabolizuojamas kepenyse.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Enalaprilio / lerkanidipino derinys
Galimas toksiškas fiksuoto derinio enalaprilio ir lerkanidipino derinys buvo tiriamas žiurkėms po 3 mėnesių geriamojo vaisto ir dviejų genotoksinio poveikio tyrimų.
Turimi šie dviejų komponentų (enalaprilio ir lerkanidipino) duomenys.
Enalaprilis
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys ypatingo pavojaus žmogui nerodo.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai rodo, kad enalaprilis neturi įtakos žiurkių vaisingumui ir reprodukcinėms funkcijoms ir nėra teratogeninis. Tyrimas su žiurkių patelėmis, skiriant dozes prieš poravimąsi ir nėštumo metu, parodė didesnį mažų žiurkių mirtingumą laktacijos metu. Junginys kerta placentą Įrodyta, kad AKF inhibitorių kategorija daro neigiamą poveikį vėlyvam vaisiaus vystymuisi, sukelia vaisiaus mirtį ir įgimtą poveikį, ypač toksinio poveikio vaisiui, intrauterinio augimo sulėtėjimo ir arterinio latako praeinamumo atvejais. dėl motinos hipotenzijos, taip pat sumažėjusio vaisiaus-placentos kraujotakos ir praėjimo deguonies / maistinių medžiagų vaisiui.
Lerkanidipinas
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksiškumo reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinės rizikos žmonėms nerodė.
Svarbus poveikis, pastebėtas atliekant ilgalaikius žiurkių ir šunų tyrimus, buvo tiesiogiai ar netiesiogiai susijęs su žinomu didelių kalcio kanalų blokatorių dozių poveikiu, kuris daugiausia atspindi perdėtą farmakodinaminį aktyvumą.
Gydymas lerkanidipinu neturėjo įtakos žiurkių vaisingumui ar reprodukcinėms funkcijoms, tačiau vartojant dideles dozes, jis sukėlė nuostolių prieš ir po implantacijos bei sulėtino vaisiaus vystymąsi. Žiurkėms ir triušiams teratogenezės įrodymų nebuvo, tačiau kiti dihidropiridinai parodė teratogeninį poveikį gyvūnams. Vartojant dideles dozes (12 mg / kg per parą) gimdymo metu, lerkanidipinas sukėlė distociją.
Lerkanidipino ir (arba) jo metabolitų pasiskirstymas vaikingiems gyvūnams ir jų išsiskyrimas į motinos pieną nebuvo įvertintas.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys:
laktozės monohidratas;
mikrokristalinė celiuliozė;
natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas);
povidonas K30;
natrio vandenilio karbonatas;
magnio stearatas.
Dengimo plėvelė:
hipromeliozė 5 cP;
titano dioksidas (E171);
makrogolis 6000;
geltonasis geležies oksidas (E172);
talkas;
raudonasis geležies oksidas (E172).
06.2 Nesuderinamumas "-
Netaikoma.
06.3 Galiojimo laikas "-
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
Poliamido-aliuminio-PVC / aliuminio lizdinė plokštelė
Pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ir 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
RECORDATI Chemijos ir farmacijos pramonė S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milanas.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 7 tabletės AIC n. 038502237
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 14 tablečių AIC n. 038502249
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 28 tabletės AIC n. 038502252
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 30 tablečių AIC n. 038502264
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 35 tabletės AIC n. 038502276
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 42 tabletės AIC n. 038502288
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 50 tablečių AIC n. 038502290
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 56 tabletės AIC n. 038502302
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 90 tablečių AIC n. 038502314
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 98 tabletės AIC n. 038502326
ZANIPRIL 20 mg / 20 mg plėvele dengtos tabletės - 100 tablečių AIC n. 038502338
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis leidimas išduotas 2014 m. Rugsėjo 1 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
15/12/2015
