Veikliosios medžiagos: Ticagrerol
Brilique 90 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Brilique? Kam tai?
Kas yra Brilique
Brilique sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos tikagreloru, kuri priklauso vaistų, vadinamų antitrombocitinėmis medžiagomis, grupei.
Kaip veikia Brilique
Brilique veikia ląsteles, vadinamas trombocitais (dar vadinamais trombocitais). Šios labai mažos kraujo ląstelės padeda sustabdyti kraujavimą, susilipdamos ir uždarydamos mažas skyles nutrauktose ar pažeistose kraujagyslėse.
Tačiau trombocitai taip pat gali sudaryti krešulius sergant širdies ir smegenų kraujagyslėmis. Tai gali būti labai pavojinga, nes:
- krešulys gali visiškai nutraukti kraujo tiekimą - tai gali sukelti širdies priepuolį (miokardo infarktą) ar insultą, arba
- krešulys gali iš dalies užblokuoti kraujagysles, tiekiančias širdį - tai sumažina kraujo tekėjimą į širdį ir gali sukelti krūtinės skausmą, kuris ateina ir praeina (vadinamas „nestabilia krūtinės angina“). Brilique padeda blokuoti trombocitų sulipimą, todėl sumažėja kraujo krešulių susidarymo tikimybė.
Kam skirtas Brilique?
Brilique kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kitu antitrombocitiniu preparatu) galima vartoti tik suaugusiems pacientams.
Jai buvo paskirta Brilique, nes ji turėjo:
- širdies priepuolis, arba
- nestabili krūtinės angina (krūtinės angina ar krūtinės skausmas, kuris nėra gerai kontroliuojamas).
Brilique sumažina tikimybę, kad patirsite kitą širdies priepuolį ar insultą arba mirsite nuo širdies ar kraujagyslių ligų.
Kontraindikacijos Kai Brilique vartoti negalima
Brilique vartoti negalima, jeigu:
- Esate alergiškas tikagrelorui arba bet kuriai pagalbinei Brilique medžiagai
- Jis turi nuolatinį kraujavimą
- Jis patyrė insultą, kurį sukėlė kraujavimas į smegenis.
- Jūs sergate vidutinio sunkumo ar sunkiais kepenų sutrikimais.
- Jūs vartojate vieną iš šių vaistų: ketokonazolą (grybelinėms infekcijoms gydyti), klaritromiciną (vartojamą bakterinėms infekcijoms gydyti), nefazodoną (antidepresantą), ritonavirą ir atazanavirą (vartojamą ŽIV infekcijai ir AIDS gydyti).
Nevartokite Brilique, jei kas nors iš aukščiau paminėtų dalykų tinka jums. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti Brilique pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Brilique
Prieš pradėdami vartoti Brilique, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba odontologu, jei:
- Jūs turite didesnę kraujavimo riziką dėl:
- neseniai patirta sunki trauma
- neseniai atlikta operacija (įskaitant dantų chirurgiją)
- liga, turinti įtakos kraujo krešėjimui;
- Jei vartojate Brilique, bet kuriuo metu planuojate atlikti operaciją (įskaitant odontologinį darbą), nes padidėja kraujavimo rizika. Gydytojas gali liepti nutraukti Brilique vartojimą likus 7 dienoms iki operacijos.
- Jūsų širdies susitraukimų dažnis yra neįprastai mažas (paprastai mažiau nei 60 dūžių per minutę) ir jūs dar nesate įsodinęs instrumento, kuris reguliuoja širdies ritmą (širdies stimuliatorius).
- Sergate astma ar kita plaučių liga arba pasunkėjęs kvėpavimas.
- Jis jau atliko kraujo tyrimus, kurie parodė daugiau šlapimo rūgšties nei įprastai. Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums (arba jei nesate tikri), prieš pradėdami vartoti Brilique pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba odontologu.
Vaikai ir paaugliai
Brilique nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Brilique poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip yra todėl, kad Brilique gali paveikti kai kurių vaistų veikimą, o kai kurie vaistai gali turėti įtakos Brilique.
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- daugiau kaip 40 mg per parą simvastatino arba lovastatino (vaistai, vartojami aukštam cholesterolio kiekiui gydyti)
- rifampicinas (antibiotikas), fenitoinas, karbamazepinas ir fenobarbitalis (vartojami traukuliams kontroliuoti), digoksinas (vartojamas širdies nepakankamumui gydyti), ciklosporinas (vartojamas organizmo gynybai mažinti), chinidinas ir diltiazemas (širdies nepakankamumui gydyti), nenormalus širdies ritmas ), beta blokatoriai ir verapamilis (vartojami aukštam kraujospūdžiui gydyti).
Visų pirma pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate bet kurį iš šių vaistų, kurie padidina kraujavimo riziką:
- „geriamieji antikoaguliantai“, dažnai vadinami „kraujo skiedikliais“, įskaitant varfariną.
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (sutrumpinti kaip NVNU), dažnai naudojami kaip skausmą malšinantys vaistai, tokie kaip ibuprofenas ir naproksenas.
- selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (sutrumpintai kaip SSRI), vartojami kaip antidepresantai, tokie kaip paroksetinas, sertralinas ir citalopramas.
- kiti vaistai, tokie kaip ketokonazolas (vaistas grybelinėms infekcijoms gydyti), klaritromicinas (vartojamas bakterinėms infekcijoms gydyti), nefazodonas (antidepresantas), ritonaviras ir atazanaviras (vartojami ŽIV infekcijai ir AIDS gydyti), cisapridas (vartojamas rėmuo) arba skalsės alkaloidų (vartojamų migrenai ir galvos skausmui gydyti).
Taip pat pasakykite gydytojui, kad dėl to, kad vartojate Brilique, gali padidėti kraujavimo rizika, jei gydytojas paskirs fibrinolitikų, dažnai vadinamų tromboliziniais vaistais, pvz., Streptokinazės ar alteplazės.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia arba įtariate nėštumą, Brilique vartoti nerekomenduojama. Vartodamos šį vaistą moterys turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad išvengtų pastojimo. Jei žindote kūdikį, prieš pradėdami vartoti Brilique pasitarkite su gydytoju. Gydytojas per šį laiką su jumis aptars gydymo Brilique naudą ir riziką.
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Mažai tikėtina, kad Brilique paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Jei vartojant Brilique svaigsta galva, būkite atsargūs vairuodami ar valdydami mechanizmus
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Brilique: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Kiek Brilique gerti
- Pradinė dozė yra dvi tabletės vienu metu (180 mg įsotinamoji dozė). Šią dozę paprastai gausite ligoninėje.
- Po šios pradinės dozės įprasta dozė yra viena 90 mg tabletė du kartus per parą iki 12 mėnesių, nebent gydytojas nurodė kitaip. Brilique vartokite kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu laiku (pavyzdžiui, vieną tabletę ryte ir vieną vakare).
Paprastai gydytojas lieps vartoti ir acetilsalicilo rūgštį. Tai medžiaga, esanti daugelyje vaistų, vartojamų kraujo krešėjimui išvengti. Gydytojas pasakys, kiek vartoti (paprastai nuo 75 iki 150 mg per parą).
Kaip vartoti Brilique
- Tabletę galite gerti valgio metu arba nevalgius.
- Jūs galite patikrinti, kada išgėrėte paskutinę Brilique tabletę, žiūrėdami į lizdinę plokštelę, yra saulė (ryte) ir mėnulis (vakare). Tai pasakys, ar išgėrėte dozę.
Jei sunku nuryti tabletę (-es)
Jei sunku nuryti tabletę (-es), galite ją sutraiškyti ir sumaišyti su vandeniu taip:
- Tabletę (-es) susmulkinkite į smulkius miltelius
- Miltelius užpilkite puse stiklinės vandens
- Iš karto išmaišykite ir išgerkite
- Norėdami įsitikinti, kad nepalikote jokių vaistų, tuščią stiklinę nuplaukite puse stiklinės vandens ir išgerkite.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Brilique dozę
Pavartojus per didelę Brilique dozę
Pavartojus per didelę Brilique dozę, nedelsiant kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę. Pasiimkite su savimi vaisto pakuotę. Jums gali padidėti kraujavimo rizika.
Pamiršus pavartoti Brilique
- Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite kaip įprasta.
- Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių vienu metu) norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Brilique
Nenutraukite Brilique vartojimo nepasitarę su gydytoju. Vartokite Brilique reguliariai ir tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Nustojus vartoti Brilique, gali padidėti tikimybė, kad ištiksite kitą širdies priepuolį ar insultą, arba mirti nuo ligos, susijusios su širdies ar kraujagyslių problemomis.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Brilique šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją - gali prireikti skubios medicininės pagalbos:
- Kraujavimas smegenyse ar kaukolės viduje yra nedažnas šalutinis poveikis ir gali sukelti insulto požymių, tokių kaip:
- staigus rankų, kojų ar veido tirpimas ar silpnumas, ypač jei tik vienoje kūno pusėje
- staigus sumišimas, sunku kalbėti ar suprasti kitus
- staigus vaikščiojimo sunkumas arba pusiausvyros ar koordinacijos praradimas - staigus galvos svaigimas ar staigus stiprus galvos skausmas be žinomos priežasties
- Kraujavimas - dažnas kraujavimas. Tačiau stiprus kraujavimas nėra dažnas reiškinys, tačiau jis gali būti pavojingas gyvybei. Gali padidėti kelių tipų kraujavimas, pavyzdžiui:
- kraujavimas yra sunkus arba jo negalima kontroliuoti
- netikėtas kraujavimas arba kraujavimas, kuris trunka ilgai
- kraujo buvimas šlapime
- juodos išmatos arba raudonas kraujas išmatose
- regėjimo sutrikimai, atsirandantys dėl kraujo buvimo akyse
- kraujo krešulių išsiskyrimas kosint ar vemiant
- kraujavimas iš sąnarių, dėl kurio atsiranda patinimas ir skausmas
Kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote kurį nors iš šių simptomų:
- Dusulys - šis reiškinys yra dažnas. Tai gali būti dėl jūsų širdies ligos ar kitos priežasties, arba tai gali būti šalutinis Brilique poveikis. Jei švokštimas pablogėja arba trunka ilgiau, pasakykite gydytojui. Jūsų gydytojas nuspręs, ar jums reikia gydymo, ar tęsti tolesnius tyrimus. .
Kitas galimas šalutinis poveikis
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Mėlynės
- Kraujavimas iš nosies
- Gausesnis kraujavimas po operacijos, pjūvių ar žaizdų
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Alerginė reakcija - bėrimas, niežėjimas ar veido, lūpų / liežuvio patinimas gali būti alerginės reakcijos požymiai
- Galvos skausmas
- Jaučiate galvos svaigimą arba tarsi sukasi kambarys
- Pilvo skausmas
- Viduriavimas ar nevirškinimas
- Bloga savijauta
- Bėrimas
- Niežėjimas
- Skrandžio uždegimas (gastritas)
- Kraujavimas iš makšties, kuris yra intensyvesnis arba atsiranda ne įprastu (mėnesinių) kraujavimu
- Kraujavimas iš skrandžio sienelių (opa)
- Kraujavimas iš dantenų
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Vidurių užkietėjimas
- Dilgčiojimo pojūtis
- sumišimas
- Kraujas ausyse
- Vidinis kraujavimas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „EXP / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Brilique sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra tikagreloras. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg tikagreloro.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Planšetės šerdis: manitolis (E421), kalcio vandenilio fosfato dihidratas, natrio krakmolo glikolatas, hidroksipropilceliuliozė (E463), magnio stearatas (E470b)
Tabletės danga: hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), talkas, polietilenglikolis 400 ir geltonasis geležies oksidas (E172).
Brilique išvaizda ir pakuotės turinys
Plėvele dengta tabletė (tabletė): Tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, geltonos, dengtos plėvele, vienoje pusėje įspausta „90“ ir „T“.
„Brilique“ galima įsigyti:
- standartinė lizdinė plokštelė (su saulės / mėnulio simboliais) kartoninėse dėžutėse po 60 ir 180 tablečių
- kalendoriaus lizdinė plokštelė (su saulės / mėnulio simboliais) kartoninėje dėžutėje po 14, 56 ir 168 tabletes
- vienos dozės perforuotos lizdinės plokštelės, supakuotos į 100x1 tablečių dėžutę.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
BRILIQUE 90 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 90 mg tikagreloro.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Apvalios, abipus išgaubtos, geltonos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „90“, o vienoje - „T“, o kitoje - lygios.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Brilique, vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASA), skirtas aterotrombozinių reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas be ST segmento pakilimo [NSTEMI] arba ST segmento pakilęs miokardo infarktas [STEMI] ), įskaitant farmakologiškai gydomus pacientus ir tuos, kuriems atliekama perkutaninė vainikinių arterijų intervencija (PKI) arba vainikinių arterijų šuntavimo operacija (CABG).
Daugiau informacijos rasite 5.1 punkte.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymą Brilique reikia pradėti nuo vienos 180 mg įsotinamosios dozės (dviejų 90 mg tablečių), o po to tęsti 90 mg du kartus per parą.
Pacientai, gydomi Brilique, taip pat turėtų vartoti ASS kasdien, nebent yra specialiai kontraindikacijų. Po pradinės ASS dozės Brilique reikia vartoti kartu su palaikomąja ASS doze nuo 75 iki 150 mg (žr. 5.1 skyrių).
Gydymas rekomenduojamas iki 12 mėnesių, nebent Brilique vartojimo nutraukimas yra kliniškai pagrįstas (žr. 5.1 skyrių). Po 12 mėnesių patirtis yra ribota.
Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (AKS), per anksti nutraukus bet kokį antitrombocitinį gydymą, įskaitant gydymą Brilique, gali padidėti širdies ir kraujagyslių ligų ar miokardo infarkto rizika dėl pagrindinės paciento ligos. Todėl reikia vengti priešlaikinio gydymo nutraukimo.
Taip pat reikėtų vengti gydymo pertraukimo pertraukų. Pacientas, praleidęs Brilique dozę, turi išgerti tik vieną 90 mg tabletę (kitą dozę) numatytu laiku.
Jei reikia, klopidogreliu gydomus pacientus galima tiesiogiai pakeisti Brilique (žr. 5.1 skyrių). Perėjimas nuo prasugrelio prie Brilique netirtas.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Nėra informacijos apie dializuojamų pacientų gydymą, todėl Briliquen nerekomenduojama vartoti šiems pacientams.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Brilique poveikis netirtas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, jo vartoti draudžiama (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Brilique saugumas ir veiksmingumas vaikams, jaunesniems nei 18 metų, patvirtintoms indikacijoms suaugusiems nenustatytas. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Brilique galima vartoti valgio metu arba tarp valgymų.
Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės (-ių), Brilique tabletes galima susmulkinti į smulkius miltelius, įmaišyti į pusę stiklinės vandens ir nedelsiant išgerti. Stiklą reikia nuplauti papildoma puse stiklinės. turinys girtas. Mišinys taip pat gali būti vartojamas per nazogastrinį mėgintuvėlį (CH8 ar didesnis). Įvedus mišinį, svarbu laistyti nazogastrinį mėgintuvėlį vandeniu.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (žr. 4.8 skyrių).
• Vyksta patologinis kraujavimas.
• Intrakranijinis kraujavimas (žr. 4.8 skyrių).
• Vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius).
• Tikagreloro vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, klaritromicinu, nefazodonu, ritonaviru ir atazanaviru) draudžiama, nes kartu vartojant gali labai padidėti tikagreloro ekspozicija (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kraujavimo rizika
Pagrindiniame 3 fazės klinikiniame tyrime (PLATO [PLATelet slopinimas ir paciento rezultatai], 18 624 pacientai) pagrindiniai išskyrimo kriterijai buvo padidėjusi kraujavimo rizika, kliniškai reikšminga trombocitopenija ar anemija, ankstesnis kraujavimas į kaukolę, kraujavimas iš virškinimo trakto per pastaruosius 6 mėnesius arba didelė operacija per pastarąsias 30 dienų. Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, gydytiems Brilique ir ASA, padidėjo su CABG nesusijusio didelio kraujavimo ir apskritai kraujavimo rizika, kuriai reikėjo medicininės priežiūros, t. -grėsmę (žr. 4.8 skyrių).
Todėl Brilique vartojimas pacientams, kuriems yra žinoma padidėjusi kraujavimo rizika, turi būti subalansuotas, palyginti su nauda, siekiant išvengti aterotrombozinių reiškinių. Jei yra klinikinių indikacijų, Brilique reikia atsargiai vartoti šioms pacientų grupėms:
• Pacientai, turintys polinkį kraujuoti (pvz., Dėl neseniai patirtos traumos, neseniai atliktos operacijos, kraujavimo sutrikimų, aktyvaus ar neseniai įvykusio kraujavimo iš virškinimo trakto). Brilique vartoti draudžiama pacientams, sergantiems aktyviu patologiniu kraujavimu, tiems, kuriems anksčiau buvo kraujavimas į kaukolę, ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių).
• Pacientai, kartu vartojantys vaistinių preparatų, galinčių padidinti kraujavimo riziką (pvz., Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), geriamieji antikoaguliantai ir (arba) fibrinolitikai) per 24 valandas po Brilique dozės.
Duomenų apie tikagrelorą apie hemostazinę trombocitų perpylimo naudą nėra; cirkuliuojantis tikagreloras gali slopinti perpiltus trombocitus. Kadangi kartu vartojamas tikagreloras ir desmopresinas nesumažino įprasto kraujavimo laiko, mažai tikėtina, kad desmopresinas bus veiksmingas gydant kraujavimą (žr. 4.5 skyrių).
Antifibrinolitinis gydymas (aminokaproinė rūgštis arba traneksamo rūgštis) ir (arba) rekombinantinis VIIa faktorius gali padidinti hemostazę.Tikagreloras gali būti atnaujintas, kai nustatoma ir kontroliuojama kraujavimo priežastis.
Chirurginės intervencijos
Pacientams reikia patarti prieš planuojant bet kokią operaciją ir prieš pradedant vartoti naujus vaistus, informuoti gydytojus ir odontologus, kad jie vartoja Brilique.
Tarp PLATO pacientų, kuriems buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo (CABG) operacija, Brilique ranka kraujavo dažniau nei klopidogrelis, kai gydymas buvo nutrauktas likus 1 dienai iki operacijos, tačiau panašus didelio kraujavimo dažnis, lyginant su klopidogreliu, nutraukus gydymą 2 ar daugiau dienų prieš operaciją (žr. 4.8 skyrių). Jei pacientui ketinama atlikti planinę operaciją ir antitrombocitinis poveikis nėra pageidaujamas, Brilique vartojimą reikia nutraukti likus 7 dienoms iki operacijos (žr. 5.1 skyrių).
Pacientai, kuriems gresia bradikardija
Po ankstesnio klinikinio tyrimo stebėjimų, kai dažniausiai buvo besimptomių skilvelių pauzių, pacientai, kuriems buvo padidėjusi bradikardijos rizika (pvz., Pacientai, neturintys širdies stimuliatoriaus, sergančio sinuso sindromu, II ar III laipsnio AV blokada ar su bradikardija susijusi sinkopė), nebuvo įtraukti į pagrindinį PLATO Tyrimas, kuriame buvo vertinamas tikagreloro saugumas ir veiksmingumas, todėl, atsižvelgiant į ribotą klinikinę patirtį, tokagrelorą šiems pacientams reikia vartoti atsargiai (žr. 5.1 skyrių).
Be to, atsargiai reikia vartoti tikagrelorą kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti bradikardiją. Tačiau PLATO tyrime kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų įrodymų nepastebėta, kai jie buvo vartojami kartu su vienu ar daugiau vaistinių preparatų, kurie gali sukelti bradikardiją (pvz., 96% beta adrenoblokatorių, 33% kalcio kanalų blokatorių diltiazemo ir verapamilio ir 4% digoksino) ( žr. 4.5 skyrių).
Atliekant PLATO Holterio stebėjimo pogrupį, ūminės AKS fazės metu daugiau pacientų patyrė ≥3 sekundžių skilvelių pertraukas vartodami tikagrelorą, nei vartodami klopidogrelį. Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu (ŠKL), pastebėtas skilvelių pauzių padažnėjimas, vartojant Holter ir tikagrelorą, ūminės AKS fazės metu, bet ne daugiau nei vieną mėnesį vartojant tikagrelorą ar lyginant su klopidogreliu. Šių pacientų populiacijoje nebuvo jokių neigiamų klinikinių pasekmių, susijusių su šiuo disbalansu (įskaitant sinkopę ar širdies stimuliatoriaus taikymą) (žr. 5.1 skyrių).
Dusulys
Apie dusulio epizodus pranešė 13,8% Brilique gydytų pacientų ir 7,8% klopidogreliu gydytų pacientų. 2,2% pacientų tyrėjai manė, kad dusulys yra priežastinis ryšys su gydymu Brilique. Dusulys paprastai būna lengvas ar vidutinio sunkumo ir dažnai praeina nereikalaujant nutraukti gydymo. Pacientams, sergantiems astma / LOPL, gali padidėti absoliuti dusulio rizika vartojant Brilique (žr. 4.8 skyrių). Ticagrelor reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra astma ir (arba) LOPL. Mechanizmas nebuvo išaiškintas. Jei pacientui atsiranda naujas, užsitęsęs ar pasunkėjęs dusulys, jį reikia nuodugniai ištirti ir, jei jis netoleruojamas, gydymą Brilique reikia nutraukti.
Kreatinino padidėjimas
Gydant tikagreloru, kreatinino koncentracija gali padidėti (žr. 4.8 skyrių). Mechanizmas nebuvo išaiškintas. Inkstų funkciją reikia stebėti po mėnesio, o vėliau - pagal įprastą klinikinę praktiką, ypatingą dėmesį skiriant ≥ 75 metų pacientams, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir tiems, kurie kartu gydomi angiotenzino II antagonistais.
Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis
PLATO tyrimo metu tikagrelorą vartojusiems pacientams buvo didesnė hiperurikemijos rizika nei tiems, kurie vartojo klopidogrelį (žr. 4.8 skyrių). Tikagreloro reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvusi hiperurikemija ar podagrinis artritas. Dėl atsargumo tiksagreloras nerekomenduojamas pacientams, sergantiems šlapimo rūgšties nefropatija.
Kiti
Remiantis PLATO tyrime pastebėtu ryšiu tarp palaikomosios ASR dozės ir santykinio tikagreloro veiksmingumo, palyginti su klopidogreliu, nerekomenduojama kartu vartoti tikagreloro ir didelių palaikomųjų ASS dozių (> 300 mg) (žr. 5.1 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Tikagreloras pirmiausia yra CYP3A4 substratas ir silpnas CYP3A4 inhibitorius. Tikagreloras taip pat yra P-glikoproteino (P-gp) substratas ir silpnas P-gp inhibitorius ir gali padidinti P-gp substratų poveikį.
Kitų vaistinių preparatų poveikis Brilique
Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4
CYP3A4 inhibitoriai
• Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai. Kartu vartojant ketokonazolą ir tikagrelorą, tikagreloro Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 2,4 ir 7,3 karto. Aktyvaus metabolito Cmax ir AUC sumažėjo atitinkamai 89% ir 56%. Kiti stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (klaritromicinas, nefazodonas, ritonaviras ir atazanaviras) gali sukelti panašų poveikį, todėl stiprių CYP3A4 inhibitorių kartu su Brilique vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrius).
• Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai. Kartu vartojant diltiazemą ir tikagrelorą, tikagreloro Cmax padidėjo 69%, o AUC-2,7 karto, o aktyvaus metabolito Cmax sumažėjo 38%, o AUC nepakito. Tikagreloro poveikio diltiazemo koncentracijai plazmoje nėra. Kiti vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Amprenaviras, aprepitantas, eritromicinas ir flukonazolas) gali sukelti panašų poveikį ir gali būti vartojami kartu su Brilique.
CYP3A induktoriai
Kartu vartojant rifampiciną ir tikagrelorą, tikagreloro Cmax ir AUC sumažėjo atitinkamai 73% ir 86%.Aktyvaus metabolito Cmax nepakito, o AUC atitinkamai sumažėjo 46%. Kiti CYP3A induktoriai (pvz., Fenitoinas, karbamazepinas ir fenobarbitalis) gali sumažinti tikagreloro ekspoziciją. Tikagreloro vartojimas kartu su stipriais CYP3A induktoriais gali sumažinti tikagreloro ekspoziciją ir veiksmingumą, todėl jų nerekomenduojama vartoti kartu su Brilique.
Ciklosporinas (P-gp ir CYP3A inhibitorius)
Kartu vartojant ciklosporiną (600 mg) ir tikagrelorą, tikagreloro Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 2,3 ir 2,8 karto. Aktyvaus metabolito AUC padidėjo 32%, o Cmax sumažėjo. ciklosporinas.
Duomenų apie tikagreloro vartojimą kartu su kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurios taip pat yra stiprūs P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Verapamilis, chinidinas), dėl kurių taip pat gali padidėti tikagreloro ekspozicija. Jei nepavyksta išvengti šios sąsajos, jas kartu vartoti reikia atsargiai.
Kiti
Klinikinių vaistų sąveikos tyrimų metu nustatyta, kad tikagreloro vartojimas kartu su heparinu, enoksaparinu ir ASR ar desmopresinu neturėjo įtakos tikagreloro ar aktyvaus metabolito farmakokinetikos profiliui ar ADP sukeltam trombocitų agregacijai, palyginti su vien tik tikagreloru. kad pakeistą hemostazę kartu su tikagreloru reikia vartoti atsargiai.
Pastebėta, kad tikagreloro ekspozicija padidėjo du kartus per dieną, kai per dieną suvartojama daug greipfrutų sulčių (3 x 200 ml). Manoma, kad toks ekspozicijos padidėjimas nėra kliniškai reikšmingas daugumai pacientų. .
Brilique poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4
• Simvastatinas -Kartu vartojant tikagrelorą ir simvastatiną, simvastatino C padidėjo 81%, o AUC-56%, todėl simvastatino rūgšties C padidėjo 64%, o AUC-52%, kai kuriais atvejais padidėjimas padidėjo daugiau nei 2–3 kartus. Kartu vartojant tikagrelorą ir didesnes nei 40 mg simvastatino dozes per parą, gali atsirasti nepageidaujamas simvastatino poveikis, todėl jį reikia įvertinti atsižvelgiant į galimą naudą. Simvastatino poveikio tikagreloro koncentracijai plazmoje nebuvo. Tikrareloras gali sukelti panašų poveikį lovastatinui Nerekomenduojama tikagreloro vartoti kartu su didesnėmis nei 40 mg simvastatino ar lovastatino dozėmis.
• Atorvastatinas -Kartu vartojant atorvastatiną ir tikagrelorą, atorvastatino rūgšties Cmax padidėjo 23%, o AUC-36%. Panašus AUC ir Cmax padidėjimas pastebėtas visiems atorvastatino rūgšties metabolitams, tačiau šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu.
• Neatmestinas panašus poveikis kitiems statinams, kuriuos metabolizuoja CYP3A4. PLATO pacientai, vartoję tikagrelorą, vartojo įvairius statinus, be jokių problemų, susijusių su statinų saugumu, 93% šių vaistų vartojusių PLATO pacientų grupės.
Tikagreloras yra silpnas CYP3A4 inhibitorius. Nerekomenduojama vartoti tikagreloro ir CYP3A4 substratų, kurių terapiniai rodikliai yra žemi (pvz., Cisaprido ar skalsių alkaloidų), nes tikagreloras gali padidinti šių vaistinių preparatų ekspoziciją.
P-glikoproteino (P-gp) substratai (įskaitant digoksiną, ciklosporiną)
Kartu vartojant Brilique, digoksino Cmax padidėjo 75%, o AUC-28%. Vartojant kartu tikagrelorą, vidutinė digoksino koncentracija pasroviui padidėjo maždaug 30%, o maksimalus padidėjimas padidėjo 2 kartus. , tikagreloro ir jo aktyvaus metabolito Cmax ir AUC nepakito.
Todėl, vartojant vaistinius preparatus, kurių terapinis indeksas priklauso nuo P-gp, pvz., Digoksino, kartu su tikagreloru rekomenduojama atlikti tinkamą klinikinį ir (arba) laboratorinį stebėjimą.
Tikagreloro poveikio ciklosporino koncentracijai kraujyje nepastebėta.Tikagreloro poveikis kitiems P-gp substratams netirtas.
Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP2C9
Kartu vartojant tikagrelorą su tolbutamidu, nė vieno vaistinio preparato koncentracija plazmoje nepasikeitė, o tai rodo, kad tikagreloras nėra CYP2C9 inhibitorius ir mažai tikėtina, kad jis paveiks vaistų, tokių kaip varfarinas ir tolbutamidas, metabolizmą.
Geriamieji kontraceptikai
Kartu vartojant tikagrelorą, levonorgestrelį ir etinilestradiolį, etinilestradiolio ekspozicija padidėjo maždaug 20%, tačiau nepakito levonorgestrelio farmakokinetika. Kartu vartojant levonorgestrelį, etinilestradiolį ir tikagrelorą, kliniškai reikšmingo poveikio geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui tikėtis neverta.
Vaistai, kurie sukelia bradikardiją
Stebėjus dažniausiai besimptomias skilvelių pauzes ir bradikardiją, reikia būti atsargiems skiriant Brilique kartu su kitais vaistais, sukeliančiais bradikardiją (žr. 4.4 skyrių). Tačiau PLATO tyrimo metu nepastebėta jokių kliniškai nepageidaujamų reakcijų požymių. kartu su vienu ar daugiau vaistų, kurie gali sukelti bradikardiją (pvz., 96% beta adrenoblokatorių, 33% kalcio kanalų blokatorių - diltiazemo ir verapamilio ir 4% digoksino).
Kiti kartu vartojami gydymo būdai
PLATO tyrimo metu Brilique dažniausiai ilgą laiką buvo vartojamas kartu su ASR, protonų siurblio inhibitoriais, statinais, beta blokatoriais, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais ir angiotenzino receptorių antagonistais, taip pat kartu su mažos molekulinės masės heparinu. svorio heparino ir trumpalaikių intraveninių GpIIb / IIIa inhibitorių (žr. 5.1 skyrių) Kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos su šiais vaistiniais preparatais požymių nepastebėta.
Kartu vartojamas tikagreloras ir heparinas, enoksaparinas ar desmopresinas neturi įtakos suaktyvėjusiam daliniam tromboplastino laikui (aPTT), aktyvuotam krešėjimo laikui (ACT) ar Xa faktoriaus dozėms.Tačiau dėl galimos farmakodinaminės sąveikos reikia atsargiai vartoti Brilique kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, kenkia hemostazei.
Gavus pranešimų apie kraujavimo iš odos sutrikimus vartojant SSRI (pvz., Paroksetiną, sertraliną ir citalopramą), reikia atsargiai skirti SSRI kartu su tikagreloru, nes tai gali padidinti kraujavimo riziką.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo Brilique metu turi imtis tinkamų kontracepcijos priemonių, kad išvengtų galimo nėštumo.
Nėštumas
Duomenų apie tikagreloro vartojimą nėščioms moterims nėra arba jie yra riboti.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Brilique nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Farmakodinaminiai / toksikologiniai duomenys apie gyvūnus parodė, kad tikagreloro ir jo aktyvių metabolitų išsiskiria į pieną (žr. 5.3 skyrių). Negalima atmesti pavojaus naujagimiams / kūdikiams. Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar žindyti. Nutraukti / susilaikyti. Brilique terapija, atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir terapijos naudą motinai.
Vaisingumas
Tikagreloras neturi įtakos gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Brilique gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Gydant ūminį koronarinį sindromą, pasireiškė galvos svaigimas. Dėl šios priežasties galvos svaigimą patiriantys pacientai vairuodami ar valdydami mechanizmus turi būti atsargūs.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios tikagreloru gydomiems pacientams, buvo dusulys, sumušimas ir kraujavimas iš nosies, kurios pasireiškė dažniau nei klopidogrelio grupėje.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Brilique saugumas pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (nestabili krūtinės angina, NSTEMI ir STEMI), buvo įvertintas dideliame pagrindiniame 3 fazės tyrime PLATO ([PLATASeletų slopinimas ir pacientas ARBArezultatai], 18 624 pacientai), kurie palygino pacientus, gydytus Brilique (180 mg įsotinamoji Brilique dozė ir palaikomoji 90 mg dozė du kartus per parą), ir pacientus, gydytus klopidogreliu (300–600 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg kartą per parą kaip palaikomoji priemonė). dozė), vartojama kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASA) ir kitais standartiniais gydymo būdais.
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos atlikus Brilique tyrimus arba apie jas pranešta vaistui patekus į rinką (1 lentelė).
Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Dažnio klasės apibrėžiamos pagal šias taisykles: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
Keletas koreliuojančių nepageidaujamų reakcijų terminų buvo sugrupuoti e lentelėje
įtraukti medicininius terminus, kaip aprašyta toliau:
iki hiperurikemijos, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis serume
b smegenų kraujavimas, intrakranijinis kraujavimas, hemoraginis insultas
c dusulys, dusulys nuo krūvio, dusulys ramybės būsenoje, naktinis dusulys
d kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš žarnyno, melaena, paslėptas kraujas
kraujavimas iš virškinimo trakto opos, kraujavimas iš skrandžio opos, kraujavimas iš dvylikapirštės žarnos opos, kraujavimas iš pepsinės opos
f poodinė hematoma, odos kraujavimas, poodinis kraujavimas, petechijos
g sumušimas, hematoma, mėlynės, padidėjęs polinkis į mėlynes, trauminė hematoma
h hematurija, kraujas šlapime, kraujavimas iš šlapimo takų
hemoragija punkcijos vietoje, kraujagyslių punkcijos vietos hematoma, kraujavimas injekcijos vietoje, kraujavimas punkcijos vietoje, kraujavimas kateterio vietoje
# PLATO tyrimo metu tikagreloro grupėje (n = 9 235) nebuvo pranešta apie hemartrozės nepageidaujamus reiškinius; dažnis buvo apskaičiuotas naudojant viršutinę 95% pasikliautino intervalo ribą, taikant taškinį įvertinimą (remiantis 3 / X, kur X reiškia visą imtį, t. y. 9 235 pacientus). Tai apskaičiuojama kaip 3 /9 235, o tai yra „reta "dažnio klasė
Po rinkodaros patirties buvo pranešta apie mirtinus intrakranijinius kraujavimus
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Kraujavimas
Bendri PLATO tyrimo kraujavimo rodikliai parodyti 2 lentelėje.
2 lentelė. Kaplano -Meierio kraujavimo dažnio įvertinimas kaip gydymo funkcija
Kraujavimo kategorijų apibrėžimai:
Mirtinas / gyvybei pavojingas didelis kraujavimas: kliniškai pastebimas, kai sumažėjęs hemoglobino kiekis> 50 g / l arba perpylimas ≥ 4 vienetai raudonųjų kraujo kūnelių; arba mirtinas; arba intrakranijinis; o intraperikardinis su širdies tamponada; arba su hipovoleminiu šoku arba sunkia hipotenzija, kuriai reikia hipertenzinio gydymo ar operacijos.
Kitas didelis kraujavimas: kliniškai pastebimas, kai hemoglobino kiekis sumažėja 30-50 g / l arba perpilamas 2-3 vienetai raudonųjų kraujo kūnelių; arbažymiai išjungia.
Nedidelis kraujavimas: Norint sustabdyti ar gydyti kraujavimą, reikalinga medicininė intervencija.
Didelis TIMI kraujavimas: kliniškai pastebimas su sumažėjusiu hemoglobino kiekiu> 50 g / l arba intrakranijiniu kraujavimu.
TIMI nedidelis kraujavimas: kliniškai pastebimas, kai hemoglobino kiekis sumažėja 30-50 g / l.
Brilique ir klopidogrelis nesiskiria didelio mirtino / gyvybei pavojingo kraujavimo dažniu pagal PLATO kriterijus, didelio kraujavimo pagal PLATO kriterijus, didelio kraujavimo pagal TIMI skalę arba nedidelio pagal TIMI skalę (2 lentelė) . Tačiau vartojant tikagrelorą daugiau PLATO kartu su pagrindiniais ir nedideliais kraujavimais, nei vartojant klopidogrelį. Nedaugeliui PLATO tyrimo pacientų pasireiškė mirtinas kraujavimas: 20 (0,2%) tikagreloro ir 23 (0,3%) klopidogrelio (žr. 4.4 skyrių).
Tokie veiksniai, kaip amžius, lytis, svoris, rasė, geografinis regionas, kartu esanti fizinė būklė, gydymas kartu ir ligos istorija, įskaitant ankstesnį insultą ar laikiną išemijos priepuolį, neprognozavo nei bendro, nei su procedūra nesusijusio didelio kraujavimo, apibrėžto pagal PLATO kriterijai. Todėl nebuvo nustatyta jokia konkreti grupė, kuriai gresia tam tikra kraujavimo kategorija.
Su CABG susijęs kraujavimas: PLATO tyrimo metu 42% iš 1584 pacientų (12% kohortos), kuriems buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo (CABG) operacija, buvo mirtinas / gyvybei pavojingas didelis kraujavimas pagal PLATO kriterijus, gydymo grupėse skirtumų nebuvo. Su CABG susijęs mirtinas kraujavimas pasireiškė 6 pacientams kiekvienoje gydymo grupėje (žr. 4.4 skyrių).
Kraujavimas, nesusijęs su CABG, ir kraujavimas, nesusijęs su jokia procedūra: Brilique ir klopidogrelis nesiskiria nuo su CABG susijusiu sunkiu mirtinu ar gyvybei pavojingu kraujavimu, apibrėžtu pagal PLATO kriterijus, o bendras didelis kraujavimas pagal PLATO kriterijus, didelis pagal TIMI skalę ir didelis + mažas pagal TIMI skalę, dažniau pasireiškė vartojant tikagrelorą. Panašiai, pašalinant su procedūra susijusius kraujavimus, tikagreloro buvo daugiau kraujavimo nei vartojant klopidogrelį (2 lentelė). Gydymas buvo nutrauktas dėl kraujavimo be procedūrų dažniau tikagreloro (2,9%) nei klopidogrelio (1,2%; p
Intrakranijinis kraujavimas: Vartojant tikagrelorą, atsirado daugiau ne procedūrinių intrakranijinių kraujavimų (n = 27 kraujavimai 26 pacientams, 0,3%) nei vartojant klopidogrelį (n = 14 kraujavimų, 0,2%), įskaitant 11 kraujavimų su tikagreloru ir 1 kraujavimą su klopidogreliu. Bendro mirtino kraujavimo skirtumų nebuvo.
Dusulys
Buvo pranešta apie dusulį, dusulio jausmą pacientams, gydytiems Brilique. Apie dusulį sukeliančius nepageidaujamus reiškinius (dusulį, dusulį ramybės būsenoje, dusulį krūvio metu, paroksizminį naktinį dusulį ir naktinį dusulį), apie kuriuos pranešta, pranešė 13,8% tikagreloru gydytų pacientų ir 7,8% klopidogreliu gydytų pacientų. 2,2% pacientų, vartojusių tikagrelorą, ir 0,6% pacientų, gydytų klopidogreliu, PLATO tyrime tyrėjai manė, kad dusulys yra priežastiniu ryšiu susijęs su gydymu, o kai kurie atvejai buvo sunkūs (0,14% tikagreloro, 0,02% - klopidogrelio), (žr. 4.4 skyriuje). Dažniausiai pasireiškę dusulio simptomai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, o dauguma - netrukus po gydymo.
Palyginti su klopidogreliu, tikagreloru gydomiems astma ir LOPL sergantiems pacientams gali padidėti nesunkus dusulys (3,29% tikagreloro, 0,53%-klopidogrelis) ir sunkus dusulys (0,38%).Absoliutine išraiška ši rizika buvo didesnė nei bendra PLATO tyrimo populiacija. Ticagrelor reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems astma ir (arba) LOPL (žr. 4.4 skyrių).
Maždaug 30% visų dusulio epizodų išnyko per 7 dienas. PLATO tyrime dalyvavo pacientai, kuriems pradžioje buvo stazinis širdies nepakankamumas, lėtinė obstrukcinė plaučių liga ar astma; šie pacientai ir vyresnio amžiaus žmonės dažniau pranešė apie dusulio epizodus. Brilique grupėje 0,9% pacientų nutraukė tiriamos veikliosios medžiagos vartojimą dėl dusulio, palyginti su 0,1% pacientų, vartojusių klopidogrelį. Didesnis dusulys, pastebėtas vartojant Brilique, nėra susijęs su širdies ar plaučių ligų atsiradimu ar pasunkėjimu (žr. 4.4 skyrių). Brilique neturi įtakos plaučių funkcijos tyrimams.
Diagnostiniai testai
Kreatinino kiekio padidėjimas. PLATO tyrimo metu kreatinino koncentracija serume reikšmingai padidėjo daugiau nei 30% 25,5% tikagreloro vartojusių pacientų, palyginti su 21,3% pacientų, vartojusių klopidogrelį, ir daugiau nei 50% pacientų, vartojusių tikagrelorą. 8,3% tikagreloro, palyginti su 6,7% klopidogrelį vartojusių pacientų. Kreatinino koncentracijos padidėjimas> 50% buvo ryškesnis vyresniems nei 75 metų pacientams (tikagreloras - 13,6%, palyginti su klopidogreliu 8, 8%), pacientams, kuriems pradinis inkstų funkcijos sutrikimas buvo sunkus (tikagreloras - 17,8%). palyginti su klopidogreliu 12,5%) ir pacientams, kurie kartu gydomi angiontenzino II receptorių antagonistais (tikagreloras 11,2%, palyginti su klopidogreliu 7, 1%). Šiuose pogrupiuose sunkūs nepageidaujami reiškiniai inkstuose ir nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių buvo nutrauktas tiriamasis vaistas, abiejose gydymo grupėse buvo panašūs. Bendras nepageidaujamų inkstų reiškinių, apie kuriuos pranešta, buvo 4,9% tikagreloro ir 3,8% klopidogrelio, tačiau panašus procentas pacientų pranešė apie įvykius, kuriuos tyrėjai laikė tiesioginiais gydymo priežastimis: 54 (0,6%) tikagreloro ir 43 (0,5%) klopidogrelis.
Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis: PLATO tyrime šlapimo rūgšties koncentracija serume padidėjo virš viršutinės normos ribos 22% tikagreloru gydytų pacientų, palyginti su 13% pacientų, vartojusių klopidogrelį. Vidutinė šlapimo rūgšties koncentracija serume padidėjo maždaug 15% tikagreloro, palyginti su 7,5% vartojant klopidogrelį, ir nutraukus gydymą sumažėjo iki maždaug 7%, vartojant tikagrelorą, o vartojant klopidogrelį sumažėjimo nepastebėta. Nepageidaujamas hiperurikemijos reiškinys pasireiškė 0,5% tikagreloro ir 0,2% klopidogrelio. Buvo manoma, kad 0,05% tikagreloro, palyginti su 0,02% klopidogrelio, buvo susiję su tyrėjo priežastiniu ryšiu. Dėl podagrinio artrito pranešta apie nepageidaujamus reiškinius 0,2% tikagreloro ir 0,1% klopidogrelio; nė vienas iš šių nepageidaujamų reiškinių tyrėjų nebuvo laikomas priežastiniu ryšiu su gydymu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Perdozavimas
Vienkartines iki 900 mg dozes tikagreloras yra gerai toleruojamas. Vienos dozės didinimo tyrimo metu toksinis poveikis virškinimo traktui buvo ribojantis. Kitos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, kurios gali pasireikšti perdozavus, yra dusulys ir skilvelių pauzės (žr. 4.8 skyrių).
Perdozavus, gali pasireikšti aukščiau išvardytos galimos nepageidaujamos reakcijos, todėl reikia apsvarstyti EKG stebėjimą.
Iki šiol nėra žinomo priešnuodžio, galinčio neutralizuoti tikagreloro poveikį, ir manoma, kad tikagreloras nėra dializuojamas (žr. 4.4 skyrių). Perdozavimo gydymas turi atitikti vietinės medicinos praktikos standartus. Tikėtinas per daug Brilique poveikis yra kraujavimo rizikos pailgėjimas, susijęs su trombocitų slopinimu. Jei atsiranda kraujavimas, reikia imtis tinkamų palaikomųjų medicininių priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - antitrombocitiniai vaistai, išskyrus hepariną.
ATC kodas: B01AC24.
Veiksmo mechanizmas
Brilique sudėtyje yra tikagreloro, kuris priklauso ciklopentiltriazolopirimidinų cheminei klasei
(CPTP), kuris yra geriamasis, tiesioginis, selektyvus ir grįžtamasis P2Y12 receptorių antagonistas ir užkerta kelią adenozino difosfato (ADP) sukeltam P2Y12 priklausomam trombocitų aktyvavimui ir agregacijai.
Tikagreloras neužkerta kelio ADP prisijungimui, tačiau prisijungęs prie P2Y12 receptoriaus apsaugo nuo ADP sukelto signalo perdavimo. Kadangi trombocitai vaidina svarbų vaidmenį aterosklerozinės ligos trombozinių komplikacijų atsiradime ir (arba) vystymesi, įrodyta, kad trombocitų funkcijos slopinimas sumažina širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, tokių kaip mirtis, miokardo infarktas ar insultas, riziką.
Tikagreloras taip pat padidina vietinį endogeninį adenozino kiekį slopindamas pusiausvyrinį nukleozidų transporterį -1 (ENT -1).
Nustatyta, kad tikagreloras sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems AKS, padidina tokį adenozino sukeltą poveikį: kraujagyslių išsiplėtimas (matuojamas kaip padidėjęs vainikinių kraujagyslių srautas sveikiems savanoriams ir AKS sergantiems pacientams; galvos skausmas), trombocitų funkcijos slopinimas (viso žmogaus kraujyje) in vitro) ir dusulys. Tačiau ryšys tarp pastebėto adenozino padidėjimo ir klinikinių rezultatų (pvz., Mirtingumo nuo sergamumo) nebuvo išaiškintas.
Farmakodinaminis poveikis
Veiksmo pradžia (pradžia)
Pacientams, sergantiems stabilia vainikinių arterijų liga, gydomiems AS, tikagreloras sukelia greitą farmakologinio poveikio pradžią, kaip rodo vidutinis tikagreloro trombocitų agregacijos slopinimas (PAH) praėjus 0,5 valandos po 180 mg įsotinamosios dozės. Maždaug 41%, maksimali poveikis PAH buvo 89% per 2-4 valandas po dozės ir išliko nuo 2 iki 8 valandų. 90% pacientų galutinis PAH> 2% po dozės.
Veiksmo grįžtamumas (poslinkis)
Jei buvo suplanuota CABG procedūra, kraujavimo rizika, vartojant tikagrelorą, padidėja, palyginti su klopidogreliu, kai sustojama likus mažiau nei 96 valandoms iki operacijos.
Duomenys, susiję su terapijos pakeitimu
Pakeitus klopidogrelį į tikagrelorą, absoliutus PAH padidėjimas padidėja 26,4%, o perėjimas nuo tikagreloro prie klopidogrelio - absoliutus PAH sumažėjimas 24,5%. Pacientus galima keisti nuo klopidogrelio prie tikagreloro, nenutraukiant antitrombocitinio poveikio (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
PLATO tyrime dalyvavo 18 624 pacientai, kurie per 24 valandas nuo nestabilios krūtinės anginos (UA), ne ST segmento pakilusio miokardo infarkto (NSTEMI) ar ST segmento pakilusio miokardo infarkto (STEMI) simptomų atsiradimo pasireiškė ir buvo gydomi iš pradžių. farmakologiškai, naudojant perkutaninę koronarinę intervenciją (PKI) arba vainikinių arterijų šuntavimo operaciją (CABG) (žr. 4.1 skyrių).
Vartojant tą pačią ASS paros dozę, 90 mg tikagreloro du kartus per parą buvo pranašesnis už 75 mg klopidogrelio per parą, kad būtų išvengta sudėtinės širdies ir kraujagyslių mirties [CV], miokardo infarkto [MI] ar insulto baigties, o skirtumą lemia sumažėjimas mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų.
Rezultatas buvo pasiektas anksti (absoliuti rizika sumažėjo [ARR] 0,6% ir santykinė rizika sumažėjo [RRR] 12% per 30 dienų), o gydymo efektas išliko pastovus per 12 mėnesių, o „ARR“ buvo 1,9% per metus ir RRR 16%. Šie duomenys rodo, kad tikslingarelorą reikia gydyti iki 12 mėnesių (žr. 4.2 skyrių). 54 AKS sergančių pacientų gydymas tikagreloru, o vartojant klopidogrelį būtų išvengta 1 aterotrombozinio reiškinio pradžios. ; gydant 91 pacientą būtų išvengta 1 mirties nuo CV (3 lentelė).
Gydymo tikagreloru poveikis, palyginti su klopidogreliu, yra vienodas visuose pacientų pogrupiuose pagal savybes, įskaitant svorį, lytį, cukrinio diabeto istoriją, praeinantį išemijos priepuolį ar nehemoraginį insultą, revaskuliarizaciją, kartu vartojamus vaistus, įskaitant heparinus, GpIIb / IIIa inhibitorius ir protonų siurblį. inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių), galutinė įvykio diagnozė (STEMI, NSTEMI arba UA) ir gydymo būdas, priskirtas atsitiktinės atrankos būdu (invazinis ar medicininis).
Buvo pastebėta silpnai reikšminga sąveika tarp gydymo ir geografinio regiono, todėl pavojaus santykis (HR) pagrindiniam parametrui palankus tikagrelorui likusiame pasaulyje, o klopidogreliui - Šiaurės Amerikoje, kuri sudaro apie 10 proc. tirtos populiacijos (sąveikos p-vertė = 0,045).
Tiriamieji tyrimai rodo galimą ryšį su ASR doze, nes buvo pastebėtas sumažėjęs veiksmingumas vartojant tikagrelorą, didinant ASR dozes. Lėtinė ASS paros dozė, vartojama kartu su Brilique, turi būti nuo 75 iki 150 mg (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius) .
1 paveiksle pavaizduota pirmojo bet kokio įvykio, įvertinto pagal sudėtinio veiksmingumo vertinamąją vertę, rizika.
Brilique sumažino pirminės sudėtinės baigties pasireiškimą, palyginti su klopidogreliu, tiek UA / NSTEMI, tiek STEMI populiacijose (3 lentelė).
3 lentelė. PLATO tyrimo klinikiniai rezultatai
a ARR = absoliutus rizikos sumažėjimas; RRR = santykinės rizikos sumažėjimas = (1 pavojaus santykis) x 100%. Neigiamas RRR rodo padidėjusią santykinę riziką.
b neįskaitant tylaus miokardo infarkto.
c SRI = sunki pasikartojanti išemija; RI = pasikartojanti išemija; TIA = praeinantis išeminis priepuolis; ATE = aterotrombozinis įvykis. Bendras MI apima tylųjį MI, o įvykio data nustatyta kaip diagnozės data.
d vardinės reikšmės vertė; visos kitos vertės yra formaliai statistiškai reikšmingos, remiantis iš anksto nustatytu hierarchiniu testu.
Holterio papildomas tyrimas
Siekdami ištirti skilvelių pauzių ir kitų aritmijos epizodų pradžią PLATO tyrimo metu, tyrėjai atliko Holterio stebėjimą beveik 3000 pacientų pogrupyje, iš kurių maždaug 2000 turėjo įrašų, susijusių su ūmine koronarinio sindromo faze. Pirmasis dominantis kintamasis buvo skilvelių pauzių pradžia ≥ 3 sekundės. Daugiau pacientų patyrė skilvelių pertraukas vartojant tikagrelorą (6,0%) nei vartojant klopidogrelį (3,5%) ūminėje fazėje; atitinkamai 2,2% ir 1,6% po 1 mėnesio (žr. 4.4 skyrių).Skilvelių pauzių padidėjimas ūminėje AKS fazėje buvo ryškesnis tikagreloru gydytiems pacientams, kuriems anksčiau buvo ŠKL (9,2%, palyginti su 5,4% pacientų, kuriems nebuvo ŠKL; klopidogreliu gydytiems pacientams 4,0% pacientų sergančių ŠKL, palyginti su 3,6 proc. pacientams, kuriems anamnezėje nebuvo ŠKL). Šio skirtumo nepastebėta po mėnesio: 2,0 proc., palyginti su 2,1 proc., tikagreloru gydytų pacientų, sergančių ir nesirgusiais ŠKL, ir 3,8 proc., palyginti su 1,4 proc. su klopidogreliu. Šių pacientų grupėje nenustatyta jokių neigiamų klinikinių pasekmių, susijusių su šiuo skirtumu (įskaitant širdies stimuliatoriaus taikymą).
PLATO tyrimo genetika
10285 pacientų iš PLATO tyrimo CYP2C19 ir ABCB1 genotipas leido susieti klinikinius tyrimo rezultatus su genotipiniu pasiskirstymu. Paciento CYP2C19 arba ABCB1 genotipas neturėjo įtakos tikagreloro pranašumui, palyginti su klopidogreliu, mažinant pagrindinius širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus. Panašiai kaip ir bendri PLATO tyrimo duomenys, bendro didžiųjų kraujavimų dažnis pagal PLATO kriterijus nesiskyrė tarp tikagreloro ir klopidogrelio. CYP2C19 arba ABCB1 genotipo. Pacientams, turintiems vieną ar daugiau susilpnėjusios funkcijos CYP2C19 alelių, tačiau padidėjusio kraujavimo dažnis, vartojant tikagrelorą, padidėjo vartojant tikagrelorą, palyginti su klopidogreliu, tačiau panašus į klopidogrelį pacientams, kurių funkciniai aleliai nesumažėjo.
Sudėtingas veiksmingumo ir saugumo ryšys
Sudėtinis veiksmingumo ir saugumo derinys (mirtis nuo širdies nepakankamumo, MI, insultas arba bendras PLATO kraujavimas) rodo, kad Brilique veiksmingumas, palyginti su klopidogreliu, nėra neigiamas dėl didelių kraujavimo atvejų (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92) ; p = 0,0257) per 12 mėnesių po SCA.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra netaikė prievolės pateikti Brilique tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais patvirtintos indikacijos rezultatus (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Tikagreloras pasižymi tiesine farmakokinetika, o tikagreloro ir aktyvaus metabolito (AR-C124910XX) ekspozicija yra maždaug proporcinga dozei iki 1260 mg.
Absorbcija
Tikagreloro absorbcija yra greita, vidutiniškai t yra maždaug 1,5 valandos. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas AR-C124910XX (taip pat aktyvus), gaunamas iš tikagreloro, susidaro greitai, o t
vidutiniškai apie 2,5 val. Išgėrus 90 mg tikagreloro nevalgius, Cmax yra 529 ng / ml, o AUC - 3451 ng xh / ml. Metabolizmo pirmtako santykis yra 0,28 Cmax ir 0,42 AUC.
Vidutinis absoliutus tikagreloro biologinis prieinamumas buvo 36%. Prarijus riebų maistą, 21% padidėjo tikagreloro AUC ir 22% sumažėjo aktyvaus metabolito Cmax, tačiau neturėjo įtakos tikagreloro Cmax ar tikagreloro. Aktyviojo metabolito AUC. manoma, kad pokyčiai turi minimalią klinikinę reikšmę, todėl tikagreloras gali būti vartojamas valgio metu arba nevalgius. Tikagreloras ir jo aktyvus metabolitas yra P-gp substratai.
Ticagrelor kaip susmulkintos tabletės, sumaišytos vandenyje, vartojamos per burną arba per skrandžio nazogastrinį vamzdelį, turi panašų biologinį prieinamumą, kaip ir visos tabletės, tiek tikarelio, tiek aktyvaus metabolito AUC ir Cmax. Pradinė ekspozicija (0, 5 ir 1 valanda po dozės) į susmulkintas tikagreloro tabletes, sumaišytas su vandeniu, buvo didesnis nei į visas tabletes, kurių koncentracijos profilis nuo to laiko buvo identiškas (nuo 2 iki 48 valandų).
Paskirstymas
Tikagreloro pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje yra 87,5 l. Tikagreloras ir jo aktyvus metabolitas yra plačiai susiję su plazmos baltymais (> 99,0%).
Biotransformacija
CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už tikagreloro metabolizmą ir aktyvaus metabolito susidarymą, o jų sąveika su kitais CYP3A substratais svyruoja nuo aktyvacijos iki slopinimo.
Pagrindinis tikagreloro metabolitas yra AR-C124910XX, kuris taip pat turi farmakologinį poveikį, kaip parodyta in vitro prisijungia prie ADP trombocitų P2Y12 receptorių.
Eliminavimas
Pagrindinis tikagreloro pašalinimo būdas yra metabolizmas kepenyse. Kai skiriamas radioaktyviai pažymėtas tikagreloras, vidutinis radioaktyvumo atkūrimas yra maždaug 84% (57,8% išmatose, 26,5% šlapime). Išsiskyręs tiek tikarelio, tiek aktyvaus metabolito kiekis šlapime buvo mažesnis nei 1% dozę.
Tikėtina, kad pagrindinis aktyvaus metabolito pašalinimo būdas yra tulžies sekrecija. Tikagreloro vidutinis t1 / 2 buvo maždaug 7 valandos, o aktyvaus metabolito - 8,5 valandos.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Vyresnio amžiaus pacientams (≥ 75 metų), sergantiems AKS, buvo nustatyta didesnė tikagreloro ekspozicija (maždaug 25% tiek Cmax, tiek AUC) ir aktyvus metabolitas, palyginti su jaunesniais pacientais, atliekant populiacijos farmakokinetikos analizę. Laikoma kliniškai reikšminga (žr. 4.2 skyrių) ).
Vaikų populiacija
Tikagreloras nebuvo įvertintas vaikų populiacijoje (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
Seksas
Moterims nustatyta didesnė tikagreloro ir aktyvaus metabolito ekspozicija nei vyrams. Šie skirtumai nelaikomi kliniškai reikšmingais.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas), tikagreloro ekspozicija buvo maždaug 20% mažesnė, o aktyvių metabolitų ekspozicija - maždaug 17% didesnė.
Sutrikusi kepenų funkcija
Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, tikagreloro Cmax ir AUC buvo 12% ir 23% didesni, palyginti su palyginamu sveikų asmenų mėginiu (žr. 4.2 skyrių). Tikagreloro poveikis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl šiems pacientams jo vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Etniškumas
Azijos kilmės pacientų vidutinis biologinis prieinamumas yra 39% didesnis nei baltųjų. Pacientų, kurie buvo pripažinti juodaodžiais, tikagreloro biologinis prieinamumas buvo 18% mažesnis nei baltųjų. Klinikinės farmakologijos tyrimų duomenimis, tikagreloro ekspozicija (Cmax ir AUC) japonų pacientams buvo maždaug 40% (20%, pakoregavus kūno svorį) didesnė nei kaukaziečių.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių tikagreloro ir jo pagrindinio metabolito duomenų, pagrįstų įprastiniais farmakologinio saugumo, vienkartinės ar kartotinės dozės toksiškumo ir galimo genotoksinio poveikio tyrimais, nepriimtina nepriimtina nepageidaujamo poveikio rizika žmonėms.
Buvo pastebėtas virškinimo trakto dirginimas kelioms gyvūnų rūšims, atsižvelgiant į kliniškai reikšmingą ekspozicijos lygį (žr. 4.8 skyrių).
Žiurkių patelėms didelėmis tikagreloro dozėmis dažniau pasireiškė gimdos navikai (adenokarcinomos) ir kepenų adenomos. Gimdos navikų atsiradimo mechanizmas tikriausiai susijęs su hormoniniu disbalansu, dėl kurio žiurkėms gali susidaryti navikas. Kepenų adenomų susidarymo mechanizmą tikriausiai lemia graužikams būdingas kepenų fermentų indukcija. Todėl pastebėjimai, susiję su kancerogeniniu potencialu, yra mažai tikėtini žmonėms.
Žiurkėms, vartojant motinai toksišką dozę, buvo pastebėti nedideli raidos sutrikimai (saugumo riba 5.1). Triušiams buvo pastebėtas nedidelis kepenų subrendimo ir skeleto vystymosi sulėtėjimas, kai motinos, vartojusios dideles dozes, neturėjo jokio toksiškumo motinai požymių (saugumo riba 4,5).
Tyrimai su žiurkėmis ir triušiais parodė toksinį poveikį reprodukcijai: šiek tiek sumažėjo motinos kūno masė, sumažėjo naujagimių gyvybingumas ir sumažėjo gimimo svoris, sulėtėjo augimas. Ticagreloras sukėlė žiurkių patelėms nereguliarius ciklus (daugiausia ilgesnius) apie bendrą žiurkių patinų ir patelių vaisingumą
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Manitolis (E421)
Kalcio vandenilio fosfato dihidratas
Magnio stearatas (E470b)
Natrio krakmolo glikolatas
Hidroksipropilceliuliozė (E463)
Tabletės danga
Talkas
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
Polietilenglikolis 400
Hipromeliozė (E464)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
• Skaidri lizdinė plokštelė (su saulės / mėnulio simboliais) PVC-PVDC / Al 10 tablečių; dėžutėje yra 60 tablečių (6 lizdinės plokštelės) ir 180 tablečių (18 lizdinių plokštelių).
• Skaidri kalendoriaus lizdinė plokštelė (su saulės / mėnulio simboliais) PVC-PVDC / Al pakuotėje po 14 tablečių; dėžutėje yra 14 tablečių (1 lizdinė plokštelė), 56 tabletės (4 lizdinės plokštelės) ir 168 tabletės (12 lizdinių plokštelių).
• Skaidri vienos dozės perforuota lizdinė plokštelė PVC-PVDC / Al 10 tablečių; dėžutės po 100x1 tablečių (10 lizdinių plokštelių).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
AB „AstraZeneca“
SE-151 85
Södertälje
Švedija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2010 m. Gruodžio 3 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2015 m. Liepos 17 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Liepos mėn