Veikliosios medžiagos: Finasteridas
FINASTID 5 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Finastid? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
FINASTID yra fermento, konvertuojančio testosteroną į dihidrotestosteroną (II tipo 5-reduktazę), inhibitorius.
GYDYMO INDIKACIJOS
FINASTID skirtas gydyti ir kontroliuoti gerybinę prostatos hiperplaziją (BPH), dar vadinamą prostatos hipertrofija, nes sukelia prostatos padidėjimo regresiją, pagerina šlapimo tekėjimą ir su GPH susijusius simptomus.
Kontraindikacijos Kai Finastid vartoti negalima
FINASTID nėra skirtas moterims ir vaikams.
FINASTID vartoti negalima:
- žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
- nėštumas; moterys, kurios yra arba gali būti nėščios (žr. „Atsargumo priemonės“, „Finasterido poveikis - rizika vyriškam vaisiui“, „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Finastid
Pasakykite gydytojui apie bet kokią esamą ar buvusią ligą ar sveikatos problemą ar alergiją.
Svarbu, kad gydytojas būtų informuotas, jei pacientui yra likęs šlapimo tūris ir (arba) smarkiai sumažėjęs šlapimas.
Nors BPH nėra piktybinis navikas ir jis negali tapti piktybiniu, abi sąlygos gali egzistuoti kartu.Tik gydytojas gali įvertinti simptomus ir galimas priežastis.
Poveikis PSA (prostatos specifiniam antigenui) ir prostatos vėžiui
Kai gydytojas įvertina PSA (galimo prostatos vėžio buvimo rodiklio) laboratorinius rodiklius tipiškiems pacientams, gydytiems FINASTID 6 ar daugiau mėnesių, jis turėtų atsižvelgti į tai, kad jo koncentracija kraujyje sumažėja maždaug 50% ir stabilizuosis naujoje pradinėje padėtyje. Todėl PSA vertė turi būti padvigubinta, kad būtų galima teisingai palyginti su FINASTID negydytų vyrų normaliomis ribomis.
Finasterido ekspozicija - pavojus vyro vaisiui
FINASTID skirtas GPH, ligai, kuri pasireiškia tik vyrams, gydyti. Moterys, kurios yra ar gali būti nėščios, neturėtų liestis su sutrupintomis ar susmulkintomis FINASTID tabletėmis, nes galima veikliosios FINASTID medžiagos absorbcija gali sutrikdyti normalus kūdikio patino vystymasis gimdoje „Finastid“ visos tabletės turi dangą, neleidžiančią liestis su veikliąja medžiaga įprasto rankinio sąlyčio metu, kol tabletės nebuvo susmulkintos ar sulaužytos.
Vaikų vartojimas
FINASTID nėra skirtas vaikams. Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Finastid poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Klinikinės reikšmės vaistų sąveikos nenustatyta. Finasteridas iš esmės metabolizuojamas, tačiau neatrodo, kad jis labai paveiktų pastarąjį per citochromo P450 3A4 sistemą. Nors manoma, kad rizika, kad finasteridas pakeis kitų vaistų farmakokinetiką, yra maža, tikėtina, kad yra inhibitorių ir citochromo P450 3A4 induktorių. Finasterido koncentracija plazmoje gali pasikeisti, tačiau, remiantis nustatytomis saugumo ribomis, bet koks padidėjimas dėl kartu vartojamų šių inhibitorių neturėtų būti kliniškai reikšmingas.
Atrodo, kad FINASTID neturi reikšmingo poveikio su citochromu P450 susijusių vaistų metabolizuojančių fermentų sistemai.
Žmonėms tirtos medžiagos yra propranololis, digoksinas, glibenklamidas, varfarinas, teofilinas ir fenazonas, o kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Jei paciento seksualinis partneris yra ar gali būti nėščia, pacientas turėtų vengti ją paveikti savo sperma, kurioje gali būti minimalus vaisto kiekis. FINASTID negalima vartoti moterims, kurios yra ar gali būti nėščios (žr. „Kontraindikacijos“).
Maitinimo laikas
FINASTID nėra skirtas vartoti moterims.Nežinoma, ar finasteridas išsiskiria į motinos pieną.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Duomenų, rodančių, kad FINASTID veiktų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines FINASTID medžiagas
FINASTID sudėtyje yra laktozės. Pacientai, netoleruojantys kai kurių cukrų, prieš vartodami šį vaistą, turėtų kreiptis į gydytoją.
Kepenų nepakankamumas
Kepenų nepakankamumo poveikis finasterido farmakokinetikai netirtas.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Finastid: Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena 5 mg tabletė per dieną, valgio metu arba nevalgius.
Gydytojas gali skirti FINASTID kartu su kitu vaistu doksazosinu, kad pagerintų prostatos hipertrofijos kontrolę.
Nors galima pastebėti ankstyvą pagerėjimą, gali tekti vartoti FINASTID mažiausiai šešis mėnesius, kad būtų galima nustatyti, ar buvo gautas palankus atsakas.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas sumažėja iki 9 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia, nes farmakokinetikos tyrimai neparodė jokių finasterido pasiskirstymo pokyčių.
Dozavimas senyviems žmonėms
Nors farmakokinetikos tyrimai parodė, kad finasterido eliminacija šiek tiek sumažėja vyresniems nei 70 metų pacientams, dozės koreguoti nereikia.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Finastid dozę
Atsitiktinai išgėrę per didelę FINASTID dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Pacientai tris mėnesius vartojo vienkartines FINASTID dozes iki 400 mg ir daugkartines FINASTID dozes iki 80 mg per parą be jokio neigiamo poveikio.
Perdozavus FINASTID, specifinio gydymo nerekomenduojama.
Jei išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Jei turite klausimų apie FINASTID vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Finastid šalutinis poveikis
FINASTID, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Impotencija ir sumažėjęs lytinis potraukis yra dažniausios nepageidaujamos reakcijos. Šios nepageidaujamos reakcijos atsiranda gydymo pradžioje ir išnyksta gydymo metu daugumai pacientų.
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu ir (arba) vartojant vaistą po pateikimo į rinką.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip:
Labai dažni (≥1 / 10), dažni (nuo ≥1 / 100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1 / 1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1 / 10 000 iki <1/1000), labai reti (<1/10 000), nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta vartojant vaistą patekus į rinką, dažnumo ar priežastinio ryšio su mažesnėmis finasterido dozėmis nustatyti negalima, nes jos yra gautos iš spontaniškų pranešimų.
Medicininė prostatos simptomų terapija (MTOPS)
MTOPS tyrime buvo lyginamas 5 mg finasterido per parą (n = 768), 4 arba 8 mg doksazosino per dieną (n = 756), 5 mg finasterido ir 4 arba 8 mg doksazosino derinio derinys (n = 786) ir placebas (n = 737). Šiame tyrime kombinuoto gydymo saugumas ir toleravimas paprastai atitiko atskirų kombinuoto gydymo komponentų profilius. Ejakuliacijos sutrikimų dažnis pacientams, gydytiems deriniu, buvo panašus į šių nepageidaujamų reiškinių dažnumą abiejų monoterapijų atvejais.
Kiti ilgalaikiai duomenys
Prostatos vėžys buvo aptiktas 803 (18,4%) vyrų, gydytų FINASTID per 7 metus trukusį placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 18 882 sveiki vyrai, iš kurių 96060 buvo gauti duomenys apie adatos biopsiją ir 1147 (24,4%) FINASTID grupėje 280 (6,4 %) vyrų sirgo prostatos vėžiu, o Gleasono balas buvo 7-10, nustatomas atliekant adatos biopsiją, palyginti su 237 (5,1 %) vyrų placebo grupėje. Tolesnės analizės rodo, kad padidėjęs didelio laipsnio prostatos vėžio paplitimas, pastebėtas FINASTID grupėje, gali būti paaiškintas šališkumu identifikuojant dėl FINASTID poveikio prostatos tūriui. Apytikriai 98% visų šiame tyrime diagnozuotų prostatos vėžio atvejų diagnozuojant buvo klasifikuojami kaip intrakapsuliniai (klinikinė T1 arba T2 stadija). Klinikinė Gleason 7-10 balų reikšmė nežinoma.
Laboratorinis testas
Matuojant PSA kiekį, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad gydymo FINASTID metu PSA koncentracija sumažėjo (žr. „Atsargumo priemonės“).
Apie visus krūties audinio pokyčius, tokius kaip patinimas, skausmas, ginekomastija ar išskyros iš spenelių, turite nedelsdami pranešti gydytojui, nes tai gali būti sunkios būklės, pvz., Krūties vėžio, požymiai.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Jokių specialių atsargumo priemonių.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASIEKIAMOJE
Kita informacija
SUDĖTIS
Kiekvienoje FINASTID tabletėje yra:
- Veiklioji medžiaga: 5 mg finasterido.
- Pagalbinės medžiagos: laktozė monohidratas, iš anksto želatinizuotas krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, geltonasis geležies oksidas, natrio dioktilsulfosukcinatas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, E 132 indigokarminas ant aliuminio hidrato.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
5 mg plėvele dengtos tabletės (pakuotėse po 15 ir 30 tablečių).
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
FINASTID 5 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg finasterido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
FINASTID skirtas gydyti ir kontroliuoti gerybinę prostatos hiperplaziją, dar vadinamą prostatos hipertrofija, nes sukelia prostatos padidėjimo regresiją, pagerina šlapimo tekėjimą ir simptomus, susijusius su gerybine prostatos hiperplazija.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Rekomenduojama dozė yra viena 5 mg tabletė per dieną, valgio metu arba nevalgius.
FINASTID galima vartoti vieną arba kartu su alfa blokatoriumi doksazosinu (žr. 5.1 Farmakodinaminės savybės). Klinikiniai tyrimai).
Nors galima pastebėti ankstyvą pagerėjimą, norint nustatyti, ar buvo pasiektas palankus atsakas, gali prireikti mažiausiai šešių mėnesių terapinio poveikio.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu ( klirensas kreatinino iki 9 ml / min.) dozės keisti nereikia, nes farmakokinetikos tyrimai neparodė jokių finasterido pasiskirstymo pokyčių.
Dozavimas senyviems žmonėms
Nors farmakokinetikos tyrimai parodė, kad finasterido eliminacija šiek tiek sumažėja vyresniems nei 70 metų pacientams, dozės koreguoti nereikia.
04.3 Kontraindikacijos
FINASTID draudžiama šiais atvejais:
• padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
• nėštumas - vartoti moterims, kurios yra ar gali būti nėščios (žr. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis, Finasterido ekspozicija - rizika vyrų vaisiui).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Generolas
Siekiant išvengti obstrukcinių komplikacijų, svarbu atidžiai stebėti pacientus, kurių šlapimo likutis yra didelis ir (arba) smarkiai sumažėjęs. Reikėtų atsižvelgti į operacijos galimybę.
Poveikis PSA ir prostatos vėžio aptikimui
FINASTID gydomiems pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, klinikinė nauda dar neįrodyta. Pacientai, turintys BPH ir padidėjusį prostatos specifinį antigeną (PSA), buvo stebimi kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, periodiškai skiriant PSA ir atliekant prostatos biopsiją. Šiuose BPH tyrimuose neatrodė, kad FINASTID pakeistų prostatos vėžio nustatymo greitį, o bendras prostatos vėžio dažnis reikšmingai nesiskyrė pacientams, gydytiems FINASTID ar placebu.
Prieš pradedant gydymą FINASTID ir periodiškai po to pacientams rekomenduojama atlikti skaitmeninį tiesiosios žarnos nuskaitymą ir kitus prostatos vėžio tyrimus. Prostatos vėžiui nustatyti taip pat naudojamas prostatos specifinio antigeno (PSA) nustatymas serume. Paprastai pradinė PSA vertė> 10 ng / ml (Hybritech) rodo tolesnį įvertinimą ir siūlo apsvarstyti biopsiją; PSA koncentracijai nuo 4 iki 10 ng / Patartina atlikti papildomą ml tyrimą. PSA koncentracija vyrams, sergantiems prostatos vėžiu ir be jo, labai sutampa. Taigi, vyrams, sergantiems BPH, PSA vertės, esančios normos ribose, neatmeta prostatos vėžio, nepriklausomai nuo gydymo FINASTID. pradinė PSA vertė
FINASTID sukelia PSA koncentracijos serume sumažėjimą maždaug 50% pacientams, sergantiems GPH, net jei yra prostatos vėžys. Vertinant PSA duomenis, reikia atsižvelgti į šį PSA koncentracijos serume sumažėjimą pacientams, sergantiems BPH, gydomiems FINASTID, ir neatmeta, kad kartu yra prostatos vėžys.
Šis sumažėjimas, nors jis gali skirtis atskiriems pacientams, taikomas visoms PSA verčių riboms. PSA duomenų apie daugiau nei 3000 pacientų analizė 4 metų trukmės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu. ir FINASTID (PLESS) saugumas patvirtino, kad tipiškiems pacientams, gydytiems FINASTID 6 ar daugiau mėnesių, PSA reikšmės turėtų būti padvigubintos, palyginti su normaliu neapdorotų vyrų intervalu.
Šis koregavimas išlaiko PSA tyrimo jautrumą ir specifiškumą, kuris išlaiko jo gebėjimą aptikti prostatos vėžį.
Reikia atidžiai apsvarstyti bet kokį nuolatinį PSA koncentracijos padidėjimą pacientams, gydomiems finasteridu, taip pat atsižvelgiant į tai, kad gydymas FINASTID neatitinka.
Laisvos PSA procentas (laisvo PSA ir bendro PSA santykis) FINASTID reikšmingai nesumažėja. Laisvo PSA ir bendro PSA santykis išlieka pastovus net gydymo FINASTID metu. Naudojant laisvo PSA procentinę vertę kaip pagalbinę priemonę diagnozuojant prostatos vėžį, jo jokiu būdu nereikia koreguoti.
Vaistų / laboratorinių tyrimų sąveika
Poveikis PSA lygiui
PSA koncentracija serume koreliuoja su paciento amžiumi ir prostatos tūriu, o prostatos tūris - su paciento amžiumi. Vertinant PSA laboratorines vertes, reikia atsižvelgti į tai, kad FINASTID gydomiems pacientams PSA koncentracija mažėja. Daugumai pacientų per pirmąjį gydymo mėnesį pastebimas greitas PSA koncentracijos sumažėjimas, vėliau PSA lygis stabilizuojasi iki naujo pradinio lygio. Pradinė vertė po gydymo yra maždaug pusė vertės prieš gydymą. Todėl tipiškiems pacientams, gydytiems FINASTID šešis ar daugiau mėnesių, PSA rodikliai turėtų būti padvigubinti, palyginti su normaliu neapdorotų vyrų intervalu. Klinikinį aiškinimą žr. 4.4 skyriuje „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, Poveikis PSA ir prostatos vėžio aptikimui.
Krūties vėžys vyrams
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams, vartojantiems FINASTID. Gydytojai turėtų nurodyti savo pacientams nedelsiant pranešti apie bet kokius krūties audinio pokyčius, tokius kaip patinimas, skausmas, ginekomastija ar išskyros iš spenelių.
Vaikų vartojimas
FINASTID nėra skirtas vaikams.
Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Laktozė
Tabletėje yra laktozės monohidrato. Pacientai, turintys bet kurį iš šių genetinių trūkumų, neturėtų vartoti šio vaisto: galaktozės netoleravimo, bendro laktazės trūkumo ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos.
Kepenų nepakankamumas
Kepenų nepakankamumo poveikis finasterido farmakokinetikai netirtas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Klinikinės reikšmės vaistų sąveikos nenustatyta. Finasteridas iš esmės metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, tačiau neatrodo, kad jis labai sutrikdytų pastarąją. Nors manoma, kad rizika, kad finasteridas pakeis kitų vaistų farmakokinetiką, yra maža, citochromo P450 3A4 inhibitoriai ir induktoriai pakeis Finasterido koncentracija kraujo plazmoje.
Atrodo, kad FINASTID neturi reikšmingo poveikio citochromo P450 surištų vaistų metabolizuojančių fermentų sistemai.
Žmonėms tirtos medžiagos yra propranololis, digoksinas, glibenklamidas, varfarinas, teofilinas ir fenazonas, o kliniškai reikšmingos sąveikos nenustatyta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
FINASTID draudžiama vartoti nėščioms ar galinčioms pastoti moterims (žr. 4.3 skyrių).
Dėl II tipo 5a reduktazės inhibitorių gebėjimo slopinti testosterono virsmą dihidrotestosteronu šie nėščiai moteriai skirti vaistai, įskaitant finasteridą, gali sukelti išorinių lytinių organų apsigimimus.
Finasterido poveikis / rizika patinui
Moterys neturėtų liestis su susmulkintomis ar sulaužytomis FINASTID tabletėmis, kai yra arba gali būti nėščios, nes gali būti absorbuota finasterido ir dėl to gali kilti pavojus vyriškos lyties vaisiui (žr. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis). Nėštumas). FINASTID tabletės turi dangą, kuri apsaugo nuo sąlyčio su veikliąja medžiaga įprasto rankinio sąlyčio metu, kol tabletės nebuvo sutrupintos ar sulaužytos.
Žmonių, vartojančių 5 mg finasteridą per parą, spermoje buvo rasti nedideli finasterido kiekiai. Nežinoma, ar vyriškos lyties vaisius gali patirti nepageidaujamų reiškinių, jei motina yra veikiama finasteridu gydomo paciento spermos. Kai paciento seksualinis partneris yra ar gali būti nėščia, pacientui reikia patarti kuo labiau sumažinti jo spermos poveikį.
Maitinimo laikas
FINASTID nėra skirtas vartoti moterims.
Nežinoma, ar finasteridas išsiskiria į motinos pieną.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Duomenų, rodančių, kad FINASTID veiktų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, nėra.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Impotencija ir sumažėjęs lytinis potraukis yra dažniausios nepageidaujamos reakcijos. Šios nepageidaujamos reakcijos atsiranda gydymo pradžioje ir išnyksta gydymo metu daugumai pacientų.
Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu ir vartojant vaistą po pateikimo į rinką.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta vartojant vaistą patekus į rinką, dažnumo ar priežastinio ryšio su mažesnėmis finasterido dozėmis nustatyti negalima, nes jos yra gautos iš spontaniškų pranešimų.
(*) Pasibaigus gydymui FINASTID, buvo pranešta apie nuolatinę seksualinę disfunkciją (sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimas ir ejakuliacijos sutrikimai).
Medicininė prostatos simptomų terapija (MTOPS)
MTOPS tyrime buvo lyginamas 5 mg finasterido per parą (n = 768), 4 arba 8 mg doksazosino per dieną (n = 756), 5 mg finasterido ir 4 arba 8 mg doksazosino derinio derinys (n = 786) ir placebas (n = 737). Šiame tyrime kombinuoto gydymo saugumas ir toleravimas paprastai atitiko atskirų kombinuoto gydymo komponentų profilius. Ejakuliacijos sutrikimų dažnis pacientams, gydytiems deriniu, buvo panašus į šių nepageidaujamų reiškinių dažnumą abiejų monoterapijų atvejais.
Kiti ilgalaikiai duomenys
7 metus trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 882 sveiki vyrai, iš kurių 9 060, turėdami duomenų, skirtų adatos biopsijai analizuoti, prostatos vėžys buvo nustatytas 803 (18,4%) vyrų, gydytų FINASTID, ir 1147 (24,4%) FINASTID grupėje 280 (6,4%) vyrų sirgo prostatos vėžiu, Gleasono balas buvo 7-10 atliekant adatos biopsiją, palyginti su 237 (5,1%) vyrų placebo grupėje. Tolesnės analizės rodo, kad padidėjęs didelio laipsnio prostatos vėžio paplitimas, pastebėtas FINASTID grupėje, gali būti paaiškintas šališkumu identifikuojant dėl FINASTID poveikio prostatos tūriui. Apytikriai 98% visų šiame tyrime diagnozuotų prostatos vėžio atvejų diagnozuojant buvo klasifikuojami kaip intrakapsuliniai (klinikinė T1 arba T2 stadija). Klinikinė Gleason 7-10 balų reikšmė nežinoma.
Laboratorinis testas
Matuojant PSA kiekį, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad gydymo FINASTID metu PSA koncentracija sumažėja (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
04.9 Perdozavimas
Pacientai tris mėnesius vartojo vienkartines FINASTID dozes iki 400 mg ir daugkartines FINASTID dozes iki 80 mg per parą be jokio neigiamo poveikio.
Perdozavus FINASTID, specifinio gydymo nerekomenduojama.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Terapinių vaistų kategorija: testosterono-5-alfa-reduktazės inhibitoriai.
ATC kodas: G04CB01
Finasteridas apibūdinamas chemiškai: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamidas. Tai balta kristalinė medžiaga, laisvai tirpi chloroforme ir žemesniuose alkoholiuose, bet praktiškai netirpi vandenyje.
Finasteridas yra konkurencingas II tipo 5a-reduktazės inhibitorius, su kuriuo jis lėtai sudaro stabilų fermentų kompleksą. II tipo 5a-reduktazė yra tarpląstelinis fermentas, kuris metabolizuoja testosteroną į stipresnį androgeną, dihidrotestosteroną (DHT). The apyvartą šis kompleksas yra labai lėtas (t½? 30 dienų). In vitro ir in vivoFinasteridas yra specifinis II tipo 5a reduktazės inhibitorius ir neturi afiniteto androgenų receptoriams.
Prostatos liaukos ir vėliau BPH vystymasis ir padidėjimas priklauso nuo stipraus androgeno DHT. Testosteronas, kurį išskiria sėklidės ir antinksčiai, II 5a tipo reduktazės būdu greitai virsta DHT, ypač prostatos, kepenų ir odoje, kur ji pirmiausia yra susieta su tų audinių ląstelių branduoliais.
Vienkartinė 5 mg finasterido dozė greitai sumažino DHT koncentraciją serume, o didžiausias poveikis pastebimas po 8 valandų. Nors finasterido koncentracija plazmoje kinta per 24 valandas, DHT koncentracija serume per šį laikotarpį išlieka pastovi, o tai reiškia kad vaisto koncentracija plazmoje tiesiogiai nesusijusi su DHT koncentracija. Pacientams, sergantiems GPH, įrodyta, kad finasterido vartojimas 4 metus 5 mg per parą doze sumažina cirkuliuojančią DHT koncentraciją apie 70%ir yra susijęs su vidutiniškai sumažėjo prostatos tūris apie 20%. Be to, PSA sumažėjo maždaug 50% nuo pradinio lygio, o tai rodo prostatos augimo sumažėjimą. prostatos epitelio ląstelės. Iki 4 metų trukusių tyrimų metu DHT koncentracijos slopinimas ir regresija hiperplazinė prostata, susijusi su sumažėjusiu PSA lygis. Šių tyrimų metu cirkuliuojančio testosterono kiekis padidėjo maždaug 10–20%, vis tiek išlaikant fiziologines vertes.
Kai FINASTID buvo skiriamas 7–10 dienų pacientams, laukiantiems prostatektomijos, vaistas sukėlė maždaug 80% intraprostatinio DHT sumažėjimą. Intraprostatinė testosterono koncentracija padidėjo iki 10 kartų daugiau nei prieš gydymą.
Sveikiems savanoriams, gydytiems FINASTID 14 dienų, nutraukus gydymą, DHT reikšmės grįžo į prieš gydymą buvusį lygį maždaug per 2 savaites. Pacientams, gydytiems 3 mėnesius, prostatos tūris, kuris sumažėjo apie 20%, praėjus maždaug 3 mėnesiams po gydymo nutraukimo grįžo prie beveik pradinio lygio.
Finasteridas, palyginti su placebu, neturėjo įtakos cirkuliuojančiam kortizolio, estradiolio, prolaktino, tirotropinio hormono ar tiroksino kiekiui. Kliniškai reikšmingo poveikio plazmos lipidų profiliui (pvz., Bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų, didelio tankio lipoproteinų ir trigliceridų) ar kaulų mineralų tankiui nepastebėta.
12 mėnesių gydytų pacientų liuteinizuojančio hormono (LH) ir maždaug 9% folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) padaugėjo; tačiau šie lygiai ir toliau atitiko fiziologines vertes. LH ir FSH lygis po stimuliacijos gonadotropiną atpalaiduojančiu hormonu (GnRH) nepasikeitė, o tai rodo, kad hipofizės ir lytinių liaukų ašies kontrolė nebuvo paveikta. Po 24 savaičių FINASTID gydymo sveikų savanorių vyrų, siekiant įvertinti spermos parametrus, nebuvo kliniškai reikšmingo poveikio spermos koncentracijai, judrumui, morfologijai ar spermos pH. Buvo pastebėtas vidutinis ejakuliato tūrio sumažėjimas 0,6 ml, kartu sumažinant bendrą spermos kiekį vienam ejakuliatui. Šie parametrai išliko normaliose ribose. diapazonas ir buvo grįžtami nutraukus gydymą.
Įrodyta, kad finasteridas slopina steroidų C19 ir C21 metabolizmą, todėl slopina II tipo 5a-reduktazės kepenų ir periferinį aktyvumą.
Klinikiniai tyrimai
FINASTID ilgalaikio veiksmingumo ir saugumo tyrimas (PLESS)
PLESS yra 4 metų dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, atliktas siekiant įvertinti FINASTID terapijos poveikį BPH simptomams ir susijusiems urologiniams reiškiniams (operacijai ir ūminiam šlapimo susilaikymui). [RUA]), kuriame dalyvavo 3 040 pacientų ( 45-78 m.) Su vidutinio sunkumo ar sunkiais GPH simptomais ir padidėjusia prostata atliekant skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą.Tyrimą baigė 1883 pacientai (finasteridas n = 1000; placebas n = 883).
PLESS tyrimo metu operacija ar ūminis šlapimo susilaikymas įvyko 13,2% placebą vartojusių pacientų, palyginti su 6,6% pacientų, vartojusių FINASTID (rizika sumažėjo 51%). FINASTID sumažino operacijos riziką 55% (10,1% placebo vs 4,6% FINASTID) ir šlapimo susilaikymas 57% (6,6% placebo vs 2,8% FINASTID).
FINASTID pagerino simptomų balą 3,3 balo, palyginti su 1,3 balo placebo grupėje (p
Medicininė prostatos simptomų terapija (MTOPS)
MTOPS yra ketverių ar šešerių metų tyrimas, kurio metu 3047 vyrai, sergantys simptominiu BPH, buvo atsitiktinai parinkti gydyti 5 mg finasteridu per parą, 4 arba 8 mg doksazosinu, 5 mg finasterido per parą ir 4–8 mg doksazosino deriniu, lyginant su placebu, gydymas finasteridu, doksazosinu ar kombinuotas gydymas žymiai sumažino BPH klinikinio progresavimo riziką (apibrėžiama kaip: simptomų balo padidėjimas nuo pradinio lygio ≥ 4 punktais, šlapimo susilaikymas, Su BPH susijęs inkstų nepakankamumas, pasikartojančios šlapimo ar urosepsio infekcijos, šlapimo nelaikymas) atitinkamai 34, 39 ir 67%.
Dauguma įvykių (274 iš 351), kurie buvo BPH progresavimas, patvirtino simptomų balo padidėjimą ≥ 4; progresavimo rizika sumažėjo atitinkamai 30, 46 ir 64% finasterido, doksazosino ir kombinuoto gydymo grupėse, palyginti su placebu.Ūminis šlapimo susilaikymas sudarė 41 iš 351 BPH progresavimo įvykio; ūmaus šlapimo susilaikymo rizika finasterido, doksazosino ir kombinuoto gydymo grupėse sumažėjo atitinkamai 67, 31 ir 79%, palyginti su placebu.
Tolesni klinikiniai tyrimai
Finasterido urodinaminis poveikis gydant šlapimo pūslės nutekėjimo obstrukciją dėl BPH buvo įvertintas naudojant invazinius metodus 24 savaičių trukmės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 36 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkūs šlapimo obstrukcijos simptomai, ir maksimalaus srauto metu. mažesnis nei 15 ml / sek. Pacientams, gydytiems 5 mg FINASTID, obstrukcija sumažėjo, palyginti su placebu, o tai rodo reikšmingas detrusoriaus slėgio pagerėjimas ir vidutinio srauto padidėjimas.
Dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo vienerių metų tyrimo metu finasterido poveikis prostatos periferinių ir periuretrinių sričių tūriui buvo įvertintas MRT 20 vyrų, sergančių GPH. Pacientams, gydytiems FINASTID, bet ne tiems, kurie buvo gydyti placebu, pastebimai sumažėjo [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] liaukų dydis. toto, daugiausia dėl periurethralinės srities dydžio sumažėjimo [6,2 ± 3 cm3]. Kadangi periurethralinė zona yra atsakinga už nutekėjimo obstrukciją, šis sumažėjimas gali paaiškinti palankų klinikinį atsaką, pastebėtą šiems pacientams.
7 metus trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 882 sveiki vyrai, vyresni nei 55 metų amžiaus, turintys normalius skaitmeninius tiesiosios žarnos rodmenis ir PSA ≤ 3,0 ng / ml, iš jų 9 060, turintiems analizės duomenų apie biopsiją, prostatos vėžys buvo aptiktas 803 ( 18,4%) vyrų, gydytų FINASTID, ir 1 147 (24,4%) vyrų, vartojusių placebą. FINASTID grupėje 280 (6,4%) vyrų sirgo vėžiu. Prostata, kurios Gleasono balas buvo 7-10, aptikta atliekant adatos biopsiją vs 237 (5,1%) vyrų placebo grupėje. Papildomi duomenys rodo, kad padidėjęs didelio laipsnio prostatos vėžio paplitimas, pastebėtas FINASTID gydomoje grupėje, gali būti paaiškintas šališkumu identifikuojant (aptikimo šališkumas) dėl FINASTID poveikio prostatos tūriui .. Iš visų šiame tyrime diagnozuotų prostatos vėžio atvejų diagnozės nustatymo metu maždaug 98% buvo klasifikuojami kaip intrakapsuliniai (klinikinė T1 arba T2 stadija). Gleason 7-10 balų duomenų klinikinė reikšmė nežinoma.
Ši informacija gali būti svarbi vyrams, gydomiems FINASTID nuo BPH. FINASTID neturi nuorodos, mažinančios prostatos vėžio riziką.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Finasterido biologinis prieinamumas yra maždaug 80%, o maistas jam įtakos neturi.
Paskirstymas
Išgėrus 5 mg per parą, pusiausvyros koncentracija plazmoje buvo 8–10 ng / ml ir laikui bėgant išliko stabili.
Net ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas 9–55 ml / min.), Baltymai jungiasi maždaug 93%.
Finasterido buvo rasta 7–10 dienų finasterido kursą patyrusių pacientų smegenų skystyje (CSF), tačiau neatrodo, kad vaistas būtų koncentruotas CSF lygyje. Finasterido taip pat rasta tiriamųjų, gydytų FINASTID 5 mg per parą, spermoje. Suaugusiems žmonėms finasterido kiekis spermoje buvo 50–100 kartų mažesnis už finasterido dozę (5 mg) ir neturėjo įtakos cirkuliuojančiam DHT kiekiui (taip pat žr. 5.3 Ikiklinikinių saugumo duomenų. Toksiškumas vystymuisi ir reprodukcijai).
Biotransformacija / Eliminacija
Žmonėms, išgėrusiems 14C-finasterido dozę, 39% dozės išsiskyrė su šlapimu metabolitų pavidalu (beveik nepakitęs vaistas nepasišalino su šlapimu), o 57% visos dozės išsiskyrė su išmatomis.
Finasterido pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 6 valandos klirensas Finasterido plazma ir pasiskirstymo tūris yra atitinkamai maždaug 165 ml / min. ir 76 litrai.
Senyvo amžiaus žmonėms finasterido eliminacijos greitis šiek tiek sumažėja. Su amžiumi pusinės eliminacijos laikas pailgėja nuo vidutinio pusinės eliminacijos periodo maždaug 6 valandoms 18-60 metų vyrams iki 8 valandų 18-60 metų vyrams. metų amžiaus Šis stebėjimas neturi klinikinės reikšmės, todėl dozės mažinimas nėra pateisinamas.
Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu klirensas kreatininas svyravo nuo 9 iki 55 ml / min., vienkartinė 14C-finasterido dozės pasiskirstymas nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Kai kurie metabolitai, kurie paprastai išsiskiria per inkstus, išsiskyrė su išmatomis. Todėl atrodo, kad išsiskyrimas su išmatomis didėja proporcingai metabolitų išsiskyrimo su šlapimu sumažėjimui. Pacientams, kuriems nėra dializės ir kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Gyvūnų toksikologija
Įprasti kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.
Finasterido geriamasis pelių patinų ir patelių LD yra maždaug 500 mg / kg. Žiurkių patinų ir patelių geriamasis finasterido LD yra maždaug 400 ir 1000 mg / kg.
Kepenų toksiškumo tyrime šunims 28 dienas finasterido buvo skiriama 40 mg / kg per parą. Veninis kraujas buvo tiriamas dėl transaminazių (SGPT / SGOT). Nė viena transaminazė nebuvo padidėjusi, o tai rodo, kad finasteridas kepenų pažeidimo nesukėlė.
Be to, reikšmingų inkstų, skrandžio ir kvėpavimo funkcijų pokyčių šunims nepastebėta vartojant finasteridą, o šunims ir žiurkėms - širdies ir kraujagyslių sistemą.
24 mėnesius trukusio tyrimo metu žiurkėms, kurios vartojo iki 320 mg / kg per parą (3200 kartų didesnę už rekomenduojamą 5 mg per parą dozę), kancerogeninio poveikio požymių nepastebėta.
Vieno tyrimo metu nepastebėta mutageniškumo įrodymų in vitro bakterinė mutagenezė, žinduolių ląstelių mutagenezės tyrimas arba šarminio eliuavimo bandymas in vitro.
Toksiškumas vystymuisi ir dauginimuisi
Reprodukcinės toksikologijos tyrimai su žiurkių patinais parodė, kad sumažėjo prostatos ir sėklinių pūslelių svoris, sumažėjo sekrecija iš papildomų lytinių liaukų ir sumažėjo vaisingumo indeksas (dėl pirminio farmakologinio finasterido poveikio). Šių duomenų klinikinė reikšmė neaiški.
Kaip ir vartojant kitus 5 alfa reduktazės inhibitorius, žiurkių patinų vaisių feminizacija buvo pastebėta skiriant finasteridą nėštumo laikotarpiu.
Finasterido poveikio intrauterinis poveikis embriono ir vaisiaus vystymuisi buvo įvertintas rezus beždžionėms (20–100 dienų nėštumo laikotarpis), gyvūnų rūšiai, panašesnei į žmones nei žiurkėms ir triušiams, nors tai susiję su gimdos vystymusi.
Į veną sušvirkštus finasterido nėščioms rezus beždžionėms iki 800 ng per parą dozių per visą embriono ir vaisiaus vystymosi laikotarpį, vyriškos lyties vaisiaus anomalijų nepastebėta. Apskaičiuotas kiekis yra 5 mg finasterido vartojusio vyro spermoje, ir kuri gali būti paveikta moters per spermą. Patvirtindamas rezus modelio reikšmę žmogaus vaisiaus vystymuisi, geriamasis 2 mg / kg kūno svorio per parą (beždžionių sisteminė ekspozicija (AUC) buvo šiek tiek (3 kartus) didesnė) nei žmonių, kurie nėštumo metu beždžionėms vartojo 5 mg finasterido arba maždaug 1 milijoną kartų didesnį spermos kiekį). Kitų anomalijų nepastebėta vyriškos lyties vaisiui, o su finasteridu susijusių sutrikimų nepastebėta nė vienos moters vartojamos dozės atveju.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas, iš anksto želatinizuotas krakmolas, natrio karboksimetilkrakmolas, geltonasis geležies oksidas, natrio dioktilsulfosukcinatas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas, talkas, aliuminio hidratas E132.
06.2 Nesuderinamumas
Nesuderinamumas su kitais vaistais nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės yra nepermatomose PVC / PE / PVDC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse. Lizdinė plokštelė kartu su pakuotės lapeliu yra kartografinėje litografinėje dėžutėje.
15 plėvele dengtų tablečių po 5 mg
30 plėvele dengtų tablečių po 5 mg
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
AIC Nr. 028309019 - 15 plėvele dengtų tablečių 5 mg
AIC Nr. 028309021 - 30 plėvele dengtų tablečių 5 mg
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2002 m. Liepos mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Sausio mėn
