Veikliosios medžiagos: Irbesartanas, hidrochlorotiazidas
CoAprovel 300 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti „Coaprovel“ pakuotės lapelių dydžių:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletės
- CoAprovel 300 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Coaprovel? Kam tai?
CoAprovel yra "dviejų veikliųjų medžiagų: irbesartano ir hidrochlorotiazido derinys. Irbesartanas priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei. Angiotenzinas-II yra organizme gaminama medžiaga, kuri jungiasi prie jo receptorių, esančių kraujagyslėse. , dėl to susiaurėja pastaroji. Dėl to padidėja kraujospūdis. Irbesartanas neleidžia angiotenzinui II prisijungti prie šių receptorių, todėl kraujagyslės atsipalaiduoja ir kraujospūdis sumažėja.
Abi veikliosios CoAprovel sudedamosios dalys veikia kartu, todėl sumažėja kraujospūdis, kuris yra didesnis nei tas, kurį sukelia pavieniai vaistai.
CoAprovel vartojamas aukštam kraujospūdžiui gydyti, kai gydymas vien irbesartanu ar hidrochlorotiazidu nepakankamai kontroliuoja kraujospūdį.
Kontraindikacijos Kai Coaprovel vartoti negalima
CoAprovel vartoti negalima
- jeigu yra alergija irbesartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu yra alergija hidrochlorotiazidui arba bet kuriam vaistui, gautam iš sulfonamido
- jeigu esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia (taip pat geriau vengti vartoti CoAprovel ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. nėštumo skyrių)
- jeigu sergate sunkia kepenų ar inkstų liga
- jeigu jums sunku šlapintis
- jeigu gydytojas nustato, kad Jūsų kraujyje nuolat yra didelis kalcio kiekis arba mažas kalio kiekis
- jeigu sergate cukriniu diabetu ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Coaprovel
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti CoAprovel, ir jei turite kokių nors iš šių būklių:
- per didelis vėmimas ar viduriavimas
- jeigu sergate inkstų liga arba buvo persodintas inkstas
- jeigu sergate širdies ligomis
- jeigu sergate kepenų ligomis
- jeigu sergate cukriniu diabetu
- jeigu sergate raudonąja vilklige (taip pat žinoma kaip vilkligė arba SLE);
- jeigu sergate pirminiu aldosteronizmu (būklė, susijusi su didele hormono aldosterono gamyba, sukeliančia natrio susilaikymą ir vėliau kraujospūdžio padidėjimą);
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti: - AKF inhibitorių (pvz., enalaprilį, lizinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais. - aliskirenas
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „CoAprovel vartoti negalima“.
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). CoAprovel nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).
Taip pat pasakykite gydytojui:
- jei laikotės mažai druskos dietos
- jeigu pasireiškia tokie simptomai kaip per didelis troškulys, burnos džiūvimas, bendras silpnumas, mieguistumas, raumenų skausmas ar mėšlungis, pykinimas, vėmimas ar pernelyg greitas širdies plakimas, o tai gali reikšti per didelį hidrochlorotiazido (esančio CoAprovel) poveikį;
- jeigu pastebėjote, kad jūsų odos jautrumas saulei padidėja greičiau nei įprastai ir atsiranda saulės nudegimo simptomų (pvz., paraudimas, niežėjimas, patinimas, bėrimas)
- jeigu Jums reikia operuoti ar vartoti anestetikų, jei vartojant CoAprovel pastebite regos pokyčius ar skausmą vienoje ar abiejose akyse. Tai gali būti glaukomos atsiradimo, padidėjusio akispūdžio požymis. Turėtumėte nutraukti CoAprovel vartojimą ir pasitarti su gydytoju.
Šio vaisto sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamų antidopingo testo rezultatų.
Vaikai ir paaugliai
CoAprovel negalima skirti vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų)
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Coaprovel poveikį
Kiti vaistai ir CoAprovel
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Diuretikai, tokie kaip hidrochlorotiazidas, esantys CoAprovel, gali turėti įtakos kitiems vaistams. Preparatai, kurių sudėtyje yra ličio, neturėtų būti vartojami kartu su CoAprovel, nebent atidžiai prižiūrint gydytojui.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių: - jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją, pateiktą poskyriuose: „CoAprovel vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
Jums gali prireikti kraujo tyrimų, jei naudojate:
- kalio papildai
- druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio
- kalį tausojančių ar kitų diuretikų
- kai kurie vidurius laisvinantys vaistai
- vaistai podagrai gydyti
- vitamino D papildai
- vaistai širdies ritmui kontroliuoti
- vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai ar insulinas)
- karbamazepino (vaisto epilepsijai gydyti).
Taip pat svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate kitus kraujospūdį mažinančius vaistus, steroidus, vaistus vėžiui gydyti, vaistus nuo skausmo, vaistus nuo artrito arba cholestiraminą ir kolestipolį cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti.
CoAprovel vartojimas su maistu ir gėrimais
CoAprovel galima vartoti valgant arba nevalgius.
Dėl CoAprovel sudėtyje esančio hidrochlorotiazido, vartojant šį vaistą, geriate alkoholį, atsistojus galite jausti didesnį galvos svaigimą, ypač kai pereinate nuo sėdėjimo prie stovėjimo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti); Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti CoAprovel vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj CoAprovel vartoti kitus vaistus. Nėštumo metu CoAprovel nerekomenduojama vartoti ir jo vartoti negalima esate nėščia daugiau nei 3 mėnesius, nes jei vartojate po trečio nėštumo mėnesio, tai gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.
Maitinimo laikas
Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. CoAprovel nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms moterims, ir jei norite žindyti kūdikį, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą, ypač jei kūdikis yra naujagimis arba gimė neišnešiotas.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tikėtina, kad CoAprovel neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau kartais, gydant aukštą kraujospūdį, gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis. Taip atsitinka su jumis. prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus kreipkitės į gydytoją.
CoAprovel sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., Laktozės), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Coaprovel: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Dozavimas
Rekomenduojama CoAprovel dozė yra viena tabletė per parą. CoAprovel Jums skirs gydytojas, jei ankstesnis gydymas nepakankamai sumažino kraujospūdį. Gydytojas patars, kaip pereiti nuo ankstesnio gydymo prie CoAprovel.
Vartojimo metodas
CoAprovel skirtas vartoti per burną. Tabletes nurykite užsigerdami pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens). CoAprovel galite gerti valgio metu arba nevalgius. Stenkitės vartoti vaistą kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Svarbu tęsti gydymą, nebent gydytojas. tau sako kitaip ..
Didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis turėtų būti pasiektas praėjus 6-8 savaitėms nuo gydymo pradžios.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Coaprovel dozę
Pavartojus per didelę CoAprovel dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Vaikai neturėtų vartoti CoAprovel
CoAprovel negalima skirti jaunesniems nei 18 metų vaikams. Jei vaikas praryja tabletes, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti CoAprovel
Jei pamiršote išgerti vaisto dozę, tęskite gydymą kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Coaprovel šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie iš šių poveikių gali būti sunkūs ir jiems gali prireikti medicininės pagalbos.
Buvo pranešta apie retus alerginių odos reakcijų (išbėrimas, dilgėlinė), taip pat vietinio veido, lūpų ir (arba) liežuvio patinimo atvejus pacientams, vartojantiems irbesartaną. Jei pasireiškia bet kuris iš aukščiau išvardytų simptomų arba pasunkėja kvėpavimas, nutraukite CoAprovel vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Toliau išvardytų šalutinių reiškinių dažnis apibrėžiamas pagal šią konvenciją:
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų
Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems CoAprovel:
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- pykinimas Vėmimas
- šlapinimosi sutrikimai
- nuovargis
- galvos svaigimas (įskaitant einant iš sėdimos ar gulimos padėties į stovintį)
- atliekant kraujo tyrimus gali padidėti raumenų ir širdies funkciją matuojančio fermento (kreatinkinazės) arba inkstų funkciją matuojančių medžiagų (BUN, kreatinino) koncentracija.
Pasakykite gydytojui, jei kuris nors iš šių šalutinių poveikių sukelia jums problemų.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- viduriavimas
- hipotenzija
- silpnumas
- greitas širdies plakimas
- karščio bangos
- patinimas
- seksualinė disfunkcija (seksualinės veiklos problemos)
- kraujo tyrimai gali parodyti sumažėjusį kalio ir natrio kiekį kraujyje.
Pasakykite gydytojui, jei kuris nors iš šių šalutinių poveikių sukelia jums problemų.
Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta pateikus CoAprovel į rinką
Buvo pranešta apie kai kuriuos nepageidaujamus poveikius po CoAprovel rinkodaros. Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas, yra: galvos skausmas, spengimas ausyse, kosulys, skonio sutrikimai, nevirškinimas, sąnarių ir raumenų skausmas, nenormali kepenų funkcija ir inkstų funkcijos sutrikimas, didelis kalio kiekis kraujyje ir alerginės reakcijos (bėrimas, dilgėlinė, vietinis veido patinimas, lūpos, burna, liežuvis ar gerklė). Taip pat buvo pranešta apie retus gelta atvejus (odos ir (arba) akių baltymų pageltimą).
Kaip ir vartojant bet kurį dviejų veikliųjų medžiagų derinį, negalima atmesti nepageidaujamo poveikio, susijusio su kiekvienu iš komponentų.
Šalutinis poveikis, susijęs tik su irbesartanu
Be aukščiau išvardytų šalutinių poveikių, taip pat buvo pranešta apie krūtinės skausmą.
Nepageidaujamas poveikis, susijęs tik su hidrochlorotiazidu
Apetito praradimas; skrandžio dirginimas; skrandžio spazmai; vidurių užkietėjimas; gelta (odos ir (arba) akių baltymų pageltimas); kasos uždegimas, kuriam būdingas stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, dažnai kartu su pykinimu ir vėmimu; nemalonus miegas; depresija neryškus matymas; baltųjų kraujo kūnelių trūkumas, dėl kurio dažnai gali atsirasti infekcijų, karščiavimas; sumažėjęs trombocitų skaičius (esminis kraujo krešėjimo komponentas), sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), pasireiškiantis nuovargiu, galvos skausmu, dusulys fizinio krūvio metu, galvos svaigimas ir blyški išvaizda; inkstų sutrikimai; plaučių sutrikimai, įskaitant pneumoniją ar padidėjusį skysčių kiekį plaučiuose; padidėjęs odos jautrumas saulei; kraujagyslių uždegimas; odos sutrikimas, kuriam būdingas viso kūno odos lupimasis; raudonoji vilkligė, identifikuojama pagal bėrimą, kuris gali atsirasti ant veido, kaklo ir galvos odos; alerginės reakcijos; raumenų silpnumas ir spazmas; pakitęs širdies plakimas; kraujospūdžio sumažėjimas dėl kūno padėties pasikeitimo; seilių liaukų patinimas; didelis cukraus kiekis kraujyje; cukrus šlapime; kai kurių rūšių riebalų kiekio kraujyje padidėjimas; didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, kuris gali sukelti podagrą.
Yra žinoma, kad nepageidaujamas poveikis, susijęs su hidrochlorotiazidu, didėja vartojant didesnes hidrochlorotiazido dozes.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
CoAprovel sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra irbesartanas ir hidrochlorotiazidas. Kiekvienoje CoAprovel 300 mg / 25 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg irbesartano ir 25 mg hidrochlorotiazido.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, susieta natrio karmeliozė, hipromeliozė, silicio dioksidas, magnio stearatas, titano dioksidas, makrogolis 3350, raudonasis, geltonasis ir juodasis geležies oksidas, želatinizuotas krakmolas, karnaubo vaškas.
CoAprovel išvaizda ir kiekis pakuotėje
CoAprovel 300 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės yra rausvos, abipus išgaubtos, ovalios, vienoje pusėje įspausta širdelė, o kitoje-skaičius 2788.
CoAprovel 300 mg / 25 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 14, 28, 30, 56, 84, 90 arba 98 plėvele dengtos tabletės. Taip pat tiekiamos pakuotės, kuriose yra 56 x 1 plėvele dengtų tablečių perforuotų vienadozių lizdinių plokštelių, skirtų ligoninei.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
COAPROVEL 300 MG / 25 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 300 mg irbesartano ir 25 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinė medžiaga
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 53,3 mg laktozės (laktozės monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Rožinė, abipus išgaubta, ovalo formos, vienoje pusėje įspausta širdis, kitoje - skaičius 2788.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Esminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Suaugusiems pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien irbesartanu ar hidrochlorotiazidu, skiriamas kombinuotų fiksuotų dozių gydymas (žr. 5.1 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
CoAprovel galima gerti vieną kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio.
Gali būti rekomenduojama laipsniškai koreguoti dozę, naudojant atskirus komponentus (pvz., Irbesartaną ir hidrochlorotiazidą).
Jei kliniškai tikslinga, gali būti svarstomas tiesioginis perėjimas nuo monoterapijos prie fiksuoto derinio:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg galima skirti pacientams, kurių kraujospūdis nepakankamai kontroliuojamas vien hidrochlorotiazidu arba 150 mg irbesartanu;
• 300 mg / 12,5 mg CoAprovel galima skirti pacientams, kurių būklė nepakankamai kontroliuojama 300 mg irbesartano arba 150 mg / 12,5 mg CoAprovel;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg galima skirti pacientams, kurių CoAprovel 300 mg / 12,5 mg dozė nepakankamai kontroliuojama.
Nerekomenduojama vartoti didesnių nei 300 mg irbesartano ir 25 mg hidrochlorotiazido dozių vieną kartą per parą.
Jei reikia, CoAprovel galima vartoti kartu su kitu vaistu nuo hipertenzijos (žr. 4.5 skyrių).
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas: Kadangi yra hidrochlorotiazido, CoAprovel nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirenso kilpos diuretikai yra geresni už tiazidus. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurių kreatinino klirensas yra ≥ 30 ml / min., Dozės keisti nereikia (žr. 4.3 ir 4.4).
Kepenų nepakankamumas: CoAprovel neskiriamas asmenims, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu. Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tiazidų reikia vartoti atsargiai. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, CoAprovel dozės koreguoti nereikia (žr. 4.3 skyrių).
Senyvi pacientaiSenyviems pacientams CoAprovel dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija: CoAprovel nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams, nes saugumas ir veiksmingumas nenustatytas. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių) arba kitoms medžiagoms, gautoms iš sulfonamido (hidrochlorotiazidas yra sulfonamido darinys).
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius)
• Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas)
• Ugniai atspari hipokalemija, hiperkalcemija
• Sunkus kepenų nepakankamumas, tulžies cirozė ir cholestazė
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Hipotenzija
Hipovolemija sergantiems pacientams:
hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra kitų hipotenzijos rizikos veiksnių, CoAprovel retai siejamas su simptomine hipotenzija. Tai gali pasireikšti pacientams, sergantiems hipovolemija ar hiponatremija dėl intensyvaus gydymo diuretikais, mažai natrio turinčios dietos, viduriavimo ar vėmimo. Tokiais atvejais būklė turi būti prieš pradedant gydymą CoAprovel.
Inkstų arterijos stenozė
Renovaskulinė hipertenzija:
yra padidėjusi sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba inkstų arterijų stenozė, kai veikia vienankstis inkstas ir kurie gydomi angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais arba angiotenzino II receptorių antagonistais. Nors tai nėra dokumentuota CoAprovel terapijos atveju galima tikėtis panašaus poveikio.
Inkstų nepakankamumas ir inkstų transplantacija:
Rekomenduojama periodiškai stebėti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties koncentraciją serume, kai CoAprovel vartojamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Klinikinių duomenų apie CoAprovel skyrimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, nėra. CoAprovel negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (tiazidų sukelta kreatinino klirenso azotaemija. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurių kreatinino klirensas yra ≥ 30 ml / min., Dozės keisti nereikia. Tačiau pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas. kreatinino klirensas ≥ 30 ml / min., bet
Kepenų nepakankamumas:
skiriant tiazidus pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ar progresuojančia kepenų liga, reikia skirti ypatingą dėmesį, nes nežymūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą. Klinikinės CoAprovel patirties pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nėra.
Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija:
kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypatingas dėmesys skiriamas pacientams, sergantiems aortos ar mitralinės stenozės ar obstrukcinės hipertrofinės kardiomiopatijos atvejais.
Pirminis aldosteronizmas:
pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie veikia slopindami renino-angiotenzino sistemą, todėl CoAprovel vartoti nerekomenduojama.
Metabolinis ir endokrininis poveikis:
tiazidų vartojimas gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Diabetikams gali tekti koreguoti insulino ar geriamųjų hipoglikeminių vaistų dozes. Gydant tiazidais gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas.
Padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis buvo susijęs su tiazidinių diuretikų vartojimu, tačiau, vartojant 12,5 mg CoAprovel dozę, poveikis nepasireiškė arba buvo minimalus.
Kai kuriems tiazidus vartojantiems pacientams gali pasireikšti hiperurikemija ar podagros krizė.
Elektrolitų disbalansas:
kaip ir visiems pacientams, gydomiems diuretikais, rekomenduojama periodiškai tirti elektrolitų koncentraciją serume.
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimo simptomai yra: burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, sujaudinimas, raumenų skausmas ar mėšlungis, raumenys nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ar vėmimas.
Nors pacientams, vartojantiems tiazidinius diuretikus, gali pasireikšti hipokalemija, kartu su irbesartanu tai gali sumažėti. Hipokalemijos rizika yra didžiausia pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kuriems atliekama intensyvi diurezė, pacientams, kurie per mažai geria elektrolitų, ir pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidus ar AKTH. Priešingai, dėl to, kad CoAprovel sudėtyje yra irbesartano, gali pasireikšti hiperkalemija, ypač esant inkstų funkcijos sutrikimui ir (arba) širdies nepakankamumui bei cukriniam diabetui. Rizikos grupės pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti kalio kiekį serume. Kartu su CoAprovel reikia vartoti atsargiai kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar druskos pakaitalus, kurių sudėtyje yra kalio (žr. 4.5 skyrių).
Nėra įrodymų, kad irbesartanas sumažina arba užkerta kelią diuretikų sukeltai hiponatremijai. Hipochloremija, kuri gali pasireikšti, paprastai būna lengva ir nereikalauja jokio gydymo.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir gali sukelti protarpinį ir lengvą kalcio kiekio padidėjimą serume, jei nėra žinomų kalcio apykaitos sutrikimų. Ryški hiperkalcemija gali atskleisti neišreikštą hiperparatiroidizmą. Gydymą tiazidais reikia nutraukti prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus.
Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelia hipomagnezemiją.
Ličio:
nerekomenduojama vartoti ličio ir CoAprovel (žr. 4.5 skyrių).
Dopingo testas:
Šio vaisto sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamų antidopingo testo rezultatų.
Bendrieji įspėjimai:
pacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu arba sergantiems inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas inhibitoriais angiotenziną konvertuojančiu fermentu ar angiotenzinu. II receptorių antagonistai, veikiantys šią sistemą, buvo siejami su ūmine hipotenzija, BUN, oligurija ar retai ūminiu inkstų nepakankamumu .. kraujospūdis pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar išemine širdies ir kraujagyslių liga, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Padidėjusio jautrumo reakcijos į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti pacientams, kurie anksčiau ar anksčiau nebuvo sirgę alergija ar bronchine astma, tačiau pirmaisiais atvejais tokios reakcijos yra labiau tikėtinos.
Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės atsiradimą ir (arba) pablogėjimą vartojant tiazidinius diuretikus.
Vartojant tiazidinius diuretikus, buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo šviesai reakcijų atvejus (žr. 4.8 skyrių). Jei gydymo metu atsiranda fotosensibilizacijos reakcija, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei manoma, kad gydymą atnaujinti, gydymą rekomenduojama atnaujinti. apsaugoti saulės ar dirbtinių UVA spindulių paveiktas vietas.
Nėštumas:
Nėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA). Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumas nėštumo metu įrodytas. Nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Laktozė:
Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti antihipertenziniai vaistai:
kartu vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, CoAprovel antihipertenzinis poveikis gali sustiprėti. Irbesartanas ir hidrochlorotiazidas (iki 300 mg irbesartano / 25 mg hidrochlorotiazido dozių) buvo saugiai vartojami kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, įskaitant kalcio kanalų blokatorius ir beta adrenoblokatorius. Ankstesnis gydymas diuretikais didelėmis dozėmis gali sukelti hipovolemiją ir, jei jie nebus ištaisyti anksčiau, gali sukelti hipotenzijos riziką pradedant gydymą irbesartanu kartu su tiazidiniais diuretikais arba be jų (žr. 4.4 skyrių).
Ličio:
Vartojant kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, padidėjo ličio koncentracija serume ir toksiškumas. Panašus poveikis iki šiol buvo pastebėtas labai retai vartojant irbesartaną. Be to, tiazidai sumažina ličio inkstų klirensą, todėl vartojant CoAprovel padidėja toksiškumo ličiui rizika. Todėl nerekomenduojama derinti ličio ir CoAprovel (žr. 4.4 skyrių). Jei derinio tikrai reikia, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio kiekį serume.
Vaistai, turintys įtakos kalio kiekiui:
hidrochlorotiazido sukeltą kalio trūkumą silpnina irbesartano sukeltas kalį tausojantis poveikis. Tačiau šį hidrochlorotiazido poveikį kalio kiekiui serume sustiprintų kiti vaistiniai preparatai, sukeliantys kalio netekimą ir hipokalemiją (kiti kalį tausojantys, vidurius laisvinantys vaistai, amfotericinas, karbenoksolono, natrio penicilino G). Ir atvirkščiai, remiantis patirtimi su kitais vaistiniais preparatais, mažinančiais renino ir angiotenzino sistemos aktyvumą, kartu vartojant kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitų vaistų, galinčių padidinti kalio kiekį serume (pvz., Natrio heparino). gali sukelti kalio koncentracijos serume padidėjimą Rizikos grupės pacientams rekomenduojama tinkamai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).
Vaistiniai preparatai, veikiami kalio pokyčių:
Kai CoAprovel skiriamas kartu su kitais potencialiai pavojingais vaistiniais preparatais, jei pasikeičia kalio kiekis serume (pvz., skaitmeninio glikozido, antiaritminių vaistų), rekomenduojama periodiškai tirti kalio kiekį.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo:
kai angiotenzino II antagonistų vartojama kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (ty selektyviais COX-2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi (> 3 g per parą) ir neselektyviais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo), antihipertenzinių vaistų susilpnėjimas. poveikis gali atsirasti.
Kaip ir vartojant AKF inhibitorius, kartu vartojant angiotenzino II antagonistų ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, ir ypač padidėti kalio kiekis serume. turintys nedidelę inkstų funkciją. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems žmonėms. Pradėjus kombinuotą gydymą ir periodiškai vėliau, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, todėl reikia stebėti inkstų funkciją.
Sužinokite daugiau apie irbesartano sąveiką:
klinikinių tyrimų metu hidrochlorotiazidas neturėjo įtakos irbesartano farmakokinetikai: Irbesartaną daugiausia metabolizuoja CYP2C9, mažesniu mastu - gliukuronidacija. Kartu vartojant irbesartaną su varfarinu, vaistiniu preparatu, kurį metabolizuoja CYP2C9, reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. CYP2C9 induktorių, tokių kaip rifampicinas, poveikis irbesartano farmakokinetikai nebuvo įvertintas. Kartu vartojant irbesartano, digoksino farmakokinetika nepakito.
Sužinokite daugiau apie hidrochlorotiazido sąveiką:
vartojant kartu, šie vaistiniai preparatai gali sąveikauti su tiazidiniais diuretikais:
Alkoholis: gali sustiprėti ortostatinė hipotenzija;
Vaistai nuo diabeto (geriamieji vaistai nuo diabeto ir insulinas)gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę (žr. 4.4 skyrių);
Kolestiraminas ir kolestipolis: esant anijonų mainų dervoms, hidrochlorotiazido absorbcija sutrinka.
Kortikosteroidai, AKTH: gali padidėti elektrolitų, ypač kalio, trūkumas;
Skaitmeniniai glikozidai: tiazidų sukelta hipokalemija ir hipomagnezemija skatina skaitmeninės širdies aritmijos atsiradimą (žr. 4.4 skyrių);
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimokai kuriems pacientams vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali sumažėti tiazidinių diuretikų diuretikas, natrio šlapimas ir antihipertenzinis poveikis;
Presiniai aminai (pvz., Norepinefrinas): preso aminų poveikis gali būti sumažintas, bet ne tiek, kad būtų užkirstas kelias jų naudojimui;
Nedepoliarizuojantys raumenų ir skeleto raumenų relaksantai (pvz., Tubokurarinas): nedepoliarizuojančių raumenų ir kaulų relaksantų poveikį gali sustiprinti hidrochlorotiazidas;
Vaistai nuo podagros: Gali reikėti koreguoti vaistų nuo podagros dozę, nes hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją serume. Gali prireikti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, gali padidėti padidėjusio jautrumo alopurinoliui dažnis;
Kalcio druskos: Tiazidiniai diuretikai gali padidinti kalcio koncentraciją serume dėl sumažėjusios ekskrecijos. Jei būtina vartoti kalcio papildus ar kalcio tausojančius vaistus (pvz., Vitamino D terapiją), reikia kontroliuoti kalcio kiekį ir atitinkamai koreguoti kalcio dozę;
Karbamazepinas: Kartu vartojant karbamazepiną ir hidrochlorotiazidą, buvo siejama su simptominės hiponatremijos rizika.Vartojant kartu, reikia stebėti elektrolitų kiekį. Jei įmanoma, reikia naudoti kitos klasės diuretikus.
Kitos sąveikos: tiazidai gali sustiprinti beta adrenoblokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį. Anticholinerginiai vaistai (pvz., atropinas, beperidenas) gali padidinti tiazidų tipo diuretikų biologinį prieinamumą, sumažindami virškinimo trakto motoriką ir skrandžio ištuštinimo greitį. Tiazidai gali padidinti amantidino vartojimo riziką Tiazidai gali sumažinti citotoksinių vaistų (pvz., ciklofosfamido, metotreksato) išsiskyrimą pro inkstus ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas:
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AIIRA vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) keliamą riziką, panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei. Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia naudoti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. nėštumo metu, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AIIRA vartojimas antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (susilpnėjusią inkstų funkciją, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).
Jei AIIRA buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo AIIRA, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Tiazidai kerta placentos barjerą ir randami virkštelėje, todėl sumažėja placentos perfuzija, pasikeičia vaisiaus elektrolitai ir atsiranda kitų galimų suaugusiųjų reakcijų. Nustatyta, kad tiazidų vartojimas motinai gali sukelti naujagimių trombocitopeniją arba vaisiaus ar naujagimio gelta, kadangi CoAprovel sudėtyje yra hidrochlorotiazido, todėl jo nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. Prieš planuojant nėštumą reikia apsvarstyti galimybę pereiti prie tinkamo alternatyvaus gydymo.
Maitinimo laikas:
Kadangi duomenų apie CoAprovel vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, CoAprovel nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas žindymo laikotarpiu yra įrodytas, ypač žindant naujagimius ir neišnešiotus kūdikius.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tikėtina, kad CoAprovel neturės įtakos šiems gebėjimams dėl savo farmakodinaminių savybių. Vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atkreipti dėmesį, kad kartais gydant hipertenziją gali atsirasti galvos svaigimas ar nuovargis. .
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Irbesartano ir hidrochlorotiazido derinys:
29,5% iš 898 hipertenzija sergančių pacientų, vartojusių įvairias irbesartano / hidrochlorotiazido dozes (diapazonas: nuo 37,5 mg / 6,25 mg iki 300 mg / 25 mg) placebu kontroliuojamų tyrimų metu, pasireiškė nepageidaujamos reakcijos. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos svaigimas (5,6%), nuovargis (4,9%), pykinimas / vėmimas (1,8%) ir nenormalus šlapinimasis (1,4%). Be to, klinikinių tyrimų metu dažnai buvo pastebėta azotemija (BUN) (2,3%), kreatinkinazės (1,7%) ir kreatinino (1,1%) padidėjimas.
1 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios spontaniškomis ir stebėtomis nepageidaujamomis reakcijomis placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu.
Toliau aprašytas nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas pagal šią konvenciją:
labai dažnas (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Papildoma informacija apie atskirus komponentus:
Be aukščiau aprašytų derinio nepageidaujamų reakcijų, kitos anksčiau praneštos nepageidaujamos reakcijos su vienu iš komponentų gali būti galimos CoAprovel nepageidaujamos reakcijos. 2 ir 3 lentelėse išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pavieniams CoAprovel komponentams.
Nuo dozės priklausomi nepageidaujami hidrochlorotiazido reiškiniai (ypač elektrolitų sutrikimai) gali didėti palaipsniui didinant jo dozę.
04.9 Perdozavimas
Specifinės informacijos apie CoAprovel perdozavimo gydymą nėra. Pacientą reikia atidžiai stebėti, gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis ir priklausys nuo laiko, praleisto nurijus, ir simptomų sunkumo. Siūlomos priemonės yra vėmimo sukėlimas ir (arba) skrandžio plovimas. Reikia dažnai tikrinti elektrolitų ir kreatinino koncentraciją serume. Jei pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir nedelsiant vėl integruoti į druskas ir skysčius.
Pagrindinės irbesartano perdozavimo apraiškos yra hipotenzija ir tachikardija; Taip pat gali atsirasti bradikardija.
Hidrochlorotiazido perdozavimas yra susijęs su elektrolitų trūkumu (hipokalemija, hipochloremija, hiponatremija) ir dehidratacija po per didelės diurezės. Pagrindiniai perdozavimo požymiai ir simptomai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti širdies aritmijas, susijusias su tuo, kad kartu vartojami skaitmeniniai glikozidai ar tam tikri vaistai nuo aritmijos.
Irbesartano negalima dializuoti. Hemodializės metu pašalinto hidrochlorotiazido kiekis nežinomas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai, deriniai
ATC kodas: C09DA04.
CoAprovel yra angiotenzino II receptorių antagonisto irbesartano ir tiazidinio diuretiko hidrochlorotiazido derinys. Šių veikliųjų medžiagų derinys lemia papildomą antihipertenzinį poveikį, mažinantį kraujospūdį labiau nei atskiri komponentai.
Irbesartanas yra stiprus ir selektyvus angiotenzino II receptorių antagonistas (AT1 potipis), aktyvus vartoti per burną. Manoma, kad vaistas blokuoja visus angiotenzino II sukeliamus AT1 poveikius, neatsižvelgiant į angiotenzino II sintezės kilmę ar būdą. Selektyvus angiotenzino II (AT1) antagonizmas sukelia renino ir angiotenzino II koncentracijos plazmoje padidėjimą. aldosterono koncentracijos plazmoje sumažėjimas. Pacientams, kuriems negresia elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), vien rekomenduojamomis dozėmis irbesartanas kalio iš esmės nekeičia. Irbesartanas neslopina AKF (kininazės-II)-fermento, kuris generuoja angiotenziną II ir skaido bradikininą, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai. Kad veiktų farmakologiškai, irbesartanui nereikia metabolinio aktyvinimo.
Hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Tiazidai veikia inkstų kanalėlių elektrolitų reabsorbcijos mechanizmus, tiesiogiai padidindami natrio ir chlorido išsiskyrimą iš esmės lygiaverčiais kiekiais. Hidrochlorotiazido diuretinis poveikis sumažina plazmos tūrį, padidina renino aktyvumą plazmoje ir padidina aldosterono sekreciją, dėl to padidėja kalio ir bikarbonato kiekis šlapime ir sumažėja kalio kiekis serume. Tikėtina, kad blokuodamas renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, kartu vartojamas irbesartanas linkęs koreguoti su šiais diuretikais susijusį kalio netekimą.Vartojant hidrochlorotiazidą, diurezė prasideda per 2 valandas, didžiausia koncentracija atsiranda maždaug ketvirtą valandą, o poveikis trunka maždaug 6–12 valandų.
Terapinėje diapazone hidrochlorotiazido ir irbesartano derinys lemia nuo dozės priklausomą papildomą kraujospūdžio sumažėjimą. 12,5 mg hidrochlorotiazido pridėjus prie 300 mg irbesartano vieną kartą per parą pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojama 300 mg irbesartano monoterapija, diastolinis kraujospūdis sumažėjo dar 6,1 mmHg, palyginti su placebu (24 val.) Po vartojimo. 300 mg irbesartano derinys ir 12,5 mg hidrochlorotiazido, palyginti su placebu, sumažėja bendras sistolinis / diastolinis kraujospūdis iki 13,6 / 11,5 mmHg.
Riboti klinikiniai duomenys (7 iš 22 pacientų) rodo, kad 300 mg / 12,5 mg deriniu nekontroliuojami pacientai gali reaguoti gydydami 300 mg / 25 mg deriniu. Šiems pacientams buvo pastebėtas didesnis hipotenzinis poveikis sistoliniam kraujospūdžiui (PAS) ir diastoliniam kraujospūdžiui (PAD) (atitinkamai 13,3 ir 8,3 mmHg).
Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, vieną kartą per parą skiriant 150 mg irbesartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido, sistolinis / diastolinis kraujospūdis sumažėjo vidutiniškai 12,9 / 6,9 mmHg, palyginti su placebu (praėjus 24 valandoms po vartojimo). Didžiausia antihipertenzinė koncentracija pasiekiama po 3-6 valandų. Nuolatinis 24 valandų kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad 150 mg irbesartano ir 12,5 mg hidrochlorotiazido derinio vieną kartą per parą kraujospūdis sumažėja panašiai per 24 valandas, vidutiniškai per 24 valandas sumažėja sistolinis / diastolinis, palyginti su placebu. 15,8 / 10,0 mmHg. Išmatuotas nuolat stebint 24 valandas, mažiausias / didžiausias 150 mg / 12,5 mg CoAprovel poveikis buvo 100%. Matuojant pagal manžetę ambulatorinio vizito metu, mažiausias / didžiausias poveikis buvo atitinkamai 68% ir 76% vartojant CoAprovel 150 mg / 12,5 mg ir CoAprovel 300 mg / 12,5 mg atitinkamai. Šis poveikis pastebėtas per 24 valandas. Per daug nesumažinus kraujospūdžio. didžiausias ir atitinka saugų ir veiksmingą nuleidimą, gautą vartojant kartą per dieną.
Pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojama 25 mg hidrochlorotiazido monoterapija, pridėjus irbesartano, sistolinės / diastolinės vertės, palyginti su placebu, dar labiau sumažėjo 11,1 / 7,2 mmHg.
Irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio antihipertenzinis poveikis pasireiškia po pirmosios dozės ir pasireiškia per 1–2 savaites, o didžiausias poveikis pasireiškia per 6–8 savaites. Ilgalaikių tyrimų metu irbesartano ir hidrochlorotiazido poveikis buvo pastovus ilgiau nei vienerius metus.
Irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikis sergamumui ir mirtingumui netirtas Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis gydymas hidrochlorotiazidu sumažina mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
CoAprovel veiksmingumui įtakos neturi amžius ar lytis. Kaip ir kiti vaistiniai preparatai, veikiantys renino-angiotenzino sistemą, juodaodžiai hipertenzija sergantys pacientai į vien irbesartaną reaguoja žymiai rečiau. Kai irbesartano vartojama kartu su mažomis hidrochlorotiazido dozėmis (pvz., 12,5 mg per parą), antihipertenzinis atsakas juodaodžiams pacientams yra toks pat kaip ir ne juodaodžiams.
CoAprovel, kaip pradinės sunkios hipertenzijos (apibrėžtos kaip SeDBP ≥ 110 mmHg), veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas 8 savaičių trukmės, daugelio centrų, atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, aktyviai kontroliuojamų, lygiagrečių rankų tyrimo metu. Iš viso 697 pacientai buvo atsitiktinai parinkti santykiu 2: 1, kad gautų irbesartano / hidrochlorotiazido 150 mg / 12,5 mg arba 150 mg irbesartano, kuris buvo sistemingai titruojamas (prieš nustatant atsaką į minimalią dozę) ir po vienos savaitės irbesartano. / hidrochlorotiazido 300 mg / 25 mg arba atitinkamai 300 mg irbesartano.
Tyrime dalyvavo 58% vyrų vyrų. Vidutinis pacientų amžius buvo 52,5 metų, 13% - ≥ 65 metų ir tik 2% buvo ≥ 75 metų amžiaus. Dvylika procentų (12%) pacientų sirgo diabetu, 34% - dislipidemija ir dažniausiai širdies ir kraujagyslių patologija buvo stabili krūtinės angina, pasireiškusi 3,5% tiriamųjų.
Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo palyginti pacientų, kuriems SeDBP pasiekė kontrolę, procentą (SeDBP)
Nepageidaujamo poveikio, užfiksuoto pacientams, gydytiems kombinuotu gydymu, kokybė ir dažnis buvo panašūs į nepageidaujamų reiškinių profilį pacientams, vartojantiems monoterapiją. Per 8 gydymo savaites nė vienoje gydymo grupėje nebuvo pranešta apie sinkopės atvejus. Buvo 0,6% ir 0% hipotenzijos atvejų ir 2,8% bei 3,1% galvos svaigimo atvejų, kaip nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta atitinkamai derinio ir monoterapijos pacientų grupėse.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Kartu vartojamas hidrochlorotiazidas ir irbesartanas neturi įtakos nei vieno, nei kito farmakokinetikai.
Irbesartanas ir hidrochlorotiazidas yra geriami per burną, todėl jiems nereikia biotransformacijos. Išgėrus CoAprovel, absoliutus geriamasis irbesartano biologinis prieinamumas yra 60–80% ir hidrochlorotiazido 50–80%. Maistas neturi įtakos CoAprovel biologiniam prieinamumui. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1,5-2 valandoms po geriamojo irbesartano ir 1-2,5 valandos hidrochlorotiazido.
Baltymai jungiasi maždaug 96%, o kraujo ląstelės jungiasi nedaug. Irbesartano pasiskirstymo tūris yra 53–93 litrai. Prie hidrochlorotiazido prisijungia 68%baltymų, o tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,83–1,14 l / kg.
Irbesartano farmakokinetika yra linijinė ir proporcinga dozei vartojant 10–600 mg dozes.Vartojus didesnę nei 600 mg dozę, pastebėtas mažesnis nei proporcingas absorbcijos padidėjimas; mechanizmas, kuriuo tai nustatoma, nežinomas. Bendras organizmo ir inkstų klirensas yra atitinkamai 157-176 ir 3,0-3,5 ml / min. Galutinis irbesartano pusinės eliminacijos laikas yra 11-15 valandų. Pastovios koncentracijos plazmoje koncentracija pasiekiama per 3 dienas nuo dozavimo pradžios. Sumažėjęs irbesartano kaupimasis (plazma, kartotinai vartojant vieną kartą per parą. Vieno tyrimo metu hipertenzija sergantiems pacientams buvo pastebėta šiek tiek didesnė irbesartano koncentracija plazmoje. Tačiau irbesartano pusinės eliminacijos periodas ar kaupimasis nesiskyrė. Nebūtina. Irbesartano AUC ir Cmax reikšmės taip pat buvo šiek tiek didesnės vyresnio amžiaus pacientams (≥ 65 metų) nei jauniems asmenims (18-40 metų). Tačiau galutinis pusinės eliminacijos laikas reikšmingai nepasikeitė. Dozės koreguoti nereikia. senyviems pacientams.Vidutinis hidrochlorotiazido pusinės eliminacijos laikas plazmoje svyruoja tarp 5-15 valandų.
Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C pažymėto irbesartano, 80-85% cirkuliuojančio plazmos radioaktyvumo priklauso nuo nepakitusio irbesartano. Irbesartanas metabolizuojamas kepenyse oksidacijos ir gliukuronido konjugacijos būdu. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas (maždaug 6%) yra irbesartano gliukuronidas in vitro nurodo, kad irbesartanas daugiausia oksiduojamas per citochromo P450 fermentą CYP2C9; CYP3A4 izofermento poveikis yra nereikšmingas Irbesartanas ir jo metabolitai pašalinami tiek tulžimi, tiek inkstais. Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C irbesartano, maždaug 20% radioaktyvumo gali būti surasta šlapime, o likusi dalis aptinkama išmatose. Mažiau kaip 2% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio irbesartano pavidalu. Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas, bet greitai pašalinamas per inkstus. Mažiausiai 61% išgertos dozės pašalinama nepakitusi per 24 valandas. Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą, tačiau negali prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą ir išsiskiria su motinos pienu.
Inkstų nepakankamumas:
tiriamiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu arba hemodializuojamiems pacientams, irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nesikeičia. Hemodializės metu irbesartanas nepašalinamas. Pranešama, kad pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Kepenų nepakankamumas:
asmenims, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo ciroze, irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nesikeičia. Tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Irbesartanas / hidrochlorotiazidas:
galimas irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio toksiškumas, vartojamas per burną, buvo įvertintas žiurkėms ir makakoms iki 6 mėnesių trukusių tyrimų metu.
Toliau išvardyti pokyčiai, pastebėti žiurkėms ir makakoms, gydytoms irbesartano ir hidrochlorotiazido deriniu po 10/10 ir 90/90 mg / kg per parą, taip pat buvo pastebėti vartojant vieną vaistą ir (arba) buvo antrinis dėl kraujospūdžio sumažėjimo (reikšmingo toksikologinio poveikio nėra) buvo pastebėta sąveika):
• inkstų pakitimai, kuriems būdingas nedidelis šlapimo rūgšties ir kreatinino kiekio padidėjimas ir juxtaglomerulinio aparato hiperplazija / hipertrofija, kurie yra tiesioginė irbesartano sąveikos su renino ir angiotenzino sistema pasekmė;
• nežymiai sumažėjo eritrocitų parametrai (eritrocitai, hemoglobinas, hematokritas);
• 6 mėnesių trukmės toksiškumo tyrimo metu kai kurioms žiurkėms buvo pastebėtas skrandžio spalvos pasikeitimas, opos ir židininė skrandžio gleivinės nekrozė, kai irbesartanas buvo skiriamas 90 mg / kg per parą, 90 mg / kg hidrochlorotiazido ir irbesartano / hidrochlorotiazido. 10/10 mg / kg per parą. Šie pažeidimai nebuvo pastebėti makakose;
• dėl hidrochlorotiazido sumažėjęs kalio kiekis kraujyje ir iš dalies išvengta jo vartojant kartu su irbesartanu.
Dauguma minėtų poveikių atsiranda dėl farmakologinio irbesartano aktyvumo (angiotenzino II sukeltos renino išsiskyrimo slopinimo blokados, stimuliuojant reniną gaminančias ląsteles), taip pat atsiranda dėl fermentų inhibitorių. Angiotenzino konversija. neturi reikšmės gydomosioms žmonėms skirtoms irbesartano / hidrochlorotiazido dozėms.
Žiurkėms teratogeninio poveikio nepastebėta, vartojant irbesartano ir hidrochlorotiazido derinį dozėmis, sukeliančiomis toksinį poveikį motinai. Ibersartano ir hidrochlorotiazido derinio poveikis vaisingumui tyrimų su gyvūnais metu dar nebuvo įvertintas, nes apie juos nebuvo pranešta. Irbesartano ir hidrochlorotiazido, vartojamo atskirai, poveikis gyvūnų ar žmonių vaisingumui, tačiau tiriant gyvūnus, kitas angiotenzino II antagonistas paveikė vaisingumo rodiklius. Šie duomenys taip pat pastebėti vartojant mažas šio angiotenzino II antagonisto dozes kartu su hidrochlorotiazidu.
Nėra irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio mutageniškumo ar klastogeniškumo įrodymų. Tyrimų su gyvūnais metu nebuvo įvertintas irbesartano ir hidrochlorotiazido derinio kancerogeninis poveikis.
Irbesartanas:
klinikoje vartojamomis dozėmis nenustatytas sisteminio ar tikslinio organo toksiškumo požymių. Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu didelės irbesartano dozės (≥ 250 mg / kg per parą žiurkėms ir ≥ 100 mg / kg per parą makakose) sumažėjo kai kurie eritrocitų parametrai (eritrocitai, hemoglobinas, hematokritas). Vartojant labai dideles dozes (≥ 500 mg / kg per parą), atsirado degeneracinių inkstų pakitimų (pvz., intersticinis nefritas, kanalėlių išsiplėtimas, bazofiliniai kanalėliai, padidėjusi karbamido ir kreatinino). Šie poveikiai laikomi antriniais dėl hipotenzinio vaisto poveikio, dėl kurio sumažėja inkstų perfuzija. Be to, irbesartanas sukėlė juxtaglomerulinių ląstelių hiperplaziją / hipertrofiją (≥ 90 mg / kg per parą žiurkėms ir ≥ 10 mg / kg per parą makakose). Manoma, kad visus šiuos pokyčius sukelia farmakologinis irbesartano poveikis. Inkstų juxtaglomerulinių ląstelių hiperplazija / hipertrofija neatrodo svarbi gydomosioms žmonėms vartojamoms irbesartano dozėms.
Mutageniškumo, klastogeniškumo ar kancerogeniškumo poveikio nenustatyta.
Tyrimai su gyvūnais su irbesartanu parodė laikiną toksinį poveikį žiurkių vaisiams (inkstų dubens išsiplėtimą, hidrouretrą ir poodinę edemą), kurie po gimimo regresuoja. Buvo pranešta apie triušiams persileidimą ar ankstyvą embriono rezorbciją dozėmis, galinčiomis sukelti toksinį poveikį patelėms, įskaitant mirtį, nei žiurkėms, nei triušiams teratogeninio poveikio nepastebėta.
Hidrochlorotiazidas:
nors kai kuriuose eksperimentiniuose modeliuose buvo pastebėta neaiškių genotoksinio ir kancerogeniškumo įrodymų, tačiau sukaupta didelė hidrochlorotiazido naudojimo žmonėms patirtis neparodė koreliacijos tarp jo vartojimo ir navikų padaugėjimo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis:
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Kryžminio ryšio natrio karmeliozė
Preželatinizuotas krakmolas
Silicio dioksidas
Magnio stearatas
Raudoni ir geltoni geležies oksidai
Dengimas:
Laktozės monohidratas
Hipromeliozė
Titano dioksidas
Makrogolis 3350
Raudonas ir juodas geležies oksidas
Karnaubos vaškas.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Dėžutės, kuriose yra 14 plėvele dengtų tablečių; 1 PVC / PVDC / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 14 plėvele dengtų tablečių.
Dėžutės, kuriose yra 28 plėvele dengtos tabletės; 2 PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės po 14 plėvele dengtų tablečių.
dėžutės, kuriose yra 30 plėvele dengtų tablečių; 3 PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės po 10 plėvele dengtų tablečių.
Dėžutės, kuriose yra 56 plėvele dengtos tabletės; 4 PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės po 14 plėvele dengtų tablečių.
Dėžutės, kuriose yra 84 plėvele dengtos tabletės; 6 PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės po 14 plėvele dengtų tablečių.
Dėžutės, kuriose yra 90 plėvele dengtų tablečių; 9 PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės po 10 plėvele dengtų tablečių.
Dėžutės, kuriose yra 98 plėvele dengtos tabletės; 7 PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės po 14 plėvele dengtų tablečių.
Dėžutės, kuriose yra 56 x 1 plėvele dengta tabletė; 7 PVC / PVDC / aliuminio perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės po 8 x 1 plėvele dengtą tabletę.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paryžius-Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/98/086 / 023-028
034191078
034191080
034191092
034191128
034191104
034191116
EU/1/98/086/031
EU/1/98/086/034
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1998 m. Spalio 15 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Spalio 1 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2011 m. Rugsėjo mėn
