Tegretol - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: karbamazepinas

TEGRETOL 100 mg kramtomosios tabletės

Galimi „Tegretol“ pakuotės lapelių dydžiai:

• TEGRETOL 200 mg tabletės, TEGRETOL 400 mg tabletės, TEGRETOL 200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės, TEGRETOL 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės, TEGRETOL Vaikai 20 mg / ml sirupas
• TEGRETOL 100 mg kramtomosios tabletės

Kodėl vartojamas Tegretol? Kam tai?

Farmakoterapinė grupė

Antiepilepsinis. Trišakio antineuralginis. Antimaniškas.

Terapinės indikacijos

Modifikuoto išleidimo tabletės / tabletės

Epilepsijos (psichomotoriniai arba laikini, generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai, mišrios formos, židininiai traukuliai).

Esminė trišakio nervo neuralgija.

Manija.

Tegretol gali būti naudojamas ir monoterapijoje, ir politerapijoje.

Paprastai Tegretol neveikia petit mal (nebuvimas) ir miokloninių priepuolių (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).

Kontraindikacijos Kai Tegretol vartoti negalima

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, panašios struktūros vaistams (pvz., Tricikliai antidepresantai) arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Pacientai, kuriems yra atrioventrikulinė blokada.
• Pacientai, kuriems anksčiau buvo kaulų čiulpų depresija.
• Pacientai, kuriems yra buvę kepenų porfirijų (pvz., Ūminė protarpinė porfirija, marga porfirija, tarda porfirija).
• Draudžiama kartu vartoti monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI) ir Tegretol (žr. Skyrių „Sąveika“).
• Paprastai draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tegretol

Terapija turi būti atliekama prižiūrint gydytojui.

Pacientams, kuriems yra buvęs kepenų, širdies ar inkstų pažeidimas, kitų vaistų ar ankstesnių gydymo karbamazepinu kursų šalutinis poveikis, Tegretol galima skirti tik įvertinus naudos ir rizikos santykį ir atidžiai stebint.

Hematologinis poveikis

Buvo pranešta apie aplastinės anemijos ir agranulocitozės atvejus, susijusius su Tegretol vartojimu; tačiau, atsižvelgiant į labai mažą šių ligų dažnį, sunku apskaičiuoti didelę riziką, susijusią su Tegretol vartojimu.

Gydant Tegretol, gali laikinai arba nuolat sumažėti trombocitų ir baltųjų kraujo ląstelių skaičius; tačiau daugeliu atvejų šis poveikis yra laikinas ir nėra aplastinės anemijos ar agranulocitozės atsiradimo požymiai. Tačiau prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu rekomenduojama atlikti išsamų kraujo tyrimą (įskaitant trombocitus ir, jei įmanoma, retikulocitus ir geležies kiekį serume).

Jei gydymo metu pastebimas labai mažas baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų kiekis, reikia atidžiai stebėti paciento kraujo rodiklius. Jei atsiranda bet kokių kaulų čiulpų slopinimo simptomų, Tegretol vartojimą reikia nutraukti.

Pacientus reikia informuoti apie ankstyvus toksiškumo simptomus ir galimas hematologines problemas, taip pat apie kepenų ar dermatologines reakcijas.Jei atsiranda tokių simptomų kaip karščiavimas, gerklės skausmas, bėrimas, burnos opos, kapiliarų trapumas, petechijos ar purpuriniai kraujavimai, pacientas turi nedelsdamas apie tai pranešti savo gydytojui.

Sunkios dermatologinės reakcijos

Gydant Tegretol, retai gali pasireikšti sunkus odos šalutinis poveikis. Kai kurioms populiacijoms (pavyzdžiui, Kinijos, Tailando, Japonijos, Kaukazo kilmės populiacijoms, kai kurioms vietinėms Amerikos populiacijoms, Ispanijos populiacijoms, Pietų Indijai ar arabų kilmės populiacijoms) šią riziką galima numatyti atlikus kraujo tyrimą. viena iš minėtų etninių kilmių, prieš vartodami vaistą pasitarkite su gydytoju.

Vartojant Tegretol buvo pranešta apie gyvybei pavojingus odos bėrimus (Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę): iš pradžių jie atrodo kaip apvalios raudonos dėmės arba apskritos dėmės, dažnai lydimos pūslelių centrinėje kamieno dalyje.

Papildomi požymiai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį, yra burnos, gerklės, nosies, lytinių organų opos ir konjunktyvitas (paraudusios ir patinusios akys).

Šiuos gyvybei pavojingus bėrimus dažnai lydi į gripą panašūs simptomai. Bėrimas gali išsivystyti iki išplitusių pūslių ar odos lupimosi.

Didžiausia sunkių odos reakcijų rizika atsiranda pirmaisiais gydymo mėnesiais.

Jei vartojant Tegretol išsivystė Stivenso-Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė, Tegretol nebevartokite.

Jei atsiranda bėrimas ar šie odos simptomai, nutraukite Tegretol vartojimą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir pasakykite, kad vartojate šį vaistą. Staigus gydymo Tegretol nutraukimas gali sukelti traukulius (žr. „Dozių mažinimas ir gydymo nutraukimas“). Pacientams, sergantiems sunkiomis dermatologinėmis reakcijomis, gali prireikti hospitalizacijos, nes šios sąlygos gali būti pavojingos gyvybei ir gali būti mirtinos.

Kitos dermatologinės reakcijos

Taip pat gali pasireikšti lengvos odos reakcijos (pavyzdžiui, pavieniai geltonosios dėmės ar makulopapulinės egzanteminės reakcijos epizodai), kurios paprastai yra laikinos ir nėra pavojingos; jie paprastai išnyksta per kelias dienas ar savaites, tęsiant gydymą arba mažinant dozes. Vis dėlto, kadangi gali būti sunku atskirti pirmuosius sunkesnių odos reakcijų požymius nuo lengvų ir laikinų reakcijų, gydymo metu pacientus reikia atidžiai stebėti ir nedelsiant nutraukti gydymą, jei vartojant vaistą pablogėja pastebėtų simptomų.

Padidėjęs jautrumas

Tegretol gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant vaistų sukeltą bėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), uždelstą daugelio organų padidėjusio jautrumo reakciją, kuri gali pasireikšti įvairiais deriniais, pvz., Karščiavimu, bėrimu, vaskulitu, limfadenopatija, pseudolimfoma, artralgija. , leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai ir išnykstantis tulžies latakų sindromas (intrahepatinių tulžies latakų sunaikinimas ir išnykimas). Taip pat gali būti pažeisti kiti organai, tokie kaip plaučiai, inkstai, kasa, miokardas, gaubtinė žarna (žr. Skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).

Pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų į karbamazepiną epizodai, reikia patarti, kad padidėjusio jautrumo reakcijos okskarbazepinui (Tolep) gali pasireikšti maždaug 25–30% šių atvejų.

Kryžminis padidėjęs jautrumas taip pat gali pasireikšti tarp karbamazepino ir fenitoino. Apskritai, jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų požymių ir simptomų, gydymą Tegretol reikia nedelsiant nutraukti.

Traukuliai

Tegretol atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra mišrių traukulių, įskaitant tipinius ar netipinius nebuvimus. Tokiais atvejais Tegretol gali sustiprinti priepuolius. Jei priepuoliai pablogėja, gydymą Tegretol reikia nutraukti.

Kepenų funkcija

Ypač pacientams, sergantiems kepenų sutrikimais ir pagyvenusiems žmonėms, gydymo pradžioje ir gydymo metu reikia tikrinti kepenų funkciją. Jei pablogėja kepenų funkcijos sutrikimas ar aktyvi kepenų liga, Tegretol vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Inkstų funkcija

Rekomenduojama periodiškai atlikti išsamų šlapimo ir kraujo karbamido azoto tyrimą.

Hiponatremija

Yra žinoma, kad vartojant karbamazepiną atsiranda hiponatremija. Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, susijusiomis su mažu natrio kiekiu, arba pacientams, kurie kartu gydomi vaistais, mažinančiais natrio kiekį (pvz., Diuretikais, vaistais, susijusiais su nenormalia ADH sekrecija), prieš pradedant gydymą karbamazepinu reikia išmatuoti natrio kiekį serume. Todėl natrio koncentraciją serume reikia išmatuoti maždaug po dviejų savaičių, o vėliau kas mėnesį kas pirmuosius tris gydymo mėnesius arba, jei reikia, kliniškai. Šie rizikos veiksniai daugiausia gali paveikti senyvus pacientus. Jei pastebima hiponatremija, skysčių suvartojimo mažinimas gali būti „svarbi atsakomoji priemonė, jei tai kliniškai būtina.

Hipotiroidizmas

Karbamazepinas gali sumažinti skydliaukės hormonų koncentraciją serume, sukeldamas fermentus. Siūloma stebėti skydliaukės funkciją; pacientams, sergantiems hipotiroze, gali prireikti koreguoti skydliaukės pakaitinės terapijos dozę.

Anticholinerginis poveikis

Tegretol parodė silpną anticholinerginį aktyvumą; todėl gydymo metu pacientus, kuriems yra padidėjęs akispūdis ir šlapimo susilaikymas, reikia atidžiai stebėti (žr. skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).

Psichiatrinis poveikis

Mes neturime pamiršti latentinės psichozės aktyvavimo galimybės, o vyresnio amžiaus pacientams - sumišimo ar susijaudinimo.

Savižudybės mintys ir elgesys

Mažai daliai pacientų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Tegretol, atsirado minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Kilus tokioms mintims, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Endokrinologinis poveikis

Pranešta apie kraujo netekimą moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus kartu su Tegretol; vartojant Tegretol, gali pakenkti geriamųjų kontraceptikų saugumas. Todėl vaisingo amžiaus moterims, vartojančioms Tegretol, patariama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus. Tegretol nustatyta fermentinė indukcija iš tikrųjų gali panaikinti terapinį vaistų, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) arba progesteronas.

Plazmos lygio stebėjimas

Nors koreliacija tarp karbamazepino dozės, koncentracijos plazmoje ir klinikinio veiksmingumo toleravimo yra gana silpna, koncentracijos plazmoje kontrolė gali būti naudinga esant tokioms sąlygoms: smarkiai padažnėjus priepuoliams (laikantis atitikties), nėštumo metu, gydant vaikams ir paaugliams, įtariant nenormalią absorbciją, įtarus toksiškumą, kai vartojami keli vaistai (žr. skyrių „Sąveika“).

Hypericum perforatum preparatų negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra karbamazepino, nes gali sumažėti koncentracija plazmoje ir sumažėti karbamazepino terapinis veiksmingumas (žr. Skyrių „Sąveika“).

Dozės ir poveikio sumažinimas nutraukus gydymą

Staigus gydymo Tegretol nutraukimas gali sukelti epilepsijos priepuolius: todėl gydymą karbamazepinu reikia palaipsniui nutraukti mažiausiai 6 mėnesius. Jei epilepsija sergančiam pacientui staiga reikia nutraukti gydymą Tegretol, reikia pereiti prie naujo preparato nuo epilepsijos, tinkamai aprėpiant vaistą.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Tegretol poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kokių nors vaistų, net ir be recepto.

Sąveika, dėl kurios nustatoma kontraindikacija vartoti

Tegretol draudžiama vartoti kartu su monoaminooksidazės inhibitoriais (MAOI). Prieš pradedant vartoti Tegretol, MAOI vartojimą reikia nutraukti bent 2 savaitėms ar ilgiau, jei tai leidžia klinikinė būklė (žr. Skyrių „Kontraindikacijos“).

Vaistai, galintys padidinti karbamazepino koncentraciją plazmoje

Kadangi padidėjusi karbamazepino koncentracija plazmoje gali sukelti šalutinį poveikį (pvz., Galvos svaigimą, mieguistumą, ataksiją, diplopiją), reikia atitinkamai koreguoti Tegretol dozę ir (arba) stebėti jo koncentraciją plazmoje.

Analgetikai, priešuždegiminiai vaistai: dekstropropoksifenas, ibuprofenas.

Androgenai: donazolas.

Antibiotikai: makrolidų grupės antibiotikai (pvz.eritromicinas, troleandomicinas, jozamicinas, klaritromicinas, ciprofloksacinas).

Antidepresantai: tikriausiai desipraminas, fluoksetinas, fluvoksaminas, nefazodonas, paroksetinas, trazodonas, viloksazinas.

Antiepilepsiniai vaistai: stiripentolis, vigabatrinas Priešgrybeliniai vaistai: azolai (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas), vorikonazolas.

Priešgrybeliniai vaistai: azolai (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas), vorikonazolas.

Antihistamininiai vaistai: loratidinas, terfenadinas.

Antipsichoziniai vaistai: olanzapinas.

Antituberkuliozė: izoniazidas.

Antivirusiniai vaistai: ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras).

Anglies anhidrazės inhibitoriai: acetazolamidas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai: verapamilis, diltiazemas.

Virškinimo trakto vaistai: tikriausiai cimetidinas, omeprazolas.

Raumenų relaksantai: oksibutininas, dantrolenas.

Trombocitų agregacijos inhibitoriai: tiklopidinas.

Kita sąveika: greipfrutų sultys, nikotinamidas (tik suaugusiems didelėmis dozėmis).

Vaistai, kurie gali padidinti karbamazepino-10,11-epoksido metabolito koncentraciją plazmoje

Kadangi padidėjusi karbamazepino-10,11-epoksido koncentracija plazmoje gali sukelti nepageidaujamų reakcijų (pvz., Galvos svaigimą, mieguistumą, ataksiją, diplopiją), reikia atitinkamai koreguoti Tegretol dozę ir (arba) stebėti jo koncentraciją plazmoje. toliau išvardytos medžiagos:

Loksapinas, kvetiapinas, primidonas, progabidas, valproinė rūgštis, valokamidas ir valpromidas.

Vaistai, galintys sumažinti karbamazepino koncentraciją plazmoje

Kartu vartojant toliau aprašytus vaistus, gali tekti koreguoti Tegretol dozę.

Antiepilepsiniai vaistai: felbamatas, meksimidas, okskarbazepinas, fenobarbitalis, fenuksimidas, fenitoinas ir fosfenitoinas, primidonas ir, nors duomenys iš dalies prieštaringi, taip pat klonazepamas.

Antineoplastikai: cisplatina, doksorubicinas.

Antituberkuliozė: rifampicinas.

Bronchus plečiantys vaistai arba vaistai nuo astmos: teofilinas, aminofilinas.

Dermatologiniai vaistai: izotretinoinas.

Kita sąveika: kartu vartojant Hypericum perforatum preparatų, karbamazepino koncentracija serume gali sumažėti. Taip yra dėl to, kad Hypericum perforatum pagrindu pagaminti preparatai indukuoja fermentus, atsakingus už vaistų metabolizmą, todėl jie neturėtų būti vartojami kartu su karbamazepinu. Indukcinis poveikis gali išlikti mažiausiai 2 savaites po gydymo nutraukimo. Jei pacientas tuo pačiu metu vartoja Hypericum perforatum preparatus, reikia stebėti karbamazepino kiekį kraujyje ir nutraukti gydymą Hypericum perforatum produktais. Karbamazepino koncentraciją kraujyje galima nutraukti. Padidinti nutraukus Hypericum perforatum vartojimą. Gali reikėti koreguoti karbamazepino dozę.

Tegretol poveikis kartu vartojamų vaistų koncentracijai plazmoje

Karbamazepinas gali sumažinti tam tikrų vaistų koncentraciją plazmoje, taip pat gali sumažinti arba net panaikinti jų aktyvumą. Gali reikėti koreguoti šių vaistų dozę, atsižvelgiant į konkrečius klinikinius poreikius:

Analgetikai, priešuždegiminiai vaistai: buprenorfinas, metadonas, paracetamolis (ilgalaikis karbamazepino ir paracetamolio (acetaminofeno) vartojimas gali būti susijęs su toksiškumu kepenims), fenazonas (antipirinas), tramadolis.

Antibiotikai: doksiciklinas.

Antikoaguliantai: geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, fenprokumonas, dikumarolis ir acenokumarolis).

Antidepresantai: bupropionas, citalopramas, mianserinas, nefazodonas, sertralinas, trazodonas, tricikliai antidepresantai (pvz., Imipraminas, amitriptilinas, nortriptilinas, klomipraminas).

Antiemetikai: aprepitantas.

Antiepilepsiniai vaistai: klobazamas, klonazepamas, etosuksimidas, felbamatas, lamotriginas, okskarbazepinas, primidonas, tiagabinas, topiramatas, valproinė rūgštis, zonisamidas. Karbamazepinas retai padidino mefenitoino koncentraciją plazmoje.

Priešgrybeliniai vaistai: itrakonazolas, vorikonazolas.

Pesticidai: prazikvantelis, albendazolas.

Priešvėžiniai vaistai: imatinibas, ciklofosfamidas, lapatinibas, temsirolimuzas.

Antipsichoziniai vaistai: klozapinas, haloperidolis ir bromperidolis, olanzapinas, kvetiapinas, risperidonas, ziprazidonas, aripiprazolas, paliperidonas.

Antivirusiniai vaistai: ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Indinaviras, ritonaviras, sakvinaviras).

Anksiolitikai: alprazolamas, midazolamas.

Bronchus plečiantys vaistai arba vaistai nuo astmos: teofilinas.

Kontraceptikai: hormoniniai kontraceptikai (rekomenduojama naudoti alternatyvius metodus).

Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai: kalcio kanalų blokatoriai (dihidropiridino dariniai), pvz. felodipinas, digoksinas, simvastatinas, atorvastatinas, lovastatinas, cerivastatinas, ivabradinas.

Kortikosteroidai: kortikosteroidai (pvz., Prednizolonas, deksametazonas).

Erekcijos sutrikimams gydyti vartojami vaistai: tadalafilis.

Imunosupresantai: ciklosporinas, everolimuzas, takrolimuzas, sirolimuzas.

Skydliaukės preparatai: levotiroksinas.

Kita vaistų sąveika: produktai, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) progesterono.

Kartu atliekamas gydymas turi būti atidžiai įvertintas

Kartu vartojant karbamazepiną ir levetiracetamą, padidėja karbamazepino sukeliamas toksiškumas.

Kartu vartojant karbamazepiną ir izoniazidą, padidėja izoniazido sukeltas toksinis poveikis kepenims.

Vartojant karbamazepiną ir ličio ar metoklopramidą, arba karbamazepiną ir neuroleptikus (haloperidolį, tioridaziną), gali padidėti neurologinis šalutinis poveikis (naudojant antrąjį derinį, net ir esant terapinei koncentracijai plazmoje).

Tegretol vartojant kartu su kai kuriais diuretikais (hidrochlorotiazidu, furozemidu), gali sumažėti natrio kiekis kraujyje ir pasireikšti šalutinis poveikis. Karbamazepinas gali prieštarauti kai kurių nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų (pvz., Pankuronio) poveikiui; reikia didinti jų dozę ir atidžiai stebėti pacientus, kad neuromuskulinė blokada neišnyktų per greitai.

Karbamazepinas, kaip ir kiti psichoaktyvūs vaistai, gali sumažinti alkoholio toleravimą, todėl pacientui patartina susilaikyti nuo alkoholio vartojimo.

Trūkumai serologiniams tyrimams

Karbamazepinas gali sukelti klaidingus teigiamus rezultatus analizuojant perfenazino koncentraciją HPLC, nes tai trukdo pastariesiems.

Karbamazepinas ir jo metabolitas 10,11, epoksidas gali duoti klaidingus teigiamus rezultatus imunologiniu metodu, pagrįstu poliarizuotais fluorescencijos matavimais, susijusiais su triciklių antidepresantų koncentracija.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Pacientams, kurie gali pastoti arba yra vaisingo amžiaus, reikia patarti specialistui.

Planuojant pastoti, reikia iš naujo įvertinti gydymo nuo epilepsijos poreikį.

Įgimtų defektų rizika padidėja 2–3 kartus motinų, gydytų vaistais nuo epilepsijos, palikuonims, dažniausiai pranešta apie lūpų plyšimą, širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimus, nervinio vamzdelio defektus, hipospadijas.

Politerapija su vaistais nuo epilepsijos gali būti susijusi su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija. Apsigimimų rizika, atsirandanti vartojant karbamazepiną, vartojamą polifarmacijoje, gali skirtis priklausomai nuo vartojamų vaistų nuo epilepsijos ir gali būti didesnė gydant politerapiją, apimančią valproatą. Todėl, kai įmanoma, svarbu atlikti monoterapiją.

Rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą dozę ir stebėti jo koncentraciją plazmoje. Yra duomenų, rodančių, kad apsigimimų rizika vartojant karbamazepiną gali priklausyti nuo dozės, t. Y. Vartojant mažesnes nei 400 mg per parą dozes, apsigimimų dažnis buvo mažesnis nei vartojant didesnes karbamazepino dozes.

Staiga nutraukti gydymą nuo epilepsijos negalima, nes gali atsirasti traukulių, kurie gali turėti rimtų pasekmių motinai ir kūdikiui.

Stebėjimas ir prevencija

Prieš nėštumą ir nėštumo metu rekomenduojama papildomai gydyti folio rūgštimi.

Naujagimis

Rekomenduojama vartoti vitaminą K1 motinai paskutinėmis nėštumo savaitėmis ir naujagimiui. Kai kurie traukulių ir (arba) kvėpavimo slopinimo epizodai pasireiškė naujagimiams, kurių motinos buvo gydomos Tegretol ir kartu su kitais vaistais nuo traukulių. kai kuriais atvejais taip pat buvo pranešta apie vėmimą, viduriavimą ir (arba) sumažėjusį maisto kiekį naujagimiui. Šios reakcijos gali reikšti naujagimio abstinencijos sindromą.

Vaisingo amžiaus moterys ir kontracepcijos priemonės

Tegretol vartojimas gali panaikinti geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) progesterono, terapinį poveikį. Vaisingo amžiaus pacientus reikia patarti gydymo Tegretol metu naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus.

Maitinimo laikas

Karbamazepinas patenka į motinos pieną.Jei gydytojas pritaria ir kūdikis yra griežtai kontroliuojamas, pacientas taip pat gali maitinti kūdikį krūtimi. Tačiau jei pasireiškia bet koks šalutinis poveikis (pvz., Alerginės odos reakcijos) arba kūdikis miega daugiau nei įprastai, nutraukite žindymą ir kreipkitės į gydytoją.

Buvo pranešimų apie kolostatinį hepatitą kūdikiams, kurie buvo veikiami karbamazepino prenataliniu laikotarpiu arba laktacijos metu.Karbamazepinu gydytų ir žindomų motinų kūdikius reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų kepenų ir tulžies reiškinių.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie labai retus vyrų vaisingumo ir (arba) spermatogenezės sutrikimų atvejus.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientų gebėjimą reaguoti gali sutrikdyti pagrindinė liga (traukuliai) ir nepageidaujamos reakcijos, įskaitant mieguistumą, galvos svaigimą, ataksiją, diplopiją, akomodacijos sutrikimus ir neryškų matymą, apie kuriuos pranešta vartojant Tegretol, ypač gydymo pradžioje arba koreguojant dozes. Todėl būtina būti labai atsargiems vairuojant motorines transporto priemones, valdant mechanizmus ar atliekant veiklą, kuriai reikia ypatingo dėmesio.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis:

TEGRETOL 100 mg kramtomosiose tabletėse yra sacharozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Tegretol: Dozavimas

Tegretol yra vaistas, kurį reikia vartoti reguliariai ir tiksliai pagal gydytojo nurodytą dozę. Tai leidžia pasiekti geriausių rezultatų ir sumažinti nepageidaujamo poveikio riziką.

Kramtomosios tabletės gali būti vartojamos valgio metu arba tarp valgymų. Jas sukramtę, galbūt praplaukite burną skysčiu ir nurykite.Tegretol, išskyrus pirmąją gydymo dieną, visada turi būti vartojamas keliomis paros dozėmis, dažniausiai 2 ar 3 kartus per dieną.

Dėl vaistų sąveikos ir skirtingų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetikos senyviems pacientams reikia atidžiai nustatyti Tegretol dozę.

Epilepsija

Jei įmanoma, antiepilepsinius vaistus reikia vartoti vien.

Dozavimas turi būti koreguojamas individualiai. Gydymą rekomenduojama pradėti laipsniškai.

Koncentracijos plazmoje nustatymas gali padėti rasti optimalią dozę, ypač kombinuoto gydymo metu.

Suaugusiesiems: pradinė dozė yra 100-200 mg 1–2 kartus per dieną, po to lėtai didinama, kol pasiekiama optimali dozė, kuri paprastai yra maždaug 400 mg 2–3 kartus per dieną (kai kuriems pacientams reikia 1600 arba net 2000 mg per parą). ).

Vaikams: Rekomenduojama paros dozė vaikams epilepsijai gydyti (= 10–20 mg / kg kūno svorio per parą dalimis)

5 metai 200-400 mg per parą

6–10 metų-400–600 mg per parą

Nuo 11 iki 15 metų 600-1000 mg per parą

vyresni nei 15 metų: 800–1200 mg per parą (tokia pati dozė, kaip nurodyta suaugusiesiems).

Nuo 200 mg per parą dozę rekomenduojama padalyti į 2-3 dozes.

Didžiausia rekomenduojama palaikomoji dozė vaikams yra:

5 metai: 35 mg / kg per parą

nuo 6 iki 15 metų: 1000 mg per parą

vyresni nei 15 metų: 1200 mg per parą.

Tegretol tablečių, modifikuoto atpalaidavimo tablečių ir kramtomųjų tablečių nerekomenduojama vartoti labai mažiems vaikams (jaunesniems nei 5 metų).

Trišakio nervo neuralgija

Pradinė 200-400 mg paros dozė lėtai didinama, kol skausmas išnyksta (paprastai vartojant 200 mg dozę 3-4 kartus per dieną); tada dozė palaipsniui mažinama, kol pasiekiama mažiausia veiksminga palaikomoji dozė. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 1200 mg per parą. Sumažėjus skausmui, reikia bandyti palaipsniui nutraukti gydymą, kol įvyks naujas priepuolis.

Senyviems žmonėms ir ypač jautriems pacientams rekomenduojama mažesnė pradinė dozė - 100 mg du kartus per parą.

Manija

Dozė svyruoja nuo 400 iki 1600 mg per parą, įprasta dozė yra 400-600 mg per parą, padalyta į 2-3 dozes. Gydant senyvus pacientus, dozę turi atidžiai nustatyti gydytojas, kuris turės įvertinti galima sumažinti pirmiau nurodytas dozes.

Gydytojo paskirta dozė gali skirtis nuo nurodytos šiame lapelyje. Tokiu atveju rekomenduojama laikytis gydytojo nurodymų.

Specialios populiacijos

Sutrikusi inkstų / kepenų funkcija

Duomenų apie karbamazepino farmakokinetiką pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tegretol dozę

Jei atsiranda raumenų ir kaulų sistemos sutrikimų (pvz., Pykinimas ar vėmimas) (pvz., Rabdomiolizė), atsiranda kvėpavimo sistemos (pvz., Pasunkėjęs kvėpavimas), širdies ir kraujagyslių sistemos (pvz., Greitas ir nereguliarus širdies plakimas), centrinės nervų sistemos (sąmonės netekimas), virškinimo trakto sistemos simptomų (pvz., Pykinimas ar vėmimas), vartojimas gali būti per didelis. Nevartokite kitų vaisto dozių ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Tegretol dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Jei turite klausimų apie Tegretol vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Tegretol poveikis

Tegretol, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Ypač gydymo Tegretol pradžioje arba jei pradinė dozė yra per didelė arba senyviems pacientams, kai kurios nepageidaujamos reakcijos gali pasireikšti labai dažnai arba dažnai, pavyzdžiui, CNS (galvos svaigimas, galvos skausmas, ataksija, mieguistumas, nuovargis, diplopija) , virškinimo trakto (pykinimas, vėmimas) ir alerginės odos reakcijos.

Su doze susijusios nepageidaujamos reakcijos paprastai išnyksta per kelias dienas, savaime arba laikinai sumažinus dozę.

Nepageidaujamos CNS reakcijos gali būti perdozavimo išraiška arba reikšmingi plazmos koncentracijos svyravimai. Tokiais atvejais rekomenduojama patikrinti plazmos kiekį.

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal tipą ir dažnumą. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni: leukopenija.

Dažni: trombocitopenija, eozinofilija.

Reti: leukocitozė, limfadenopatija.

Labai reti: agranulocitozė, aplazinė anemija, pancitopenija, gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija, anemija, anemiamegaloblastinė, retikulocitozė, hemolizinė anemija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: daugelio organų uždelstas padidėjusio jautrumo atsakas su sutrikimais, kurie gali pasireikšti įvairiais deriniais, tokiais kaip karščiavimas, bėrimas, vaskulitas, limfadenopatija, pseudo-limfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormali kepenų funkcija ir išnykusio tulžies latakų sindromas (sunaikinimas ir intrahepatinių tulžies latakų išnykimas). Taip pat gali būti pažeisti kiti organai, tokie kaip plaučiai, inkstai, kasa, miokardas, gaubtinė žarna.

Labai reti: anafilaksinės reakcijos, angioedema, hipogamaglobulinemija.

Endokrininės patologijos

Dažni: edema, vandens susilaikymas, svorio padidėjimas, hiponatremija ir kraujo osmolariškumo sumažėjimas dėl „veikimo, panašaus į“ ADH, kuris retais atvejais gali sukelti apsinuodijimą vandeniu kartu su vėmimu, mieguistumu, galvos skausmu, sumišimu, neurologiniais sutrikimais.

Labai reti: galaktorėja, ginekomastija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Reti: folio rūgšties trūkumas, sumažėjęs apetitas.

Labai reti: ūminė porfirija (ūminė protarpinė ir marga porfirija), ne ūminė porfirija (tarda porfirija).

Psichikos sutrikimai

Reti: haliucinacijos (regos ar klausos), depresija, agresija, susijaudinimas, neramumas, sumišimas.

Labai reti: psichozės aktyvavimas.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas.

Dažni: diplopija, galvos skausmas.

Nedažni: nevalingi nenormalūs judesiai (pvz., Drebulys, asterypsis, distonija, tikos), nistagmas.

Reti: diskinezija, akių judrumo sutrikimai, kalbos sutrikimai (dizartrija, neaiški kalba), choreoatetozė, periferinės neuropatijos, parestezija, parezė.

Labai reti: piktybinis neurolepsinis sindromas, aseptinis meningitas su mioklonija ir periferine eozinofilija, disgeuzija.

Akių sutrikimai

Dažni: akomodacijos sutrikimai (pvz., Neryškus matymas).

Labai reti: lęšiuko drumstumas, konjunktyvitas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai reti: klausos sutrikimai (pvz., Spengimas ausyse, hiperakuzija, hipoakuzija, pakitęs tono suvokimas).

Širdies patologijos

Reti: širdies laidumo sutrikimai.

Labai reti: aritmija, atrioventrikulinė blokada su sinkopu, bradikardija, stazinis širdies nepakankamumas, vainikinių arterijų ligos pasunkėjimas.

Kraujagyslių patologijos

Reti: hipertenzija ar hipotenzija.

Labai reti: kraujotakos kolapsas, embolija (pvz., Plaučių embolija), tromboflebitas [312].

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai reti: padidėjęs jautrumas plaučiams, pasireiškiantis, pavyzdžiui, karščiavimu, dusuliu, pneumonija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: vėmimas, pykinimas.

Dažni: burnos džiūvimas.

Nedažni: viduriavimas, vidurių užkietėjimas.

Reti: pilvo skausmas.

Labai reti: pankreatitas, glositas, stomatitas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Reti: cholestazinė, parenchiminė (kepenų ląstelių) ar mišri kepenų liga, išnykstantis tulžies latakų sindromas, gelta.

Labai reti: kepenų nepakankamumas, granulomatinis hepatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: dilgėlinė, kuri gali būti sunki, alerginis dermatitas.

Nedažni: eksfoliacinis dermatitas.

Reti: sisteminė raudonoji vilkligė, niežulys.

Labai reti: gyvybei pavojingi odos bėrimai (Stivenso-Džonsono sindromas (*), toksinė epidermio nekrolizė) (žr. , hirsutizmas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Reti: raumenų silpnumas.

Labai reti: kaulų apykaitos sutrikimai (sumažėjusi kalcio koncentracija plazmoje ir 25-hidroksi-cholekalciferolio koncentracija kraujyje), sukelianti osteomalaciją / osteoporozę, artralgiją, mialgiją, raumenų spazmus.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti: tubulointersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos sutrikimas (pvz., Albuminurija, hematurija, oligurija, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje / azotaemija), šlapimo susilaikymas, pollakiurija.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Labai reti: seksualinė disfunkcija / erekcijos disfunkcija, spermatogenezės sutrikimai (su sumažėjusiu spermatozoidų skaičiumi ir (arba) judrumu).

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: nuovargis

Diagnostiniai testai

Labai dažni: gama-GT padidėjimas (dėl kepenų fermentų indukcijos), paprastai kliniškai nereikšmingas.

Dažni: padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje.

Nedažni: padidėjęs transaminazių kiekis.

Labai reti: padidėjęs akispūdis, padidėjęs cholesterolio, didelio tankio lipoproteinų ir trigliceridų kiekis kraujyje. Skydliaukės funkcinių parametrų pasikeitimas: sumažėjęs L-tiroksino (laisvo tiroksino, tiroksino, trijodtiroksino) kiekis ir padidėjusi skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentracija kraujyje, paprastai be klinikinių apraiškų, padidėjęs prolaktino kiekis kraujyje

(*) Kai kuriose Azijos šalyse dažnis yra „retas“. Taip pat žiūrėkite „Atsargumo priemonės“.

Papildomos nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios spontaniškai pranešus (dažnis nežinomas)

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos kilo iš Tegretol patekimo į rinką patirties ir susijusios su spontaniškomis ataskaitomis bei literatūroje aprašytais atvejais. Kadangi šios reakcijos atsiranda spontaniškai dėl neaiškaus dydžio populiacijos, neįmanoma tiksliai įvertinti, koks dažnis yra nurodytas Kiekvienoje klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.

Infekcijos ir užkrėtimai

Žmogaus herpeso viruso infekcijų reaktyvavimas 6.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Medulinė depresija.

Nervų sistemos sutrikimai

Raminimasis, atminties sutrikimai.

Virškinimo trakto sutrikimai

Kolitas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Vaistų sukeltas bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (AGEP), kerpinė keratozė, onichomadezė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Lūžiai.

Diagnostiniai testai

Sumažėjęs kaulų tankis.

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.

Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Įspėjimas: pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės, vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Sudėtis ir farmacinė forma

Sudėtis

Vienoje kramtomojoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 100 mg karbamazepino.

Pagalbinės medžiagos: bevandenis koloidinis silicio dioksidas; mėtų-vyšnių skonis; eritrozinas; želė; glicerolis; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; natrio krakmolo karboksimetil A; stearino rūgštis; sacharozė suspaudimo būdu.

Farmacinė forma ir turinys

Kramtomosios tabletės.

Dėžutė, kurioje yra 28 tabletės po 100 mg.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Tegretol rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TEGRETOL

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

TEGRETOL 200 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: karbamazepinas 200 mg.

TEGRETOL 400 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 400 mg karbamazepino.

TEGRETOL 200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Vienoje modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: karbamazepinas 200 mg.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: hidrintas daugiaspalvis ricinos aliejus

TEGRETOL 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Vienoje modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 400 mg karbamazepino.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: hidrintas daugiaspalvis ricinos aliejus

TEGRETOL vaikams 20 mg / ml sirupas

100 ml sirupo yra:

Veiklioji medžiaga: karbamazepinas 2 g.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: sorbitolis, metilparahidroksibenzoatas, propilparahidroksibenzoatas.

TEGRETOL 100 mg kramtomosios tabletės

Vienoje kramtomojoje tabletėje yra:

Veiklioji medžiaga: 100 mg karbamazepino.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: sacharozė.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tabletės.

Modifikuoto atpalaidavimo tabletės.

Kramtomosios tabletės.

Sirupas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Tabletės / Modifikuoto atpalaidavimo tabletės / Kramtomosios tabletės

Epilepsijos (psichomotoriniai arba laikini, generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai, mišrios formos, židininiai traukuliai).

Esminė trišakio nervo neuralgija.

Manija.

Sirupas

Konvulsinės vaikystės būsenos.

Epilepsijos, turinčios tas pačias Tegretol tablečių savybes (psichomotoriniai arba laikini, generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai, mišrios formos, židininiai traukuliai).

Tegretol gali būti naudojamas ir monoterapijoje, ir politerapijoje.

Paprastai Tegretol neveikia petit mal (nebuvimas) ir miokloninių priepuolių (žr. 4.4 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Tabletes ir sirupą (prieš vartojimą buteliuką reikia suplakti) galima išgerti prieš valgį, jo metu arba po jo; tabletes reikia išgerti užgeriant trupučiu skysčio, o likusias kramtomąsias tabletes pašalinti su trupučiu skysčio.

Modifikuoto atpalaidavimo tabletes (visas arba perlaužtas per pusę) reikia nuryti nekramtant, užgeriant skysčiu. Sirupas ir kramtomosios tabletės ypač tinka tiems pacientams, kuriems sunku nuryti tabletes arba reikia atidžiai koreguoti dozę.

Dėl lėto ir modifikuoto karbamazepino išsiskyrimo modifikuoto atpalaidavimo tabletės yra geriamos du kartus per dieną.

Kadangi ta pati Tegretol sirupo dozė sukuria didesnę plazmos smailę nei tabletės, rekomenduojama pradėti nuo mažų dozių ir jas lėtai didinti, kad išvengtumėte šalutinio poveikio.

Jei reikia pereiti nuo gydymo tabletėmis prie sirupo, rekomenduojama vartoti tą patį mg dozę per parą, bet didesnėmis dozėmis (pavyzdžiui, tris kartus per dieną sirupui, o ne du kartus per dieną). . tabletės).

Jei norite pereiti nuo įprastos prie modifikuoto atpalaidavimo tablečių, klinikinė patirtis rodo, kad gali tekti padidinti modifikuoto atpalaidavimo formos dozę.

Dėl vaistų sąveikos ir skirtingų vaistų nuo epilepsijos farmakokinetikos senyvo amžiaus pacientus reikia atsargiai nustatyti.

Epilepsija

Jei įmanoma, Tegretol turi būti skiriamas kaip monoterapija.

Gydymą reikia pradėti mažomis paros dozėmis, kurias reikia lėtai didinti, kol bus pasiektas optimalus poveikis. Pasiekus gerą priepuolių kontrolę, dozę galima labai palaipsniui mažinti iki žemiausio veiksmingo lygio.

Norint tinkamai kontroliuoti traukulius, karbamazepino dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kiekvieno paciento poreikius. Koncentracijos plazmoje nustatymas gali padėti rasti optimalią dozę. Gydant epilepsiją, karbamazepino dozė paprastai turi būti maždaug 4–12 μg / ml (17–50 μmol / l) (žr. 4.4 skyrių).

Kai Tegretol pridedamas prie jau vartojamo antiepilepsinio gydymo, jis turi būti atliekamas palaipsniui, tęsiant pradinį gydymą ir prireikus koreguojant kitų vaistų nuo epilepsijos dozę (žr. 4.5 skyrių).

Suaugusieji

Pradinė dozė yra 100-200 mg 1–2 kartus per dieną, po to lėtai didinama, kol pasiekiama optimali dozė, kuri paprastai yra maždaug 400 mg 2–3 kartus per parą. Kai kuriems pacientams reikiama dozė gali būti 1600 ar net 2000 mg per parą.

Vaikai

Vaikams iki 4 metų rekomenduojama pradinė 20-60 mg paros dozė, kuri padidinama 20-60 mg kas 2 dienas. Vyresniems nei 4 metų vaikams gydymą galima pradėti nuo 100 mg per parą ir padidinti 100 mg per savaitę.

Rekomenduojama palaikomoji paros dozė vaikams epilepsijai gydyti (= 10–20 mg / kg kūno svorio, dalijama per parą) yra:

mažiau nei 1 metai: 100-200 mg per parą (= 5-10 ml = 1-2 kaušeliai sirupo)

nuo 1 iki 5 metų: 200-400 mg per parą (= 10-20 ml = 2 x 1-2 kaušeliai sirupo)

nuo 6 iki 10 metų: 400-600 mg per parą (= 20-30 ml = 2 x 2-3 šaukštai sirupo)

11–15 metų: 600–1000 mg per parą (= 30–50 ml = 3 x 2–3 šaukštai sirupo)

vyresni nei 15 metų: 800–1200 mg per parą (tokia pati dozė, kaip nurodyta suaugusiesiems).

Nuo 200 mg per parą dozę rekomenduojama padalyti į 2–3 kartus.

Didžiausia rekomenduojama palaikomoji dozė vaikams yra:

iki 6 metų: 35 mg / kg per parą

nuo 6 iki 15 metų: 1000 mg per parą

vyresni nei 15 metų: 1200 mg per parą.

Tegretol tablečių, modifikuoto atpalaidavimo tablečių ir kramtomųjų tablečių nerekomenduojama vartoti labai mažiems vaikams (jaunesniems nei 5 metų).

Trišakio nervo neuralgija

Pradinė 200-400 mg paros dozė lėtai didinama, kol išnyksta skausmingi simptomai (paprastai 200 mg 3 ar 4 kartus per dieną); tada dozė palaipsniui mažinama, kol pasiekiama mažiausia veiksminga palaikomoji dozė. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 1200 mg per parą. Sumažėjus skausmui, reikia bandyti palaipsniui nutraukti gydymą, kol įvyks naujas priepuolis.

Senyviems žmonėms ir ypač jautriems pacientams pradėkite nuo 100 mg du kartus per parą.

Manija

Dozė svyruoja nuo 400 mg iki 1600 mg per parą; paprastai skiriama 400-600 mg per parą, padalyta į 2-3 dozes.

Gydant senyvus pacientus, dozavimą turi atidžiai nustatyti gydytojas, kuris turės įvertinti galimą aukščiau nurodytų dozių mažinimą.

Prieš nusprendžiant pradėti gydymą, kinų kilmės haniškos kilmės ar tajų kilmės pacientai, kai tik įmanoma, turėtų būti tikrinami dėl HLA-B * 1502, nes tokio tipo aleliai labai prognozuoja sunkaus sindromo riziką. Stevens-Johnson ( SJS), susijusį su karbamazepinu (žr. Informaciją apie genetinius tyrimus ir odos reakcijas 4.4 skyriuje).

Specialios populiacijos

Sutrikusi inkstų / kepenų funkcija

Duomenų apie karbamazepino farmakokinetiką pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, panašios struktūros vaistams (pvz., Tricikliai antidepresantai) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Pacientams, kuriems yra atrioventrikulinė blokada.

• Pacientai, kuriems anksčiau buvo kaulų čiulpų depresija.

• Pacientai, kuriems yra buvę kepenų porfirijų (pvz., Ūminė protarpinė porfirija, marga porfirija, porfirija cutanea tarda).

• Kartu vartoti inhibitorius draudžiama

monoamino oksidazės (MAOI) ir Tegretol (žr. 4.5 skyrių).

• Paprastai draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Terapija turi būti atliekama prižiūrint gydytojui.

Pacientams, kuriems yra buvęs kepenų, širdies ar inkstų pažeidimas, kitų vaistų ar ankstesnių gydymo karbamazepinu kursų šalutinis poveikis, Tegretol galima skirti tik įvertinus naudos ir rizikos santykį ir atidžiai stebint.

Hematologinis poveikis

Buvo pranešta apie aplastinės anemijos ir agranulocitozės atvejus, susijusius su Tegretol vartojimu; tačiau, atsižvelgiant į labai mažą šių ligų dažnį, sunku apskaičiuoti didelę riziką, susijusią su Tegretol vartojimu. Apskaičiuota bendra neapdorotos populiacijos agranulocitozės rizika kasmet yra maždaug 4,7 žmogaus milijonui, o aplastinei anemijai - 2 žmonės milijonui.

Gydant Tegretol, gali laikinai arba nuolat sumažėti trombocitų ir baltųjų kraujo ląstelių skaičius; tačiau daugeliu atvejų šis poveikis yra laikinas ir nėra aplastinės anemijos ar agranulocitozės atsiradimo požymiai. Tačiau prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu rekomenduojama atlikti išsamų kraujo tyrimą (įskaitant trombocitus ir, jei įmanoma, retikulocitus ir geležies kiekį serume).

Jei gydymo metu pastebimas labai mažas baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų kiekis, reikia atidžiai stebėti paciento kraujo rodiklius. Jei atsiranda bet kokių kaulų čiulpų slopinimo simptomų, Tegretol vartojimą reikia nutraukti.

Pacientus reikia informuoti apie ankstyvus toksiškumo simptomus ir galimas hematologines problemas, taip pat apie kepenų ar dermatologines reakcijas. Jei atsiranda tokių simptomų kaip karščiavimas, gerklės skausmas, bėrimas, burnos opos, kapiliarų trapumas, petechijos ar purpuriniai kraujavimai, pacientas turi nedelsdamas apie tai pranešti savo gydytojui.

Dermatologinės reakcijos

Gydymo karbamazepinu metu buvo pranešta apie sunkias ir kartais mirtinas odos reakcijas, įskaitant toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir Stivenso-Džonsono sindromą (SJS). Manoma, kad šių reakcijų pasireiškimo dažnis yra 1–6 iš 10 000 naujų pacientų šalyse, kuriose gyvena daugiausia kaukaziečių, tačiau kai kuriose Azijos šalyse rizika yra maždaug 10 kartų didesnė.

Pacientus reikia informuoti apie požymius ir simptomus ir stebėti

atsargiai dėl odos reakcijų. Didžiausia rizika susirgti SJS ir TEN atsiranda pirmaisiais gydymo mėnesiais.

Jei atsiranda SJS ar TEN simptomų ar požymių (pvz., Progresuojantis odos bėrimas, dažnai su pūslėmis ar gleivinės pažeidimais), gydymą Tegretol reikia nutraukti.

Geriausi SJS ir TEN gydymo rezultatai pasiekiami anksti diagnozavus ir nedelsiant nutraukus bet kokio įtariamo vaisto gydymą. Ankstyvas nutraukimas yra susijęs su geresne prognoze.

Jei vartojant Tegretol pacientui išsivystė SJS ar TEN, Tegretol šiam pacientui daugiau vartoti negalima.

Pacientams, kuriems pasireiškia sunkios dermatologinės reakcijos, gali prireikti hospitalizacijos, nes šios sąlygos gali būti pavojingos gyvybei ir gali būti mirtinos.

Farmakogenomika

Šiems pacientams vis labiau išryškėja skirtingų HLA alelių vaidmuo linkusiems į imuninės sistemos sukeliamas nepageidaujamas reakcijas (žr. 4.2 skyrių).

Asociacija su aleliu HLA -B * 1502 - kinų hanų tautybės, tajų ir kitų Azijos gyventojų

Įrodyta, kad kinų kilmės haniškos kilmės ir tajų kilmės asmenims teigiamas poveikis aleliui HLA-B * 1502 (žmogaus leukocitų antigeno, žmogaus leukocitų antigeno, HLA) yra labai susijęs su rizika susirgti sunkia oda reakcijos, tokios kaip Stivenso-Džonsono sindromas (SJS) ir toksinė epidermio nekrolizė (TEN) gydymo karbamazepinu metu. HLA-B * 1502 alelio paplitimas Han Kinijos ir Tailando populiacijose yra apie 10%.

Jei įmanoma, prieš pradedant gydymą karbamazepinu šie asmenys turi būti tikrinami dėl šio alelio (žr. 4.2 skyrių ir „Informacija sveikatos priežiūros specialistams“). Jei šių pacientų testas teigiamas, gydymo karbamazepinu negalima pradėti, nebent nėra kitos terapinės alternatyvos. Pacientams, kurių HLA-B * 1502 testas buvo neigiamas, yra maža rizika susirgti Stevens-Johnson (SJS), nors ši reakcija vis tiek gali pasireikšti, nors ir labai retai.

Kai kurie duomenys rodo, kad kitose Azijos populiacijose padidėja su karbamazepinu susijusių sunkių reakcijų, tokių kaip SJS / TEN, rizika. Dėl šio alelio paplitimo kitose Azijos populiacijose (pvz., Daugiau kaip 15% Filipinuose ir Malaizijoje), galima apsvarstyti genetiškai rizikingų populiacijų HLA-B * 1502 alelio tyrimą.

HLA-B * 1502 alelio paplitimas yra nereikšmingas, pavyzdžiui, Europos kilmės, Afrikos, ispanų populiacijos mėginių, japonų ir korėjiečių populiacijose (

Čia aprašyti alelių dažniai atspindi chromosomų procentą toje konkrečioje populiacijoje, kurioje yra paveiktas alelis, o tai reiškia, kad procentas pacientų, turinčių alelio kopiją bent vienoje iš dviejų chromosomų (ty „nešiklio dažnis“) yra maždaug du kartus alelių dažnis. Todėl rizikos grupės pacientų procentas yra maždaug dvigubai didesnis už alelių dažnį.

HLA-B * 1502 alelio buvimas gali būti SJS / TEN vystymosi rizikos veiksnys Kinijos pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, galinčius sukelti SJS / TEN. Todėl pacientams, kuriems teigiamas HLA-B alelis. * 1502 , reikia pasirūpinti, kad būtų išvengta kitų vaistų, galinčių sukelti SJS / TEN, jei yra vienodai priimtinų alternatyvių gydymo būdų.

Atrankinis patikrinimas paprastai nerekomenduojamas pacientams iš populiacijų, kuriose HLA-B * 1502 alelio paplitimas yra mažas, arba pacientams, kurie jau vartoja Tegretol, nes SJS / TEN išsivystymo rizika paprastai apsiriboja pirmaisiais gydymo mėnesiais. nepriklausomai nuo HLA-B * 1502 alelio buvimo.

Nustatyta, kad nustatant asmenis, išreiškiančius HLA-B * 1502 alelius ir vengiant gydymo karbamazepinu šiems asmenims, sumažėja karbamazepino sukelto SJS / TEN dažnis.

Asociacija su HLA -A * 3101 aleliu - Europos kilmės populiacijoje ir Japonijos populiacijoje

Kai kurie duomenys rodo, kad HLA-A * 3101 yra susijęs su padidėjusia karbamazepino sukeltų nepageidaujamų odos reakcijų rizika, įskaitant (SJS ir TEN, bėrimas su eozinofilija (DRESS) arba ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (AGEP), mažiau sunkus ir makulopapulinis bėrimas) (žr. 4.8 skyrių) Europos ir Japonijos kilmės asmenims.

HLA-A * 3101 alelio dažnis labai skiriasi tarp etninių populiacijų.

HLA-A * 3101 alelio buvimas gali padidinti karbamazepino sukeltų odos reakcijų (dažniausiai sunkių) riziką nuo 5,0% bendroje populiacijoje iki 26% tarp Europos kilmės asmenų, o jo nebuvimas gali sumažinti riziką nuo 5,0% iki 3,8%.

Čia aprašyti alelių dažniai rodo chromosomų procentą

tai konkreti populiacija, turinti paveiktą alelį, o tai reiškia, kad pacientų, turinčių alelio kopiją bent vienoje iš dviejų chromosomų (ty „nešiklio dažnis“), procentas yra maždaug du kartus didesnis už alelio dažnį. Todėl rizikos grupės pacientų procentas yra maždaug dvigubai didesnis už alelių dažnį.

Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima patvirtinti rekomendaciją dėl HLA-A * 3101 patikrinimo prieš pradedant gydymą karbamazepinu.

Jei nustatoma, kad Europos ar japonų kilmės pacientai turi teigiamą HLA-A * 3101 alelį, karbamazepino vartojimą galima apsvarstyti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už riziką.

Genetinio patikrinimo apribojimai

Genetinė patikra niekada neturėtų pakeisti tinkamo klinikinio stebėjimo ir paciento valdymo. Daugeliui Azijos pacientų, kuriems nustatytas HLA-B * 1502 teigiamas poveikis ir gydomi Tegretol, nesivystys SJS / TEN ir HLA neigiami pacientai. Bet kurios tautybės B * 1502, tačiau SJS / TEN. Panašiai daugeliui pacientų, kuriems nustatytas HLA-A * 3101 alelis ir kurie buvo gydomi Tegretol, nesivystys SJS, TEN, DRESS, AGEP ar makulopapulinis bėrimas, o pacientams, kurių etninė priklausomybė yra neigiama HLA-A * 3101 alelis, tačiau šios sunkios odos nepageidaujamos reakcijos gali atsirasti. Kitų veiksnių, kurie gali turėti įtakos šių sunkių odos nepageidaujamų reakcijų vystymuisi ir sergamumui, pvz., Dozės, poveikis netirtas. gydymo laikymasis (atitiktis), kartu vartojami gydymo būdai, gretutinės ligos ir dermatologinės kontrolės lygis.

Informacija sveikatos priežiūros specialistams

Jei reikia atlikti alelio „HLA-B * 1502“ arba „HLA-A * 3101“ tyrimą, rekomenduojama naudoti atitinkamai „HLA-B * 1502 genotipo“ arba „HLA-A * 3101 genotipo“ testą. su didele skiriamąja geba Bandymas yra teigiamas, jei aptinkamas vienas ar du HLA-B * 1502 arba HLA-A * 3101 aleliai, neigiamas, jei neaptinkama jokių HLA-B * 1502 ar HLA-A * 3101 alelių.

Kitos dermatologinės reakcijos

Taip pat gali pasireikšti lengvos odos reakcijos (pavyzdžiui, pavieniai geltonosios dėmės ar makulopapulinės egzanteminės reakcijos epizodai), kurios paprastai yra laikinos ir nėra pavojingos; jie paprastai išnyksta per kelias dienas ar savaites, tęsiant gydymą arba mažinant dozes. Vis dėlto, kadangi gali būti sunku atskirti pirmuosius sunkesnių odos reakcijų požymius nuo lengvų ir laikinų reakcijų, gydymo metu pacientus reikia atidžiai stebėti, stengiantis nedelsiant nutraukti gydymą, jei vartojant vaistą pastebima simptomų pablogėjimas.

Teigiamumas HLA-A * 3101 aleliui buvo susijęs su mažiau sunkiomis karbamazepino odos reakcijomis ir gali numatyti reakcijų, tokių kaip padidėjusio prieštraukulinio sindromo ar nesunkių bėrimų, išsivystymo po gydymo karbamazepinu riziką (makulopapulinis bėrimas).

Padidėjęs jautrumas

Tegretol gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant vaistų sukeltą bėrimą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), uždelstą daugelio organų padidėjusio jautrumo reakciją, kuri gali pasireikšti įvairiais deriniais, pvz., Karščiavimu, bėrimu, vaskulitu, limfadenopatija, pseudo-limfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai ir išnykstantis tulžies latakų sindromas (intrahepatinių tulžies latakų sunaikinimas ir išnykimas). Taip pat gali būti pažeisti kiti organai, tokie kaip plaučiai, inkstai, kasa, miokardas, gaubtinė žarna (žr. 4.8 skyrių).

Teigiamumas HLA-A * 3101 aleliui buvo susijęs su padidėjusio jautrumo sindromo, įskaitant makulopapulinį bėrimą, atsiradimu.

Pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų į karbamazepiną epizodai, reikia patarti, kad padidėjusio jautrumo reakcijos okskarbazepinui (Tolep) gali pasireikšti maždaug 25–30% šių atvejų.

Taip pat gali pasireikšti kryžminis padidėjęs jautrumas tarp karbamazepino ir fenitoino.

Apskritai, jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų požymių ir simptomų, gydymą Tegretol reikia nedelsiant nutraukti.

Traukuliai

Tegretol atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra mišrių traukulių, įskaitant tipinius ar netipinius nebuvimus. Tokiais atvejais Tegretol gali sustiprinti priepuolius. Jei priepuoliai pablogėja, gydymą Tegretol reikia nutraukti.

Kepenų funkcija

Ypač pacientams, sergantiems kepenų ligomis ir pagyvenusiems žmonėms, gydymo pradžioje ir gydymo metu reikia tikrinti kepenų funkciją.Pasunkėjus kepenų funkcijai ar esant aktyviai kepenų ligai, Tegretol vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Inkstų funkcija

Rekomenduojama periodiškai atlikti išsamų šlapimo ir kraujo karbamido azoto tyrimą.

Hiponatremija

Yra žinoma, kad vartojant karbamazepiną atsiranda hiponatremija. Pacientams, sergantiems ligomis

inkstų, susijusių su mažu natrio kiekiu, arba pacientams, kurie kartu gydomi vaistais, mažinančiais natrio kiekį (pvz., diuretikais, vaistais, susijusiais su nenormalia ADH sekrecija), prieš pradedant gydymą karbamazepinu reikia išmatuoti natrio kiekį serume. Todėl natrio koncentraciją serume reikia išmatuoti maždaug po dviejų savaičių, o vėliau kas mėnesį kas pirmuosius tris gydymo mėnesius arba, jei reikia, kliniškai. Šie rizikos veiksniai daugiausia gali paveikti senyvus pacientus. Jei pastebima hiponatremija, skysčių suvartojimo mažinimas gali būti „svarbi atsakomoji priemonė, jei tai kliniškai būtina.

Hipotiroidizmas

Karbamazepinas gali sumažinti skydliaukės hormonų koncentraciją serume, sukeldamas fermentus. Siūloma stebėti skydliaukės funkciją; pacientams, sergantiems hipotiroze, gali prireikti koreguoti skydliaukės pakaitinės terapijos dozę.

Anticholinerginis poveikis

Tegretol parodė silpną anticholinerginį aktyvumą; todėl gydymo metu pacientus, kuriems yra padidėjęs akispūdis ir šlapimo susilaikymas, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).

Psichiatrinis poveikis

Mes neturime pamiršti latentinės psichozės aktyvavimo galimybės, o vyresnio amžiaus pacientams - sumišimo ar susijaudinimo.

Savižudybės mintys ir elgesys

Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos pagal įvairias indikacijas. Atliekant atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizę, palyginti su placebu, taip pat buvo pastebėtas nedidelis minčių apie savižudybę ir elgesio rizikos padidėjimas.

Šios rizikos mechanizmas nenustatytas, o turimi duomenys neatmeta galimybės padidinti riziką vartojant Tegretol.

Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir tokiu atveju reikia apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir slaugytojus) reikia įspėti, kad atsiradus minčių apie savižudybę ar elgesio požymių, apie tai pranešti gydančiam gydytojui.

Endokrinologinis poveikis

Pranešta apie kraujo netekimą moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus kartu su Tegretol; vartojant Tegretol, gali sumažėti geriamųjų kontraceptikų saugumas, todėl rekomenduojama vaisingo amžiaus moterims

gydymo Tegretol alternatyviais kontracepcijos metodais. Fermento indukcija, nustatyta Tegretol, iš tikrųjų gali panaikinti terapinį vaistų, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) progesterono, poveikį.

Plazmos lygio stebėjimas

Nors koreliacija tarp karbamazepino dozės, koncentracijos plazmoje ir klinikinio veiksmingumo toleravimo yra gana silpna, koncentracijos plazmoje kontrolė gali būti naudinga esant tokioms sąlygoms: smarkiai padažnėjus priepuoliams (laikantis atitikties), nėštumo metu, gydant vaikams ir paaugliams, įtarus nenormalią absorbciją, įtarus toksiškumą, kai vartojami keli vaistai (žr. 4.5 skyrių).

Hypericum perforatum preparatų negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra karbamazepino, nes gali sumažėti koncentracija plazmoje ir sumažėti terapinis karbamazepino veiksmingumas (žr. 4.5 skyrių).

Dozės ir poveikio sumažinimas nutraukus gydymą

Staigus gydymo Tegretol nutraukimas gali sukelti epilepsijos priepuolius: todėl gydymą karbamazepinu reikia palaipsniui nutraukti mažiausiai 6 mėnesius. Jei epilepsija sergančiam pacientui staiga reikia nutraukti gydymą Tegretol, reikia pereiti prie naujo vaistinio preparato nuo epilepsijos, naudojant „tinkamą vaistų aprėptį“.

Sąveika

Kartu vartojant karbamazepiną ir CYP3A4 inhibitorius arba epoksidinės hidrolazės fermentų inhibitorius, gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų (atitinkamai padidėti atitinkamai karbamazepino arba karbamazepino-10,11-epoksido koncentracija plazmoje). Reikia atitinkamai koreguoti Tegretol dozę ir (arba) stebėti jo koncentraciją plazmoje.

Kartu vartojant karbamazepiną ir CYP3A4 induktorius, gali sumažėti karbamazepino koncentracija plazmoje ir jo terapinis poveikis, o nutraukus CYP3A4 induktoriaus vartojimą gali padidėti karbamazepino koncentracija plazmoje. Gali tekti koreguoti Tegretol dozę

Karbamazepinas yra stiprus CYP3A4 ir kitų I ir II fazės kepenų fermentų sistemų induktorius, todėl gali sumažinti kartu vartojamų vaistinių preparatų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4, koncentraciją plazmoje, skatindamas jų metabolizmą (žr. 4.5 skyrių).

Vaisingo amžiaus pacientus reikia įspėti, kad kartu vartojant Tegretol ir hormoninius kontraceptikus, pastarųjų poveikis gali sumažėti (žr. 4.5 ir 4.6 skyrius). Gydymo Tegretol metu rekomenduojama naudoti alternatyvius nehormoninius kontracepcijos metodus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas

TEGRETOL 100 mg kramtomosiose tabletėse yra sacharozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas, gliukozės / galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas, šio vaisto vartoti negalima.

TEGRETOL Children 20 mg / ml sirupo sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.

TEGRETOL vaikams 20 mg / ml sirupo sudėtyje yra metilo parahidroksibenzoato ir propilparahidroksibenzoato. Jie gali sukelti alergines reakcijas (net uždelstas).

TEGRETOL 200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletėse yra hidrinto daugiaspalvio ricinos aliejaus. Tai gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.

TEGRETOL 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletėse yra hidrinto daugiaspalvio ricinos aliejaus. Tai gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Citochromas P450 3A4 (CYP 3A4) yra pagrindinis fermentas, katalizuojantis aktyvaus metabolito karbamazepino-10,11-epoksido susidarymą. Kartu vartojant medžiagas, slopinančias CYP 3A4 fermentą, gali padidėti karbamazepino koncentracija plazmoje, todėl gali atsirasti nepageidaujamų reiškinių. Kartu vartojant CYP 3A4 induktorius, gali padidėti karbamazepino metabolizmas, todėl sumažėja karbamazepino koncentracija serume ir terapinis poveikis. Panašiai nutraukus CYP 3A4 induktoriaus vartojimą, karbamazepino metabolizmas gali sulėtėti, todėl karbamazepino koncentracija plazmoje gali padidėti.

Karbamazepinas yra stiprus CYP 3A4 ir kitų I ir II fazės kepenų fermentų sistemų induktorius, todėl, skatindamas jų metabolizmą, gali sumažinti kartu vartojamų vaistinių preparatų, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP 3A4, koncentraciją plazmoje.

Nustatyta, kad žmogaus mikrosominio fermento epoksido hidrolazė yra atsakinga už karbamazepino-10,11-epoksido 10,11-transdiolio darinio susidarymą. Kartu vartojant žmogaus mikrosominio epoksido hidrolazės fermento inhibitorių, gali padidėti plazmos koncentracija. karbamazepino-10,11-epoksido koncentracijos.

Sąveika, dėl kurios nustatoma kontraindikacija vartoti

Tegretol vartoti kartu su monoaminooksidazės inhibitoriais (MAOI) draudžiama. MAOI vartojimą reikia nutraukti mažiausiai 2 savaites prieš pradedant vartoti Tegretol arba ilgiau, jei tai leidžia klinikinė būklė (žr. 4.3 skyrių).

Vaistai, galintys padidinti karbamazepino koncentraciją plazmoje

Kadangi padidėjusi karbamazepino koncentracija plazmoje gali sukelti šalutinį poveikį (pvz., Galvos svaigimą, mieguistumą, ataksiją, diplopiją), reikia atitinkamai koreguoti Tegretol dozę ir (arba) stebėti jo koncentraciją plazmoje.

Analgetikai, priešuždegiminiai vaistai: dekstropropoksifenas, ibuprofenas.

Androgenai: donazolas.

Antibiotikai: makrolidų grupės antibiotikų (pvz., eritromicino, troleandomicino, jozamicino, klaritromicino, ciprofloksacino).

Antidepresantai: tikriausiai desipraminas, fluoksetinas, fluvoksaminas, nefazodonas, paroksetinas, trazodonas, viloksazinas.

Antiepilepsiniai vaistai: stiripentolis, vigabatrinas.

Priešgrybeliniai vaistai: azolai (pvz., itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas), vorikonazolas.

Antihistamininiai vaistai: loratidinas, terfenadinas.

Antipsichoziniai vaistai: olanzapinas.

Antituberkulioziniai vaistai: izoniazidas.

Antivirusiniai vaistai: ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Ritonaviras).

Anglies anhidrazės inhibitoriai: acetazolamidas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai: verapamilis, diltiazemas.

Virškinimo trakto vaistai: tikriausiai cimetidinas, omeprazolas.

Raumenų relaksantai: oksibutininas, dantrolenas.

Trombocitų agregacijos inhibitoriai: tiklopidinas.

Kitos sąveikos: greipfrutų sultys, nikotinamidas (tik suaugusiems didelėmis dozėmis).

Vaistai, kurie gali padidinti karbamazepino-10,11-epoksido metabolito koncentraciją plazmoje

Kadangi padidėjusi karbamazepino-10,11-epoksido koncentracija plazmoje gali sukelti nepageidaujamų reakcijų (pvz., Galvos svaigimą, mieguistumą, ataksiją, diplopiją), reikia atitinkamai koreguoti Tegretol dozę ir (arba) stebėti jo koncentraciją plazmoje. toliau išvardytos medžiagos:

Loksapinas, kvetiapinas, primidonas, progabidas, valproinė rūgštis, valokamidas ir valpromidas.

Vaistai, galintys sumažinti karbamazepino koncentraciją plazmoje

Kai ateis, gali tekti koreguoti Tegretol dozę

tuo pačiu metu vartojo toliau aprašytus vaistus.

Antiepilepsiniai vaistai: felbamatas, meksimidas, okskarbazepinas, fenobarbitalis, fenuksimidas, fenitoinas (norint išvengti intoksikacijos fenitoinu ir nepagydomos karbamazepino koncentracijos, prieš pridedant karbamazepino, rekomenduojama fenitoino koncentraciją plazmoje nustatyti iki 13 mcg / ml) ir fosfenitoiną, primidoną ir , nors duomenys iš dalies prieštaringi, taip pat klonazepamas.

Antineoplastika: cisplatina, doksorubicinas.

Antituberkulioziniai vaistai: rifampicinas.

Bronchus plečiantys vaistai arba vaistai nuo astmos: teofilinas, aminofilinas.

Dermatologiniai vaistai: izotretinoinas.

Kitos sąveikos: Kartu vartojant Hypericum perforatum preparatus, karbamazepino koncentracija serume gali sumažėti. Taip yra dėl to, kad Hypericum perforatum pagrindu pagaminti preparatai indukuoja fermentus, atsakingus už vaistų metabolizmą, todėl jie neturėtų būti vartojami kartu su karbamazepinu. Indukcinis poveikis gali išlikti mažiausiai 2 savaites po gydymo nutraukimo. Jei pacientas tuo pačiu metu vartoja Hypericum perforatum preparatus, reikia stebėti karbamazepino kiekį kraujyje ir nutraukti gydymą Hypericum perforatum produktais. Karbamazepino koncentraciją kraujyje galima nutraukti. Padidinti nutraukus Hypericum perforatum vartojimą. Gali reikėti koreguoti karbamazepino dozę.

Tegretol poveikis kartu vartojamų vaistų koncentracijai plazmoje

Karbamazepinas gali sumažinti tam tikrų vaistų koncentraciją plazmoje, taip pat gali sumažinti arba net panaikinti jų aktyvumą. Gali reikėti koreguoti šių vaistų dozę, atsižvelgiant į konkrečius klinikinius poreikius:

Analgetikai, priešuždegiminiai vaistai: buprenorfinas, metadonas, paracetamolis (ilgalaikis karbamazepino ir paracetamolio (acetaminofeno) vartojimas gali būti susijęs su toksiškumu kepenims), fenazonas (antipirinas), tramadolis.

Antibiotikai: doksiciklinas, rifabutinas.

Antikoaguliantai: geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, fenprokumonas, dikumarolis ir acenokumarolis).

Antidepresantai: bupropionas, citalopramas, mianserinas, nefazodonas, sertralinas, trazodonas, tricikliai antidepresantai (pvz., imipraminas, amitriptilinas, nortriptilinas, klomipraminas).

Antiemetikai: aprepitantas.

Antiepilepsiniai vaistai: klobazamas, klonazepamas, etosuksimidas, felbamatas, lamotriginas,

okskarbazepinas, primidonas, tiagabinas, topiramatas, valproinė rūgštis, zonisamidas. Siekiant išvengti apsinuodijimo fenitoinu ir nepagydomos karbamazepino koncentracijos, prieš pridedant karbamazepino rekomenduojama fenitoino koncentraciją plazmoje koreguoti iki 13 mcg / ml). Karbamazepinas retai padidino mefenitoino koncentraciją plazmoje.

Priešgrybeliniai vaistai: itrakonazolas, vorikonazolas.

Pesticidai: prazikvantelis, albendazolas.

Antineoplastika: imatinibas, ciklofosfamidas, lapatinibas, temsirolimuzas.

Antipsichoziniai vaistai: klozapinas, haloperidolis ir bromperidolis, olanzapinas, kvetiapinas, risperidonas, ziprazidonas, aripiprazolas, paliperidonas.

Antivirusiniai vaistai: ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Indinaviras, ritonaviras, sakvinaviras).

Anksiolitikai: alprazolamas, midazolamas.

Bronchus plečiantys vaistai ar vaistai nuo astmos: teofilinas.

Kontraceptikai: hormoniniai kontraceptikai (rekomenduojama naudoti alternatyvius metodus).

Širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai: kalcio kanalų blokatoriai (dihidropiridino dariniai), pvz. felodipinas, digoksinas, simvastatinas, atorvastatinas, lovastatinas, cerivastatinas, ivabradinas.

Kortikosteroidai: kortikosteroidai (pvz., prednizolonas, deksametazonas).

Vaistai, naudojami erekcijos disfunkcijai gydyti: tadalafilis.

Imunosupresantai: ciklosporinas, everolimuzas, takrolimuzas, sirolimuzas.

Skydliaukės preparatai: levotiroksinas.

Kitos vaistų sąveikos: produktai, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) progesterono.

Kartu atliekamas gydymas turi būti atidžiai įvertintas

Kartu vartojant karbamazepiną ir levetiracetamą, padidėja karbamazepino sukeliamas toksiškumas.

Kartu vartojant karbamazepiną ir izoniazidą, padidėja izoniazido sukeltas toksinis poveikis kepenims.

Vartojant karbamazepiną ir ličio ar metoklopramidą, arba karbamazepiną ir neuroleptikus (haloperidolį, tioridaziną), gali padidėti neurologinis šalutinis poveikis (naudojant antrąjį derinį, net ir esant terapinei koncentracijai plazmoje).

Tegretol vartojimas kartu su kai kuriais diuretikais (hidrochlorotiazidu, furozemidu) gali sukelti simptominę hiponatremiją.

Karbamazepinas gali antagonizuoti nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų (pvz., Pankuronio) poveikį; reikia didinti jų dozę ir atidžiai stebėti pacientus, kad nervų ir raumenų blokada neišnyktų per greitai.

Karbamazepinas, kaip ir kiti psichoaktyvūs vaistai, gali sumažinti alkoholio toleravimą, todėl pacientui patartina susilaikyti nuo alkoholio vartojimo.

Trūkumai serologiniams tyrimams

Karbamazepinas gali sukelti klaidingus teigiamus rezultatus analizuojant perfenazino koncentraciją HPLC, nes tai trukdo pastariesiems.

Karbamazepinas ir jo metabolitas 10,11-epoksidas gali duoti klaidingus teigiamus rezultatus imunologiniu metodu, pagrįstu poliarizuotų fluorescencijos matavimais dėl triciklių antidepresantų koncentracijos.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Žinoma, kad epilepsija sergančių motinų vaikai yra labiau linkę į vystymosi sutrikimus, įskaitant galimus apsigimimus. Naudojant Tegretol, buvo pranešta apie vystymosi sutrikimų ir apsigimimų, įskaitant spina bifida, atvejus, taip pat kitas įgimtas anomalijas (pvz., Kaukolės ir veido defektus, širdies ir kraujagyslių apsigimimus, hipospadijas ir kitus organų sutrikimus). Duomenys iš Šiaurės Amerikos nėštumo registro, didelių įgimtų apsigimimų (apibrėžiamų kaip chirurginės, medicininės ar kosmetinės reikšmės struktūrinis anomalija), diagnozuotų per pirmąsias 12 gimimo savaičių, dažnis buvo 3,0% (PI 95% 2,1–4,2%) motinų, vartojusių vien karbamazepino. pirmąjį trimestrą ir 1,1% (95% PI 0,35–2,5%) motinų, nėštumo metu nevartojusių jokių vaistų nuo epilepsijos (santykinė rizika 2,7; 95% PI 1,1–7,0%).

Apsvarstykite šiuos dalykus:

• Pacientus, sergančius epilepsija, nėštumo metu reikia gydyti labai atsargiai.

• Jei gydymo Tegretol metu planuojamas ar patvirtinamas nėštumas arba nėštumo metu reikia vartoti Tegretol, reikia atidžiai pasverti laukiamą naudą ir galimą riziką, ypač pirmaisiais 3 nėštumo mėnesiais.

• Vaisingoms moterims Tegretol turi būti skiriamas kaip monoterapija, kai tik įmanoma, nes įgimtų anomalijų dažnis moterų, gydytų vaistais nuo epilepsijos, atvejais yra didesnis nei motinoms, gydomoms atskirai. Vėliau apsigimimų rizika. Vartojamo karbamazepino poveikis politerapijoje gali skirtis priklausomai nuo vartojamų vaistų nuo epilepsijos ir gali būti didesnis, kai taikoma politerapija, apimanti valproatą.

• Rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą dozę ir stebėti jo koncentraciją plazmoje. Plazmos koncentraciją galima išlaikyti esant žemesniam terapinio diapazono 4-12 mcg / ml lygiui, jei

priepuolių kontrolė. Yra duomenų, rodančių, kad apsigimimų rizika vartojant karbamazepiną gali priklausyti nuo dozės, t. Y. Vartojant mažesnes nei 400 mg per parą dozes, apsigimimų dažnis buvo mažesnis nei vartojant didesnes karbamazepino dozes.

• Pacientus reikia informuoti apie padidėjusią apsigimimų riziką ir patarti atlikti pogimdyminę diagnozę.

• Nėštumo metu negalima nutraukti veiksmingo gydymo nuo epilepsijos, nes ligos pablogėjimas kenkia tiek motinai, tiek vaisiui.

Stebėjimas ir prevencija

Folio rūgšties trūkumas pasireiškia nėštumo metu. Įrodyta, kad vaistai nuo epilepsijos pablogina šią situaciją. Folio rūgšties trūkumas gali būti viena iš priežasčių, dėl kurių padidėja apsigimimų dažnis gydomų epilepsija sergančių motinų vaikams, todėl prieš nėštumą ir nėštumo metu rekomenduojama papildomai gydyti folio rūgštimi.

Naujagimis

Siekiant išvengti pernelyg didelio kraujo netekimo, taip pat rekomenduojama vitaminą K1 skirti tiek motinai paskutinėmis nėštumo savaitėmis, tiek naujagimiui.

Kūdikiams, kurių motinos buvo gydomos Tegretol ir kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais, buvo traukulių ir (arba) kvėpavimo slopinimo epizodų; kai kuriais atvejais taip pat buvo pranešta apie vėmimą, viduriavimą ir (arba) sumažėjusį maisto kiekį naujagimiui. Šios reakcijos gali reikšti naujagimio abstinencijos sindromą.

Vaisingo amžiaus moterys ir kontracepcijos priemonės

Dėl fermentų indukcijos Tegretol vartojimas gali paneigti geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogeno ir (arba) progesterono, terapinį poveikį. Vaisingo amžiaus pacientams reikia patarti, kad vartojant Tegretol, būtų naudojami kiti kontracepcijos metodai.

Maitinimo laikas

Karbamazepinas prasiskverbia per motinos pieną (maždaug 25–60% koncentracijos plazmoje). Žindymo nauda turi būti kruopščiai pasverta ir galimo šalutinio poveikio naujagimiui rizika, nors ir nedidelė. Tegretol gydomos motinos gali maitinti krūtimi tol, kol naujagimis bus atidžiai stebimas, kad būtų galima įvertinti nepageidaujamų reakcijų atsiradimą (pvz., Per didelis mieguistumas, alerginės odos reakcijos). Buvo pranešimų apie kolostatinį hepatitą kūdikiams, kurie buvo veikiami karbamazepino prenataliniu laikotarpiu arba laktacijos metu.Karbamazepinu gydytų ir žindomų motinų kūdikius reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų kepenų ir tulžies reiškinių.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie labai retus vyrų vaisingumo ir (arba) spermatogenezės sutrikimų atvejus.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientų gebėjimą reaguoti gali sutrikdyti pagrindinė liga (traukuliai) ir nepageidaujamos reakcijos, įskaitant mieguistumą, galvos svaigimą, ataksiją, diplopiją, akomodacijos sutrikimus ir neryškų matymą, apie kuriuos pranešta vartojant Tegretol, ypač gydymo pradžioje arba koreguojant dozes. Todėl, vairuodami ar valdydami mechanizmus, pacientai turi imtis atitinkamų atsargumo priemonių.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Ypač gydymo Tegretol pradžioje arba jei pradinė dozė yra per didelė arba senyviems pacientams, kai kurios nepageidaujamos reakcijos gali pasireikšti labai dažnai arba dažnai, pavyzdžiui, CNS (galvos svaigimas, galvos skausmas, ataksija, mieguistumas, nuovargis, diplopija) , virškinimo trakto (pykinimas, vėmimas) ir alerginės odos reakcijos.

Su doze susijusios nepageidaujamos reakcijos paprastai išnyksta per kelias dienas, savaime arba laikinai sumažinus dozę. Nepageidaujamos CNS reakcijos gali būti perdozavimo išraiška arba reikšmingi plazmos koncentracijos svyravimai. Tokiais atvejais rekomenduojama patikrinti plazmos kiekį.

Klinikinių tyrimų ir spontaniškų pranešimų nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Nepageidaujamas klinikinių tyrimų poveikis (1 lentelė) išvardytas žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibrėžiamas kaip: labai dažnas (> 1/10), dažnas (nuo 1/100 iki 1/1000 iki 1/10000 iki

1 lentelė

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažnas: leukopenija.

dažnas: trombocitopenija, eozinofilija.

Retas: leukocitozė, limfadenopatija.

Labai retas: agranulocitozė, aplazinė anemija, pancitopenija, gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija, anemija, megaloblastinė anemija, retikulocitozė, hemolizinė anemija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Retas: daugybinis uždelstas padidėjusio jautrumo atsakas, turintis įtakos įvairiems organams, turintiems sutrikimų, kurie gali pasireikšti įvairiais deriniais, tokiais kaip karščiavimas, bėrimas, vaskulitas, limfadenopatija, pseudo-limfoma, artralgija, leukopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalūs kepenų ir išnykstančių tulžies latakų sindromo funkciniai tyrimai ( intrahepatinių tulžies latakų sunaikinimas ir išnykimas). Taip pat gali būti pažeisti kiti organai, tokie kaip plaučiai, inkstai, kasa, miokardas, gaubtinė žarna.

Labai retas: anafilaksinės reakcijos, angioedema, hipogamaglobulinemija.

Endokrininės patologijos

dažnas: edema, vandens susilaikymas, svorio padidėjimas, hiponatremija ir kraujo osmolariškumo sumažėjimas dėl „veikimo, panašaus į“ ADH, kuris retais atvejais gali sukelti apsinuodijimą vandeniu kartu su vėmimu, mieguistumu, galvos skausmu, sumišimu, neurologiniais sutrikimais.

Labai retas: galaktorėja, ginekomastija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Retas: folio rūgšties trūkumas, sumažėjęs apetitas.

Labai retas: ūminė porfirija (ūminė protarpinė porfirija ir marga porfirija), ne ūminė porfirija (porphyria cutanea tarda).

Psichikos sutrikimai

Retas: haliucinacijos (regos ar klausos), depresija, agresija, sujaudinimas, neramumas, sumišimas.

Labai retas: psichozės aktyvinimas.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas.

Dažni: diplopija, galvos skausmas.

Nedažni: nevalingi nenormalūs judesiai (pvz., drebulys, asterypsis, distonija, tikos), nistagmas.

Retas: diskinezija, akių judrumo sutrikimai, kalbos sutrikimai (dizartrija, neaiški kalba), choreoatetozė,

periferinės neuropatijos, parestezija ir parezė.

Labai retas: piktybinis neurolepsinis sindromas, aseptinis meningitas su mioklonija ir periferine eozinofilija, disgeuzija.

Akių sutrikimai

Dažni: akomodacijos sutrikimai (pvz., neryškus matymas).

Labai retas: lęšio drumstumas, konjunktyvitas.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai retas: klausos sutrikimai (pvz., spengimas ausyse, hiperakuzija, hipoakuzija, pakitęs tono suvokimas).

Širdies patologijos

Reti: širdies laidumo sutrikimai.

Labai retas: aritmija, atrioventrikulinė blokada su sinkopu, bradikardija, stazinis širdies nepakankamumas, vainikinių arterijų ligos pasunkėjimas.

Kraujagyslių patologijos

Reti: hipertenzija ar hipotenzija.

Labai retas: kraujotakos kolapsas, embolija (pvz., plaučių embolija), tromboflebitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai retas: padidėjęs jautrumas plaučiams, pasireiškiantis, pavyzdžiui, karščiavimu, dusuliu, pneumonija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažnas: vėmimas, pykinimas.

dažnas: sausa burna.

Nedažni: viduriavimas, vidurių užkietėjimas.

Retas: pilvo skausmas.

Labai retas: pankreatitas, glositas, stomatitas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Retas: cholestazinė, parenchiminė (kepenų ląstelių) ar mišri kepenų liga, išnykstantis tulžies latakų sindromas, gelta.

Labai retas: kepenų nepakankamumas, granulomatinis hepatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažnas: dilgėlinė, kuri gali būti sunki, alerginis dermatitas.

Nedažni: eksfoliacinis dermatitas.

Retas: sisteminė raudonoji vilkligė, niežulys.

Labai retas: sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (pvz., sindromas)

Stiveno-Džonsono (*) (SJS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN), jautrumo šviesai reakcijos, daugiaformė eritema, mazginė eritema, odos pigmentacijos pakitimai, purpura, spuogai, hiperhidrozė, alopecija, hirsutizmas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Reti: raumenų silpnumas.

Labai retas: kaulų apykaitos sutrikimai (kalcio koncentracijos plazmoje sumažėjimas ir 25-hidroksi-cholekalciferolio koncentracija kraujyje), sukelianti osteomalaciją / osteoporozę, artralgiją, mialgiją, raumenų spazmus. Mechanizmas, kuriuo Tegretol veikia kaulų metabolizmą, nenustatytas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai retas: tubulointersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos sutrikimas (pvz., albuminurija, hematurija, oligurija, padidėjęs šlapalo / azotemijos kiekis kraujyje), šlapimo susilaikymas, pollakiurija.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Labai retas: seksualinė disfunkcija / erekcijos disfunkcija, spermatogenezės sutrikimai (su sumažėjusiu spermatozoidų skaičiumi ir (arba) judrumu).

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažnas: nuovargis.

Diagnostiniai testai

Labai dažnas: gama-GT padidėjimas (dėl kepenų fermentų indukcijos), paprastai kliniškai nereikšmingas.

dažnas: šarminės fosfatazės koncentracijos kraujyje padidėjimas.

Nedažni: transaminazių kiekio padidėjimas.

Labai retas: padidėjęs akispūdis, padidėjęs cholesterolio, didelio tankio lipoproteinų ir trigliceridų kiekis kraujyje. Skydliaukės funkcinių parametrų pasikeitimas: sumažėjęs L-tiroksino (laisvo tiroksino, tiroksino, trijodtiroksino) kiekis ir padidėjusi skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentracija kraujyje, paprastai be klinikinių apraiškų, padidėjęs prolaktino kiekis kraujyje.

(*) Kai kuriose Azijos šalyse dažnis yra „retas“. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

Papildomos nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios spontaniškai (dažnis nežinomas)

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos kilo iš Tegretol pateikimo į rinką patirties ir susijusios su spontaniškomis ataskaitomis bei literatūroje aprašytais atvejais. Kadangi šios reakcijos atsiranda spontaniškai dėl neaiškių dydžių populiacijos, neįmanoma tiksliai įvertinti, koks dažnis yra nurodytas Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.

Infekcijos ir užkrėtimai

Žmogaus herpeso viruso infekcijų reaktyvavimas 6.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Medulinė depresija.

Nervų sistemos sutrikimai

Raminimasis, atminties sutrikimai.

Virškinimo trakto sutrikimai

Kolitas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (AGEP), kerpinė keratozė, onichomadezė.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Lūžiai.

Diagnostiniai testai

Sumažėjęs kaulų tankis.

Daugėja įrodymų apie genetinių žymenų susiejimą ir nepageidaujamų odos reakcijų, tokių kaip SJS, TEN, DRESS, AGEP ir makulopapulinis bėrimas, atsiradimą. Japonijos ir Europos pacientams šios reakcijos pasireiškė kartu su karbamazepino vartojimu ir HLA-A * 3101 aleliu.Parodyta, kad kitas žymuo, HLA-A * 1502, yra stipriai susijęs su SJS ir SJS sindromais. TEN tarp hainų tautybės, tajų ir kai kurių kitų azijiečių kilmės asmenų (daugiau informacijos žr. 4.2 ir 4.4 skyriuose).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po

Registruoti vaistą svarbu, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimo sistema adresu: www.agenziafarmaco.gov.it / it / .

04.9 Perdozavimas

ženklai ir simptomai

Perdozavimo požymiai ir simptomai paprastai apima centrinę nervų, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemas, įskaitant nepageidaujamas reakcijas, aprašytas 4.8 skyriuje.

Centrinė nervų sistema

Centrinės nervų sistemos depresija, dezorientacija, sumažėjęs sąmonės lygis, mieguistumas, sujaudinimas, haliucinacijos, koma, neryškus matymas, dizartrija, neaiški kalba, nistagmas, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija, po kurios seka hiporefleksija, traukuliai, psichomotoriniai sutrikimai, mioklonija, hipotermija, midriazė.

Kvėpavimo sistema

Kvėpavimo slopinimas, plaučių edema.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Tachikardija, hipotenzija, kartais hipertenzija, širdies laidumo sutrikimai, plečiantis QRS kompleksui; sinkopė, susijusi su širdies sustojimu.

Virškinimo trakto sistema

Vėmimas, uždelstas skrandžio ištuštinimas, sutrikusi žarnyno motorika.

Skeleto -raumenų sistema

Buvo pranešimų apie rabdomiolizę, susijusią su karbamazepino toksiškumu.

Inkstų funkcija

Šlapimo susilaikymas, oligurija, anurija, skysčių susilaikymas, apsinuodijimas vandeniu dėl karbamazepino poveikio, panašaus į ADH.

Laboratoriniai parametrai

Hiponatremija, galima metabolinė acidozė, hiperglikemija, raumenų kreatinfosfokinazės padidėjimas.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra.

Pradinis gydymas turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į paciento būklę, kuris turi būti hospitalizuotas. Norint patvirtinti apsinuodijimą ir išgertos dozės kiekį, reikia išmatuoti karbamazepino koncentraciją plazmoje.

Ištuštinkite skrandį, išplaukite skrandį ir įlašinkite aktyvintos anglies. Pavėluotas skrandžio ištuštinimas gali sulėtinti absorbciją ir sukelti paūmėjimus atsigavimo nuo apsinuodijimo metu.

Svarbu palaikyti gyvybines funkcijas intensyviosios terapijos skyriuose, stebint širdį ir nustatant kraujo elektrolitų vertes.

Specialios rekomendacijos

Rekomenduojama atlikti anglies hemoperfuziją. Hemodializė yra veiksmingas karbamazepino perdozavimo gydymas.

Per 2-3 dienas po apsinuodijimo būtina užkirsti kelią paūmėjimui ir simptomų pablogėjimui dėl uždelsto absorbcijos.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo epilepsijos, karboksamido dariniai (ATC kodas - N03 AF01).

Tegretol priklauso Dibenzazepino šeimai.

Kaip vaistas nuo epilepsijos, jo veikimo spektras apima dalinius priepuolius (paprastus ar sudėtingus) su antriniu generalizavimu arba be jo; generalizuotus toninius-kloninius traukulius, taip pat šių tipų priepuolių derinius.

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta, kad epilepsija sergantiems pacientams, ypač vaikams ir paaugliams, vartojamas vienas Tegretol veikia psichotropiškai, pagerindamas nerimo ir depresijos simptomus bei mažindamas dirglumą ir agresiją. Pažinimo ir psichomotorinis poveikis, kai kurie tyrimai rodo neigiamą arba poveikis neaiškus, taip pat ir vartojamų dozių atžvilgiu, o kiti tyrimai rodo teigiamą poveikį dėmesiui, pažinimo funkcijoms ir atminčiai.

Kaip neurotropinis vaistas, Tegretol apsaugo nuo skausmingų esminės ir antrinės trišakio nervo neuralgijos paroksizmų atsiradimo, taip pat yra naudingas mažinant neurogeninį skausmą įvairiomis sąlygomis, tokiomis kaip stuburas, potrauminė parestezija, poherpetinė neuralgija; sergant abstinencijos sindromu, padidėja traukulių slenkstis, sumažėja piktnaudžiavimas alkoholiu ir pagerėja abstinencijos simptomai (pvz., padidėjęs susijaudinimas, drebulys, pakitusi eisena); sergant cukriniu diabetu, Tegretol sumažina šlapimo kiekį ir troškulio pojūtį.

Kaip psichotropinis vaistas „Tegretol“ veiksmingas esant afektiniams sutrikimams, pvz. gydant ūminę maniją, taip pat palaikomąjį bipolinių afektinių (manijos-depresijos) sutrikimų gydymą, skiriant juos atskirai arba kartu su neuroleptikais, antidepresantais ar ličiu. Tegretol yra veiksmingas sergant šizo-afektiniais sutrikimais ir sujaudinimo manija kartu su kitais neuroleptikais, taip pat epizodams, kurie greitai pasireiškia trumpo ciklo formomis.

Karbamazepino veikimo mechanizmas buvo išaiškintas tik iš dalies. Karbamazepinas stabilizuoja per daug sužadintas nervų membranas, slopina išskyras.

neuronai kartojasi ir sumažina sužadinimo impulsų sinapsinį sklidimą. Galima pagrįstai manyti, kad pagrindinis karbamazepino veikimo mechanizmas yra užkirsti kelią pasikartojančiam nuo natrio priklausomų veikimo potencialų depolarizuotuose neuronuose užsidegimui blokuojant natrio kanalus nuo naudojimo ir įtampos.

Nors sumažėjęs glutamato išsiskyrimas ir neuronų membranų stabilizavimas gali paaiškinti priešepilepsinį poveikį, slopinantis poveikis dopamino ir noradrenalino apykaitai gali paaiškinti karbamazepino antimanines savybes.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Karbamazepinas iš tablečių absorbuojamas beveik visiškai, bet palyginti lėtai. Įprastos tabletės ir kramtomosios tabletės pasiekia didžiausią nepakitusios medžiagos koncentraciją plazmoje atitinkamai po 12 ir 6 valandų po vienkartinės geriamosios dozės. Su sirupu didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 2 valandas. Kalbant apie absorbuotos veikliosios medžiagos kiekį, nėra reikšmingo skirtumo tarp geriamųjų formų. Išgėrus vieną 400 mg karbamazepino (tablečių) dozę, didžiausia nepakitusios medžiagos koncentracija plazmoje yra maždaug 4,5 mcg / ml.

Kai modifikuoto atpalaidavimo tabletės skiriamos vienkartinėmis arba kartotinėmis dozėmis, jos pasiekia maždaug 25% mažiausios didžiausios veikliosios medžiagos koncentracijos plazmoje, palyginti su įprastomis tabletėmis. Piko pasiekiama per 24 valandas. Modifikuoto atpalaidavimo tabletės sukelia statistiškai reikšmingą svyravimų indekso sumažėjimą, bet ne žymiai sumažina pusiausvyrinės koncentracijos Cmin. Vartojant du kartus per parą, koncentracijos plazmoje svyravimai yra labai maži.Modifikuoto atpalaidavimo tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 15% mažesnis nei kitų geriamųjų formų.

Pastovios koncentracijos plazmoje karbamazepino koncentracija pasiekiama per 1–2 savaites, atsižvelgiant į individualias karbamazepino indukcijos savybes, kitų indukuojančių vaistų heteroindukciją, situaciją prieš gydymą, dozę, gydymo trukmę.

Esant pusiausvyros būsenai, karbamazepino koncentracija plazmoje, kuri laikoma terapine riba, labai skiriasi kiekvienam asmeniui: daugumai pacientų buvo pranešta apie 4–12 mcg / ml diapazoną, atitinkantį 17–50 mcmol / l. 10,11-epoksido (aktyvaus karbamazepino metabolito) koncentracija yra maždaug 30% veikliosios medžiagos koncentracijos.

Maisto vartojimas neturi įtakos absorbcijos greičiui ar apimčiai, nepriklausomai nuo vartojamos Tegretol formos.

Paskirstymas

Darant prielaidą, kad karbamazepinas visiškai absorbuojamas, tariamasis pasiskirstymo tūris svyruoja nuo 0,8 iki 1,9 l / kg.

Karbamazepinas kerta placentą.

Karbamazepinas 70-80% prisijungia prie plazmos baltymų. Nepakitusios medžiagos koncentracija smegenų skystyje ir seilėse atspindi dalį, nesusijusią su plazmos baltymais (20–30%). Motinos pieno koncentracija yra 25–60% atitinkamos koncentracijos plazmoje.

Metabolizmas

Karbamazepinas metabolizuojamas kepenyse, o svarbiausias jo šalinimo būdas yra epoksidacija; taigi, kaip pagrindiniai metabolitai gaunamas darinys 10,11-trans-diolis ir jo gliukuronidas. Nustatyta, kad pagrindinė izoforma yra atsakinga už citochromą P450 3A4. karbamazepino virsmą į metabolitą 10,11-epoksidą. Nustatyta, kad žmogaus mikrosominis fermentas epoksidas-hidrolazė yra atsakingas už 10,11-transdiolio, karbamazepino-10,11-epoksido darinio, susidarymą. 9-hidroksi-metil-10-karbamoilacridanas yra rečiausias šio kelio metabolitas. Išgėrus vieną karbamazepino dozę, maždaug 30% šlapime pasirodo kaip galutinis metabolizmo produktas. Kitas svarbus karbamazepino biotransformacijos kelias sukelia įvairius monohidroksilintus junginius, taip pat karbamazepino N-gliukuronidą, kurį gamina UGT2B7.

Eliminavimas

Nepakitusio vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 36 valandos po vienkartinės geriamosios dozės, o po pakartotinio vartojimo-maždaug 16-24 valandos (savaiminė kepenų monoksigenazės sistemos indukcija), priklausomai nuo gydymo trukmės. pacientų, kurie kartu buvo gydomi kitais kepenų fermentus skatinančiais vaistais (pvz., fenitoinu, fenobarbitaliu), nustatyta, kad jų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 9–10 valandų. geriamojo paties epoksido dozių.

Išgėrus vieną 400 mg karbamazepino dozę, 72% išsiskiria su šlapimu ir 28% - su išmatomis. Šlapime maždaug 2% dozės yra nepakitusios medžiagos ir maždaug 1% aktyvaus metabolito 10,11-epoksido pavidalo.

Specialios populiacijos

Vaikai

Atsižvelgiant į didesnį karbamazepino pašalinimą, vaikams gali prireikti didesnių dozių nei suaugusiesiems (mg / kg).

Vyresnio amžiaus piliečiai

Nėra jokių požymių, kad „pagyvenusių pacientų karbamazepino farmakokinetika pasikeitė, palyginti su jaunais suaugusiais“.

Pacientai, sergantys inkstų ar kepenų nepakankamumu

Duomenų apie karbamazepino farmakokinetiką pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

Kancerogeniškumas

Žiurkėms, kurios 2 metus buvo gydomos karbamazepinu, pastebėta, kad patelėms padaugėjo kepenų ląstelių ir gerybinių sėklidžių navikų. Šių duomenų reikšmė gydant karbamazepiną žmonėms šiuo metu nežinoma.

Genotoksiškumas

Keli standartiniai mutageniškumo tyrimai su bakterijomis ir žinduoliais karbamazepinas nebuvo genotoksiškas.

Toksiškumas reprodukcijai

Tyrimų su gyvūnais, atliktų su pelėmis, žiurkėmis ir triušiais, metu, vartojant per burną karbamazepino organogenezės metu, padidėjo embriono ir vaisiaus mirtingumas bei sulėtėjo vaisiaus augimas, vartojant paros dozes, susijusias su toksiškumu motinai (daugiau kaip 200 mg / kg per parą). Kelių tyrimų su gyvūnais metu, ypač su pelėmis, karbamazepinas buvo teratogeninis, tačiau vartojant žmonėms svarbias dozes, jis neturi arba turi minimalų teratogeninį poveikį.

Vaisingumas

Lėtinio toksiškumo tyrimų metu žiurkėms, gydytoms karbamazepinu, pastebėta sėklidžių atrofija ir su doze susijusi aspermatogenezė. Šio poveikio saugumo riba nežinoma.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

200 mg ir 400 mg tabletės

Mikrokristalinė celiuliozė; natrio karmeliozė; bevandenis koloidinis silicio dioksidas; magnio stearatas.

Sirupo vaikai

Polietilenglikolio stearatas; mikrokristalinė celiuliozė / natrio karmeliozė; 70% sorbitolio (nesikristalizuoja); metilparahidroksibenzoatas; propilo parahidroksibenzoatas; natrio sacharinas; hidroksietilceliuliozė; sorbo rūgštis; propilenglikolis; karamelės skonio; išgrynintas vanduo.

200 mg ir 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas; etilo celiuliozės vandeninė dispersija; mikrokristalinė celiuliozė; poliakrilato dispersija 30%; magnio stearatas; natrio kroskarmeliozė; talkas; hipromeliozė; hidrintas daugiaspalvis ricinos aliejus; raudonasis geležies oksidas; geltonasis geležies oksidas; titano dioksidas.

Kramtomosios tabletės po 100 mg

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas; mėtų-vyšnių skonis; eritrozinas; želė; glicerolis; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; natrio krakmolo karboksimetil A; stearino rūgštis; sacharozė suspaudimo būdu.

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

Tabletės: 2 metai

Modifikuoto atpalaidavimo tabletės: 1 metai

Kramtomosios tabletės: 3 metai

Sirupas: 3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Sirupas: apsaugoti nuo karščio ir šviesos.

Įprastos tabletės: saugoti nuo drėgmės.

Modifikuoto atpalaidavimo tabletės: saugoti nuo drėgmės - laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Kramtomosios tabletės: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Tegretol 200 mg tabletės: PVC / PE / PVDC lizdinė plokštelė, 50 tablečių

Tegretol 400 mg tabletės: PVC / PE / PVDC lizdinė plokštelė, 30 tablečių

Tegretol 200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės: PVC / PCTFE ir PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės, 30 tablečių

Tegretol 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės: PVC / PCTFE ir PVC / PE / PVDC lizdinės plokštelės, 30 tablečių

Tegretol 100 mg kramtomosios tabletės: PVC ir PVC / PCTFE lizdinės plokštelės, 28 tabletės

Tegretol 20 mg / ml sirupas: 250 ml tamsaus stiklo buteliukas

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Novartis Farma S.p.A.

Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

TEGRETOL 200 mg tabletės AIC n. 020602013

TEGRETOL 400 mg tabletės AIC n. 020602025

TEGRETOL 200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės AIC n. 020602049

TEGRETOL 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės AIC n. 020602052

TEGRETOL Vaikai 20 mg / ml sirupas AIC n. 020602037

TEGRETOL 100 mg kramtomosios tabletės AIC n. 020602064

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

TEGRETOL 200 mg tabletės

Leidimas: 1966 02 19 Atnaujinimas: 2010 06 01

TEGRETOL 400 mg tabletės

Leidimas: 1983 03 16 Atnaujinimas: 2010 06 01

TEGRETOL 200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Leidimas: 1989 09 01 Atnaujinimas: 2010 06 01

TEGRETOL 400 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Leidimas: 1989 09 01 Atnaujinimas: 2010 06 01

TEGRETOL vaikams 20 mg / ml sirupas

Leidimas: 1979 06 13, atnaujinimas: 2010 06 01

TEGRETOL 100 mg kramtomosios tabletės

Leidimas: 1998 07 31 Atnaujinimas: 2010 06 01

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

05/2015

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATOS PARENGIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS