Zollingerio-Elisono sindromas

Bendrumas

Zollingerio-Elisono sindromas yra reta liga, kuriai būdingas gastrinomų buvimas kasoje ar dvylikapirštėje žarnoje.

Paveikslėlis: kasos ir dvylikapirštės žarnos iliustracija Zollingerio-Elisono sindromo metu. Iš vaistinės ir narkotikų svetainės

Gastrinomos yra beveik visada piktybiniai navikai, išskiriantys didelį gastrino kiekį. Didelis gastrino hormono kiekis kraujyje stipriai stimuliuoja skrandžio rūgšties sekreciją, todėl atsiranda nuolatinės pepsinės opos, stiprus pilvo skausmas, viduriavimas ir kt.
Diagnozei reikia atlikti daugybę tyrimų, nes skirtingos patologijos gali sukelti tuos pačius simptomus kaip ir Zollingerio-Elisono sindromas.
Geriausias terapinis sprendimas yra chirurginė intervencija, tačiau tai įmanoma tik tam tikromis sąlygomis. Galimos alternatyvos yra skirtingos, tačiau beveik visada apsiriboja simptomų pagerėjimu.

Kas yra Zollingerio-Elisono sindromas?

Zollingerio-Ellisono sindromu mes suprantame požymių ir simptomų rinkinį, susijusį su daugybine pepsine opa, atsiradusia dėl skrandžio padidėjusio rūgštingumo, gastrino išsiskyrus vienam ar keliems kasos ir (arba) dvylikapirštės žarnos navikams, vadinamiems gastrinomomis.

Zollingerio-Ellisono sindromas kitaip vadinamas ZES, kuris yra anglų kalbos akronimas Zollingerio-Elisono sindromas.

Kasa ir dvylikapirštė žarna

Kasa yra egzokrininė ir endokrininė liauka, kuri, be kitų funkcijų, taip pat gamina fermentus, būtinus virškinimui.
Kita vertus, dvylikapirštė žarna yra pirmasis plonosios žarnos (arba plonosios žarnos) traktas ir yra pagrindinis virškinimo fermentų surinkimo taškas, kuris turi įsikišti į nurytą maistą.

KAS YRA GASTRINOMA ir iš kur ji atsiranda?

Gastrinoma yra beveik visada piktybinis navikas, kilęs iš vadinamųjų gastriną išskiriančių G ląstelių, esančių kai kuriose skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir kasos srityse.
Gastrinas yra peptidinis hormonas, kuris, išsiskyręs, skatina virškinimo procesui būtinų medžiagų, tokių kaip druskos rūgštis ir virškinimo fermentai, gamybą.

GASTRINOMŲ POVEIKIS

Gastrinomos sukelia gastrino hipersekreciją → dideli šio hormono kiekiai labai rūgština skrandžio aplinką → didelis skrandžio rūgštingumas sukelia pepsines opas (skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos gleivinės eroziją).
Pepsinės opos, susijusios su Zollingerio-Elisono sindromu, daugiausia veikia dvylikapirštę žarną ir tuščiąją žarną, kurios yra atitinkamai pradinė ir tarpinė plonosios žarnos dalys.

Kitas gastrinomų poveikis:

• Padidėjęs AKTH (adrenokortikotropinio hormono) kiekis
• Padidėjęs VIP (vazoaktyvus žarnyno peptidas) kiekis
• Gliukagono kiekio padidėjimas

KUR GASTRINOMAI GALI SUDARYTI?

Gastrinomos, atsirandančios Zollingerio-Elisono sindromo metu, daugiausia yra dvylikapirštėje žarnoje (60–65%) ir kasoje (30%). Tačiau jie taip pat gali susidaryti limfmazgiuose, esančiuose greta minėtų vietų, skrandyje, kepenyse, tulžies latakuose, kiaušidėse, širdyje ir plaučiuose.

Paveikslėlis: endoskopinis „pepsinės opos, kurią sukelia gastrino perteklius, vaizdas. Iš svetainės en.wikipedia.org

Jei skrandžio lokalizacija paaiškinama tuo, kad skrandyje yra gastriną išskiriančių G ląstelių, priežastys, dėl kurių išsivysto gastrinomos kitose nedidelėse vietose, lieka nežinomos.

EPIDEMIOLOGIJA

SEZ yra labai reta: jos paplitimas per metus yra 0,5–2 atvejai milijonui žmonių.
Tai daugiausia paveikia asmenis nuo 30 iki 50 metų ir teikia pirmenybę vyrų lyčiai.

Priežastys

Kaip ir visi piktybiniai navikai, gastrinomos taip pat yra genetinių DNR mutacijų rezultatas. Tiksliau, šių mutacijų priežastys vis dar nežinomos.

Asociacija su vyrais1

Apie 25% pacientų, sergančių Zollingerio-Elisono sindromu, kenčia nuo „kitos ligos, vadinamos daugybine 1 tipo endokrinine neoplazija (MEN1).“ Pastaroji sukelia navikų, vadinamų neuroendokrininiais, atsiradimą hipofizėje ir endokrininėse liaukose.

Simptomai ir komplikacijos

Daugiau informacijos: Zollinger-Ellison sindromo simptomai

Būdingi Zollingerio-Elisono sindromo simptomai yra pilvo skausmas ir viduriavimas.
Su jais jie taip pat gali pasirodyti labai dažnai:

• Pykinimas ir kruvinas vėmimas (arba hematemezė)
• Rūgšties refliuksas ir nuolatinis rėmuo
• Skausmo ir diskomforto pojūtis viršutinėje skrandžio dalyje
• Silpnumo jausmas
• Svorio netekimas dėl apetito praradimo
• Netinkama mityba
• Anemija

KADA PATIKTI GYDYTOJUI?

Verta pasikonsultuoti su gydytoju esant nuolatiniam pilvo ar pilvo skausmui, kurį lydi pasikartojantys viduriavimo, vėmimo ir pykinimo epizodai.

Svarbu nepamiršti šių sutrikimų, nes ligą, tokią kaip Zollingerio-Elisono sindromas, jei diagnozuojama pavėluotai, sunku sėkmingai gydyti.

KOMPLIKACIJOS

Pepsinės opos pasikartojimas dėl nuolatinio rūgšties sekreto buvimo skrandyje gali sukelti kraujavimą iš virškinimo trakto ir perforaciją.
Be to, kadangi gastrinomos yra piktybiniai navikai, yra rizika, kad jos gali išplisti metastazes, ypač kepenyse.

NB: metastazės yra vėžinės ląstelės, kurios persikėlė iš savo pradinės vietos ir persikėlė kitur, užteršdamos limfmazgius ir (arba) kitus kūno organus.

Diagnozė

Norint diagnozuoti Zollingerio-Elisono sindromą, reikia atlikti išsamų tyrimą ir procedūrą:

• Fizinis tyrimas, kurio metu gydytojas įvertina paciento skundžiamus simptomus ir visus klinikinius požymius.
• Paciento klinikinės ir šeimos istorijos analizė. Žinojimas, ar kenčiantis asmuo turi ar turėjo artimų giminaičių (tėvų ar brolių ir seserų), kuriuos paveikė MEN1, gali būti svarbi informacija, atsižvelgiant į neįprastą šių dviejų ligų ryšį.
• Kraujo tyrimai. Jie naudojami gastrino kiekiui kraujyje (gastrinemijai) matuoti. Jei gastrino kiekis yra padidėjęs, tai gali būti Zollingerio-Ellisono sindromas, bet ir kitos ligos, tokios kaip skrandžio atrofija, inkstų nepakankamumas, feochromocitoma ar kenksminga anemija.
• Stimuliacijos testas su sekretinu. Į veną įleidžiama sekretino (peptido hormono, kurį organizmas taip pat išskiria, kad sumažintų per didelį skrandžio rūgštingumą) ZES sergantiems asmenims sukelia labai specifinę reakciją, kurią iš esmės sudaro staigus padidėjimas (NB: ne daugiau nei 30 minučių) gastrino koncentracijos kraujyje.
• Viršutinės virškinimo trakto endoskopija. Tai reiškia, kad „paciento virškinimo sistemoje įvedamas prietaisas su šviesa ir kamera, galintis parodyti vidinį skrandžio ir dvylikapirštės žarnos aspektą. Plonas ir lankstus, šis instrumentas, vadinamas endoskopu, taip pat suteikia galimybę paimti ląstelių mėginį biopsijai.
  Tyrimo metu pacientas yra sąmoningas, bet raminamas.
• KT (kompiuterinė ašinė tomografija), MRT (branduolinis magnetinis rezonansas), ultragarsas ir somatostatino receptorių nuskaitymas (SRS). Jie naudojami tiksliai nustatyti gastrinomų lokalizaciją ir jų išvaizdą (pavienis, daugialypis ir kt.).
• Endoskopinis ultragarsas. Jį sudaro ultragarso zondo įterpimas į virškinamąjį traktą, kad būtų galima ištirti skrandį ir dvylikapirštę žarną, o taip pat galbūt paimti audinio mėginį biopsijai tirti.
• Chromogranino A matavimas. Chromograninas A yra neuroendokrininių navikų, tokių kaip MEN1, navikas.

Gastrino kiekis kraujyje (matavimo vienetas yra pikograma / mililitras arba pg / ml)

• Normalus žmogus: ne daugiau kaip 200 pg / ml
• Asmuo, turintis ZES: mažiausiai 1000 pg / ml

Gydymas

Zollingerio-Elisono sindromo atveju chirurginis gastrinomų pašalinimas yra geriausias terapinis sprendimas. Tačiau ne visada egzistuoja sąlygos, leidžiančios įgyvendinti tokio pobūdžio intervenciją.
Alternatyvus sprendimas yra gydyti ligą taip, tarsi ji būtų „pepsinė opa“, tada pacientui skiriami protonų siurblio inhibitoriai (PSI) ir H2 blokatoriai (H2 blokatoriai). Šių vaistų vartojimas veikia tik simptomus, juos palengvindamas, bet tai neleidžia augliams regresuoti ir neapsaugo paciento nuo galimo metastazių plitimo.
Kepenų metastazės gali būti pašalintos atliekant „chirurginę operaciją tik tuo atveju, jei piktybinės ląstelės, pasiekusios kepenis, yra sutelktos“ apibrėžtoje srityje ir nėra aptinkamos giliai.

KAIP IR KADA VEIKTI?

Gastrinomos pašalinamos chirurginiu būdu, atliekant laparoskopinę ar laparotominę operaciją, jei jos yra pavienės ir gerai lokalizuotos.
Arba, bet tik tam tikrose situacijose, galite pabandyti išspręsti problemą vienu iš šių būdų:

• Chirurginis pašalinimas apsiriboja didžiausia gastrinoma.
• Embolizacija. Gydytojas nutraukia kraujo tiekimą vietovei, kurioje yra navikai, todėl vėžinės ląstelės miršta.
• Navikinių ląstelių sunaikinimas radijo dažnio abliacija.
• Chemoterapija ir (arba) radioterapija.

TERAPIJA PAGAL IPP IR ANTI-H2

Protonų siurblio inhibitoriai (PPI) ir H2 antagonistai (H2 blokatoriai) sumažina rūgšties gamybą skrandyje, palengvina simptomus, kuriuos sukelia masinė gastrino gamyba.
Tokie vaistai yra veiksmingi, tačiau tik vartojami didelėmis dozėmis ir ilgą laiką.
Ilgalaikis gydymas PPI ir H2 blokatoriais vyresniems nei 50 metų žmonėms gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, pavyzdžiui: klubo, riešo ir (arba) slankstelių lūžius.

Dažniausiai naudojami IPP:

Dažniausiai naudojami H2 blokatoriai:

• Esomeprazolas
• Lansoprazolas
• Omeprazolas
• Pantoprazolas
• Rabeprazolas

• Ranitidinas
• Nizatidinas

METASTAZĖS KEPENĖJE

Jei kepenų metastazės yra sutelktos tik vienoje kepenų srityje ir izoliuotos nuo likusio organo, jas galima pašalinti chirurginiu būdu.
Nesant šių sąlygų, vienintelė perspektyvi priemonė yra kepenų transplantacija - subtili operacija, kuri neapsieina be galimų komplikacijų.

KITAS GYDYMAS

Jei skrandžio opa prakiuro skrandį, reikalinga speciali intervencija.
Kita vertus, jei jie sukelia didelį kraujo netekimą, anemijai ištaisyti reikia nedelsiant perpilti kraują.

Prognozė

Jei diagnozė nustatoma laiku, yra didesnė tikimybė įsikišti atliekant „chirurginę operaciją (nes navikas vis tiek gali pasireikšti viena forma) ir galutinai išgydyti pacientą.
Tais atvejais, kai gastrinoma laiku nepašalinama, yra sunkiai prieinamoje vietoje arba yra susijusi su MEN1, „chirurginė intervencija tampa“ labai tolima hipotezė, kuriai pacientas priverstas gyventi kartu simptomai, būdingi Zollingerio-Elisono sindromui (pepsinė opa, viduriavimas ir kt.).