„MICARDISPLUS“ - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

„MicardisPlus“ - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: telmisartanas, hidrochlorotiazidas

MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletės

Galima įsigyti „MicardisPlus“ pakuotės lapelių dydžių:

MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletės
MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg tabletės
MicardisPlus 80 mg / 25 mg tabletės

Indikacijos Kodėl naudojamas MicardisPlus? Kam tai?

MicardisPlus yra "dviejų veikliųjų medžiagų telmisartano ir" hidrochlorotiazido derinys vienoje tabletėje. Kiekviena iš šių medžiagų palengvina aukšto kraujospūdžio kontrolę.

Telmisartanas priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei. Angiotenzinas II yra organizmo medžiaga, dėl kurios susiaurėja kraujagyslės ir taip padidėja kraujospūdis. Telmisartanas blokuoja šį angiotenzino II poveikį, todėl kraujagyslės atsipalaiduoja ir taip sumažėja kraujospūdis.
Hidrochlorotiazidas priklauso vaistų, vadinamų tiazidiniais diuretikais, grupei, kurie padidina šlapimo srautą ir taip padeda sumažinti kraujospūdį.

Jei negydoma, hipertenzija gali pažeisti daugelio organų kraujagysles, o tai kartais gali sukelti širdies priepuolį, širdies ar inkstų nepakankamumą, insultą ar aklumą. Paprastai hipertenzija neturi jokių simptomų, kol tokia žala neįvyksta. Todėl svarbu reguliariai matuoti kraujospūdį, kad pamatytumėte, ar jis yra vidutinis.

MicardisPlus vartojamas aukštam kraujospūdžiui (esminei hipertenzijai) gydyti suaugusiesiems, kurių kraujospūdžio nepakankamai kontroliuoja vien telmisartanas.

Kontraindikacijos Kai MicardisPlus vartoti negalima

MicardisPlus vartoti negalima

jeigu yra alergija telmisartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu yra alergija hidrochlorotiazidui ar kitiems sulfonamido dariniams.
jeigu esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia (taip pat geriau vengti vartoti MicardisPlus ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. skyrių „Nėštumas“).
jeigu sergate sunkia kepenų liga, tokia kaip cholestazė ar tulžies obstrukcija (tulžies nutekėjimo iš kepenų ir tulžies pūslės problemos) arba bet kokia kita sunki kepenų liga.
jeigu sergate sunkia inkstų liga.
jeigu gydytojas nustato, kad jūsų kalio kiekis kraujyje yra mažas arba kalcio kiekis yra aukštas ir po gydymo nepagerėja.
jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.

Jei sergate bet kuria iš šių būklių, prieš pradėdami vartoti MicardisPlus pasakykite gydytojui arba vaistininkui

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant MicardisPlus

Pasitarkite su gydytoju, jei sergate ar kada nors sirgote bet kuria iš šių būklių ar ligų:

Žemas kraujospūdis (hipotenzija), kuris labiau tikėtinas, jei esate dehidratuotas (per daug netenkate vandens iš organizmo) arba trūksta druskos dėl gydymo diuretikais (diuretikais), mažai druskos turinčios dietos, viduriavimo, vėmimo ar hemodializės.
Inkstų liga ar inkstų persodinimas.
Inkstų arterijų stenozė (vieno ar abiejų inkstų kraujagyslių susiaurėjimas).
Kepenų liga.
Širdies problemos.
Diabetas.
Podagra.
Padidėjęs aldosterono kiekis (vandens ir druskos susilaikymas organizme, kai kraujyje yra kelių mineralų pusiausvyros sutrikimas).
Sisteminė raudonoji vilkligė (dar vadinama „vilklige“ arba „SLE“) - liga, kai organizmo imuninė sistema puola organizmą.
Veiklioji medžiaga hidrochlorotiazidas gali sukelti nedažną reakciją, dėl kurios sumažėja regėjimas ir atsiranda akių skausmas. Tai gali būti padidėjusio akispūdžio simptomai ir gali pasireikšti praėjus kelioms valandoms ar savaitėms po MicardisPlus pavartojimo. Ši būklė gali sukelti nuolatinį regos sutrikimą, jei negydoma

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti MicardisPlus:

jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:

- AKF inhibitorių (pvz., enalaprilį, lizinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.

- aliskirenas. Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje. Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „MicardisPlus vartoti negalima“.

jeigu vartojate digoksiną.

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). MicardisPlus nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).

Gydymas hidrochlorotiazidu gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą organizme. Tipiški skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo simptomai yra burnos džiūvimas, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, pykinimas, vėmimas, raumenų nuovargis ir neįprastai greitas širdies plakimas (daugiau nei 100 dūžių per minutę) Jeigu pasireiškė kuris nors iš šių simptomų, pasakykite gydytojui

Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, jei padidėjo odos jautrumas saulei, todėl saulės nudegimo simptomai (pvz., Paraudimas, niežėjimas, patinimas, pūslės) atsirado greičiau nei įprastai.

Operacijos ar anestetikų vartojimo atveju pasakykite gydytojui, kad vartojate MicardisPlus.

MicardisPlus gali būti mažiau veiksmingas mažinant kraujo spaudimą etniniams Afrikos pacientams.

Vaikai ir paaugliai

MicardisPlus nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti MicardisPlus poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Gydytojas gali nuspręsti pakeisti šių kitų vaistų dozę arba imtis kitų atsargumo priemonių. Kai kuriais atvejais gali tekti nutraukti vieno iš šių vaistų vartojimą. Tai daugiausia taikoma toliau išvardytiems vaistams, vartojamiems kartu su MicardisPlus:

Vaistai, kurių sudėtyje yra ličio, kai kurioms depresijos rūšims gydyti.
Vaistai, susiję su mažu kalio kiekiu kraujyje (hipokalemija), tokie kaip kiti diuretikai, vidurius laisvinantys vaistai (pvz., Ricinos aliejus), kortikosteroidai (pvz., Prednizonas), AKTH (hormonas), amfotericinas (priešgrybelinis vaistas), karbenoksolonas (vartojamas burnos opoms gydyti). , penicilino G natrio druska (antibiotikas), salicilo rūgštis ir jos dariniai.
Kalį sulaikantys diuretikai, kalio papildai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, AKF inhibitoriai, kurie gali padidinti kalio kiekį kraujyje.
Vaistai širdžiai (pvz., Digoksinas) arba vaistai širdies ritmui kontroliuoti (pvz., Chinidinas, disopiramidas).
Vaistai, vartojami psichikos sutrikimams gydyti (pvz., Tioridazinas, chlorpromazinas, levomepromazinas).
Kitos medžiagos, naudojamos aukštam kraujospūdžiui gydyti, steroidai, skausmą malšinantys vaistai, vaistai vėžiui, podagrai ar artritui gydyti ir vitamino D papildai.
Jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją, pateiktą poskyriuose: „MicardisPlus vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Digoksinas.

MicardisPlus gali sustiprinti kitų vaistų, vartojamų kraujospūdžiui mažinti, arba vaistų, kurie gali sumažinti kraujospūdį (pvz., Baklofeno, amifostino), poveikį. Be to, kraujospūdžio sumažėjimą gali apsunkinti alkoholis, barbitūratai, narkotikai ar antidepresantai. Šį kraujospūdžio sumažėjimą galite pajusti kaip galvos svaigimą atsistojus. Pasitarkite su gydytoju, jei vartojant MicardisPlus reikia keisti kitų vaistų dozę.

Vartojant NVNU (nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, pvz., Aspiriną ir ibuprofeną), MicardisPlus poveikis gali susilpnėti.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti MicardisPlus vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj MicardisPlus vartoti kitus vaistus. Nėštumo metu MicardisPlus nerekomenduojama vartoti ir nėščios moters vartoti negalima. daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes vartojant po trečio nėštumo mėnesio gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Maitinimo laikas

Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. MicardisPlus nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms moterims, o jei norite žindyti, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Kai kurie pacientai, vartodami MicardisPlus, gali svaigti arba miegoti. Jei pasireiškia toks poveikis, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

MicardisPlus sudėtyje yra pieno cukraus (laktozės) ir sorbitolio.

Jei netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti MicardisPlus pasitarkite su gydytoju.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti MicardisPlus: Dozavimas

MicardisPlus visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama MicardisPlus dozė yra viena tabletė per parą. Stenkitės gerti tabletę kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

MicardisPlus galite vartoti valgant arba nevalgius. Tabletes reikia nuryti užgeriant vandeniu arba kitu nealkoholiniu gėrimu. Svarbu MicardisPlus vartoti kiekvieną dieną, kol gydytojas nenurodys kitaip.

Jei jūsų kepenys neveikia tinkamai, negalima viršyti įprastos 40 mg / 12,5 mg dozės vieną kartą per parą.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę MicardisPlus dozę

Pavartojus per didelę MicardisPlus dozę

Jei per klaidą išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Pamiršus pavartoti MicardisPlus

Jei pamiršote išgerti vaisto, nesijaudinkite. Gerkite, kai tik prisiminsite, tada tęskite, kaip ir anksčiau.

Jei vieną dieną praleidote dozę, kitą dieną išgerkite įprastą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką

Šalutinis poveikis Koks yra MicardisPlus šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs ir jiems reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją:

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų:

Sepsis * (dažnai vadinamas „kraujo infekcija“) yra sunki infekcija, pasireiškianti viso kūno uždegiminiu atsaku, greitu odos ir gleivinių patinimu (angioedema); šis šalutinis poveikis yra retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių), tačiau labai sunkus, todėl pacientai turi nutraukti vaisto vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją. Jei šie poveikiai nebus gydomi, jie gali būti mirtini. Pastebėta daugiau sepsio atvejų vartojant vien telmisartaną, tačiau negalima atmesti galimybės, kad vartojant MicardisPlus.

Galimas MicardisPlus šalutinis poveikis:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

Galvos svaigimas.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

Mažas kalio kiekis kraujyje, nerimas, alpimas (sinkopė), tirpimo pojūtis, dilgčiojimo pojūtis (parestezija), sukimosi pojūtis (galvos svaigimas), greitas širdies plakimas (tachikardija), širdies ritmo sutrikimas, žemas kraujospūdis, staigus kraujospūdžio sumažėjimas atsistojus. , dusulys (dusulys), viduriavimas, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas, nugaros skausmas, raumenų spazmas, raumenų skausmas, erekcijos sutrikimas (negalėjimas pasiekti ar išlaikyti erekcijos), krūtinės skausmas, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

Plaučių uždegimas (bronchitas), sisteminės raudonosios vilkligės (liga, kai imuninė sistema puola patį organizmą ir kuri sukelia sąnarių skausmą, išbėrimą ir karščiavimą) suaktyvėjimas arba pablogėjimas, gerklės skausmas, sinusitas, liūdesys (depresija), sunkumas kristi miegas (nemiga), regėjimo sutrikimas, pasunkėjęs kvėpavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas (dispepsija), pykinimas, skrandžio uždegimas (gastritas), nenormali kepenų funkcija (japonams dažniau pasireiškia šis šalutinis poveikis), greitas patinimas oda ir gleivinės, kurios taip pat gali baigtis mirtimi (angioedema, įskaitant mirtiną), odos paraudimas (eritema), alerginės reakcijos, tokios kaip niežėjimas ar bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, dilgėlinė, sąnarių skausmas (artralgija) ir galūnių skausmas, raumenų mėšlungis , į gripą panaši liga, skausmas, padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis pvz., mažas natrio kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis, kepenų fermentų arba kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje.

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant bet kurį atskirą komponentą, gali būti galimos MicardisPlus nepageidaujamos reakcijos, net jei to nepastebėta atliekant klinikinius šio vaisto tyrimus.

Telmisartanas

Buvo pranešta apie šiuos papildomus šalutinius poveikius pacientams, gydytiems vien telmisartanu:

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

Viršutinių kvėpavimo takų infekcija (pvz., Gerklės skausmas, sinusitas, peršalimas), šlapimo takų infekcijos, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis (anemija), didelis kalio kiekis, lėtas širdies plakimas (bradikardija), inkstų nepakankamumas, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, silpnumo pojūtis, kosulys .

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

Sepsis * (dažnai vadinamas „kraujo infekcija“ yra sunki infekcija, pasireiškianti viso kūno uždegiminiu atsaku, galinti sukelti mirtį), mažas trombocitų skaičius (trombocitopenija), kai kurių baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas (eozinofilija), sunki alerginė reakcija (pvz., Padidėjęs jautrumas, anafilaksinė reakcija, vaistų išbėrimas), mažas cukraus kiekis kraujyje (diabetu sergantiems pacientams), skrandžio sutrikimas, egzema (odos sutrikimas), osteoartritas, sausgyslių uždegimas, sumažėjęs hemoglobino (kraujo baltymo) kiekis, mieguistumas.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):

Progresuojantis plaučių audinio randėjimas (intersticinė plaučių liga) **.

* Įvykis galėjo įvykti atsitiktinai arba gali būti susijęs su šiuo metu nežinomu mechanizmu.

** Gauta pranešimų apie progresuojantį plaučių audinio randą vartojant telmisartaną, tačiau nežinoma, ar priežastis buvo telmisartanas.

Hidrochlorotiazidas

Buvo pranešta apie šį papildomą šalutinį poveikį pacientams, gydytiems vien hidrochlorotiazidu:

Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):

Seilių liaukų uždegimas, sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius, įskaitant sumažėjusį raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių, mažas trombocitų skaičius (trombocitopenija), sunkios alerginės reakcijos (pvz., Padidėjęs jautrumas, anafilaksinė reakcija), apetito sumažėjimas arba praradimas, neramumas, galvos svaigimas, neryškus matymas arba gelsvas regėjimas, sumažėjęs regėjimas ir akių skausmas (galimi ūminės trumparegystės ar ūminio uždaro kampo glaukomos požymiai), kraujagyslių uždegimas (nekrozinis vaskulitas), kasos uždegimas, skrandžio sutrikimas, odos ar akių pageltimas (gelta), į vilkligę panašus sindromas (būklė, imituojanti ligą, vadinamą sistemine raudonąja vilklige, kai imuninė sistema puola patį organizmą); odos sutrikimai, pvz., odos kraujagyslių uždegimas, padidėjęs jautrumas saulės šviesai arba pūslių atsiradimas ir lupimasis išorinis odos sluoksnis (niekur kitur nepriskirtas) toksinė epidermio ritė), silpnumo jausmas, inkstų uždegimas ar sutrikusi inkstų funkcija, gliukozė šlapime (glikozurija), karščiavimas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, didelis cholesterolio kiekis kraujyje, sumažėjęs kraujo tūris, padidėjęs gliukozės ar riebalų kiekis kraujyje.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Jūs turite laikyti vaistą originalioje pakuotėje, kad tabletės nepatektų į drėgmę.MicardisPlus tabletę iš lizdinės plokštelės išimkite tik prieš pat vartojimą.

Kartais išorinis lizdinės plokštelės sluoksnis atsiskiria nuo vidinio sluoksnio tarp lizdinių plokštelių. Jei taip atsitiks, jums nereikia imtis jokių atsargumo priemonių.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

MicardisPlus sudėtis

Veikliosios medžiagos yra telmisartanas ir hidrochlorotiazidas. Kiekvienoje tabletėje yra 40 mg telmisartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, megluminas, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, raudonasis geležies oksidas (E172), natrio hidroksidas, natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas), sorbitolis (E420)

MicardisPlus išvaizda ir kiekis pakuotėje

MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg tabletės yra raudonos ir baltos, ovalios, dviejų sluoksnių, su įspaudu įmonės logotipu ir kodu „H4“.

MicardisPlus tiekiamas lizdinėse plokštelėse, pakuotėse po 14, 28, 56, 84 arba 98 tabletes arba perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse po 28 x 1, 30 x 1 arba 90 x 1 tabletes.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „MicardisPlus“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 40 mg telmisartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 112 mg laktozės monohidrato ir 169 mg sorbitolio (E420).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Raudona ir balta 5,2 mm ovalo formos dviejų sluoksnių tabletė, išgraviruota su įmonės logotipu ir kodu „H4“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Esminės hipertenzijos gydymas.

MicardisPlus, fiksuotų dozių derinys (40 mg telmisartano / 12,5 mg hidrochlorotiazido) yra skirtas suaugusiesiems, kuriems vien tik telmisartano kraujospūdžio tinkamai kontroliuoti nepavyksta.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

MicardisPlus reikia vartoti pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien telmisartanu. Prieš pereinant prie fiksuotos dozės derinio, rekomenduojama pabandyti rasti veiksmingą kiekvieno atskiro komponento dozę. Kai kliniškai tikslinga, gali būti svarstomas tiesioginis perėjimas nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio.

• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg galima vartoti vieną kartą per parą pacientams, kuriems nepavyksta tinkamai kontroliuoti kraujospūdžio vartojant Micardis 40 mg.

• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg galima vartoti vieną kartą per parą pacientams, kuriems nepavyksta tinkamai kontroliuoti kraujospūdžio vartojant Micardis 80 mg.

Specialios populiacijos

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Rekomenduojama periodiškai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozė neturi būti didesnė kaip MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg vieną kartą per parą. MicardisPlus neskiriamas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tiazidinius diuretikus reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Senyvi pacientai

Dozės keisti nereikia.

Vaikų populiacija

MicardisPlus saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.

Vartojimo metodas

MicardisPlus tabletės geriamos vieną kartą per parą, jas reikia gerti užgeriant skysčiu, valgio metu arba nevalgius.

Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš naudojant ar vartojant vaistą

Dėl higroskopinių savybių MicardisPlus tabletes reikia laikyti sandarioje lizdinėje plokštelėje. Jie turi būti pašalinti iš lizdinės plokštelės prieš pat vartojimą (žr. 6.6 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Padidėjęs jautrumas kitoms sulfonamido medžiagoms (hidrochlorotiazidas yra medžiaga, gauta iš sulfonamido).

• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

• Cholestazė ir tulžies obstrukcija.

• Sunkus kepenų nepakankamumas.

• Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)

• Ugniai atspari hipokalemija, hiperkalcemija.

MicardisPlus vartoti kartu su aliskireno turinčiais produktais draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Nėštumas

Nėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA). Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti naudojamas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumas nėštumo metu įrodytas. Nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Kepenų nepakankamumas

MicardisPlus negalima skirti pacientams, sergantiems cholestaze, tulžies obstrukcija ar sunkiu kepenų nepakankamumu (žr. 4.3 skyrių), nes telmisartanas šalinamas daugiausia tulžimi. Tikėtina, kad šiems pacientams telmisartano kepenų klirensas sumažės.

Be to, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi ar progresuojanti kepenų liga, MicardisPlus reikia vartoti atsargiai, nes nedideli skysčių ar elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą. Klinikinės MicardisPlus vartojimo patirties pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nėra.

Renovaskulinė hipertenzija

Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba inkstų arterijų stenozė, paveikta vieno veikiančio inksto, gydoma vaistu, kuris veikia renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika.

Inkstų nepakankamumas ir inkstų transplantacija

MicardisPlus negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kreatinino klirensas serume. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali pasireikšti su tiazidais susijusių diuretikų sukelta azotemija.

Intravaskulinė hipovolemija

Pacientams, sergantiems hipovolemija ir (arba) natrio trūkumu, kurį sukelia didelės diuretikų dozės, mažai druskos turinčios dietos, viduriavimas ar vėmimas, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės. Prieš pradedant gydymą MicardisPlus, reikia ištaisyti natrio trūkumą ir (arba) hipovolemiją.

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.

AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Kitos sąlygos, susijusios su renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos stimuliavimu

Pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija visų pirma priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu arba sergantiems inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas šią sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais buvo susijęs su ūmine hipotenzija, azotaemija, oligurija arba retai ūminiu inkstų nepakankamumu (žr. 4.8 skyrių).

Pirminis aldosteronizmas

Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie slopina renino-angiotenzino sistemą, todėl MicardisPlus vartoti nerekomenduojama.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija

Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypatingas atsargumas rekomenduojamas pacientams, sergantiems aortos ar mitralinio vožtuvo stenoze arba obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija.

Poveikis medžiagų apykaitai ir endokrininei sistemai

Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą, o cukriniu diabetu sergantiems pacientams, gydomiems insulinu ar vaistais nuo diabeto, gydomiems telmisartanu, gali pasireikšti hipoglikemija.Todėl šiems pacientams reikia apsvarstyti gliukozės kiekio stebėjimą; jei reikia, gali tekti koreguoti insulino ar vaistų nuo diabeto dozę .. Gydymo tiazidais metu gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas.

Gydant tiazidiniais diuretikais, padidėjo cholesterolio ir trigliceridų kiekis; tačiau vartojant 12,5 mg MicardisPlus dozę, poveikis buvo minimalus arba jo nebuvo.

Kai kuriems tiazidais gydomiems pacientams gali pasireikšti hiperurikemija ar podagra.

Elektrolitų disbalansas

Reikia reguliariai tikrinti elektrolitų koncentraciją serume, kaip ir visiems pacientams, gydomiems diuretikais.

Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (įskaitant hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, nuovargis, mieguistumas, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, pvz., pykinimas ar vėmimas (žr. 4.8 skyrių).

- hipokalemija

Nors vartojant tiazidinius diuretikus, gali išsivystyti hipokalemija, kartu vartojamas telmisartanas gali sumažinti diuretikų sukeltą hipokalemiją. Hipokalemijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems yra sunki diurezė, pacientams, kuriems nepakankamai geriama elektrolitų, ir pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidų ar adrenokortikotropinio hormono (AKTH) (žr. 4.5 skyrių).

- Hiperkalemija

Ir atvirkščiai, dėl angiotenzino II (AT1) receptorių antagonizmo telmisartanas, esantis MicardisPlus, gali pasireikšti hiperkalemija. Nors kliniškai reikšminga hiperkalemija, susijusi su MicardisPlus vartojimu, nebuvo dokumentuota, hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas ir (arba) širdies nepakankamumas bei cukrinis diabetas. Reikia vartoti kalį tausojančius diuretikus, kalio papildus, kalio turinčius druskos pakaitalus. atsargiai kartu su MicardisPlus (žr. 4.5 skyrių).

- hiponatremija ir hipochloreminė alkalozė

Nėra įrodymų, kad MicardisPlus sumažina arba užkerta kelią diuretikų sukeltai hiponatremijai.

Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo.

- Hiperkalcemija

Tiazidiniai diuretikai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų, sukelti protarpinį ir lengvą kalcio kiekio padidėjimą serume.Žymi hiperkalcemija gali rodyti latentinį hiperparatiroidizmą. Prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus, tiazidinių diuretikų vartojimą reikia nutraukti.

- Hipomagnezemija

Nustatyta, kad tiazidiniai diuretikai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelia hipomagnezemiją (žr. 4.5 skyrių).

Sorbitolis ir laktozės monohidratas

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato ir sorbitolio. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės ir (arba) galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Etniniai skirtumai

Kaip ir visi kiti angiotenzino II receptorių antagonistai, telmisartanas, matyt, yra mažiau veiksmingas mažinant kraujospūdį juodaodžiams pacientams nei baltaodžiams, galbūt dėl mažo renino kiekio paplitimo hipertenzija sergančiose populiacijose.

Kiti

Kaip ir vartojant bet kurį antihipertenzinį vaistą, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar išemine širdies ir kraujagyslių liga, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.

Generolas

Padidėjusio jautrumo reakcijos į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti pacientams, kuriems anksčiau nebuvo alergijos ar bronchinės astmos, tačiau dažniau jie gali pasireikšti pacientams, kuriems tokia istorija buvo.

Vartojant tiazidinių diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, pasireiškė sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimas arba suaktyvėjimas.

Gauta pranešimų apie jautrumo šviesai reakcijas, vartojant tiazidinių diuretikų (žr. 4.8 skyrių). Jei gydymo metu atsiranda jautrumo šviesai reakcija, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei manoma, kad diuretiko pakartotinis vartojimas yra būtinas, rekomenduojama apsaugoti atviras vietas nuo saulės spindulių ar dirbtinių UVA spindulių.

Ūminė trumparegystė ir uždaro kampo glaukoma

Hidrochlorotiazidas, sulfonamidas, gali sukelti savitą reakciją, sukeliančią ūmią trumpalaikę trumparegystę ir ūminę uždaro kampo glaukomą. Simptomai yra staigus sumažėjęs regėjimo aštrumas arba akių skausmas ir paprastai pasireiškia per kelias valandas ar savaites nuo vaisto vartojimo pradžios. -uždengta glaukoma gali sukelti nuolatinį regos praradimą. Pirminis gydymas yra „kuo greičiau nutraukti hidrochlorotiazido vartojimą. Gali prireikti apsvarstyti gydymą. neatidėliotinas medicininis ar chirurginis gydymas, jei akispūdis išlieka nekontroliuojamas. Ūminio uždaro kampo glaukomos išsivystymo rizikos veiksniai apima alergiją sulfonamidui ar penicilinui.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Ličio

Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą, kai ličio vartojama kartu su AKF inhibitoriais (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais). Taip pat buvo pranešta apie retus atvejus, kai buvo vartojami angiotenzino II receptorių antagonistai (įskaitant „MicardisPlus“). Nerekomenduojama kartu vartoti ličio ir „MicardisPlus“ (žr. 4.4 skyrių). Jei toks gydymas yra tikrai būtinas, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume. kartu vartojant abu vaistinius preparatus.

Vaistai, susiję su kalio netekimu ir hipokalemija (pvz., kiti kalį tausojantys diuretikai, vidurius laisvinantys vaistai, kortikosteroidai, AKTH, amfotericinas, karbenoksolonas, penicilino G natrio druska, salicilo rūgštis ir dariniai)

Jei šias medžiagas reikia skirti kartu su hidrochlorotiazido ir telmisartano deriniu, rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją plazmoje, nes šie vaistiniai preparatai gali sustiprinti hidrochlorotiazido poveikį kalio kiekiui serume (žr. 4.4 skyrių).

Vaistai, kurie gali padidinti kalio kiekį arba sukelti hiperkalemiją (pvz., AKF inhibitoriai, kalį sulaikantys diuretikai, kalio papildai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, ciklosporinas ar kiti vaistai, pvz., natrio heparinas)

Jei šiuos vaistinius preparatus reikia skirti kartu su hidrochlorotiazido ir telmisartano deriniu, rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją plazmoje. Remiantis patirtimi, įgyta vartojant kitų vaistinių preparatų, slopinančių renino ir angiotenzino sistemą, kartu vartojant šių vaistinių preparatų preparatai gali padidinti kalio koncentraciją serume, todėl nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

Vaistiniai preparatai, kuriuos veikia kalio koncentracija serume

Rekomenduojama periodiškai tikrinti kalio kiekį serume ir EKG, kai MicardisPlus skiriamas kartu su šiais vaistiniais preparatais, kuriems yra kalio koncentracijos serume sutrikimų (pvz., Skaitmeniniai glikozidai, antiaritminiai vaistai) ir toliau išvardyti torsade de pointes sukeliantys vaistiniai preparatai (įskaitant kai kuriuos antiaritminius vaistus), o hipokalemija yra predisponuojantis veiksnys. iki torsades de pointes.

- Ia klasės antiaritminiai vaistai (pvz., chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas)

- III klasės antiaritminiai vaistai (pvz., amiodaronas, sotalolis, dofetilidas, ibutilidas)

- kai kurie antipsichoziniai vaistai (pvz., tioridazinas, chlorpromazinas, levomepromazinas, trifluoperazinas, ciamemazinas, sulpiridas, sultopridas, amisulpridas, tiapridas, pimozidas, haloperidolis, droperidolis)

- kiti (pvz., bepridilas, cisapridas, difemanilis, eritromicinas IV, alofantrinas, mizolastinas, pentamidinas, sparfloksacinas, terfenadinas, IV vinkaminas).

Skaitmeniniai glikozidai

Tiazidų sukelta hipokalemija arba hipomagnezemija skatina skaitmeninės širdies sukeltos širdies aritmijos atsiradimą (žr. 4.4 skyrių).

Digoksinas

Kai telmisartanas buvo vartojamas kartu su digoksinu, buvo pastebėta vidutinė didžiausia digoksino koncentracija plazmoje (49%) ir mažiausia (20%). Jei gydymas telmisartanu pradedamas, pakeičiamas ir nutraukiamas, reikia stebėti digoksino koncentraciją, kad ji neviršytų terapinės ribos.

Kiti antihipertenziniai vaistai

Telmisartanas gali sustiprinti kitų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį.

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną, yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai ir insulinas)

Gali prireikti koreguoti vaistinių preparatų nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių).

Metforminas

Metforminą reikia vartoti atsargiai: pieno rūgšties acidozės rizika, kurią sukelia galimas funkcinis inkstų nepakankamumas, susijęs su hidrochlorotiazidu.

Kolestiramino ir kolestipolio dervos

Esant anijoninėms mainų dervoms, hidrochlorotiazido absorbcija sumažėja.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., Acetilsalicilo rūgštis priešuždegiminėmis dozėmis, COX-2 inhibitoriai ir neselektyvūs NVNU) gali sumažinti diuretinį, natriuretinį ir antihipertenzinį tiazidinių diuretikų poveikį ir antihipertenzinį angiotenzino II receptorių antagonistų poveikį.

Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., Dehidratuotiems pacientams ar pagyvenusiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi), kartu vartojant angiotenzino II receptorių antagonistų ir vaistų, slopinančių ciklooksigenazę, gali dar labiau pablogėti inkstų funkcija, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą kuris paprastai būna grįžtamasis, todėl kartu su vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai, ypač senyvo amžiaus pacientus. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o pradėjus vartoti kartu ir vėliau periodiškai reikia apsvarstyti inkstų funkcijos stebėjimą.

Vieno tyrimo metu kartu vartojant telmisartaną ir ramiprilį, ramiprilio ir ramiprilato AUC0-24 ir Cmax padidėjo iki 2,5 karto. Klinikinė šio stebėjimo reikšmė nežinoma.

Presiniai aminai (pvz., Norepinefrinas)

Slėginių aminų poveikį galima sumažinti.

Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai (pvz., Tubokurarinas)

Nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų poveikį gali sustiprinti hidrochlorotiazidas.

Vaistai, vartojami podagrai gydyti (pvz., probenecidas, sulfinpirazonas ir alopurinolis)

Gali prireikti koreguoti urikozurinių vaistinių preparatų dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Gali prireikti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidą, gali padidėti visų padidėjusio jautrumo reakcijų (visų) alopurinolio dažnis.

Kalcio druskos

Tiazidiniai diuretikai gali padidinti kalcio kiekį kraujo serume, sumažindami jo išsiskyrimą.

Beta blokatoriai ir diazoksidas

Tiazidai gali sustiprinti beta adrenoblokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį.

Anticholinerginiai agentai (pvz., atropinas, biperidenas) gali padidinti tiazidinių diuretikų biologinį prieinamumą, sumažindamas virškinimo trakto motoriką ir skrandžio ištuštinimo greitį.

Amantadina

Tiazidai gali padidinti amantadino sukelto šalutinio poveikio riziką.

Citotoksinės medžiagos (pvz., ciklofosfamidas, metotreksatas)

Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.

Remiantis jų farmakologinėmis savybėmis, galima tikėtis, kad šie vaistiniai preparatai sustiprins visų antihipertenzinių vaistų, įskaitant telmisartaną, hipotenzinį poveikį: baklofenas, amifostinas.

Be to, alkoholį, barbitūratus, narkotikus ar antidepresantus gali sustiprinti ortostatinė hipotenzija.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AIIRA vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Duomenų apie MicardisPlus vartojimą nėščioms moterims nepakanka Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie riziką, susijusią su angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA), panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei. Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia naudoti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. nėštumo metu, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.

Žinoma, kad AIIRA ekspozicija antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją). (Žr. 5.3 punktą).

Jei AIIRA buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.

Naujagimius, kurių motinos vartojo AIIRA, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu patirties yra nedaug, ypač pirmąjį trimestrą. Tyrimų su gyvūnais nepakanka. Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Atsižvelgiant į farmakologinį hidrochlorotiazido veikimo mechanizmą, jo vartojimas antrąjį ir trečiąjį trimestrą gali pakenkti vaisiaus-placentos perfuzijai ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų pusiausvyros sutrikimus ir trombocitopeniją.

Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, ir tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.

Hidrochlorotiazido nėščioms moterims negalima vartoti esant esminei hipertenzijai, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.

Maitinimo laikas

Kadangi duomenų apie MicardisPlus vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, MicardisPlus nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas žindymo laikotarpiu yra įrodytas, ypač žindant naujagimius ir neišnešiotus kūdikius.

Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidų dozės, sukeliančios intensyvią diurezę, gali slopinti pieno gamybą. MicardisPlus vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama. Jei MicardisPlus vartojamas žindymo laikotarpiu. Maitinant krūtimi, dozės turi būti mažos kaip įmanoma.

Vaisingumas

Ikiklinikinių tyrimų metu nepastebėta jokio telmisartano ir hidrochlorotiazido poveikio vyrų ir moterų vaisingumui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad vartojant antihipertenzinį gydymą, pvz., MicardisPlus, kartais gali pasireikšti mieguistumas ir galvos svaigimas.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija yra galvos svaigimas. Sunki angioneurozinė edema (≥1 / 10 000,

Bendras nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta vartojant MicardisPlus, dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo gautas vartojant vien telmisartaną atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1471 pacientas, atsitiktinai atrinktas gauti telmisartano ir hidrochlorotiazido arba vien telmisartano. Santykis tarp reakcijų nenustatytas. Nepageidaujami reiškiniai ir dozė bei lytis , pacientų amžių ar rasę.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta visuose klinikiniuose tyrimuose ir kurios dažniau (p ≤ 0,05) pasireiškė vartojant telmisartaną ir hidrochlorotiazidą nei vartojant placebą, yra išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases. Gydant MicardisPlus, gali pasireikšti žinomos nepageidaujamos reakcijos į bet kurį atskirą komponentą, kurio nepastebėta klinikinių tyrimų metu.

Nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstytos pagal dažnumą, naudojant šią konvenciją:

labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.

Infekcijos ir užkrėtimai Reti: Bronchitas, faringitas, sinusitas Imuninės sistemos sutrikimai Reti: Sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimas arba suaktyvėjimas 1 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: Hipokalemija Reti: Hiperurikemija, hiponatremija Psichikos sutrikimai Nedažni: Nerimas Reti: Depresija Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos svaigimas Nedažni: Sinkopė, parestezija Reti: Nemiga, miego sutrikimai Akių sutrikimai Reti: Regos sutrikimas, neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni: Galvos svaigimas Širdies patologijos Nedažni: Tachikardija, aritmija Kraujagyslių patologijos Nedažni: Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni: Dusulys Reti: Kvėpavimo sutrikimas (įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą) Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni: Viduriavimas, burnos džiūvimas, vidurių pūtimas Reti: Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, vėmimas, gastritas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Reti: Kepenų funkcijos sutrikimas / kepenų sutrikimas 2 Odos ir poodinio audinio sutrikimai Reti: Angioedema (įskaitant mirtiną), eritema, niežulys, bėrimas, hiperhidrozė, dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni: Nugaros skausmas, raumenų spazmai, mialgija Reti: Artralgija, raumenų mėšlungis, galūnių skausmas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Nedažni: Erekcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: Krūtinės skausmas Reti: Į gripą panaši liga, skausmas Diagnostiniai testai Nedažni: Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje Reti: Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis, padidėjęs kepenų fermentų kiekis

1: Remiantis patirtimi po rinkodaros

2: Daugiau informacijos rasite skyriuje „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas'

Sužinokite daugiau apie atskirus komponentus

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias anksčiau buvo pranešta apie bet kurį atskirą komponentą, gali būti galimos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su MicardisPlus, net jei to nepastebėta atliekant klinikinius šio vaisto tyrimus.

Telmisartanas:

Nepageidaujamos reakcijos pasireiškė panašiu dažniu telmisartanu ir placebu gydytiems pacientams.

Bendras nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta vartojant telmisartaną, dažnis (41,4%) paprastai buvo panašus į tą, kuris buvo gautas vartojant placebą (43,9%) kontroliuojamuose tyrimuose. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo surinktos iš visų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, gydomi hipertenzija gydytais telmisartanu arba mažiausiai 50 metų amžiaus, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika.

Infekcijos ir užkrėtimai Nedažni: Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, šlapimo takų infekcija, įskaitant cistitą Reti: Sepsis ir mirtinas rezultatas 3 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nedažni: Anemija Reti: Eozinofilija, trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai Reti: Padidėjęs jautrumas, anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni: Hiperkalemija Reti: Hipoglikemija (diabetu sergantiems pacientams) Širdies patologijos Nedažni: Bradikardija Nervų sistemos sutrikimai Reti: Mieguistumas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni: Kosulys Labai retas: Intersticinė plaučių liga 3 Virškinimo trakto sutrikimai Reti: Skrandžio sutrikimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Reti: Egzema, vaistų išsiveržimas, toksinis odos bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Reti: Osteoartritas, sausgyslių skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: Inkstų funkcijos sutrikimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: Astenija Diagnostiniai testai Reti: Hemoglobino kiekio sumažėjimas

sup3;: Norėdami gauti daugiau aprašymo, žr.Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas'

Hidrochlorotiazidas:

Hidrochlorotiazidas gali sukelti arba sustiprinti hipovolemiją, dėl kurios gali sutrikti elektrolitų pusiausvyra (žr. 4.4 skyrių).

Nežinomo dažnio nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant vien hidrochlorotiazidą, yra:

Infekcijos ir užkrėtimai Nežinomas: Sialadenitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinomas: Aplastinė anemija, hemolizinė anemija, kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai Nežinomas: Anafilaksinės reakcijos, padidėjęs jautrumas Endokrininės patologijos Nežinomas: Nepakankamai kontroliuojamas cukrinis diabetas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nežinomas: Anoreksija, sumažėjęs apetitas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, hipercholesterolemija, hiperglikemija, hipovolemija Psichikos sutrikimai Nežinomas: Agitacija Nervų sistemos sutrikimai Nežinomas: Apsvaiginti Akių sutrikimai Nežinomas: Ksantopsija, ūmi trumparegystė, ūminė uždaro kampo glaukoma Kraujagyslių patologijos Nežinomas: Nekrozuojantis vaskulitas Virškinimo trakto sutrikimai Nežinomas: Pankreatitas, skrandžio sutrikimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nežinomas: Kepenų ląstelių gelta, cholestazinė gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nežinomas: Į raudonąją vilkligę panašus sindromas, jautrumo šviesai reakcijos, odos vaskulitas, toksinė epidermio nekrolizė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nežinomas: Silpnumas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nežinomas: Intersticinis nefritas, inkstų funkcijos sutrikimas, glikozurija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nežinomas: Pireksija Diagnostiniai testai Nežinomas: Padidėjęs trigliceridų kiekis

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kepenų funkcijos sutrikimas / kepenų sutrikimas

Dauguma po vaistinio preparato patekimo į rinką kepenų funkcijos sutrikimo ar kepenų sutrikimo atvejų, vartojant telmisartano, pasireiškė japonams. Japonijos pacientai dažniau patiria šias nepageidaujamas reakcijas.

Sepsis

PRoFESS tyrimo metu buvo pastebėtas „padidėjęs sepsio dažnis vartojant telmisartaną, palyginti su placebu“. Šis įvykis gali būti atsitiktinis rezultatas arba gali būti susijęs su šiuo metu nežinomu mechanizmu (žr. 5.1 skyrių).

Intersticinė plaučių liga

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus, susijusius su laikinu telmisartano vartojimu, tačiau priežastinis ryšys nenustatytas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas

Informacijos apie telmisartano perdozavimą žmonėms yra nedaug.Hidrochlorotiazido kiekis, kuris pašalinamas hemodializės būdu, nenustatytas.

Simptomai

Ryškiausios telmisartano perdozavimo apraiškos buvo hipotenzija ir tachikardija; Taip pat buvo pranešta apie bradikardiją, galvos svaigimą, vėmimą, padidėjusį kreatinino kiekį serume ir ūminį inkstų nepakankamumą. Hidrochlorotiazido perdozavimas yra susijęs su elektrolitų trūkumu (hipokalemija ir hipochloremija) ir hipovolemija, kurią sukelia per didelė diurezė. Dažniausi perdozavimo požymiai ir simptomai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti širdies aritmijas. glikozidų ar kai kurių antiaritminių vaistų.

Gydymas

Telmisartanas nepašalinamas hemodializės būdu. Pacientą reikia atidžiai stebėti, o gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Gydymas priklauso nuo to laiko, kai vaistas buvo išgertas, ir simptomų sunkumo. Siūlomos priemonės yra vėmimo skatinimas ir (arba) skrandžio plovimas. Aktyvuota anglis gali būti naudinga perdozavus. Reikėtų dažnai tikrinti elektrolitų ir kreatinino kiekį serume. Hipotenzijos atveju pacientas turi būti paguldytas ant nugaros, o druskos ir skysčiai greitai papildomi.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - angiotenzino II antagonistai ir diuretikai, ATC kodas - C09DA07.

MicardisPlus yra „angiotenzino II receptorių antagonisto telmisartano ir tiazidinio diuretiko, hidrochlorotiazido, derinys. Šių veikliųjų medžiagų derinys turi papildomą antihipertenzinį poveikį, mažinantį kraujospūdį labiau nei kiekviena iš dviejų naudojamų veikliųjų medžiagų vienas. MicardisPlus, vartojamas vieną kartą per parą terapinėmis dozėmis, veiksmingai ir palaipsniui mažina kraujospūdį.

Telmisartanas yra geriamasis veiksmingas angiotenzino II potipio (AT1) receptorių antagonistas. Telmisartanas išstumia angiotenziną II „dideliu afinitetu“ iš jo jungimosi vietos į potipio AT1 receptorių, atsakingą už žinomą angiotenzino II poveikį. Telmisartanas neturi jokio dalinio AT1 receptorių agonisto aktyvumo. Telmisartanas selektyviai jungiasi prie AT1 receptorių. Šis ryšys yra ilgalaikis. Telmisartanas nesukelia afiniteto kitiems receptoriams, įskaitant AT2 ir kitus mažiau būdingus AT receptorius. Funkcinis šių receptorių vaidmuo nėra žinomas ir galimo angiotenzino II, kurio koncentracija padidėja, poveikio padidėjimas. Telmisartanas sukelia. sumažėjęs aldosterono kiekis plazmoje. Telmisartanas neslopina žmogaus plazmos renino ir neužblokuoja jonų kanalų. Telmisartanas neslopina angiotenziną konvertuojančio fermento (kinazės II), kuris taip pat ardo.

80 mg telmisartano dozė, skiriama sveikiems savanoriams, „beveik visiškai slopina„ kraujospūdžio padidėjimą, kurį sukelia “angiotenzinas II. Slopinantis poveikis trunka 24 valandas ir vis dar matuojamas iki 48 valandų.

Antihipertenzinis poveikis pasireiškia per 3 valandas po pirmosios telmisartano dozės suleidimo.Didžiausias kraujospūdžio sumažėjimas paprastai pasiekiamas po 4–8 savaičių nuo gydymo pradžios ir išlieka ilgalaikio gydymo metu. Antihipertenzinis poveikis išlieka pastoviai 24 valandas po vartojimo ir apima paskutines 4 valandas prieš kitą vartojimą. , kaip rodo nuolatiniai 24 valandų kraujospūdžio matavimai. Tai patvirtina matavimai, atlikti esant didžiausiam poveikiui ir prieš pat kitą dozę (mažiausiai kontroliuojamas ir didžiausias piko santykis buvo didesnis nei 80% po 40 arba 80 mg telmisartano dozių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu).

Hipertenzija sergantiems pacientams telmisartanas mažina tiek sistolinį, tiek diastolinį kraujospūdį, nepakenkdamas širdies ritmui. Telmisartano antihipertenzinis veiksmingumas yra panašus į kitų antihipertenzinių vaistų klasių vaistinių preparatų veiksmingumą (kaip parodyta klinikiniuose tyrimuose, kuriuose telmisartanas lyginamas su amlodipinu, atenololiu, enalapriliu, hidrochlorotiazidu ir lisinopriliu).

Staiga nutraukus gydymą telmisartanu, kraujospūdis per kelias dienas palaipsniui grįžta į prieš gydymą gautas vertes, bet jokio akivaizdaus atsigavimo efekto nėra.

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiesiogiai lyginami abu vaistai, metu sauso kosulio dažnis buvo žymiai mažesnis pacientams, gydytiems telmisartanu, nei tiems, kurie buvo gydomi AKF inhibitoriais.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

ONTARGET (vien tik telmisartano vartojimas kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) palygino telmisartano, ramiprilio ir telmisartano bei ramiprilio derinio poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms 25 620 mažiausiai 55 metų pacientų, sergančių koronarine širdies liga, insultu, TIA , periferinių arterijų liga arba 2 tipo cukrinis diabetas, susijęs su „tikslo organų pažeidimo požymiais (pvz., retinopatija, kairiojo skilvelio hipertrofija, makro- ar mikroalbuminurija), kuri yra populiacija, kuriai gresia širdies ir kraujagyslių reiškiniai.

Pacientai atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į vieną iš šių trijų gydymo grupių: 80 mg telmisartano (n = 8542), 10 mg ramiprilio (n = 8576) arba 80 mg telmisartano ir 10 mg ramiprilio derinio (n = 8502) ir stebėtas vidutiniškai stebėjimo laikotarpis 4,5 metų.

Telmisartanas parodė panašų veiksmingumą, kaip ir ramiprilis, mažinant pirminį sudėtinį širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtino miokardo infarkto, nemirtino insulto ar hospitalizavimo dėl stazinio širdies nepakankamumo rezultatą. Pirminės baigties dažnis buvo panašus telmisartano (16,7%) ir ramiprilio (16,5%) grupėse. Telmisartano ir ramiprilio pavojaus santykis buvo 1,01 (97,5% PI 0,93–1,10, p (ne mažesnis) = 0,0019, o riba - 1,13). Mirtingumo dažnis dėl visų priežasčių buvo 11,6% ir 11,8% gydytų pacientų atitinkamai telmisartano ir ramiprilio.

Nustatyta, kad telmisartanas yra toks pat veiksmingas kaip ir ramiprilis iš anksto nustatytai antrinei širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtino miokardo infarkto ir nemirtino insulto baigčiai [0,99 (97,5% PI 0,90-1,08), p (ne mažesnis) = 0,0004] , pagrindinė baigtis referenciniame tyrime HOPE („The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study“), kuriame buvo įvertintas ramiprilio ir placebo poveikis.

TRANSCEND atsitiktinės atrankos AKF-I netoleravę pacientai, kuriems buvo panašūs įtraukimo kriterijai kaip ONTARGET, vartojo 80 mg telmisartano (n = 2954) arba placebą (n = 2972), abu kartu su standartine terapija. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 4 metai ir 8 mėnesiai. Statistiškai reikšmingo pirminės sudėtinės baigties (širdies ir kraujagyslių sistemos mirtis, nemirtinas miokardo infarktas, nemirtinas insultas ar hospitalizavimas dėl stazinio širdies nepakankamumo) dažnio skirtumų nebuvo [15,7% telmisartano grupėje ir 17,0% placebo grupėje. su pavojaus santykiu 0,92 (95% PI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Telmisartano nauda, palyginti su placebu, buvo iš anksto nustatyta antrinė sudėtinė baigtis-širdies ir kraujagyslių mirtis, nemirtinas miokardo infarktas ir nemirtinas insultas [0,87 (95% PI 0,76–1,00, p = 0,048). apie mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (pavojaus santykis 1,03, 95% PI 0,85 - 1,24).

Telmisartanu gydomiems pacientams kosulys ir angioneurozinė edema pasireiškė rečiau nei ramipriliu gydomi pacientai, o vartojant telmisartaną - dažniau.

Telmisartano ir ramiprilio derinys nedavė jokios naudos, palyginti su ramipriliu ar telmisartanu vien tik. Be to, žymiai dažniau pasireiškė hiperkalemija, inkstų nepakankamumas, hipotenzija ir sinkopė. Todėl šiai pacientų grupei nerekomenduojama vartoti telmisartano ir ramiprilio derinio.

Tyrime „Prevencinis režimas, skirtas veiksmingai išvengti antrojo insulto“ (PRoFESS) mažiausiai 50 metų amžiaus pacientams, neseniai persirgusiems insultu, „padidėjo sepsio dažnis, vartojant telmisartaną, palyginti su placebu, 0,70%, palyginti su 0,49% [RR 1,43 (95% pasikliautinasis intervalas 1,00–2,06)]; mirtinų sepsio atvejų dažnis padidėjo pacientams, gydytiems telmisartanu (0,33%), palyginti su pacientais, gydytais placebu (0,16%) [RR 2,07 (95% patikimumo intervalas 1,14–3,76) )]. Padidėjęs sepsio dažnis, pastebėtas vartojant telmisartaną, gali būti atsitiktinis rezultatas arba susijęs su šiuo metu nežinomu mechanizmu.

Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.

ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujotakos ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. Išsamesnės informacijos rasite aukščiau esančioje skiltyje „Širdies ir kraujagyslių prevencija“.

VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.

Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.

Hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Tiazidiniai diuretikai daro įtaką elektrolitų reabsorbcijai inkstų kanalėlių mechanizmų lygmenyje, tiesiogiai padidindami natrio ir chloro išsiskyrimą vienodais kiekiais. Hidrochlorotiazido diuretinis poveikis sumažina plazmos tūrį, padidina renino aktyvumą plazmoje, padidina aldosterono sekreciją. dėl to padidėja kalio kiekis šlapime ir prarandamas bikarbonatas ir sumažėja kalio kiekis serume. Tikėtina, kad dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokados kartu vartojamas telmisartanas subalansuoja su šiais diuretikais susijusį kalio praradimą. Hidrochlorotiazido diuretinis poveikis pasireiškia per 2 valandas, didžiausias pasiekiamas maždaug per 4 valandas, o poveikis išlieka apie 6–12 valandų.

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis gydymas hidrochlorotiazidu sumažina mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Fiksuoto telmisartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikis mirtingumui nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei sergamumui šiuo metu nežinomas.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Kartu vartojamas hidrochlorotiazidas ir telmisartanas neturi įtakos nė vienos medžiagos farmakokinetikai sveikiems asmenims.

Absorbcija

Telmisartanas: didžiausia telmisartano koncentracija pasiekiama per 0,5-1,5 val. Absoliutus 40 mg ir 160 mg telmisartano dozių biologinis prieinamumas yra atitinkamai 42% ir 58%. Maistas šiek tiek sumažina telmisartano biologinį prieinamumą, o plotas po koncentracijos / laiko kreive plazmoje (AUC) sumažėja nuo 6%, vartojant 40 mg dozę, iki maždaug 19%, kai vartojama 160 mg dozė. Telmisartano koncentracija plazmoje yra panaši, nesvarbu, ar jis vartojamas tuščiu skrandžiu, ar valgio metu. Tikėtina, kad nedidelis AUC sumažėjimas nesumažins terapinio veiksmingumo. Išgerto telmisartano farmakokinetika nėra tiesinė, kai vartojamos 20–160 mg dozės. didėjant koncentracijai plazmoje (Cmax ir AUC) daugiau nei proporcingai didėjančiai dozei. Pakartotinė telmisartano dozė reikšmingai nesikaupia plazmoje.

Hidrochlorotiazidas: Išgėrus MicardisPlus, didžiausia hidrochlorotiazido koncentracija pasiekiama maždaug per 1,0-3,0 val. Remiantis hidrochlorotiazido kumuliaciniu išsiskyrimu per inkstus, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 60%.

Paskirstymas

Telmisartanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais (> 99,5%), ypač su albuminu ir alfa-1 rūgšties glikoproteinu.Manomas telmisartano pasiskirstymo tūris yra maždaug 500 l, rodantis tolesnį jungimąsi audiniuose.

Hidrochlorotiazidas prisijungia prie plazmos baltymų 68%, o jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,83-1,14 l / kg.

Biotransformacija

Telmisartanas metabolizuojamas konjuguojant, kad susidarytų farmakologiškai neaktyvus acilgliukuronidas. Pagrindinis junginys gliukuronidas yra vienintelis žmonėms nustatytas metabolitas. Išgėrus vienkartinę 14C pažymėto telmisartano dozę, gliukuronidas sudaro maždaug 11% išmatuoto radioaktyvumo plazmoje, o citochromo P450 izofermentai nedalyvauja telmisartano metabolizme.

Hidrochlorotiazidas žmogaus organizme nemetabolizuojamas.

Eliminavimas

Telmisartanas: tiek į veną, tiek per burną sušvirkštus 14C pažymėto telmisartano, didžioji dalis (> 97%) dozės buvo pašalinta su išmatomis per tulžį. Šlapime rasta tik nedidelių kiekių. Bendras telmisartano klirensas išgėrus vaisto yra> 1500 ml / min. Galutinis pusinės eliminacijos laikas buvo> 20 valandų.

Hidrochlorotiazidas beveik visiškai nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Maždaug 60% išgertos dozės pašalinama per 48 valandas. Inkstų klirensas yra maždaug 250-300 ml / min. Galutinis hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas yra 10-15 valandų.

Specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvų pacientų telmisartano farmakokinetika nesiskiria nuo jaunesnių nei 65 metų pacientų.

Seksas

Moterų telmisartano koncentracija plazmoje paprastai būna 2–3 kartus didesnė nei vyrų. Tačiau klinikinių tyrimų metu moterims reikšmingo gydymo atsako padidėjimo ar ortostatinės hipotenzijos atvejų nenustatyta. Dozės koreguoti nereikėjo. Moterų hidrochlorotiazido koncentracija plazmoje būna didesnė nei vyrų. Tai nėra laikoma kliniškai svarbia.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Inkstų išsiskyrimas nepadeda telmisartano klirensui. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, remiantis ribota patirtimi pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–60 ml / min., Vidutiniškai apie 50 ml). / min). Hemodializės būdu telmisartanas nepašalinamas iš kraujo. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, hidrochlorotiazido eliminacijos greitis yra mažesnis. Tyrimo, atlikto su pacientais, kurių vidutinis kreatinino klirensas buvo 90 ml / min., Metu padidėjo hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas. Funkcinės anafirijos pacientams pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 34 valandos.

Kepenų funkcijos sutrikimai

Farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu, metu absoliutus biologinis prieinamumas padidėjo beveik 100%. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, pusinės eliminacijos laikas nesiskiria.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ikiklinikinių saugumo tyrimų, atliktų kartu vartojant telmisartaną ir hidrochlorotiazidą, žiurkėms ir šunims, kurių kraujospūdis normalus, tokios dozės, kurios leistų nustatyti ekspoziciją, panašią į klinikinėje terapijoje naudojamų dozių diapazono ekspoziciją, neatskleidė kitų duomenų, kurių dar nebuvo Vartojant pavienius vaistinius preparatus, reikšmingų toksikologinių rezultatų gydymui žmonėms nerasta.

Toksikologiniai duomenys taip pat žinomi ikiklinikinių AKF inhibitorių ir angiotenzino II antagonistų tyrimų metu: eritrocitų parametrų (eritrocitų, hemoglobino, hematokrito) sumažėjimas, inkstų hemodinamikos pokyčiai (padidėjusi azotemija ir kreatininemija), padidėjęs renino aktyvumas, inkstų hipertrofija / hiperplazija jukstaglomerulinės ląstelės ir skrandžio gleivinės pažeidimas. Skrandžio pažeidimų galima išvengti / pagerinti skiriant geriamuosius druskos papildus ir grupuojant kelis gyvūnus į narvą. Šunims pastebėtas inkstų kanalėlių išsiplėtimas ir atrofija. kad šie rezultatai atsirado dėl farmakologinio telmisartano aktyvumo.

Aiškių teratogeninio poveikio įrodymų nepastebėta, tačiau vartojant toksiškas telmisartano dozes, pastebėtas poveikis palikuonių raidai, pvz., Mažesnis kūno svoris ir uždelstas akių atidarymas.

Vartojant telmisartaną, nebuvo mutagenezės, klastogeninio aktyvumo in vitro tyrimų ir kancerogeniškumo žiurkėms ir pelėms įrodymų. Tyrimai, atlikti naudojant hidrochlorotiazidą, kai kuriuose eksperimentiniuose modeliuose parodė neabejotinus genotoksinio ar kancerogeninio poveikio įrodymus. Tačiau didelė patirtis žmonėms vartojant hidrochlorotiazidą nerodė ryšio tarp jo vartojimo ir neoplazmų padaugėjimo.

Dėl telmisartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikio vaisiui, žr. 4.6 skyrių.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Laktozės monohidratas

Magnio stearatas

Kukurūzų krakmolas

Meglumine

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas (K25)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Natrio hidroksidas

Natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas)

Sorbitolis (E420).

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Aliuminio / aliuminio lizdinė plokštelė (PA / Al / PVC / Al arba PA / PA / Al / PVC / Al). Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 7 arba 10 tablečių.

Pakuotė:

- Lizdinės plokštelės, kuriose yra 14, 28, 56, 84 arba 98 tabletės arba

- Dalijama vienkartinės dozės lizdinė plokštelė, kurioje yra 28 x 1, 30 x 1 arba 90 x 1 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Dėl higroskopinių tablečių savybių MicardisPlus reikia laikyti uždarytoje lizdinėje plokštelėje. Tabletes reikia išimti iš lizdinės plokštelės prieš pat vartojimą.

Kartais buvo pastebėta, kad išorinis lizdinės plokštelės sluoksnis gali atskirti nuo vidinio sluoksnio tarp alveolių. Jei taip atsitinka, nereikia imtis jokių atsargumo priemonių.