APROVEL - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Aprovel - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: Irbesartanas

Aprovel 75 mg tabletės

Galimi „Aprovel“ pakuotės lapelių dydžiai:

Aprovel 75 mg tabletės
Aprovel 150 mg tabletės
Aprovel 300 mg tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Aprovel? Kam tai?

Aprovel priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei. Angiotenzinas II yra organizmo gaminama medžiaga, kuri jungiasi prie kraujagyslių receptorių ir sukelia jų susitraukimą. Dėl to padidėja kraujospūdis. Aprovel apsaugo nuo angiotenzino -II nuo prisijungimo prie šių receptorių, todėl kraujagyslės gali išsiplėsti ir kraujospūdis sumažėti. Aprovel lėtina inkstų funkcijos pablogėjimą pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu.

Aprovel vartojamas suaugusiems pacientams

aukštam kraujospūdžiui gydyti (esminė arterinė hipertenzija)
apsaugoti inkstus hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu, 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems inkstų funkcijos sutrikimų laboratorinių tyrimų metu.

Kontraindikacijos, kai Aprovel vartoti negalima

Aprovel vartoti negalima:

jeigu yra alergija irbesartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
jeigu esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia (taip pat geriau vengti Aprovel ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. nėštumo skyrių)
jeigu sergate cukriniu diabetu arba sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Aprovel

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Aprovel, jeigu Jums yra kuri nors iš šių būklių:

per didelis vėmimas ar viduriavimas
jeigu sergate inkstų ligomis
jeigu sergate širdies ligomis
jeigu vartojate Aprovel diabetinių inkstų sutrikimų gydymui. Tokiu atveju gydytojas gali užsisakyti reguliarius kraujo tyrimus, ypač kalio koncentracijai serume matuoti, jei sutrinka inkstų veikla.
jeigu jums reikia atlikti operaciją (operaciją) arba vartoti anestetikų
jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
„AKF inhibitorių“ (pvz., enalaprilį, lisinoprilį, ramiprilį), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
aliskirenas

Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Aprovel vartoti negalima“.

Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti). Aprovel nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate nėščia daugiau nei 3 mėnesius, nes tuo metu vartojamas vaistas gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).

Vaikai ir paaugliai

Šio vaisto negalima vartoti vaikams ir paaugliams, nes jo saugumas ir veiksmingumas dar nėra visiškai nustatytas.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali keisti Aprovel poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:

Jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją, pateiktą poskyriuose: „Aprovel vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Jums gali prireikti kraujo tyrimų, jei naudojate:

kalio papildai
valgomosios druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio
kalį tausojančių vaistų (pvz., kai kurių diuretikų);
vaistai, kurių sudėtyje yra ličio Jei vartojama tam tikrų skausmą malšinančių vaistų, vadinamų nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, irbesartano veiksmingumas gali sumažėti.

Aprovel vartojimas su maistu ir gėrimais

Aprovel galima vartoti valgant arba nevalgius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Jūs turite pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate nėščia (arba jei yra galimybė pastoti); Jūsų gydytojas paprastai patars nutraukti Aprovel vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Aprovel vartoti kitus vaistus. Aprovel nerekomenduojamas visiems ankstyvo nėštumo laikotarpiams ir jo negalima vartoti, jei daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes vartojant po trečio nėštumo mėnesio gali labai pakenkti jūsų kūdikiui.

Maitinimo laikas

Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Aprovel nerekomenduojama vartoti krūtimi maitinančioms moterims, o gydytojas gali pasirinkti kitą gydymo būdą, jei norite žindyti kūdikį, ypač jei kūdikis yra naujagimis arba gimė neišnešiotas.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Mažai tikėtina, kad Aprovel paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau kartais gydant aukštą kraujospūdį gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis. Jei taip atsitiks, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pasitarkite su gydytoju.

Aprovel sudėtyje yra laktozės.

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., Laktozės), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Aprovel: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku

Vartojimo metodas

Aprovel skirtas vartoti per burną. Tabletes nurykite užsigerdami pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens). Aprovel galite gerti valgio metu arba nevalgius. Stenkitės vaistą gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Gydymą reikia tęsti tol, kol gydytojas mano, kad tai būtina. .

Pacientai, kurių kraujospūdis aukštas Įprasta dozė yra 150 mg vieną kartą per parą (dvi tabletės per parą). Priklausomai nuo kraujospūdžio sumažėjimo, dozę galima padidinti iki 300 mg (keturios tabletės per parą).
Pacientai, sergantys aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu, sergantys inkstų liga Pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu, nurodyta palaikomoji dozė yra 300 mg (keturios tabletės per parą) vieną kartą per parą, gydant su inkstų liga susijusias ligas.

Gydytojas gali nuspręsti vartoti mažesnes dozes, ypač gydymo pradžioje, ypač pacientams, kuriems atliekama hemodializė, arba vyresniems nei 75 metų pacientams.

Didžiausias antihipertenzinis poveikis turi būti pasiektas praėjus 4–6 savaitėms nuo gydymo pradžios.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Aprovel negalima skirti jaunesniems nei 18 metų vaikams. Jei vaikas praryja tabletes, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Aprovel dozę

Pavartojus per didelę Aprovel dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pamiršus pavartoti Aprovel

Jei netyčia pamiršote išgerti dozę, tęskite gydymą kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Aprovel šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kurie iš šių poveikių gali būti sunkūs ir jiems gali prireikti medicininės pagalbos.

Kaip ir vartojant panašius vaistus, pacientams, vartojantiems irbesartaną, retais atvejais pasireiškė alerginės odos reakcijos (paraudimas, dilgėlinė), taip pat vietinis veido, lūpų ir (arba) liežuvio patinimas. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų arba pasunkėja kvėpavimas, nutraukite Aprovel vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Toliau išvardytų šalutinių reiškinių dažnis apibrėžiamas pagal šią konvenciją:

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių

Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems Aprovel, buvo:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): jei turite aukštą kraujospūdį ir 2 tipo cukriniu diabetu, sergančiu inkstų liga, kraujo tyrimai gali parodyti padidėjusį kalio kiekį.
Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): galvos svaigimas, pykinimas / vėmimas, nuovargis ir kraujo tyrimai gali parodyti padidėjusį fermento, kuris matuoja raumenų ir širdies funkciją (kreatinkinazės) kiekį. Pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu, sergantiems inkstų liga, svaigsta galva atsikeliant iš gulimos ar sėdimos padėties, žemas kraujospūdis atsikeliant iš gulimos ar sėdimos padėties, sąnarių ar raumenų skausmas ir skausmas. sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių (hemoglobino) kiekis.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, paraudimas, kosulys, viduriavimas, nevirškinimas / rėmuo, seksualinė disfunkcija (seksualinės veiklos problemos), krūtinės skausmas.

Buvo pranešta apie kai kuriuos nepageidaujamus poveikius po Aprovel rinkodaros. Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas, yra: sukimosi pojūtis, galvos skausmas, skonio sutrikimas, spengimas ausyse, raumenų mėšlungis, sąnarių ir raumenų skausmas, nenormali kepenų funkcija, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, inkstų funkcijos sutrikimas ir smulkiųjų kraujagyslių uždegimas. daugiausia veikia odą (būklė, vadinama leukocitoklastiniu vaskulitu). Taip pat buvo pranešta apie retus gelta atvejus (odos ir (arba) akių baltymų pageltimą).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Aprovel sudėtis

Veiklioji medžiaga yra irbesartanas. Kiekvienoje Aprovel 75 mg tabletėje yra 75 mg irbesartano.
Pagalbinės medžiagos yra: mikrokristalinė celiuliozė, susieta natrio karmeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, koloidinis hidratuotas silicio dioksidas, iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas ir poloksameras 188.

Aprovel išvaizda ir kiekis pakuotėje

Aprovel 75 mg tabletės yra baltos arba beveik baltos, abipus išgaubtos, ovalios formos, vienoje pusėje įspausta širdelė, o kitoje-skaičius 2771.

Aprovel 75 mg tabletės tiekiamos pakuotėse po 14, 28, 56 arba 98 tabletes lizdinėse plokštelėse. Vienos dozės 56 x 1 tabletės lizdinės plokštelės taip pat tiekiamos ligoninėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Aprovel“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

APROVEL 75 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 75 mg irbesartano.

Pagalbinė medžiaga: 15,37 mg laktozės monohidrato vienoje tabletėje.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Balta arba beveik balta, abipus išgaubta, ovalo formos, vienoje pusėje įspausta širdelė, o kitoje pusėje įspaustas skaičius 2771.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Aprovel skiriamas suaugusiesiems esminei arterinei hipertenzijai gydyti.

Jis taip pat skirtas inkstų ligoms gydyti suaugusiems hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kaip antihipertenzinio gydymo dalis (žr. 5.1 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Įprasta rekomenduojama pradinė ir palaikomoji dozė yra 150 mg vieną kartą per parą, nepriklausomai nuo kartu vartojamo maisto. Aprovel, skiriant 150 mg dozę vieną kartą per parą, paprastai padeda geriau kontroliuoti kraujospūdį 24 valandas, nei 75 mg.

Pacientams, kurių būklė nepakankamai kontroliuojama vartojant 150 mg vieną kartą per parą, Aprovel dozę galima padidinti iki 300 mg arba kartu skirti kitų antihipertenzinių vaistų. Visų pirma, pridėjus diuretikų, tokių kaip hidrochlorotiazidas, pasireiškė papildomas Aprovel poveikis (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, sergantiems hipertenzija, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gydymą reikia pradėti po 150 mg irbesartano vieną kartą per parą ir padidinti iki 300 mg vieną kartą per parą kaip rekomenduojamą palaikomąją dozę inkstų ligai gydyti. Aprovel nauda inkstams hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, įrodyta remiantis tyrimais, kurių metu irbesartanas buvo vartojamas kartu su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kad būtų pasiektas tikslinis kraujospūdis (žr. 5.1 skyrių).

Specialios populiacijos

Inkstų nepakankamumas: pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, reikia apsvarstyti mažesnę pradinę dozę (75 mg) (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų nepakankamumas: pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, nėra.

Senyvi pacientai: Nors vyresniems nei 75 metų žmonėms reikia apsvarstyti galimybę pradėti gydymą 75 mg doze, dozės koreguoti paprastai nereikia.

Vaikų populiacijaAprovel saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).

Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Garso mažinimasPacientams, kurių tūris ir (arba) trūksta natrio dėl intensyvaus gydymo diuretikais, dietos, kurioje mažai natrio, viduriavimas ar vėmimas, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės. Tokiais atvejais prieš pradedant gydymą Aprovel būtina ištaisyti pagrindinę būklę.

Renovaskulinė hipertenzijaPadidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba inkstų arterijų stenozė, kai yra tik vienas veikiantis inkstas, gydomi vaistais, kurie veikia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą.

Nors tai nėra dokumentuota gydant Aprovel, panašaus poveikio galima tikėtis ir vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus.

Inkstų nepakankamumas ir inkstų transplantacijaPacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, Aprovel rekomenduojama periodiškai stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją serume. Klinikinių duomenų apie Aprovel skyrimą pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, nėra.

Hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir inkstų ligomis: Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys pažengusia inkstų liga, irbesartano poveikis inkstų ir širdies ir kraujagyslių sutrikimams nebuvo vienodas visuose pogrupiuose. Visų pirma, jie buvo mažiau palankūs moterims ir ne baltiems asmenims (žr. 5.1 skyrių).

HiperkalemijaKaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, kurie sutrikdo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, gydymo Aprovel metu gali pasireikšti hiperkalemija, ypač jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, akivaizdi proteinurija dėl diabetinės inkstų ligos ir (arba) širdies nepakankamumas. Rizikos grupės pacientams rekomenduojama atidžiai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.5 skyrių).

Ličio: nerekomenduojama vartoti ličio ir Aprovel (žr. 4.5 skyrių).

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija: Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, ypatingas dėmesys skiriamas pacientams, sergantiems aortos ar mitralinės stenozės ar obstrukcinės hipertrofinės kardiomiopatijos atvejais.

Pirminis aldosteronizmasPacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie veikia slopindami renino-angiotenzino sistemą, todėl Aprovel vartoti nerekomenduojama.

Generolaspacientams, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu arba sergantiems inkstų liga, įskaitant inkstų arterijos stenozę), gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais arba angiotenzinu -II receptorių antagonistai, veikiantys šią sistemą, buvo siejami su ūmine hipotenzija, BUN, oligurija ar retai ūminiu inkstų nepakankamumu. Per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar išemine širdies ir kraujagyslių liga, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.

Kaip pastebėta vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, irbesartanas ir kiti angiotenzino antagonistai, matyt, yra mažiau veiksmingi mažinant juodaodžių pacientų kraujospūdį nei ne juodaodžiams pacientams, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme mažai renino. 5.1 skyrius).

NėštumasNėštumo metu negalima pradėti gydymo angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA). Pacientams, planuojantiems nėštumą, turėtų būti taikomas alternatyvus antihipertenzinis gydymas, kurio saugumas nėštumo metu yra įrodytas.

Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

LaktozėŠio vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės / galaktozės malabsorbcija.

Vaikų populiacija: irbesartanas buvo tirtas 6–16 metų amžiaus vaikų populiacijoje, tačiau dabartinių duomenų, kol atsiras naujų, nepakanka, kad būtų galima pratęsti jo vartojimą ir vaikams (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Diuretikai ir kiti antihipertenziniai vaistaiKiti antihipertenziniai vaistai gali sustiprinti hipotenzinį irbesartano poveikį; tačiau Aprovel buvo saugiai vartojamas kartu su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, tokiais kaip beta adrenoblokatoriai, ilgai veikiantys kalcio kanalų blokatoriai ir tiazidiniai diuretikai. Ankstesnis gydymas didelėmis diuretikų dozėmis gali pradėjus gydymą Aprovel, gali pasireikšti hipovolemija ir hipotenzijos rizika (žr. 4.4 skyrių).

Kalio papildai ir kalį sulaikantys diuretikai: Remiantis kitų renino ir angiotenzino sistemą veikiančių vaistų vartojimo patirtimi, kartu vartojant kalį sulaikančių diuretikų, kalio papildų, valgomosios druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitų vaistų, galinčių padidinti kalio kiekį (pvz., Heparino), gali pasireikšti padidėjęs kalio kiekis serume, todėl nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

LičioKartu vartojant ličio ir angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, pastebėtas grįžtamas ličio koncentracijos serume padidėjimas ir toksiškumas.Panašus poveikis iki šiol labai retai užfiksuotas vartojant irbesartaną. Todėl šio derinio vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Jei derinio tikrai reikia, rekomenduojama atidžiai stebėti ličio kiekį serume.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimoKai angiotenzino II antagonistų vartojama kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (ty selektyviais COX-2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi (> 3 g per parą) ir neselektyviais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo), susilpnėja gali atsirasti antihipertenzinis poveikis. Kaip ir vartojant AKF inhibitorius, kartu vartojant angiotenzino II antagonistų ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą, ir padidėti kalio koncentracija serume, ypač pacientams, kuriems yra -esanti silpna inkstų funkcija. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyviems žmonėms. Pradėjus kombinuotą gydymą ir periodiškai vėliau, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, todėl reikia stebėti inkstų funkciją.

Sužinokite daugiau apie irbesartano sąveiką: Klinikinių tyrimų metu hidrochlorotiazidas neturėjo įtakos irbesartano farmakokinetikai: Irbesartanas daugiausia metabolizuojamas CYP2C9 ir mažesniu mastu - gliukuronizacijos būdu. Kartu vartojant irbesartaną su varfarinu, vaistiniu preparatu, kurį metabolizuoja CYP2C9, reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. CYP2C9 induktorių, tokių kaip rifampicinas, poveikis irbesartano farmakokinetikai nebuvo įvertintas.

Kartu vartojant irbesartano, digoksino farmakokinetika nepakito.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas:

Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AIIRA vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie riziką, susijusią su angiotenzino II receptorių antagonistais (AIIRA), panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei. Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia naudoti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. nėštumo metu, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas.

Nustačius nėštumą, gydymą AIIRA reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą.

Žinoma, kad AIIRA vartojimas antrąjį ir trečiąjį trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (susilpnėjusią inkstų funkciją, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jei AIIRA buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.

Naujagimius, kurių motinos vartojo AIIRA, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Maitinimo laikas

Kadangi duomenų apie Aprovel vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, Aprovel nerekomenduojamas, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas yra įrodytas žindymo laikotarpiu, ypač žindant naujagimius ir priešlaikinius kūdikius.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Irbesartano poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į farmakodinamines savybes, mažai tikėtina, kad irbesartanas turėtų įtakos šiems gebėjimams. Vairuojant ar valdant mechanizmus reikia atkreipti dėmesį, kad gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis. gydymas.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo hipertenzija sergantys pacientai, metu bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis irbesartanu gydytiems asmenims (56,2%) buvo panašus kaip ir placebą vartojusiems pacientams (56,5%). Gydymas dėl klinikinio ar laboratorinio nepageidaujamo poveikio buvo mažesnis. dažni irbesartanu gydytiems pacientams (3,3%) nei placebą vartojusiems pacientams (4,5%). Nepageidaujamų reiškinių dažnis nepriklausė nuo dozės (rekomenduojamos dozės), lyties, amžiaus, rasės ar gydymo trukmės.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir hipertenzija, kuriems yra mikroalbuminurija ir normali inkstų funkcija, pasireiškė ortostatinis galvos svaigimas ir hipotenzija 0,5% (t.

Šioje lentelėje pateikiamos farmakologinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose 1965 hipertenzija sergantys pacientai vartojo irbesartano. Žvaigždute (*) pažymėti elementai nurodo nepageidaujamas reakcijas, apie kurias buvo pranešta daugiau nei 2% cukriniu diabetu sergančių pacientų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu ir akivaizdžia proteinurija, ir dažniausiai placebą.

Toliau nurodytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Taip pat išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką.Šios nepageidaujamos reakcijos kilusios iš spontaniškų pranešimų, todėl jų dažnis „nežinomas“ (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Imuninės sistemos sutrikimai :

Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip angioneurozinė edema, bėrimas, dilgėlinė

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai :

Dažnis nežinomas: hiperkalemija

Nervų sistemos sutrikimai :

Dažni: galvos svaigimas, ortostatinis galvos sukimasis (*)

Dažnis nežinomas: galvos svaigimas, galvos skausmas

Ausų ir labirintų sutrikimai :

Nežinomas: spengimas ausyse

Širdies patologijos :

Nedažni: tachikardija

Kraujagyslių patologijos :

Dažni: ortostatinė hipotenzija (*)

Nedažni: paraudimas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai :

Nedažni: kosulys

Virškinimo trakto sutrikimai :

Dažni: pykinimas / vėmimas

Nedažni: viduriavimas, skausmas / deginimas

Dažnis nežinomas: disgeuzija

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai :

Dažnis nežinomas: hepatitas, kepenų funkcijos sutrikimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai :

Dažnis nežinomas: leukocitoklastinis vaskulitas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai :

Dažni: raumenų ir kaulų skausmas

Dažnis nežinomas: artralgija, mialgija (kai kuriais atvejais susijusi su padidėjusia kreatinkinazės koncentracija plazmoje), raumenų mėšlungis

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai :

Dažnis nežinomas: inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant inkstų nepakankamumo atvejus rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių)

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos :

Nedažni: seksualinė disfunkcija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai :

Dažni: nuovargis

Nedažni: krūtinės skausmas

Diagnostiniai testai :

Labai dažni: cukriniu diabetu sergantiems pacientams, gydytiems irbesartanu, dažniau pasireiškė hiperkalemija (*). Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sergantiems mikroalbuminurija ir normalia inkstų funkcija, hiperkalemija (≥ 5,5 mEq / l) pasireiškė 29,4 proc. irbesartano 300 mg grupėje ir 22% pacientų placebo grupėje. Cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu ir akivaizdžia proteinurija, hiperkalemija (≥ 5,5 mEq / L) pasireiškė 46,3% irbesartano grupės pacientų ir 26,3% placebo grupės pacientų.

Dažni: asmenims, gydytiems irbesartanu, pastebėtas reikšmingas kreatino kinazės koncentracijos plazmoje padidėjimas (1,7%). Nė vienas iš šių padidėjimų nebuvo susijęs su nustatomais kaulų ir raumenų sistemos klinikiniais reiškiniais. Hemoglobino * reikšmių sumažėjimas, kuris nėra kliniškai reikšmingas, pastebėtas 1,7% hipertenzija sergančių pacientų, sergančių pažengusia diabetine inkstų liga, gydytų irbesartanu.

Vaikų populiacija:

Atliekant atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 318 vaikai nuo hipertenzijos ir paaugliai nuo 6 iki 16 metų, trijų savaičių dvigubai aklos fazės metu pasireiškė šios nepageidaujamos reakcijos: galvos skausmas (7,9%), hipotenzija (2,2%), galvos svaigimas. (1,9%), kosulys (0,9%). Šio klinikinio tyrimo atviro 26 savaičių laikotarpio metu dažniausiai nustatyti laboratoriniai sutrikimai buvo: kreatinino kiekio padidėjimas (6,5%) ir padidėjęs CK kiekis 2% gydytų vaikų.

04.9 Perdozavimas

Tyrimai, atlikti suaugusiems asmenims, 8 savaites gydytiems iki 900 mg per parą dozėmis, neparodė toksiškumo požymių. Manoma, kad labiausiai tikėtinos perdozavimo apraiškos yra hipotenzija ir tachikardija; bradikardija taip pat gali būti susijusi su perdozavimu. Specifinės informacijos apie Aprovel perdozavimo gydymą nėra. Pacientą reikia atidžiai stebėti, o gydymas turi būti simptominis ir palaikomosios priemonės Siūlomos priemonės įskaitant vėmimo sukėlimą ir (arba) skrandžio plovimą Aktyvuota anglis gali būti naudojama perdozavimui gydyti Irbesartanas nepašalinamas hemodializės būdu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: nesusieti angiotenzino II antagonistai.

ATC kodas: C09C A04.

Veiksmo mechanizmas: Irbesartanas yra stiprus ir selektyvus angiotenzino II receptorių (AT1 tipo) antagonistas, aktyvus peroraliniam vartojimui. Manoma, kad jis blokuoja visus angiotenzino II sukeliamus AT1 sukeliamus poveikius, neatsižvelgiant į tai, ar tai yra „angiotenzino II sintezės kilmė“. "

Dėl selektyvaus angiotenzino II (AT1) receptorių antagonizmo padidėja renino ir angiotenzino II koncentracija plazmoje ir sumažėja aldosterono koncentracija plazmoje. Vien tik irbesartanas rekomenduojamomis dozėmis potemijos iš esmės nekeičia. Irbesartanas neslopina AKF (kininazės-II)-fermento, kuris generuoja angiotenziną II ir katabolizuoja bradikininą, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai. Kad farmakologiškai veiktų, irbesartanui nereikia metabolinio aktyvinimo.

Klinikinis veiksmingumas:

Hipertenzija

Irbesartanas sumažina kraujospūdžio reikšmes, minimaliai pakeisdamas širdies susitraukimų dažnį. Vartojant vieną kartą per parą, kraujospūdžio sumažėjimas priklauso nuo dozės, o vartojant didesnes nei 300 mg dozes, pastebima plokščia. Nustatyta, kad 150-300 mg dozės vieną kartą per parą gali sumažinti kraujospūdį, nustatytą gulint arba sėdint visą nagrinėjamą laikotarpį (iki 24 valandų nuo paskutinio vaisto vartojimo), o vidurkis yra didesnis sumažėja 8-13 / 5-8 mmHg (atitinkamai sistolinės ir diastolinės vertės), palyginti su tais, kurie buvo nustatyti vartojant placebą.

Didžiausias kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas per 3–6 valandas po vartojimo ir kraujospūdį mažinantis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas. Naudojant rekomenduojamas dozes, kraujospūdis per 24 valandas vis dar sumažėja maždaug 60–70%. sistolinio ir diastolinio sumažėjimo pikas.150 mg dozė vieną kartą per parą sukėlė mažiausią ir vidutinį 24 valandų antihipertenzinį atsaką, labai panašų į tą patį vaisto kiekį, skiriant jį į dvi dalis.

Antihipertenzinis Aprovel poveikis pasireiškia per 1–2 gydymo savaites, o didžiausias poveikis pasiekiamas per 4–6 savaites nuo gydymo pradžios. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, kraujospūdis palaipsniui grįžta į pradinį lygį. Nepastebėta jokio „atsigavimo“ poveikio kraujospūdžiui.

Irbesartano ir tiazidinių diuretikų kraujospūdį mažinantis poveikis sustiprėja. Pacientams, kurių vien tik irbesartanas nepakankamai kontroliuoja, vieną kartą per parą įlašinus mažos hidrochlorotiazido dozės (12,5 mg), kraujospūdis dar labiau sumažėja iki 7 -10 / 3-6 mmHg, palyginti su placebu (atitinkamai sistolinės ir diastolinės vertės).

Aprovel veiksmingumui įtakos neturi amžius ar lytis. Kaip ir kiti vaistiniai preparatai, veikiantys renino-angiotenzino sistemą, juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų reakcija į monoterapiją irbesartanu yra žymiai mažesnė. Kai irbesartanas skiriamas kartu su maža hidrochlorotiazido doze (pvz., 12,5 mg per parą), juodaodžių pacientų antihipertenzinis atsakas atspindi baltųjų.

Kliniškai reikšmingo poveikio šlapimo rūgšties koncentracijai serume ar šlapimo rūgšties sekrecijai nėra.

Vaikų populiacija

Kraujo spaudimo sumažėjimas nustatytomis titruotomis 0,5 mg / kg (mažas), 1,5 mg / kg (vidutinės) ir 4,5 mg / kg (didelės) irbesartano dozėmis buvo įvertintas per tris savaites 318 vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 6 metų. 16 metų, hipertenzija arba yra rizikos grupėje (diabetas, arterinė hipertenzija).

Pasibaigus trims savaitėms, vidutinis pirminio veiksmingumo kintamojo sumažėjimas, palyginti su pradiniu, buvo 11,7 mmHg (maža dozė), 9,3 mmHg (vidutinė dozė), 13,2 mgHg (didelė dozė). Tarp šių dozių reikšmingų skirtumų nepastebėta. Koreguotas vidutinis sėdimojo diastolinio kraujospūdžio (SeDBP) pokytis buvo toks: 3,8 mmHg (maža dozė), 3,2 mmHg (vidutinė dozė), 5,6 mmHg (didelė dozė). Vėlesnį 2 savaičių laikotarpį, kai pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į veikliąją medžiagą arba placebą, placebą vartojusių pacientų SeSBP padidėjo 2,4 mmHg, o SeDBP - 2,0 mmHg, palyginti su + 0,1 ir - 0,3 mmHg pokyčiais gydant visus irbesartano dozių (žr. 4.2 skyrių).

Hipertenzija ir 2 tipo cukrinis diabetas su inkstų liga

„Irbesartano diabetinės nefropatijos tyrimas (IDNT)“ rodo, kad irbesartanas mažina inkstų ligos progresavimą pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu ir atvira proteinurija. IDNT buvo kontroliuojamas, dvigubai aklas, sergamumo ir mirtingumo tyrimas, kuriame buvo lyginamas Aprovel, amlodipinas ir placebas. Ilgalaikis Aprovel poveikis (vidutiniškai 2,6 metų) inkstų ligos progresavimui ir visoms mirtingumo priežastims 1715 hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, proteinurija ≥ 900 mg per parą, o kreatinino koncentracija serume - nuo 1 iki 3 mg / dl. Pacientai palaipsniui buvo didinami nuo 75 mg iki palaikomosios 300 mg Aprovel dozės, 2,5 mg iki 10 mg amlodipino arba placebo, kaip toleruojama. visų grupių pacientai vartojo nuo 2 iki 4 antihipertenzinių vaistinių preparatų (pvz., diuretikų, beta adrenoblokatorių, alfa blokatorių), kad pasiektų norimą kraujospūdį ≤ 135/85 mmHg arba 10 mmHg sumažintų sistolinį kraujospūdį, jei kraujospūdis buvo> 160 mmHg. % pacientų placebo grupėje pasiekė šį kraujospūdžio tikslą, kai skaičius buvo atitinkamai 76% ir 78% irbesaro grupėje įdegis ir amlodipinas.

Irbesartanas žymiai sumažino santykinę riziką, kad atsiras bendras pirminis vertinamasis rezultatas, įskaitant dvigubą kreatinino koncentraciją serume, galutinės stadijos inkstų ligą (ESRL) arba mirtingumą. Maždaug 33% pacientų, sergančių irbesartano grupe, pasiekė sudėtinį pirminį inkstų funkcijos rodiklį, palyginti su 39% ir 41% placebo ir amlodipino grupėse [santykinė rizika sumažėjo 20%, palyginti su placebu (p = 0,024), o santykinė rizika sumažėjo 23%, palyginti su amlodipinu. (p = 0,006)]. Kai kiekvienas pirminės vertinamosios baigties komponentas buvo analizuojamas atskirai, jis neturėjo įtakos mirtingumui dėl visų priežasčių, tuo tarpu buvo teigiama ESRD sumažėjimo tendencija ir reikšmingas dvigubo kreatinino koncentracijos serume sumažėjimas.

Pogrupiai buvo analizuojami pagal lytį, rasę, amžių, diabeto trukmę, pradinį kraujospūdį, kreatinino koncentraciją serume ir albumino išsiskyrimo greitį, siekiant patikrinti veiksmingumą. Moterims ir juodaodžiams jie sudarė atitinkamai 32. % ir 26 % visų tyrimo populiacijos, nauda inkstams nebuvo akivaizdi, nors pasitikėjimo intervalai to neatmetė. Kaip ir antrinė mirtinų ir nemirtinų širdies ir kraujagyslių reiškinių vertinamoji baigtis, jokio skirtumo nepastebėta. tarp trijų grupių visos populiacijos, nors irbesartano grupėje , lyginant su placebo grupe, „moterims buvo pastebėtas padidėjęs nemirtino MI dažnis, o vyrams-mažesnis. Irbesartano grupės moterims, palyginti su amlodipinu., padažnėjo nemirtina MI ir buvo pastebėtas insultas, o ligoninėse dėl širdies nepakankamumo sumažėjo viso.

Tačiau nebuvo nustatyta šių moterų išvadų paaiškinimo.

Tyrimas „Irbesartano poveikis mikroalbuminurijai hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (IRMA 2)“ rodo, kad 300 mg irbesartano sumažina mikroalbuminurija sergančių pacientų progresavimą iki aiškios proteinurijos. IRMA 2 buvo sergamumo tyrimas, kontroliuojamas placebu, dvigubai aklas, 590 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, mikroalbuminurija (30–300 mg per parą) ir normalia inkstų funkcija (kreatinino koncentracija serume ≤ 1,5 mg / dl vyrams ir 300 mg per parą, o UAER padidėjimas bent 30%, palyginti su pradiniu) . Numatytasis kraujospūdžio tikslas buvo ≤ 135/85 mmHg. Prireikus buvo pridėta papildomų antihipertenzinių vaistų (išskyrus AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių antagonistus ir kalcio dihidropiridino antagonistus), kad būtų pasiektas norimas kraujospūdis. Nors panašus kraujospūdis buvo pasiektas visose grupėse, palyginti su nedaugeliu 300 mg irbesartano grupės pacientų (5,2%) placebą (14,9%) arba 150 mg irbesartano grupę (9,7%) pasiekė aiškią proteinurijos baigtį, o tai rodo, kad didesnės dozės santykinė rizika sumažėjo 70%, palyginti su placebu (p = 0,0004). Per pirmuosius tris gydymo mėnesius nepastebėta lygiagretaus glomerulų filtracijos greičio (GFR) pagerėjimo. Progresavimo lėtėjimas iki klinikinės proteinurijos buvo akivaizdus jau po trijų mėnesių ir tęsėsi dvejus metus.

Regresija į normoalbuminuriją (

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas irbesartanas gerai absorbuojamas: absoliutaus biologinio prieinamumo tyrimai parodė maždaug 60–80%. Kartu vartojamas maistas neturi reikšmingos įtakos irbesartano biologiniam prieinamumui. Baltymai jungiasi maždaug 96%, o kraujo ląstelės jungiasi nedaug. Pasiskirstymo tūris yra 53–93 litrai. Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C pažymėto irbesartano, 80–85% aptikto radioaktyvumo priklauso nuo nepakitusio irbesartano. Irbesartanas metabolizuojamas kepenyse oksidacijos ir gliukuronokonjugacijos būdu. Labiausiai paplitęs cirkuliuojantis metabolitas (maždaug 6%) yra irbesartano gliukuronidas. . Švietimas in vitro rodo, kad irbesartanas daugiausia oksiduojamas per citochromo P450 izofermentą CYP2C9. CYP3A4 izofermento poveikis yra nereikšmingas.

Irbesartano farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozei vartojant 10–600 mg dozes. Vartojant didesnę nei 600 mg dozę (dvigubai didesnę už rekomenduojamą dozę), pastebėtas mažesnis nei proporcingas absorbcijos padidėjimas; to mechanizmas nežinomas. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1,5–2 valandoms po išgertos dozės. Bendras organizmo ir inkstų klirensas yra atitinkamai 157-176 ir 3-3,5 ml / min. Galutinis irbesartano pusinės eliminacijos laikas yra 11-15 valandų. Pastovios koncentracijos plazmoje koncentracija pasiekiama per 3 dienas nuo dozavimo pradžios vieną kartą per parą. Irbesartano pusinės eliminacijos laikas arba kaupimasis. Pacientams dozės koreguoti nereikia. Irbesartano AUC ir Cmax vertės taip pat buvo šiek tiek didesnės vyresnio amžiaus pacientams (≥ 65 metų) nei jauniems asmenims (18-40 metų). pusinės eliminacijos laikas reikšmingai nepasikeitė. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Irbesartanas ir jo metabolitai pašalinami tiek su tulžimi, tiek per inkstus. Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C irbesartano, maždaug 20% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, o likusi dalis aptinkama išmatose. Mažiau kaip 2% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio irbesartano pavidalu.

Vaikų populiacija

Irbesartano farmakokinetika buvo įvertinta 23 hipertenzija sergantiems vaikams po vienkartinės ir kartotinės kasdieninės irbesartano dozės (2 mg / kg) vartojimo iki didžiausios 150 mg paros dozės keturias savaites. Iš tų 23 vaikų 21 buvo lyginamas su suaugusiųjų farmakokinetika (dvylika vaikų buvo vyresni nei 12 metų, devyni - nuo 6 iki 12 metų). Rezultatai parodė, kad Cmax, AUC ir klirensas buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti suaugusiems pacientams, vartojantiems 150 mg irbesartano per parą. Pastebėtas ribotas irbesartano kaupimasis kraujyje (18%).

Inkstų nepakankamumasPacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas ar hemodializė, irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nesikeičia. Hemodializės metu irbesartanas nepašalinamas.

Kepenų nepakankamumasPacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze, irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nesikeičia.

Tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Nėra kliniškai tinkamų dozių nenormalaus tikslinio organo ar sisteminio toksiškumo įrodymų.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu didelės irbesartano dozės (≥ 250 mg / kg per parą žiurkėms ir ≥ 100 mg / kg per parą makakoms) sumažino raudonųjų kraujo kūnelių parametrus (eritrocitus, hemoglobiną, hematokritą).Vartojant labai dideles dozes (≥ 500 mg / kg per parą), žiurkėms ir makakoms irbesartanas sukėlė degeneracinius inkstų pokyčius (pvz., Intersticinį nefritą, kanalėlių išsiplėtimą, bazofilinius kanalėlius, padidėjusią karbamido koncentraciją plazmoje ir kreatinino koncentraciją plazmoje). hipotenzinis vaisto poveikis, dėl kurio sumažėja inkstų perfuzija. Be to, irbesartanas sukėlė juxtaglomerulinių ląstelių hiperplaziją / hipertrofiją (žiurkėms ≥ 90 mg / kg per parą, makakoms ≥ 10 mg / kg per parą). Manoma, kad visus šiuos pokyčius sukelia farmakologinis irbesartano poveikis. žmonių irbesartano, inkstų juxtaglomerulinių ląstelių hiperplazija / hipertrofija neatrodo svarbi.

Mutageniškumo, klastogeniškumo ar kancerogeniškumo poveikio nenustatyta.

Tyrimai su gyvūnais su irbesartanu parodė laikiną toksinį poveikį (inkstų dubens išsiplėtimą, hidroureterį ir poodinę edemą) žiurkių vaisiams, kurie po gimimo regresuoja. Buvo pranešta apie triušiams persileidimą ar ankstyvą embriono rezorbciją, kai dozės buvo susijusios su reikšmingu toksiškumu motinai, įskaitant mirtį.