Veikliosios medžiagos: Azitromicinas
RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletės RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai
Indikacijos Kodėl naudojamas Ribotrex? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Antibakteriniai vaistai sisteminiam naudojimui; makrolidai.
GYDYMO INDIKACIJOS
Infekcijų, kurias sukelia azitromicinui jautrūs mikrobai, gydymas.
- viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant vidurinės ausies uždegimą, sinusitą, tonzilitą ir faringitą),
- apatinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant bronchitą ir pneumoniją),
- odontostomatologinės infekcijos,
- odos ir minkštųjų audinių infekcijos,
- ne gonokokinis uretritas (nuo Chlamydia trachomatis). - minkšta opa (iš Haemophilus ducreyi)
Kontraindikacijos Ribotrex vartoti negalima
Produkto vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas azitromicinui, eritromicinui, bet kuriam makrolidų ar ketolido antibiotikui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Ribotrex
Pakitusi inkstų funkcija
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR)
Pakitusi kepenų funkcija
Kadangi kepenys yra pagrindinis azitromicino pašalinimo būdas, jį vartoti pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, reikia atsargiai.Gauta pranešimų apie azitromicino vartojimo sutrikimus, hepatitą, cholestazinę gelta, kepenų nekrozę ir žaibišką hepatitą, kurie gali sukelti kepenų nepakankamumą, kai kurie iš jų buvo mirtini (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Tais atvejais, kai atsiranda kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, pvz., Greitai pasireiškianti astenija, susijusi su gelta, tamsus šlapimas, polinkis į kraujavimą ar kepenų encefalopatija, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus / diagnostiką. Jei atsiranda hepatito požymių ir simptomų, nedelsdami nutraukite gydymą azitromicinu.
Ergotamino dariniai
Pacientams, gydomiems ergotamino dariniais, kartu vartojant makrolidų grupės antibiotikų, atsirado ergotizmo krizių.Šiuo metu nėra duomenų apie ergotamino ir azitromicino sąveikos galimybę. Tačiau dėl teorinės ergotizmo galimybės azitromicino ir ergotamino negalima vartoti vienu metu.
Superinfekcijos
Kaip ir vartojant bet kurį kitą antibiotikų preparatą, rekomenduojama ypatingai stebėti galimas superinfekcijas su nejautriais mikroorganizmais, įskaitant grybelius.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Ribotrex poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Antacidiniai vaistai
Atliekant farmakokinetikos tyrimą, kuriame nagrinėtas kartu vartojamų antacidinių preparatų ir azitromicino poveikis, nepastebėta jokio poveikio azitromicino biologiniam prieinamumui, nors didžiausia koncentracija serume sumažėjo maždaug 25%. Todėl pacientai, gydomi azitromicinu ir antacidiniais vaistais, neturėtų vartoti du vaistus vienu metu.
Cetirizinas
Sveikiems savanoriams, vartojant 5 dienų azitromicino ir 20 mg cetirizino režimą, esant pusiausvyrinei būklei, farmakokinetinės sąveikos ar reikšmingų QT intervalo pokyčių nenustatyta.
Didanozinas
Pastebėta, kad kartu vartojant 1200 mg azitromicino paros dozę ir 400 mg didanozino paros dozę 6 ŽIV užsikrėtusiems pacientams, lyginant su placebu, nepaveikta didanozino pusiausvyrinė farmakokinetika.
Digoksinas
Pranešta, kad vartojant makrolidų grupės antibiotikus, įskaitant azitromiciną su P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, padidėja P-glikoproteino substratų koncentracija serume. Todėl kartu su azitromicinu ir P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, reikia apsvarstyti galimybę padidinti digoksino koncentraciją serume. Gydymo azitromicinu metu ir po jo reikia klinikinės stebėsenos ir galimo padidėjusio digoksino kiekio stebėjimo.
Zidovudinas
Vienkartinės 1000 mg dozės ir kartotinės 1200 mg ar 600 mg azitromicino dozės iš esmės nepakeitė zidovudino ar jo gliukuronido metabolito plazmos farmakokinetikos ar išsiskyrimo su šlapimu, fosforilinto zidovudino, jo kliniškai aktyvaus metabolito, koncentracijos periferinėse mononuklearinėse ląstelėse.
Šios išvados klinikinė reikšmė neaiški, tačiau vis dėlto gali būti naudinga pacientui.Azitromicinas reikšmingai nesąveikauja su kepenų citochromo P450 sistema. Manoma, kad jis nedalyvauja farmakokinetinėje sąveikoje, kaip nustatyta eritromicinu ir kitais makrolidais. Tiesą sakant, vartojant azitromiciną, kepenų citochromo P450 indukcija ar inaktyvacija nepasireiškia per jo metabolitų kompleksą.
Ergotaminas
Dėl galimo ergotizmo atsiradimo nerekomenduojama kartu vartoti azitromicino ir ergotamino darinių (žr. „Atsargumo priemonės“).
Atlikti azitromicino ir toliau išvardytų vaistų, kurių metabolizmas citochromo P450 sukeliamas, farmakokinetikos tyrimai buvo atlikti.
HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)
Kartu vartojant atorvastatiną (10 mg per parą) ir azitromiciną (500 mg per parą), HMG CoA reduktazės aktyvumas nepasikeitė.) Tačiau po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus pacientams, vartojantiems azitromiciną ir statinus.
Karbamazepinas
Atliekant sąveikos tyrimą su sveikais savanoriais, pacientams, vartojantiems azitromicino, reikšmingo poveikio karbamazepino ar jo aktyvaus metabolito koncentracijai plazmoje nepastebėta.
Cimetidinas
Farmakokinetikos tyrime, atliktame įvertinus vienos cimetidino dozės, suleistos praėjus 2 valandoms po azitromicino, poveikį, nebuvo jokių azitromicino farmakokinetikos pokyčių įrodymų.
Ciklosporinas
Žymus ciklosporino Cmax ir AUC0-5 padidėjimas. Todėl galimas dviejų vaistų vartojimas vienu metu reikalauja atsargumo.
Efavirenzas
Kartą vartojant vieną azitromicino (600 mg) paros dozę ir efavirenzą (400 mg) 7 dienas, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesukėlė.
Flukonazolas
Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), vienos flukonazolo dozės (800 mg) farmakokinetika nepakito. Vartojant kartu su flukonazolu, bendras azitromicino ekspozicijos laikas ir pusinės eliminacijos laikas nepaveikė, tačiau buvo pastebėtas kliniškai nereikšmingas Cmax sumažėjimas (18%).
Indinaviras
Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), statistiškai reikšmingo poveikio indinaviro, vartojamo tris kartus per parą 5 dienas 800 mg dozėmis, farmakokinetikai nepastebėta.
Metilprednizolonas
Farmakokinetikos tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad azitromicinas neturi reikšmingos įtakos metilprednizolono farmakokinetikai.
Midazolamas
Sveikiems savanoriams, kartu vartojant 500 mg azitromicino per parą 3 dienas, kliniškai reikšmingų vienkartinės 15 mg midazolamo dozės farmakokinetikos ir farmakodinamikos pokyčių nesukėlė.
Nelfinaviras
Kartu vartojant azitromiciną (1200 mg) ir nelfinavirą esant pastoviai koncentracijai (750 mg tris kartus per parą), padidėjo azitromicino koncentracija.Kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta ir dozės koreguoti nereikia.
Rifabutinas
Kartu vartojant azitromiciną ir rifabutiną, abiejų vaistų koncentracija serume nesikeičia. Kai kuriems pacientams, vartojantiems abu vaistus vienu metu, buvo pastebėti neutropenijos atvejai; nors žinoma, kad rifabutinas sukelia neutropeniją, nepavyko nustatyti priežastinio ryšio tarp minėtų neutropenijos epizodų ir rifabutinazitromicino derinio (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Sildenafilis
Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC ir Cmax nebuvo.
Teofilinas
Kartu vartojant azitromiciną ir teofiliną sveikiems savanoriams, kliniškai reikšmingos šių dviejų vaistų sąveikos nepastebėta.
Terfenadinas
Farmakokinetikos tyrimai neatskleidė azitromicino ir terfenadino sąveikos. Buvo pranešta apie keletą retų atvejų, kai tokios sąveikos galimybės negalima visiškai atmesti; tačiau nėra mokslinių įrodymų, kad sąveika įvyko.
Triazolamas
14 sveikų savanorių, kartu vartojant 500 mg azitromicino 1 dieną ir 250 mg 2 dieną bei 0,125 mg triazolamo 2 dieną, reikšmingo poveikio triazolamo farmakokinetiniams kintamiesiems, palyginti su triazolamu ir placebu, neturėjo.
Trimetoprimas / sulfametoksazolas
7 dienas kartu vartojant trimetoprimo / sulfametoksazolo (160 mg / 800 mg) ir azitromicino (1200 mg), 7 dieną reikšmingo poveikio trimetoprimo ir sulfametoksazolo didžiausiai koncentracijai, ekspozicijos laikui ar išsiskyrimui su šlapimu nebuvo. Azitromicino koncentracija serume yra panaši. tų, kurie buvo rasti kituose tyrimuose.
Kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai
Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, nustatyta, kad azitromicinas nekeičia vienos 15 mg varfarino dozės antikoaguliacinio poveikio. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antikoaguliantų veikimo sustiprinimo atvejus, kai kartu buvo skiriamas azitromicinas ir kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, rekomenduojama iš naujo įvertinti, kaip dažnai Stebėkite laiką iki protrombino, skiriant azitromiciną pacientams, vartojantiems kumarino tipo antikoaguliantų.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Padidėjęs jautrumas ir anafilaksinės reakcijos
Kaip ir vartojant eritromiciną bei kitus makrolidus, sunkios alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retai mirtinas), ir dermatologinės reakcijos, įskaitant Stivenso Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (retai mirtiną), buvo pastebėtos retai. Kai kurios iš šių reakcijų buvo susijusios su Azitromicinas sukėlė recidyvus, todėl juos reikia ilgai stebėti ir gydyti.
Alerginės reakcijos atveju vaisto vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Gydytojai turi žinoti, kad nutraukus simptominį gydymą alerginiai simptomai gali atsinaujinti.
Su Clostridium difficile susijęs viduriavimas Buvo pranešta apie su Clostridium difficile susijusio viduriavimo (CDAD) atvejus, kai buvo vartojami beveik visi antibiotikai, įskaitant azitromiciną, ir jų sunkumas gali svyruoti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibiotikais keičia įprastą gaubtinės žarnos florą ir sukelia C. difficile peraugimą. C. difficile gamina toksinus A ir B, kurie prisideda prie viduriavimo. C. difficile padermės, gaminančios toksinų perteklių, padidina sergamumą ir mirtingumą, nes šios infekcijos paprastai yra atsparios antibakteriniam gydymui ir dažnai reikalauja kolektomijos. Visiems pacientams, sergantiems viduriavimu po gydymo antibiotikais, reikia apsvarstyti su C. difficile susijusio viduriavimo galimybę. Taip pat būtina kruopšti ligos istorija, nes praėjus daugiau nei dviem mėnesiams po antibiotikų vartojimo buvo pranešta apie su C. difficile susijusį viduriavimą. QT intervalo pailgėjimas, torsades de pointes, aritmija Gydant makrolidais, įskaitant azitromiciną, širdies elektrokardiogramoje buvo nustatytas intervalas, todėl gali išsivystyti širdies aritmija ir torsades de pointes (žr. kurie pailgina QT intervalą, pvz., IA ir III klasės antiaritminiai vaistai, cisapridas ir terfenadinas, antipsichoziniai vaistai, antidepresantai ir fluorochinolonai; su elektrolitų sutrikimais, ypač esant hipokalemijai ir hipomagnezemijai, pasireiškiančiai kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija ar sunkiu širdies nepakankamumu.pagyvenę žmonės, kurie gali būti jautresni vaistų poveikiui, susijusiam su QT intervalo pasikeitimu. Myasthenia Gravis Pacientams, vartojantiems azitromiciną, pasireiškė miastenijos simptomų paūmėjimas ir pradinis miasteninio sindromo atsiradimas (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Ribotrex 200 mg / 5 ml geriamosios suspensijos milteliuose yra sacharozės (5 ml suspensijos yra 3,87 g sacharozės). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Be to, dėl sacharozės kiekio diabetu sergantiems pacientams gydyti reikia atsargiai. Ribotrex 500 mg plėvele dengtos tabletės Tabletėse yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Neatmetama žalingo poveikio vaisiui ir (arba) vaikui pavojus pavartojus azitromicino; todėl azitromicino nėštumo ir žindymo laikotarpiu galima skirti tik tada, kai, gydytojo nuomone, galima nauda viršija galimą riziką. vairuoti ir valdyti mechanizmus Nėra įrodymų, kad azitromicinas galėtų paveikti pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Ribotrex: Dozavimas
Suaugusieji
Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos ir minkštųjų audinių infekcijoms bei odontostomatologinėms infekcijoms gydyti: 500 mg per parą vieną kartą, tris dienas iš eilės.
Lytiniu keliu plintančių ligų, kurias sukelia jautrios Chlamydia trachomatis arba Haemophilus ducreyi padermės, gydymui: 1000 mg, vartojama vieną kartą per burną.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Tą pačią dozavimo schemą galima taikyti ir senyviems pacientams. Senyvi pacientai gali būti jautresni torsades de pointes aritmijai nei jaunesni pacientai (žr. 4.4 skyrių).
Vaikai
10 mg / kg per parą 3 dienas iš eilės.
Vaikams, sveriantiems 45 kg ar daugiau, galima vartoti tokią pačią dozę kaip ir suaugusiems (500 mg per parą tris dienas iš eilės).
Vaikų ūminiam vidurinės ausies uždegimui gydyti numatoma dozė yra 10 mg / kg per parą 3 dienas iš eilės arba 30 mg / kg vieną kartą (taip pat žr. Toliau „Suspensijos paruošimo ir vartojimo instrukcijos“).
Vaikų streptokokinio faringito gydymui buvo įrodyta, kad tiek 10 mg / kg, tiek 20 mg / kg dozė, vartojama vieną kartą ir tris dienas iš eilės, yra veiksminga; tačiau 500 mg paros dozė Klinikinių dviejų dozių klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas veiksmingumo sutapimas, tačiau didesnė bakterijų naikinimo dozė buvo 20 mg / kg per parą. Tačiau gydant Streptococcus pyogenes faringitą ir profilaktiškai gydant reumatinę karštinę, penicilinas yra pasirinktas vaistas.
Didžiausia rekomenduojama dozė bet kokiam vaikų gydymui yra 1500 mg.
Pakitusi inkstų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 10–80 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia, tačiau pacientams, kuriems yra sunkus sutrikimas (GFR <10 ml / min.), Reikia būti atsargiems (žr. „Atsargumo priemonės“) .
Pakitusi kepenų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, galima vartoti tokią pačią dozę, kaip ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali (žr. „Atsargumo priemonės“).
Vaistas visada turi būti vartojamas vieną kartą per parą.
RIBOTREX (azitromicino) tabletes ir miltelius geriamajai suspensijai galima gerti tuščiu skrandžiu arba po valgio. Valgymas prieš vartojant vaistą gali susilpninti azitromicino sukeliamą šalutinį poveikį virškinimo traktui.
Tabletes reikia nuryti visas.
PAKABOS PARUOŠIMO IR VADOVO INSTRUKCIJA
- Prieš įpylę vandens, suplakite buteliuką su milteliais. - Naudokite specialų dozatorių, esantį ant pakuotės dangtelio, ir užpildykite vandeniu iki linijos (atitinka 19 ml) tik vieną kartą. - Gerai suplakite, kad visi milteliai patektų į suspensiją.
Viename mililitre taip paruoštos suspensijos yra 40 mg azitromicino (atitinka 200 mg 5 ml dozės atveju).
Prieš vartojimą suspensiją visada pakratykite.
Paruoštą suspensiją reikia švirkšti naudojant vieną iš dviejų prie pakuotės pritvirtintų dozatorių:
- „dvigubo šaukšto“ dozatorius
Naudojamas vaikams, sveriantiems nuo 15 kg iki 45 kg. Dozatorių sudaro nedidelis šaukštelis (talpa 5 ml) vienoje pusėje ir didelis šaukštelis (talpa 10 ml) kitoje pusėje
- graduotas „švirkšto“ dozatorius
Naudoti vaikams, sveriantiems mažiau nei 15 kg
1) SKATINTOS DOZĖLĖS NAUDOJIMO INSTRUKCIJA
2) SKIRTINTOS Dozatoriaus „Švirkšto“ NAUDOJIMO INSTRUKCIJOS
1. Švirkštas kalibruojamas mg ir ml vaisto ir vaiko svorio kg
2. Atsukite plastikinį dangtelį ir į buteliuką įdėkite švirkštą su adapteriu
3.Įsiurbkite nurodytą suspensijos kiekį
4. Atjunkite švirkštą nuo adapterio
5. Suspensiją su švirkštu suleiskite tiesiai į vaiko burną
Buteliuką uždarykite specialiu dangteliu ir gerai nuplaukite panaudotą dozatorių.
DĖMESIO
Gydant ūminį vidurinės ausies uždegimą vaikams, sveriantiems mažiau nei 15 kg, 30 mg / kg dozę taip pat galima atlikti vieną kartą, užpildant dozuotą „švirkštą“ tiek kartų, kiek reikia, kol bus pasiekta nustatyta dozė.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Ribotrex dozę
Nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę vartojant didesnes nei rekomenduojamas dozes, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti vartojant įprastas dozes. Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę RIBOTREX dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę. Jei turite klausimų apie RIBOTREX vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Ribotrex šalutinis poveikis
RIBOTREX, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant klinikinius tyrimus ir stebint vaistą patekus į rinką, suskirstytos pagal organų sistemas ir dažnį. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką, parodytos kursyvu. Dažnis nustatomas naudojant šiuos parametrus: Labai dažni (≥1 / 10); Dažni (≥ 1/100 e
Nepageidaujamos reakcijos, galimai arba tikėtinai koreliuojančios su azitromicinu, remiantis klinikinių tyrimų ir stebėjimo po rinkodaros rezultatais.
* tik milteliams infuziniam tirpalui
** kuris retai baigėsi mirtimi
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą tinkamumo laiką.
Nurodytas tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje ir tinkamai laikomoje pakuotėje.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima. Tablečių atveju nėra jokių specialių atsargumo priemonių. Ištirpinus, geriamoji suspensija kambario temperatūroje išlieka stabili 10 dienų.
NENAUDOKITE ATSITIKTINIŲ ŽYMĖJIMO ŽENKLŲ atveju. Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
VAISTINĮ PREPARATĄ LAIKYKITE VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE.
Sudėtis ir farmacinė forma
SUDĖTIS
RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Aktyvus principas
Azitromicino dihidratas 524,110 mg
500 mg azitromicino bazės
Pagalbinės medžiagos
Preželatinizuotas krakmolas, bevandenis rūgšties kalcio fosfatas, natrio karmeliozė, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas, dejonizuotas vanduo.
Dangoje yra: titano dioksido, laktozės, hipromeliozės, triacetino, dejonizuoto vandens.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai - 1 buteliukas po 1500 mg
Paruoštos suspensijos mililitre yra 40 mg azitromicino (200 mg 5 ml dozei).
100 gramų miltelių sudėtis yra tokia:
Aktyvus principas
Azitromicino dihidratas 5,01 g
lygus azitromicino bazei 4,78 g
Pagalbinės medžiagos
Bevandenis tribazis natrio fosfatas, hidroksipropilceliuliozė, ksantano derva, vyšnių skonis, vanilinis kremas, bananų skonis, sacharozė.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
- Plėvele dengtos tabletės: lizdinėje plokštelėje yra 3 x 500 mg plėvele dengtos tabletės.
- Milteliai geriamajai suspensijai: buteliukas, kuriame yra 1500 mg azitromicino. Paruoštą suspensiją sudaro 200 mg / 5 ml.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
RIBOTREX
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Aktyvus principas:
Azitromicino dihidratas 524,110 mg
500 mg azitromicino bazės
RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai - 1 buteliukas po 1500 mg
Paruoštos suspensijos mililitre yra 40 mg azitromicino (200 mg 5 ml dozei).
100 gramų miltelių sudėtis yra tokia:
Aktyvus principas
Azitromicino dihidratas 5,01 g
lygus azitromicino bazei 4,78 g
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
tabletėse yra laktozės;
suspensijos milteliuose yra sacharozės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
Milteliai geriamajai suspensijai.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Infekcijų, kurias sukelia azitromicinui jautrūs mikrobai, gydymas.
- viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant vidurinės ausies uždegimą, sinusitą, tonzilitą ir faringitą);
- apatinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant bronchitą ir pneumoniją);
- odontostomatologinės infekcijos;
- odos ir minkštųjų audinių infekcijos;
- ne gonokokinis uretritas (nuo Chlamydia trachomatis);
- minkšta opa (nuo Haemophilus ducreyi).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Suaugusieji
Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos ir minkštųjų audinių infekcijoms bei odontostomatologinėms infekcijoms gydyti: 500 mg per parą vieną kartą, tris dienas iš eilės.
Lytiniu keliu plintančių ligų, kurias sukelia jautrios padermės, gydymui Chlamydia trachomatis jums nepatinka Haemophilus ducreyi: 1000 mg, vartojama vieną kartą per burną.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Tą pačią dozavimo schemą galima taikyti ir senyviems pacientams. Senyvi pacientai gali būti jautresni torsades de pointes aritmijai nei jaunesni pacientai (žr. 4.4 skyrių).
Vaikai
10 mg / kg per parą 3 dienas iš eilės.
Vaikams, sveriantiems 45 kg ar daugiau, galima vartoti tokią pačią dozę kaip ir suaugusiems (500 mg per parą tris dienas iš eilės).
Ūminiam vidurinės ausies uždegimui gydyti Vaikams numatoma dozė yra 10 mg / kg per parą 3 dienas iš eilės arba 30 mg / kg vieną kartą.
Streptokokinio faringito gydymui vaikams buvo įrodyta, kad tiek 10 mg / kg, tiek 20 mg / kg dozės, vartojamos vieną kartą ir tris dienas iš eilės, yra veiksmingos; tačiau 500 mg paros dozės negalima viršyti. vartojant abi dozes, buvo pastebėtas panašus veiksmingumas, tačiau vartojant 20 mg / kg per parą dozę, bakterijų naikinimas buvo didesnis. Tačiau gydant faringitą nuo Streptococcus pyogenes o reumatinės karštinės profilaktikai penicilinas yra pasirinktas vaistas.
Didžiausia rekomenduojama dozė bet kokiam vaikų gydymui yra 1500 mg.
Vaistas visada turi būti vartojamas vieną kartą per parą.
RIBOTREX (azitromicino) tabletes ir geriamąją suspensiją galima vartoti tuščiu skrandžiu arba po valgio.Valgymas prieš vartojant vaistą gali susilpninti azitromicino sukeliamą šalutinį poveikį virškinimo traktui.
Vartojimo metodas
Tabletes reikia nuryti visas.
Instrukcijas, kaip paruošti ir vartoti suspensiją, rasite 6.6 skyriuje.
Pakitusi inkstų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFG 10–80 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Nors pacientams, kuriems yra sunkus sutrikimas, reikia atsargiai
Pakitusi kepenų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, galima vartoti tokią pačią dozę, kaip ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
04.3 Kontraindikacijos
Šio vaisto vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas azitromicinui, eritromicinui, bet kuriam makrolidų ar ketolido antibiotikui arba bet kuriai 6.1 skyriuje (Pagalbinių medžiagų sąrašas) išvardytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas
Kaip ir vartojant eritromiciną bei kitus makrolidus, retai buvo pranešta apie sunkias alergines reakcijas, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retai mirtinas), ir dermatologines reakcijas, įskaitant Stivenso Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (retai mirtiną). sukėlė recidyvus, todėl juos reikia ilgai stebėti ir gydyti.
Alerginės reakcijos atveju vaisto vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Gydytojai turi žinoti, kad nutraukus simptominį gydymą alerginiai simptomai gali atsinaujinti.
Toksinis poveikis kepenims
Kadangi kepenys yra pagrindinis azitromicino pašalinimo būdas, jį reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga. Vartojant azitromiciną, buvo pranešta apie kepenų funkcijos sutrikimo, hepatito, cholestazinės gelta, kepenų nekrozės ir fulminančio hepatito atvejus. kepenų nepakankamumas, kai kurie iš jų buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). Tais atvejais, kai atsiranda kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, pvz., greitai pasireiškianti astenija, susijusi su gelta, tamsus šlapimas, polinkis į kraujavimą ar kepenų encefalopatija, kepenys reikia atlikti funkcijų testus / diagnostiką.
Jei atsiranda hepatito požymių ir simptomų, nedelsdami nutraukite gydymą azitromicinu.
Ergotamino dariniai
Pacientams, gydomiems ergotamino dariniais, kartu vartojant makrolidų grupės antibiotikų, atsirado ergotizmo krizių.Šiuo metu nėra duomenų apie ergotamino ir azitromicino sąveikos galimybę. Tačiau dėl teorinės ergotizmo galimybės azitromicino ir ergotamino negalima vartoti vienu metu.
Kaip ir vartojant bet kurį kitą antibiotikų preparatą, rekomenduojama ypač stebėti, ar nėra superinfekcijų su jautriais mikroorganizmais, įskaitant grybelius.
Viduriavimas, susijęs su Clostridium difficile
Viduriavimo atvejai, susiję su Clostridium difficile (CDAD), kurio sunkumas gali svyruoti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibiotikais keičia įprastą gaubtinės žarnos florą ir sukelia peraugimą C. sunku.
The C. sunku gamina toksinus A ir B, kurie prisideda prie viduriavimo. Padermės C. sunku kurie gamina toksinų perteklių, padidina sergamumą ir mirtingumą, nes šios infekcijos paprastai yra atsparios antibakteriniam gydymui ir dažnai reikalauja kolektomijos. Reikėtų atsižvelgti į galimą viduriavimą C. sunku visiems pacientams, kuriems po gydymo antibiotikais pasireiškia viduriavimas. Taip pat būtina kruopšti ligos istorija, nes yra susijusių viduriavimo atvejų C. sunku apie juos taip pat pranešta praėjus dviem mėnesiams po antibiotikų vartojimo
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG farmakokinetinės savybės).
QT intervalo pailgėjimas
Gydant makrolidais, įskaitant azitromiciną, EKG buvo nustatytas širdies repolarizacijos ir QT intervalo pailgėjimas, todėl gali išsivystyti širdies aritmija ir torsades de pointes. (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“), todėl gydant pacientus reikia būti atsargiems:
• su įgimtu ar dokumentuotu QT intervalo pailgėjimu;
• gydomas kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurios pailgina QT intervalą, pvz., IA ir III klasės antiaritminiais vaistais, cisapridu ir terfenadinu, antipsichoziniais vaistais, antidepresantais ir fluorochinolonais;
• esant elektrolitų pokyčiams, ypač esant hipokalemijai ir hipomagnezemijai;
• su kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija ar sunkiu širdies nepakankamumu;
• senyvo amžiaus žmonėms, kurie gali būti jautresni vaistų poveikiui, susijusiam su QT intervalo pasikeitimu.
Pacientams, vartojantiems azitromiciną, pasireiškė miastenijos simptomų paūmėjimas ir pradinis miasteninio sindromo pasireiškimas (žr. 4.8 skyrių).
Ribotrex 200 mg / 5 ml geriamosios suspensijos milteliuose yra sacharozės (5 ml suspensijos yra 3,87 g sacharozės).
Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės izomaltazės nepakankamumas.
Be to, dėl sacharozės kiekio diabetu sergantiems pacientams gydyti reikia atsargiai.
Ribotrex 500 mg plėvele dengtos tabletės
Tabletėse yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Antacidiniai vaistai
Atliekant farmakokinetikos tyrimą, kuriame nagrinėtas kartu vartojamų antacidinių preparatų ir azitromicino poveikis, nepastebėta jokio poveikio azitromicino biologiniam prieinamumui, nors didžiausia koncentracija serume sumažėjo maždaug 25%. Todėl pacientai, gydomi azitromicinu ir antacidiniais vaistais, neturėtų vartoti du vaistus vienu metu.
Cetirizinas
Sveikiems savanoriams kartu skiriama 5 dienų azitromicino ir 20 mg cetirizino dozė. pastovi būsena farmakokinetinės sąveikos ar reikšmingų QT intervalo pokyčių.
Didanozinas
Pastebėta, kad kartu vartojant 1200 mg per parą azitromicino ir 400 mg didanozino paros dozes 6 ŽIV užsikrėtusiems pacientams, tai neturėjo įtakos bendrai farmakokinetikai. pastovi būsena didanozino, palyginti su placebu.
Digoksinas
Pranešta, kad vartojant makrolidų grupės antibiotikus, įskaitant azitromiciną su P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, padidėja P-glikoproteino substratų koncentracija serume. Todėl kartu su azitromicinu ir P-glikoproteino substratais, tokiais kaip digoksinas, reikia apsvarstyti galimybę padidinti digoksino koncentraciją serume. Gydymo azitromicinu metu ir po jo reikia klinikinės stebėsenos ir galimo padidėjusio digoksino kiekio stebėjimo.
Zidovudinas
Vienkartinės 1000 mg dozės ir kartotinės 1200 mg arba 600 mg azitromicino dozės iš esmės nepakeitė zidovudino ar jo gliukuronido metabolito plazmos farmakokinetikos ar išsiskyrimo su šlapimu. Fosforilinto zidovudino, jo kliniškai aktyvaus metabolito, koncentracijos periferinėse mononuklearinėse ląstelėse. šios išvados reikšmė neaiški, tačiau vis dėlto gali būti naudinga pacientui.
Azitromicinas reikšmingai nesąveikauja su kepenų citochromo P450 sistema. Manoma, kad jis nedalyvaus farmakokinetinėje sąveikoje su eritromicinu ir kitais makrolidais. Naudojant azitromiciną, jo citochromo P450 indukcija ar inaktyvavimas per jo metabolitų kompleksą nevyksta.
Ergotaminas
Dėl galimo ergotizmo atsiradimo nerekomenduojama kartu vartoti azitromicino ir ergotamino darinių (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Buvo atlikti farmakokinetikos tyrimai tarp azitromicino ir toliau išvardytų vaistų, kurių metabolinis aktyvumas žinomas dėl reikšmingo citochromo P450.
HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (statinai)
Kartu vartojant atorvastatiną (10 mg per parą) ir azitromiciną (500 mg per parą), HMG CoA reduktazės aktyvumas nepasikeitė.
Karbamazepinas
Atliekant sąveikos tyrimą su sveikais savanoriais, pacientams, vartojantiems azitromicino, reikšmingo poveikio karbamazepino ar jo aktyvaus metabolito koncentracijai plazmoje nepastebėta.
Cimetidinas
Farmakokinetikos tyrime, atliktame įvertinus vienos cimetidino dozės, suleistos praėjus 2 valandoms po azitromicino, poveikį, nebuvo jokių azitromicino farmakokinetikos pokyčių įrodymų.
Ciklosporinas
Žymus ciklosporino Cmax ir AUC0-5 padidėjimas. Todėl galimas dviejų vaistų vartojimas vienu metu reikalauja atsargumo.
Efavirenzas
Kartą vartojant vieną azitromicino (600 mg) paros dozę ir efavirenzą (400 mg) 7 dienas, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesukėlė.
Flukonazolas
Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), vienos flukonazolo dozės (800 mg) farmakokinetika nepakito. Vartojant kartu su flukonazolu, bendras azitromicino ekspozicijos laikas ir pusinės eliminacijos laikas nepaveikė, tačiau buvo pastebėtas kliniškai nereikšmingas Cmax sumažėjimas (18%).
Indinaviras
Kartu vartojant vieną azitromicino dozę (1200 mg), statistiškai reikšmingo poveikio indinaviro, vartojamo tris kartus per parą 5 dienas 800 mg dozėmis, farmakokinetikai nepastebėta.
Metilprednizolonas
Farmakokinetikos tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad azitromicinas neturi reikšmingos įtakos metilprednizolono farmakokinetikai.
Midazolamas
Sveikiems savanoriams, kartu vartojant 500 mg azitromicino per parą 3 dienas, kliniškai reikšmingų vienkartinės 15 mg midazolamo dozės farmakokinetikos ir farmakodinamikos pokyčių nesukėlė.
Nelfinaviras
Kartu vartojamas azitromicinas (1200 mg) ir nelfinaviras allo pastovi būsena (750 mg tris kartus per parą) padidino azitromicino koncentraciją.Kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta ir dozės koreguoti nereikia.
Rifabutinas
Kartu vartojant azitromiciną ir rifabutiną, abiejų vaistų koncentracija serume nesikeičia.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems abu vaistus vienu metu, buvo pastebėti neutropenijos atvejai; nors žinoma, kad rifabutinas sukelia neutropeniją, priežastinio ryšio tarp pirmiau minėtų neutropenijos epizodų ir rifabutino ir azitromicino derinio nustatyti nepavyko (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).
Sildenafilis
Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC ir Cmax nebuvo.
Teofilinas
Kartu vartojant azitromiciną ir teofiliną sveikiems savanoriams, kliniškai reikšmingos šių dviejų vaistų sąveikos nepastebėta.
Terfenadinas
Farmakokinetikos tyrimai neatskleidė azitromicino ir terfenadino sąveikos. Buvo pranešta apie keletą retų atvejų, kai tokios sąveikos galimybės negalima visiškai atmesti; tačiau nėra mokslinių įrodymų, kad sąveika įvyko.
Triazolamas
14 sveikų savanorių, kartu vartojant 500 mg azitromicino 1 dieną ir 250 mg 2 dieną bei 0,125 mg triazolamo 2 dieną, reikšmingo poveikio triazolamo farmakokinetiniams kintamiesiems, palyginti su triazolamu ir placebu, neturėjo.
Trimetoprimas / sulfametoksazolas
7 dienas kartu vartojant trimetoprimo / sulfametoksazolo (160 mg / 800 mg) ir azitromicino (1200 mg), reikšmingos įtakos didžiajai koncentracijai, ekspozicijos laikui ar išsiskyrimui su šlapimu 7 dieną nebuvo. Trimetoprimas ir sulfametoksazolas Azitromicino koncentracija serume yra panašūs į kitus tyrimus.
Kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai
Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, nustatyta, kad azitromicinas nekeičia vienos 15 mg varfarino dozės antikoaguliacinio poveikio.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antikoaguliantų veikimo sustiprinimo atvejus, kai kartu buvo skiriamas azitromicinas ir kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, rekomenduojama iš naujo įvertinti, kaip dažnai Stebėkite laiką iki protrombino, skiriant azitromiciną pacientams, vartojantiems kumarino tipo antikoaguliantų.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimų su žiurkėmis metu pastebėtas vaisingumo sumažėjimas po azitromicino vartojimo. Šių išvadų reikšmė žmonėms nežinoma.
Nėštumas
Gyvūnų reprodukcijos tyrimai buvo atlikti naudojant padidintas dozes, kol buvo pasiekta toksinė koncentracija motinai. Šių tyrimų metu nebuvo nustatyta jokio azitromicino pavojaus vaisiui. Tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada prognozuoja žmogaus atsaką, azitromicinas nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei tai tikrai būtina.
Maitinimo laikas
Buvo pranešta, kad azitromicinas išsiskiria į motinos pieną, tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su žindančiomis moterimis, kurie galėtų apibūdinti azitromicino išsiskyrimo į motinos pieną farmakokinetiką. Todėl azitromiciną žindančioms moterims galima vartoti tik tais atvejais, kai, gydytojo nuomone, galima nauda pateisina galimą pavojų kūdikiui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra įrodymų, kad azitromicinas galėtų paveikti pacientų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant klinikinius tyrimus ir stebint vaistą patekus į rinką, suskirstytos pagal organų sistemas ir dažnį. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos stebint vaistą patekus į rinką, parodytos kursyvu. Dažnis nustatomas naudojant šiuos parametrus: Labai dažni (≥1 / 10); Dažni (≥ 1/100 e
Nepageidaujamos reakcijos, galimai arba tikėtinai koreliuojančios su azitromicinu, remiantis klinikinių tyrimų ir stebėjimo po rinkodaros rezultatais.
* tik milteliams infuziniam tirpalui
** kuris retai baigėsi mirtimi
04.9 Perdozavimas
Nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę vartojant didesnes nei rekomenduojamas dozes, buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti vartojant įprastas dozes. Perdozavus, nurodomos tinkamos bendrosios simptominės ir palaikomosios priemonės.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: sisteminiai antibakteriniai vaistai - makrolidai. ATC kodas: J01FA10.
Azitromicinas yra pirmasis iš makrolidų grupės antibiotikų, vadinamų azalidais, pogrupio ir chemiškai skiriasi nuo eritromicino. Chemiškai jis gaunamas įterpiant azoto atomą į eritromicino A laktono žiedą.
Jo cheminis pavadinimas yra: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicinas A. Molekulinė masė yra 749,0.
Veikimo:
Azitromicinas jungiasi prie 50S ribosomų subvieneto 23S rRNR. Azitromicinas blokuoja baltymų sintezę, slopindamas baltymų sintezės transpeptidacijos / perkėlimo etapą ir slopindamas 50S ribosomų subvieneto surinkimą.
Atsparumo mechanizmas:
Du dažniausiai žinomi atsparumo makrolidams, įskaitant azitromiciną, mechanizmai yra tikslo modifikavimas (dažniausiai per 23S rRNR metilinimą) ir "aktyvus ekstruzija. Šių atsparumo mechanizmų sukūrimas įvairiose rūšyse skiriasi." atsparumas skiriasi priklausomai nuo geografinės padėties.
Pagrindinė ribosomų modifikacija, lemianti makrolidų surišimo sumažėjimą, yra adenino po transkripcijos (N) - 6 demetilinimas nukleotide A2058 (numeravimo sistema E. coli) 23S rRNR, valdomą geno koduojamų metilazių erm (ribosomų eritromicino metilazė).
Dėl ribosominių modifikacijų dažnai atsiranda kryžminis atsparumas (MLSB fenotipas) kitoms antibiotikų klasėms, kurių ribosomų jungimosi vietos sutampa su makrolidų vietomis: linkozamidai (įskaitant klindamiciną) ir B tipo streptograminai (įskaitant, pavyzdžiui, kvinupristino kvinupristiną / dalfopristiną). Skirtingi genai erm jų yra įvairių bakterijų rūšių, ypač streptokokų ir stafilokokų. Jautrumą makrolidams taip pat gali paveikti mutacijų pokyčiai, kurie rečiau aptinkami nukleotiduose A2058 ir A2059, kai kuriose kitose 23S rRNR pozicijose arba pagrindinio ribosomų subvieneto baltymuose L4 ir L22.
Ekstruzijos siurbliai yra daugelio rūšių, įskaitant gramneigiamus, pvz Haemophilus influenzae (kur jie iš prigimties gali sukelti didesnį MIK) ir stafilokokus. Streptokokų ir enterokokų atveju genai koduoja ekstruzijos siurblį, atpažįstantį 14 ir 15 atomų makrolidus (įskaitant atitinkamai eritromiciną ir azitromiciną). mef (TO).
Bakterijų jautrumo azitromicinui in vitro nustatymo metodika
Jautrumo testai turėtų būti atliekami naudojant standartizuotus laboratorinius metodus, pvz., Aprašytus Klinikinių ir laboratorinių standartų institutas (CLSI). Tai apima praskiedimo metodą (MIC nustatymas) ir disko jautrumo nustatymo metodą.
Tiek CLSI, tiek Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimo komitetas (EUCAST) pateikia aiškinamuosius šių metodų kriterijus.
Remiantis daugybe tyrimų, rekomenduojama atlikti šią veiklą in vitro Azitromicino tirpalą reikia išbandyti aerobinėje aplinkoje, kad būtų užtikrintas fiziologinis augimo terpės pH. Dėl didelio CO2 slėgio, dažnai naudojamo streptokokams ir anaerobinėms bakterijoms, o kartais ir kitoms rūšims, sumažėja terpės pH. Tai daro didelį neigiamą poveikį akivaizdžiam azitromicino ir kitų makrolidų stiprumui.
Europos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tyrimo komitetas (EUCAST), remdamasis MIC nustatymu, taip pat nustatė jautrumo ribas azitromicinui. EUCAST jautrumo kriterijai išvardyti žemiau esančioje lentelėje.
Antibakterinis spektras:
Įgyto atsparumo paplitimas tam tikroms rūšims gali skirtis geografiškai ir laikui bėgant, todėl pageidautina vietinė informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcijas. Reikėtų kreiptis į ekspertų patarimus, jei vietinis atsparių padermių paplitimas yra toks, kad agentų naudingumas bent kai kurių tipų infekcijoms kelia abejonių.
Azitromicinui būdingas kryžminis atsparumas eritromicinui atspariems gramteigiamiems mikrobams. Kaip aprašyta aukščiau, kai kurie ribosomų modifikacijos sukelia kryžminį atsparumą kitų klasių antibiotikams, kurių ribosomų jungimosi vietos sutampa su makrolidų: linkozamidų (įskaitant klindamiciną) ir B tipo streptograminų ( kurie apima, pavyzdžiui, chinupristino / dalfopristino komponentą chinupristiną.) Laikui bėgant pastebėtas jautrumo makrolidams sumažėjimas, ypač Streptococcus pneumoniae ir į Staphylococcus aureus, taip pat pastebėta streptokokų grupėje viridanai ir į Streptococcus agalactiae.
Paprastai jautrūs azitromicinui yra šie organizmai:
Fakultatyvios aerobinės gramteigiamos bakterijos (jautrūs eritromicinui izoliatai): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, kiti hemoliziniai streptokokai b (C, F, G grupės), streptokokų grupė viridanai. Makrolidams atsparūs mikrobai gana dažnai randami tarp fakultatyvių aerobinių gramteigiamų bakterijų, ypač tarp S. aureus atsparus meticilinui (MRSA) e S. pneumoniae atsparus penicilinui (PRSP).
Neprivalomos aerobinės gramneigiamos bakterijos: Bordetella kokliušas, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ir Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. ir dauguma Enterobacteriaceae iš prigimties yra atsparūs azitromicinui, nors azitromicinas buvo naudojamas infekcijoms nuo Salmonella enterica.
Anaerobai: Clostridium perfringens, Peptostreptokokas spp. Ir Prevotella bivia.
Kitos bakterijų rūšys: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Ir Ureaplasma urealyticum.
Oportunistiniai patogenai, susiję su ŽIV infekcija, MAC *ir eukariotiniai mikroorganizmai Pneumocystis jirovecii Ir Toxoplasma gondii.
* Azitromicino veiksmingumas prieš aprašytas rūšis buvo įrodytas klinikiniais tyrimais
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Azitromicinas yra stabilesnis esant skrandžio pH, palyginti su eritromicinu.
Žmonėms, išgėrusiems azitromicino, jis greitai ir plačiai pasiskirsto visame kūne; laikas, kurio reikia maksimaliai koncentracijai plazmoje gauti, yra 2–3 valandos.
Paskirstymas
Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėta didelė azitromicino koncentracija fagocitinėse ląstelėse. Be to, eksperimentiniuose modeliuose, palyginti su neaktyvuotais fagocitais, aktyvuotos fagocitai išskiria dideles azitromicino koncentracijas. Šis reiškinys gyvūnų modelyje lemia didelę azitromicino koncentraciją. infekcijos vietoje.
Farmakokinetikos tyrimai su žmonėmis parodė, kad azitromicino koncentracija audiniuose yra didesnė nei plazmoje (iki 50 kartų didesnė už didžiausią koncentraciją plazmoje), taigi tai rodo, kad vaistas stipriai jungiasi prie audinių. prostatos, viršija dažniausiai pasitaikančių patogenų MIC90 vertes, išgėrus vieną 500 mg dozę.
Eliminavimas
Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas tiksliai atspindi audinių išeikvojimo pusperiodį (2–4 dienos). Maždaug 12% IV dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto per 3 dienas, daugiausia per pirmąsias 24 valandas. Išgėrus, tulžis yra pagrindinis nepakitusio vaisto pašalinimo būdas. Žmogaus tulžyje buvo nustatyta labai didelė nepakitusio vaisto koncentracija, kartu su 10 metabolitų, kurie susidaro dėl N- ir O-demetilinimo procesų, hidroksilinant desozaminą ir aglikoninį žiedą ir skaldant kladinozės konjugatus. Tyrimai, atlikti naudojant HPLC ir mikrobiologinį metodą, siekiant įvertinti šių metabolitų koncentraciją audiniuose, parodė, kad jie neturi įtakos azitromicino antimikrobiniam aktyvumui.
Farmakokinetika specialiose pacientų kategorijose
Vyresnio amžiaus piliečiai
Tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais, parodė, kad po 5 dienų gydymo senyviems asmenims (> 65 metų) AUC yra šiek tiek didesnis nei jaunesniems (
Pakitusi inkstų funkcija
Išgėrus 1 gramo azitromicino, farmakokinetikos poveikio pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (GFR 10–80 ml / min.), Nepastebėta. Kita vertus, nustatyta statistiškai reikšmingų AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml ir 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml ir 1,6 mcg / ml) verčių ir CLr (2,3 ml / min. / Kg, palyginti su 0,2 ml / min. Kg) tarp sunkios inkstų funkcijos sutrikimo grupės (GFR)
Pakitusi kepenų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas (A klasės) ar vidutinio sunkumo (B klasė) kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų azitromicino farmakokinetikos pokyčių serume, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali, nepakito. Šiems pacientams padidėja azitromicino išsiskyrimas su šlapimu, tikriausiai kaip kompensacija už sumažėjusį kepenų klirensą.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Atliekant tyrimus su gyvūnais, kurių didelės dozės viršijo 40 kartų didesnę už klinikinėje praktikoje naudojamą didžiausią dozę, nustatyta, kad azitromicinas sukelia grįžtamąją fosfolipidozę, paprastai be akivaizdžių toksikologinių pasekmių. Įrodyta, kad nutraukus vaisto vartojimą, poveikis yra grįžtamasis. šių išvadų reikšmė tiek gyvūnams, tiek žmonėms nežinoma.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletės: iš anksto želatinizuotas krakmolas, bevandenė rūgštis kalcio fosfatas, natrio karmeliozė, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas, dejonizuotas vanduo.
Dangoje yra: titano dioksidas, laktozė, hipromeliozė, triacetinas, dejonizuotas vanduo.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai: bevandenis tribazis natrio fosfatas, hidroksipropilceliuliozė, ksantano derva, vyšnių skonis, vanilinis kremas, bananų skonis, sacharozė.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletės: 2 metai.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai: 2 metai nepažeistoje pakuotėje.
Paruoštus miltelius geriamajai suspensijai laikyti 10 dienų kambario temperatūroje.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletėsPVC lizdinė plokštelė, kurioje yra 3 x 500 mg plėvele dengtos tabletės.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai: Didelio tankio polietileno buteliukas, kuriame yra 1500 mg veikliosios medžiagos su vaikų neatidaromu uždoriu ir tinkamu dozatoriumi.
Paruoštą suspensiją bus 200 mg / 5 ml.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
PAKABOS PARUOŠIMO IR VADOVO INSTRUKCIJA
- Prieš įpylę vandens, suplakite buteliuką su milteliais.
- Naudokite specialų dozatorių, esantį ant pakuotės uždarymo dangtelio, ir užpildykite vandeniu iki linijos (atitinka 19 ml) tik vieną kartą.
- Supilkite vandenį iš dozatoriaus į butelį.
- Gerai suplakite, kad visi milteliai patektų į suspensiją.
Viename ml taip paruoštos suspensijos yra 40 mg azitromicino (atitinka 200 mg 5 ml dozės atveju).
Prieš vartojimą suspensiją visada pakratykite.
Paruoštą suspensiją reikia švirkšti naudojant vieną iš dviejų prie pakuotės pritvirtintų dozatorių:
• „dvigubo šaukšto“ dozatorius
Naudojamas vaikams, sveriantiems nuo 15 kg iki 45 kg. Dozatorių sudaro nedidelis šaukštelis (talpa 5 ml) vienoje pusėje ir didelis šaukštelis (talpa 10 ml) kitoje pusėje
• graduotas „švirkšto“ dozatorius
Naudoti vaikams, sveriantiems mažiau nei 15 kg
1) SKATINTOS DOZĖLĖS NAUDOJIMO INSTRUKCIJA
2) SKIRTINTOS Dozatoriaus „Švirkšto“ NAUDOJIMO INSTRUKCIJOS
1. Švirkštas kalibruojamas mg ir ml vaisto ir vaiko svorio kg
2. Atsukite plastikinį dangtelį ir į buteliuką įdėkite švirkštą su adapteriu
3. Įsiurbkite nurodytą suspensijos kiekį
4. Atjunkite švirkštą nuo adapterio
5. Suspensiją su švirkštu suleiskite tiesiai į vaiko burną
Buteliuką uždarykite specialiu dangteliu ir gerai nuplaukite panaudotą dozatorių.
DĖMESIO
Gydant ūminį vidurinės ausies uždegimą vaikams, sveriantiems mažiau nei 15 kg, 30 mg / kg dozę taip pat galima atlikti vieną kartą, užpildant dozuotą „švirkštą“ tiek kartų, kiek reikia, kol bus pasiekta nustatyta dozė.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILANAS
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
„RIBOTREX 500 mg plėvele dengtos tabletės“ 3 tabletės A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml milteliai geriamajai suspensijai" 1 buteliukas 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
1992 m. Gegužė - 2007 m. Gegužė
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Birželio mėn
