EXJADE - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Exjade - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Deferasirox

EXJADE 90 mg plėvele dengtos tabletės
EXJADE 180 mg plėvele dengtos tabletės
EXJADE 360 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti Exjade pakuotės lapelių dydžių:

EXJADE 125 mg disperguojamosios tabletės, EXJADE 250 mg disperguojamosios tabletės, EXJADE 500 mg disperguojamosios tabletės
EXJADE 90 mg plėvele dengtos tabletės, EXJADE 180 mg plėvele dengtos tabletės, EXJADE 360 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Exjade? Kam tai?

Kas yra EXJADE

EXJADE sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos deferaziroksu. Tai geležies chelatorius, kuris yra vaistas, naudojamas pašalinti geležies perteklių iš organizmo (geležies perteklius) .Deferasiroksas jungiasi prie geležies pertekliaus ir pašalinamas iš organizmo daugiausia su išmatomis.

Kam skirtas EXJADE?

Pacientams, sergantiems įvairiomis anemijos formomis (pvz., Talasemija, pjautuvinių ląstelių anemija ar mielodisplastiniais sindromais (MDS)), gali tekti pakartotinai perpilti kraują. Tačiau tai gali sukelti geležies perteklių organizme. Taip yra todėl, kad kraujyje yra geležies organizme. nėra natūralaus būdo pašalinti kraujo perpylimo metu susidariusį geležies perteklių. Pacientams, sergantiems talasemijos sindromu, kuriems neperpilamas kraujas, laikui bėgant taip pat gali išsivystyti geležies perteklius, daugiausia dėl padidėjusio kraujospūdžio. sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius.

EXJADE vartojamas geležies pertekliui dėl dažno kraujo perpylimo gydyti 6 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija.

EXJADE taip pat vartojamas geležies pertekliui gydyti, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba nepakankamas pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija, kuriai būdingas geležies perteklius dėl reto kraujo perpylimo, pacientams, sergantiems kitomis anemijos formomis, ir vaikams nuo 2 iki 5 metų. .

EXJADE taip pat vartojamas, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba netinkamas 10 metų ir vyresnių pacientų, kuriems yra geležies perteklius, susijęs su talasemijos sindromu, gydymui, tačiau jiems nereikia perpilti kraujo.

Kontraindikacijos Kada Exjade vartoti negalima

EXJADE vartoti negalima

jeigu yra alergija deferasiroksui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai. Jei tai tinka jums, prieš pradėdami vartoti EXJADE pasakykite gydytojui. Jei manote, kad galite būti alergiškas, kreipkitės į gydytoją patarimo.
jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkia inkstų liga.
jeigu šiuo metu vartojate kokių nors kitų geležį chelatuojančių vaistų.

EXJADE nerekomenduojama

jeigu sergate pažengusia mielodisplastinio sindromo stadija (MDS: sumažėjusi kaulų čiulpų kraujo ląstelių gamyba) arba sergate pažengusiu vėžiu.

Atsargumo priemonės Kas žinotina prieš vartojant Exjade

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti EXJADE:

jeigu sergate inkstų ar kepenų liga.
jeigu turite širdies problemų dėl geležies pertekliaus.
jeigu pastebėjote pastebimą šlapimo išsiskyrimo sumažėjimą (inkstų sutrikimo požymis).
jeigu pasireiškia stiprus odos išbėrimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir galvos svaigimas ar patinimas, ypač veido ir gerklės (sunkios alerginės reakcijos požymiai).
jeigu atsiranda bėrimas, paraudusi oda, pūslės iš lūpų, akių ar burnos, odos lupimasis, karščiavimas (sunkios odos reakcijos požymiai)
jeigu pasireiškia mieguistumas, skausmas dešinėje viršutinėje pilvo dalyje, odos arba akių pageltimas arba padidėjęs pageltimas ir tamsus šlapimas (kepenų sutrikimo požymiai).
jeigu vemiate kraują ir (arba) išmatos juodos.
jeigu dažnai jaučiate pilvo skausmą, ypač po valgio ar EXJADE vartojimo.
jeigu dažnai rėmuo.
jeigu kraujo tyrimuose yra mažas trombocitų ar baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
jeigu yra neryškus matymas.
jeigu viduriuojate ar vemiate.

Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Gydymo EXJADE stebėjimas

Gydymo metu jums bus reguliariai atliekami kraujo ir šlapimo tyrimai. Jie patikrins geležies kiekį organizme (feritino kiekį kraujyje), kad pamatytų, kaip veikia EXJADE. Tyrimais taip pat bus tikrinama inkstų funkcija (kreatinino kiekis kraujyje, baltymų buvimas šlapime) ir kepenų funkcija (kraujo transaminazių kiekis). Jei įtaria didelį inkstų pažeidimą, gydytojas gali paprašyti atlikti inkstų biopsiją. Kepenims taip pat gali būti atliekami magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) tyrimai, siekiant nustatyti geležies kiekį kepenyse. Jūsų gydytojas įvertins šiuos tyrimus, kad nuspręstų, kuri EXJADE dozė jums tinkamiausia, taip pat pasinaudos šiais tyrimais, kad nuspręstų, kada nutraukti EXJADE vartojimą.

Atsargumo dėlei jūsų regėjimas ir klausa bus tikrinami kasmet gydymo metu.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Exjade poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai visų pirma taikoma:

kitų geležies chelatorių, kurių negalima vartoti kartu su EXJADE,
antacidinių preparatų (vaistų rėmeniui gydyti), kurių sudėtyje yra aliuminio, kurių negalima gerti tuo pačiu paros metu, kaip ir EXJADE,
ciklosporino (vartojamo persodinto organo atmetimo profilaktikai arba kitoms ligoms, tokioms kaip reumatoidinis artritas ar atopinis dermatitas),
simvastatinas (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti),
kai kurie skausmą malšinantys vaistai ar vaistai nuo uždegimo (pvz., aspirinas, ibuprofenas, kortikosteroidai),
geriamieji bisfosfonatai (vartojami osteoporozei gydyti),
antikoaguliantų (vartojamų kraujo krešėjimui išvengti arba gydyti),
hormoniniai kontraceptikai (kontraceptikai),
bepridilas, ergotaminas (vartojamas širdies ligoms ir migrenai gydyti),
repaglinidas (vartojamas diabetui gydyti),
rifampicinu (juo gydoma tuberkuliozė),
fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas (vartojami epilepsijai gydyti),
ritonaviro (vartojamo ŽIV infekcijai gydyti),
paklitakselio (vartojamo vėžiui gydyti),
teofilino (juo gydomos kvėpavimo takų ligos, tokios kaip astma),
klozapino (juo gydomi psichikos sutrikimai, tokie kaip šizofrenija)
tizanidino (vartojamo kaip raumenų relaksantas),
kolestiramino (vartojamo cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti).

Gali prireikti papildomų tyrimų, kad būtų galima stebėti kai kurių šių vaistų kiekį kraujyje.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Senyvi žmonės (65 metų ar vyresni)

EXJADE gali vartoti 65 metų ir vyresni žmonės, vartodami tokią pačią dozę kaip ir suaugusieji. Senyviems pacientams gali pasireikšti daugiau šalutinių poveikių (ypač viduriavimas) nei jaunesniems pacientams. Gydytojas turi atidžiai stebėti, ar neatsiranda šalutinis poveikis, dėl kurio gali prireikti koreguoti dozę.

Vaikai ir paaugliai

EXJADE galima vartoti vaikams ir paaugliams, kuriems reguliariai perpilamas 2 metų ir vyresnis kraujas, taip pat vaikams ir paaugliams, kuriems neperduodama reguliariai 10 metų ir daugiau. Gydytojas koreguos dozę, atsižvelgdamas į paciento augimą

EXJADE nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

EXJADE nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nebent tai yra absoliučiai būtina.

Jei šiuo metu vartojate geriamąją kontraceptiką ar kontraceptinį pleistrą, kad išvengtumėte nėštumo, turite naudoti papildomą ar kitokio tipo kontracepciją (pvz., Prezervatyvus), nes EXJADE gali sumažinti geriamųjų ir pleistrų kontraceptikų veiksmingumą.

Gydymo EXJADE metu žindyti nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei pavartoję EXJADE jaučiatės apsvaigę, nevairuokite ir nevaldykite jokių mechanizmų, kol nebesvaigsite.

EXJADE sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Exjade: Dozavimas

Gydymą EXJADE prižiūrės gydytojas, turintis geležies perkrovos, kurią sukelia kraujo perpylimas, gydymo patirties.

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiek EXJADE gerti

Įprasta EXJADE plėvele dengtų tablečių paros dozė gydymo pradžioje pacientams, kuriems reguliariai perpilamas kraujas, yra 14 mg / kg kūno svorio. Gydytojas, atsižvelgdamas į poreikį individualiai gydyti, gali rekomenduoti didesnę arba mažesnę pradinę dozę.
Įprasta paros dozė EXJADE plėvele dengtų tablečių gydymo pradžioje pacientams, kuriems reguliariai neperpilamas kraujas, yra 7 mg / kg kūno svorio.
Atsižvelgdamas į tai, kaip reaguojate į gydymą, gydytojas vėliau gali pakeisti gydymą, padidindamas arba sumažindamas dozę.
Didžiausia rekomenduojama EXJADE plėvele dengtų tablečių paros dozė yra:
- 28 mg vienam kilogramui kūno svorio pacientams, kuriems reguliariai perpilamas kraujas,
- 14 mg vienam kilogramui kūno svorio suaugusiems pacientams, kurie neperduodami reguliariai,
- 7 mg vienam kilogramui kūno svorio vaikams ir paaugliams, kurie neperduodami reguliariai.

Deferasirox taip pat tiekiamas „disperguojamųjų“ tablečių pavidalu. Jei nuo disperguojamųjų tablečių pereisite prie šių plėvele dengtų tablečių, reikės koreguoti dozę.

Kada vartoti EXJADE

EXJADE vartokite kartą per dieną, kiekvieną dieną, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną, užgeriant vandeniu.
EXJADE plėvele dengtas tabletes gerkite tuščiu skrandžiu arba valgio metu. EXJADE vartojimas kiekvieną dieną tuo pačiu laiku taip pat padės prisiminti, kada gerti tabletes.

Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, EXJADE plėvele dengtas tabletes galima susmulkinti ir sušvirkšti visą dozę paskleidžiant ant minkšto maisto, pavyzdžiui, jogurto ar obuolių tyrės (gryno obuolio). Maistas turi būti suvartotas nedelsiant ir visiškai. Nelaikykite jo ateityje.

Kiek laiko vartoti EXJADE

EXJADE vartokite kiekvieną dieną tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. Tai ilgalaikis gydymas, kuris gali trukti mėnesius ar metus. Gydytojas reguliariai tikrins jūsų ligą, kad patikrintų gydymo veiksmingumą (taip pat žr. 2 skyrių „Gydymo EXJADE stebėjimas“).

Jei turite klausimų, kiek laiko vartoti EXJADE, pasitarkite su gydytoju.

Pamiršus pavartoti EXJADE

Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite tą dieną. Kitą dozę gerkite taip, kaip planuota. Kitą dieną nevartokite dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą (-as) tabletę (-es).

Nustojus vartoti EXJADE

Nenutraukite EXJADE vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Nustojus vartoti, geležies perteklius iš organizmo nebebus pašalintas (taip pat žr.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Exjade dozę?

Jei išgėrėte per daug EXJADE arba kažkas kitas atsitiktinai išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės patarimo į gydytoją arba ligoninę. Parodykite jiems pakuotę. Jums gali prireikti gydymo.

Šalutinis poveikis Koks yra Exjade šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šalutinių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo ir paprastai išnyksta po gydymo nuo kelių dienų iki kelių savaičių.

Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs ir jiems reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Šis šalutinis poveikis yra retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) arba retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių).

Jeigu Jums yra stiprus odos išbėrimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir galvos svaigimas ar patinimas, daugiausia veido ir gerklės (sunkios alerginės reakcijos požymiai),
Jeigu pasireiškia stiprus bėrimas, paraudusi oda, pūslės lūpose, akyse ar burnoje, odos lupimasis, karščiavimas (sunkios odos reakcijos požymiai),
Jei pastebėjote pastebimą šlapimo išsiskyrimo sumažėjimą (inkstų sutrikimo požymis),
Jei kartu pasireiškia mieguistumas, skausmas dešinėje viršutinėje pilvo dalyje, pageltusi arba padidėjusi odos arba akių pageltimas ir tamsus šlapimas (kepenų sutrikimo požymiai),
Jei vemiate krauju ir (arba) išmatos yra juodos,
Jei dažnai jaučiate pilvo skausmą, ypač po valgio ar EXJADE vartojimo,
Jei dažnai jaučiate rėmenį,
Jei iš dalies prarandate regėjimą,
Jei jaučiate stiprų viršutinės pilvo dalies skausmą (pankreatitą), nutraukite šio vaisto vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui.

Kai kurie šalutiniai poveikiai gali tapti sunkūs.

Šie šalutiniai poveikiai yra nedažni.

Jei matote neryškų ar neryškų matymą,
Jei susilpnėja klausa,

kuo greičiau pasakykite gydytojui.

Kitas šalutinis poveikis

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Inkstų funkcijos tyrimų pokyčiai.

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, nevirškinimas
Bėrimas
Galvos skausmas
Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
Niežėjimas
Nenormalus šlapimo tyrimas (baltymas šlapime)

Jei kuri nors iš šių būklių jus stipriai veikia, pasakykite gydytojui.

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

Galvos svaigimas
Karščiavimas
Gerklės skausmas
Patinimas rankose ar kojose
Odos spalvos pasikeitimas
Nerimas
Miego sutrikimai
Nuovargis

Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Sumažėjęs kraujo krešėjime dalyvaujančių ląstelių skaičius (trombocitopenija), raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemijos pasunkėjimas), baltųjų kraujo kūnelių (neutropenija) arba visų tipų kraujo ląstelių skaičius ( pancitopenija)
Plaukų slinkimas
Inkstų akmenys
Mažas šlapimo išsiskyrimas
Plyšimas skrandžio ar žarnyno sienelėje, kuris gali būti skausmingas ir sukelti pykinimą
Stiprus skausmas viršutinėje pilvo dalyje (pankreatitas)
Padidėjęs kraujo rūgštingumas (metabolinė acidozė).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ ir ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nenaudokite pakuočių, kurios yra pažeistos arba turi sugadinimo požymių.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

EXJADE sudėtis

Veiklioji medžiaga yra deferasiroksas.

Kiekvienoje EXJADE 90 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg deferasirokso.

Kiekvienoje EXJADE 180 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 180 mg deferasirokso.

Kiekvienoje EXJADE 360 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 360 mg deferasirokso.

Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė; krospovidonas; povidonas (K30); magnio stearatas; koloidinis bevandenis silicio dioksidas ir poloksameras 188. Tabletės dangoje yra: hipromeliozės; titano dioksidas (E171); makrogolis; talkas; indigo karmino aliuminio ežeras (E132).

EXJADE išvaizda ir pakuotės turinys

EXJADE tiekiamas plėvele dengtų tablečių pavidalu. Plėvele dengtos tabletės yra ovalios ir abipus išgaubtos.

EXJADE 90 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai mėlynos spalvos, vienoje jų pusėje yra užrašas „90“, o kitoje-„NVR“.

EXJADE 180 mg plėvele dengtos tabletės yra vidutiniškai mėlynos spalvos, vienoje jų pusėje yra užrašas „180“, o kitoje-„NVR“.

EXJADE 360 mg plėvele dengtos tabletės yra tamsiai mėlynos spalvos, vienoje jų pusėje yra užrašas „360“, o kitoje-„NVR“.

Kiekvienoje pakuotėje yra 30 arba 90 plėvele dengtų tablečių lizdinėse plokštelėse.Pakuotėje yra 300 (10 pakuočių po 30) plėvele dengtų tablečių.

Ne visų dydžių ar stiprumo pakuotės gali būti parduodamos jūsų šalyje.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Exjade“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

EXJADE

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

EXJADE 90 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg deferasirokso.

EXJADE 180 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 180 mg deferasirokso.

EXJADE 360 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 360 mg deferasirokso.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

EXJADE 90 mg plėvele dengtos tabletės

Šviesiai mėlyna, ovali, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė su nuožulniais kraštais, vienoje pusėje įspausta NVR, kitoje-90. Apytikslis tabletės dydis 10,7 mm x 4,2 mm.

EXJADE 180 mg plėvele dengtos tabletės

Vidutiniškai mėlyna, ovali, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė su nuožulniais kraštais ir įspausta NVR vienoje pusėje, o kitoje-180. Apytikslis tabletės dydis 14 mm x 5,5 mm.

EXJADE 360 mg plėvele dengtos tabletės

Tamsiai mėlyna, ovali, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė su nuožulniais kraštais, vienoje pusėje įspausta NVR, kitoje-360. Apytikslis tabletės dydis 17 mm x 6,7 mm.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

EXJADE skirtas lėtiniam geležies pertekliui, kurį sukelia dažnas kraujo perpylimas (≥ 7 ml / kg per mėnesį koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių), gydyti 6 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija.

EXJADE taip pat skirtas lėtiniam geležies pertekliui dėl kraujo perpylimo gydyti, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba nepakankamas šioms pacientų grupėms:

- vaikams, sergantiems didele beta talasemija, kurių geležies perteklius dėl dažno kraujo perpylimo (≥ 7 ml / kg / mėn. koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių), nuo 2 iki 5 metų amžiaus,

- suaugusiems ir vaikams, sergantiems pagrindine beta talasemija, kuriems yra geležies perteklius dėl reto kraujo perpylimo (

- suaugusiems ir vaikams, sergantiems kita 2 metų ir vyresne anemija.

EXJADE taip pat skirtas lėtiniam geležies pertekliui gydyti, kuriam reikalinga chelatinė terapija, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba nepakankamas pacientams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausančiais 10 metų ir vyresniais talasemijos sindromais.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą EXJADE turi pradėti ir tęsti gydytojas, turintis lėtinio geležies pertekliaus gydymo patirties.

Dozavimas

Geležies perteklius dėl kraujo perpylimo

Rekomenduojama pradėti gydymą, kai perpilama maždaug 20 vienetų (maždaug 100 ml / kg) koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių (raudonųjų kraujo kūnelių) arba kai klinikinis stebėjimas rodo lėtinį geležies perteklių (pvz., Serumo feritinas> 1000 mcg / l). Dozės (mg / kg) turi būti apskaičiuotos ir suapvalintos iki artimiausios visos tabletės.

Geležies chelato terapijos tikslai yra pašalinti perpylimo metu įvestą geležies kiekį ir, jei reikia, sumažinti esamą geležies kiekį.

EXJADE plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra didesnis nei EXJADE disperguojamųjų tablečių (žr. 5.2 skyrių). Jei nuo disperguojamųjų tablečių pereinama prie plėvele dengtų tablečių, plėvele dengtų tablečių dozė turi būti 30% mažesnė nei disperguojamųjų tablečių dozė, suapvalinta iki artimiausios visos tabletės.

Atitinkamos abiejų preparatų dozės pateiktos žemiau esančioje lentelėje.

1 lentelė Rekomenduojamos dozės geležies pertekliui dėl kraujo perpylimo

Plėvele dengtos tabletės Disperguojamosios tabletės Transfuzijos Feritino kiekis serume Pradinė dozė 14 mg / kg per parą 20 mg / kg per parą Po 20 vienetų (apie 100 ml / kg) GRC arba> 1000 mcg / l Alternatyvios pradinės dozės 21 mg / kg per parą 30 mg / kg per parą > 14 ml / kg per mėnesį GRC (maždaug> 4 vienetai per mėnesį suaugusiam) 7 mg / kg per parą 10 mg / kg per parą Pacientams, tinkamai gydomiems deferoksaminu Trečdalis deferoksamino dozės Pusė deferoksamino dozės Stebėjimas Mėnesio Atskaitos diapazonas 500-1 000 mcg / l Dozės koregavimo intervalai (kas 3-6 mėnesius) Padidinti > 2500 mcg / l 3,5 - 7 mg / kg per parą Iki 28 mg / kg per parą 5-10 mg / kg per parą Iki 40 mg / kg per parą Sumažinimas > 2500 mcg / l 3,5 - 7 mg / kg per parą 5-10 mg / kg per parą Pacientams, gydomiems dozėmis Pacientams, gydomiems dozėmis > 21 mg / kg per parą > 30 mg / kg per parą - Kai pasiekiama pamatinė vertė 500-1 000 mcg / l Didžiausia dozė 28 mg / kg per parą 40 mg / kg per parą Apsvarstykite pertrauką

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė EXJADE plėvele dengtų tablečių paros dozė yra 14 mg / kg kūno svorio.

Pradinė 21 mg / kg paros dozė gali būti svarstoma pacientams, kuriems reikia sumažinti didelį geležies kiekį organizme ir kurie taip pat gauna daugiau kaip 14 ml / kg per mėnesį GRC (maždaug> 4 vienetai per mėnesį suaugusiam žmogui).

Pradinė 7 mg / kg paros dozė gali būti svarstoma pacientams, kuriems nereikia mažinti geležies kiekio organizme ir kurie taip pat gauna mažiau nei 7 ml / kg per mėnesį GRC (maždaug

Pacientams, kurie jau tinkamai gydomi deferoksaminu, galima apsvarstyti pradinę EXJADE plėvele dengtų tablečių dozę, kuri yra trečdalis deferoksamino dozės (pvz., Pacientas, kuris 5 dienas per savaitę (arba lygiavertį) gauna 40 mg / kg per parą deferoksamino) gali pereiti prie pradinės 14 mg / kg per parą EXJADE plėvele dengtų tablečių paros dozės). Kai dėl to paros dozė yra mažesnė nei 14 mg / kg kūno svorio, reikia stebėti paciento reakciją ir, jei nepasiekiamas pakankamas veiksmingumas, apsvarstyti galimybę padidinti dozę (žr. 5.1 skyrių).

Dozės koregavimas

Rekomenduojama kiekvieną mėnesį stebėti feritino kiekį serume ir, jei reikia, koreguoti EXJADE dozę kas 3–6 mėnesius, atsižvelgiant į serumo feritino verčių tendencijas. Dozę galima koreguoti kas 3–5 mg / kg ir turėtų būti pritaikytas individualiam paciento atsakui ir terapiniams tikslams (palaikyti arba sumažinti geležies kiekį). Pacientams, kurių būklė nepakankamai kontroliuojama 21 mg / kg dozėmis (pvz., feritino koncentracija serume nuolat viršija 2500 mcg / l ir nerodo tendencijos mažėti) gali būti laikomos dozėmis iki 28 mg / kg. Šiuo metu duomenų apie EXJADE disperguojamąsias tabletes, vartojamas didesnėmis nei 30 mg / kg dozėmis, veiksmingumo ir saugumo duomenų šiuo metu yra nedaug (264 pacientai stebimi vidutiniškai 1 metus po dozės didinimas). Jei vartojant iki 21 mg / kg dozes pasiekiama tik labai silpna hemosiderozės kontrolė, papildomas padidinus (ne daugiau kaip 28 mg / kg), kontrolė gali būti nepakankamai pasiekta, todėl gali būti apsvarstytas alternatyvus gydymo būdas.Jei patenkinama kontrolė nepasiekiama vartojant didesnes kaip 21 mg / kg dozes, gydymas šiomis dozėmis neturėtų būti tęsiamas ir, kai tik įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvias gydymo galimybes. Didesnės nei 28 mg / kg dozės nerekomenduojamos, nes yra maža patirtis vartojant dozes, viršijančias šią dozę.

Pacientams, gydomiems didesnėmis nei 21 mg / kg dozėmis, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę nuo 3,5 iki 7 mg / kg, kai pasiekiama kontrolė (pvz., Feritino koncentracija serume nuolat mažesnė nei 2500 mcg / l, o tai laikui bėgant mažėja). Pacientams, kurių feritino koncentracija serume pasiekė pamatinę vertę (paprastai nuo 500 iki 1 000 mcg / l), reikia išlaikyti dozės sumažinimą nuo 3,5 iki 7 mg / kg, kad būtų išlaikyta kraujo koncentracija. Feritino koncentracija serume neviršija normos. Feritino koncentracija nuolat mažėja žemiau 500 mcg / l, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).

Nuo transfuzijos nepriklausomi talasemijos sindromai

Chelatų terapija turėtų būti pradėta tik tada, kai yra geležies pertekliaus požymių (geležies koncentracija kepenyse (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw arba feritino koncentracija serume nuolat> 800 mcg / l). LIC yra pageidaujamas geležies perkrovos nustatymo metodas ir turėtų būti naudojamas visur, kur yra. Gydant chelato terapiją, reikia būti atsargiems visiems pacientams, kad būtų sumažinta perdėto chelato rizika.

Atitinkamos abiejų preparatų dozės pateiktos žemiau esančioje lentelėje.

2 lentelė Rekomenduojamos dozės nuo perpylimo nepriklausomiems talasemijos sindromams

Plėvele dengtos tabletės Disperguojamosios tabletės Kepenų geležies koncentracija (LIC) * Feritino kiekis serume Pradinė dozė 7 mg / kg per parą 10 mg / kg per parą ≥5 mg Fe / g / sauso svorio arba> 800 mcg / l Stebėjimas Mėnesio Dozės koregavimo intervalai (kas 3-6 mėnesius) Padidinti 3,5 - 7 mg / kg per parą 5-10 mg / kg per parą ≥7 mg Fe / g / sauso svorio arba> 2 000 mcg / l Sumažinimas 3,5 - 7 mg / kg per parą 5-10 mg / kg per parą arba ≤ 2000 mcg / l Didžiausia dozė 14 mg / kg per parą 20 mg / kg per parą 7 mg / kg per parą 10 mg / kg per parą Suaugusiems nevertintas ir ≤ 2000 mcg / l Vaikams Pertraukimas arba Pakartotinis gydymas Nerekomenduojama

* LIC yra tinkamiausias geležies perkrovos nustatymo metodas.

Pradinė dozė

Pacientams, kuriems yra nuo transfuzijos nepriklausomas talasemijos sindromas, rekomenduojama pradinė EXJADE plėvele dengtų tablečių paros dozė yra 7 mg / kg kūno svorio.

Dozės koregavimas

Rekomenduojama kas mėnesį tirti feritino koncentraciją serume. Kas 3–6 gydymo mėnesius reikia apsvarstyti galimybę didinti dozę 3,5–7 mg / kg, jei paciento LIC yra ≥ 7 mg Fe / g dw arba jei feritino kiekis serume nuolat yra> 2000 mcg / l, o ne rodo mažėjimo tendenciją ir jei pacientas gerai toleruoja vaistą. Didesnės nei 14 mg / kg dozės nerekomenduojamos, nes nėra patirties vartojant šias dozes pacientams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausomu talasemijos sindromu.

Pacientams, kuriems LIC nebuvo tirtas ir feritino kiekis serume yra ≤ 2000 mcg / l, dozė neturi viršyti 7 mg / kg.

Pacientams, kurių dozė buvo padidinta daugiau kaip 7 mg / kg, rekomenduojama sumažinti dozę iki 7 mg / kg ar mažiau, kai LIC yra

Gydymo nutraukimas

Gydymą reikia nutraukti, kai geležies kiekis organizme yra patenkinamas (LIC)

Specialios pacientų kategorijos

Senyvi pacientai (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozavimo rekomendacijos yra tokios pačios, kaip aprašyta aukščiau. Klinikinių tyrimų metu senyviems pacientams pasireiškė didesnis nepageidaujamų reakcijų dažnis nei jaunesniems pacientams (ypač viduriavimas), todėl juos reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių gali prireikti koreguoti dozę.

Vaikų populiacija

Geležies perteklius dėl kraujo perpylimo:

Dozavimo rekomendacijos 2–17 metų vaikams, kurių geležies perteklius dėl kraujo perpylimo yra toks pat kaip ir suaugusiems pacientams. Skaičiuojant dozę, reikia atsižvelgti į vaikų svorio pokyčius laikui bėgant.

Vaikams, kurių geležies perteklius dėl kraujo perpylimo yra nuo 2 iki 5 metų, ekspozicija yra mažesnė nei suaugusiųjų (žr. 5.2 skyrių). Todėl šios amžiaus grupės pacientams gali prireikti didesnių dozių, nei reikia. Suaugusiesiems, tačiau pradinė dozė turi būti turi būti toks pat kaip ir suaugusiesiems, po to atliekamas individualus titravimas.

Nuo transfuzijos nepriklausomi talasemijos sindromai:

Vaikams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausomu talasemijos sindromu, dozė neturi viršyti 7 mg / kg. Šiems pacientams būtina griežčiau kontroliuoti LIC ir serumo feritino kiekį, kad būtų išvengta per didelio chelatavimo: be mėnesinio feritino serumo įvertinimo, LIC reikia tikrinti kas 3 mėnesius, kai feritino kiekis serume yra ≤ 800 mcg / l.

Vaikai nuo gimimo iki 23 mėnesių:

EXJADE saugumas ir veiksmingumas kūdikiams nuo gimimo iki 23 mėnesių amžiaus nėra nustatytas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

EXJADE poveikis pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, netirtas ir yra kontraindikuotinas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra apskaičiuotas.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

EXJADE nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), dozę reikia gerokai sumažinti, o po to palaipsniui didinti iki 50% (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius), o EXJADE vartoti atsargiai. tokių pacientų. Visų pacientų kepenų funkcija turi būti tikrinama prieš gydymą, pirmą mėnesį kas 2 savaites ir vėliau kas mėnesį (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Plėvele dengtas tabletes reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu. Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, plėvele dengtas tabletes galima susmulkinti ir sušvirkšti visą dozę paskleidžiant ant minkšto maisto, pavyzdžiui, jogurto ar obuolių tyrės (obuolių tyrės). Porciją reikia suvartoti nedelsiant ir visiškai, o ne laikyti ateityje.

Plėvele dengtas tabletes reikia gerti vieną kartą per parą, geriausia tuo pačiu metu kiekvieną dieną, jas galima gerti nevalgius arba valgio metu (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Derinys su kitais geležies chelatavimo preparatais, nes tokių derinių saugumas nenustatytas (žr. 4.5 skyrių).

Pacientai, kuriems nustatytas kreatinino klirensas

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Inkstų funkcija

Deferasiroksas buvo tiriamas tik pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume buvo normalus.

Klinikinių tyrimų metu kreatinino koncentracija serume padidėjo> 33% ≥ 2 kartus iš eilės, kartais viršijant viršutinę normos ribą, maždaug 36% pacientų. Šis padidėjimas priklausė nuo dozės. Maždaug du trečdaliai pacientų pacientų, kuriems padidėjo kreatinino koncentracija serume, jis vėl sumažėjo iki 33%, nekeičiant dozės. Likusiems pacientams kreatinino koncentracijos serume padidėjimas ne visada reagavo į dozės sumažinimą arba „Gydymo nutraukimas. Kai kuriais atvejais sumažėjus dozei, buvo stebimas tik kreatinino koncentracijos serume stabilizavimas. Po deferazirokso pateikimo į rinką buvo pranešta apie ūminį inkstų nepakankamumą (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais po vaistinio preparato patekimo į rinką inkstų funkcijos pablogėjimas sukėlė inkstų nepakankamumą, dėl kurio laikinai arba nuolatinė dializė.

Kreatinino koncentracijos serume padidėjimo priežastys nebuvo išaiškintos. Todėl ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kreatinino koncentracijos serume stebėjimui pacientams, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, slopinančių inkstus, ir pacientams, kurie vartoja dideles deferasirokso dozes ir (arba) nedažnai kraujo perpylimas (

Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama du kartus įvertinti kreatinino koncentraciją serume. Kreatinino koncentraciją serume, kreatinino klirensą (apskaičiuotą pagal Cockcroft-Gault formulę arba MDRD suaugusiesiems ir Schwartz formulę vaikams) ir (arba) cistatino C koncentraciją plazmoje reikia stebėti prieš pradedant gydymą, kas savaitę pirmą mėnesį po gydymo EXJADE pradžios arba pakeitimo (įskaitant pakeistą formuluotę), o vėliau - kartą per mėnesį. Pacientams, kuriems yra buvę inkstų sutrikimų, ir pacientams, vartojantiems vaistus, slopinančius inkstų funkciją, gali padidėti komplikacijų rizika. Pacientams, kuriems pasireiškia viduriavimas ar vėmimas, reikia pasirūpinti tinkama hidratacija.

Buvo pranešta apie metabolinės acidozės atvejus gydant deferaziroksu po pateikimo į rinką. Daugumai šių pacientų pasireiškė inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų tubulopatija (Fanconi sindromas) arba viduriavimas arba būklės, kai žinoma komplikacija yra rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas. Šiose populiacijose reikia stebėti rūgščių ir šarmų pusiausvyrą, kaip nurodyta klinikoje. Pacientams, kuriems išsivysto metabolinė acidozė, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą EXJADE.

3 lentelė Dozės koregavimas ir gydymo nutraukimas inkstų stebėjimui

Kreatinino kiekis serume Kreatinino klirensas Prieš pradedant gydymą Du kartus (2x) Ir Kartą (1x) Kontraindikuotinas Stebėjimas - Pirmą mėnesį nuo gydymo pradžios ar dozės keitimo (įskaitant vaisto formos pakeitimą) Kas savaitę Ir Kas savaitę - Vėliau Mėnesio Ir Mėnesio Dozės sumažinimas 7 mg / kg per parą (plėvele dengtos tabletės), jei šie du inkstų parametrai stebimi du apsilankymus iš eilės ir negali būti siejami su kitomis priežastimis Suaugę pacientai > 33% viršija išankstinio apdorojimo vidurkį Ir Sumažinimas Vaikams > ULN ** tinkamas amžius ir (arba) Sumažinimas Sumažinus dozę, nutraukite gydymą, jei Suaugusiems ir vaikams Išlieka> 33% didesnis nei išankstinio apdorojimo vidurkis ir (arba) Sumažinimas * LLN: (apatinė normalaus diapazono riba) apatinė normalaus diapazono riba

Gydymą galima atnaujinti, atsižvelgiant į individualias klinikines aplinkybes.

Taip pat galima apsvarstyti dozės mažinimą arba gydymo nutraukimą, jei atsiranda nenormalus kanalėlių funkcijos žymenų kiekis ir (arba) jei yra klinikinių indikacijų:

• Proteinurija (tyrimas turi būti atliktas prieš pradedant gydymą ir vėliau kartą per mėnesį).

• Gliukozurija pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir maža kalio, fosfato, magnio ar uratų koncentracija serume, fosfaturija, aminoacidurija (prireikus stebėkite).

Daugiausia pranešta apie inkstų tubulopatiją vaikams ir paaugliams, sergantiems beta talasemija, gydytiems EXJADE.

Pacientai turi būti nukreipti pas nefrologą ir gali būti apsvarstyti papildomi specialisto tyrimai (pvz., Inkstų biopsija), jei nepaisant dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo atsiranda šie reiškiniai:

• Serumo kreatinino kiekis, kuris išlieka žymiai padidėjęs, pvz

• Nuolatinis kito inkstų funkcijos žymeklio sutrikimas (pvz., Proteinurija, Fanconi sindromas).

Kepenų funkcija

Pacientams, gydytiems deferasiroksu, pastebėtas kepenų funkcijos tyrimų padidėjimas. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kepenų nepakankamumo atvejus, kai kuriais atvejais mirtinus, pacientams, gydytiems deferasiroksu. Dauguma kepenų nepakankamumo atvejų buvo susiję su pacientais, sergančiais dideliu sergamumu, įskaitant anksčiau buvusią kepenų cirozę. Tačiau negalima atmesti deferasirokso, kaip prisidedančio ar sunkinančio veiksnio, vaidmens (žr. 4.8 skyrių).

Rekomenduojama prieš pradedant gydymą tikrinti serumo transaminazes, bilirubiną ir šarminę fosfatazę, pirmą kartą kas 2 savaites, o vėliau kas mėnesį. Jei nuolat ir palaipsniui didėja transaminazių koncentracija serume, nesusijusi su kitomis priežastimis, EXJADE reikia Išsiaiškinus kepenų funkcijos tyrimo sutrikimų priežastį arba sugrįžus į normalią vertę, galima atsargiai tęsti gydymą mažesne doze, po to palaipsniui didinti dozę.

EXJADE nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 5.2 skyrių).

4 lentelė Saugos stebėsenos rekomendacijų santrauka

Bandymas Dažnis Kreatinino kiekis serume Du kartus prieš pradedant gydymą. Kas savaitę per pirmąjį gydymo mėnesį arba pakeitus dozę (įskaitant vaisto formos pakeitimą). Vėliau kartą per mėnesį. Kreatinino ir (arba) cistatino C plazmos klirensas Prieš pradedant gydymą. Kas savaitę per pirmąjį gydymo mėnesį arba pakeitus dozę (įskaitant vaisto formos pakeitimą). Vėliau kartą per mėnesį. Proteinurija Prieš pradedant gydymą. Vėliau kartą per mėnesį Kiti inkstų kanalėlių funkcijos žymenys (pvz., Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, glikozurija ir mažas kalio, fosfato, magnio arba uratų kiekis serume, fosfaturija, aminoacidurija) Kai butina. Serumo transaminazės, bilirubinas, šarminė fosfatazė Prieš pradedant gydymą. Pirmą gydymo mėnesį kas 2 savaites. Vėliau kartą per mėnesį. Klausos ir oftalmologiniai tyrimai Prieš pradedant gydymą. Vėliau kartą per metus. Kūno svoris, augimas ir seksualinis vystymasis Prieš pradedant gydymą. Kasmet vaikams.

Pacientams, kurių gyvenimo trukmė trumpa (pvz., Didelės rizikos miolodisplaziniai sindromai), ypač kai kartu pasireiškiantis sergamumas gali padidinti nepageidaujamų reiškinių riziką, EXJADE nauda gali būti ribota ir mažesnė už riziką. Todėl šiems pacientams nerekomenduojama gydyti EXJADE.

Senyviems pacientams reikia būti atsargiems, nes dažniau pasireiškia nepageidaujamos reakcijos (ypač viduriavimas).

Duomenų apie vaikus, sergančius nuo transfuzijos nepriklausančia talasemija, yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių). Todėl vaikų populiacijoje EXJADE terapiją reikia labai atidžiai stebėti dėl nepageidaujamų reakcijų ir geležies kiekio. Be to, prieš gydydami vaikus, sergančius nuo transfuzijos nepriklausančia talasemija ir per dideliu geležies pertekliumi EXJADE, gydytojai turėtų žinoti, kad ilgalaikio poveikio šiems pacientams pasekmės šiuo metu nežinomos.

Virškinimo trakto sutrikimai

Buvo pranešta apie viršutinės virškinimo trakto opos ir kraujavimo atvejus pacientams, vartojantiems deferasiroksą, įskaitant vaikus ir paauglius. Kai kuriems pacientams buvo pastebėta daugybinė opa (žr. 4.8 skyrių). Gauta pranešimų apie komplikuotas opas su virškinimo sistemos prakiurimu. Taip pat buvo pranešimų apie mirtiną kraujavimą iš virškinimo trakto, ypač senyviems pacientams, kuriems buvo piktybinių hematologinių navikų ir (arba) sumažėjo trombocitų skaičius. Gydymo EXJADE metu reikia patarti gydytojams ir pacientams. atkreipkite dėmesį į virškinimo trakto išopėjimo ir kraujavimo požymių ir simptomų atsiradimą ir nedelsdami pradėkite vertinimą bei kartu gydymą, jei įtariama rimta nepageidaujama virškinimo trakto reakcija. Pacientams, vartojantiems EXJADE kartu su medžiagomis, kurios gali sukelti opų atsiradimą, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, kortikosteroidais arba geriamaisiais bisfosfonatais, pacientams, vartojantiems antikoaguliantus, ir pacientams, kurių trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 / mm3, reikia būti atsargiems. (50 x 109 / l) (žr. 4.5 skyrių).

Odos sutrikimai

Gydant EXJADE, gali atsirasti odos bėrimų. Daugeliu atvejų bėrimai išnyksta savaime. Jei gydymą reikia nutraukti, gydymą galima atnaujinti po to, kai išsiveržimas išnyksta, mažesne doze, kurią vėliau galima palaipsniui didinti. Sunkiais atvejais gydymą galima atnaujinti kartu su geriamuoju steroidų vartojimu trumpam laikui. Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie Stivenso-Džonsono sindromo (SJS) ir toksinės epidermio nekrolizės (TEN) atvejus. Negalima atmesti kitų sunkesnių odos reakcijų, įskaitant DRESS (vaisto reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais), rizikos. Jei įtariama SJS ar bet kokia kita sunki odos reakcija, EXJADE vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir jo negalima vėl pradėti vartoti.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Buvo pranešta apie sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., Anafilaksijos ir angioneurozinės edemos) atvejus pacientams, vartojantiems deferasiroksą, o reakcija dažniausiai prasideda pirmą gydymo mėnesį (žr. 4.8 skyrių). Jei atsiranda tokių reakcijų, EXJADE vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą medicininę intervenciją.Dėl anafilaksinio šoko rizikos pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija, deferasirokso vėl vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Regėjimas ir klausa

Buvo pranešta apie klausos (klausos praradimo) ir akių (lęšiuko drumstumo) sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama prieš pradedant gydymą ir vėliau (kas 12 mėnesių) reguliariai atlikti klausos ir akių tyrimus (įskaitant fundoskopiją). . Jei gydymo metu pastebimi sutrikimai, galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti gydymą.

Kraujo sutrikimai

Pacientams, gydytiems deferasiroksu, buvo pranešta apie leukopenijos, trombocitopenijos ar pancitopenijos atvejus (arba šių citopenijų pablogėjimą) ir anemijos pablogėjimą. Daugumai šių pacientų anksčiau buvo hematologinių sutrikimų, dažnai susijusių su nepakankamu kraujospūdžiu. Tačiau negalima atmesti, kad gydymas prisideda arba apsunkina. Pacientams, kuriems pasireiškia citopenija, kuri nėra susijusi su jokia priežastimi, reikia nutraukti gydymą.

Kiti svarstymai

Rekomenduojama kas mėnesį stebėti feritino koncentraciją serume, kad būtų galima įvertinti paciento reakciją į gydymą (žr. 4.2 skyrių). Jei feritino koncentracija serume nuolat nukrenta žemiau 500 mcg / l (esant geležies pertekliui dėl kraujo perpylimo) arba žemiau 300 mcg / l (esant nuo transfuzijos nepriklausomiems talasemijos sindromams), reikia apsvarstyti galimybę „nutraukti gydymą“.

Serumo kreatinino, serumo feritino ir serumo transaminazių tyrimų rezultatai turi būti registruojami ir reguliariai vertinami, kad būtų galima stebėti jų eigą.

Dviejų klinikinių tyrimų metu gydymas deferasiroksu iki 5 metų neturėjo įtakos vaikų augimui ir lytiniam vystymuisi (žr. 4.8 skyrių). Vis dėlto, kaip bendroji atsargumo priemonė, skirta vaikams, sergantiems geležies pertekliumi dėl kraujo perpylimo, gydyti, prieš pradedant gydymą ir reguliariai (kas 12 mėnesių) reikia stebėti kūno svorį, augimą ir lytinę raidą.

Širdies disfunkcija yra žinoma sunkios geležies perkrovos komplikacija. Pacientams, kuriems yra didelis geležies perteklius, ilgalaikio gydymo EXJADE metu reikia stebėti širdies funkciją.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Deferasirokso saugumas kartu su kitais geležies chelatais nenustatytas. Todėl jo negalima derinti su kitais geležies chelatavimo preparatais (žr. 4.3 skyrių).

Sąveika su maistu

Deferazirokso plėvele dengtų tablečių C padidėjo (29%), kai valgoma daug riebalų. EXJADE plėvele dengtas tabletes galima gerti nevalgius arba su lengvais pietumis, geriausia kiekvieną dieną tuo pačiu metu (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Vaistai, kurie gali sumažinti sisteminę EXJADE ekspoziciją

Deferasiroksą metabolizuoja UGT fermentai. Tyrimo su sveikais savanoriais metu kartu vartojant deferasiroksą (vienkartinė 30 mg / kg dozė, disperguojamoji tabletė) ir rifampiciną, stiprų UGT fermentų induktorių (kartotinė 600 mg paros dozė), sumažėjo 44% deferasirokso ekspozicija (90% PI: 37% - 51%). Todėl vartojant EXJADE kartu su stipriais UGT fermentų induktoriais (pvz., Rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, ritonaviru), gali sumažėti EXJADE veiksmingumas. Kartu gydant ir po gydymo reikia stebėti paciento serumo feritiną ir, jei reikia, koreguoti EXJADE dozę.

Mechanistinio tyrimo metu, siekiant nustatyti enterohepatinės recirkuliacijos laipsnį, cholestiraminas žymiai sumažino deferasirokso ekspoziciją (žr. 5.2 skyrių).

Sąveika su midazolamu ir kitais CYP3A4 metabolizuojamais preparatais

Atliekant tyrimą su sveikais savanoriais, kartu vartojant deferasirokso disperguojamąsias tabletes ir midazolamo (citochromo CYP3A4 substratas), midazolamo ekspozicija sumažėjo 17% (90% PI: 8% - 26%). Klinikinėje praktikoje šis poveikis gali todėl būti atsargesniems reikia būti atsargiems, kai deferasiroksas vartojamas kartu su vaistais, kurie metabolizuojami per CYP3A4 (pvz., ciklosporinu, simvastatinu, hormoniniais kontraceptikais, bepridilu, ergotaminu), atsižvelgiant į galimą jų veiksmingumo sumažėjimą.

Sąveika su repaglinidu ir kitais CYP2C8 metabolizuojamais preparatais

Tyrimo su sveikais savanoriais metu kartu vartojant deferasiroksą kaip vidutinio sunkumo CYP2C8 inhibitorių (30 mg / kg per parą, disperguojamųjų tablečių pavidalu) ir CYP2C8 substrato repaglinido, vartojamo kaip viena 0,5 mg dozė, padidėjo AUC ir Cmax. atitinkamai maždaug 2,3 karto (90% PI [2,03-2,63]) ir 1,6 karto (90% PI [1,42-1,84]) repaglinido. "Sąveika su didesnėmis nei 0,5 mg repaglinido dozėmis nenustatyta", kartu vartojant Reikėtų vengti deferasirokso ir repaglinido .. Jei atrodo, kad toks derinys yra būtinas, reikia atidžiai stebėti klinikinį ir gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.4 skyrių). Negalima atmesti deferasirokso ir kitų CYP2C8 substratų, pvz., Paklitakselio, sąveikos.

Sąveika su teofilinu ir kitais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP1A2

Atliekant tyrimą su sveikais savanoriais, kartu vartojant deferasiroksą, kaip CYP1A2 inhibitorių, (kartotinė 30 mg / kg per parą dozė, disperguojamoji tabletė) ir teofiliną, CYP1A2 substratą (vienkartinė 120 mg dozė), 84% padidėjo teofilino AUC (90% PI: 73% -95%). Vienkartinė Cmax dozė įtakos neturėjo, tačiau ilgai vartojant teofilino Cmax turėtų padidėti. Todėl deferazirokso ir teofilino vartoti nerekomenduojama. Jei deferasirokso ir teofilino vartojama kartu, reikia apsvarstyti teofilino koncentracijos stebėjimą ir teofilino dozės mažinimą. Negalima atsižvelgti į deferasirokso ir kitų CYP1A2 substratų sąveiką. Tai gali būti neįtrauktas. Tos pačios rekomendacijos dėl teofilino taikomos medžiagoms, kurias daugiausia metabolizuoja citochromas CYP1A2 ir kurių terapinis indeksas yra siauras (pvz., Klozapinas, tizanidinas).

Kita informacija

Kartu vartojamas deferasiroksas ir aliuminio turintys antacidiniai preparatai formaliai netirti. Nors deferasirokso afinitetas aliuminiui yra mažesnis nei geležies, defarasirokso tablečių nerekomenduojama vartoti kartu su aliuminio turinčiais antacidiniais preparatais.

Deferazirokso vartojimas kartu su medžiagomis, kurios gali sukelti opų atsiradimą, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes), geriamaisiais kortikosteroidais ar bisfosfonatais, gali padidėti toksinio poveikio virškinimo traktui rizika (žr. 4.4 skyrių). Devarasiroksas kartu su antikoaguliantais taip pat gali padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Kai deferasirokso vartojama kartu su šiomis medžiagomis, būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie deferasirokso vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo toksiškos motinai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Atsargumo dėlei EXJADE nėštumo metu nerekomenduojama vartoti, nebent tai yra absoliučiai būtina.

EXJADE gali sumažinti hormoninių kontraceptikų veiksmingumą (žr. 4.5 skyrių). Vaisingoms moterims rekomenduojama vartoti papildomų arba alternatyvių nehormoninių kontracepcijos metodų, kai vartoja EXJADE.

Maitinimo laikas

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad deferasiroksas greitai ir plačiai išsiskiria į motinos pieną. Poveikio palikuonims nepastebėta. Nežinoma, ar deferasirokso patenka į motinos pieną. Vartojant EXJADE, žindyti nerekomenduojama.

Vaisingumas

Duomenų apie vaisingumą žmonėms nėra.Gyvūnams neigiamo poveikio patinų ar patelių vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

EXJADE gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus veikia silpnai. Pacientai, pastebėję galvos svaigimą, nedažną nepageidaujamą reakciją, turi būti atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dažniausios reakcijos, apie kurias pranešta suaugusiesiems ir vaikams lėtinio gydymo deferasirokso disperguojamosiomis tabletėmis metu, yra virškinimo trakto sutrikimai (daugiausia pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar pilvo skausmas) ir bėrimas. Viduriavimas dažniausiai pasireiškė vaikams nuo 2 iki 5 metų ir vyresnio amžiaus žmonėms.Šios reakcijos priklauso nuo dozės, dažniausiai lengvos ar vidutinio sunkumo, paprastai yra trumpalaikės ir daugeliu atvejų išnyksta net tęsiant gydymą.

Klinikinių tyrimų metu nuo dozės priklausomas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas pasireiškė maždaug 36% pacientų, nors daugeliu atvejų jis išliko normos ribose. Pirmaisiais gydymo metais pastebėtas vidutinio kreatinino klirenso sumažėjimas tiek vaikams, tiek suaugusiems. beta talasemija ir geležies perteklius, tačiau yra įrodymų, kad tolesniais gydymo metais jis nesumažėja. Buvo pranešta apie kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą. Rekomenduojamos saugumo stebėsenos programos. lęšio drumstumo) sutrikimai yra nedažni, todėl rekomenduojama atlikti kasmetinius tyrimus (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau, remiantis tokia tvarka: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

5 lentelė

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinomas: Pancitopenija1, trombocitopenija1, anemijos pablogėjimas1, neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Nežinomas: Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksines reakcijas ir angioedemą) 1 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nežinomas: Metabolinė acidozė 1 Psichikos sutrikimai Nedažni: Nerimas, miego sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos skausmas Nedažni: Galvos svaigimas Akių sutrikimai Nedažni: Katarakta, makulopatija Reti: Optinis neuritas Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni: Kurtumas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni: Gerklų skausmas Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dispepsija Nedažni: Kraujavimas iš virškinimo trakto, skrandžio opa (įskaitant kelias opas), dvylikapirštės žarnos opa, gastritas Reti: Ezofagitas Nežinomas: Virškinimo trakto perforacija1, ūminis pankreatitas1 Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Dažni: Padidėjęs transaminazių kiekis Nedažni: Hepatitas, cholelitiazė Nežinomas: Kepenų nepakankamumas 1 Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: Odos bėrimas, niežulys Nedažni: Pigmentacijos sutrikimai Nežinomas: Stivenso-Džonsono sindromas1, padidėjusio jautrumo vaskulitas1, dilgėlinė1, daugiaformė eritema1, alopecija1, toksinė epidermio nekrolizė (TEN) 1 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni: Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Dažni: Proteinurija Nedažni: Inkstų kanalėlių liga (įgytas Fanconi sindromas), glikozurija Nežinomas: Ūminis inkstų nepakankamumas1, tubulointersticinis nefritas1, nefrolitiazė, inkstų kanalėlių nekrozė1 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: Karščiavimas, edema, nuovargis

1 Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką. Jos atsiranda iš spontaniškų pranešimų, kurių dažnumą ar priežastinį ryšį su vaisto poveikiu ne visada įmanoma patikimai nustatyti.

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Apie 2% pacientų buvo pranešta apie tulžies akmenligę ir susijusius tulžies sutrikimus. Pranešta, kad 2% pacientų padidėjo transaminazių aktyvumas. Transaminazių aktyvumo padidėjimas daugiau nei 10 kartų viršija viršutinę normos ribą, rodančią hepatitą, nedažnas (0,3%). Vaistui patekus į rinką, buvo pranešta apie nepakankamumą vartojant deferasirokso disperguojamųjų tablečių. Kepenų, kartais mirtinų, ypač pacientams, kuriems jau yra kepenų cirozė (žr. 4.4 skyrių). Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie metabolinės acidozės atvejus. Daugumai šių pacientų pasireiškė inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų tubulopatija (Fanconi sindromas) arba viduriavimas arba būklės, kai žinoma komplikacija yra rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas (žr. 4.4 skyrių). Buvo pastebėta sunkaus ūminio pankreatito atvejų, kai nebuvo dokumentuotų tulžies pūslės pokyčių. Kaip ir vartojant kitus geležies chelatinius preparatus, deferasiroksu gydomiems pacientams nedažnai pastebėtas didelio dažnio klausos praradimas ir lęšio drumstimas (ankstyva katarakta) (žr. 4.4 skyrių).

Kreatinino klirensas perpildžius geležį

Atlikus retrospektyvią metaanalizę, kurioje dalyvavo 2 102 suaugusieji ir vaikai, sergantys beta talasemija sergantiems pacientams, kuriems buvo perpildyta geležies perteklius, gydomi deferasirokso disperguojamosiomis tabletėmis dviejuose atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose ir keturiuose atviruose tyrimuose, kurių trukmė buvo iki penkerių metų. suaugusių pacientų kreatinino klirensas 13,2% (95% PI: -14,4%, -12,1%; n = 935) ir 9,9% vaikų (95% PI: -11, 1%, -8,6%; n = 1142) pirmaisiais gydymo metais. 250 pacientų, stebėtų iki penkerių metų, vidutinio kreatinino klirenso sumažėjimo nepastebėta.

Klinikiniai tyrimai su pacientais, kuriems yra nuo transfuzijos nepriklausomas talasemijos sindromas

Vienerių metų tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuo transfuzijos nepriklausančiais talasemijos sindromais ir geležies pertekliumi (10 mg / kg per parą disperguojamosios tabletės), dažniausiai su tiriamuoju vaistu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo viduriavimas (9,1%). , bėrimas (9,1%) ir pykinimas (7,3%). Buvo pranešta apie atitinkamai 5,5% ir 1,8% pacientų serumo kreatinino ir klirenso pokyčių. Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas buvo didesnis nei 2 kartus didesnis už pradinį ir 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą 1,8% pacientų.

Vaikų populiacija

Dviejų klinikinių tyrimų metu gydymas deferasiroksu iki 5 metų neturėjo įtakos vaikų augimui ir lytiniam vystymuisi (žr. 4.4 skyrių).

Viduriavimas dažniau pasireiškė 2–5 metų vaikams nei vyresnio amžiaus pacientams.

Inkstų tubulopatija daugiausia pasireiškė vaikams ir paaugliams, sergantiems beta talasemija, gydoma deferasiroksu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką „didelis procentas metabolinės acidozės atvejų pasireiškė vaikams, sergantiems Fanconi sindromu“.

Buvo pranešta apie ūminį pankreatitą, ypač vaikams ir paaugliams.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie perdozavimo atvejus (2–3 kartus didesnė už nurodytą dozę kelias savaites). Vienu atveju tai sukėlė subklinikinį hepatitą, kuris išnyko „nutraukus gydymą. Pacientams, kurių geležies perteklius yra talasemija, vienkartinės 80 mg / kg deferasirokso disperguojamosios tabletės dozės (atitinka 56 mg / kg plėvelės dozę) dengtos tabletės) sukėlė lengvą pykinimą ir viduriavimą.

Ūminiai perdozavimo požymiai gali būti pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir viduriavimas. Perdozavimas gali būti gydomas sukeliant vėmimą arba plaunant skrandį ir gydant simptomiškai.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - geležies chelatinės medžiagos.

ATC kodas: V03AC03.

Veiksmo mechanizmas

Deferasiroksas yra geriamasis chelatas, labai selektyvus geležies (III) atžvilgiu. Tai trišakis ligandas, jungiantis geležį dideliu afinitetu santykiu 2: 1. Deferasiroksas skatina geležies išsiskyrimą, daugiausia su išmatomis.

Farmakodinaminis poveikis

Geležies pusiausvyros metabolizmo tyrime, kuriame dalyvavo geležies pertekliniai suaugusieji talasemija sergantys pacientai, vartojant 10, 20 ir 40 mg / kg (disperguojamųjų tablečių) paros dozių deferasiroksą, vidutiniškai grynasis Fe / 0,199, 0,329 ir 0,445 mg kiekis kg kūno svorio per dieną.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Klinikinio veiksmingumo tyrimai buvo atlikti su deferasirokso disperguojamosiomis tabletėmis.

Deferasirokso poveikis tirtas 411 suaugusių pacientų (≥ 16 metų amžiaus) ir 292 vaikų (nuo 2 metų iki pjautuvinių ląstelių anemijos ir kitų įgimtų ir įgytų anemijų (mielodisplazinių sindromų, Diamond-Blackfan sindromo, aplazinės anemijos ir kitų labai retų anemijų).

Kasmet gydant dažnai perpiltus suaugusius ir vaikus, sergančius beta talasemija, vartojant 20 ir 30 mg / kg dozes kartu su deferasirokso disperguojamosiomis tabletėmis, vienerius metus sumažėjo viso organizmo geležies rodikliai; geležies koncentracija kepenyse vidutiniškai sumažėjo maždaug -0,4 ir -8,9 mg Fe / g kepenų (sausoji masė po biopsijos), o feritino kiekis serume sumažėjo atitinkamai maždaug -36 ir -926 mcg / l. Tomis pačiomis dozėmis geležies išsiskyrimo ir suvartojamo geležies santykis buvo atitinkamai 1,02 (rodo grynąjį geležies balansą) ir 1,67 (rodo „grynąjį geležies pašalinimą“). Deferasiroksas sukėlė panašų atsaką pacientams, kurių geležies perteklius buvo paveiktas kitų anemijų. 10 mg / kg (disperguojamosios tabletės) vienerius metus gali palaikyti geležies ir serumo feritino koncentraciją kepenyse ir sukelti grynąjį geležies balansą pacientams, kurie retai perpilami arba atliekama eritrocitoferezė Serumo feritinas, vertinamas kas mėnesį stebint geležies koncentraciją kepenyse, rodo, kad Feritino koncentracija serume gali būti naudojama stebėti atsaką į gydymą. Riboti klinikiniai duomenys (29 pacientai, kurių pradinė širdies funkcija buvo normali) naudojant MRT rodo, kad gydymas vienus metus 10–30 mg / kg deferasirokso (disperguojamųjų tablečių pavidalu) taip pat gali sumažinti geležies kiekį širdyje. vidutiniškai MRT T2 * padidėjimas buvo nuo 18,3 iki 23,0 milisekundžių).

Pagrindinė palyginamojo tyrimo, atlikto 586 pacientams, sergantiems beta talasemija ir geležies pertekliumi dėl kraujo perpylimo, analizė neparodė, kad deferasirokso disperguojamosios tabletės yra ne mažesnės nei deferoksaminas, analizuojant visą pacientų populiaciją. Šio tyrimo post-hoc analizė rodo, kad pacientų, kurių geležies koncentracija kepenyse yra ≥7 mg Fe / g sausos masės, pogrupyje, gydytų deferasirokso disperguojamosiomis tabletėmis (20 ir 30 mg / kg) arba deferoksaminu (nuo 35 iki ≥ 50 mg / kg ), buvo laikomasi nevisavertiškumo kriterijų.

Tačiau pacientams, kuriems yra geležies koncentracija kepenyse

Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad deferasirokso disperguojamosios tabletės gali būti aktyvios kaip deferoksaminas, kai vartojamos 2: 1 dozės (pvz., Deferasirokso disperguojamųjų tablečių dozė yra pusė deferoksamino dozės). Defarasirokso plėvele dengtų tablečių dozės santykis gali būti 3: 1 (pvz., Deferasirokso plėvele dengtų tablečių dozė yra trečdalis deferoksamino dozės). Tačiau klinikinių tyrimų metu ši dozavimo rekomendacija nebuvo perspektyviai įvertinta.

Taip pat pacientams, kurių geležies koncentracija kepenyse yra ≥ 7 mg Fe / g / sauso svorio, sergantiems įvairiomis retomis anemijomis ar pjautuvinių ląstelių anemija, deferasirokso disperguojamosios tabletės iki 20 ir 30 mg / kg sumažina geležies koncentraciją kepenyse ir feritino koncentraciją serume. gautas pacientams, sergantiems beta talasemija.

Atliekant 5 metų stebėjimo tyrimą, kurio metu 267 vaikai nuo 2 iki 33% kreatinino koncentracijos serume ir viršija viršutinę normos ribą ≥ 2 kartus iš eilės (3,1%), o alaninas padidina aminotransferazės (ALT) kiekį daugiau nei 5 kartus viršija viršutinę ribą normalių (4,3%). Vienkartiniai ALT ir aspartato aminotransferazių aktyvumo padidėjimo atvejai buvo užregistruoti atitinkamai 20,0% ir 8,3% 145 pacientų, kurie baigė tyrimą.

173 suaugę ir vaikai, sergantys nuo perpylimo priklausančia talasemija ar mielodisplastiniais sindromais, buvo gydomi 24 savaites tyrime, siekiant įvertinti deferasirokso plėvele dengtų tablečių ir disperguojamųjų tablečių saugumą. Plėvele dengtų tablečių ir disperguojamųjų tablečių saugumo profilis buvo panašus.

Pacientams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausančiais talasemijos sindromais ir geležies pertekliumi, gydymas deferasirokso disperguojamosiomis tabletėmis buvo įvertintas vienerių metų atsitiktinių imčių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu. Tyrime buvo lyginamas dviejų skirtingų deferasirokso disperguojamųjų tablečių (pradinės 5 ir 10 mg / kg per parą dozės, 55 pacientai kiekvienoje rankoje) ir atitinkamo placebo (56 pacientai) veiksmingumas. Tyrime dalyvavo 145 pacientai. 21 pediatrinis pacientas. Pagrindinis veiksmingumo parametras buvo kepenų geležies koncentracijos (LIC) pokytis nuo pradinio lygio po 12 gydymo mėnesių. Vienas iš antrinių veiksmingumo parametrų buvo feritino kiekio serume pokytis tarp pradinio ir ketvirtojo trimestro. Pradinė 10 mg dozė / kg per parą, deferasirokso disperguojamosios tabletės sumažino viso organizmo geležies rodiklius. Vidutiniškai geležies koncentracija kepenyse sumažėjo 3,80 mg Fe / g / sauso svorio gydomiems pacientams, vartojantiems deferasirokso disperguojamųjų tablečių (pradinė 10 mg / kg dozė) dieną) ir padidėjo 0,38 mg Fe / g / sauso svorio pacientams, gydytiems placebu (p

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti EXJADE tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių, gydant lėtinį geležies perteklių, kuriam reikalinga chelatinė terapija (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

EXJADE plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra didesnis nei EXJADE disperguojamųjų tablečių. Pakeitus dozę, plėvele dengtos tabletės (360 mg stiprumo) buvo lygios EXJADE disperguojamosioms tabletėms (500 mg stiprumo), palyginti su ploto po plazmos koncentracijos ir laiko kreive (AUC) vidurkiu nevalgius. Cmax padidėjo 30% (90% PI: 20,3% - 40,0%); tačiau klinikinės ekspozicijos / atsako analizė neparodė kliniškai reikšmingo šio padidėjimo poveikio įrodymų.

Absorbcija

Išgertas deferasiroksas (disperguojamoji tabletė) absorbuojamas vidutiniškai per maždaug 1,5–4 valandas, kol pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje (Tmax). Absoliutus deferazirokso (disperguojamųjų tablečių pavidalo) biologinis prieinamumas (AUC) yra maždaug 70% intraveninės dozės. Plėvele dengtų tablečių preparato absoliutus biologinis prieinamumas nenustatytas. Deferazirokso plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas buvo 36% didesnis nei disperguojamųjų tablečių.

Maisto poveikio plėvele dengtų tablečių vartojimui tyrimas sveikiems savanoriams, nevalgiusiems ir valgantiems mažai riebalų (kalorijų) arba daug riebalų (riebumas> 50% kalorijų), AUC ir C buvo po mažo riebumo valgio šiek tiek sumažėjo (atitinkamai 11% ir 16%). Po valgio, kuriame buvo daug riebalų, AUC ir Cmax padidėjo (atitinkamai 18% ir 29%). Būti adityvūs, todėl plėvele dengtas tabletes rekomenduojama gerti nevalgius arba valgio metu .

Paskirstymas

Deferasiroksas labai (99%) jungiasi su plazmos baltymais, beveik išimtinai su serumo albuminu, o suaugusiųjų pasiskirstymo tūris yra mažas - apie 14 litrų.

Biotransformacija

Gliukuronidacija yra pagrindinis deferasirokso metabolinis kelias, vėliau išsiskiriantis su tulžimi. Tikėtina, kad žarnyne gali išsivystyti gliukuronidų dekonjugacija ir vėliau atsirasti reabsorbcija (enterohepatinė recirkuliacija). Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, po vienkartinės deferasirokso dozės pavartojus cholestiramino, deferasirokso AUC sumažėjo 45%.

Deferasiroksas daugiausia gliukuronizuojamas per UGT1A1 ir mažesniu mastu - UGT1A3. Atrodo, kad CYP450 katalizuojamas (oksidacinis) deferazirokso metabolizmas žmonėms yra nedidelis (maždaug 8%). In vitro nepastebėta, kad hidroksiurėjos dariniai slopintų deferasirokso metabolizmą.

Eliminavimas

Deferasiroksas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su išmatomis (84% dozės). Deferasirokso ir jo metabolitų ekskrecija per inkstus yra minimali (8% dozės). Vidutinis pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) svyruoja nuo 8 iki 16 valandų. MRP2 ir MXR transporteriai (BCRP) yra susiję su deferazirokso išsiskyrimu su tulžimi.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Esant pusiausvyrinei būklei, deferazirokso Cmax ir AUC0-24h didėja maždaug tiesiškai su doze, o daugkartinio vartojimo metu ekspozicija padidėja 1,3–2,3 kaupimosi koeficientu.

Ligonių charakteristikos

Vaikams

Bendra ekspozicija paaugliams (nuo 12 iki ≤17 metų) ir vaikams (nuo 2 iki

Seksas

Patelės turi vidutiniškai mažesnį (17,5%) deferasirokso klirensą nei patinai.Kadangi dozė koreguojama individualiai, atsižvelgiant į atsaką, manoma, kad tai neturės klinikinių pasekmių.

Senyvi pacientai

Deferasirokso farmakokinetika senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) netirta.

Inkstų ar kepenų nepakankamumas

Deferasirokso farmakokinetika pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, netirta. Deferazirokso farmakokinetikai įtakos neturi transaminazių kiekis kepenyse, iki 5 kartų viršijantis normos ribą.

Klinikinio tyrimo metu, skiriant vienkartines 20 mg / kg deferasirokso disperguojamųjų tablečių dozes, vidutinė ekspozicija padidėjo 16% tiriamųjų, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh), ir 76% asmenų, kurių kepenų funkcija vidutiniškai sutrikusi ( B klasė pagal Child-Pugh klasę), lyginant su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinis deferasirokso C padidėjo 22%. Žmonėms, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (C klasės pagal Child-Pugh), ekspozicija padidėjo 2,8 kartus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis arba galimas kancerogeninis poveikis. Pagrindinės išvados buvo toksinis poveikis inkstams ir lęšiuko drumstumas (katarakta). Panašūs įrodymai buvo pastebėti naujagimiams ir jauniems gyvūnams. Manoma, kad toksiškumas inkstams visų pirma atsiranda dėl geležies netekimo gyvūnams, kuriems anksčiau nebuvo geležies pertekliaus.

Genotoksiškumo testai in vitro buvo neigiami (Ameso testas, chromosomų aberacijos testas), o deferasiroksas sukėlė mikrobranduolių susidarymą in vivo kaulų čiulpuose, bet ne kepenyse, žiurkėms, kurioms mirtinos geležies dozės nebuvo suteiktos. Žiurkėms, kurioms buvo geležies kiekis, tokio poveikio nepastebėta. Deferasiroksas nebuvo kancerogeninis, kai buvo skiriamas žiurkėms 2 metų tyrime, o p53 +/- transgeninės heterozigotinės pelės 6 mėnesių tyrime.

Toksinio poveikio reprodukcijai galimybė buvo įvertinta žiurkėms ir triušiams. Deferasiroksas nebuvo teratogeninis, tačiau padidino žiurkių skeleto pokyčių ir negyvo kūdikio gimimo dažnumą, vartojant dideles dozes, kurios buvo labai toksiškos ne geležies perkrovos motinai. Deferasiroksas kito poveikio vaisingumui ar reprodukcijai nesukėlė.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės šerdis:

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Povidonas (K30)

Magnio stearatas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Poloksameras 188

Dangos komponentai:

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis

Talkas

Indigo karmino aliuminio ežeras (E132)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.

Vienetinės pakuotės, kuriose yra 30 arba 90 plėvele dengtų tablečių, arba sudėtinės pakuotės, kuriose yra 300 (10 pakuočių po 30) plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.