Veikliosios medžiagos: Atovakvonas, Proguanilis (Proguanilio hidrochloridas)
Malarone 250 mg / 100 mg - plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Malarone? Kam tai?
Malarone priklauso vaistų, vadinamų antimaliariniais vaistais, grupei. Jame yra dvi veikliosios medžiagos - atovakvonas ir proguanilo hidrochloridas.
Kam skirtas Malarone?
Malarone vartojamas dviem atvejais:
- maliarijos profilaktikai
- maliarijai gydyti
Žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Malarone“.
Maliarija plinta per užkrėsto uodo įkandimą, kuris perduoda maliarijos parazitą (Plasmodium falciparum) į kraują.
Malarone apsaugo nuo maliarijos, naikindamas šį parazitą. Malarone naikina šiuos parazitus net žmonėms, jau užsikrėtusiems maliarija.
Apsaugokite save nuo maliarijos infekcijos.
Bet kokio amžiaus žmonės gali susirgti maliarija. Tai rimta liga, tačiau jos galima išvengti.
Labai svarbu ne tik vartoti Malarone, bet ir imtis atsargumo priemonių, kad išvengtumėte uodų įkandimo.
- Ant atvirų odos vietų naudokite repelentus nuo vabzdžių.
- Naudokite šviesius drabužius, apimančius didžiąją kūno dalį, ypač po saulėlydžio, nes tai yra didžiausias uodų aktyvumo laikotarpis.
- Miegoti tinklelyje nuo uodų arba miegoti po tinkleliu nuo uodų, įmirkytu insekticidu.
- Saulėlydžio metu uždarykite duris ir langus, jei juose nėra tinklų nuo uodų.
- Naudokite insekticidą (trombocitus, purškiklius, kištukinius prietaisus), kad išvalytumėte kambarį nuo vabzdžių arba neleistumėte uodams patekti į jį.
Jei reikia daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Nepaisant šių būtinų atsargumo priemonių, vis tiek įmanoma susirgti maliarija. Kai kurios maliarijos infekcijos rūšys sukelia simptomus po ilgo laiko, todėl liga gali pasireikšti po daugelio dienų, savaičių ar net mėnesių grįžus iš užsienio.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei grįžę namo turite tokių simptomų kaip karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis ir nuovargis.
Kontraindikacijos Kai Malarone vartoti negalima
Malarone vartoti negalima:
- jeigu yra alergija atovakvonui, proguanilo hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- maliarijos profilaktikai, jeigu sergate sunkia inkstų liga.
Pasakykite gydytojui, jei kuris nors atvejis tinka jums.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Malarone
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Malarone, jei:
- sergate sunkia inkstų liga
- Jūsų kūdikis gydomas nuo maliarijos ir sveria mažiau nei 11 kg. Yra dar viena tabletė, skirta gydyti vaikus, sveriančius mažiau nei 11 kg (žr. 3 skyrių).
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei kuris nors iš atvejų tinka jums.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Malarone poveikį
Kiti vaistai ir Malarone
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali paveikti Malarone veikimą arba pats Malarone gali padidinti arba susilpninti kitų tuo pačiu metu vartojamų vaistų veiksmingumą. Jie apima:
- metoklopramido, vartojamo pykinimui ir vėmimui gydyti
- antibiotikai tetraciklinas, rifampicinas ir rifabutinas
- efavirenzo ar kai kurių stiprių proteazės inhibitorių, vartojamų ŽIV gydyti
- varfarino ir kitų kraujo krešėjimą blokuojančių vaistų
- etopozidas, naudojamas vėžiui gydyti
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų. Gydytojas gali nuspręsti, kad Malarone Jums netinka arba kad vartojant Malarone reikia atlikti papildomus tyrimus.
Nepamirškite pasakyti gydytojui, jei kartu su Malarone pradedate vartoti kitus vaistus
Malarone vartojimas su maistu ir gėrimais
Jei įmanoma, gerkite Malarone su maistu ar pieno gėrimu. Taip jūsų kūnas įsisavins daugiau Malarone ir gydymas bus efektyvesnis.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, nevartokite Malarone, nebent taip rekomenduotų gydytojas.
Prieš pradėdami vartoti Malarone, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Malarone vartojimo metu žindyti negalima, nes Malarone komponentai gali patekti į motinos pieną ir pakenkti kūdikiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jei svaigsta galva, nevairuokite transporto priemonių
Kai kuriems žmonėms Malarone sukelia galvos svaigimą. Jei taip atsitiks jums, nevairuokite transporto priemonių, nenaudokite mechanizmų, nedalyvaukite veikloje, kuri gali kelti pavojų jums ar kitiems.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Malarone: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei įmanoma, gerkite Malarone su maistu ar pieno gėrimu.
Geriausia vartoti Malarone kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Jei vemiate
Maliarijos profilaktikai:
- jei vemiate per 1 valandą po Malarone vartojimo, nedelsdami išgerkite kitą dozę
- svarbu visiškai sekti gydymą naudojant Malarone. Jei dėl vėmimo reikia vartoti papildomų tablečių, jums gali prireikti kito recepto.
- jei vėmėte, ypač svarbu naudoti papildomas apsaugos priemones, pvz., repelentus ir tinklelius nuo uodų. Dėl mažo absorbcijos Malarone gali būti neefektyvus.
Maliarijai gydyti:
- jeigu vemiate ir viduriuojate, pasakykite gydytojui, jums reikės reguliariai tirti kraują. Malarone nebus visiškai veiksmingas dėl sumažėjusio absorbuoto kiekio. Tyrimai patikrins, ar maliarijos parazitas buvo pašalintas iš jūsų kraujo.
Siekiant užkirsti kelią maliarijai
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 1 tabletė kartą per parą, vartojama taip.
Nerekomenduojama maliarijos profilaktikai vaikams ar suaugusiems, sveriantiems mažiau nei 40 kg. Malarone Children tabletės rekomenduojamos maliarijos profilaktikai suaugusiems ar vaikams, sveriantiems mažiau nei 40 kg.
Siekiant užkirsti kelią maliarijai suaugusiesiems:
- pradėkite vartoti Malarone 1 ar 2 dienas prieš išvykdami į maliarijos sritį
- toliau vartokite Malarone kiekvieną dieną visos viešnagės metu
- grįžę į zoną, kurioje nėra maliarijos, toliau vartokite Malarone dar 7 dienas.
Maliarijai gydyti
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 4 tabletės vieną kartą per parą 3 dienas.
Vaikams dozė priklauso nuo kūno svorio:
- 11-20 kg - 1 tabletė kartą per dieną 3 dienas
- 21-30 kg - 2 tabletės vieną kartą per dieną 3 dienas
- 31-40 kg - 3 tabletės vieną kartą per dieną 3 dienas
- virš 40 kg - žr. dozę suaugusiesiems.
Nerekomenduojama maliarijai gydyti vaikams, sveriantiems mažiau nei 11 kg.
Vaikams, sveriantiems mažiau nei 11 kg, pasitarkite su gydytoju. Jūsų šalyje gali būti prieinama kitokia Malarone tablečių formulė.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Malarone dozę
Pavartojus per didelę Malarone dozę
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei įmanoma, parodykite jam „Malarone“ pakuotę.
Pamiršus pavartoti Malarone
Labai svarbu visiškai sekti gydymą naudojant Malarone.
Jei pamiršote išgerti 1 dozę, nesijaudinkite. Išgerkite kitą dozę, kai tik prisiminsite.
Tada tęskite gydymą, kaip ir anksčiau.
Negalima vartoti papildomos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.
Nenutraukite Malarone vartojimo be patarimo
Grįžę į vietą, kurioje nėra maliarijos, tęskite Malarone vartojimą 7 dienas. Norėdami maksimaliai apsaugoti, atlikite visą gydymą Malarone. Sustabdžius ją anksčiau, kyla pavojus užsikrėsti maliarija, nes reikia 7 dienų, kad įsitikintumėte, jog bet kokie parazitai, esantys jos kraujyje po užkrėsto uodo įkandimo, buvo nužudyti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Malarone šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Atkreipkite dėmesį į šias rimtas reakcijas. Tai pasireiškė nedaugeliui žmonių, tačiau tikslus jų dažnis nežinomas.
Sunkios alerginės reakcijos - simptomai:
- bėrimas ir niežėjimas
- staigus švokštimas, krūtinės ar gerklės spaudimas arba pasunkėjęs kvėpavimas
- akių vokų, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimas
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda šie simptomai. Nedelsdami nutraukite Malarone vartojimą.
Sunkios odos reakcijos
- bėrimas, ant kurio gali būti pūslelių ir pasirodyti kaip maži taikiniai (tamsios centrinės dėmės, apsuptos šviesesnės spalvos srities su tamsiu žiedu aplink kraštą) (daugiaformė eritema)
- sunkus išplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimusi, ypač aplink burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso-Džonsono sindromas)
Pastebėję bet kurį iš šių poveikių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Daugelis kitų praneštų šalutinių poveikių buvo lengvi ir trumpalaikiai:
Labai dažnas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių:
- galvos skausmas
- pykinimas ir vėmimas
- pilvo skausmas
- viduriavimas.
Dažnas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:
- galvos svaigimas
- miego sutrikimai (nemiga)
- keistai sapnai
- depresija
- apetito praradimas
- karščiavimas
- bėrimas, kuris gali niežėti
- kosulys.
Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), kuris gali sukelti nuovargį, galvos skausmą ir dusulį
- sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (neutropenija), todėl galite būti jautresni infekcijoms
- mažas natrio kiekis kraujyje (hiponatremija)
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
Nedažnas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
- nerimas
- neįprastas širdies ritmo suvokimas (širdies plakimas)
- burnos patinimas ir paraudimas
- Plaukų slinkimas
Nedažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- padidėjęs amilazės (kasos gaminamo fermento) kiekis;
Retas šalutinis poveikis
Tai gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:
- nematomų dalykų matymas ar girdėjimas (haliucinacijos)
Kitas šalutinis poveikis
Kiti šalutiniai poveikiai pasireiškė nedaugeliui žmonių, tačiau tikslus jų dažnis nežinomas.
- kepenų uždegimas (hepatitas)
- tulžies latakų obstrukcija (cholestazė)
- padažnėjęs širdies plakimas (tachikardija)
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas), kuris gali pasirodyti kaip iškilusios raudonos arba purpurinės dėmės ant odos, bet gali paveikti ir kitas kūno dalis
- traukuliai
- panikos priepuoliai, verkimas
- košmarai
- opų susidarymas burnoje
- pūslelės
- odos šveitimas
- padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai
- sunki psichikos sveikatos problema, kai asmuo praranda ryšį su realybe ir negali aiškiai mąstyti ir spręsti
Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:
- Visų tipų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (pancitopenija)
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi Italijos vaistų agentūra.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Malarone nereikia jokių specialių laikymo sąlygų.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Malarone sudėtis
Veikliosios medžiagos yra 250 mg atovakvono ir 100 mg proguanilo hidrochlorido kiekvienoje tabletėje.
Pagalbinės medžiagos yra:
tabletės šerdis: poloksameras 188, mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, povidonas K30, natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas), magnio stearatas
tabletės dangalas: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172), makrogolis 400 ir polietilenglikolis 8000 (žr. 2 skyrių).
Pasakykite savo gydytojui, nevartodami Malarone, jei esate alergiškas bet kuriai iš šių sudedamųjų dalių.
Malarone išvaizda ir pakuotės turinys
Malarone tabletės yra apvalios, rausvos spalvos, dengtos plėvele, vienoje pusėje išgraviruotas „GX CM3“ ir supakuotos į 12 tablečių lizdines plokšteles.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje Malarone tabletėje yra 250 mg atovakvono ir 100 mg proguanilo hidrochlorido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
Apvalios, abipus išgaubtos, rausvos spalvos tabletės, vienoje pusėje įspausta „GX CM3“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
„Malarone“ yra „fiksuotos dozės atovakvono ir proguanilo hidrochlorido derinys, turintis kraujo šizonticidinį poveikį ir veikiantis prieš kepenų šizonus. Plasmodium falciparum. Jis skirtas:
Maliarijos profilaktika nuo Plasmodium falciparum.
Ūminės fazės nesudėtingos maliarijos gydymas Plasmodium falciparum.
Kadangi Malarone yra veiksmingas prieš P. falciparum ir jautrus vaistams, ir atsparus vaistams, jis ypač rekomenduojamas maliarijos profilaktikai ir gydymui P. falciparum kai šis patogenas gali būti atsparus kitiems vaistams nuo maliarijos.
Reikėtų atsižvelgti į oficialias gaires ir vietinę informaciją apie atsparumą vaistams nuo maliarijos. Oficialios gairės paprastai apima Pasaulio sveikatos organizacijos gaires ir sveikatos priežiūros institucijų gaires.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Vartojimo metodas
Dienos dozę reikia gerti valgio metu arba pieno pagrindu pagamintą gėrimą (kad būtų užtikrinta maksimali absorbcija) kiekvieną dieną tuo pačiu metu.
Jei pacientai netoleruoja maisto, Malarone reikia skirti, tačiau sisteminė atovakvono ekspozicija sumažės.
Dozavimas
Profilaktika
Profilaktikai būtina:
• pradėkite likus 24 ar 48 valandoms iki sąlyčio su maliarijos endemine sritimi,
• tęstis buvimo laikotarpiu,
• tęskite 7 dienas išvykę iš teritorijos.
Endeminėse vietovėse gyvenantiems žmonėms (pusiau imuniniams asmenims) Malarone saugumas ir veiksmingumas buvo įrodytas iki 12 savaičių trukusių tyrimų metu.
Neimuninių asmenų vidutinė ekspozicijos trukmė klinikinių tyrimų metu buvo 27 dienos.
Dozavimas suaugusiesiems
Viena Malarone tabletė kartą per parą.
Malarone tabletės nerekomenduojamos maliarijos profilaktikai žmonėms, kurių kūno svoris mažesnis nei 40 kg.
Gydymas
Dozavimas suaugusiesiems
Keturios Malarone tabletės vieną kartą vartojamos tris dienas iš eilės.
Dozavimas vaikams
Dozavimas senyviems žmonėms
Farmakokinetikos tyrimas rodo, kad senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Farmakokinetikos tyrimas rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Nors tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta, specialių atsargumo priemonių ar dozės koreguoti negalima (žr. 5.2 skyrių).
Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas P. falciparum ūminėje fazėje (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). P. falciparum pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, žr. 4.3 skyrių.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Malarone draudžiama maliarijos profilaktikai nuo P. falciparum pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Jei žmonės, vartojantys Malarone maliarijos profilaktikai ar gydymui, vemia per vieną valandą po vartojimo, jie turi išgerti antrą dozę. Viduriavimo atveju reikia tęsti įprastą vartojimą. Atovakvono absorbcija gali sumažėti pacientams, sergantiems viduriavimu ar vėmimu, tačiau šios būklės nebuvo susijusios su sumažėjusiu veiksmingumu atliekant klinikinius Malarone tyrimus maliarijos profilaktikai. Tačiau, kaip ir vartojant kitus vaistus nuo maliarijos, viduriuojantiems ar vemiantiems asmenims reikia patarti tęsti maliarijos prevencijos priemones, laikantis asmeninių apsaugos priemonių (insekticidų, tinklelių nuo uodų).
Pacientams, sergantiems ūmine maliarija, kuriems pasireiškia viduriavimas ar vėmimas, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymą. Jei Malarone vartojamas šiems pacientams maliarijai gydyti, reikia atidžiai stebėti parazitemiją ir paciento klinikinę būklę.
Malarone nebuvo įvertintas gydant smegenų maliariją ar kitas sunkias maliarijos apraiškas, kurių komplikacijos, įskaitant hiperparazitemiją, plaučių edemą ar inkstų nepakankamumą, gydomos.
Kartais pacientams, vartojantiems Malarone, buvo pranešta apie sunkias alergines reakcijas (įskaitant anafilaksiją). Jei pacientams pasireiškia alerginė reakcija (žr. 4.8 skyrių), Malarone vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Įrodyta, kad malaronas yra neveiksmingas prieš Plasmodium vivax hipnozoitus, nes dažniausiai atsiranda recidyvų, kai maliarija sukelia P. vivax ji buvo gydoma vien su Malarone. Keliautojai, kurie intensyviai susiduria su P. vivax arba al P. ovale o tiems, kuriems išsivysto abiejų parazitų sukelta maliarija, reikės papildomai gydyti vaistu, kuris yra aktyvus prieš hipnozoitus.
Esant infekcijoms, kurias sukelia P. falciparum pacientams, kurie užsidega po gydymo Malarone arba jei po gydymo Malarone nepavyksta chemoprofilaktikos, pacientai turi būti gydomi kitokiu kraujo šizonticidiniu preparatu, nes šie reiškiniai gali atspindėti atsparumą parazitams.
Pacientų, kurie kartu vartoja tetraciklino, parazitemiją reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 skyrių).
Jei įmanoma, reikia vengti kartu vartoti Malarone ir efavirenzo ar sustiprintų proteazės inhibitorių (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti Malarone ir rifampicino ar rifabutino (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti metoklopramido, reikia skirti kitokį antiemetinį gydymą (žr. 4.5 skyrių).
Pradedant ar nutraukiant maliarijos profilaktiką ar gydymą Malarone pacientams, kurie nuolat gydomi varfarinu ar kitais kumarino pagrindu pagamintais antikoaguliantais, patariama atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Atovakvonas gali padidinti etopozido ir jo metabolito koncentraciją (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas P. falciparum ūminėje fazėje (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Malarone (250 mg atovakvono / 100 mg proguanilio hidrochlorido tabletės) veiksmingumas ir saugumas nenustatytas profilaktika sergantiems maliarija pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg, arba gydymas maliarijos atvejų vaikams, sveriantiems mažiau nei 11 kg.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Nerekomenduojama kartu vartoti rifampicino ar rifabutino, nes žinoma, kad jie sumažina atovakvono koncentraciją plazmoje atitinkamai 50% ir 34% (žr. 4.4 skyrių).
Kartu vartojant metoklopramidą, buvo reikšmingai (maždaug 50%) sumažėjusi atovakvono koncentracija plazmoje (žr. 4.4 skyrių). Reikėtų skirti kitą antiemetinį gydymą.
Pastebėta, kad atovakvono koncentracija, vartojama kartu su efavirenzu ar sustiprintais proteazės inhibitoriais, sumažėja iki 75%. Šio derinio reikia vengti, kai tik įmanoma (žr. 4.4 skyrių).
Proguanilis gali sustiprinti varfarino ir kitų kumarino grupės antikoaguliantų poveikį, todėl padidėja kraujavimo rizika.
Šios galimos vaistų sąveikos mechanizmas nenustatytas. Pacientams, kurie nuolat gydomi geriamaisiais antikoaguliantais, patariama atsargiai pradėti ar nutraukti maliarijos profilaktiką ar gydymą atovakvono-proguaniliu. Gydymo Malarone metu arba jo nutraukimo metu gali tekti koreguoti geriamojo antikoagulianto dozę, atsižvelgiant į protrombino laiko rezultatus (INR = International Normalized Ratio).
Kartu vartojamas tetraciklinas buvo susijęs su atovakvono koncentracijos plazmoje sumažėjimu.
Nustatyta, kad kartu su atovakvonu 45 mg / kg per parą dozėmis vaikams (n = 9), sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, siekiant išvengti PCP, padidėja etopozido ir jo metabolito katecholio etopozido koncentracija plazmoje (AUC) vidutiniškai 8,6 proc. (P = 0,055) ir 28,4% (P = 0,031) (lyginant su atitinkamai etopozido ir sulfametoksazolo-trimetoprimo vartojimu).
Pacientams, kurie kartu vartoja etopozido, reikia būti atsargiems (žr. 4.4 skyrių).
Proguanilį daugiausia metabolizuoja CYP2C19. Tačiau nežinoma galima farmakokinetinė sąveika su kitais CYP2C19 substratais, inhibitoriais (pvz., Moklobemidu, fluvoksaminu) ar induktoriais (pvz., Artemisininu, karbamazepinu) (žr. 5.2 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Atovakvono ir proguanilo hidrochlorido saugumas nėštumo metu nenustatytas, todėl galima rizika nežinoma.
Tyrimai su gyvūnais neparodė derinio teratogeninio poveikio. Atskiri komponentai neturėjo įtakos gimdymui ar prieš ir po gimdymo.
Teratogeninio tyrimo metu toksinis poveikis patelėms buvo nustatytas nėščioms triušiams (žr. 5.3 skyrių).
Nėštumo metu galima apsvarstyti Malarone vartojimą tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.
Malarone proguanilo komponentas veikia slopindamas parazito dihidrofolato reduktazę. Klinikinių duomenų, rodančių, kad folio rūgšties papildai mažina vaistų veiksmingumą, nėra. Vaisingo amžiaus moterims, vartojančioms folio papildus, kad būtų išvengta negimusių kūdikių nervinio vamzdelio defektų, šių papildų reikia vartoti ir toliau vartojant Malarone.
Maitinimo laikas
Tyrimo su žiurkėmis metu atovakvono koncentracija piene buvo 30% atovakvono koncentracijos motinos plazmoje. Nežinoma, ar atovakvono patenka į motinos pieną.
Proguanilis nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną.
Malarone negalima vartoti žindančioms moterims.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Buvo pranešta apie galvos svaigimą.Pacientus reikia įspėti, kad jei jie svaigsta galva, jie neturėtų vairuoti, valdyti mechanizmų ar atlikti veiklos, kuri gali kelti pavojų jiems ar kitiems.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių Malarone maliarijos gydymo tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo pilvo skausmas, galvos skausmas, anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir kosulys.
Klinikinių Malarone maliarijos profilaktikos tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, pilvo skausmas ir viduriavimas.
Toliau pateiktoje lentelėje pateikiama nepageidaujamų reakcijų, kurios, kaip pranešta, buvo įtariamas (arba bent jau įmanomas) priežastinis ryšys su gydymu atovakvono proguanilu klinikiniuose tyrimuose ir spontaniškose ataskaitose, santrauka.
Dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
Duomenų apie ilgalaikį saugumą vaikams yra nedaug. Visų pirma, netirtas ilgalaikis Malarone poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi.
1 Dažnis gautas iš atovakvono preparato charakteristikų santraukos. Klinikiniuose atovakvono tyrimuose dalyvavę pacientai vartojo didesnes dozes ir dažnai jau patyrė pažengusio žmogaus imunodeficito ligos (ŽIV) komplikacijas. Šie reiškiniai galėjo būti stebimi retai arba jų nebuvo aptikta klinikinių atovakvono-proguanilio tyrimų metu.
2 Pastebėta spontaniškose ataskaitose po pateikimo į rinką, todėl jų dažnis nežinomas
3 Stebima su proguanilu
04.9 Perdozavimas
Nėra pakankamai patirties, kad būtų galima numatyti Malarone perdozavimo pasekmes ar pasiūlyti konkretų gydymą. Tačiau praneštais atovakvono perdozavimo atvejais pastebėtas poveikis atitiko žinomą nepageidaujamą vaisto poveikį. Perdozavus, pacientas turi būti stebimas ir skiriamas standartinis palaikomasis gydymas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo maliarijos.
ATC kodas: P01BB51
Veiksmo mechanizmas
Malarone sudedamosios dalys, atovakvonas ir proguanilo hidrochloridas, trukdo dviem skirtingais pirimidinų biosintezės keliais, kurie yra būtini nukleorūgščių replikacijai.
Atovakvono veikimo mechanizmas prieš P. falciparum yra išreiškiamas slopinant mitochondrijų elektronų transportavimą citochromo bc1 komplekso lygiu ir sumažėjus mitochondrijų membranos potencialui. Proguanilo veikimo mechanizmas per jo cikloguanilo metabolitą yra dihidrofolato reduktazės slopinimas, kuris nutraukia Proguanilis taip pat turi antimaliarinį aktyvumą, nepriklausomai nuo jo metabolizmo į cikloguanilą, o proguanilis, bet ne cikloguanilas, gali sustiprinti atovakvono gebėjimą suskaidyti maliarijos parazitų mitochondrijų membranos potencialą. Pastarasis mechanizmas gali paaiškinti sinergija, pastebėta vartojant atovakvoną ir proguanilį kartu.
Mikrobiologija
Atovakvonas stipriai veikia Plasmodium spp (IC50 in vitro prieš P. falciparum lygus 0,23-1,43 ng / ml).
Atovakvonas neparodo kryžminio atsparumo kitiems vaistams nuo maliarijos. Tarp daugiau nei 30 izoliatų P. falciparum buvo atrastas pasipriešinimas in vitro chlorokvinui (41% izoliatų), chininui (32% izoliatų), meflokvinui (29% izoliatų) ir halofantrinui (48% izoliatų), bet ne atovakvonui (0% izoliatų).
Antimaliarinis proguanilio aktyvumas pasireiškia per pirminį metabolitą cikloguanilį (IC50 in vitro nuo įvairių padermių P. falciparum lygus 4-20 ng / ml; in vitro esant 600-3000 ng / ml koncentracijoms, yra tam tikras proguanilio ir kito metabolito, 4-chlorfenilbiguanido, aktyvumas.
Studijose in vitro ant P. falciparumįrodyta, kad atovakvono ir proguanilio derinys yra sinergetinis.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Rekomenduojamomis dozėmis atovakvono ir proguanilio farmakokinetinės sąveikos nėra.
Klinikinių tyrimų metu mažiausia atovakvono, proguanilo ir cikloguanilo koncentracija vaikams paprastai yra tarp faktinių suaugusiųjų verčių, pakoreguotų dozę pagal kūno svorį.
Absorbcija
Atovakvonas yra labai lipofilinis junginys, mažai tirpus vandenyje. ŽIV infekuotiems pacientams absoliutus vienos 750 mg atovakvono tablečių dozės, vartojamos kartu su maistu, biologinis prieinamumas yra 23%, o kintamumas tarp atskirų asmenų yra maždaug 45%.
Dietiniai riebalai, vartojami kartu su atovakvonu, padidina absorbcijos greitį ir laipsnį, padidina AUC 2–3 kartus, o Cmax-5 kartus, lyginant su vertėmis nevalgius. Pacientams rekomenduojama Malarone tabletes vartoti su maistu ar pieno pagrindu pagamintais gėrimais (žr. 4.2 skyrių).
Proguanilio hidrochloridas greitai ir plačiai absorbuojamas, nepriklausomai nuo maisto.
Paskirstymas
Tariamas atovakvono ir proguanilio pasiskirstymo tūris priklauso nuo kūno svorio.
Atovakvonas stipriai jungiasi su baltymais (> 99%), tačiau neišstumia in vitro kiti vaistai, turintys didelę baltymų surišimo vertę: tai rodo, kad po „išstūmimo“ nenumatoma reikšminga vaistų sąveika.
Išgertas atovakvono pasiskirstymo tūris suaugusiems ir vaikams yra maždaug 8,8 l / kg.
Proguanilis yra susijęs su 75% baltymų. Išgertas proguanilio pasiskirstymo tūris suaugusiems ir vaikams yra maždaug 20–42 l / kg.
Žmogaus plazmoje atovakvono ir proguanilo prisijungimas nebuvo abipusiai paveiktas.
Metabolizmas
Nėra įrodymų, kad atovakvonas metabolizuojamas ir yra nedidelis atovakvono išsiskyrimas su šlapimu, daugiausia pašalinamas (> 90%) nepakitęs su išmatomis.
Proguanilio hidrochloridas iš dalies metabolizuojamas daugiausia iš polimorfinio citochromo P450 izofermento 2C19, mažiau kaip 40% išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Jo metabolitai, cikloguanilas ir 4-chlorfenilbiguanidas, taip pat išsiskiria su šlapimu.
Vartojant rekomenduojamas Malarone dozes, atrodo, kad proguanilio metabolinė būklė neturi įtakos maliarijos gydymui ar profilaktikai.
Eliminavimas
Atovakvono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2–3 dienos suaugusiems ir 1–2 dienos vaikams.
Proguanilo ir cikloguanilo pusinės eliminacijos laikas tiek suaugusiems, tiek vaikams yra maždaug 12-15 valandų.
Atovakvono ir proguanilio klirensas didėja didėjant svoriui ir yra maždaug 70% didesnis 80 kg sveriančiam asmeniui nei 40 kg sveriančiam asmeniui. Vidutinis vaikų ir suaugusiųjų, sveriančių nuo 10 iki 80 kg, klirensas svyruoja nuo 0,8 atovakvonui iki 10,8 l / h, o proguanilui - nuo 15 iki 106 l / h.
Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonėms
Kliniškai reikšmingo atovakvono ar proguanilio absorbcijos greičio ar apimties pokyčių tarp senyvo amžiaus ir jaunų pacientų nėra. Senyviems pacientams sisteminis cikloguanilo prieinamumas yra didesnis nei jauniems pacientams (AUC padidėja 140%, o Cmax padidėja "80" %), tačiau kliniškai reikšmingo pusinės eliminacijos laiko pokyčio nėra (žr. 4.2 skyrių).
Farmakokinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, klirensas išgertas ir (arba) atovakvono, proguanilio ir cikloguanilo AUC duomenys yra tų verčių diapazone, kurie pastebėti pacientams, kurių inkstų funkcija normali.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, atovakvono Cmax ir AUC sumažėja atitinkamai 64% ir 54%.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, proguanilo (t1 / 2 39 val.) Ir cikloguanilo (t1 / 2 37 val.) Pusinės eliminacijos laikas pailgėja, todėl kartotinai vartojant vaistą gali kauptis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kliniškai reikšmingų atovakvono ekspozicijos pokyčių nėra, palyginti su sveikais pacientais.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, proguanilio AUC padidėja 85%, pusinės eliminacijos laikas nesikeičia, o cikloguanilo Cmax ir AUC sumažėja 65-68%.
Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kartotinių dozių toksiškumas
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su atovakvono ir proguanilo hidrochlorido deriniu stebėjimai buvo visiškai atsekami iki proguanilo ir buvo stebimi vartojant dozes, kurios nesuteikė jokios reikšmingos ekspozicijos ribos, palyginti su numatoma klinikine ekspozicija. Kadangi proguanilas buvo plačiai ir saugiai naudojamas maliarijai gydyti ir profilaktiškai, vartojant panašias dozes, kaip ir derinys, šie pastebėjimai klinikinėje praktikoje yra mažai svarbūs.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimai
Žiurkėms ir triušiams šio derinio teratogeniškumo įrodymų nebuvo. Duomenų apie derinio poveikį vaisingumui arba prieš ir po gimdymo nėra, tačiau atskirų Malarone komponentų tyrimai neparodė jokio poveikio šiems parametrams. Triušių teratogeninio tyrimo metu, naudojant šį derinį, nustatytas nepaaiškinamas toksiškumas motinai, kai sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri pastebėta žmonėms klinikinio naudojimo metu.
Mutageniškumas
Įvairūs mutageniškumo tyrimai parodė, kad atovakvonas ir proguanilas atskirai neturi mutageninio aktyvumo.
Mutageniškumo tyrimai su atovakvonu kartu su proguanilu nebuvo atlikti.
Cikloguanilas, aktyvus proguanilo metabolitas, taip pat sukėlė neigiamą Ameso testą, tačiau pelių limfomos ir pelių mikrobranduolių testas buvo teigiamas.
Šis teigiamas cikloguanilo (dihidrofolato antagonisto) poveikis buvo žymiai sumažintas arba visiškai panaikintas papildomai vartojant folio rūgšties.
Kancerogeniškumas
Pelėms atlikus vien atovakvono onkogenezės tyrimus, padidėjo kepenų ląstelių adenomų ir karcinomų dažnis. Žiurkėms panašių išvadų nerasta, o mutageniškumo testai buvo neigiami. Atrodo, kad šie rezultatai atsirado dėl būdingo pelių jautrumo atovakvonui ir yra laikomi nereikšmingais klinikinėje aplinkoje.
Vien proguanilio onkogeniškumo tyrimai neparodė kancerogeniškumo žiurkėms ir pelėms įrodymų.
Proguanilo ir atovakvono derinio onkogenezės tyrimų neatlikta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys:
Poloksameras 188
Mikrokristalinė celiuliozė
Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė
Povidonas K 30
Natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas)
Magnio stearatas
Dengimas:
Hipromeliozė
Titano dioksidas E171
Raudonasis geležies oksidas E172
Makrogolis 400
Polietilenglikolis 8000
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 12 tablečių
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
AIC Nr. 033299013 / M - 12 tablečių
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2012 m. Lapkričio 14 d
