LEVITRA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Levitra - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Vardenafilis

Levitra 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės

Galimi „Levitra“ pakuotės lapeliai:

Levitra 5 mg plėvele dengtos tabletės
Levitra 10 mg plėvele dengtos tabletės
Levitra 20 mg plėvele dengtos tabletės
Levitra 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės

Kodėl vartojamas Levitra? Kam tai?

Levitra sudėtyje yra vardenafilio, priklausančio vaistų, vadinamų 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriais, klasei. Šie vaistai vartojami suaugusių vyrų erekcijos disfunkcijai gydyti - būklei, dėl kurios sunku gauti ar išlaikyti erekciją.

Bent vienam iš dešimties vyrų kartais būna sunku gauti ar išlaikyti erekciją. Tai gali būti dėl fizinių ar psichologinių priežasčių arba jų derinio. Nepriklausomai nuo priežasties, varpos nepakanka kraujo, kad būtų galima išlaikyti ir išlaikyti erekciją. "erekcija dėl raumenų ir kraujagyslių pokyčių.

Levitra veikia tik esant seksualinei stimuliacijai. Vaistas sumažina cheminės medžiagos veikimą organizme, dėl to erekcija sustoja.Levitra leidžia pasiekti ir išlaikyti erekciją pakankamai ilgai, kad lytinis aktas būtų baigtas patenkinamai.

Kontraindikacijos Kai Levitra vartoti negalima

Levitra vartoti negalima

Jeigu yra alergija vardenafiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Alerginės reakcijos požymiai yra odos išbėrimas, niežulys, veido ar lūpų patinimas ir dusulys.
Jei vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra nitratų, pvz., Glicerolio trinitrato nuo krūtinės anginos, arba azoto oksido šaltinių, tokių kaip amilo nitritas. Šių vaistų vartojimas kartu su Levitra gali pavojingai paveikti kraujospūdį.
Jeigu vartojate ritonaviro ar indinaviro - vaistų, vartojamų žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijoms gydyti.
Jei esate vyresnis nei 75 metų ir vartojate ketokonazolą arba itrakonazolą - priešgrybelinius vaistus.
Jei turite sunkių širdies ar kepenų sutrikimų.
Jei Jums atliekama inkstų dializė.
Jei neseniai patyrėte insultą ar širdies priepuolį.
Jeigu Jums yra arba kada nors buvo žemas kraujospūdis.
Jei jūsų šeimoje yra buvę degeneracinių akių ligų (pvz., Retinitis pigmentosa).
Jei kada nors buvo būklė, kuriai būdingas regėjimo praradimas dėl regos nervo pažeidimo dėl nepakankamo kraujo tiekimo, vadinama ne arterine priekine išemine regos nervo neuropatija (NAION).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Levitra

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Levitra.

Specialių atsargumo priemonių vartojant Levitra reikia

Jei turite širdies problemų. Seksualinė veikla jai gali būti rizikinga.
Jei sergate nereguliariu širdies plakimu (širdies aritmija) arba paveldima širdies liga, kuri keičia elektrokardiogramą.
Jei turite fizinę būklę, dėl kurios pasikeičia varpos forma. Tai apima sąlygas, vadinamas nusilenkimu, Peyronie liga ir cavernosa fibrozę.
Jei sergate liga, galinčia sukelti nuolatinę erekciją (priapizmas), pvz., Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija.
Jeigu sergate skrandžio opa (dar vadinama skrandžio ar pepsine opa).
Jei sergate kraujavimo sutrikimu (pvz., Hemofilija).
Jei vartojate kitus erekcijos sutrikimų gydymo būdus, įskaitant Levitra burnoje disperguojamas tabletes (žr. Skyrių „Kiti vaistai ir Levitra“).
Jei pastebėjote staigų regos susilpnėjimą ar praradimą, nustokite vartoti Levitra ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Vaikai ir paaugliai

Levitra nėra skirtas vaikams ar paaugliams iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Levitra poveikį

Kiti vaistai ir Levitra

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kai kurie vaistai gali sukelti problemų, ypač šie:

Nitratai, vaistai nuo anginos ar azoto oksido šaltiniai, tokie kaip amilo nitritas. Šių vaistų vartojimas kartu su Levitra gali pavojingai paveikti kraujospūdį. Nevartokite Levitra ir kreipkitės į gydytoją.
Vaistai aritmijai gydyti, tokie kaip chinidinas, prokainamidas, amiodaronas ar sotalolis
Ritonaviras ar indinaviras, vaistai nuo ŽIV. Nevartokite Levitra ir kreipkitės į gydytoją.
Ketokonazolas arba itrakonazolas, vaistai nuo grybelio.
Eritromicinas arba klaritromicinas, makrolidų grupės antibiotikai.
Alfa adrenoblokatoriai, vaistai, vartojami aukštam kraujospūdžiui ir padidėjusiai prostatai (pvz., Gerybinei prostatos hiperplazijai) gydyti.

Nenaudokite Levitra plėvele dengtų tablečių kartu su kitais erekcijos sutrikimų gydymo būdais, įskaitant Levitra burnoje disperguojamas tabletes.

Levitra vartojimas su maistu ir gėrimais

Levitra galite vartoti valgio metu arba nevalgius, bet geriau nevalgius riebaus ar riebaus maisto, nes tai gali sulėtinti jo poveikį.
Vartodami Levitra, negerkite greipfrutų sulčių. Tai gali sutrikdyti vaisto poveikį.
Alkoholiniai gėrimai gali pabloginti erekcijos sunkumus.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Levitra nėra skirtas moterims.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Kai kuriems žmonėms

Levitra gali svaigti galva arba pakeisti regėjimą. Jei pavartojus Levitra svaigsta galva arba sutrinka regėjimas, nevairuokite ir nevaldykite jokių mechanizmų.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Levitra: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Rekomenduojama dozė yra 10 mg.

Levitra tabletę išgerkite likus maždaug 25–60 minučių iki lytinio akto. Jei esate seksualiai stimuliuojamas, erekciją galėsite gauti jau po 25 minučių ir iki keturių – penkių valandų po Levitra pavartojimo.

Neišimkite burnoje disperguojamosios tabletės iš lizdinės plokštelės, kol nesate pasiruošęs jos išgerti. Sausomis rankomis išimkite lizdinę plokštelę iš talpyklos ir švelniai paspauskite viršutinę dalį, kad tabletė atsidurtų ant rankos. Negalima sutraiškyti tabletės.
Įdėkite visą burnoje disperguojamąją tabletę į burną, ant liežuvio, kur ji ištirps per kelias sekundes, tada nurykite su seilėmis. Burnoje disperguojamąją tabletę reikia gerti be skysčio.

Nevartokite Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių kartu su bet kokia kita Levitra forma.

Nevartokite Levitra dažniau nei kartą per dieną.

Jei manote, kad Levitra veikia per stipriai arba per silpnai, pasitarkite su gydytoju. Remdamiesi vaisto poveikiu jums, jie gali patarti vartoti kitokio stiprumo Levitra, skirtingo stiprumo.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Levitra dozę

Pavartojus per didelę Levitra dozę

Pacientams, vartojantiems per daug Levitra, gali pasireikšti daugiau šalutinių poveikių ar stiprus apatinės nugaros dalies skausmas. Pavartojus per didelę Levitra dozę, reikia pasitarti su gydytoju.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Levitra šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Poveikis dažniausiai yra lengvas arba vidutinio sunkumo.

Kai kurie pacientai pranešė apie dalinį, staigų, laikiną ar nuolatinį vienos ar abiejų akių regėjimo sumažėjimą ar praradimą. Nustokite vartoti Levitra ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Buvo pranešta apie „staigų klausos susilpnėjimą ar praradimą“.

Šalutinio poveikio atsiradimo tikimybę apibūdina šios kategorijos:

Labai dažnas

gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 vartotojų

Galvos skausmas

dažnas

gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų

Galvos svaigimas
Paraudimas
Sloga ar užgulta nosis
Blogas virškinimas

Nedažni

gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų

Odos ir gleivinių patinimas, įskaitant veido, lūpų ar gerklės patinimą
Miego sutrikimas
Tirpimas ir sumažėjęs lytėjimo suvokimas
Mieguistumas
Poveikis regėjimui; raudonos akys, poveikis spalvų suvokimui, akių skausmas ir diskomfortas,
Spengimas ausyse; galvos sukimasis
Greitas širdies plakimas ar širdies plakimas
Švokštimas
Užkimšta nosis
Rūgšties refliuksas, gastritas, pilvo skausmas, viduriavimas, vėmimas; pykinimas, burnos džiūvimas
Padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje
Bėrimas, paraudusi oda
Nugaros ar raumenų skausmas, padidėjęs raumenų fermento (kreatinfosfokinazės) kiekis kraujyje, raumenų sustingimas
Ilgalaikė erekcija
Negalavimas

Retas

gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 vartotojų

Akių uždegimas (konjunktyvitas)
Alerginė reakcija
Nerimas
Alpimas
Amnezija
Traukuliai
Padidėjęs akispūdis (glaukoma), padidėjęs ašarojimas
Poveikis širdžiai (pvz., Širdies priepuolis, pakitęs širdies plakimas ar krūtinės angina)
Aukštas ar žemas kraujospūdis
Kraujavimas iš nosies
Poveikis kepenų funkcijos tyrimų rezultatams
Odos jautrumas saulės šviesai
Skausminga erekcija
Krūtinės skausmas

Labai reti arba nežinomi:

gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 000 vartotojų arba dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis

Kraujas šlapime (hematurija)
Kraujavimas iš varpos (kraujavimas iš varpos)
Kraujo buvimas spermoje (hematospermija)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Levitra sudėtis

Veiklioji medžiaga yra vardenafilis. Kiekvienoje burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 10 mg vardenafilio (hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra magnio stearatas, aspartamas (E951), mėtų skonis, manitolis (E421), sorbitolis (E420), krospovidonas, hidratuotas koloidinis silicio dioksidas.

Levitra išvaizda ir kiekis pakuotėje

Levitra 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės yra apvalios ir baltos. Tiekiamos pakuotės po 1, 2, 4 arba 8 tabletes (lizdinėse plokštelėse yra aliuminio / aliuminio arba aliuminio / aliuminio pūslelių).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Levitra“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LEVITRA 10 mg aukso disperguojamosios tabletės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje burnoje disperguojamojoje tabletėje yra 10 mg vardenafilio (hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos: 7,96 mg sorbitolio (E420) ir 1,80 mg aspartamo (E951) vienoje burnoje disperguojamojoje tabletėje.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Burnoje disperguojamoji tabletė.

Baltos apvalios tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusių vyrų erekcijos disfunkcijos gydymas. Erekcijos disfunkcija yra nesugebėjimas pasiekti ar išlaikyti erekciją, tinkamą seksualinei veiklai.

Kad Levitra būtų veiksminga, būtina seksualinė stimuliacija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

10 mg burnoje disperguojamoji tabletė nėra biologiškai ekvivalentiška 10 mg plėvele dengtai tabletei (žr. 5.1 skyrių). Didžiausia Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių paros dozė yra 10 mg.

Naudoti suaugusiems vyrams

Levitra 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės geriamos prireikus 25–60 minučių prieš lytinį aktą.

Specialios pacientų kategorijos

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Tačiau, atsižvelgiant į individualų toleravimą, reikia atidžiai apsvarstyti galimybę padidinti iki didžiausios 20 mg Levitra plėvele dengtų tablečių dozės (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A), pradinė Levitra 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių dozė nėra skirta.

Pacientus, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, reikia pradėti gydyti Levitra 5 mg plėvele dengtomis tabletėmis. Atsižvelgiant į toleravimą ir veiksmingumą, dozę galima padidinti iki Levitra 10 mg ir 20 mg plėvele dengtų tablečių arba Levitra 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių.

Didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), yra Levitra 10 mg plėvele dengtos tabletės (žr. 5.2 skyrių).

Levitra 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių negalima vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) ir sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių).

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Levitra burnoje disperguojamosios tabletės nėra skirtos jaunesniems nei 18 metų žmonėms. Vaikams ir paaugliams nėra jokių Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių vartojimo indikacijų.

Vartojimas pacientams, gydomiems kitais vaistiniais preparatais

Kartu vartojami vidutinio sunkumo ar stiprūs CYP3A4 inhibitoriai

Kartu vartojant vidutinio sunkumo ar stiprius CYP3A4 inhibitorius, būtina koreguoti vardenafilio dozę (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Burnoje disperguojamą tabletę reikia uždėti ant liežuvio, kur ji greitai suirs, ir tada nuryti. Levitra burnoje disperguojamosios tabletės turi būti geriamos be skysčio ir tiesiai iš lizdinės plokštelės.

Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių galima gerti valgio metu arba nevalgius.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Vardenafilio vartoti kartu su nitratais ar bet kokio pavidalo azoto oksido šaltiniais (pvz., Amilnitritu) draudžiama (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Levitra draudžiama vartoti pacientams, kurie prarado regėjimą viena akimi dėl nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NAION), nepriklausomai nuo to, ar šis reiškinys buvo susijęs su ankstesniu fosfodiesterazės 5 (PDE5) inhibitoriaus vartojimu.) (Žr. 4.4).

Vaistų, skirtų erekcijos disfunkcijai gydyti, negalima vartoti asmenims, kuriems nerekomenduojama seksualinė veikla (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiais širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais, tokiais kaip nestabili krūtinės angina ar sunkus širdies nepakankamumas [pagal Niujorko širdies asociacijos III arba IV klasę) ]).

Vardenafilio saugumas netirtas pacientams, sergantiems šiomis ligomis, todėl jo vartoti draudžiama, kol bus gauta daugiau informacijos:

• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C),

• galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, kuriam reikalinga dializė,

• hipotenzija (kraujospūdis

• neseniai buvęs insultas ar miokardo infarktas (per pastaruosius 6 mėnesius),

• nestabili krūtinės angina e

• Žinomi paveldimi degeneraciniai tinklainės sutrikimai, tokie kaip pigmentinis retinitas.

Vardenafilio vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais ketokonazolu ir itrakonazolu (geriamosiomis formomis) draudžiama vyresniems nei 75 metų pacientams.

Vardenafilio vartoti kartu su ŽIV proteazės inhibitoriais, tokiais kaip ritonaviras ir indinaviras, draudžiama, nes jie yra labai stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (žr. 4.5 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Prieš svarstant gydymą vaistais, reikia atlikti anamnezę ir fizinį tyrimą, kad būtų galima diagnozuoti erekcijos sutrikimą ir nustatyti galimas jo priežastis.

Prieš pradėdami bet kokį erekcijos disfunkcijos gydymą, gydytojai turės įvertinti savo pacientų širdies ir kraujagyslių būklę, nes yra tam tikra širdies rizika, susijusi su seksualine veikla (žr. 4.3 skyrių). kraujospūdis (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, kuriems yra kairiojo skilvelio išstūmimo obstrukcija, pvz., aortos stenozė ir idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė, gali būti jautrūs kraujagysles plečiančių vaistų, įskaitant 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorius, veikimui.

Vaistus, skirtus erekcijos disfunkcijai gydyti, reikia atsargiai vartoti pacientams, turintiems anatominių varpos deformacijų (pvz., Kreivumo, cavernos fibrozės ar Peyronie ligos), arba pacientams, kurių būklė gali paskatinti priapizmą (pvz., Pjautuvinė ląstelė). anemija, daugybinė mieloma ar leukemija).

Saugumas ir veiksmingumas derinant Levitra burnoje disperguojamąsias tabletes su Levitra plėvele dengtomis tabletėmis ar kitais erekcijos sutrikimų gydymo būdais nebuvo tirtas. Todėl nerekomenduojama naudoti šių asociacijų.

Senyviems pacientams (≥ 65 metų) didžiausios Levitra 20 mg plėvele dengtų tablečių dozės toleravimas gali būti mažesnis (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).

Kartu vartojant alfa blokatorius

Kartu vartojant alfa adrenoblokatorius ir vardenafilį, kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija, nes abu vaistiniai preparatai yra kraujagysles plečiantys. Kartu gydymą vardenafiliu galima pradėti tik tada, kai pacientas stabilizuojasi gydant alfa adrenoblokatoriais, pradedant mažiausia rekomenduojama pradine doze. 5 mg plėvele dengtos tabletės. Pacientai, gydomi alfa blokatoriais, pradinės dozės neturėtų vartoti Levitra 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių. Vardenafilį galima vartoti bet kuriuo metu kartu su tamsulozinu arba alfuzosinu, o kartu su kitais alfa blokatoriais-laiko tarpas tarp vartojimo. skiriant vardenafilį kartu (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kurie jau vartoja optimalią vardenafilio dozę, alfa blokatorių reikia pradėti vartoti nuo mažiausios dozės. Palaipsniui didinant alfa blokatoriaus dozę, vardenafilį vartojantiems pacientams gali sumažėti kraujospūdis.

Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorius

Reikia vengti vardenafilio vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip itrakonazolas ir ketokonazolas (geriamosios formos), nes šių vaistinių preparatų derinys sukelia labai didelę vardenafilio koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 ir 4.3 skyrius).

Vartojant kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip eritromicinas ir klaritromicinas, gali reikėti koreguoti vardenafilio dozę (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Vartojant kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis, gali padidėti vardenafilio koncentracija plazmoje. Šio susiejimo reikia vengti (žr. 4.5 skyrių).

Poveikis QTc intervalui

Įrodyta, kad pavartojus vienkartines 10 mg ir 80 mg vardenafilio dozes, QTc intervalas pailgėja vidutiniškai atitinkamai 8 ms ir 10 ms. Vienkartinės 10 mg vardenafilio dozės kartu su 400 mg veikliosios medžiagos gatifloksacino su panašiu poveikiu QT intervalui, papildomas poveikis QTc buvo 4 ms, palyginti su kiekvienos iš dviejų veikliųjų medžiagų, paimtų atskirai, poveikiu.Klinikinis šių QT pokyčių poveikis nežinomas (žr. 5.1 skyrių).

Šių stebėjimų klinikinė reikšmė nežinoma ir negali būti apibendrinta visiems pacientams ir bet kokiomis aplinkybėmis, nes tai priklauso nuo individualių rizikos veiksnių ir jautrumo, kuris gali pasireikšti tam tikru metu ir bet kuriam pacientui.Patartina vengti vartoti vaistus, kurie gali pailginti QTc intervalą, įskaitant vardenafilį, pacientams, turintiems atitinkamų rizikos veiksnių, pvz., Hipokalemiją; įgimtą QT intervalo pailgėjimą; kartu vartojant IA klasės antiaritminius vaistus (pvz. III (pvz., Amiodaronas, sotalolis).

Poveikis regėjimui

Vartojant vardenafilį ir kitus PDE5 inhibitorius, buvo pranešta apie regos sutrikimus ir nearteritinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos atvejus. Pacientą reikia įspėti, kad staigaus regos sutrikimo atveju jis turėtų nutraukti Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių vartojimą ir kreiptis į gydytoją. nedelsiant kreipkitės dėmesio (žr. 4.3 skyrių).

Poveikis kraujavimui

Studijos in vitro su žmogaus trombocitais rodo, kad vardenafilis savaime neturi antitrombocitinio poveikio, tačiau esant didelei (itin terapinei) koncentracijai jis stiprina azoto oksido natrio nitroprusido šaltinio antitrombocitinį poveikį. Žmogui, vardenafiliui, atskirai arba kartu kartu su acetilsalicilo rūgštimi, neturėjo įtakos kraujavimo laikui (žr. 4.5 skyrių). Nėra informacijos apie vardenafilio vartojimo saugumą pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar aktyvia pepsine opa. Todėl Vardenafilį šiems pacientams galima skirti tik „kruopščiai įvertinus rizikos ir naudos santykį“.

Aspartamas

Levitra 10 mg burnoje disperguojamosiose tabletėse yra aspartamo, fenilalanino šaltinio, kuris gali būti kenksmingas žmonėms, sergantiems fenilketonurija.

Sorbitolis

Levitra 10 mg burnoje disperguojamosiose tabletėse yra sorbitolio. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas fruktozės netoleravimas, neturėtų vartoti Levitra 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistinių preparatų poveikis vardenafiliui

Švietimas in vitro

Vardenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų fermentai per citochromo P450 (CYP) 3A4 izoformą, šiek tiek prisidėdami prie CYP3A5 ir CYP2C izoformų. Todėl šių izofermentų inhibitoriai mažina vardenafilio klirensą.

Švietimas in vivo

Skiriant ŽIV proteazės inhibitorių ir stiprų CYP3A4 inhibitorių indinavirą (800 mg 3 kartus per parą) kartu su vardenafiliu (10 mg plėvele dengtomis tabletėmis), AUC padidėjo 16 kartų, o vardenafilio Cmax-7 kartus. , vardenafilio koncentracija plazmoje sumažėjo iki maždaug 4% didžiausios plazmos koncentracijos (Cmax).

Kartu vartojant vardenafilį su ritonaviru (600 mg du kartus per parą), vartojant kartu su 5 mg vardenafilio, vardenafilio Cmax padidėjo 13 kartų, o vardenafilio AUC 0-24 padidėjo 49 kartus. Sąveika yra ritonaviro, labai stipraus CYP3A4 inhibitoriaus, kuris taip pat slopina CYP2C9, vardenafilio metabolizmo kepenyse blokada. Ritonaviras žymiai pailgina vardenafilio pusinės eliminacijos laiką iki 25,7 valandų (žr. 4.3 skyrių).

Vartojant stiprų CYP3A4 inhibitorių ketokonazolą (200 mg) kartu su vardenafiliu (5 mg), vardenafilio AUC padidėjo 10 kartų ir Cmax padidėjo 4 kartus (žr. 4.4 skyrių).

Nors specifinių sąveikos tyrimų neatlikta, reikėtų manyti, kad vartojant kitus stiprius CYP3A4 inhibitorius (pvz., Itrakonazolą), vardenafilio koncentracija plazmoje bus panaši į ketokonazolo. Reikia vengti vardenafilio vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip itrakonazolas ir ketokonazolas (vartoti per burną) (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vardenafilio vartoti kartu su itrakonazolu ar ketokonazolu draudžiama vyresniems nei 75 metų pacientams. (Žr. 4.3 skyrių). ).

Vartojant eritromiciną (500 mg 3 kartus per parą), CYP3A4 inhibitorių, kartu su vardenafiliu (5 mg) padidėjo 4 kartus vardenafilio AUC ir 3 kartus Cmax. Nors specifinis sąveikos tyrimas nebuvo atliktas, tikėtina, kad kartu vartojamas klaritromicinas turės panašų poveikį vardenafilio AUC ir Cmax. Vartojant vardenafilį kartu su vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriumi, pvz., Eritromicinu ar klaritromicinu, gali reikėti koreguoti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Cimetidinas (400 mg du kartus per parą), nespecifinis citochromo P450 inhibitorius, vartojamas kartu su vardenafiliu (20 mg) sveikiems savanoriams, neturėjo įtakos vardenafilio AUC ir Cmax.

Greipfrutų sultys, kurios yra silpnas žarnyno CYP3A4 metabolizmo inhibitorius, gali šiek tiek padidinti vardenafilio koncentraciją plazmoje (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant kartu su H2 antagonistu ranitidinu (150 mg du kartus per parą), digoksinu, varfarinu, glibenklamidu, alkoholiu (vidutinė didžiausia alkoholio koncentracija kraujyje - 73 mg / dl) arba vienkartinėmis antacidinių vaistų dozėmis (20 mg), farmakokinetika nepakito. magnio hidroksidas / aliuminio hidroksidas).

Nors specifinių sąveikos tyrimų su visais vaistiniais preparatais neatlikta, populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė jokio poveikio vardenafilio farmakokinetikai, kai kartu vartojami šie vaistiniai preparatai: acetilsalicilo rūgštis, AKF inhibitoriai, beta adrenoblokatoriai, silpni CYP3A4 inhibitoriai, diuretikai. ir vaistai diabetui gydyti (sulfonilkarbamido dariniai ir metforminas).

Vardenafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Duomenų apie vardenafilio ir nespecifinių fosfodiesterazės inhibitorių, tokių kaip teofilinas ar dipiridamolis, sąveiką nėra.

Tyrimai in vivo

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 18 sveikų vyrų savanorių, pavartojus vardenafilio (10 mg) skirtingais laiko intervalais (nuo 1 iki 24 valandų) prieš nitroglicerino dozę, nepastebėta potvynių mažinančio poliežuvinio nitroglicerino (0,4 mg) kraujospūdį mažinančio poveikio. 20 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių sustiprino poliežuvinio nitroglicerino (0,4 mg) kraujospūdį mažinantį poveikį, vartojamas praėjus 1 ir 4 valandoms po vardenafilio vartojimo sveikiems vidutinio amžiaus pacientams. Vartojant nitrogliceriną praėjus 24 valandoms po vienos 20 mg plėvele dengtos tabletės, poveikio kraujospūdžiui nepastebėta. Tačiau kadangi nėra informacijos apie galimą vardenafilio potraukį hipotenziniam nitratų poveikiui pacientams, kartu vartoti Levitra burnoje disperguojamųjų tablečių ir nitratų draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Nicorandil yra hibridas, veikiantis kaip nitratas ir kaip vaistas, aktyvuojantis kalio kanalus. Vartojant kartu su vardenafiliu, jis gali sukelti rimtą sąveiką kaip nitratas.

Kadangi monoterapija alfa blokatoriais gali žymiai sumažinti kraujospūdį, ypač laikysenos hipotenziją ir sinkopę, buvo atlikti alfa adrenoblokatorių ir vardenafilio sąveikos tyrimai. Atliekant du sąveikos tyrimus su normaliai sergančiais savanoriais, priverstinai titravus dideles alfa adrenoblokatorių tamsulozino ar terazosino dozes, daugeliui tiriamųjų buvo pranešta apie hipotenziją (kai kuriais atvejais simptominę), vartojamą kartu su terazosinu. Hipotenzija nustatyta dažniau, kai vardenafilis ir terazosinas buvo vartojami kartu, nei tada, kai vartojimą skyrė 6 valandų intervalas.

Remiantis sąveikos tyrimų, atliktų su vardenafiliu, rezultatais pacientams, sergantiems gerybine prostatos hipertrofija (BPH), stabiliai gydant tamsulozinu, terazosinu ar alfuzosinu, pastebėta, kad:

• Vartojant 5, 10 arba 20 mg vardenafilio (plėvele dengtas tabletes) kartu su stabiliu gydymu tamsulozinu, simptominio kraujospūdžio sumažėjimo nepastebėta, nors 3/21 tiriamųjų, gydytų tamsulozinu. vertybės stovint buvo laikinai mažesnės nei 85 mmHg.

• Kai 5 mg vardenafilio (plėvele dengtos tabletės) buvo vartojamas kartu su 5 arba 10 mg terazosinu, vienam iš 21 paciento pasireiškė simptominė laikysenos hipotenzija. Hipotenzija nebuvo pastebėta, kai 5 mg vardenafilio ir terazosino vartojimą skyrė 6 valandų intervalas.

• Kai kartu su stabiliu alfuzosino vartojimu buvo skiriama 5 arba 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) dozė, simptominis kraujospūdžio sumažėjimas, lyginant su placebu, nepasireiškė.

Todėl gydymą vardenafiliu galima pradėti tik tada, kai pacientui skiriamas stabilus alfa adrenoblokatorių gydymas, pradedant nuo mažiausios rekomenduojamos pradinės 5 mg dozės. Levitra galima vartoti bet kuriuo metu kartu su tamsulozinu ar alfuzosinu, o kartu su kitais alfa blokatoriais, skiriant vardenafilį kartu, reikia atsižvelgti į laiko intervalą tarp dozių (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, gydomiems alfa blokatoriais, pradinės Levitra 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių vartoti negalima (žr. 4.4 skyrių).

Reikšmingos sąveikos nenustatyta, kai varfarino (25 mg), kurį metabolizuoja CYP2C9, arba digoksino (0,375 mg) kartu su vardenafiliu (20 mg plėvele dengtomis tabletėmis). Kartu vartojamas vardenafilis (20 mg) neturėjo įtakos santykiniam glibenklamido (3,5 mg) biologiniam prieinamumui. Atliekant specifinį tyrimą, kai hipertenzija sergantiems pacientams vardenafilis (20 mg) buvo skiriamas kartu su lėtai atpalaiduojančiu nifedipinu (30 mg arba 60 mg), sistolinis kraujospūdis dar labiau sumažėjo 6 mmHg, o diastolinis-5 mmHg. kartu su širdies susitraukimų dažnio padidėjimu 4 dūžiais per minutę.

Pavartojus vardenafilio (20 mg plėvele dengtų tablečių) kartu su alkoholiu (vidutinė didžiausia alkoholio koncentracija kraujyje-73 mg / dl), vardenafilis nesustiprino alkoholio poveikio kraujospūdžiui ir širdies susitraukimų dažniui. Ir vardenafilio farmakokinetika nepasikeitė .

Vardenafilis (10 mg) nesustiprino kraujavimo laiko pailgėjimo, kurį sukėlė acetilsalicilo rūgštis (2 x 81 mg).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Levitra nerekomenduojama vartoti moterims, tyrimų su vardenafiliu nėščioms moterims nėra.

Duomenų apie vaisingumą nėra.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Kadangi klinikinių vardenafilio tyrimų metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir regos sutrikimą, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi žinoti apie savo reakcijas į Levitra burnoje disperguojamas tabletes.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų su Levitra plėvele dengtomis tabletėmis arba Levitra 10 mg burnoje disperguojamosiomis tabletėmis metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo laikinos ir lengvo ar vidutinio sunkumo. Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija yra galvos skausmas, pasireiškęs 10% ar daugiau pacientų.

Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal MedDRA konvenciją dėl dažnumo: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,

Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.

Buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažni (≥ 1/10) Dažni (≥ 1/100 e Nedažni (≥ 1/1 000 ir Reti (≥ 1/10 000 e Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir užkrėtimai konjunktyvitas Imuninės sistemos sutrikimai alerginė edema ir angioedema alerginė reakcija Psichikos sutrikimai miego sutrikimas nerimas Nervų sistemos sutrikimai galvos skausmas galvos svaigimas mieguistumas, parestezija ir disestezija sinkopė, traukuliai, amnezija Akių sutrikimai regos sutrikimas, akių hiperemija, spalvų suvokimo iškraipymai, akių skausmas ir diskomfortas akyse, fotofobija padidėjęs akispūdis, padidėjęs ašarojimas ne arterinė priekinė išeminė regos nervo neuropatija, regos defektai Ausų ir labirintų sutrikimai spengimas ausyse, galvos svaigimas staigus kurtumas Širdies sutrikimai ir susijusių parametrų pokyčiai širdies plakimas, tachikardija miokardo infarktas, skilvelinė tachiaritmija, krūtinės angina Kraujagyslių patologijos karščio bangos hipertenzija, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai nosies užgulimas dusulys, sinusų užgulimas kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai dispepsija gastroezofaginio refliukso liga, gastritas, virškinimo trakto ir pilvo skausmas, viduriavimas, vėmimas, pykinimas, burnos džiūvimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai padidėjęs transaminazių kiekis padidėjęs gama-glutamiltransferazės aktyvumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai eritema, bėrimas jautrumo šviesai reakcija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai nugaros skausmas, padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas, mialgija, padidėjęs raumenų tonusas ir mėšlungis Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai hematurija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos padidėjusi erekcija priapizmas kraujavimas iš varpos, hematospermija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai bloga savijauta krūtinės skausmas

Kraujavimas iš varpos, hematospermija ir hematurija taip pat buvo pastebėti klinikiniuose tyrimuose ir spontanišku pranešimu po pateikimo į rinką, kai buvo naudojami visi FDE5 inhibitoriai, įskaitant vardenafilį.

Vartojant Levitra 20 mg plėvele dengtų tablečių dozę, vyresnio amžiaus pacientams (≥ 65 metų) dažniau pasireiškė galvos skausmas (16,2%, palyginti su 11,8%) ir galvos svaigimas (3,7%, palyginti su 0,7%), palyginti su jaunesniais pacientais (

Apskritai nepageidaujamų reiškinių (ypač „galvos svaigimo“) dažnis buvo šiek tiek didesnis pacientams, sergantiems hipertenzija.

Pranešimai apie kito „kito tos pačios klasės vaistinio preparato“ pateikimą į rinką.

Kraujagyslių patologijos

Laikinai vartojant kitą šios klasės vaistą, vaistinio preparato rinkodaros metu buvo pranešta apie sunkias širdies ir kraujagyslių reakcijas, įskaitant smegenų kraujotaką, staigią širdies mirtį, laikiną išemijos priepuolį, nestabilią krūtinės anginą ir skilvelių aritmiją.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , Interneto svetainė: www.aifa.gov.it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Savanorių tyrimuose su vienkartinėmis vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) dozėmis iki 80 mg per parą vaistas buvo toleruojamas be didelių nepageidaujamų reakcijų.

Kai vardenafilis buvo vartojamas didesnėmis dozėmis ir dažniau nei rekomenduojama dozavimo schema (40 mg plėvele dengtos tabletės du kartus per parą), buvo pranešta apie stiprius apatinės nugaros dalies skausmus, tačiau nesusijusius su raumenų ar neurologiniu toksiškumu.

Perdozavus, reikia imtis būtinų palaikomųjų priemonių. Inkstų dializė nespartina klirenso, nes vardenafilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais ir nėra reikšmingai pašalinamas su šlapimu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: urologai, vaistai, naudojami erekcijos sutrikimams gydyti.

ATC kodas: G04B E09.

Vardenafilis yra geriamasis vaistas, skirtas pagerinti erekcijos funkciją pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimu. Įprastomis sąlygomis, t. Y. Esant seksualinei stimuliacijai, jis atkuria sutrikusią erekcijos funkciją, padidindamas kraujo tekėjimą į varpą.

Varpos erekcija yra hemodinaminis procesas. Seksualinės stimuliacijos metu išsiskiria azoto oksidas. Tai suaktyvina fermentą guanilciklazę, dėl kurios padidėja ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) kiekis cavernosa. Tai savo ruožtu atpalaiduoja lygiuosius raumenis, cGMP lygį reguliuoja sintezės greitis per guanilciklazę ir skilimo greitis per fosfodiesterazes (PDE), kurios hidrolizuoja cGMP.

Vardenafilis yra stiprus ir selektyvus cGMP specifinės 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5), vyraujančios žmogaus kūne kavernozės PDE, inhibitorius. Vardenafilis, slopindamas PDE5, labai sustiprina azoto oksido poveikį. Kai azoto oksidas išsiskiria reaguojant į seksualinę stimuliaciją, vardenafilis slopindamas PDE5 padidina cGMP koncentraciją cavernosa. Todėl, norint gauti teigiamą terapinį poveikį, vardenafiliui reikalinga seksualinė stimuliacija.

Studijos in vitro parodė, kad vardenafilis stipriau veikia PDE5 nei kitas žinomas fosfodiesterazes (> 15 kartų, palyginti su PDE6,> 130 kartų, palyginti su PDE1,> 300 kartų, palyginti su PDE11, ir> 1000 kartų, palyginti su PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 ir PDE10).

Atliekant tyrimą, atliktą naudojant varpos pletizmografiją („RigiScan“), kai kuriems tiriamiesiems jau 15 minučių po 20 mg vardenafilio dozės vartojimo buvo užfiksuota erekcija, kurios pakanka įsiskverbimui (60% standumo). Bendras šių asmenų atsakas į vardenafilį tapo statistiškai reikšmingas, palyginti su placebu praėjus 25 minutėms po dozavimo.

Vardenafilis sukelia lengvą ir laikiną kraujospūdžio sumažėjimą, kuris daugeliu atvejų nesukelia klinikinių simptomų. Vidutinis didžiausias sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint po 20 ir 40 mg vardenafilio dozių buvo - 6,9 mmHg, vartojant 20 mg, ir - 4,3 mmHg, vartojant 40 mg vardenafilio, palyginti su placebu. Šis poveikis atitinka vazodilatatorinį PDE5 inhibitorių poveikį ir greičiausiai atsiranda dėl padidėjusio cGMP lygiųjų raumenų ląstelėse. Vienkartinė ir daugkartinė vardenafilio dozė iki 40 mg nesukėlė kliniškai reikšmingo poveikio sveikų savanorių EKG.

Atsitiktinių imčių kryžminis dvigubai aklas vienos dozės tyrimas, kuriame dalyvavo 59 sveiki savanoriai, palygino vardenafilio (10 mg ir 80 mg), sildenafilio (50 mg ir 400 mg) ir placebo poveikį QT segmentui. Moksifloksacinas (400 mg) buvo įtrauktas kaip vidinė aktyvi kontrolė. Poveikis QT segmentui buvo matuojamas praėjus vienai valandai po vaisto suvartojimo (vardenafilio vidutinė tmax). Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo neįtraukti didesnio nei 10 ms efekto (kad būtų parodytas poveikio nebuvimas) vienos geriamosios dozės. 80 mg vardenafilio QT segmente, palyginti su placebu, matuojant pagal Fridericia korekcijos formulės (QTcF = QT / RR1 / 3) pokytį nuo pradinio, palyginti su viena valanda po dozės. Vardenafilis parodė, kad QTc (Fridericia) padidėjo 8 ms (90% PI: 6–9) ir 10 ms (90% PI: 8–11), vartojant 10 ir 80 mg dozes, palyginti su placebu, ir QTc padidėjo 4 msec (90% PI: 3–6) ir 6 ms (90% PI: 4–7), vartojant 10 mg ir 80 mg dozes, palyginti su placebu, praėjus vienai valandai po dozavimo. Esant tmax, tik vardenafilio QTcF vidurkis 80 mg buvo už tyrimo ribų (vidutiniškai 10 ms, 90% PI: 8-11). Naudojant individualią korekcijos formulę, nerasta jokių verčių, viršijančių ribas.

Kitame tyrime, kuriame dalyvavo 44 sveiki savanoriai, po vienkartinės 10 mg vardenafilio arba 50 mg sildenafilio dozės buvo skiriama kartu su 400 mg gatifloksacino-vaisto, panašaus poveikio QT intervalui. Tiek vardenafilis, tiek sildenafilis padidino 4 ms (vardenafilis) ir 5 ms (sildenafilis) poveikis QTc Friedericia, lyginant su kiekvieno vaisto, vartojamo atskirai. Tikrasis klinikinis šių pokyčių poveikis nežinomas.

Daugiau informacijos apie klinikinius tyrimus su vardenafilio 10 mg burnoje disperguojamosiomis tabletėmis

Vardenafilio 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas didelėje populiacijoje atskirai dviejuose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose dalyvavo 701 pacientas, sergantis erekcijos sutrikimu, gydytas iki 12 savaičių. Pacientų pasiskirstymas iš anksto nustatytose pogrupiuose buvo pagyvenę pacientai (51%), pacientai, sergantys cukriniu diabetu (29%), dislipidemija (39%) ir hipertenzija (40%).

Bendrai vertinant dviejų klinikinių tyrimų su 10 mg vardenafilio burnoje disperguojamosiomis tabletėmis duomenis, IIEF-EF balai, gauti naudojant 10 mg vardenafilio burnoje disperguojamųjų tablečių, buvo reikšmingai didesni nei placebo.

Klinikinių tyrimų metu patenkinamas įsiskverbimas buvo pasiektas 71% visų bandymų atlikti lytinius santykius, palyginti su 44% visų bandymų placebo grupėje. Panašūs rezultatai taip pat buvo pastebėti pogrupiuose, pagyvenusiems pacientams (65%), pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (63%), dislipidemija (66%) ir hipertenzija (70%).

Vartojant burnoje disperguojamąsias vardenafilio tabletes, erekcija buvo išlaikyta maždaug 63% pranešimų apie lytinius santykius, palyginti su maždaug 26% visų bandymų placebo grupėje. cukriniu diabetu), 59% (pacientai, kuriems anksčiau buvo dislipidemija) ir 60% (pacientai, kuriems anksčiau buvo hipertenzija) visų pranešimų apie bandymus naudojant vardenafilio 10 mg burnoje disperguojamas tabletes.

Sužinokite daugiau apie klinikinius tyrimus

Klinikinių tyrimų metu vardenafilis buvo skiriamas daugiau nei 17 000 pacientų, sergančių erekcijos disfunkcija (ED), nuo 18 iki 89 metų amžiaus, iš kurių daugelis sirgo daugybe susijusių ligų. Daugiau nei 2500 pacientų vardenafiliu buvo gydomi mažiausiai 6 mėnesius. Iš jų daugiau nei 900 buvo gydomi metus ar ilgiau.

Buvo atstovaujamos šios pacientų grupės: pagyvenę žmonės (22%), hipertenzija (35%), cukrinis diabetas (29%), išeminė širdies liga ir kitos širdies ir kraujagyslių ligos (7%), lėtinė plaučių liga (5%), hiperlipidemija (22%). %), depresija (5%), radikali prostatektomija (9%). Klinikinių tyrimų metu nebuvo gerai atstovaujamos šios grupės: pagyvenę žmonės (> 75 metų, 2,4%) ir pacientai, sergantys tam tikromis širdies ir kraujagyslių ligomis (žr. 4.3 skyrių). Klinikinių tyrimų neatlikta pacientams, sergantiems CNS sutrikimais (išskyrus nugaros smegenų pažeidimą), pacientams, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, dubens operacijos (išskyrus dvišalę nervus tausojančią prostatektomiją), traumoms, spindulinei terapijai, sumažėjusiam lytiniam potraukiui ar varpos anatominiams sutrikimams. .

Bandomųjų tyrimų metu gydymas vardenafiliu (plėvele dengtomis tabletėmis) pagerino erekcijos funkciją, palyginti su placebu. Nedideliam skaičiui pacientų, kurie turėjo lytinių santykių iki keturių ar penkių valandų po vartojimo, sėkmingo įsiskverbimo ir erekcijos palaikymo rodiklis buvo nuolat didesnis nei vartojant placebą.

Fiksuotų dozių (plėvele dengtų tablečių) tyrimų metu padidėjusioje pacientų grupėje, sergančioje ED, 68% (5 mg), 76% (10 mg) ir 80% (20 mg) pacientų patenkino patenkinamai (SEP2). iki 49% placebo per 3 tyrimo mėnesius. Gebėjimas išlaikyti erekciją (3 SEP) šioje padidėjusioje populiacijoje buvo pasiektas 53% (5 mg), 63% (10 mg) ir 65% (20 mg), palyginti su 29% placebą vartojusių pacientų.

Remiantis surinktais pagrindinių veiksmingumo tyrimų duomenimis, pavartojus vardenafilį patenkinama pacientų dalis buvo tokia: psichogeninė erekcijos disfunkcija (77–87%), mišri erekcijos disfunkcija (69–83%) disfunkcija organinė erekcija ( 64-75%), pagyvenę žmonės (52-75%), išeminė širdies liga (70-73%), hiperlipidemija (62-73%), lėtinė plaučių liga (74-78%), depresija (59-69%) ir pacientų, gydytų antihipertenziniais vaistais (62–73 proc.).

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo cukriniu diabetu sergantys pacientai, metu, lyginant su placebu, vardenafilis žymiai pagerino erekcijos funkcijos laipsnį, gebėjimą pasiekti ir išlaikyti pakankamos trukmės erekciją, kad lytiniai santykiai būtų užbaigti, ir varpos standumą. , atsakas į gebėjimą įgyti ir išlaikyti erekciją buvo 61% ir 49% vartojant 10 mg ir 64% ir 54% vartojant 20 mg vardenafilio, palyginti su 36% ir 23%, vartojusių placebą.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo pažeista prostata, metu vartojant 10 mg ir 20 mg vardenafilio, lyginant su placebu, reikšmingai pagerėjo erekcijos funkcijos laipsnis, gebėjimas pasiekti ir išlaikyti pakankamos trukmės erekciją lytiniam aktui užbaigti. Pacientams, baigusiems tris gydymo mėnesius, atsakas į gebėjimą įgyti ir išlaikyti erekciją buvo 47% ir 37% vartojant 10 mg ir 48% ir 34% vartojant 20 mg vardenafilio, palyginti su 22% ir 10%. % pranešta apie placebą.

Klinikinio lanksčių dozių tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, patyrę stuburo smegenų pažeidimą, metu, palyginti su placebu, vardenafilis žymiai pagerino erekcijos funkcijos laipsnį, gebėjimą pasiekti ir išlaikyti pakankamos trukmės erekciją, kad būtų užbaigti patenkinami lytiniai santykiai, ir varpos standumą. pacientų, grįžusių prie normalaus IIEF balo (≥26), vartojo 53% vardenafilio ir 9% placebo. klinikiniu ir statistiniu požiūriu (p

Vardenafilio veiksmingumas ir toleravimas išliko atliekant ilgalaikius tyrimus.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Levitra tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais, sergantiems erekcijos disfunkcija, rezultatus (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Bioekvivalentiškumo tyrimai parodė, kad 10 mg burnoje disperguojamoji vardenafilio tabletė nėra biologiškai ekvivalentiška 10 mg plėvele dengtai tabletei; todėl burnoje disperguojamosios vaisto formos negalima naudoti kaip 10 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių ekvivalento.

Absorbcija

Vardenafilio plėvele dengtų tablečių atveju vardenafilis greitai absorbuojamas, kai kurių asmenų organizme didžiausia koncentracija jau pastebima praėjus 15 minučių po išgertos dozės. Tačiau 90% atvejų didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 30–120 minučių (vidutiniškai 60 minučių) išgėrus nevalgius. Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 15%. Išgėrus vardenafilio, AUC ir C beveik proporcingai didėja rekomenduojamomis dozėmis (5-20 mg).

Kai vardenafilio plėvele dengtos tabletės geriamos su riebiu maistu (57% riebalų), absorbcijos greitis sumažėja, vidutinė tmax padidėja 1 valandą, o Cmax sumažėja vidutiniškai 20%, nekeičiant AUC. Po valgio, kuriame yra 30% riebalų, vardenafilio absorbcijos greitis ir apimtis (tmax, Cmax ir AUC) nepakito nuo dozės nevalgius.

Vardenafilis greitai absorbuojamas išgėrus 10 mg vardenafilio burnoje disperguojamųjų tablečių be vandens. Vidutinis laikas Cmax pasiekti yra 45–90 minučių ir yra panašus arba šiek tiek ilgesnis (8–45 min.) Nei plėvele dengtų tablečių. Vartojant 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių, vidutinis vardenafilio AUC padidėjo 21–29% (vidutinio ir senyvo amžiaus pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimu) arba 44% (jauniems sveikiems asmenims), palyginti su plėvele dengtomis tabletėmis. vietinis nedidelio vaisto kiekio įsisavinimas burnos ertmėje. Burnoje disperguojamųjų tablečių ir plėvele dengtų tablečių vidutinio Cmax skirtumo nėra.

Tiriamiesiems, kurie vartojo 10 mg vardenafilio burnoje disperguojamųjų tablečių su daug riebalų turinčiu maistu, poveikio vardenafilio AUC ir tmax nepastebėta, o Cmax sumažėjo 35%, kai buvo vartojamas maitinant. Remiantis šiais rezultatais, vardenafilio 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Jei vardenafilio 10 mg burnoje disperguojamosios tabletės geriamos su vandeniu, AUC sumažėja 29%, Cmax išlieka nepakitęs, o vidutinė tmax sumažėja 60 minučių, palyginti su vartojimu be vandens.

Paskirstymas

Vidutinis vardenafilio pasiskirstymo tūris pusiausvyrinėje būsenoje yra 208 l, o tai rodo, kad vaistas pasiskirsto audiniuose.

Vardenafilis ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas (M1) yra labai prisijungę prie plazmos baltymų (maždaug 95% vardenafilio ar M1). Tiek vardenafilio, tiek M1 jungimasis prie baltymų nepriklauso nuo bendros vaisto koncentracijos.

Remiantis sveikų savanorių matavimais praėjus 90 minučių po vardenafilio vartojimo, daugiausiai 0,00012% suvartotos dozės gali atsirasti pacientų spermoje.

Biotransformacija

Plėvele dengtose tabletėse esantį Vardenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų fermentai per citochromo P450 (CYP) 3A4 izoformą, šiek tiek prisidėdami prie CYP3A5 ir CYP2C izoformų.

Pagrindinis žmonėms cirkuliuojantis metabolitas (M1) gaunamas iš vardenafilio deetilinimo ir toliau metabolizuojamas, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos. Sisteminėje kraujotakoje M1 iš dalies yra gliukuronido pavidalu. Metabolito M1 fosfodiesterazių selektyvumo profilis yra panašus į vardenafilio, ir stiprumas in vitro 5 tipo fosfodiesterazės, lygios maždaug 28% nepakitusio vaisto, o tai prisideda prie maždaug 7% veiksmingumo.

Išgėrus 10 mg burnoje disperguojamųjų vardenafilio tablečių, vidutinis galutinis vardenafilio pusinės eliminacijos laikas yra 4–6 valandos.

Eliminavimas

Bendras vardenafilio organizmo klirensas yra 56 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4-5 valandos. Išgertas vardenafilis metabolitų pavidalu pašalinamas daugiausia su išmatomis (maždaug 91-95% suvartotos dozės). mažiau šlapime (maždaug 2-6% suvartotos dozės).

Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse

Vyresnio amžiaus piliečiai

Sveikų pagyvenusių (65 metų ir vyresnių) savanorių vardenafilio klirensas kepenyse buvo sumažėjęs, lyginant su jaunesniais sveikais savanoriais (18-45 metų). Vidutiniškai vyresnio amžiaus vyrų, vartojusių vardenafilio plėvele dengtas tabletes, vardenafilio AUC buvo 52%, o Cmax-34% didesnis nei jaunesnių vyrų (žr. 4.2 skyrių).

Vyresnio amžiaus pacientams (65 metų ir vyresniems), kurie vartojo burnoje disperguojamąsias vardenafilio tabletes, vardenafilio AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 31-39% ir 16-21%, lyginant su lygiaverčiais ar jaunesniais nei 45 metų pacientais. 45 metų ar vyresnių ar 65 metų ar vyresnių pacientų plazmoje vardenafilio nesikaupė po 10 mg vieną kartą per parą vartojamos 10 mg burnoje disperguojamųjų tablečių dozės.

Sutrikusi inkstų funkcija

Savanoriams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–80 ml / min.), Vardenafilio farmakokinetika buvo panaši į kontrolinės grupės, kurios inkstų funkcija normali, farmakokinetiką. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A ir B), vardenafilio klirensas sumažėjo proporcingai kepenų funkcijos sutrikimo laipsniui. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh), vardenafilio AUC ir Cmax padidėjo 17% ir 22%, palyginti su sveikais savanoriais. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), vardenafilio AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 160% ir 133%, palyginti su atitinkamomis sveikų savanorių savybėmis (žr. 4.2 skyrių). Vardenafilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), netirta (žr. 4.3 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis, toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi.