Indakaterolis: naujas ilgai veikiantis bronchus plečiantis vaistas, veiksmingas LOPL sergantiems pacientams

1) Vidaus ligų skyrius, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Vidaus ligų skyrius, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fiziopatologijos, ligų ir kvėpavimo sistemos reabilitacijos skyrius, AORN Monaldi, Neapolis

LOPL: problemos matmenys

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) yra lėtinė ir tik iš dalies grįžtama kvėpavimo takų būklė, lėtai progresuojanti, kurią sukelia „lėtinis kvėpavimo takų uždegimas ir plaučių parenchima. LOPL yra laikoma ketvirta pagrindine mirties priežastimi Europoje ir JAV. (mažiausiai 65 000 mirčių per metus), naujausi tyrimai parodė, kad mirtingumas pasaulyje auga.

Bendras sergamumas yra 6–8 proc., Juo daugiausia serga suaugę vyrai, tačiau pastaraisiais metais gerokai padaugėjo atvejų, susijusių su moterimis.

Kilmė yra lėtinis uždegimas, kuris tęsiasi daugelį metų ir veikia individo kvėpavimo takus; šis uždegimas veda prie laipsniško plaučių funkcijos praradimo. Ši disfunkcija nėra visiškai grįžtama, net jei ji yra gydoma, ir ją daugiausia sukelia rūkymas. Retesnės LOPL priežastys yra pasyvus rūkymas, smulkių dulkių ir cheminių medžiagų poveikis aplinkai ir darbe.

Be to, jau kurį laiką buvo įtariamas genetinis polinkis į ligą (α1-antitripsino trūkumas), o tai paaiškintų kai kurių žmonių pradžią, skirtingai nuo kitų, turinčių tuos pačius rizikos veiksnius.

Praėjusio amžiaus pabaigoje liga sparčiai augo, vien Anglijoje per septynerius metus jos paplitimas padidėjo 25%, o moterų - 69%.

Indakaterolis ir LOPL

Nuo šiol yra naujas sąjungininkas kovojant su LOPL, iš tikrųjų Europos agentūra (EMEA) patvirtino naują vaistą Indacaterol, kurį Novartis sukūrė šiai ligai gydyti.

Indakaterolis, kurį galima įkvėpti vieną kartą per parą, buvo patvirtintas 150 ir 300 mikrogramų dozėmis.
Anksčiau žinomas kaip QAB149, vaistas buvo parduodamas prekės ženklu Onbrez Breezhaler®.

Indakaterolis yra pirmasis beta-2 stimuliatorius, turintis 24 valandų aktyvumą; iki jo įvedimo jau buvo itin ilgo veikimo anticholinerginis vaistas tiotropis, o šiuo metu vieninteliai ilgo veikimo beta-2 yra salmeterolis ir formoterolis, kurių vidutinis aktyvumas yra 17 valandų.
Indakaterolis parodė didelį selektyvumą beta-2 receptorių atžvilgiu, greitą veikimą ir ilgą veikimo trukmę, kuri viršija 24 valandas; Tiesą sakant, jam būdingas greitas poveikio pasireiškimas - dėl trumpos sąveikos su receptoriais, kuris pašalina ir tachifilaksiją, ir tolerancijos problemas - laikui bėgant (52 savaites) garantuojant poveikį prieš dozę vartojamą FEV1, kuris yra visiškai panašus į pradinį poveikis.

Jis neturi antagonistinio poveikio vaistams, turintiems beta-2 aktyvumą, kurie turi būti naudojami pagal poreikį, ir yra puikus širdies ir kraujagyslių saugumo profilis, palyginti su kitais beta-2 stimuliatoriais. Indakaterolis skatina raumenų atsipalaidavimą, todėl padidėja kvėpavimo takų skersmuo, paprastai sumažėja sergant LOPL ir astma, o jo priešuždegiminis poveikis atsiranda dėl to, kad plaučių putliosios ląstelės slopina tarpininkų išsiskyrimą.

„Indakaterolis yra naujos klasės beta2 adrenerginių bronchus plečiančių vaistų (ULTRA-LABA), struktūriškai besiskiriančio nuo formoterolio, salmeterolio ir salbutamolio, kuris dėl savo cheminių savybių (indakaterolio maleatas, amfifilinė molekulė ir mikronizuotas sausuose milteliuose inhaliacijai), pradžia. buvo pirmasis bronchus plečiantis preparatas, kurio veikimo trukmė buvo apie 24 valandas, todėl jį galima vartoti vieną kartą per parą.

Klinikinis veiksmingumas

Rinkodaros metu buvo atlikti 4 klinikiniai LOPL sergančių pacientų tyrimai. Pirmasis palygino indakaterolio veikimo trukmę su tiotropiu ir buvo naudojamas norint rasti tinkamiausią vaisto dozę (dozės nustatymo tyrimas). pirmuoju laikotarpiu palygino skirtingas indakaterolio dozes, o vėliau perėjo prie gydymo, pagrįsto tiotropiu. Koncentruotos indakaterolio dozės yra nuo 150 iki 300 mcg. Praėjus 24 valandoms po vaisto vartojimo, įvairios išbandytos dozės parodė, kad bronchų išsiplėtimas yra gana vienodas, ir tai paskatino bendrovę pasirinkti galutinę dozę (150 ir 300 mcg). vartojant tiotropį ir placebą, indakaterolis parodė geresnį bronchų išsiplėtimo profilį.

Antrasis tyrimas buvo atliktas dėl toleravimo su skirtingomis dozėmis iki 600 mcg; net ir vartojant šias dozes (dvigubai didesnę už rekomenduojamą dozę) nerodė nerimą keliantis šalutinis poveikis, susijęs su glikemija, širdies ritmu ir QT intervalu. Taigi, vartojant 400 ir 600 mikrogramų dozes, vaistas yra gerai toleruojamas.

Trečiasis tyrimas dar kartą įvertino saugumą ir toleravimą po vienkartinių įkvepiančių didėjančių indakaterolio dozių, iki 3000 mcg.Pagrindinis tikslas buvo saugumas: tyrimas neparodė nieko reikšmingo ir reikia prisiminti, kad šios dozės buvo 10 kartų didesnės už klinikinėje praktikoje naudojamas dozes.

Naujausiame tyrime buvo lyginamas indakaterolis, salmeterolis ir formoterolis pagal FEV1, taip pat įkvėpimo pajėgumai. Šis tyrimas parodė puikų indakaterolio veiksmingumą, taip pat ir įkvėpimo požiūriu, atitinkantį naujausiame ERS dokumente nurodytus poreikius. / ATS, susijęs su rezultatais reikia įvertinti gydymo veiksmingumą LOPL sergantiems pacientams.
"Indakaterolis veikia kaip labai veiksmingas beta-2 adrenerginis preparatas, kurio poveikis prasideda greičiau nei salmeterolis ir žymiai ilgesnis tiek formoterolio, tiek salmeterolio veikimo laikas. Dažniausi šalutiniai poveikiai, išryškėję po" vaisto vartojimo klinikiniuose tyrimuose, yra nosiaryklės uždegimas, kosulys, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir galvos skausmas. Paprastai jie buvo lengvo ar vidutinio sunkumo ir rečiau pasireiškė tęsiant gydymą.
Iš iki šiol turimų duomenų galima spręsti, kad:

Indakaterolis pasižymi idealiomis bronchus plečiančiomis savybėmis:
1. Selektyvumas
2. Bronchus plečiantis poveikis per 24 valandas
3. Greitas veikimo pradžia
4. Efektyvus
5. Geras saugos profilis
6. Jokio antagonizmo prieš gelbėjimo vaistus
7. Paprastas įkvėpimo įtaisas, kuriam reikia mažo įkvėpimo srauto (PIF ≥ 50L / min)
Indakaterolio klinikinės plėtros programa pateikė duomenis, nurodančius:
- Ilgalaikis bronchų išsiplėtimas 24 valandas, todėl galima vartoti vieną kartą per parą.
- FEV1 pagerėjimas per 24 valandas
- FEV1 pagerėjimas prieš dozę.
- Kliniškai reikšmingas bronchų išsiplėtimas nuo pirmosios dozės
- Bronchų išsiplėtimas, kuris išlieka po pakartotinio dozavimo
- Greitas bronchų išsiplėtimas (5 ")
- Efektyvus simptomų mažinimas
- Padidėjęs atsparumas fiziniams pratimams
- Grynas pacientų gyvenimo kokybės pagerėjimas
- Puikus toleravimo profilis