Bendrumas
Antipsichoziniai vaistai - dar žinomi kaip neuroleptikai - yra vaistai, vartojami psichozei gydyti.
Remiantis DSM-IV (Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo) klasifikacija, psichoziniai sutrikimai apima:
- Šizofrenija;
- Šizofreniforminis sutrikimas;
- Šizoafektinis sutrikimas;
- Klaidingas sutrikimas;
- Trumpas psichinis sutrikimas;
- Bendras psichozinis sutrikimas;
- Medžiagų sukeltas psichozinis sutrikimas (pvz., Amfetaminai, LSD, kokainas ir kt.);
- Psichikos sutrikimas dėl bendros sveikatos būklės;
- Psichozinis sutrikimas, nenurodytas kitaip.
Paprastai antipsichoziniai vaistai turi raminamąjį ir anti-haliucinacinį poveikį ir stabilizuoja psichozės pacientų nuotaiką.
Tačiau dėl šalutinio poveikio (net rimto), kurį gali sukelti antipsichoziniai vaistai, jų vartojimas turėtų apsiriboti tik labai sunkių psichozinių sutrikimų, tokių kaip, pavyzdžiui, šizofrenija, gydymu.
Šizofrenija
Šizofrenija yra psichinė liga, trukdanti individui bendrauti, priimti sprendimus, darniai mąstyti, valdyti emocinę sferą ir atskirti tai, kas tikra, o kas ne.
Šiai patologijai būdingi dviejų tipų simptomai:
- Produktyvūs simptomai (arba teigiamas), šie simptomai yra susiję su įprasta beprotybės samprata ir yra kliedesiai (persekiojimas, didybė ar minčių skaitymas), haliucinacijos (ypač klausos, vadinamieji „balsai“), mąstymo ir elgesio sutrikimai;
- Neigiami simptomaidažnai painiojamas su tyčiniu socialiniu pasitraukimu arba savanorišku atsakomybės prieš kitus trūkumu. Tokie simptomai yra emocinis suplokštėjimas, gyvybinio impulso praradimas ir kokybinio bei kiekybinio mąstymo skurdas.
Šizofrenijos priežastys nėra visiškai aiškios, tačiau atrodo, kad tai susiję ir su aplinkos veiksniais, ir su genetiniu komponentu.
Bandant paaiškinti šios patologijos atsiradimo priežastį, buvo suformuluotos įvairios neurocheminės hipotezės.Kai kurios iš šių hipotezių bus trumpai iliustruotos.
Dopaminerginė hipotezė
Remiantis šia hipoteze, šizofreniją sukelia padidėjęs dopamino signalas arba „hiperaktyvinimas D2 tipo posinapsinių dopamino receptorių smegenyse.
Šią hipotezę patvirtina šie faktai:
- Levodopa (vaistas, vartojamas Parkinsono ligai gydyti, taip pat dopamino pirmtakas), vartojamas šizofrenija sergantiems pacientams, apsunkina jų simptomus ir kartu gali sukelti haliucinacijas parkinsonizmu sergantiems pacientams;
- Vaistai, slopinantys dopamino sintezę, stiprina antipsichozinių vaistų poveikį;
- Šizofrenija sergantiems pacientams nustatytas padidėjęs dopamino kiekis tam tikrose smegenų srityse ir padidėjęs D2 receptorių skaičius limbinėse ir striatuminėse smegenų srityse.
Glutamato hipotezė
Remiantis šia hipoteze, šizofreniją sukelia glutamato - aminorūgšties, kuri atlieka sužadinamojo neuromediatoriaus vaidmenį centrinėje nervų sistemoje, trūkumas.
Serotonerginė hipotezė
Remiantis šia hipoteze, šizofreniją sukelia serotonino trūkumas. Ši teorija sutampa su dopaminergine hipoteze. Tiesą sakant, serotoninas yra neigiamas dopaminerginių takų moduliatorius ir, jo trūkumas, gali sukelti per didelį aktyvavimą.
„Dopaminerginė hipotezė, net jei to nepakanka šizofrenijos priežastims paaiškinti, tikrai yra labai akredituota, nes praktiškai visi antipsichoziniai vaistai daro antagonistinį poveikį dopamino receptoriams.
Tačiau, atsiradus naujiems antipsichoziniams vaistams (netipiniams antipsichoziniams vaistams), kurie taip pat yra susiję su kitų tipų receptoriais, taip pat ir su dopamino receptoriais, kuriamos alternatyvios hipotezės apie galimą šizofrenijos priežastį.
Antipsichozinių vaistų kūrimas
Pirmąjį antipsichozinį vaistą - chlorpromaziną - 1950 m. Susintetino chemikas Paulas Charpentier, bandydamas sintezuoti prometazino, fenotiazino, turinčio neuroleptinį ir antihistamininį poveikį, analogus.
Vėliau prancūzų chirurgas Laboritas ir jo bendradarbiai atrado šio vaisto gebėjimą sustiprinti anestezijos poveikį. Jie pažymėjo, kad pats chlorpromazinas nesukėlė sąmonės praradimo, tačiau palankiai vertino polinkį miegoti ir ryškų nesidomėjimą „supančia aplinka“.
1952 m. Psichiatrai Delay ir Deniker iškėlė hipotezę, kad chlorpromazinas yra ne tik priemonė, galinti gydyti susijaudinimo ir nerimo simptomus, bet ir gali turėti terapinį poveikį gydant psichozę.
Nuo tada buvo pradėta kurti pirmoji antipsichozinių vaistų klasė - fenotiazinai.
5 -ojo dešimtmečio pabaigoje buvo susintetintas dar vienas antipsichozinis vaistas, kuris vis dar plačiai naudojamas ir priklauso butirofenonų, haloperidolio, klasei.
Haloperidolį atsitiktinai atrado tyrėjas Paulas Janssenas ir jo bendradarbiai, bandydami gauti meperidino (opioidinio analgetiko) analogų, turinčių didesnį analgezinį aktyvumą. Pakeitus meperidino molekulę, buvo sukurtas analogas, turintis tokį padidėjusį analgetiką. veiklai, tačiau tuo pačiu metu turėjo antipsichozinį poveikį, panašų į chlorpromazino.
Janssenas ir jo bendradarbiai suprato, kad atlikus atitinkamus struktūrinius gauto analogo molekulės pakeitimus, jie gali panaikinti analgezinį poveikį neuroleptinio aktyvumo naudai. Šis vaistas buvo parduodamas Europoje nuo 1958 m., O JAV - nuo 1967 m.
Antipsichozinių vaistų klasės
Kaip minėta pirmiau, pirmoji sukurta antipsichozinių vaistų klasė buvo fenotiazinų, po to - butirofenonų klasė.
Vėliau šios srities tyrimai tęsėsi ir leido sintezuoti naujas vaistų klases, kol buvo atrasti naujausi netipiniai antipsichoziniai vaistai.
Fenotiazinai
Tiesą sakant, terminas fenotiazinai reiškia molekulių grupę, turinčią ir antipsichozinį, ir antihistamininį poveikį. Šiuo atveju bus atsižvelgiama tik į antipsichozines savybes turinčius fenotiazinus.
Neuroleptiniai fenotiazinai yra tipiški antipsichoziniai vaistai, veikiantys antagonizuojant dopamino D2 receptorius. The chlorpromazinas, perfenazinas, tioridazinas, flufenazinas, proklorperazinas, perfenazinas ir "acetofenzainas.
Be neuroleptinių savybių, fenotiazinai taip pat pasižymi vėmimą slopinančiomis (t.
Butirofenonai
Butirofenonai veikia antagonizuodami dopamino D2 receptorius ir taip pat turi tam tikrą afinitetą serotonino 5-HT2 receptoriams. Butirofenonai, be antipsichozinių, taip pat pasižymi antiemetinėmis savybėmis.
Jie priklauso šiai klasei "haloperidolis, droperidolis, trifluperidolis ir tai spiperonas.
Benzamido dariniai
Šiai kategorijai priklauso sulpiridas, netipinis antipsichozinis vaistas. Jis veikia antagonizuodamas dopamino D2 receptorius. Sulpiridas, kaip ir visi netipiniai antipsichoziniai vaistai, sukelia nedidelį ekstrapiramidinį šalutinį poveikį.
Benzazepino dariniai
Šiai kategorijai priklausantys vaistai yra visi netipiniai antipsichoziniai vaistai, todėl jie turi mažesnį „ekstrapiramidinio šalutinio poveikio dažnumą nei tipiniai antipsichoziniai vaistai“.
Jie veikia antagonizuodami dopamino D2 ir serotonino 5-HT2 receptorius.
Jie priklauso šiai narkotikų kategorijai klozapinas, L "olanzapinas, kvetiapino ir loksapinas.
Kiti netipiniai antipsichoziniai vaistai
Kiti netipiniai antipsichoziniai vaistai, vis dar naudojami terapijoje risperidonas ir "aripiprazolas.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis poveikis, kurį sukelia antipsichoziniai vaistai, yra susijęs su tuo, kad šie vaistai, be antagonizmo prieš dopamino ir serotonino receptorius, taip pat daro antagonistinį poveikį kitoms centrinės nervų sistemos receptorių sistemoms, tokioms kaip adrenerginė, histaminerginė ar cholinerginė sistema.
Kai kurie šalutiniai poveikiai, kuriuos gali sukelti antipsichoziniai vaistai, yra šie:
- Sedacija;
- Hipotenzija;
- Virškinimo trakto sutrikimai;
- Regėjimo ir akių problemos;
- Šlapimo pūslės sutrikimai;
- Seksualiniai sutrikimai.
Ekstrapiramidinį poveikį dažniausiai sukelia tipiniai antipsichoziniai vaistai, o netipiniams antipsichoziniams vaistams „šis poveikis pasireiškia rečiau“ (tačiau jų visiškai nėra).
Ekstrapiramidinis poveikis taip pat vadinamas „į Parkinsoną panašiu poveikiu“, nes jis panašus į simptomus, pasireiškiančius asmenims, sergantiems Parkinsono liga.
Šį poveikį sukelia antipsichozinių vaistų antagonizmas prieš dopamino D2 receptorius, esančius smegenų nigrostriatalinėse srityse.
Ekstrapiramidiniai simptomai yra šie:
- Distonija;
- Akatizija (nesugebėjimas ramiai sėdėti);
- Nevalingi judesiai;
- Bradikinezija;
- Raumenų sustingimas;
- Drebulys
- Maišoma eisena.
Galiausiai, antipsichoziniai vaistai gali sukelti tam tikrą sutrikimą, vadinamą piktybiniu neuroleptiniu sindromu. Šis sindromas yra neurologinis sutrikimas, kuriam būdinga:
- Karščiavimas;
- Dehidratacija;
- Raumenų sustingimas;
- Akinesia;
- Prakaitavimas;
- Tachikardija;
- Aritmija;
- Sąmonės būsenos pokyčiai, kurie gali pereiti į stuporą ir komą.
Jei pasireiškia šie simptomai, turite nedelsdami nutraukti vaisto vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją.
