Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija

Kas yra pjautuvo pavidalo ląstelių anemija?

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija yra genetinė kraujo liga, kurią apibūdina būdinga pjautuvo forma, kurią tam tikromis aplinkybėmis prisiima paciento raudonieji kraujo kūneliai. Šis ypatumas prieštarauja tipinei formai - dvilypiam, elastingam ir lengvai deformuojamam diskui. - brandžių eritrocitų, kurie leidžia jiems netrukdomai praeiti siaurame kraujo kapiliarų spindyje.

Sergant pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, kraujotakoje atsiranda nenormalių, kampuotų ir lengvai susikaupiančių raudonųjų kraujo kūnelių (žr. Paveikslėlį). Šios savybės yra pagrindinė kliūtis normaliam eritrocitų tranzitui kapiliarų viduje ir skatina eismo kamščių susidarymą su išeminio audinio pažeidimu. . Be to, pjautuvinės ląstelės yra trapesnės nei įprastos ląstelės ir joms lengvai atliekama hemolizė, sukeldama sunkią anemijos formą (vadinamą pjautuvo ląstelių ar pjautuvinių ląstelių anemija). drepanos, graikų kalba reiškia pjautuvą).

Nenuostabu, kad vidutinis pusmėnulio eritrocitų gyvenimas yra 10–20 dienų, palyginti su 4 mėnesiais normaliems raudoniesiems kraujo kūneliams.Todėl pjautuvo pavidalo ląstelių anemijos pasekmės yra susijusios su kraujo klampumo padidėjimu, audiniuose esančio deguonies kiekio sumažėjimu ir kraujagyslių okliuzinių reiškinių atsiradimu.

Kaip ir buvo galima tikėtis, raudonųjų kraujo kūnelių plyšimas dažniausiai pasireiškia tam tikromis kritinėmis situacijomis, įskaitant hipoksiją, sumažėjusį kraujo pH, sunkias infekcijas, padidėjusią temperatūrą ir esant 2,3 bisfosfoglicerino rūgščiai. Šios sąlygos būdingos veninei kapiliarų daliai ir padidėja, pavyzdžiui, atliekant sunkų fizinį krūvį ir būnant aukštuose kalnuose.

Indekso įžvalgos

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemijos priežastys Simptomai ir komplikacijos Gydymas ir terapiniai vaistai pjautuvinių ląstelių anemijai gydyti

Priežastys

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemiją sukelia geno mutacija, kuri nukreipia hemoglobino, didelio baltymo, kuris sulaiko deguonį iš plaučių ir perneša į įvairius audinius, sintezę. Raudonųjų kraujo kūnelių sudėtyje esantis hemoglobinas taip pat surenka dalį anglies dioksido ir perneša į plaučius, kur jis pašalinamas.

Suaugusiesiems kiekviena hemoglobino molekulė savo ketvirčio struktūroje turi keturis subvienetus, iš kurių dvi identiškos alfa grandinės yra 141 aminorūgščių ir dvi identiškos beta grandinės yra 146 aminorūgščių.

Sergant pjautuvo ląstelių anemija, mutacija veikia vieną Beta subvienetą koduojančio geno nukleotidinę bazę. Ši mutacija (adeninas pakeičia timiną) sukelia vienos aminorūgšties (glutamo rūgšties) pakeitimą kita (valinu).

Rezultatas yra anomali hemoglobino forma, vadinama hemoglobinu S (iš pjautuvo, reiškiančio pjautuvą), turinti skirtingą struktūrą ir fizines bei chemines savybes. Esant mažai deguonies įtampai, hemoglobinas S polimerizuojasi; todėl eritrocitai pailgėja ir kreivėja, įgaudami būdingą pjautuvo formą.

Kaip ir buvo galima tikėtis, pjautuvo pavidalo ląstelių anemija yra paveldima liga, todėl ji nėra užkrečiama, o ne antrinė dėl infekcinių ligų ar mitybos trūkumų. Priešingai, ji pasireiškia nuo gimimo. Genetiniu požiūriu tai yra autosominė liga recesyvinis; tai reiškia, kad pacientai, sergantys pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, yra mutacijos atžvilgiu homozigotiniai. Heterozigotiniai asmenys, tai yra, iš vieno iš tėvų gavę mutavusį geną, o iš kito - sveiką alelį, yra besimptomiai (jei jie nėra veikiami didelio deguonies trūkumo) , neturi hemolizės, anemijos, skausmingų krizių ar trombozinių komplikacijų). Net ir nesant anemijos, pjautuvo ląstelių bruožas (pjautuvinė ląstelė) gali būti įrodytas in vitro heterozigotams; šiems asmenims tik vienas procentas cirkuliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių turi nenormalią formą, o homozigotose šis procentas padidėja iki 50%.

Rizika perduoti ligą vaikams

Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija yra ypač paplitusi kai kuriose pasaulio vietose, ypač Viduržemio jūros regionuose (ypač Afrikoje) ir apskritai tose, kuriose maliarija vis dar yra arba buvo praeityje. Depranocitozė iš tikrųjų turi apsauginį poveikį nuo Ši uodų platinama liga. Maždaug 0,2–0,3% juodaodžių amerikiečių yra homozigotiniai dėl šios ligos, o heterozigotai sudaro 8–13% juodųjų gyventojų.

Remiantis Mendelio įstatymais, jei du heterozigotiniai asmenys turi vaikų, kiekvieno nėštumo metu yra 25% tikimybė, kad negimusio vaiko hemoglobinas yra „normalus“, 50% tikimybė, kad vaikas yra heterozigotinis (sveikas nešėjas, dažniausiai besimptomis) kad naujagimis yra homozigotinis, todėl serga ir yra simptominis.

Siekiant padėti šioms poroms, buvo sukurti specialūs apvaisinimo mėgintuvėlyje metodai, per kuriuos iš motinos paimti kiaušinėliai apvaisinami tėvo spermatozoidais. Tada zigotams atliekamas bandymas nustatyti nenormalų geną; tokiu būdu tik apvaisinti kiaušinėliai be mutacijos perkeliami į motinos gimdą implantacijai ir normaliam nėštumo tęsimui. Tačiau ši intervencija turi savo ribas, kurias rodo „didelės išlaidos“ ir netikrumas dėl teigiamų rezultatų.

Sveiki mutavusio pjautuvo ląstelių anemijos geno nešiotojai yra lengvai atpažįstami atliekant paprastą kraujo tyrimą; taip pat galima atlikti pogimdyminę diagnozę. Poroms, kuriose bent vienas partneris priklauso rizikos grupei, interviu su genetiniu konsultantu būtina įvertinti galimybes gimdyti vaikus, sergančius šia liga.

Kalbant apie santykį tarp individo, kuris yra heterozigotinis genui, atsakingam už pjautuvinių ląstelių anemiją, ir kito, šiuo požiūriu visiškai sveiko, vaikai gali gimti su sveikais nešėjais arba visiškai normaliu hemoglobinu; abiem atvejais tikimybė yra 50% kiekvieno nėštumo metu.