CLOMID - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Clomid - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: klomifenas (klomifeno citratas)

CLOMID 50 mg tabletės

Kodėl naudojamas Clomid? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Klomifeno citratas, veiklioji CLOMID sudedamoji dalis, yra sintetinis, nesteroidinis estrogenas, veiksmingai skatinantis ovuliaciją moterims, kurioms yra anovuliacinis ciklas ir nepakankamas liuteininės fazės ciklas.

GYDYMO INDIKACIJOS

CLOMID skirtas gydyti ovuliacijos stokos būseną pacientams, norintiems pastoti, kai buvo nustatyta pakankama kiaušidžių funkcija. Geras endogeninių rujos genų kiekis (aptinkamas makšties tepinėliais, endomos trio biopsija, estrogeno dozė šlapime arba kraujavimas, reaguojant į progesteroną) yra palankūs prognostiniai elementai. Sumažėjęs estrogeno kiekis ne visada atmeta sėkmingą gydymą

Kontraindikacijos, kai Clomid vartoti negalima

Nėštumo metu CLOMID vartoti negalima, nes žiurkėms ir triušiams, kuriems vaistas buvo skiriamas nėštumo metu, buvo apsigimimų. Norint išvengti netyčinio CLOMID vartojimo ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, gydymo ciklų metu reikia išmatuoti bazinę temperatūrą.

CLOMID draudžiama vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga arba žinomiems kepenų funkcijos sutrikimams.

CLOMID taip pat draudžiama pacientams, sergantiems menometroragija, ir nuo hormonų priklausomų neformacijų nešiotojams.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Clomid

Diagnozė prieš CLOMID terapiją

Prieš pradedant gydymą, būtina nuodugniai ištirti dubenį ir jį reikia pakartoti prieš kiekvieną kitą gydymo ciklą. CLOMID negalima vartoti esant kiaušidžių cistai (arba endometriozei, apimančiai kiaušides) dėl tolesnio išsiplėtimo pavojaus. Dėl tos pačios priežasties reikia atsargiai vartoti klomifeną, esant gimdos miomai.

Regos sutrikimai

Jei gydymo CLOMID metu atsiranda trumpalaikių regos sutrikimų, pvz., Neryškus vaizdas, dėmės, mirksėjimas (žr. „Specialūs įspėjimai“), gydymą CLOMID reikia nedelsiant nutraukti.

Kiaušidžių hiperstimuliacija gydymo CLOMID metu

Pacientus reikia patarti informuoti savo gydytoją apie pilvo ar dubens skausmus, svorio padidėjimą, pilvo pūtimo požymius ar pojūčius.

Maksimalus CLOMID sukeltas kiaušidžių padidėjimas, nesvarbu, fiziologinis ar nenormalus, pasireiškia praėjus kelioms dienoms po rekomenduojamos CLOMID dozės nutraukimo. Deramai atsargiai reikia atidžiai ištirti pilvą ir dubens organus. Jei padidėja kiaušidės, CLOMID vartojimą reikia sustabdyti, kol kiaušidės sugrįš iki gydymo dydžio, o kito ciklo dozę ar trukmę reikia sumažinti. Patirtis parodė, kad kiaušidžių padidėjimas ir cistų susidarymas kartu su CLOMID terapija savaime regresuoja praėjus kelioms dienoms ar savaitėms po gydymo nutraukimo.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Clomid poveikį

Kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistais nėra.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Klinikinė patirtis parodė, kad daugiavaisio nėštumo dažnis padidėja, kai CLOMID terapijos metu atsirado pastojimas. 2369 ištirtų nėštumų grupėje 2183 (92,1%) buvo vieniši, 165 (6,9%dvyniai), 11 (0,5%) trigeminaliai, 7 (0,3%) keturkojai ir 3 (0, 13%) pagimdė penkis. Todėl 186 nėštumai (7,9%) buvo daugialypiai.

Prieš pradedant gydymą, pacientas ir partneris turi būti informuoti apie šias galimybes ir galimas daugiavaisio nėštumo komplikacijas. Iš 165 dvynių nėštumų homozigotinių ir dizigotinių dvynių santykis buvo nuo 1 iki 5.

Bendras nėštumo apsigimimų dažnis, susijęs su CLOMID vartojimu, neviršijo to, apie kurį buvo pranešta literatūroje. Buvo pasiūlytas galimas trisomijų ir Dauno sindromo rizikos padidėjimas, tačiau stebėjimų trūkumas šiandien neleidžia patvirtinti šios hipotezės, o ne pateisinti sistemingą amniocentezę, nesant kitų veiksnių, tokių kaip amžius. istorija. Abortų ar vaisiaus mirties dažnis buvo 21,4% (savaiminis abortas - 19%), negimdinio nėštumo - 1,18%, o 0,17, 0,04 ir 1,01% atitiko atitinkamai hidatiforminius apgamus, papirusinius vaisius ir negyvagimius.

Naudoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

CLOMID negalima vartoti nustatyto ir įtariamo nėštumo metu. Kai kuriais atvejais pastebėtas pieno tiekimo ir laktacijos laikotarpio sumažėjimas.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Retkarčiais pasireiškiantys trumpalaikiai regos sutrikimai, tokie kaip rasojimas, dėmės, mirksėjimas, gali turėti įtakos transporto priemonės vairavimui ar mechanizmų valdymui, ypač esant kintamoms apšvietimo sąlygoms (žr. „Atsargumo priemonės“).

Tiems, kurie užsiima sportine veikla: vaisto vartojimas be terapinės būtinybės yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus. Šis vaistas nėra kontraindikuotinas asmenims, sergantiems celiakija.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Clomid: Dozavimas

Pacientams, kuriems neseniai nebuvo mėnesinių, gydymą galima pradėti bet kuriuo metu.

Jei ketinama paskatinti kraujotaką skiriant progestogenus arba jei jis atsiranda spontaniškai prieš pat planuojamą gydymą, 50 mg per parą 5 dienas reikia pradėti maždaug nuo 5 -osios ciklo dienos.

Kai ovuliacija įvyksta naudojant šią dozę, nėra jokio pranašumo didinti dozes vėlesniais gydymo ciklais.

Siekiant galimo nėštumo, reikia pabrėžti tinkamo laiko pasirinkimo „svarbą“ bendravimui.

Jei po pirmojo gydymo kurso ovuliacija nepasirodo, antrąjį 5 dienų gydymo kursą galima pradėti vartojant 100 mg per parą (2 tabletės po 50 mg vieną kartą per parą).

Šis gydymo kursas gali prasidėti praėjus 30 dienų po ankstesnio.

Niekada negalima gydyti didesnėmis nei 100 mg paros dozėmis arba 5 dienas. Galimas 3 gydymo kursas gali būti nustatytas tuo pačiu būdu. Jei ovuliacijos mėnesinės nepasiekiamos po 3 ciklų, reikia iš naujo ištirti diagnozę.

Tačiau pacientams, kuriems nėra ovuliacijos požymių, nepatartina pratęsti gydymo aukščiau nurodytų ribų.

Daugumai pacientų ovuliacijos reakcija pasireiškia per 3 gydymo kursus. Pacientams, kuriems nutraukus gydymą kartojasi anovuliaciniai ciklai, CLOMID neturėtų būti skiriamas kaip kas mėnesį palaikomoji terapija.

Ilgalaikis klomifeno vartojimas gali padidinti invazinių kiaušidžių metaplazijų ar piktybinių navikų riziką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Clomid dozę

Ūminio apsinuodijimo atvejų nebuvo pranešta. Galimi lėtinės intoksikacijos požymiai ir simptomai: pykinimas ir (arba) vėmimas, vazomotorinis paraudimas, neryškus matymas ir skotomos, pilvo ir (arba) dubens skausmas, svorio padidėjimas ir ascitas.

Šalutinis poveikis Koks yra Clomid šalutinis poveikis

Vartojant rekomenduojamas dozes, šalutinis poveikis nėra ryškus ir retai veikia gydymą. Dažniausi šalutiniai poveikiai: karščio bangos, diskomfortas pilve (patinimas, skausmas ar skausmas), rečiau pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas, padidėjusios kiaušidės, regėjimo sutrikimas (žr. "Vartojimas" ir "Specialūs įspėjimai") atsargumo priemonės) ir skotomos.

Buvo pranešta apie retus kataraktos ir regos nervo uždegimo atvejus.

Kiti rečiau pastebėti skundai gydymo metu yra: pykinimas ar vėmimas, padidėjusi nervinė įtampa, nuovargis, galvos svaigimas ar lengvas galvos svaigimas, nemiga, krūtų skausmas, gausesnės menstruacijos, dilgėlinė ar alerginis dermatitas, daugiaformė eritema, ekchimozė ir angioneurozė. edema, svorio padidėjimas, poliurija ar pollakiurija. Kuklus, grįžtamasis plaukų slinkimas taip pat buvo nustatytas labai nedaugeliui pacientų, beveik visada ilgo gydymo ciklo metu.

Gydymo klomifenu metu buvo endometriozės atvejų ir jau buvusios endometriozės paūmėjimo atvejų.

Yra pavienių pranešimų apie nuo endokrininės sistemos priklausomų neoplazmų atsiradimą ar pasunkėjimą. Epilepsijos priepuolių buvo retai.

Patartina pranešti gydančiam gydytojui apie visus šiame lapelyje nenurodytus nepageidaujamus reiškinius, kurie gali atsirasti gydymo metu.

Laboratoriniai tyrimai

32 iš 141 paciento, kuriems jis buvo matuojamas, buvo pranešta apie didesnį nei 5% Bromosulfonftaleino (BSF) susilaikymą. Kiti kepenų funkcijos tyrimai paprastai buvo normalūs.

Vėlesniame tyrime, kurio metu pacientai buvo gydomi 6 iš eilės mėnesiniais CLOMID ciklais (50 ir 100 mg per parą 3 dienas) ir placebu, BSF tyrimai buvo atlikti 94 pacientams. Sulaikymo vertės didesnės nei 5% buvo nustatytos 11 pacientų, iš kurių 6 buvo gydomi CLOMID ir 5 - placebu. Vienam pacientui 19 gydymo dieną atsirado gelta (50 mg per parą); atlikus kepenų biopsiją nustatyta tulžies stazė be akivaizdžių hepatito požymių.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

ĮSPĖJIMAS: pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant išorinės pakuotės, vaisto vartoti negalima. Atminkite, kad tinkamumo laikas nurodytas tinkamai nepažeistoje pakuotėje.

Sandėliavimas: Nėra jokių specialių atsargumo priemonių.

VAISTINĮ PREPARATĄ LAIKYKITE VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE

Sudėtis ir farmacinė forma

SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 50 mg klomifeno citrato. Pagalbinės medžiagos: sacharozė; Laktozė; Tirpus kukurūzų krakmolas; Magnio stearatas; Kukurūzų krakmolas; Geltonasis geležies oksidas.

FARMACINĖ FORMA IR PAKUOTĖ

- Dėžutė, kurioje yra 10 tablečių po 50 mg lizdinėje plokštelėje.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Clomid“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

KLOMIDAS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje 320 mg tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: klomifeno citratas 50 mg

Pagalbinės medžiagos: sacharozė 67,50 mg, laktozė 67,50 mg, tirpus kukurūzų krakmolas 25 mg, magnio stearatas 3 mg, kukurūzų krakmolas 106,752 mg, geltonasis geležies oksidas 0,248 mg

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tabletės

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

CLOMID skirtas gydyti ovuliacijos stokos būseną pacientams, norintiems pastoti, kai buvo nustatyta patenkinama kiaušidžių funkcija. Geras endogeninių estrogenų kiekis (aptinkamas naudojant makšties tepinėlį, endometriumo biopsiją, estrogeno dozę šlapime ar kraujavimą, reaguojant į progesteroną) yra palankūs prognostiniai elementai; sumažėjęs estrogeno kiekis ne visada lemia gydymo sėkmę.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Pacientams, kuriems neseniai nebuvo mėnesinių, gydymą galima pradėti bet kuriuo metu. Jei ketinama paskatinti kraujotaką skiriant progestogenus arba jei jis atsiranda spontaniškai prieš pat planuojamą gydymą, 50 mg per parą 5 dienas reikia pradėti maždaug nuo 5 -osios ciklo dienos.

Kai ovuliacija įvyksta naudojant šią dozę, nėra jokio pranašumo didinti dozes vėlesniais gydymo ciklais. Siekiant galimo nėštumo, reikia pabrėžti tinkamo laiko pasirinkimo „svarbą“ bendravimui. Jei po pirmojo gydymo kurso ovuliacija nepasirodo, antrąjį 5 dienų gydymo kursą galima pradėti vartojant 100 mg per parą (2 tabletės po 50 mg vieną kartą per parą).

Šis gydymo kursas gali prasidėti praėjus 30 dienų po ankstesnio. Niekada negalima gydyti didesnėmis nei 100 mg paros dozėmis arba 5 dienas. Galimas trečiasis gydymo ciklas gali būti pradėtas tuo pačiu būdu. Jei ovuliacijos mėnesinės nepasiekiamos po 3 ciklų, reikia iš naujo ištirti diagnozę.

Tačiau pacientams, kuriems nėra ovuliacijos požymių, nepatartina pratęsti gydymo aukščiau nurodytų ribų. Daugumai pacientų ovuliacijos reakcija pasireiškia per 3 gydymo kursus. Pacientams, kuriems nutraukus gydymą kartojasi anovuliaciniai ciklai, CLOMID neturėtų būti skiriamas kaip kas mėnesį palaikomoji terapija.

04.3 Kontraindikacijos

Nėštumas: žiurkėms ir triušiams, vartojantiems CLOMID nėštumo metu, buvo apsigimimų; todėl nėštumo metu vaisto vartoti negalima.

Norint išvengti netyčinio Clomid vartojimo ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, bazinė temperatūra turi būti matuojama per visus gydymo ciklus.

Kepenys: gydymas CLOMID draudžiamas pacientams, sergantiems progresuojančia kepenų liga arba anksčiau nustatytiems kepenų funkcijos sutrikimams.

Menometrorragija: CLOMID draudžiama vartoti pacientams, sergantiems menometrorragija.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Diagnozė prieš CLOMID terapiją:

Prieš gydymą privaloma nuodugniai ištirti dubenį ir prieš kiekvieną kitą gydymo ciklą jis turi būti kartojamas.

CLOMID negalima vartoti esant kiaušidžių cistai (arba endometriozei, apimančiai kiaušides), nes gali padidėti kiaušidės.

Regos sutrikimai:

Gydant CLOMID, retkarčiais gali atsirasti laikinų regos sutrikimų, tokių kaip neryškus vaizdas, dėmės, mirksėjimas. Jie gali paveikti įprastą tam tikros veiklos atlikimą (pvz., Vairuoti transporto priemonę ar valdyti mechanizmus), ypač kai yra kintančių apšvietimo sąlygų.

Jei jie atsiranda, gydymą CLOMID reikia visam laikui nutraukti.

Kiaušidžių hiperstimuliacija gydymo CLOMID metu:

Pacientus reikia patarti informuoti savo gydytoją apie pilvo ar dubens skausmus, svorio padidėjimą, pilvo pūtimo požymius ar pojūčius. Didžiausias CLOMID sukeltas fiziologinis ar nenormalus kiaušidžių padidėjimas atsiranda tik praėjus kelioms dienoms po rekomenduojamos CLOMID dozės nutraukimo. Pacientą, kuriam po CLOMID vartojimo pasireiškia dubens skausmas, reikia atidžiai ištirti. Atsiranda kiaušidžių padidėjimas, sustabdomas, kol kiaušidės sugrįš į pradinį dydį ir sumažės kito ciklo dozė arba trukmė. Patirtis parodė, kad kiaušidžių padidėjimas ir cistų susidarymas kartu su CLOMID terapija savaime regresuoja praėjus kelioms dienoms ar savaitėms po gydymo nutraukimo.

Daugiavaisis nėštumas:

Klinikinė patirtis parodė, kad daugiavaisio nėštumo dažnis padidėja, kai CLOMID terapijos metu atsirado pastojimas. Grupėje, kurioje dalyvavo 2369 nėštumai, 2183 (92,1 proc.) Buvo vieniši, 165 (6,9 proc. Dvyniai), 11 (0,5 proc.) Trynukų, 7 (0,3 proc.) Ketvertukai ir 3 (0,13) proc. Todėl 186 nėštumai (7,9%) buvo daugialypiai. Prieš pradedant gydymą, pacientas ir partneris turi būti informuoti apie šias galimybes ir galimas daugiavaisio nėštumo komplikacijas. Iš 165 dvynių nėštumų homozigotinių ir dizigotinių dvynių santykis buvo nuo 1 iki 5.

Abortų ar vaisiaus mirties dažnis buvo 21,4% (savaiminis abortas - 19%), negimdinio nėštumo - 1,18%, o 0,17, 0,04 ir 1,01% atitiko atitinkamai hidatiforminius apgamus, papirusinius vaisius ir negyvagimius.

Maitinimo laikas:

Kai kuriais atvejais pastebėtas pieno tiekimo ir laktacijos laikotarpio sumažėjimas.

Prieš gydymą reikia atlikti išsamų dubens tyrimą ir pakartoti prieš kiekvieną kitą gydymo kursą. CLOMID negalima vartoti esant kiaušidžių cistai, nes gali padidėti kiaušidės. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pažengusiems reprodukcinio gyvenimo etapo pacientams, nes dažniau pasitaiko anovuliacijos sutrikimų arba padidėja polinkis į endometriumo karcinomų atsiradimą. Panašus dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kurių kraujavimas prieš gydymą yra nenormalus; ypač būtina užtikrinti, kad būtų išvengta neoplastinių pažeidimų buvimo. Abiejų kategorijų pacientams būtina atlikti endometriumo biopsiją, o prieš gydymą CLOMID visada turi būti atliktas klinikinis kepenų funkcijos įvertinimas. Siekiant sumažinti nenormalių kiaušidžių padidėjimo riziką, reikia naudoti mažiausią CLOMID dozę, tinkančią teigiamam rezultatui gauti. Kai kuriems pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, gali būti perdėtas atsakas į įprastas CLOMID dozes. Tokiu atveju rekomenduojama sumažinti dozę ir ciklo trukmę. Galiausiai reikia nepamiršti, kad maksimalus kiaušidžių padidėjimas, nesvarbu, fiziologinis ar nenormalus, pasireiškia tik praėjus kelioms dienoms po rekomenduojamų CLOMID dozių sustabdymo.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistais nėra.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisto negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Vartojant rekomenduojamas dozes, šalutinis poveikis nėra ryškus ir retai veikia gydymą. Dažniausi šalutiniai poveikiai: karščio bangos, diskomfortas pilve (pilvo pūtimas, skausmas ar skausmas), rečiau pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas, padidėjusios kiaušidės, neryškus matymas (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“) ir skotomos.

Buvo pranešta apie retus kataraktos atvejus.

Kiti rečiau pastebėti sutrikimai gydymo metu yra šie:

pykinimas ar vėmimas, padidėjusi nervinė įtampa, nuovargis, galvos svaigimas ar lengvas galvos svaigimas, nemiga, krūtų skausmas, gausios mėnesinės, dilgėlinė ar alerginis dermatitas, daugiaformė eritema, ekchimozė ir angioneurozinė edema, svorio padidėjimas, poliurija ar pollakurija. Kuklus, grįžtamasis plaukų slinkimas taip pat buvo nustatytas labai nedaugeliui pacientų, beveik visada ilgo gydymo kurso metu.

Laboratoriniai tyrimai:

32 iš 141 paciento, kuriems jis buvo matuojamas, buvo pranešta apie didesnį nei 5% Bromosulfonftaleino susilaikymą. Kiti kepenų funkcijos tyrimai paprastai buvo normalūs.

Vėlesniame tyrime, kurio metu pacientams buvo skiriami 6 iš eilės mėnesiniai CLOMID kursai (50 ir 100 mg per parą 3 dienas) ir placebas, BSF tyrimai buvo atlikti su 94 pacientais. Sulaikymo vertės didesnės nei 5% buvo nustatytos 11 pacientų, iš kurių 6 buvo gydomi CLOMID ir 5 - placebu. Vienam pacientui 19 gydymo dieną atsirado gelta (50 mg per parą); atlikus kepenų biopsiją nustatyta tulžies stazė be akivaizdžių hepatito požymių.

04.9 Perdozavimas

Ūminio apsinuodijimo atvejų nebuvo pranešta.

Galimi lėtinės intoksikacijos požymiai ir simptomai: pykinimas ir (arba) vėmimas, vazomotorinis paraudimas, neryškus matymas ir skotomos, pilvo ir (arba) dubens skausmas, svorio padidėjimas ir ascitas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Aktyvus CLOMID principas yra klomifeno citratas, sintetinis estrogenas, skirtas vartoti per burną, nesteroidinis, veiksmingai skatinantis ovuliaciją moterims, kurioms yra anovuliacinis ciklas ir nepakankamas liuteininės fazės ciklas. Klomifenas susideda iš raceminio dviejų izomerų mišinio, atitinkamai vadinamo cisclomiphene ir transclomiphene, ir buvo išskirtas tiriant chlorotrianiseno analogus ir darinius, kurių naudojimas buvo pabrėžtas gydant nuo estrogenų priklausomas patologines situacijas ir. daugybė farmakologinių biologinių tyrimų su gyvūnais parodė, kad klomifenas veikia kaip silpnas estrogenas ir antiestrogenas. Nustatyta, kad vaistas gali blokuoti normalių žiurkių rujos ciklą, užkirsti kelią estrogenų gimdos kaklelio poveikiui sveikoms ar kastruotoms žiurkėms, trukdyti natūralių estrogenų antiovuliaciniam poveikiui ir neleisti tikriems natūraliems estrogenams fiksuotis. specifiniai gimdos, pieno ir galbūt pagumburio receptoriai. Atrodo, kad antiestrogeninis klomifeno aktyvumas yra susijęs su pagrindiniu hipotalamo ir hipofizės poveikiu. Dėl blokuojančio pagumburio estrogenų receptorių veikimo ir dėl to padidėjusio hipofizės gonadotropinų (ypač FSH, kuris konkrečiai veikia folikulų brendimo mechanizmus kiaušidžių lygmenyje) sekrecijos, junginys imituoja fiziologinį priešmenstruacinį padidėjimą. folikulų gonadotropinas - stimuliuojantis, kad tai, savo ruožtu, galėtų pradėti daugelio folikulų brendimą, kaip įprasta kiekvieno ciklo pradžioje.Todėl klomifenas sukuria sąlygas vėlesnei ovuliacijai, kurią sukelia teigiamas grįžtamasis ryšys, kad pasiektas didelis estrogeno lygis sukels hipofizės lygį. Klomifenas neturi androgeninio ir antiandrogeninio poveikio; jis nesukelia poveikio hipofizės-antinksčių ašiai ir hipofizės-skydliaukės ašiai; jis nekeičia bazinio ultragarso sekimo, net jei dozės yra žymiai didesnės nei rekomenduojamos klinikoje , taip pat neturi įtakos įprastoms kraujospūdžio ir kvėpavimo reikšmėms. Vaistas nustato bazinės temperatūros padidėjimą, tačiau nekeičia arba kai kuriais atvejais paryškina įprastą makšties citologinių pokyčių, būdingų progestino veiklai, išvaizdą.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas klomifenas greitai absorbuojamas ir daugiausia išsiskiria su išmatomis. Tyrimų su žymėtu preparatu metu pusinės eliminacijos laikas plazmoje buvo apskaičiuotas per 24 valandas, kai žiurkėms buvo leidžiama į veną, o beždžionėms-48 valandas.

Žiurkių ir beždžionių organizme pasireiškė enterinė kepenų cirkuliacija. Pastarosioms gyvūnų rūšims praėjus šešioms dienoms po geriamojo gydymo, kai apie 90% suvartotos dozės jau buvo pašalinta su išmatomis ir mažesniu mastu, šlapime, nustatyta didžiausia likutinė 14C koncentracija kepenyse ir tulžyje; nors antinksčiuose, akių audiniuose, kasoje, hipofizėje ir kiaušidėse buvo nustatytas minimalus kiekis. Į veną, žiurkių, triušių ir beždžionių akių audiniuose buvo nustatyta didelė 14C koncentracija. Dviejų izomerų pasiskirstymo įvairiuose audiniuose ir organuose schema buvo labai panašus į klomifeno, kuriame yra klomifeno cis ir trans formų mišinys, nes didžiausia koncentracija buvo nustatyta kepenyse, antinksčiuose, akyse, kiaušidėse ir hipofizėje. didesnis transklomifeno afinitetas riebaliniam audiniui, todėl paaiškinti lėtą ir dvifazį šio izomero išsiskyrimą.

Tyrimai, atlikti su žmonėmis naudojant 14C pažymėtą vaistą, taip pat parodė, kad išgėrus vaisto absorbcija yra greita ir kad daugiausia per pirmąsias 5 dienas išsiskiria su išmatomis (51%), o junginio likučiai ir jo metabolitai lėtai pasišalina. ateinančias 5 savaites, greičiausiai per enterohepatinę recirkuliacinę sistemą. Pacientams, gydytiems 100 mg klomifeno, dviejų izomerų koncentracija yra atitinkamai 14,6 ng / ml ir 30,4 ng / ml cisklomifeno ir transklomifeno; 150 mg dozė šios vertės buvo atitinkamai 42,3 ir 80,9 mg / ml.

Klomifenas metabolizuojamas eksperimentinio gyvūno mikrosominiais fermentais, kad susidarytų desetilklomifenas, 4-hidroksiklomifenas ir klomifeno-N-oksidas.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus klomifeno toksiškumas yra labai mažas tiek vartojant per burną, tiek parenteraliai. Pelėms LD50, gautas įvairiose laboratorijose, buvo 1700–1919 mg / kg per burną, 350–390 mg / kg į veną ir 86 mg / kg į veną. Žiurkėms ūmus toksiškumas yra dar mažesnis, todėl geriamasis LD50 yra 5504–5750 mg / kg, o endoperitoninis-449–530 mg / kg. Šie duomenys rodo, kad pelėms ir žiurkėms per burną apskaičiuotos LD50 vertės atitinkamai yra maždaug 1919 ir 5750 kartų didesnės už klinikoje rekomenduojamas vaisto dozes. Lyginamųjų tyrimų, atliktų endoperitoniniu ir geriamuoju būdu, rezultatai taip pat parodė, kad nėra esminių skirtumų tarp klomifeno ir jo dviejų eksomerų - cisklomifeno ir transklomifeno - LD50 verčių.

Lėtinio toksiškumo tyrimų, atliktų 53 savaites pakartotinai gydant žiurkėmis ir šunimis (5, 15 ir 40 mg / kg per parą dozės), ir 180 dienų minipigio (5,40 mg / kg per parą) rezultatai parodė, kad Klomifenas gali sukelti tik nepageidaujamų poveikių, kurie turi būti siejami su specifiniu junginio farmakodinaminiu aktyvumu, tik vartojant didesnes dozes, nei naudojamos terapijoje. Tiesą sakant, kūno svorio pokyčiai ir alopecijos atsiradimas gali būti susiję su vaisto atliekamu estrogeniniu aktyvumu, nes žinoma, kad estrogenai slopina kūno svorį ir keičia plaukų augimą. Kataraktos atsiradimas žiurkėms gali gali atsirasti dėl klomifeno poveikio cholesterolio metabolizmui, dėl kurio padidėja desmosterolio kiekis. Toksinis poveikis vyrų ir moterų reprodukcinei sistemai gali būti klomifeno farmakologinio aktyvumo rezultatas, ypač atsižvelgiant į jo savitą veikimo mechanizmą centriniu lygiu. Reprodukcijos tyrimų metu pelėms, žiurkėms ir triušiams sušvirkštas klomifenas sukėlė nepageidaujamą poveikį vaisingumui, gestacijai ir vaisiaus bei naujagimio vystymuisi, kai dozės paprastai buvo didesnės nei rekomenduojamos klinikoje. Atrodo, kad šiuos pakeitimus, kurie turi būti siejami su vaisto estrogeniniu poveikiu, sąlygoja eksperimentuose naudojamos gyvūnų rūšys, atsižvelgiant į tai, kad beždžionėms teratogeninio poveikio nenustatyta net vartojant žymiai didesnes dozes nei vartojamos moterims.

Mutageniškumo bandymai, atlikti in vitro naudojant Ameso ir DNR taisymo testus, ir tie, kurie buvo atlikti in vivo, įvertinus chromosomų aberacijas atliekant mikrobranduolių testą, davė neigiamų rezultatų, nes jie neparodė mutageninio klomifeno poveikio.