CORDARONE - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Cordarone - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Amiodaronas (amiodarono hidrochloridas)

CORDARONE 200 mg tabletės

„Cordarone“ pakuotės lapelius galima įsigyti šiose pakuotėse:

CORDARONE 150 mg / 3 ml injekcinis tirpalas, skirtas vartoti į veną
CORDARONE 200 mg tabletės

Kodėl naudojamas Cordarone? Kam tai?

FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA

Antiaritminis, III klasė

GYDYMO INDIKACIJOS

Sunkių ritmo sutrikimų, atsparių kitiems specifiniams gydymo būdams, gydymas ir prevencija: supraventrikulinė tachikardija (paroksizminė ir paroksizminė), prieširdžių ekstrasistolija, prieširdžių plazdėjimas ir virpėjimas.
Stūmoklinės supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos, kaip ir Wolff-Parkinson-White sindromo metu. Skilvelių ekstrasistolijos ir tachikardijos.
Profilaktinis krūtinės anginos gydymas.

Kontraindikacijos Kai Cordarone vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas jodui, amiodaronui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Sinusinė bradikardija; sinoatrialinė blokada; sunkūs laidumo sutrikimai, be elektrostimuliatoriaus (sunkūs atrioventrikuliniai blokadai, dviejų ar trifaskulinių blokados).
Sinuso liga be elektrostimuliatoriaus (sinusų sustojimo rizika).
Derinys su vaistais, galinčiais nustatyti „torsade de pointes“ (žr. Sąveiką).
Distiroidizmas ar skydliaukės pirmtakai. Abejotinais atvejais (neaiški kilmė, skydliaukės sutrikimų šeimos istorija) prieš gydymą reikia atlikti skydliaukės funkcijos tyrimą.
Nėštumas, išskyrus išimtinius atvejus (žr. Specialūs įspėjimai).
Žindymas (žr. Specialius įspėjimus).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Cordarone

Kadangi nepageidaujamas poveikis (žr. „Nepageidaujamas poveikis“) paprastai priklauso nuo dozės, reikia skirti mažiausią veiksmingą palaikomąją dozę.

Įspėkite pacientus, kad jie vengtų saulės spindulių ir gydymo metu naudotųsi apsauginėmis priemonėmis (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Stebėjimas (žr. Specialūs įspėjimai ir šalutinis poveikis).

Prieš pradedant gydymą amiodaronu, rekomenduojama atlikti EKG ir išmatuoti kalio koncentraciją serume, o gydymo metu rekomenduojama stebėti transaminazių kiekį (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“) ir EKG. Be to, kadangi amjodaronas gali sukelti hipotirozę ar hipertiroidizmą, ypač tiems pacientams, kuriems anksčiau buvo skydliaukės sutrikimų, arba senyviems žmonėms, rekomenduojama prieš pradedant gydymą ir jo metu bei keletą mėnesių atlikti klinikinį ir biologinį stebėjimą (usTSH). pakaba. Įtarus skydliaukės funkcijos sutrikimą, reikia išmatuoti usTSH koncentraciją serume.

Ypač dėl lėtinio antiaritminių vaistų vartojimo buvo pranešimų apie padidėjusį širdies stimuliatoriaus ar implantuojamo kardioversinio defibriliatoriaus prietaiso skilvelių defibriliaciją ir (arba) širdies ritmo slenkstį, o tai gali pakeisti jo veiksmingumą.

Toksiškumas plaučiams

Amiodaronas dažnai gali sukelti toksiškumą plaučiams: ypač daug dėmesio reikia skirti pacientams, sergantiems kardiomiopatijomis ir sunkiomis koronarinės širdies ligomis. Pasireiškus tokiems simptomams kaip produktyvus kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas, karščiavimas, svorio kritimas, būtina kreipkitės į savo gydytoją, kad jis atliktų diagnostinius tyrimus ir imtųsi tinkamų terapinių priemonių. Kai kuriais atvejais toksiškumas plaučiams gali pasireikšti vėlai, net ir po gydymo nutraukimo savaičių: ypač tiems, kurių organizmo funkcijos yra neoptimalios ir kurie galėtų lėčiau pašalinti vaistą, neturėtų nuvertinti pirmiau minėtų simptomų.

Skydliaukės sutrikimai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“)

Jodo buvimas amiodarono molekulėje gali trukdyti radioaktyvaus jodo fiksavimui. Tačiau skydliaukės funkcijos testai (laisvas T3, laisvas T4, itin jautrus TSH) lieka aiškinami.

Amiodaronas slopina peroksinę tiroksino (T4) konversiją į trijodtironiną (T3) ir gali sukelti izoliuotus biocheminius pokyčius (laisvo T4 padidėjimas serume, o laisvo T3 kiekis šiek tiek sumažėja arba net išlieka normalus) klinikiniu eutiroidizmu sergantiems pacientams. Tokiais atvejais nėra jokios priežasties nutraukti gydymą amiodaronu.

Įtarimas dėl hipotirozės turėtų būti svarstomas, jei atsiranda šie paprastai silpni klinikiniai požymiai: svorio padidėjimas, šalčio netoleravimas, sumažėjęs aktyvumas, per didelė bradikardija. Diagnozę patvirtina aiškus usTSH padidėjimas serume. Nutraukus gydymą, eutiroidizmas paprastai atsinaujina per 1–3 mėnesius. Gyvybei pavojingose situacijose gydymą amiodaronu galima tęsti kartu su L-tiroksinu. L-tiroksino dozė koreguojama atsižvelgiant į TSH lygį.

Vaikams

Šiems pacientams amiodarono saugumas ir veiksmingumas nebuvo įrodytas, todėl jo nerekomenduojama vartoti šiems pacientams.

Anestezija (žr. Sąveika ir šalutinis poveikis).

Prieš operaciją anesteziologas turi būti informuotas, kad pacientas gydomas amiodaronu.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Cordarone poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Vaistai, sukeliantys Torsade de Pointes ar QT pailgėjimą

Vaistai, sukeliantys Torsade de Pointes

Asociacija su vaistais, galinčiais sukelti „torsade de pointes“, yra draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“):

antiaritminiai vaistai, tokie kaip IA klasės vaistai, sotalolis, bepridilas.
ne antiaritminių vaistų, tokių kaip vinkaminas, kai kurie neuroleptiniai vaistai, įskaitant sultopridą, cisapridą, eritromiciną E.V., pentamidiną (parenteraliniam vartojimui), nes gali padidėti pavojus gyvybei „torsade de pointes“.

QT pailginantys vaistai.

Kartu vartojant amiodaroną su kitais vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, pailgina QT intervalą, reikia atidžiai apsvarstyti galimą riziką ir naudą kiekvienam pacientui, nes gali padidėti torsade de pointes rizika ir pacientus reikia stebėti, ar nėra QT intervalo pailgėjimo.

Pacientams, gydomiems amiodaronu, reikia vengti fluorochinolonų.

MAOI vaistai

Asociacija su MAOI yra draudžiama

Vaistai, mažinantys širdies ritmą arba sukeliantys automatizmą ir (arba) laidumo sutrikimus.

Nerekomenduojama vartoti šių vaistų:

Beta adrenoblokatoriai ir kalcio kanalų blokatoriai, kurie sumažina širdies susitraukimų dažnį (verapamilis, diltiazemas) dėl automatizmo (per didelės bradikardijos) ir laidumo sutrikimų.

F.aktoriai, kurie gali sukelti hipokalemiją

Nerekomenduojama vartoti vaistų, kurie gali sukelti hipokalemiją:

Stimuliuojantys vidurius laisvinantys vaistai: dėl galimos hipokalemijos atsiradimo, todėl padidėja „torsade de pointes“ rizika; todėl turi būti naudojami kiti vidurius laisvinantys vaistai.

Kartu su Cordarone vartojant šiuos vaistus reikia būti atsargiems:

diuretikai, galintys sukelti hipokalemiją atskirai arba kartu
sisteminiai gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai, tetrakozaktidas
amfotericinas B per E.V. Reikėtų užkirsti kelią hipokalemijai (ir ją koreguoti), stebėti QT intervalą, o antiaritminių preparatų negalima skirti „torsade de pointes“ atveju (reikia pradėti skilvelių stimuliaciją; galima vartoti IV magnio).

Bendroji nejautra (žr. „Atsargumo priemonės“ ir „Nepageidaujamas poveikis“)

Buvo pranešta apie galimai sunkias komplikacijas pacientams, kuriems atliekama bendroji nejautra: bradikardija (nejautri atropinui), hipotenzija, laidumo sutrikimai, sumažėjęs širdies tūris.

Labai reti sunkių kvėpavimo takų komplikacijų (suaugusiųjų ūminio kvėpavimo distreso sindromo), kartais mirtinų, atvejai, dažniausiai iš karto po operacijos, gali būti susiję su galima sąveika su didele deguonies koncentracija.

Cordarone poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Amiodaronas ir (arba) jo metabolitas desetilamiodaronas slopina CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ir P-glikoproteiną ir gali padidinti jų substratų poveikį.

Dėl ilgo amiodarono pusinės eliminacijos periodo, sąveika gali būti stebima kelis mėnesius po amiodarono vartojimo nutraukimo.

PgP substratai

Amiodaronas yra P-glikoproteinų (P-gp) inhibitorius. Tikimasi, kad kartu su P-gp substratais padidės jų ekspozicija.

Skaitmeninis

Gali atsirasti automatizmo sutrikimų (per didelė bradikardija) ir atrioventrikulinis laidumas (sinergetinis poveikis); be to, dėl sumažėjusio digoksino klirenso gali padidėti digoksino koncentracija plazmoje.

Todėl reikia stebėti elektrokardiografinį ir digoksino kiekį plazmoje; ir pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda klinikinių toksiškumo skaitmeniui požymių. Gali prireikti koreguoti „Digitalis“ dozę.

Dabigatranas

Vartojant amiodaroną kartu su dabigatranu, reikia būti atsargiems dėl kraujavimo pavojaus. Dabigatrano dozę gali tekti koreguoti atsižvelgiant į registruotą produkto informaciją.

CYP2C9 substratai

Amiodaronas, slopindamas citochromo P450 2C9, padidina CYP2C9 substratų, tokių kaip varfarinas ar fenitoinas, koncentraciją.

Varfarinas

Varfarino ir amiodarono derinys gali sustiprinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį ir taip padidinti kraujavimo riziką. Būtina reguliariai stebėti protrombino kiekį (INR) ir koreguoti antikoaguliantų dozę tiek gydymo amiodaronu metu, tiek po jo nutraukimo. .

Fenitoinas

Fenitoino ir amiodarono derinys gali sukelti fenitoino perdozavimą, pasireiškiantį neurologiniais simptomais. Turi būti atlikta klinikinė stebėsena, o fenitoino dozė turi būti sumažinta, kai tik atsiranda perdozavimo simptomų; reikia nustatyti fenitoino koncentraciją plazmoje.

CYP 2D6 substratai

Flekainidas

Amiodaronas padidina flekainido koncentraciją plazmoje, slopindamas citochromo CYP 2D6. Tada reikia koreguoti flekainido dozę.

CYP P450 3A4 substratai

Kai šie vaistai vartojami kartu su amiodaronu, CYP 3A4 inhibitoriumi, gali padidėti jų koncentracija plazmoje, todėl gali padidėti jų toksiškumas.

Statinai. Toksinio poveikio raumenims rizika padidėja, kai amiodaronas vartojamas kartu su statinais, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4, pvz., Simvastatinu, atorvastatinu ir lovastatinu. Kartu su amiodaronu rekomenduojama naudoti statiną, kurio nemetabolizuoja CYP 3A4.

Ciklosporino derinys su amiodaronu gali padidinti ciklosporino koncentraciją plazmoje, todėl reikia koreguoti dozę.

Fentanilis: derinys su amiodaronu gali sustiprinti farmakologinį fentanilio poveikį ir padidinti jo toksiškumo riziką.

Kiti vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4: lidokainas, takrolimuzas, sildenafilis, midazolamas, triazolamas, dihidroergotaminas, ergotaminas, kolchicinas

Kitų vaistinių preparatų poveikis Cordarone CYP 3A4 ir CYP 2C8 inhibitoriai gali slopinti amiodarono metabolizmą ir padidinti jo ekspoziciją. Gydymo metu rekomenduojama vengti CYP 3A4 inhibitorių (pvz., Greipfrutų sulčių ir kai kurių vaistinių preparatų). amiodaronas.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Amiodaronas gali sukelti įvairaus dažnio ir sunkumo papildomas apraiškas.

Dažniausiai pasireiškusios apraiškos nepateisina gydymo nutraukimo (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Tačiau buvo pranešta apie rimtą šalutinį poveikį, ypač plaučių ar lėtinio hepatito pažeidimų atveju. Bet kuriuo atveju dozės sumažinimas arba gydymo sustabdymas turės būti vertinamas atsižvelgiant į galimą šalutinio poveikio sunkumą ir širdies formos sunkumą.

Todėl vaistą reikia vartoti tik atidžiai įvertinus paciento būklę, siekiant įvertinti, ar laukiama nauda kompensuoja hipotetinius trūkumus; be to, pacientas turi būti atidžiai stebimas klinikiniu ir laboratoriniu požiūriu, kad galėtų pastebėti nepageidaujamas apraiškas po pirmųjų požymių ir imtis tinkamų priemonių.

Širdies sutrikimai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“)

Farmakologinis amiodarono poveikis sukelia elektrokardiografinius pokyčius: QT pailgėjimą (susijusį su repolarizacijos pailgėjimu) ir galimą U bangų atsiradimą, tačiau tai nėra toksiškumo požymiai.

Širdies ritmo sulėtėjimas gali būti ryškesnis vyresnio amžiaus pacientams.

Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda 2 ar 3 laipsnio A-V blokada, sinoatrialinė blokada arba bifascikulinė blokada.

Buvo pranešimų apie naujas aritmijas ar pablogėjusią gydomą aritmiją, kartais mirtiną. Svarbu, bet sunku atskirti vaistų veiksmingumo praradimą nuo proaritminio poveikio, bet kuriuo atveju tai susiję su širdies būklės pablogėjimu. Vartojant amiodaroną, proaritminis poveikis pastebimas rečiau nei vartojant kitus antiaritminius vaistus ir dažniausiai pasireiškia atsižvelgiant į QT intervalą pailginančius veiksnius, pvz., Sąveiką su kitais vaistais ir (arba) elektrolitų sutrikimus (žr. „Sąveika“ ir „Nepageidaujamas poveikis“).

Jei kartu skiriami kiti kardiologiniai vaistai, įsitikinkite, kad nėra žinomos vaistų sąveikos (žr. „Sąveika“).

Dėl sumažėjusio neigiamo inotropinio poveikio širdies nepakankamumo atveju amiodaroną galima vartoti per burną.

Hipertiroidizmas (žr. „Atsargumo priemonės“ ir „Nepageidaujamas poveikis“)

Tai gali pasireikšti gydymo amiodaronu metu arba praėjus keliems mėnesiams po jo nutraukimo. Klinikiniai požymiai, dažniausiai lengvi, pvz., Svorio netekimas, aritmijos atsiradimas, krūtinės angina, stazinis širdies nepakankamumas, turėtų įspėti gydytoją. Diagnozę patvirtina aiškus ultrajautraus TSH (usTSH) serumo lygio sumažėjimas. Tokiu atveju gydymą amiodaronu reikia nutraukti. Paprastai pasveikimas pasiekiamas per kelis mėnesius nuo gydymo nutraukimo; klinikinis pasveikimas yra prieš normalizuojant skydliaukės funkcijos tyrimus. Sunkiais atvejais, pasireiškus klinikiniam tirotoksinio poveikio pasireiškimui, kartais mirtinai, reikia skubios terapinės intervencijos. Gydymas turi būti pritaikytas. Kiekvienu konkrečiu atveju: vaistai nuo skydliaukės (kurie ne visada gali būti veiksmingi) ir galimas gydymas kortikosteroidais

Kepenų sutrikimai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“)

Pradedant gydymą amiodaronu ir reguliariai gydymo metu rekomenduojama atidžiai stebėti kepenų funkciją (transaminazes). Vartojant per burną ir į veną ir per Pirmąsias 24 valandas po IV vartojimo, todėl amiodarono dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti, jei transaminazių aktyvumas yra daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą.

Klinikiniai ir biologiniai lėtinio kepenų sutrikimo, atsirandančio dėl geriamojo amiodarono, požymiai gali būti minimalūs (hepatomegalija, transaminazių aktyvumo padidėjimas iki 5 kartų didesnis už normos viršutinę ribą) ir gali būti grįžtami nutraukus gydymą, tačiau buvo pranešta apie tokius atvejus. mirtinas rezultatas.

Esant hepatomegalijai ar įtarus cholestazę, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pacientą ištirti ultragarsu. Dėl šių priežasčių vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra akivaizdžių klinikinių ir laboratorinių aktyvios kepenų ligos požymių; lengvesniais atvejais jis gali būti naudojamas tik būtinu atveju ir turi būti sustabdytas, kai tik pablogėja kepenų pažeidimas

Neuromuskuliniai sutrikimai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“)

Amiodaronas gali sukelti periferinę sensomotorinę neuropatiją ir (arba) miopatiją. Paprastai išgydoma per kelis mėnesius po amiodarono vartojimo nutraukimo, tačiau kartais jis gali būti neišsamus.

Akių sutrikimai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“)

Jei regėjimas tampa neryškus arba sumažėja regėjimo aštrumas, reikia nedelsiant atlikti išsamų oftalmologinį tyrimą, įskaitant fundoskopiją. Dėl regos neuropatijos ir (arba) regos neurito atsiradimo reikia nutraukti amiodarono vartojimą, kad būtų išvengta galimo aklumo progresavimo.

Vaistų sąveika (žr. „Sąveika“)

Nerekomenduojama amiodarono vartoti kartu su šiais vaistais: beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais, kurie mažina širdies susitraukimų dažnį (verapamilis, diltiazemas), stimuliuojančiais vidurius laisvinančiais vaistais, kurie gali sukelti hipokalemiją.

Plaučių sutrikimai

Dusulio ar neproduktyvaus kosulio atsiradimas gali būti susijęs su toksiškumu plaučiams (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Rekomenduojama periodiškai stebėti plaučių funkciją; prasidėjus neproduktyviam kosuliui, izoliuotam dusuliui arba susijusiam su bendros būklės pablogėjimu (nuovargiu, svorio kritimu), karščiavimu, nurodomas plaučių rentgeno tyrimas ir, jei reikia, tinkami klinikiniai bei instrumentiniai tyrimai. Pasireiškus toksiškumui plaučiams, būtina apsvarstyti poreikį sumažinti arba nutraukti gydymą amiodaronu ir pradėti gydyti kortizonu. Reikėtų nepamiršti, kad laikas iki toksiškumo plaučiams pradžios gali būti labai įvairus (nuo kelių dienų iki mėnesių) ir kad daugeliu atvejų vėlavimas diagnozuoti gali baigtis mirtimi.

Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis

Kiekvienoje tabletėje yra 71 mg laktozės, todėl pagal rekomenduojamą dozę didžiausias laktozės kiekis, kurį galima suvartoti kartu su Cordarone, yra 213 mg per parą. Šios tabletės gali netikti žmonėms, sergantiems laktozės netoleravimu, galaktozemija ar gliukozės / galaktozės malabsorbcijos sindromu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Amiodarono draudžiama vartoti nėštumo metu, nebent nauda yra didesnė už riziką dėl jo poveikio vaisiaus skydliaukei.

Maitinančioms motinoms amiodarono vartoti draudžiama, nes jis išsiskiria į motinos pieną dideliais kiekiais.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis amiodarono saugumo duomenimis, įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

Asociacija su statinais

Kartu su amiodaronu rekomenduojama naudoti statiną, kurio nemetabolizuoja CYP 3A4 (žr.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Cordarone: Dozavimas

Amiodaronas pasižymi ypatingomis farmakologinėmis savybėmis (50% absorbcija per burną, platus audinių pasiskirstymas, lėtas eliminacija, uždelstas terapinis atsakas į burną), kuris labai skiriasi kiekvienam asmeniui; dėl šios priežasties vartojimo būdas, pradinė ir palaikomoji dozės turi būti įvertintos kiekvienu atveju atskirai, pritaikant juos prie ligos sunkumo ir klinikinio atsako.

Rekomenduojamos dozės yra:

Ritmo sutrikimų gydymas:

Rekomenduojama vidutinė pradinė dozė (įsotinamoji dozė) yra 600 mg per parą, kol pasiekiamas geras terapinis atsakas, vidutiniškai per dvi savaites.

Vėliau dozę galima palaipsniui mažinti, kol palaikomoji dozė paprastai nustatoma tarp 100–400 mg per parą.

Kai sunku nustatyti patenkinamą paros palaikomąją dozę, galima vartoti nepertraukiamą gydymą (2/3 savaitės per mėnesį arba 5 dienas per savaitę).

Profilaktinis sergančiųjų krizių gydymas:

ataka: 600 mg per parą maždaug 7 dienas;

priežiūra: 100-400 mg per parą arba su pertrūkiais (5 dienas per savaitę arba 2/3 savaites per mėnesį).

Kartu vartojama terapija

Pacientus, vartojančius amiodaroną kartu su statinais, rasite skyriuje ATSARGUMO PRIEMONĖS ir SĄVEIKA.

Vaikų populiacija

Amiodarono saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Cordarone dozę

Nėra daug informacijos apie ūminį amiodarono perdozavimą. Buvo pranešta apie kelis sinusinės bradikardijos, širdies sustojimo, skilvelinės tachikardijos, „torsade de pointes“, kraujotakos nepakankamumo ir kepenų pažeidimo atvejus.

Gydymas turi būti simptominis. Amiodarono ir jo metabolitų negalima dializuoti.

Atsitiktinai išgėrę per didelę CORDARONE dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

JEI KILIA Abejonių dėl CORDARONE NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Cordarone šalutinis poveikis

CORDARONE, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra klasifikuojamos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant šią konvenciją:

labai dažni (> = 10%), dažni (> = 1% e = 0,1% e = 0,01% ir <0,1%), labai reti (<0,01%).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai retas:

Hemolizinė anemija.
Aplastinė anemija.
Trombocitopenija

Dažnis nežinomas:

kaulų čiulpų granuloma.

Širdies patologijos

Dažni: bradikardija, paprastai vidutinio sunkumo ir priklausoma nuo dozės.

Nedažni:

laidumo sutrikimai (sino-prieširdžių blokada, įvairaus laipsnio AV blokada) (žr. „Atsargumo priemonės“).
aritmijos atsiradimas ar pasunkėjimas, kartais po to sustoja širdis (žr. „Specialūs įspėjimai“ ir „Sąveika“).

Labai reti: ryški bradikardija ar sinusų sustojimas pacientams, sergantiems sinusinio mazgo funkcijos sutrikimu ir (arba) senyviems pacientams.

Dažnis nežinomas Torsade de pointes (žr. „Sąveika“)

Akių patologijos

Labai dažni: ragenos mikrodalelės, paprastai apsiribojančios sritimi po vyzdžiu. Jas gali lydėti spalvotų aureolių suvokimas akinančioje šviesoje arba esant neryškiam regėjimui. Ragenos mikrodalelės susideda iš sudėtingų lipidų nuosėdų ir yra grįžtamos nutraukus gydymą.

Labai reti: neuropatija / regos nervo neuritas, kuris gali progresuoti iki aklumo (žr. „Specialūs įspėjimai“).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: jautrumas šviesai (žr. „Atsargumo priemonės“).

Dažni: šiferio pilkos arba melsvos odos pigmentacijos, ilgai gydant didelėmis paros dozėmis; nutraukus gydymą šios pigmentacijos lėtai išnyksta.

Labai retas:

eritema spindulinio gydymo metu
paprastai nespecifiniai odos bėrimai
eksfoliacinis dermatitas
plykimas

Dažnis nežinomas: dilgėlinė

Endokrininiai sutrikimai (žr. Specialius įspėjimus ir „Atsargumo priemonės“)

Dažni:

Hipotiroidizmas
Hipertiroidizmas kartais mirtinas.

Labai reti: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH)

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai (žr. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės)

Labai dažni: pavienis transaminazių koncentracijos serume padidėjimas, paprastai vidutinio sunkumo (1,5–3 kartus didesnis už normą).

Dažni: ūminė kepenų liga su padidėjusiu transaminazių kiekiu serume ir (arba) gelta; įskaitant kepenų nepakankamumą, kartais mirtiną.

Labai reti: lėtinės kepenų ligos (pseudoalkoholinis hepatitas, cirozė), kartais mirtinos.

Dažnis nežinomas: kepenų granuloma.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai (žr. „Specialūs įspėjimai“)

Gali pasireikšti sunkus, kartais mirtinas toksiškumas plaučiams, ypač jei jis nėra nedelsiant diagnozuotas. Šis toksiškumas apima plaučių alveolitą, pneumoniją, astmos simptomus, lipoidinę pneumoniją ir plaučių fibrozę. Toksiškumą plaučiams, kosulį ir dusulį gali lydėti radiografiniai ir funkciniai intersticinės pneumonijos požymiai (pakitusi alveolių-kapiliarų difuzija); atsiradus šiems klinikiniams požymiams, reikia nutraukti gydymą ir skirti kortikosteroidų. Tokie simptomai taip pat gali pasireikšti vėliau, nutraukus gydymą: todėl reikia atidžiai ir ilgai stebėti pacientą, kad būtų galima nustatyti galimus plaučių funkcijos pakitimus.

Pacientams, kuriems jaučiamas dusulys krūvio metu, vienas arba jie yra susiję su bendros būklės pablogėjimu (nuovargis, svorio netekimas, karščiavimas), reikia atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą.
Plaučių sutrikimai paprastai būna grįžtami, anksti nutraukus gydymą amiodaronu. Klinikiniai požymiai paprastai išnyksta per 3-4 savaites, po to lėčiau gerėja plaučių funkcija ir radiologinis vaizdas (kelis mėnesius). Todėl gydymą amjodaronu reikia persvarstyti ir apsvarstyti gydymą kortikosteroidais.

Dažni: toksiškumas plaučiams (alveolinė / intersticinė pneumonija ar fibrozė, pleuritas, obliteruojantis bronchiolitas su organizuota pneumonija / BOOP), kartais mirtinas (žr. Specialūs įspėjimai).

Labai reti: bronchų spazmas pacientams, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, ypač astma sergantiems pacientams, ūminis suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas, kartais mirtinas, dažniausiai iškart po operacijos (galima sąveika su didele deguonies koncentracija) (žr. Sąveika).

Dažnis nežinomas: kraujavimas iš plaučių.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema (Quincke edema)

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: gerybiniai virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, disgeuzija), kurie dažniausiai atsiranda vartojant įsotinamąją dozę ir išnyksta mažinant dozę

Diagnostiniai testai

Labai reti: padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni:

ekstrapiramidinis drebulys
košmarai
miego sutrikimai

Nedažni:

periferinė sensomotorinė neuropatija ir (arba) miopatija, paprastai grįžtama nutraukus vaisto vartojimą (žr. Specialūs įspėjimai).

Labai retas:

smegenėlių ataksija
gerybinė intrakranijinė hipertenzija (pseudo-navikas cerebri)
galvos skausmas

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Labai retas:

epididimitas
impotencija

Kraujagyslių patologijos

Labai retas:

vaskulitas

Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą. Tinkamumo laikas nurodytas, nepažeistoje pakuotėje.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra

Veikimo principas:

amiodarono hidrochloridas: 200 mg

Pagalbinės medžiagos:

laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, polividonas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

FARMACINĖ FORMA IR TURINYS

20 tablečių po 200 mg

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Cordarone“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CORDARONE 200 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra:

Aktyvus principas

200 mg amiodarono hidrochlorido

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Dalijamos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Sunkių ritmo sutrikimų, atsparių kitiems specifiniams gydymo būdams, gydymas ir prevencija: supraventrikulinė tachikardija (paroksizminė ir paroksizminė), prieširdžių ekstrasistolija, prieširdžių plazdėjimas ir virpėjimas.

Stūmoklinės supraventrikulinės paroksizminės tachikardijos, kaip ir Wolff-Parkinson-White sindromo metu. Skilvelių ekstrasistolijos ir tachikardijos.

Profilaktinis krūtinės anginos gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojamos dozės yra:

Ritmo sutrikimų gydymas:

Rekomenduojama pradinė vidutinė dozė yra 600 mg per parą, kol pasiekiamas geras terapinis atsakas, vidutiniškai per dvi savaites. Vėliau dozę galima palaipsniui mažinti, kol palaikomoji dozė paprastai nustatoma tarp 100–400 mg per parą.

Kai sunku nustatyti patenkinamą paros palaikomąją dozę, galima vartoti nepertraukiamą gydymą (pvz., 2/3 savaičių per mėnesį arba 5 dienas per savaitę).

Profilaktinis sergančiųjų krizių gydymas:

priepuolis: 600 mg per parą maždaug 7 dienas

priežiūra: 100-400 mg per parą arba su pertrūkiais (5 dienas per savaitę arba 2/3 savaites per mėnesį).

Vaikų populiacija

Amiodarono saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 ir 5.2 skyriuose.

Kartu vartojama terapija

Pacientams, vartojantiems amiodaroną kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais (statinais), žr. 4.4 ir 4.5 skyrius.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas jodui, amiodaronui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

• Sinusinė bradikardija; sinoatrialinė blokada; sunkūs laidumo sutrikimai, be elektrostimuliatoriaus (sunkūs atrioventrikuliniai blokadai, dviejų ar trifaskulinių blokados).

• Sinuso liga be elektrostimuliatoriaus (sinusų sustojimo rizika).

• Derinys su vaistais, galinčiais nustatyti „torsade de pointes“ (žr. 4.5 skyrių).

• Distiroidizmas ar skydliaukės anteksas. Abejotinais atvejais (neaiški kilmė, skydliaukės šeimos istorija) prieš gydymą atlikite skydliaukės funkcijos tyrimą.

• Nėštumas, išskyrus išimtinius atvejus (žr. 4.6 skyrių).

• Žindymas (žr. 4.6 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai

Amiodaronas gali sukelti įvairaus dažnio ir sunkumo papildomas apraiškas.

Dažniausiai pasireiškusios apraiškos nepateisina gydymo nutraukimo (žr. 4.8 skyrių). Tačiau buvo pranešta apie rimtą šalutinį poveikį, ypač plaučių ar lėtinio hepatito pažeidimų atveju.

Toksiškumas plaučiams

Toksiškumas plaučiams, susijęs su amiodarono vartojimu, yra dažna ir sunki nepageidaujama reakcija, kuri gali pasireikšti iki 10% pacientų ir gali būti mirtina maždaug 8% sergančių pacientų, daugiausia dėl to, kad nėra diagnozės. Reakcijos pradžios laikas gydymo metu svyruoja nuo kelių dienų iki kelių mėnesių ar metų; kai kuriais atvejais pradžia gali pasireikšti ir po tam tikro laiko nuo gydymo sustabdymo.

Tačiau dėl toksiškumo rizikos amiodarono rizikos ir naudos santykis nėra nepalankus, todėl išlieka jo naudingumas. Tačiau reikia skirti didžiausią dėmesį, kad būtų galima nedelsiant nustatyti pirmuosius toksiškumo plaučiams požymius, ypač pacientams, sergantiems kardiomiopatija ir sunkia koronarine širdies liga. širdies liga. kai toks identifikavimas gali būti problemiškesnis.

Amiodarono toksiškumo plaučiams rizika padidėja vartojant didesnes kaip 400 mg paros dozes, tačiau taip pat gali pasireikšti vartojant mažas dozes, vartojamas mažiau nei 2 metus.

Toksiškumas plaučiams pasireiškia plaučių alveolitu, pneumonija, intersticine pneumonija, plaučių fibroze, bronchine astma. Pacientams, kuriems pasireiškia plaučių toksiškumas, dažnai pasireiškia nespecifiniai simptomai, tokie kaip neproduktyvus kosulys, dusulys, karščiavimas ir svorio kritimas.

Visus šiuos simptomus gali užmaskuoti patologija, kuriai skirtas amiodaronas, ir jie gali būti labai sunkūs vyresniems nei 70 metų pacientams, kuriems paprastai yra sumažėjęs funkcinis pajėgumas arba jau yra širdies ligų. Ankstyva diagnozė naudojant plaučių radiografinę kontrolę ir galbūt būtinus klinikinius bei instrumentinius tyrimus yra labai svarbi, nes toksiškumas plaučiams yra labai grįžtamas, ypač esant obliteruojančiam bronchiolitui ir pneumonijai. Todėl plaučių simptomai ir objektyvumas turi būti periodiškai tikrinami, o įtarus plaučių toksiškumą, gydymas turi būti sustabdytas, atsižvelgiant į gydymą kortizonu: simptomai paprastai išnyksta per 2–4 savaites po amiodarono vartojimo nutraukimo. Kai kuriais atvejais toksiškumas plaučiams gali pasireikšti vėlai, net savaites po gydymo nutraukimo: todėl pacientus, kurių organinės funkcijos yra neoptimalios, ir kurie gali lėčiau pašalinti vaistą, reikia atidžiai stebėti.

Bet kuriuo atveju dozės sumažinimas arba gydymo sustabdymas turės būti vertinamas atsižvelgiant į galimą šalutinio poveikio sunkumą ir širdies formos sunkumą.

Širdies sutrikimai (žr. 4.8 skyrių)

Širdies ritmo sulėtėjimas gali būti ryškesnis vyresnio amžiaus pacientams.

Gydymą reikia nutraukti, jei atsiranda 2 ar 3 laipsnio A-V blokada, sinoatrialinė blokada arba bifascikulinė blokada.

Buvo pranešimų apie naujas aritmijas ar pablogėjusią gydomą aritmiją, kartais mirtiną. Svarbu, bet sunku atskirti vaistų veiksmingumo praradimą nuo proaritminio poveikio, bet kuriuo atveju tai susiję su širdies būklės pablogėjimu. Vartojant amiodaroną, proaritminis poveikis pastebimas rečiau nei vartojant kitus antiaritminius vaistus ir dažniausiai pasireiškia dėl QT intervalą pailginančių veiksnių, pvz., Sąveikos su kitais vaistais ir (arba) elektrolitų sutrikimų (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Jei kartu skiriami kiti kardiologiniai vaistai, įsitikinkite, kad nėra žinomos vaistų sąveikos (žr. 4.5 skyrių).

Dėl sumažėjusio neigiamo inotropinio poveikio širdies nepakankamumo atveju amiodaroną galima vartoti per burną.

Hipertiroidizmas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius)

Tai gali pasireikšti gydymo amiodaronu metu arba praėjus keliems mėnesiams po jo nutraukimo. Klinikiniai požymiai, dažniausiai lengvi, pvz., Svorio netekimas, aritmijos atsiradimas, krūtinės angina, stazinis širdies nepakankamumas, turėtų įspėti gydytoją. Diagnozę patvirtina aiškus ultrajautraus TSH (usTSH) serumo lygio sumažėjimas. Tokiu atveju gydymą amiodaronu reikia nutraukti. Paprastai pasveikimas pasiekiamas per kelis mėnesius nuo gydymo nutraukimo; klinikinis pasveikimas yra prieš normalizuojant skydliaukės funkcijos tyrimus. Sunkiais atvejais, kai pasireiškia klinikinis tirotoksinio poveikio pasireiškimas, kartais mirtinas, reikia skubios terapinės intervencijos. Gydymas turi būti pritaikytas. Kiekvienu konkrečiu atveju: vaistai nuo skydliaukės (kurie ne visada gali būti veiksmingi) ir galimas gydymas kortikosteroidais.

Kepenų sutrikimai (žr. 4.8 skyrių)

Pradedant gydymą amiodaronu ir reguliariai gydymo metu rekomenduojama atidžiai stebėti kepenų funkciją (transaminazes). Vartojant per burną ir į veną bei per burną, gali pasireikšti ūminių kepenų sutrikimų (įskaitant sunkų kepenų ląstelių nepakankamumą ar kepenų nepakankamumą, kartais mirtiną) ir lėtinių kepenų sutrikimų. Pirmąsias 24 valandas po IV vartojimo, todėl, jei transaminazių koncentracija yra daugiau nei 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, amiodarono dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti.

Neuromuskuliniai sutrikimai (žr. 4.8 skyrių)

Akių sutrikimai (žr. 4.8 skyrių)

Jei regėjimas tampa neryškus arba sumažėja regėjimo aštrumas, reikia nedelsiant atlikti išsamų oftalmologinį tyrimą, įskaitant fundoskopiją.

Dėl regos neuropatijos ir (arba) regos neurito atsiradimo reikia nutraukti amiodarono vartojimą, kad būtų išvengta galimo aklumo progresavimo.

Vaistų sąveika (žr. 4.5 skyrių)

Laktozė

Atsargumo priemonės

Kadangi nepageidaujamas poveikis (žr. 4.8 skyrių) paprastai priklauso nuo dozės, reikia skirti mažiausią veiksmingą palaikomąją dozę.

Patarkite pacientams vengti saulės spindulių ir gydymo metu naudoti apsaugos priemones (žr. 4.8 skyrių).

Stebėjimas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius)

Prieš pradedant gydymą amiodaronu, rekomenduojama atlikti EKG ir išmatuoti kalio kiekį serume .. Gydymo metu rekomenduojama stebėti transaminazių kiekį (žr. 4.4 skyrių) ir EKG. Be to, kadangi amjodaronas gali sukelti hipotirozę ar hipertiroidizmą, prieš pradedant gydymą ir gydymo metu bei kelis mėnesius po to rekomenduojama atlikti klinikinę ir biologinę stebėseną (usTSH), ypač tiems pacientams, kurie anksčiau sirgo skydliaukės ligomis ar. pagyvenę žmonės. Įtarus skydliaukės funkcijos sutrikimą, reikia išmatuoti usTSH koncentraciją serume.

Skydliaukės sutrikimai (žr. 4.8 skyrių).

Jodo buvimas amiodarono molekulėje gali trukdyti radioaktyvaus jodo fiksavimui. Tačiau skydliaukės funkcijos testai (laisvas T3, laisvas T4, itin jautrus TSH) lieka aiškinami.

Vaikams

Šiems pacientams amiodarono saugumas ir veiksmingumas nebuvo įrodytas, todėl jo nerekomenduojama vartoti šiems pacientams.

Anestezija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius)

Prieš operaciją anesteziologas turi būti informuotas, kad pacientas gydomas amiodaronu.

Asociacija su statinais.

Kartu su amiodaronu rekomenduojama naudoti statiną, kurio nemetabolizuoja CYP 3A4 (žr. 4.5 skyrių)..

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

• Vaistai, sukeliantys Torsade de Pointes ar QT pailgėjimą

- Vaistai, sukeliantys Torsade de Pointes

Draudžiama derinti su vaistais, galinčiais sukelti „torsade de pointes“ (žr. 4.3 skyrių):

• antiaritminiai vaistai, tokie kaip IA klasės vaistai, sotalolis, bepridilas.

• antiaritminių vaistų, tokių kaip vinkaminas, kai kurie neuroleptikai, įskaitant sultopridą, cisapridą, eritromiciną E.V., pentamidiną (parenteraliniam vartojimui), nes gali padidėti pavojus gyvybei „torsade de pointes“.

• QT pailginantys vaistai

Pacientams, gydomiems amiodaronu, reikia vengti fluorochinolonų.

• MAOI vaistai

Asociacija su MAOI yra draudžiama.

• Vaistai, mažinantys širdies ritmą arba sukeliantys automatizmą ir (arba) laidumo sutrikimus.

Nerekomenduojama vartoti šių vaistų:

• beta adrenoblokatoriai ir kalcio kanalų blokatoriai, kurie sumažina širdies susitraukimų dažnį (verapamilis, diltiazemas) dėl automatizmo (per didelės bradikardijos) ir laidumo sutrikimų.

• Veiksniai, galintys sukelti hipokalemiją

Nerekomenduojama vartoti vaistų, galinčių sukelti hipotenziją:

• vidurius skatinantys vaistai: dėl galimos hipokalemijos atsiradimo padidėja torsade de pointes rizika; todėl turi būti naudojami kiti vidurius laisvinantys vaistai.

Kartu su Cordarone vartojant šiuos vaistus reikia būti atsargiems:

• diuretikai, galintys sukelti hipokalemiją, vieni arba kartu

• sisteminiai gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai, tetrakozaktidas

• amfotericinas B per E.V.

Reikia apsisaugoti nuo hipokalemijos (ir ją ištaisyti), stebėti QT intervalą, o antiaritminių preparatų negalima skirti „torsade de pointes“ atveju (reikia pradėti skilvelių stimuliaciją; galima vartoti IV magnio).

• Bendroji nejautra (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius)

Buvo pranešta apie galimai sunkias komplikacijas pacientams, kuriems atliekama bendroji nejautra: bradikardija (nejautri atropinui), hipotenzija, laidumo sutrikimai, sumažėjęs širdies tūris.

Cordarone poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Amiodaronas ir (arba) jo metabolitas desetilamiodaronas slopina CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ir P-glikoproteiną ir gali padidinti jų substratų poveikį.

Dėl ilgo amiodarono pusinės eliminacijos periodo, sąveika gali būti stebima kelis mėnesius po amiodarono vartojimo nutraukimo.

• PgP substratai

Amiodaronas yra P-glikoproteinų (P-gp) inhibitorius. Tikimasi, kad kartu su P-gp substratais padidės jų ekspozicija

• Skaitmeninis

• Dabigatranas

Vartojant amiodaroną kartu su dabigatranu, reikia būti atsargiems dėl kraujavimo pavojaus. Dabigatrano dozę gali tekti koreguoti atsižvelgiant į registruotą produkto informaciją.

• CYP2C9 substratai

Amiodaronas, slopindamas citochromo P450 2C9, padidina CYP2C9 substratų, tokių kaip varfarinas ar fenitoinas, koncentraciją.

• Varfarinas

Varfarino ir amiodarono derinys gali sustiprinti geriamųjų antikoaguliantų poveikį, taip padidindamas kraujavimo riziką. Protrombino koncentraciją (INR) reikia stebėti dažniau ir koreguoti antikoaguliantų dozę gydymo amiodaronu metu, o ne nutraukus jo vartojimą.

• Fenitoinas

• CYP2D6 substratai

• Flekainidas

Amiodaronas padidina flekainido koncentraciją plazmoje, slopindamas citochromo CYP 2D6. Tada reikia koreguoti flekainido dozę.

• CYP P450 3A4 substratai:

Kai šie vaistai vartojami kartu su amiodaronu, CYP 3A4 inhibitoriumi, gali padidėti jų koncentracija plazmoje, todėl gali padidėti jų toksiškumas.

• Statinai. Toksinio poveikio raumenims rizika padidėja, kai amiodaronas vartojamas kartu su statinais, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4, pvz., Simvastatinu, atorvastatinu ir lovastatinu. Kartu su amiodaronu rekomenduojama naudoti statiną, kurio nemetabolizuoja CYP 3A4.

• Ciklosporinas: derinys su amiodaronu gali padidinti ciklosporino koncentraciją plazmoje, todėl reikia koreguoti dozę.

• Fentanilis: derinys su amiodaronu gali sustiprinti farmakologinį fentanilio poveikį ir padidinti jo toksiškumo riziką.

• Kiti vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4: lidokainas, takrolimuzas, sildenafilis, midazolamas, triazolamas, dihidroergotaminas, ergotaminas, kolchicinas.

Kitų vaistinių preparatų poveikis Cordarone

CYP3A4 ir CYP2C8 inhibitoriai gali slopinti amiodarono metabolizmą ir padidinti jo ekspoziciją.

Gydant amiodaronu, rekomenduojama vengti CYP3A4 inhibitorių (pvz., Greipfrutų sulčių ir kai kurių vaistų).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Amiodarono draudžiama vartoti nėštumo metu, nebent nauda yra didesnė už riziką dėl jo poveikio vaisiaus skydliaukei.

Maitinimo laikas

Maitinančioms motinoms amiodarono vartoti draudžiama, nes jis išsiskiria į motinos pieną dideliais kiekiais.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis amiodarono saugumo duomenimis, įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal organų sistemų klases ir dažnumą, remiantis tokia tvarka: labai dažni (> = 10%), dažni (> = 1% ir = 0,1% ir = 0,01% ir

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai retas:

• Hemolizinė anemija

• Aplastinė anemija

• Trombocitopenija

Dažnis nežinomas:

• kaulų čiulpų granuloma

Širdies patologijos

• Dažni:

bradikardija, paprastai vidutinio sunkumo ir priklausoma nuo dozės.

• Nedažni:

• laidumo sutrikimai (sino-prieširdžių blokada, įvairaus laipsnio A-V blokada) (žr. 4.4 skyrių).

• aritmijos atsiradimas ar pasunkėjimas, kartais po to sustoja širdis (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

• Labai retas:

Ryški bradikardija ar sinusų sustojimas pacientams, sergantiems sinusinio mazgo funkcijos sutrikimu ir (arba) senyviems pacientams.

• Dažnis nežinomas:

Torsade de pointes (žr. 4.5 skyrių)

Akių patologijos

• Labai dažni

Ragenos mikrodalelės, paprastai apsiribojančios sritimi po vyzdžiu. Jie gali lydėti spalvotų aureolių suvokimą akinančioje šviesoje arba neryškiai matant. Ragenos mikrodalelės susideda iš sudėtingų lipidų nuosėdų ir yra grįžtamos nutraukus gydymą.

• Labai retas

Optinė neuropatija / neuritas, kuris gali progresuoti iki aklumo (žr. 4.4 skyrių).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

• Labai dažni

Jautrumas šviesai (žr. 4.4 skyrių)

• Dažnas

Šiferio pilkos arba melsvos spalvos odos pigmentacijos, ilgai gydant didelėmis paros dozėmis; nutraukus gydymą šios pigmentacijos lėtai išnyksta.

• Labai retas

• eritema spindulinio gydymo metu

• paprastai nespecifiniai odos bėrimai

• eksfoliacinis dermatitas

• plykimas

• Dažnis nežinomas

Dilgėlinė

Endokrininiai sutrikimai (žr. 4.4 skyrių)

• Dažni:

• Hipotiroidizmas

• Hipertiroidizmas kartais mirtinas

• Labai retas:

Netinkamo antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH)

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai (žr. 4.4 skyrių)

• Labai dažni:

Pavienis transaminazių koncentracijos serume padidėjimas, paprastai vidutinis (1,5–3 kartus didesnis už normaliąsias vertes) gydymo pradžioje, gali normalizuotis sumažinus dozę arba net savaime.

• Dažni:

Ūminė kepenų liga, kuriai būdingas padidėjęs transaminazių kiekis serume ir (arba) gelta, įskaitant kepenų nepakankamumą, kartais mirtiną.

• Labai retas:

Lėtinės kepenų ligos (pseudoalkoholinis hepatitas, cirozė), kartais mirtinos.

• Dažnis nežinomas:

Kepenų granuloma.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai (žr. 4.4 skyrių)

• Sunkus plaučių toksiškumas, kartais mirtinas, gali pasireikšti maždaug 10% pacientų, ypač jei jis nėra diagnozuotas nedelsiant. Šis toksiškumas apima plaučių alveolitą, pneumoniją, astmos simptomus, lipoidinę pneumoniją ir plaučių fibrozę. Toksiškumą plaučiams, kosulį ir dusulį gali lydėti radiografiniai ir funkciniai intersticinės pneumonijos požymiai (pakitusi alveolių-kapiliarų difuzija); Atsiradus šiems klinikiniams požymiams, reikia nutraukti gydymą ir skirti kortikosteroidinius vaistus. Ši simptomatika taip pat gali pasireikšti vėliau, nutraukus gydymą: todėl būtina atidžiai ir ilgai stebėti pacientą, kad būtų nustatyti galimi plaučių funkcijos pakitimai.

• Pacientams, kuriems patiriant dusulį, patiriantiems vien tik ar pablogėjus bendrajai būklei (nuovargiui, svorio kritimui, karščiavimui), reikia atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą.

• Plaučių sutrikimai paprastai būna grįžtami, anksti nutraukus gydymą amiodaronu. Klinikiniai požymiai paprastai išnyksta per 3-4 savaites, po to lėčiau gerėja plaučių funkcija ir radiologinis vaizdas (kelis mėnesius). Todėl gydymą amiodaronu reikia nutraukti ir apsvarstyti gydymą kortikosteroidais.

• Dažni:

plaučių toksiškumas (alveolinė / intersticinė pneumonija ar fibrozė, pleuritas, obliteruojantis bronchiolitas su organizuota pneumonija / BOOP), kartais mirtinas (žr. 4.4 skyrių).

• Labai retas:

bronchų spazmas pacientams, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu, ypač astma sergantiems pacientams

Suaugusiųjų ūminis kvėpavimo distreso sindromas, kartais mirtinas, dažniausiai iškart po operacijos (galima sąveika su didele deguonies koncentracija) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

• dažnis nežinomas: kraujavimas iš plaučių

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema (Quincke edema)

Virškinimo trakto sutrikimai

• Labai dažni:

gerybiniai virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, disgeuzija), kurie dažniausiai atsiranda vartojant įsotinamąją dozę ir išnyksta sumažinus dozę.

Diagnostiniai testai

• Labai retas:

padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje.

Nervų sistemos sutrikimai

• Dažni:

• ekstrapiramidinis drebulys.

• košmarai.

• miego sutrikimai.

• Nedažni:

• periferinė sensomotorinė neuropatija ir (arba) miopatija, paprastai grįžtama nutraukus vaisto vartojimą (žr. 4.4 skyrių).

• Labai retas:

• smegenėlių ataksija.

• gerybinė intrakranijinė hipertenzija (pseudo-navikas cerebri).

• galvos skausmas.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

• Labai retas:

• epididimitas.

• impotencija.

Kraujagyslių patologijos

• Labai retas:

vaskulitas.

04.9 Perdozavimas

Gydymas turi būti simptominis. Amiodarono ir jo metabolitų negalima dializuoti.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: širdies ir kraujagyslių sistema, antiaritminiai vaistai, III klasė. ATC kodas: C01BD01

Antiaritminės savybės:

• 3 fazės širdies pluošto veikimo potencialo pailgėjimas, daugiausia dėl kalio srovės sumažėjimo (III klasė pagal Vaughano Williamso klasifikaciją); šis pailgėjimas nėra susijęs su širdies ritmu.

• Sumažėjęs sinusų automatiškumas, sukeliantis bradikardiją, nejautrus atropino vartojimui.

• nekonkurencinis alfa ir beta adrenerginis slopinimas.

• Sulėtėjęs sinoatrialinis, prieširdžių ir mazgų laidumas, kuris yra ryškesnis, kai širdies ritmas yra didelis.

• Intraventrikulinio laidumo pokyčių nėra.

• Prieširdžių, mazgų ir skilvelių lygmenyje: padidėjęs ugniai atsparus laikotarpis ir sumažėjęs miokardo jaudrumas.

• laidumo sulėtėjimas ir ugniai atsparių laikotarpių pailgėjimas papildomuose atrioventrikuliniuose takuose.

Anti-išeminės savybės:

• vidutiniškai sumažėjo periferinis pasipriešinimas ir sumažėjo širdies susitraukimų dažnis, todėl sumažėjo deguonies poreikis.

• nekonkurencinis alfa ir beta adrenerginių receptorių antagonizmas.

• Padidėjęs koronarinis tūris dėl tiesioginio poveikio miokardo arterijų lygiesiems raumenims.

• Širdies apimties palaikymas dėl sumažėjusio aortos slėgio ir periferinio pasipriešinimo.

Kiti:

• Nėra reikšmingo neigiamo inotropinio poveikio.

Vaikų populiacija

Kontroliuojamų vaikų tyrimų neatlikta.

Paskelbtuose tyrimuose amiodarono saugumas buvo įvertintas 1118 vaikų, sergančių įvairiomis aritmijomis. Klinikiniuose vaikų tyrimuose buvo naudojamos šios dozės.

Žodžiu būdu

• įsotinamoji dozė: 10–20 mg / kg per parą 7–10 dienų (arba 500 mg / m2 per parą, jei išreiškiama vienam kvadratiniam metrui)

• palaikomoji dozė: reikia naudoti mažiausią veiksmingą dozę; atsižvelgiant į individualų atsaką, jis yra nuo 5 iki 10 mg / kg per parą (arba 250 mg / m2 per parą, jei išreiškiamas vienam kvadratiniam metrui)

05.2 Farmakokinetinės savybės

Amiodaroną daugiausia metabolizuoja CYP3A4 ir CYP2C8.

Amiodaronas ir jo metabolitas desetilamiodaronas in vitro gali slopinti CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Amiodaronas ir desetilamiodaronas taip pat gali slopinti kai kuriuos pernešėjus, tokius kaip P-gp. In vivo duomenys apibūdina amiodarono sąveiką su CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ir P-gp substratais.

Išgertas amiodaronas lėtai ir kintamai absorbuojamas.

Amiodarono pasiskirstymo tūris yra labai didelis, tačiau kintamas dėl didelio kaupimosi įvairiuose rajonuose (riebalinio audinio, labai perfuzuotų organų, tokių kaip kepenys, plaučiai ir blužnis).

Biologinis prieinamumas per burną svyruoja nuo 30 iki 80%, priklausomai nuo konkretaus paciento (vidutinė vertė yra apie 50%). Vieną kartą pavartojus, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 3-7 valandų. Terapinis poveikis pasiekiamas paprastai po savaitės ( nuo kelių dienų iki dviejų savaičių), priklausomai nuo įsotinamosios dozės.

Amiodarono pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir jis labai kinta (nuo 20 iki 100 dienų). Pirmosiomis gydymo dienomis vaistas kaupiasi beveik visuose audiniuose, ypač riebaliniame. Eliminacija įvyksta po kelių dienų. koncentracija plazmoje pasiekiama nuo vieno iki kelių mėnesių, priklausomai nuo paciento.

Atsižvelgiant į pirmiau minėtas charakteristikas, reikia greitai naudoti pakraunamąsias dozes, kad audinių lygis būtų toks, kokio reikia terapiniam poveikiui.

Kiekvienoje 200 mg amiodarono dozėje yra 75 mg jodo, iš kurių 6 mg atsiskiria nuo molekulės laisvojo jodo pavidalu. Amiodaronas daugiausia išsiskiria su tulžimi ir išmatomis. Inkstų išsiskyrimas yra nereikšmingas: tai leidžia pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, skirti standartines dozes.

Nutraukus gydymą, eliminacija tęsiasi kelis mėnesius, todėl reikia atsižvelgti į farmakodinaminio poveikio išlikimą nuo 10 dienų iki vieno mėnesio.

Kontroliuojamų vaikų tyrimų neatlikta. Remiantis ribotais paskelbtais duomenimis apie vaikus, skirtumų, palyginti su suaugusiaisiais, nerasta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ūmus toksiškumas: LD50 žiurkėms 170 mg / kg EV,> 3000 mg / kg os, pelėms 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, šunims bigliams 85-150 mg / kg E.V.

Lėtinis toksiškumas: mirtingumo, svorio netekimo ar biologinių parametrų pokyčių nenustatyta vartojant geriamąsias dozes iki 37,5 mg / kg per parą (4 savaites) ir 16 mg / kg per parą (52 savaites) žiurkėms ir iki 12,5 mg kg per parą šunims.

Teratogenezė. Tyrimai su žiurkėmis (100 mg / kg per parą) ir triušiais (75 mg / kg per parą) nenustatė jokio toksiškumo vaisiui požymių.