Teratogenezė, teratogeniniai vaistai

Tema, glaudžiai susijusi su nėštumu ir placentos vystymusi, yra teratogenezė. Teratogenezė yra procesas, dėl kurio vaisiui atsiranda didelių struktūrinių apsigimimų; jei šie apsigimimai yra labai akivaizdūs, galime kalbėti apie makroskopinius struktūrinius apsigimimus, tokius kaip, pavyzdžiui, viršutinių ir apatinių galūnių, įvairių veido, galvos, gomurio ir kt. apsigimimai. % apsigimimų atsiranda dėl vaistų poveikio, o 70% vystymosi priežasčių nėra gerai žinomos. Tačiau nėra tikra, ar bet kuri vaisiaus vystymąsi modifikuojanti medžiaga yra teratogeninė.

Teratogeninė medžiaga turi turėti labai specifinių savybių, kad organizme atsirastų teratogeninis poveikis. Šios savybės yra šios:

Jis turi sukelti būdingą apsigimimų rinkinį, selektyviai veikiantį tam tikrus tikslinius organus. Pavyzdžiui, žinoma medžiaga turi įtakos gomurio formavimuisi, todėl gimdant negalima užkirsti kelio gleivinei. Ištirta medžiaga gali būti laikoma teratogeniška, nes ji sukelia apsigimimą, kuris visada išsivysto tas pats organas;
Jis turi veikti tam tikru vaisiaus vystymosi etapu (organogenezės laikotarpiu);
Jis turi rodyti nuo dozės priklausomą dažnį (kuo ilgiau kontaktuojama su teratogenine medžiaga, tuo lengviau medžiaga gali sukelti apsigimimą).

Nėštumo etapai

0-15 DIENA - Blastocistų susidarymas arba lizdavimo stadija.

Blastocista yra pirmasis embrionas, susidarantis nuo 6 -osios nėštumo dienos ir kurį sudaro ląstelių aglomeracija. Viena ląstelių dalis sukels placentą, o kita - embrioną. Blastocista lizdavosi gimdoje ir pradės nėštumą. Šiuo metu pagrindinis procesas yra ląstelių dalijimasis. Jei motinos organizmas šiuo labai ankstyvuoju laikotarpiu liečiasi su tam tikromis medžiagomis, embrionas gali reaguoti dviem būdais. Pirma, embrionas baigia savo evoliucinį kelią, priešindamasis medžiagos poveikiui; antra, embrionas nesipriešina poveikiui, todėl atsiranda embriono degeneracija, dėl kurios atsiranda abortas („viskas arba nieko“ taisyklė).

17-60 DIENA - Embriono stadija ir organogenezė.

Tai yra jautriausias laikotarpis teratogeninėms medžiagoms. Aktyviausi ląstelių procesai yra ląstelių dalijimasis ir migracija. Be to, taip pat yra įvairių procesų, tokių kaip organų ir kraujagyslių diferenciacija. „Teratogeninių medžiagų poveikio pasekmės yra akių, galūnių, širdies, CNS, gomurio ir urogenitalinės sistemos apsigimimai. Jei šiuo laikotarpiu motina susidurtų su teratogeninėmis medžiagomis, yra didesnė tikimybė, kad kūdikis gimęs su struktūriniais apsigimimais.

60 -TERM - vaisiaus stadija.

Šiuo laikotarpiu kai kurie organai nuolat vystosi. Pagrindinės vaisiaus stadijos stadijos yra audinių susidarymas (histogenezė) ir funkcinis brendimas. Teratogeninės medžiagos nebeturi teratogeninio poveikio, jei organas, kurį veikia, baigė savo vystymąsi, tačiau jos gali pakeisti paveikto organo funkcinį vystymąsi (baltymus ar fermentus). Taigi pastarieji turės tą pačią struktūrą, be apsigimimų, bet sutrikusią veiklą. Labiausiai nukenčia organai, kurie toliau diferencijuojasi, pvz., CNS, urogenitalinė sistema, kepenys ir inkstai.

Tik septintajame dešimtmetyje pradėjome kalbėti apie teratogenezę. Iki šių metų narkotikų toksiškumo testai buvo ūminio tipo ir nebuvo atlikti tyrimai su nėščiais gyvūnais, siekiant ištirti įvairių vaistų poveikį. Tai įvyko 1960 -aisiais, vadinama „Talidomido katastrofa“. Šis vaistas pateko į istoriją, kai buvo atrastas pirmasis teratogeninis vaistas. Reklamuojamas kaip saugus migdomasis-raminamasis. Dėl viso šio viešumo daugelis žmonių jį vartojo, tačiau po kelerių metų buvo nustatyta, kad dar negimusių kūdikių, turinčių apsigimimų, labai padaugėjo.Struktūrinius apsigimimus sudarė sumažėjęs galūnių išsivystymas Dėl sumažėjusio galūnių išsivystymo, kuris atrodė panašus į ruonių, liga buvo vadinama focomelia. ir kai buvo susieti įvairūs faktai, buvo padaryta išvada, kad vaistas, reklamuojamas kaip saugus, deja, prisistatė kaip teratogenas. Net ir šiandien talidomidas yra klasifikuojamas kaip 100% teratogeninis vaistas. Vėlesniais metais prieš parduodant visus vaistus buvo atliktas toksiškumo tyrimas. Su vaistais atlikti bandymai apėmė vaisto eksperimentą su nėščiais gyvūnais ir in vitro, kad būtų galima geriau nustatyti vaisto teratogeniškumą. Tačiau nėra tikra, kad vaistas, kuris teratogeninis gyvūnams, yra teratogeninis ir žmonėms, tačiau galima naudoti įvairius bandymų rezultatus.
Kai kurie teratogeniniai vaistai yra: talidomidas, varfarinas, prieštraukuliniai vaistai, citotoksiniai vaistai, valproatas, fenitoinas, gyvsidabris, retinoidai (gauti iš vitamino A). Kai kurios (galimos) ne teratogeninės medžiagos yra: androgenai, estrogenai, stilbestrolis, aminogliukozidai, tetraciklinai ir etanolis.