Veikliosios medžiagos: ezetimibas
EZETROL 10 mg tabletės
Kodėl vartojamas Ezetrol? Kam tai?
EZETROL yra vaistas padidėjusiam cholesterolio kiekiui mažinti.
EZETROL sumažina bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. EZETROL taip pat padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį.
Ezetimibas, veiklioji EZETROL medžiaga, mažina cholesterolio absorbciją iš žarnyno.
EZETROL sukeltas cholesterolio kiekio sumažėjimas papildo statinų (vaistų, mažinančių organizmo cholesterolio gamybą) grupę.
. Cholesterolis yra viena iš kelių riebalų medžiagų, randamų kraujotakoje. Bendrąjį cholesterolį daugiausia sudaro MTL cholesterolis ir DTL cholesterolis.
MTL cholesterolis dažnai vadinamas „bloguoju“, nes jis gali kauptis arterijų sienelėse ir formuoti apnašas. Laikui bėgant šis apnašų kaupimasis gali susiaurinti arterijas. Šis susiaurėjimas gali sulėtinti arba užblokuoti kraujotaką gyvybiškai svarbiuose organuose, tokiuose kaip širdis ir smegenys. Šis kraujotakos sutrikimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą.
DTL cholesterolis dažnai vadinamas „geru“, nes padeda išvengti blogojo cholesterolio kaupimosi arterijose ir apsaugo nuo širdies ligų.
Trigliceridai yra dar viena riebalų forma kraujyje, kuri gali padidinti širdies ligų riziką.
Jis vartojamas pacientams, kurie negali kontroliuoti savo cholesterolio kiekio mažindami cholesterolio kiekį tik laikydamiesi dietos. Vartodami šį vaistą turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
EZETROL vartojamas kaip papildoma cholesterolio kiekį mažinanti dieta, jeigu:
- padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (pirminė hipercholesterolemija [šeiminė ir ne šeimyninė heterozigota])
- kartu su statinu, kai cholesterolio nepakanka vien tik statinu
- atskirai, kai gydymas statinais yra netinkamas arba netoleruojamas
- paveldima liga (homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje. Jums taip pat bus paskirtas statinas ir gali būti paskirtas kitas gydymas
- paveldima liga (homozigotinė sitosterolemija, dar vadinama fitosterolemija), dėl kurios padidėja augalinių sterolių kiekis kraujyje.
EZETROL nepadeda numesti svorio
Kontraindikacijos Kai Ezetrol vartoti negalima
Jei Jums skiriamas EZETROL kartu su statinu, perskaitykite to konkretaus vaisto pakuotės lapelį.
EZETROL vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ezetimibui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (žr. skyrių „Pakuotės turinys ir kita informacija“).
Nevartokite EZETROL kartu su statinu, jei:
- šiuo metu turite kepenų sutrikimų
- esate nėščia ar maitinate krūtimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Ezetrol
- pasakykite gydytojui apie bet kokias ligas, įskaitant alergijas;
- gydytojas, prieš pradėdamas gydymą EZETROL kartu su statinu, turi užsisakyti kraujo tyrimą. Taip siekiama patikrinti, kaip veikia jūsų kepenys;
- Pradėjus vartoti EZETROL kartu su statinu, gydytojas taip pat gali paprašyti atlikti kraujo tyrimus, kad patikrintų, kaip veikia jūsų kepenys.
Jei turite vidutinio sunkumo ar sunkių kepenų sutrikimų, EZETROL vartoti nerekomenduojama.
EZETROL, vartojamo kartu su kai kuriais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais, fibratais, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Vaikai
EZETROL nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 10 metų vaikams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Ezetrol poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistus su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų:
- ciklosporinas (dažnai vartojamas pacientams, kuriems persodintas organas)
- vaistai, kurių veiklioji medžiaga neleidžia krešėti, pvz., varfarinas, fenprokumonas, acenokumarolis arba fluindionas (antikoaguliantai)
- kolestiramino (taip pat vartojamo cholesterolio kiekiui mažinti), nes jis keičia EZETROL veiksmingumą
- fibratai (taip pat naudojami cholesterolio kiekiui mažinti).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite EZETROL kartu su statinu, jei esate nėščia, bandote pastoti arba manote, kad galite būti nėščia. Jei pastojote vartodama EZETROL kartu su statinu, turite nedelsiant nutraukti abu gydymo būdus ir kreiptis į gydytoją.
Nėra patirties vartojant EZETROL nėštumo metu be statino. Jei esate nėščia, prieš vartodami EZETROL, pasitarkite su gydytoju
Jei žindote kūdikį, nevartokite EZETROL kartu su statinu, nes nežinoma, ar abu vaistai išsiskiria į motinos pieną. EZETROL, net ir vartojamo atskirai be statino, žindymo laikotarpiu vartoti negalima. Klauskite savo gydytojo atitinkamų rekomendacijų.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
EZETROL poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nesitikima. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad pavartojus EZETROL kai kuriems žmonėms gali svaigti galva.
EZETROL sudėtyje yra laktozės
EZETROL tabletėse yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Ezetrol: Dozavimas
EZETROL visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Toliau vartokite kitus vaistus, mažinančius cholesterolio kiekį, nebent gydytojas lieps jų nebevartoti. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Prieš pradėdami vartoti EZETROL, turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
- Vartodami EZETROL, turite ir toliau laikytis šios cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
Suaugusieji, paaugliai ir vaikai (nuo 10 iki 17 metų): Dozė yra viena 10 mg Ezetrol tabletė kartą per parą, kurią reikia gerti.
EZETROL galite vartoti bet kuriuo paros metu ir nepriklausomai nuo valgio.
Jei gydytojas paskyrė EZETROL kartu su statinu, abu vaistus galima vartoti vienu metu. Tokiu atveju taip pat žiūrėkite konkrečias dozavimo instrukcijas, pateiktas kito paskirto vaisto pakuotės lapelyje.
Jei gydytojas paskyrė EZETROL kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos cholestiramino, arba bet kuriuo kitu vaistu, kurio sudėtyje yra tulžies sekvestrantų, EZETROL vartokite mažiausiai 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies sekvestracijos.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Ezetrol dozę
Pavartojus per didelę EZETROL dozę
Kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Jei pamiršote išgerti
EZETROL Nevartokite dvigubos dozės; tiesiog tęskite įprastą dozę įprastu laiku kitą dieną.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Ezetrol šalutinis poveikis?
EZETROL, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šie terminai naudojami apibūdinant, kaip dažnai buvo pranešta apie šalutinį poveikį:
- Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų)
- Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)
- Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų, įskaitant pavienius atvejus)
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate nepaaiškinamą raumenų skausmą, raumenų jautrumą ar silpnumą. Taip yra todėl, kad retais atvejais raumenų problemos, įskaitant raumenų audinio pažeidimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai, gali būti rimtos ir potencialiai pavojingos gyvybei.
Dažnai vartojant vaistą buvo pranešta apie alergines reakcijas, įskaitant veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas (todėl reikia nedelsiant gydyti). Vartojamas vienas, pasireiškė toks šalutinis poveikis pranešė:
Dažni: pilvo skausmas; viduriavimas; vidurių pūtimas; jaučiuosi pavargęs.
Nedažni: kai kurių kepenų laboratorinių tyrimų (transaminazių) ar raumenų funkcijos (CK) padidėjimas; kosulys; nevirškinimas; pilvo skausmas; pykinimas; sąnarių skausmas; raumenų spazmai; kaklo skausmas; sumažėjęs apetitas; skausmas; krūtinės skausmas; karščio bangos; aukštas kraujospūdis.
Be to, vartojant vaistą kartu su statinu, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
Dažni: kai kurių laboratorinių kepenų funkcijos tyrimų (transaminazių) padidėjimas; galvos skausmas; raumenų skausmas, raumenų jautrumas ar silpnumas.
Nedažni: dilgčiojimo pojūtis; sausa burna; niežulys; bėrimas; dilgėlinė; nugaros skausmas; raumenų silpnumas; rankų ir kojų skausmas; neįprastas nuovargis ar silpnumas; patinimas, ypač rankų ir kojų.
Vartojant kartu su fenofibratu, pasireiškė toks dažnas šalutinis poveikis: pilvo skausmas.
Be to, vartojant vaistą buvo pranešta apie tokį šalutinį poveikį:
galvos svaigimas skauda raumenis; kepenų sutrikimai; alerginės reakcijos, įskaitant odos bėrimą ir dilgėlinę; padidėjęs raudonas bėrimas, kartais su taikinio formos pažeidimais (daugiaformė eritema); raumenų skausmas, raumenų jautrumas ar silpnumas; raumenų audinio pažeidimas; tulžies pūslės akmenligė arba tulžies pūslės uždegimas (kuris gali sukelti pilvo skausmą, pykinimą, vėmimą); kasos uždegimas, dažnai lydimas stipraus pilvo skausmo; vidurių užkietėjimas; sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius, dėl kurio gali atsirasti kraujosruvų / kraujavimas (trombocitopenija); dilgčiojimo pojūtis; depresija; neįprastas nuovargis ar silpnumas; dusulys.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ar dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- EZETROL laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Lizdinės plokštelės: laikyti originalioje pakuotėje.
Buteliai: buteliuką laikykite sandariai uždarytą. Šios priemonės padės apsaugoti vaistą nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
EZETROL sudėtis
Veiklioji medžiaga yra ezetimibas. Vienoje tabletėje yra 10 mg ezetimibo.
Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, kroskarmeliozės natrio druska, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
EZETROL išvaizda ir kiekis pakuotėje
EZETROL tabletės yra baltos arba beveik baltos, kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „414“.
Pakuotė:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 arba 300 tablečių supakuotose lizdinėse plokštelėse arba vienadozėse lizdinėse plokštelėse su pakeliama plokštele;
84 arba 90 tablečių lizdinėse plokštelėse;
50, 100 arba 300 tablečių vienoje dozės lizdinėje plokštelėje;
100 tablečių buteliuose.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
EZETROL 10 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg ezetimibo.
Pagalbinė (-os) medžiaga (-os):
Kiekvienoje tabletėje yra 55 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Kapsulės formos baltos arba beveik baltos spalvos, maždaug 2,60 mm storio tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „414“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Pirminė hipercholesterolemija
EZETROL, vartojamas kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi (statinu), skiriamas kaip dietos priedas pacientams, sergantiems pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir ne šeimyninė), kurie nėra tinkamai kontroliuojami vien statinais.
EZETROL monoterapija skirta kaip papildoma dieta pacientams, sergantiems pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir ne šeiminė), kuriems statinai yra netinkami arba netoleruojami.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (homozigotinė IF)
EZETROL, vartojamas kartu su statinu, yra skirtas papildyti dietą pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Pacientui taip pat gali būti taikomos kitos terapinės priemonės (pavyzdžiui, MTL aferezė).
Šeiminė sitosterolemija homozigotinis (Fitosterolemija)
EZETROL skiriamas kaip dietos papildas pacientams, sergantiems homozigotine šeimynine sitosterolemija.
Teigiamas EZETROL poveikis sergamumui širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumui dar neįrodytas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymo EZETROL metu pacientas turi laikytis tinkamos cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
Vaistas turi būti vartojamas per burną. Rekomenduojama dozė yra viena EZETROL 10 mg tabletė vieną kartą per parą. EZETROL galima vartoti bet kuriuo paros metu, nepriklausomai nuo valgio.
Pridedant EZETROL prie statino, gydymą reikia tęsti įprasta pradine doze, nurodyta konkrečiam statinui, arba toliau vartoti didesnę anksčiau paskirtą dozę. Tokiomis aplinkybėmis reikia susipažinti su konkretaus statino duomenų lapu.
Kartu vartojant tulžies rūgšties sekvestrantus
EZETROL turi būti vartojamas likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki tulžies rūgšties sekvestratoriaus suleidimo arba mažiausiai 4 valandas po jo.
Vartojimas senyviems žmonėms
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimas vaikams
Gydymas turi būti pradėtas prižiūrint specialistui.
Vaikams ir paaugliams, vyresniems nei 10 metų (brendimo laikotarpis: berniukai, sergantys II ir aukštesne Tannerio stadija, ir mergaitės, kurioms po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai): dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Tačiau klinikinė vaikų ir paauglių (10–17 metų) patirtis yra ribota.
Kai EZETROL skiriamas kartu su statinu, reikia perskaityti vaikų statino dozavimo instrukcijas.
Vaikai> 6 ir
Vaikai
Vartojimas esant kepenų funkcijos sutrikimui
Esant lengvam kepenų funkcijos sutrikimui (5–6 balai pagal Child-Pugh) dozės keisti nereikia. EZETROL nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh rodiklis nuo 7 iki 9) arba sunkus (Child-Pugh rodiklis> 9), ( žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vartojimas esant inkstų funkcijos sutrikimui
Esant inkstų funkcijos sutrikimui dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Kai EZETROL skiriamas kartu su statinu, žiūrėkite vaisto techninius duomenų lapus.
Gydymas EZETROL kartu su statinu draudžiamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
EZETROL vartoti kartu su statinu draudžiama pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga arba nuolat ir neapibrėžtai padidėjusiam transaminazių kiekiui serume.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kai EZETROL skiriamas kartu su statinu, žiūrėkite vaisto techninius duomenų lapus.
Kepenų fermentai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose pacientai buvo gydomi EZETROL ir statinu, metu buvo stebimas iš eilės padidėjęs transaminazių kiekis (≥ 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą). Jei EZETROL vartojamas kartu su statinu, gydymo pradžioje ir kaip rekomenduojama statinui, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.8 skyrių).
Kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame daugiau kaip 9000 pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriama 10 mg Ezetrol kartu su 20 mg simvastatino paros doze (n = 4650) arba placebu (n = 4620) (vidutinis stebėjimo laikotarpis-4,9 metų). iš eilės padidėjęs transaminazių kiekis (> 3 VNR) buvo 0,7% vartojant Ezetrol kartu su simvastatinu ir 0,6% placebą (žr. 4.8 skyrių).
Skeletinis raumuo
Po EZETROL patekimo į rinką buvo pranešta apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė rabdomiolizė, kartu vartojo EZETROL ir statiną. Tačiau apie rabdomiolizę buvo pranešta labai retai, vartojant EZETROL monoterapiją, ir labai retai, kai buvo pridėta EZETROL. kitiems vaistams, kurie, kaip žinoma, yra susiję su padidėjusia rabdomiolizės rizika. Jei įtariama miopatija dėl raumenų simptomų arba tai patvirtina kreatino fosfokinazės (KFK) lygis, daugiau kaip 10 kartų viršijantis viršutinę normos ribą, vartojant EZETROL, bet kokį statiną ir kitus šio tipo vaistus, paciento kartu vartojamų vaistų vartojimą reikia nutraukti Visus pacientus, pradedančius gydymą EZETROL, reikia įspėti apie miopatijos riziką ir patarti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinio tyrimo metu, kuriame atsitiktine tvarka buvo atrinkta daugiau kaip 9000 pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, vartojo 10 mg Ezetrol kartu su 20 mg simvastatino paros doze (n = 4650) arba placebu (n = 4620) (stebėjimo mediana-4,9 metų). miopatijos / rabdomiolizės dažnis buvo 0,2% vartojant Ezetrol kartu su simvastatinu ir 0,1% placebą (žr. 4.8 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Dėl padidėjusio ezetimibo poveikio nežinomo poveikio pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, EZETROL vartoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai (nuo 6 iki 17 metų)
EZETROL saugumas ir veiksmingumas 6–10 metų pacientams, sergantiems heterozigotine ar nepažįstama šeimine hipercholesterolemija, buvo įvertintas 12 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu. Ezetimibo poveikis šio amžiaus grupėje nebuvo tirtas. savaites (žr. 4.2, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius).
EZETROL poveikis jaunesniems kaip 6 metų pacientams netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
EZETROL, vartojamo kartu su simvastatinu, saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo įvertintas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai (II laipsnio ir aukštesnė Tannerio stadija) ir mergaitės po mėnesinių metai.
Šiame ribotai kontroliuojamame tyrime paprastai nebuvo jokio poveikio paauglių berniukų ar mergaičių lytiniam augimui ar brendimui arba jokio poveikio merginų mėnesinių ciklo trukmei. Tačiau ezetimibo poveikis> 33 savaičių gydymo laikotarpiui augimui ar lytiniam brendimui netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
EZETROL, vartojamo kartu su didesnėmis nei 40 mg simvastatino paros dozėmis, saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas 10–17 metų vaikams.
EZETROL, vartojamo kartu su simvastatinu, saugumas ir veiksmingumas netirtas vaikų amžiaus pacientams
Ilgalaikis EZETROL terapijos veiksmingumas mažinant sergamumą ir mirtingumą suaugusiųjų amžiuje nebuvo tirtas jaunesniems nei 17 metų pacientams.
Ryšiai
EZETROL, vartojamo kartu su fibratais, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Jei EZETROL ir fenofibratu gydomam pacientui įtariama cholelitiazė, reikia tirti tulžies pūslę ir gydymą nutraukti (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Ciklosporinas
Pradedant gydymą EZETROL terapinėmis sąlygomis, įskaitant ciklosporino vartojimą, reikia būti atsargiems. Pacientams, gydomiems EZETROL ir ciklosporinu, reikia stebėti ciklosporino koncentraciją (žr. 4.5 skyrių).
Antikoaguliantai
Jei EZETROL pridedama prie varfarino, kito kumarino grupės antikoagulianto ar fluindiono, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (INR) (žr. 4.5 skyrių).
Pagalbinės medžiagos
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra reta galaktozės netoleravimo, Lapp laktazės trūkumo ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos problema.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad ezetimibas nesukelia citochromo P450 fermentų, dalyvaujančių vaistų metabolizme. Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp ezetimibo ir vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromai P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ir 3A4 arba N-acetiltransferazė, nepastebėta.
Klinikinės sąveikos tyrimų metu ezetimibas neturėjo įtakos dapsono, dekstrometorfano, digoksino, geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio), glipizido, tolbutamido ar midazolamo farmakokinetikai. Cimetidinas, vartojamas kartu su ezetimibu, neturėjo įtakos ezetimibo biologiniam prieinamumui.
Antacidiniai vaistai Kartu vartojant antacidinių preparatų, sumažėjo ezetimibo absorbcijos greitis, tačiau jis neturėjo įtakos ezetimibo biologiniam prieinamumui. Šis absorbcijos sumažėjimas nėra laikomas kliniškai reikšmingu.
Cholestiraminas: kartu vartojant kolestiraminą, bendras ezetimibo (ezetimibas + ezetimibas-gliukuronidas) plotas po kreive (AUC) sumažėjo maždaug 55%. Dėl šios sąveikos tolesnis mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) sumažėjimas dėl cholestiramino papildymo EZETROL gali sumažėti (žr. 4.2 skyrių).
Ryšiai Pacientams, gydomiems fenofibratu ir EZETROL, gydytojai turi apsvarstyti galimą cholelitiazės ir tulžies pūslės ligos riziką (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Jei EZETROL ir fenofibratu gydomam pacientui įtariama cholelitiazė, reikia tirti tulžies pūslę ir gydymą nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Kartu vartojamas fenofibratas arba gemfibrozilis vidutiniškai padidino bendrą ezetimibo koncentraciją (atitinkamai maždaug 1,5 ir 1,7 karto).
EZETROL vartojimas kartu su kitais fibratais nebuvo tirtas.
Fibratai gali padidinti cholesterolio išsiskyrimą su tulžimi ir sukelti cholelitiazę. Tyrimų su gyvūnais metu ezetimibas kartais padidino cholesterolio kiekį tulžies pūslės tulžyje, bet ne visose rūšyse (žr. 5.3 skyrių). negalima atmesti.
Statinai Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta, kai ezetimibą vartojo kartu su atorvastatinu, simvastatinu, pravastatinu, lovastatinu, fluvastatinu ar rozuvastatinu.
Ciklosporinas: Tyrime, kuriame dalyvavo aštuoni pacientai po inkstų persodinimo, kai kreatinino klirensas> 50 ml / min, vartojant stabilias ciklosporino dozes, pavartojus vieną 10 mg EZETROL dozę, padidėjo 3,4 karto (2, 3–7,9 karto). vidutinis viso ezetimibo AUC, palyginti su sveikų kontrolinių grupių pacientais iš kito tyrimo (n = 17), gydytų vien ezetimibu. Kitame tyrime inkstų transplantacijos pacientas, sergantis sunkiu inkstų nepakankamumu, gydytas ciklosporinu ir keliais kitais vaistiniais preparatais, parodė viso ezetimibo ekspozicija 12 kartų didesnė nei lyginamųjų kontrolinių, gydytų vien ezetimibu. Dviejų laikotarpių kryžminio tyrimo metu, kuriame dalyvavo dvylikos sveikų asmenų, 7 dienas kasdien vartojant 20 mg ezetimibo 8 dienas su viena 100 mg ciklosporino doze, vidutiniškai 15% padidėjo ciklosporino AUC (nuo 10%) sumažėjimas iki 51%), palyginti su vienkartine 100 mg ciklosporino doze. Kontroliuojamas ezetimibo vartojimo poveikis ciklosporino ekspozicijai pacientams, kuriems persodintas inkstas, nebuvo atliktas. Pradedant gydymą EZETROL, gydant, įskaitant ciklosporiną, reikia būti atsargiems .. Pacientams, gydomiems EZETROL ir ciklosporinu, reikia stebėti ciklosporino koncentraciją (žr. 4.4 skyrių).
Antikoaguliantai: Kartu vartojamas ezetimibas (10 mg vieną kartą per parą), dvylikos sveikų suaugusių vyrų tyrimo metu neturėjo reikšmingo poveikio varfarino biologiniam prieinamumui ir protrombino laikui. Tačiau po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie padidėjusį tarptautinį normalizuotą santykį (INR) pacientams, kurie į varfariną ar fluindioną pridėjo EZETROL. Jei EZETROL pridedama prie varfarino, kito kumarino grupės antikoagulianto ar fluindiono, reikia tinkamai stebėti INR vertę (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu EZETROL vartoti kartu su statinu draudžiama (žr. 4.3 skyrių), žr. Specifinį statinų duomenų lapą.
Nėštumas :
Nėščioms moterims EZETROL galima skirti tik tuo atveju, jei to tikrai reikia. Klinikinių duomenų apie EZETROL vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais, naudojant vien ezetimibą, neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 punktą).
Maitinimo laikas :
Žindymo laikotarpiu EZETROL vartoti negalima. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad ezetimibas išsiskiria į pieną. Nežinoma, ar ezetimibas išsiskiria į motinos pieną.
Vaisingumas :
Klinikinių tyrimų duomenų apie ezetimibo poveikį žmogaus vaisingumui nėra. Ezetimibas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad buvo pranešta apie galvos svaigimą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikiniai tyrimai ir patirtis po pateikimo į rinką
Klinikinių tyrimų, trukusių iki 112 savaičių, metu EZETROL 10 mg per parą buvo skiriamas tik 2396 pacientams, o statinas - 11 308 pacientams arba fenofibratas - 185 pacientams. Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ir laikinos. Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis tarp EZETROL ir placebo buvo panašus. Panašiai nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių buvo panašus tarp EZETROL ir placebo.
EZETROL, vartojamas atskirai arba kartu su statinu:
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos pacientams, gydytiems EZETROL (N = 2 396) ir dažniau nei placebas (N = 1 159), arba pacientams, gydytiems EZETROL kartu su statinu (N = 11 308) ir kurių dažnis didesnis nei skiriant vien statiną (N = 9,361). Nepageidaujamos reakcijos, patekusios į rinką, buvo gautos iš pranešimų, įskaitant Ezetrol, vartojamą atskirai arba kartu su statinu.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
EZETROL vartojamas kartu su fenofibratu:
Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas (dažnas).
Daugiacentre, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys mišria hiperlipidemija, 625 pacientai buvo gydomi iki 12 savaičių, o 576 pacientai-iki 1 metų. Šiame tyrime 172 pacientai, gydyti EZETROL ir fenofibratu, baigė 12 gydymo savaičių, o 230 pacientų, gydytų EZETROL ir fenofibratu (iš jų 109 pirmąsias 12 savaičių buvo gydomi vien EZETROL), baigė 1 gydymo metus. Tyrimas nebuvo skirtas palyginti gydymo grupes su retais atvejais. Dažnai (95% PI) kliniškai reikšmingas serumo transaminazių padidėjimas (> 3 x VNR, iš eilės) buvo 4,5% ir 2,7% vartojant vien fenofibratą ir EZETROL, vartojamą kartu su fenofibratu. cholecistektomijos dažnis buvo 0,6% ir 1,7% fenofibrato monoterapijoje ir EZETROL, vartojamo kartu su fenofibratu, atitinkamai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Vaikai (nuo 6 iki 17 metų)
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai (6–10 metų), sergantys heterozigotine ar nepažįstama šeimine hipercholesterolemija (n = 138), ALT ir (arba) AST padidėjimas (≥ 3 x VNR, iš eilės) buvo pastebėtas „1,1% (1 ezetimibo grupės pacientų, palyginti su 0% placebo grupės pacientų. KFK reikšmės nepadidėjo (≥ 10 kartų virš ULN). Nebuvo pranešta apie miopatijos atvejus.
Atskirame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai (10–17 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 248), 3% pacientų (4 pacientai) buvo pastebėtas ALT ir (arba) AST padidėjimas (≥ 3 x VNR iš eilės). ) ezetimibo / simvastatino grupėje, palyginti su 2% pacientų (2 pacientai) simvastatino monoterapijos grupėje; CPK reikšmių padidėjimas (≥10 x VNR) buvo atitinkamai 2% (2 pacientai) ir 0%. Nebuvo pranešta apie miopatijos atvejus.
Šie tyrimai netinka retoms nepageidaujamoms vaistų reakcijoms palyginti.
Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga
Širdies ir inkstų apsaugos tyrime (SHARP) (žr. 5.1 skyrių), kuriame dalyvavo daugiau kaip 9000 pacientų, gydytų 10 mg Ezetrol ir 20 mg simvastatino paros dozės (n = 4650) arba placebo (n = 4620), saugumo profiliai buvo palyginami vidutiniškai 4,9 metų stebėjimo laikotarpiu. Šiame tyrime buvo užfiksuoti tik rimti nepageidaujami reiškiniai ir nutraukimas dėl bet kokio nepageidaujamo reiškinio. Nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių buvo panašus (10,4% pacientų, gydytų Ezetrol kartu su simvastatinu, 9,8% pacientų, vartojusių placebą). Miopatijos / rabdomiolizės dažnis buvo 0,2% pacientų, gydytų Ezetrol kartu su simvastatinu, ir 0,1% pacientų, vartojusių placebą. Nuoseklus transaminazių aktyvumo padidėjimas (> 3 VNR) pasireiškė 0, 7% pacientų, gydytų Ezetrol kartu su simvastatino, palyginti su 0,6% pacientų, gydytų placebu. Šiame tyrime statistiškai reikšmingo iš anksto nustatytų nepageidaujamų reiškinių, įskaitant vėžį, padažnėjimo nepastebėta (9,4% Ezetrol derinyje su simvastatinu, 9,5% placebu) , hepatitas, cholecistektomija arba tulžies akmenų ar pankreatito komplikacijos.
Diagnostiniai tyrimai
Monoterapijos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingo serumo transaminazių kiekio padidėjimo (ALT ir (arba) AST ≥ 3 x VNR, iš eilės) dažnis buvo panašus tarp EZETROL (0,5%) ir placebo (0 Kartu atliekamų klinikinių tyrimų metu dažnis buvo 1,3 % pacientų, gydytų EZETROL kartu su statinu, ir 0,4% pacientų, gydytų vien statinu. Šis padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nesusijęs su cholestaze, o nutraukus gydymą arba tęsiant gydymą, jis grįžo į pradinį lygį (žr. 4.4 skyrių). .
Klinikinių tyrimų metu 4 iš 1674 (0,2%) pacientų, gydytų vien EZETROL, buvo pranešta apie CPK reikšmes> 10 x VNR, palyginti su 1 iš 786 (0,1%) pacientų, vartojusių placebą, ir 1 iš 917 pacientų (0,1%). skiriant kartu su EZETROL ir statinu, palyginti su 4 iš 929 pacientų (0,4%), gydytų vien statinu. Su EZETROL nebuvo susijęs miopatijos ar rabdomiolizės perteklius, palyginti su kontroline grupe (placebu ar vien statinu). (žr. 4.4 skyrių.)
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu 50 mg ezetimibo per parą vartojimas 15 sveikų asmenų iki 14 dienų arba 40 mg per parą 18 pacientų, sergančių pirminė hipercholesterolemija iki 56 dienų, paprastai buvo gerai toleruojamas. Gyvūnams žiurkėms ir pelėms pavartojus vienkartinę 5000 mg / kg ezetimibo dozę ir 3000 mg / kg šunims toksiškumo nepastebėta.
Buvo pranešta apie kelis EZETROL perdozavimo atvejus; dauguma jų nebuvo susiję su neigiama patirtimi. Pranešta apie nepageidaujamą patirtį nebuvo rimta. Perdozavus, reikia naudoti simptomines ir palaikomąsias priemones.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kitos lipidus modifikuojančios medžiagos. ATC kodas: C10AX09
EZETROL yra naujos lipidų kiekį mažinančių medžiagų, kurios selektyviai slopina cholesterolio ir susijusių augalų sterolių absorbciją žarnyne, dalis. : statinai, tulžies rūgščių sekvestrantai [dervos], skaidulų rūgšties dariniai ir augalų stanoliai.) Ezetimibo molekulinis taikinys yra sterolių pernešėjas, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), atsakingas už cholesterolio ir fitosterolių įsisavinimą žarnyne.
Ezetimibas yra ant plonosios žarnos šepetėlio krašto ir slopina cholesterolio absorbciją, todėl žarnyno cholesterolio patekimas į kepenis sumažėja.
Statinai mažina cholesterolio sintezę kepenyse ir šie skirtingi mechanizmai kartu papildomai sumažina cholesterolio kiekį. Dviejų savaičių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 pacientų, sergančių hipercholesterolemija, ezetimibas, palyginti su placebu, slopino cholesterolio absorbciją žarnyne 54%.
Buvo atlikta ikiklinikinių tyrimų serija, siekiant nustatyti ezetimibo selektyvumą slopinant cholesterolio absorbciją. Ezetimibas slopino [14C] -cholesterolio absorbciją, neturėdamas įtakos trigliceridų, riebalų rūgščių, tulžies rūgščių, progesterono, etinilestradiolio absorbcijai, arba riebaluose tirpius vitaminus A ir D.
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumu tiesiogiai priklauso nuo bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekio ir atvirkščiai - nuo DTL cholesterolio kiekio. Teigiamas EZETROL poveikis sergamumui širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumui dar neįrodytas.
KLINIKINIAI TYRIMAI
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu EZETROL, vartojamas atskirai arba kartu su statinu, žymiai sumažino bendrą (C bendrą) cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL-C) cholesterolio, apolipoproteino B (Apo B) ir trigliceridų (TG) kiekį ir padidino didelio tankio lipoproteinų (DTL-C) cholesterolio kiekis pacientams, sergantiems hipercholesterolemija.
Pirminė hipercholesterolemija
Per 8 savaičių dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą 769 pacientai, sergantys hipercholesterolemija, jau gydomi statinais ir nepasiekė MTL-C tikslo pagal Nacionalinę cholesterolio ugdymo programą (NCEP) (nuo 2, 6 iki 4,1 mmol) / l [100–160 mg / dl], atsižvelgiant į pradines charakteristikas) atsitiktinės atrankos būdu buvo paskirtos 10 mg EZETROL arba placebo kartu su anksčiau vartotu statinu.
Tarp statinais gydytų pacientų, kurie nepasiekė pradinio MTL-C tikslo (~ 82%), žymiai daugiau pacientų, atsitiktinai parinktų pagal EZETROL, tyrimo tikslo MTL-C tikslą pasiekė, palyginti su pacientais, atsitiktinai parinktais placebu, atitinkamai 72%ir 19%. MTL-C koncentracija buvo labai skirtinga (25% ir 4% EZETROL vs atitinkamai placebo). Be to, EZETROL, pridėtas prie gydymo statinais, žymiai sumažino bendrą C, Apo B, TG ir padidino DTL-C, palyginti su placebu.
EZETROL arba placebas, pridedami prie gydymo statinais, sumažino C reaktyvaus baltymo mediana atitinkamai 10% arba 0% nuo pradinio lygio.
Dviejuose 12 savaičių placebu kontroliuojamuose atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1719 pacientų, sergančių pirminė hipercholesterolemija, 10 mg EZETROL reikšmingai sumažino bendrą C (13%), MTL-C (19%), l "Apo B (14 %) ir TG (8%) ir padidėjęs DTL-C (3%), palyginti su placebu. EZETROL taip pat neturėjo įtakos riebaluose tirpių vitaminų A, D ir E koncentracijai plazmoje laikui bėgant. protrombino ir, kaip ir kitų lipidų mažinantys vaistai, nepakeitė adrenokortikosteroidų gamybos.
Daugiacentre, dvigubai akla, kontroliuojamo klinikinio tyrimo (ENHANCE) metu 720 pacientų, sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriama 10 mg ezetimibo kartu su 80 mg simvastatino (n = 357) arba 80 mg simvastatino (n = 363). metų. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo ištirti kombinuoto gydymo ezetimibo / simvastatino poveikį miego arterijos tunikos intimos ir terpės (IMT) storiui, palyginti su vien tik simvastatinu. Šio žymens poveikis dar neįrodytas. sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumu.
Remiantis B režimo ultragarso matavimais, pagrindinis rezultatas, visų šešių miego arterijų segmentų vidutinis IMT pokytis, reikšmingai nesiskyrė (p = 0,29). Vartojant 10 mg ezetimibo kartu su 80 mg simvastatino arba 80 mg simvastatino, per dvejus metus trukusio tyrimo metu intima ir medialinės tunikos storis padidėjo atitinkamai 0,0111 mm ir 0,0058 mm (pradinis vidutinis miego arterijų IMT matavimas buvo Atitinkamai 0,68 mm ir 0,69 mm).
10 mg ezetimibo ir 80 mg simvastatino derinys sumažino MTL-C, bendrą-C, Apo B ir TG reikšmingai daugiau nei 80 mg simvastatino. Abiejose gydymo grupėse C-HDL padidėjimas procentais buvo panašus. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant 10 mg ezetimibo ir 80 mg simvastatino, atitiko žinomą jo saugumo profilį.
Klinikiniai tyrimai su vaikais (nuo 6 iki 17 metų)
Daugiacentre, dvigubai akla, kontroliuojamo tyrimo metu 138 pacientai (59 berniukai ir 79 mergaitės), 6–10 metų amžiaus (vidutinis amžius 8,3 metų), kuriems buvo heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (IF heterozigotinė) arba ne šeimyninės vertės MTL-C nuo 3,74 iki 9,92 mmol / l buvo atsitiktinai parinkti 10 mg EZETROL arba placebo 12 savaičių.
12 savaitę EZETROL žymiai sumažino bendrą C (-21%, palyginti su 0%), MTL-C (-28%, palyginti su -1%), Apo-B (-22%, palyginti su -1%) ir ne DTL-C (-26%, palyginti su 0%), palyginti su placebu. Rezultatai buvo panašūs abiejose TG ir HDL-C gydymo grupėse (-6%, palyginti su + 8%, ir + 2%, palyginti su + 1%, atitinkamai).
Daugiacentre, dvigubai akla, kontroliuojamo tyrimo metu 142 berniukai (II laipsnio ir aukštesnė Tannerio stadija) ir 106 merginos po menarchės, 10–17 metų amžiaus (vidutinis amžius 14,2 metų), sergančios heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (IF heterozigotine) ir pradine MTL-C vertės buvo nuo 4,1 iki 10,4 mmol / l, atsitiktine tvarka parinktos 10 mg EZETROL kartu su simvastatinu (10, 20 arba 40 mg) arba simvastatinu (10, 20 arba 40 mg) 6 savaites, EZETROL ir 40 mg simvastatino kartu -kitas 27 savaites buvo skiriamas vien tik 40 mg simvastatino, o vėliau 20 savaičių kartu su EZETROL ir simvastatinu (10 mg, 20 mg arba 40 mg).
6 savaitę EZETROL kartu su simvastatinu (visomis dozėmis) reikšmingai sumažino bendrą C (38% vs 26%), MTL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) ir ne DTL-C (47%, palyginti su 33%), palyginti su vien tik simvastatinu (visomis dozėmis). Rezultatai buvo panašūs abiejų TG ir DTL-C gydymo grupių atveju (atitinkamai 17% vs 12% ir +7% vs +6% ).33 savaitę rezultatai atitiko 6 savaitės rezultatus ir žymiai daugiau pacientų, vartojusių EZETROL ir 40 mg simvastatino (62%), pasiekė idealų NCEP AAP terapinį tikslą (
EZETROL, vartojamo kartu su didesnėmis nei 40 mg simvastatino paros dozėmis, saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas 10–17 metų vaikams. EZETROL, vartojamo kartu su simvastatinu, saugumas ir veiksmingumas netirtas. pediatriniams pacientams
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (homozigotinė IF)
Į 12 savaičių trukmės dvigubai aklą atsitiktinių imčių tyrimą buvo įtraukta 50 pacientų, kuriems buvo klinikinė ir (arba) genotipinė homozigotinės IF diagnozė ir kurie buvo gydomi atorvastatinu arba simvastatinu (40 mg) kartu arba be MTL aferezės. EZETROL, vartojamas kartu su atorvastatinu (40 arba 80 mg) arba simvastatinu (40 arba 80 mg), reikšmingai sumažino MTL-C kiekį 15%, palyginti su simvastatino ar atorvastatino monoterapijos dozės padidinimu nuo 40 iki 80 mg.
Homozigotinė sitosterolemija (fitosterolemija)
Per 8 savaičių trukmės dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, 37 pacientai, sergantys homozigotine sitosterolemija, buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes, kad gautų 10 mg EZETROL (n = 30) arba placebą (n = 7). Kai kurie pacientai buvo gydomi kitais vaistais (pvz., Statinais, dervomis). EZETROL reikšmingai sumažino dviejų pagrindinių augalų sterolių - sitosterolio ir kampesterolio - atitinkamai 21% ir 24%, palyginti su pradiniu. Sumažėjusio sitosterolio kiekio poveikis šios populiacijos sergamumui ir mirtingumui nežinomas.
Pagrindinių kraujagyslių reiškinių, susijusių su lėtine inkstų liga (CKD), prevencija
Širdies ir inkstų apsaugos tyrimas (SHARP) buvo daugianacionalinis, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas, kuriame dalyvavo 9438 pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, iš kurių trečdalis iš pradžių buvo dializuojami. Iš viso 4650 pacientų buvo paskirtas fiksuotos dozės 10 mg Ezetrol ir 20 mg simvastatino derinys, o 4620-placebu ir stebėtas vidutiniškai 4,9 metų. Vidutinis pacientų amžius buvo 62 metai, o 63% - vyrai, 72% - baltaodžiai, 23% - cukriniu diabetu, o dializuojamų pacientų vidutinis apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) buvo 26,5 ml / min. / 1,73 m2. nebuvo įtrauktas lipidų tyrimo kriterijus. Vidutinis pradinis MTL-C kiekis buvo 108 mg / dl. Po vienerių metų, įskaitant pacientus, kurie nebevartojo tiriamojo vaisto, MTL-C sumažėjo 26%, palyginti su placebu, vartojant vien tik 20 mg simvastatino ir 38 % ezetrolio 10 mg kartu su 20 mg simvastatino.
Pagrindinis SHARP protokole nurodytas palyginimas buvo „ketinimas gydyti„ didelių kraujagyslių reiškinių “(MVE; apibrėžiamas kaip nemirtinas miokardo infarktas ar širdies mirtis, insultas ar bet kokia revaskuliarizacijos procedūra) analizė tik tiems pacientams, kurie iš pradžių buvo atsitiktinai parinkti Ezetrol kartu su simvastatinu (n = 4193) arba placebu (n = 4191). Antrinės analizės apėmė tą pačią sudėtinę medžiagą, ištirtą visai atsitiktinės atrankos kohortai (tyrimo pradinis laikotarpis arba 1 metai), kartu su Ezetrol kartu su simvastatinu (n = 4650) arba placebo (n = 4620), taip pat šio sudėtinio komponento.
Pirminė vertinamoji baigties analizė parodė, kad Ezetrol kartu su simvastatinu reikšmingai sumažino didelių kraujagyslių reiškinių riziką (749 pacientai placebo grupėje ir 639 Ezetrol kartu su simvastatinu grupėje), santykinė rizika sumažėjo 16% (p = 0,001).
Tačiau šio tyrimo planas neleido atskiro vieno komponento ezetimibo indėlio į veiksmingumą žymiai sumažinti didelių kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems LŠL.
Atskiri visų atsitiktinių imčių pacientų MVE komponentai pateikti 1 lentelėje. infarktas ir širdies mirtis.
1 lentelė
Pagrindiniai kraujagyslių reiškiniai pagal gydymo grupę visiems atsitiktinių imčių pacientams, sergantiems SHARPa
visų SHARP pacientų, atsitiktinai parinktų kartu su Ezetrol kartu su simvastatinu ar placebu, tyrimo pradžioje planuota gydymo analizė
b MAE; apibrėžiamas kaip nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis, nehemoraginis insultas ar bet kokio tipo revaskuliarizacija
Absoliutus MTL cholesterolio sumažėjimas, pasiektas vartojant Ezetrol kartu su simvastatinu, buvo mažesnis tarp pacientų, kurių pradinė MTL-C koncentracija buvo mažesnė (
Aortos stenozė
Simvastatinas ir ezetimibas aortos stenozei gydyti (SEAS) buvo daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio vidutinė trukmė buvo 4,4 metų. Jame dalyvavo 1873 pacientai, kuriems buvo besimptomė aortos stenozė (AS). Doplerio skalėje nuo 2,5 iki 4,0 m / s. Buvo įtraukti tik pacientai, kuriems gydymas statinais nebuvo būtinas siekiant sumažinti aterosklerozinių širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti santykiu 1: 1, kad kartu vartotų placebą arba 10 mg ezetimibo ir 40 mg simvastatino per parą.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo didelių širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių (MCE), susidedančių iš širdies ir kraujagyslių mirties, chirurginio aortos vožtuvo pakeitimo (AVR), stazinio širdies nepakankamumo (ŠN) dėl AS progresavimo, nemirtino miokardo infarkto, vainikinių arterijų šuntavimo (CABG), visuma. ), perkutaninė koronarinė intervencija (PKI), hospitalizavimas dėl nestabilios krūtinės anginos ir nehemoraginis insultas. Pagrindinės antrinės baigtys buvo pirminės baigties įvykių kategorijų pogrupių sudėtinės dalys.
Palyginti su placebu, ezetimibas / simvastatinas 10/40 mg reikšmingai nesumažino MCE rizikos. Pirminis rezultatas pasireiškė 333 pacientams (35,3%) ezetimibo / simvastatino grupėje ir 355 pacientams (38,2%) placebo grupėje (pavojaus santykis ezetimibo / simvastatino grupėje 0,96; patikimumo intervalas 95%, 0,83–1,12; aortos vožtuvas buvo pakeistas 267 pacientams (28,3%) ezetimibo / simvastatino grupėje ir 278 pacientams (29,9%) placebo grupėje (pavojaus santykis 1,00; 95%PI, 0,84-1,18; p = Mažiau pacientų, sergančių išeminiais širdies ir kraujagyslių reiškiniais ezetimibo / simvastatino grupėje (n = 148), palyginti su placebu (n = 187) (pavojaus santykis, 0,78; 95% PI, 0,63–0,97; p = 0,02), daugiausia dėl mažesniam pacientų skaičiui, kuriems buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo operacija.
Vėžys dažniau pasireiškė ezetimibo / simvastatino grupėje (105, palyginti su 70, p = 0,01). Šio stebėjimo klinikinė reikšmė yra neaiški, nes didesniame SHARP tyrime bendras bet kokio tipo vėžiu sergančių pacientų skaičius (438 ezetimibo / simvastatino grupėje ir 439 placebo grupėje) nesiskyrė, todėl SEAS tyrimo rezultatas buvo nesiskiria. patvirtino SHARP.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija Išgertas ezetimibas greitai absorbuojamas ir plačiai konjuguojamas su farmakologiškai aktyviu fenolio gliukuronidu (ezetimibo gliukuronidu). Vidutinė didžiausia ezetimibo gliukuronido koncentracija plazmoje (Cmax) stebima per 1–2 valandas, o ezetimibo-4–12 valandų. absoliutaus ezetimibo biologinio prieinamumo negalima nustatyti, nes junginys praktiškai netirpsta injekcinėje vandeninėje terpėje.
Kartu vartojamas maistas (riebus arba neriebus maistas) neturėjo įtakos geriamojo ezetimibo biologiniam prieinamumui, kai jis vartojamas kaip EZETROL 10 mg tabletės. EZETROL galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Paskirstymas Ezetimibas ir ezetimibo gliukuronidas prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų atitinkamai 99,7% ir 88-92%.
Biotransformacija Ezetimibas daugiausia metabolizuojamas plonojoje žarnoje ir kepenyse konjuguojant gliukuronidą (II fazės reakcija), vėliau išsiskiria su tulžimi. Minimalus oksidacinis metabolizmas (I fazės reakcija) buvo pastebėtas visose vertintose rūšyse. Ezetimibas ir ezetimibo gliukuronidas yra pagrindiniai iš vaistinių preparatų gauti plazmoje esantys junginiai, kurie sudaro atitinkamai maždaug 10–20% ir 80–90% viso plazmoje esančio vaisto. Tiek ezetimibas, tiek ezetimibo gliukuronidas lėtai pašalinami iš plazmos. Ezetimibo ir ezetimibo gliukuronido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 22 valandos.
Eliminavimas Išgėrus 14C ezetimibo (20 mg) žmonėms, bendras ezetimibas sudarė maždaug 93% viso plazmos radioaktyvumo. Maždaug 78% ir 11% suleisto radioaktyvumo buvo aptikta atitinkamai išmatose ir šlapime per 10 dienų mėginių surinkimo laikotarpį.
Specialios populiacijos:
Vaikams
Ezetimibo farmakokinetika vyresniems kaip 6 metų vaikams ir suaugusiems yra panaši. Farmakokinetiniai duomenys apie vaikų populiaciją
Geriatriniai pacientai
Senyvo amžiaus žmonėms (≥ 65 metų) bendro ezetimibo koncentracija plazmoje yra maždaug dvigubai didesnė nei jaunų (18-45 metų). EZETROL gydomų vyresnio amžiaus ir jaunesnių asmenų MTL-C sumažėjimo ir saugumo charakteristikos yra panašios, todėl dozės koreguoti nereikia. yra būtinas vyresnio amžiaus žmonėms.
Kepenų nepakankamumas
Išgėrus vieną 10 mg ezetimibo dozę, vidutinis viso ezetimibo AUC padidėjo maždaug 1,7 karto pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodiklis 5 arba 6), palyginti su sveikais. 14 dienų kartotinių dozių (10 mg per parą) tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodiklis nuo 7 iki 9), vidutinis viso ezetimibo AUC padidėjo maždaug 4 kartus per dieną 1 ir 14 dieną sveikų asmenų atžvilgiu . Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Kadangi nežinomas padidėjusio ezetimibo poveikio poveikis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodiklis> 9), EZETROL nerekomenduojama vartoti šiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Išgėrus vieną 10 mg ezetimibo dozę pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga (n = 8; vidutinis CrCl ≤30 ml / min. / 1,73 m2), vidutinis viso ezetimibo AUC padidėjo maždaug 1,5 karto, palyginti su sveikų asmenų (n = 9). Šis rezultatas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Papildomas šio tyrimo pacientas (po inksto persodinimo ir gydytas daugybe vaistų, įskaitant ciklosporiną), viso ezetimibo ekspoziciją padidino 12 kartų.
Seksas
Moterų bendro ezetimibo koncentracija plazmoje yra šiek tiek didesnė (maždaug 20%) nei vyrų. EZETROL gydomų vyrų ir moterų MTL-C sumažėjimo ir saugumo charakteristikos yra panašios. Todėl dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į lytį.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Lėtinio ezetimibo toksiškumo tyrimų su gyvūnais metu nenustatytas toksinis poveikis tiksliniams organams. Šunims, gydomiems ezetimibu (≥0,03 mg / kg per parą), keturias savaites cholesterolio koncentracija tulžies pūslėje padidėjo 2,5–3,5 karto. Tačiau vienerių metų trukmės tyrime su šunimis, gydytais dozėmis iki 300 mg / kg per parą, nepastebėta cholelitiazės ar kitų kepenų ir tulžies pūslės reiškinių dažnio padidėjimo. Šių duomenų reikšmė žmonėms nežinoma. Negalima atmesti litogeninio poveikio, susijusio su terapiniu EZETROL vartojimu, rizikos.
Kartu skiriant ezetimibo ir statinų vartojimo tyrimus, toksinis poveikis iš esmės buvo toks, koks paprastai būdingas vartojant statinus. Kai kurie toksiniai poveikiai buvo ryškesni nei tie, kurie pasireiškė gydant vien statinais. Tai siejama su farmakokinetine ir farmakodinamine sąveika, vartojant kartu. Klinikinių tyrimų metu tokios sąveikos nenustatyta. Miopatijos epizodai žiurkėms pasireiškė tik po kelių kartų didesnių dozių nei gydomoji dozė žmonėms (maždaug 20 kartų didesnė už statinų AUC ir 500–2000 kartų didesnė už aktyvių metabolitų AUC).
Esė serijoje in vivo ir in vitro Ezetimibas, vartojamas atskirai arba kartu su statinais, neparodė genotoksinio poveikio, o ilgalaikiai ezetimibo kancerogeniškumo testai buvo neigiami.
Ezetimibas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, nebuvo teratogeninis žiurkėms ar triušiams, taip pat neturėjo įtakos prenataliniam ar postnataliniam vystymuisi. Ezetimibas peržengė placentos barjerą nėščioms žiurkėms ir gydytiems triušiams. Kartotinės 1000 mg / kg dozės / dieną. Kartu vartojamas ezetimibas ir statinai žiurkėms teratogeninio poveikio nesukėlė. Nėščioms triušėms pastebėtas nedidelis skeleto deformacijų skaičius (krūtinės ir uodegos slankstelių susiliejimas, sumažėjęs uodegos slankstelių skaičius). Nustatyta, kad ezetimibo vartojimas kartu su lovastatinu turi mirtiną poveikį embrionui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kroskarmeliozės natris
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas (K29-32)
Natrio laurilsulfatas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Lizdinės plokštelės: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Buteliukai: buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Vienos dozės skaidrios lizdinės plokštelės iš polichlorotrifluoretileno / PVC, suvirintos prie aliuminio / popieriaus / poliesterio dangos, naudojant vinilo dervą. Tabletes galima ištraukti pakeliant aliuminio / popieriaus / poliesterio foliją
Pakuotėje yra 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 arba 300 tablečių.
Skaidri lizdinė plokštelė iš polichlorotrifluoretileno / PVC, suvirinta prie aliuminio dangos, naudojant vinilo dervą. Tabletes galima ištraukti paspaudus plastikinę kišenę.
Pakuotėje yra 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 arba 300 tablečių.
Skaidri vienos dozės lizdinė plokštelė iš polichlorotrifluoretileno / PVC, padengta aliuminiu. Tabletes galima ištraukti paspaudus plastikinę kišenę.
Pakuotėje yra 50, 100 arba 300 tablečių.
DTPE buteliukas su polipropileno dangteliu, kuriame yra 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Merck Sharp & Dohme Limited“
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Jungtinė Karalystė
Parduodamas išskirtinis pardavėjas Italijoje:
„MSD Italia S.r.l.“
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
7 tabletės vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016018
10 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016020
14 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016032
20 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016259
28 tabletės vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016044
30 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016057
50 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016069
98 tabletės vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016071
100 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016083
300 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036016095
7 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016107
10 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016119
14 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016121
20 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016261
28 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016133
30 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016145
50 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016158
84 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016234
90 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016222
98 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016160
100 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016172
300 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036016184
50 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL AIC Nr.036016196
100 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL AIC Nr.036016208
300 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL AIC Nr.036016210
100 tablečių HDPE buteliuke AIC Nr.036016246
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2007 m. Vasario mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Balandžio mėn
