Taxotere - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Docetakselis

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui

„Taxotere“ pakuotės lapelius galima įsigyti pakuotėse:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui
• TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentratas infuziniam tirpalui
• TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentratas infuziniam tirpalui
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Taxotere? Kam tai?

Šio vaisto pavadinimas yra TAXOTERE. Veikliosios medžiagos pavadinimas yra docetakselis.

Docetakselis yra medžiaga, gauta iš kukmedžio lapų, panašių į adatas, ir priklauso priešvėžinių vaistų, vadinamų taksanais, grupei.

Gydytojas paskyrė TAXOTERE krūties vėžiui, tam tikroms plaučių vėžio formoms (nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui), prostatos vėžiui, skrandžio vėžiui arba galvos ir kaklo vėžiui gydyti:

• Pažengusiam krūties vėžiui gydyti TAXOTERE galima vartoti vieną arba kartu su doksorubicinu, trastuzumabu arba kapecitabinu.
• Ankstyvam krūties vėžiui gydyti su limfmazgių pažeidimu arba be jo TAXOTERE galima vartoti kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu.
• Plaučių vėžiui gydyti TAXOTERE galima vartoti vieną arba kartu su cisplatina.
• prostatos vėžiui gydyti TAXOTERE skiriamas kartu su prednizonu arba prednizolonu.
• metastazavusiam skrandžio vėžiui gydyti TAXOTERE skiriamas kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu.
• galvos ir kaklo vėžiui gydyti TAXOTERE skiriamas kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu.

Kontraindikacijos, kai Taxotere vartoti negalima

TAXOTERE vartoti negalima

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) docetakseliui arba bet kuriai pagalbinei Taxotere medžiagai;
• jeigu Jūsų baltųjų kraujo kūnelių skaičius per mažas;
• jeigu sergate sunkia kepenų liga;

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Taxotere

Prieš kiekvieną gydymą TAXOTERE būtina atlikti kraujo tyrimus, reikalingus nustatyti, ar yra pakankamai kraujo ląstelių ir ar kepenys pakankamai aktyvios. Pasikeitus baltųjų kraujo kūnelių, taip pat gali pasireikšti karščiavimas ar infekcijos.

Jei turite regėjimo sutrikimų, pasakykite gydytojui, ligoninės vaistininkui arba slaugytojai.

Jeigu Jums pasireiškė ūminės plaučių problemos arba pablogėjo esami simptomai (karščiavimas, dusulys ar kosulys), nedelsdami pasakykite gydytojui, ligoninės vaistininkui arba slaugytojai. Gydytojas gali nedelsdamas nutraukti gydymą.

Vieną dieną prieš TAXOTERE vartojimą jūsų bus paprašyta profilaktiškai gydyti geriamaisiais kortikosteroidais, tokiais kaip deksametazonas, ir po to tęsti vieną ar dvi dienas, kad sumažėtų kai kurie šalutiniai poveikiai, kurie gali atsirasti po TAXOTERE infuzijos, ypač reakcijos ir skysčių susilaikymas (rankų, pėdų, kojų patinimas ar svorio padidėjimas).

Gydymo metu gali prireikti vaistų, kad palaikytų kraujo ląstelių skaičių.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Taxotere poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba ligoninės vaistininkui. Taip yra todėl, kad TAXOTERE ar kiti vaistai gali neveikti taip, kaip tikėtasi, ir jūs galite būti labiau linkę į šalutinį poveikį.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju.

Jei esate nėščia, TAXOTERE vartoti negalima, nebent tai aiškiai nurodė gydytojas.

Gydydamiesi šiuo vaistu neturite pastoti ir gydymo metu turite naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, nes TAXOTERE gali būti pavojingas kūdikiui. Jei gydymo metu pastojote, nedelsdami praneškite gydytojui. Vartojant TAXOTERE, žindyti negalima.

Jei esate vyras, gydomas TAXOTERE, patariama nesidauginti gydymo metu ir iki 6 mėnesių po jo bei prieš gydymą pasiteirauti apie spermos saugojimą, nes docetakselis gali pakenkti vyrų vaisingumui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas:

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Taxotere: Dozavimas

TAXOTERE Jums skirs sveikatos priežiūros specialistas.

Įprasta dozė:

Dozė priklausys nuo jūsų svorio ir bendros sveikatos būklės. Gydytojas apskaičiuos jūsų kūno paviršiaus plotą kvadratiniais metrais (m2) ir nustatys dozę, kurią turėsite gauti.

Vartojimo būdas ir būdas:

TAXOTERE Jums bus švirkščiama į veną (į veną). Infuzija truks maždaug 1 valandą ir bus atliekama ligoninėje.

Vartojimo dažnis:

Paprastai infuzija jums bus duodama kartą per 3 savaites.

Jūsų gydytojas gali keisti dozę ir vartojimo dažnumą, atsižvelgdamas į jūsų kraujo tyrimus, bendrą būklę ir atsaką į TAXOTERE. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei viduriuojate, skauda burną, atsiranda tirpimas, dilgčiojimas, karščiuojate ir parodote kraujo tyrimų rezultatus. Ši informacija leis jam nuspręsti, ar reikia mažinti dozę. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba ligoninės vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Taxotere šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jūsų gydytojas tai aptars su jumis ir paaiškins galimą gydymo riziką ir naudą.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant vien TAXOTERE, yra: sumažėjęs raudonųjų arba baltųjų kraujo kūnelių skaičius, plaukų slinkimas, pykinimas, vėmimas, burnos uždegimas, viduriavimas ir nuovargis

Jei TAXOTERE vartojamas kartu su kitais chemoterapiniais preparatais, šalutinis poveikis gali sustiprėti.

Infuzijos ligoninėje metu gali pasireikšti šios alerginės reakcijos (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• paraudimas, odos reakcijos, niežulys
• krūtinės spaudimas, pasunkėjęs kvėpavimas
• karščiavimas ar šaltkrėtis
• nugaros skausmas
• žemas spaudimas

Gali pasireikšti sunkesnės reakcijos.

Gydymo metu ligoninės darbuotojai atidžiai stebės jūsų būklę. Pastebėję bet kurį iš šių poveikių, nedelsdami pasakykite ligoninės personalui.

Toliau išvardytas šalutinis poveikis gali pasireikšti tarp dviejų TAXOTERE infuzijų ir dažnis gali skirtis priklausomai nuo vartojamų vaistų derinio:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• infekcijos, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių (anemija) arba baltųjų kraujo kūnelių (pastarieji yra svarbūs kovojant su infekcija) ir trombocitų skaičius;
• karščiavimas: tokiu atveju turite nedelsdami informuoti gydytoją
• alerginės reakcijos, kaip aprašyta aukščiau
• apetito praradimas (anoreksija)
• nemiga
• tirpimo ar dilgčiojimo ar sąnarių ar raumenų skausmas
• galvos skausmas
• pakitęs skonio pojūtis
• akies uždegimas arba padidėjęs ašarojimas
• patinimas, kurį sukelia nepakankamas limfos nutekėjimas
• sunku kvėpuoti
• gleivių praradimas iš nosies; gerklės ir nosies uždegimas; kosulys
• kraujavimas iš nosies
• uždegimas burnoje
• skrandžio sutrikimas, įskaitant pykinimą, vėmimą ir viduriavimą, vidurių užkietėjimą
• pilvo skausmas
• nevirškinimas
• plaukų slinkimas (daugeliu atvejų plaukų augimas normalizuojasi)
• plaštakų ar padų paraudimas ir patinimas, dėl kurių gali luptis oda (taip gali atsitikti ir ant rankų, veido ar kūno)
• nagų spalvos pasikeitimas, kuris gali nulupti
• skauda raumenis; nugaros ar kaulų skausmas
• menstruacijų pasikeitimas ar nebuvimas
• rankų, kojų, kojų patinimas
• nuovargis ar gripo simptomai
• svorio padidėjimas ar sumažėjimas

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• burnos kandidozė
• dehidratacija
• galvos svaigimas
• sutrikusi klausa
• kraujospūdžio sumažėjimas; nereguliarus ar greitas širdies plakimas
• širdies nepakankamumas
• ezofagitas
• sausa burna
• rijimo sunkumas ar skausmas
• kraujavimas
• padidėjęs kepenų fermentų kiekis (todėl reikia reguliariai tirti kraują)

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

• alpimas
• injekcijos vietos odos reakcijos, flebitas (venų uždegimas) arba patinimas
• storosios žarnos, plonosios žarnos uždegimas; žarnyno perforacija.
• kraujo krešulių susidarymas

Dažnis nežinomas:

• intersticinė plaučių liga (plaučių uždegimas, galintis sukelti kosulį ir pasunkinti kvėpavimą. Plaučių uždegimas taip pat gali išsivystyti, kai gydymas docetakseliu skiriamas kartu su radioterapija)
• pneumonija (plaučių infekcija)
• plaučių fibrozė (randai ir sustorėjimas plaučiuose sukelia dusulį)
• neryškus matymas dėl tinklainės patinimo akies viduje (cistinė geltonosios dėmės edema)
• sumažėjęs natrio kiekis kraujyje.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, ligoninės vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės, lizdinės plokštelės ir buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C arba žemesnėje kaip 2 ° C temperatūroje.

Laikykite vaistą originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo tiesioginės šviesos

Praskiestas tirpalas turi būti naudojamas iš karto po paruošimo, net jei įrodytas minėto tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas 8 valandas, jei jis laikomas + 2 ° C iki + 8 ° C temperatūroje arba kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C). .

Tirpalas turi būti sunaudotas per 4 valandas, jei laikomas kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C).

TAXOTERE koncentrato buteliuko sudėtis

Veiklioji medžiaga yra docetakselis (trihidrato pavidalu). Kiekviename ml docetakselio tirpalo yra 40 mg bevandenio docetakselio. Viename buteliuke yra 20 mg / 0,5 ml docetakselio. Pagalbinės medžiagos yra polisorbatas 80 ir citrinos rūgštis.

Tirpiklio buteliuko sudėtis

13% (m / m) 95% etanolio injekciniame vandenyje.

TAXOTERE išvaizda ir pakuotės turinys:

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, klampus, gelsvas arba gelsvai rudas tirpalas.

Kiekvienoje pakuotėje yra

• vienos dozės koncentrato buteliuką ir
• vienos dozės tirpiklio buteliuką

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.

TAXOTERE PARUOŠIMO VADOVAS 20 mg / 0,5 ml KONCENTRATAS infuziniam tirpalui ir santykinis TAXOTERE tirpiklis

Prieš ruošiant tiek TAXOTERE, tiek TAXOTERE infuzinį tirpalą, svarbu perskaityti visą šio vadovo turinį.

1. FORMULAVIMAS

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, klampus geltonas arba gelsvai rudas tirpalas, kuriame yra 40 mg / ml bevandenio docetakselio polisorbate 80 ir citrinos rūgšties. TAXOTERE tirpiklis yra 13% (m / m) 95% etanolio tirpalas injekciniame vandenyje.

2. PRISTATYMAS

TAXOTERE tiekiamas vienos dozės buteliukuose.

Kiekvienoje pakuotėje yra vienas TAXOTERE buteliukas (20 mg / 0,5 ml) ir vienas buteliukas su atitinkamu TAXOTERE tirpikliu lizdinėse plokštelėse.

TAXOTERE buteliukus reikia laikyti nuo + 2 ° C iki + 25 ° C temperatūroje, apsaugotus nuo šviesos.

Ant dėžutės, lizdinės plokštelės ir buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, TAXOTERE vartoti negalima.

2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliukai:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliukas, kurio talpa 7 ml, pagamintas iš skaidraus stiklo su nuimamu žaliu dangteliu.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliuke yra 40 mg / ml koncentracijos docetakselio tirpalo polisorbate 80.
• Kiekviename TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliuke yra 0,5 ml 40 mg / ml docetakselio tirpalo polisorbate 80 (užpildymo tūris: 24,4 mg / 0,61 ml). Šis perdozavimas nustatytas TAXOTERE kūrimo metu, siekiant kompensuoti skysčio netekimą ruošiant praskiestą tirpalą (žr. 4 skyrių) dėl putojimo, sukibimo su buteliuko sienelėmis ir „negyvos vietos“.Perdozavimas užtikrina, kad praskiedus visą TAXOTERE uždaryto tirpiklio buteliuko turinį, minimalus ištraukiamo tirpalo tūris yra 2 ml, kuriame yra 10 mg / ml docetakselio, o tai atitinka 20 mg etiketėje nurodytą kiekį. / 0,5 ml buteliuke.

2.2 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliukų tirpiklis:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml tirpiklis yra 7 ml stiklo buteliuke su skaidriu nuplėšiamu dangteliu.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml tirpiklį sudaro 13% (m / m) 95% etanolio tirpalas injekciniame vandenyje.
• Kiekviename TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml tirpiklio buteliuke yra 1,98 ml tirpalo. Šis tūris buvo apskaičiuotas pagal faktinį TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliukų tūrį. Į TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml buteliuką su tirpikliu pridedant visą tirpalą, gaunamas iš anksto praskiestas 10 mg / ml docetakselio tirpalas.

3. REKOMENDACIJOS SAUGIAM Tvarkymui

TAXOTERE yra priešvėžinis vaistas, todėl, kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus preparatus, reikia būti atsargiems tvarkant ir ruošiant tirpalus. Rekomenduojama mūvėti pirštines.

Jei TAXOTERE koncentruoto, praskiesto pavidalo arba infuzinio tirpalo pateko ant odos, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu. Jei TAXOTERE koncentruotoje, praskiestoje formoje arba infuzinio tirpalo pavidalu patenka į gleivinę, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite vandeniu.

4. PARENGIMAS INTRAVENINIAM VADOVAMS

4.1 Paruošto TAXOTERE tirpalo (10 mg docetakselio / ml) paruošimas

4.1.1 Jei buteliukai laikomi šaldytuve, palikite reikiamą skaičių TAXOTERE dėžių kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C) 5 minutes.

4.1.2 Naudodami graduotą švirkštą su adata, aseptiniu būdu ištraukite visą TAXOTERE tirpiklio buteliuko turinį, iš dalies apversdami buteliuką.

4.1.3 Sušvirkškite visą švirkšto turinį į atitinkamą TAXOTERE buteliuką

4.1.4 Nuimkite švirkštą ir adatą ir rankiniu būdu sumaišykite tirpalą, pakartotinai apversdami 45 sekundes.

4.1.5 Leiskite buteliukui su praskiestu tirpalu 5 minutes pastovėti kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C) ir patikrinkite, ar tirpalas yra skaidrus ir vienalytis (putojimas yra normalus net ir po 5 minučių, nes formuluotėje yra 80 polisorbato). .

Paruoštame tirpale yra 10 mg / ml docetakselio ir jis turi būti suvartotas iškart po paruošimo, net jei šio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas buvo įrodytas 8 valandas, jei jis laikomas + 2 ° C iki + 8 ° C temperatūroje arba aplinkos temperatūroje. temperatūra (žemiau 25 C).

4.2 Infuzinio tirpalo paruošimas

4.2.1 Norint gauti reikiamą paciento dozę, gali prireikti kelių buteliukų praskiesto tirpalo. Remdamiesi reikiama paciento doze mg, aseptiniu būdu ištraukite atitinkamą kiekį praskiesto tirpalo, kuriame yra 10 mg / ml docetakselio, iš atitinkamo skaičiaus buteliukų, naudodami graduotą švirkštą su adata. Pavyzdžiui, išgėrus 140 mg docetakselio dozę, reikia ištraukti 14 ml docetakselio praskiesto tirpalo.

4.2.2 Reikiamą kiekį praskiesto tirpalo suleiskite į 250 ml maišelį arba buteliuką, kuriame yra 5% gliukozės tirpalo arba 9 mg / ml natrio chlorido (0,9%) infuzinio tirpalo. Jei reikia didesnės nei 200 mg docetakselio dozės, naudokite didesnį infuzinio tirpalo tūrį, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0,74 mg / ml.

4.2.3 Rankiniu būdu maišydami maišykite maišelį ar buteliuką.

4.2.4 TAXOTERE infuzinis tirpalas turi būti suvartotas per 4 valandas ir 1 valandos infuzijos būdu, aseptiniu būdu, kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25 ° C) ir esant normaliam apšvietimui. Dokumentą pateikė AIFA 2015-05-27 243

4.2.5 Kaip ir visus parenteriniam vartojimui skirtus preparatus, prieš vartojant, TAXOTERE tirpalą ir infuzinį tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai, tirpalus, kuriuose yra nuosėdų.

5. ŠALINIMO METODAS

Visi prietaisai, kurie buvo naudojami TAXOTERE praskiedimui ar švirkštimui, turi būti apdorojami pagal standartines procedūras. Nemeskite vaistų į kanalizaciją. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Taxotere“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su vaistiniais preparatais 4.5 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikiniai duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios sąlygos sandėliavimas 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir tvarkymo instrukcijos 07.0 VISOS TEISĖS TURĖTOJAS „ĮRENGIMAS RINKOJE“ 08.0. IMA RENGIMAS ARBA PATVIRTINIMAS

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename vienos dozės TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrato buteliuke yra docetakselio trihidrato pavidalu, atitinkančio 20 mg bevandenio docetakselio. Klampiame tirpale yra 40 mg / ml bevandenio docetakselio.

Pagalbinė medžiaga: kiekviename vienos dozės tirpiklio buteliuke yra 13% (m / m) 95% etanolio injekciniame vandenyje.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, klampus, nuo geltonos iki gelsvai rudos spalvos tirpalas.

Tirpiklis yra bespalvis tirpalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Krūties vėžys:

TAXOTERE kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu yra skirtas adjuvantiniam pacientų, sergančių:

- operuojamas limfmazgių teigiamas krūties vėžys;

- veikiamas mazgų neigiamas krūties vėžys.

Pacientams, sergantiems operuojamu mazgų neigiamu krūties vėžiu, pagalbinis gydymas turėtų būti taikomas tik tiems pacientams, kuriems taikoma chemoterapija pagal tarptautinius pirminio ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymo kriterijus. (žr. 5.1 skyrių).

TAXOTERE kartu su doksorubicinu skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, kurie anksčiau nebuvo gydomi šios ligos citotoksiniu poveikiu.

TAXOTERE monoterapija skirta gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, nesėkmingai gydant citotoksinį vaistą. Ankstesnė chemoterapija turi apimti antraciklino ar alkilinimo agentą.

TAXOTERE kartu su trastuzumabu skirtas gydyti pacientus, sergančius metastazavusiu krūties vėžiu, kuriems yra padidėjusi HER2 ekspresija ir kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos.

TAXOTERE kartu su kapecitabinu skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu po to, kai nesėkminga citotoksinė chemoterapija.

Į ankstesnę chemoterapiją turėjo būti įtrauktas antraciklinas. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys TAXOTERE skirtas gydyti pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, po ankstesnės chemoterapijos nesėkmės.

TAXOTERE kartu su cisplatina skirtas pacientams, sergantiems neišoperuojamu, lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie anksčiau nebuvo gydomi šios būklės chemoterapija.

Prostatos vėžys:

TAXOTERE kartu su prednizonu ar prednizolonu yra skirtas pacientams, sergantiems hormonų atspariu metastazavusiu prostatos vėžiu.

Skrandžio adenokarcinoma:

TAXOTERE kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu yra skirtas gydyti pacientus, sergančius metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant gastroezofaginės jungties adenokarcinomą, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos.

Galvos ir kaklo vėžys:

TAXOTERE kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu yra skirtas indukciniam pacientų, sergančių lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma, gydymui.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Docetakselį galima vartoti tik skyriuose, kurie specializuojasi citotoksinio gydymo administravime, o jį turėtų prižiūrėti gydytojas, kuris specializuojasi priešvėžinės chemoterapijos srityje (žr. 6.6 skyrių).

Rekomenduojama dozė:

Krūties vėžiui, nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, skrandžio adenokarcinomai ir galvos bei kaklo vėžiui gydyti skiriama premedikacija geriamaisiais kortikosteroidais, tokiais kaip 16 mg deksametazono per parą (pvz., 8 mg 2 kartus per parą), 3 dienas, pradedant 1 dieną iki docetakselio vartojimo (žr. 4.4) G-CSF profilaktika gali būti naudojama siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką.

Prostatos vėžiui gydyti, kartu vartojant prednizoną ar prednizoloną, rekomenduojama premedikacija yra geriamasis 8 mg deksametazonas 12 valandų, 3 valandas ir 1 valandą prieš docetakselio infuziją (žr. 4.4 skyrių).

Docetakselis infuzuojamas vieną valandą kas tris savaites.

Krūties vėžys:

Rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m ) (taip pat žr. Dozės koregavimas gydymo metu).

Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, rekomenduojama monoterapija docetakseliu yra 100 mg / m2. Gydant pirmą eilę, 75 mg / m2 docetakselio skiriama kartu su doksorubicinu (50 mg / m2).

Rekomenduojama docetakselio dozė kartu su trastuzumabu yra 100 mg / m2 kas 3 savaites, o trastuzumabo skiriama kas savaitę. Pagrindinio tyrimo metu pradinė docetakselio infuzija buvo pradėta kitą dieną po pirmojo trastuzumabo vartojimo. Kitos docetakselio dozės buvo skiriamos iškart po trastuzumabo infuzijos, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama. Trastuzumabo dozę ir vartojimą žr. Trastuzumabo charakteristikų santraukoje.

Kartu su kapecitabinu rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m . Norėdami apskaičiuoti kapecitabino dozę pagal kūno paviršiaus plotą, žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys:

Pacientams, kurie niekada nesiėmė chemoterapijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžiui gydyti, rekomenduojama dozė yra 75 mg / m2 docetakselio, po to iš karto po 30–60 minučių skiriama 75 mg / m2 cisplatina. Gydymui, kai ankstesnė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo platinos, nesėkminga, rekomenduojama monoterapija yra 75 mg / m2.

Prostatos vėžys:

Rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2. Gydymo metu skiriamas 5 mg prednizolonas arba 5 mg prednizolonas du kartus per parą (žr. 5.1 skyrių).

Skrandžio adenokarcinoma:

Rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2 1 valandos infuzijos metu, po to 75 mg / m per parą, skiriant nepertraukiamą 24 valandų infuziją 5 dienas, pradedant nuo cisplatinos infuzijos pabaigos. Gydymas kartojamas kas tris savaites. Pacientai turi būti gydomi prieš vėmimą slopinančiais vaistais ir tinkamai hidratuojami, kad būtų galima skirti cisplatinos.

Siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką, reikia naudoti G-CSF profilaktiką (taip pat žr. Dozės koregavimas gydymo metu).

Galvos ir kaklo vėžys:

Pacientai turi būti gydomi priešvėminiais vaistais ir tinkamai hidratuoti (prieš ir po cisplatinos vartojimo). G-CSF profilaktika gali būti atliekama taip, kad būtų sumažinta toksinio poveikio hematologijai rizika. Visi docetakseliu gydomi TAX 323 ir TAX 324 pacientai gavo antibiotikų profilaktiką.

Indukcinė chemoterapija ir radioterapija (TAX 323):

Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN), indukciniam gydymui rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2 1 valandos infuzijos metu, po to 75 mg / m2 cisplatina ilgiau kaip 1 valandą 1 dieną, po to 750 mg / m2 5-fluorouracilo per parą, skiriant nepertraukiamą 24 valandų infuziją 5 dienas. Šis dozavimo grafikas skiriamas kas 3 savaites 4 ciklus. Po chemoterapijos pacientai turi gauti radioterapiją.

Indukcinė chemoterapija ir chemoterapija (TAX 324):

Pacientams, kuriems yra lokaliai išplitusi galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN) (techniškai neveikianti, mažai tikėtina, kad operacija bus sėkminga, ir siekiant išsaugoti organus), rekomenduojama dozė yra 75 mg / m2 1 valandos infuzija 1 dieną, po to - 100 mg / m Šis dozavimo grafikas skiriamas kas tris savaites tris ciklus. Po chemoterapijos pacientai turi gauti chemoterapiją.

Apie 5-fluorouracilo ir cisplatinos dozės keitimą skaitykite specifinėje preparato charakteristikų santraukoje. Dozės koregavimas gydymo metu:

Generolas

Docetakselį reikia skirti, kai neutrofilų skaičius yra 3 1500 ląstelių / mm3.

Pacientams, kuriems gydymo docetakseliu metu pasireiškė febrilinė neutropenija, sunki neutrofilų periferinė neuropatija, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 100 mg / m2 iki 75 mg / m2 ir (arba) nuo 75 iki 60 mg / m2. Jei vartojant 60 mg / m2 dozę pacientas ir toliau jaučia šias reakcijas, gydymą reikia nutraukti.

Pagalbinė krūties vėžio terapija:

Pacientams, kuriems krūties vėžiui gydyti skiriamas adjuvantinis gydymas docetakseliu, doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), reikia apsvarstyti pirminę G-CSF profilaktiką. Pacientams, kuriems pasireiškia febrilinė neutropenija ir (arba) neutropeninė infekcija, visus tolesnius kursus docetakselio dozę reikia sumažinti iki 60 mg / m2 (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pacientams, kuriems pasireiškia 3 ar 4 laipsnio stomatitas, dozę reikia sumažinti iki 60 mg / m2

Kartu su cisplatina:

Pacientams, kurie iš pradžių buvo gydomi 75 mg / m2 docetakselio deriniu su cisplatina ir kurių ankstesnio gydymo metu trombocitų skaičius buvo mažiausias

Kartu su kapecitabinu:

Apie kapecitabino dozės koregavimą žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką.

Pacientams, kuriems pirmą kartą pasireiškia 2 laipsnio toksiškumas, kuris išlieka ir vėliau skiriant docetakselio / kapecitabino, gydymą reikia atidėti, kol išnyks iki 0–1 laipsnio, ir tada atnaujinti vartojant 100% pradinės dozės.

Pacientams, kuriems antrasis 2 laipsnio toksiškumo pasireiškimas atsiranda pirmą kartą arba pirmą kartą pasireiškia 3 laipsnio toksiškumas bet kuriuo gydymo metu, gydymą reikia atidėti, kol jis išnyks iki 0–1 laipsnio, o po to tęsti gydymą 55 mg / m2 docetakseliu .

Pasireiškus bet kokiam tolesniam ar 4 laipsnio toksiškumui, gydymą docetakseliu reikia nutraukti.

Apie trastuzumabo dozės keitimą žr. Trastuzumabo preparato charakteristikų santrauką.

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu:

Jei, nepaisant G-CSF vartojimo, atsiranda febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar infekcinės neutropenijos epizodas, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 75 iki 60 mg / m2. Jei atsiranda kitų komplikuotos neutropenijos epizodų, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 60 iki 45 mg / m2 4 laipsnio trombocitopenijos atveju docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 75 iki 60 mg / m2.Pacientai neturėtų būti gydomi kitais docetakselio kursais, kol neutrofilų lygis vėl nesiekia> 1500 ląstelių / mm3, o trombocitų kiekis -> 100 000 ląstelių / mm3. Jei toksinis poveikis išlieka, nutraukite gydymą (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojami dozės pakeitimai dėl toksiškumo pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (5-FU):

Toksiškumas Dozės koregavimas 3 laipsnio viduriavimas Pirmasis epizodas: sumažinkite 5-FU dozę 20% 4 laipsnio viduriavimas Antrasis epizodas: sumažinkite docetakselio ir 5-FU dozes 20% Pirmasis epizodas: sumažinkite docetakselio dozes 5-FU 20% Antrasis epizodas: nutraukite gydymą 3 laipsnio stomatitas / mukozitas Pirmasis epizodas: sumažinkite 5-FU dozę 20% Antrasis epizodas: sustabdykite 5-FU atskirai visuose tolesniuose cikluose Trečias epizodas: sumažinkite docetakselio dozę 20% 4 laipsnio stomatitas / mukozitas Pirmasis epizodas: sustabdykite 5-FU vien tik visais ciklais Antrasis epizodas: sumažinkite docetakselio dozę 20%

Apie cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozės keitimą žr. Specifinę preparato charakteristikų santrauką.

Pagrindiniame SCCHN tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė komplikuota neutropenija (įskaitant užsitęsusią neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją), buvo pasiūlyta naudoti GCSF, kad būtų užtikrinta profilaktinė aprėptis (pvz., 6–15 dienos) visuose vėlesniuose cikluose.

Specialios populiacijos:

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu:

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, skiriant 100 mg / m2 docetakselio vieną kartą, pacientams, kurių transaminazių (ALT ir (arba) AST) koncentracija yra didesnė nei 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą, o šarminės fosfatazės - daugiau nei 2,5 karto viršija normos ribą rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg / m2 (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių bilirubino koncentracija serume viršija viršutinę normos ribą ir (arba) ALT ir AST> 3,5 karto viršija viršutinę normos ribą, susijusią su šarminės fosfatazės aktyvumu, daugiau nei 6 kartus viršija viršutinę normos ribą, dozės mažinti nerekomenduojama, o docetakselis to nedarys turi būti skiriamas, išskyrus atvejus, kai tai yra griežtai nurodyta.

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma, pagrindinis klinikinis tyrimas neįtraukė pacientų, kurių ALT ir (arba) AST> 1,5 karto viršijo viršutinę normos ribą, susijusią su šarminės fosfatazės verte.> 2,5 karto viršijo viršutinę ribą normalus ir esant bilirubino kiekiui> 1 kartus viršijantis viršutinę normos ribą; šiems pacientams dozės mažinti nerekomenduojama ir docetakselio vartoti negalima, nebent tai yra griežtai nurodyta. Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kartu vartojant docetakselį kitomis indikacijomis, nėra.

Vaikų populiacija:

TAXOTERE saugumas ir veiksmingumas gydant nosiaryklės vėžį vaikams nuo 1 mėnesio iki 18 metų nebuvo nustatytas.

Duomenų apie TAXOTERE vartojimą vaikų populiacijoje nėra krūties vėžio, nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, prostatos vėžio, skrandžio vėžio ir galvos bei kaklo vėžio, išskyrus mažiau diferencijuotą II ir III tipo nosiaryklės vėžį, atveju.

Vyresnio amžiaus piliečiai.

Remiantis populiacijos farmakokinetika, nėra specialių nurodymų, kaip vartoti senyvus žmones.

60 metų ir vyresniems pacientams kartu su kapecitabinu rekomenduojama sumažinti pradinę dozę iki 75% (žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Docetakselio negalima vartoti pacientams, kuriems yra pradinis neutrofilų skaičius

Docetakselio negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nes trūksta duomenų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Kitų vaistų kontraindikacijos taip pat taikomos vartojant kartu su docetakseliu.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Jei nėra kontraindikacijų, premedikacija geriamaisiais kortikosteroidais, pvz., 16 mg deksametazono per parą (pvz., 8 mg 2 kartus per parą) 3 dienas, pradedant dieną prieš docetakselio vartojimą, 3 dienas, pradedant diena prieš docetakselio vartojimą krūties ir nesmulkialąstelinio plaučių vėžio atveju, gali sumažinti "skysčių susilaikymo dažnį ir sunkumą, taip pat padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumą. Prostatos vėžio atveju premedikacija yra geriamasis 8 mg deksametazonas, 12 valandų, 3 valandos ir 1 valanda iki docetakselio infuzijos (žr. 4.2 punktą).

Hematologija:

Neutropenija yra dažniausia docetakselio nepageidaujama reakcija. Neutrofilų mažiausia reikšmė atsirado po 7 dienų (vidutinė vertė), tačiau pacientams, kurie buvo labai gydyti, šis intervalas gali būti sutrumpintas. Visiems pacientams, vartojantiems docetakselį, dažnai turi būti tikrinamas bendras kraujo tyrimas. Pacientų negalima pakartotinai gydyti docetakseliu, kol neutrofilų kiekis negrįš į 3 1500 ląstelių / mm3 (žr. 4.2 skyrių).

Sunkios neutropenijos atveju (

Pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (TCF), febrilinė neutropenija ir neutropeninė infekcija pasireiškė rečiau, kai pacientai vartojo profilaktinę G-CSF. Pacientams, gydomiems TCF, profilaktikai turėtų būti skiriama G-CSF, siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką. TCF gaunančius pacientus reikia labai atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).

Pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC režimas), febrilinė neutropenija ir (arba) neutropeninė infekcija pasireiškė „rečiau, kai pacientai gavo pirminę G-CSF profilaktiką. Pirminė G-CSF profilaktika. krūties vėžiui gydyti pagalbinė KT terapija, siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką. Pacientus, kuriems atliekama KT, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).

Padidėjusio jautrumo reakcijos:

Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo padidėjusio jautrumo reakcijų, ypač pirmosios ir antrosios infuzijų metu. Per kelias minutes nuo docetakselio infuzijos pradžios gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, todėl turėtų būti prieinamos priemonės hipotenzijai ir bronchų spazmui gydyti. Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos su nedideliais simptomais, pvz., Paraudimu ar vietinėmis odos reakcijomis, gydymo nutraukti nebūtina. Tačiau dėl sunkių reakcijų, tokių kaip sunki hipotenzija, bronchų spazmas ar bendras bėrimas / eritema, reikia nedelsiant nutraukti docetakselio infuziją ir tinkamai gydyti. Pacientams, kuriems pasireiškia sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, docetakselio nebevartoti.

Odos reakcijos:

Pastebėta lokalizuota galūnių (delno ir pėdos pado) odos eritema su edema, po kurios atsirado odos pleiskanojimas. Buvo pranešta apie sunkius simptomus, tokius kaip bėrimas, po kurio atsirado lupimasis, dėl kurio laikinai arba visam laikui nutraukiamas gydymas docetakseliu (žr. 4.2 skyrių).

Skysčių kaupimas:

Pacientus, kuriems yra sunkus skysčių susilaikymas, pvz., Pleuros, perikardo ir ascito išsiliejimai, reikia atidžiai stebėti.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi:

Pacientams, gydytiems vien tik doze 100 mg / m2 docetakseliu, kurių transaminazių koncentracija serume (ALT ir (arba) AST) yra didesnė nei 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą, tuo pat metu šarminės fosfatazės koncentracija serume yra daugiau nei 2,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą, c "yra didesnė rizika atsirasti sunkių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip toksinė mirtis, įskaitant virškinimo trakto sepsį ir kraujavimą, kurie gali būti mirtini, febrilinė neutropenija, infekcijos, trombocitopenija, stomatitas ir astenija. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcijos rodmenys yra dideli, rekomenduojama docetakselio dozė yra Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną ciklą reikia atlikti 75 mg / m2 ir kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, kurių bilirubino koncentracija serume yra didesnė už viršutinę normos ribą ir (arba) ALT ir AST reikšmės yra didesnės nei 3,5 karto viršija viršutinę normos ribą, o šarminė fosfatazė yra didesnė nei 6 kartus didesnė už viršutinę normos ribą, dozę reikia sumažinti negalima rekomenduoti ir docetakselio vartoti negalima, nebent tai yra griežtai nurodyta.

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma, pagrindinis klinikinis tyrimas neįtraukė pacientų, kurių ALT ir (arba) AST> 1,5 karto viršijo viršutinę normos ribą, susijusią su šarminės fosfatazės verte.> 2,5 karto viršijo viršutinę ribą normalus ir esant bilirubino kiekiui> 1 kartus viršijantis viršutinę normos ribą; šiems pacientams dozės mažinti nerekomenduojama ir docetakselio vartoti negalima, nebent tai yra griežtai nurodyta.Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kartu vartojant kitų indikacijų, nėra.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydomi docetakseliu, nėra.

Nervų sistema:

Dėl sunkaus periferinio neurotoksiškumo atsiradimo reikia mažinti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Širdies toksiškumas:

Širdies nepakankamumas pastebėtas pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su trastuzumabu, ypač po chemoterapijos, kurioje yra antraciklinų (doksorubicino ar epirubicino).

Nustatyta, kad tai yra vidutinio sunkumo ar sunkus ir susijęs su mirtimi (žr. 4.8 skyrių).

Kai pacientai yra kandidatai į docetakselio ir kombinuoto kontrastuzumabo derinį, jiems reikia iš pradžių įvertinti širdį. Gydymo metu (pvz., Kas tris mėnesius) reikia toliau stebėti širdies funkciją, kad būtų nustatyti pacientai, kuriems gali atsirasti širdies sutrikimų. Daugiau informacijos rasite trastuzumabo preparato charakteristikų santraukoje.

Kiti:

Gydymo metu tiek vyrams, tiek moterims, tiek vyrams mažiausiai šešis mėnesius po gydymo reikia naudoti kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių).

Papildomos atsargumo priemonės krūties vėžiui gydyti

Komplikuota neutropenija:

Pacientams, kuriems pasireiškia komplikuota neutropenija (užsitęsusi neutropenija, febrilinė neutropenija ar infekcija), reikia apsvarstyti gydymą G-CSF ir dozės mažinimą (žr. 4.2 skyrių).

Virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai:

Simptomai, tokie kaip pilvo skausmas ir negalavimas, karščiavimas, viduriavimas su neutropenija arba be jos, gali būti ankstyvos sunkaus virškinimo trakto toksiškumo apraiškos, todėl juos reikia nedelsiant įvertinti ir gydyti.

Stazinis širdies nepakankamumas:

Gydymo ir stebėjimo laikotarpiu pacientus reikia stebėti dėl simptomų, galinčių sukelti stazinį širdies nepakankamumą.

Leukemija:

Pacientams, gydomiems docetakseliu, doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), dėl vėlyvos mielodisplazijos ar mieloidinės leukemijos rizikos reikia tirti kraują.

Pacientai, turintys 4 ar daugiau teigiamų limfmazgių:

KT gydymo naudos ir rizikos santykis pacientams, turintiems 4 ar daugiau teigiamų mazgų, nėra visiškai nustatytas atliekant tarpinę analizę (žr. 5.1 skyrių).

Vyresnio amžiaus piliečiai:

Turima nedaug duomenų apie vyresnius nei 70 metų pacientus, gydytus docetakseliu kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu.

Prostatos vėžio tyrime, kuriame dalyvavo 333 pacientai, gydomi docetakseliu kas tris savaites, 209 buvo 65 metų ar vyresni ir 68 pacientai buvo vyresni nei 75 metų. Pacientams, gydytiems docetakseliu kas tris savaites, su vaistais susijusių nagų plokštelių keitimo dažnis , 65 metų ir vyresniems pacientams, buvo daugiau nei 10% didesnis nei jaunesniems pacientams. 75 metų ir vyresniems pacientams su narkotikais susijusios karštinės, viduriavimo, anoreksijos ir periferinės edemos dažnis buvo daugiau nei 10% didesnis nei jaunesnių nei 65 metų pacientų.

Iš 300 pacientų (221 III fazės tyrime ir 79 II fazės tyrime), gydytų docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu skrandžio vėžio tyrime, 74 buvo 65 metų ir vyresni, o 4 buvo 75 ar vyresni. Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis vyresnio amžiaus žmonėms, palyginti su jaunesniais pacientais. Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis vyresnio amžiaus žmonėms nei jauniems pacientams. Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių (visų kategorijų): letargijos, stomatito ir neutropeninės infekcijos dažnis buvo> 10% 65 metų ir vyresniems pacientams, palyginti su jaunesniais pacientais. TCF gydomus senyvus pacientus reikia labai atidžiai stebėti.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Tyrimai in vitro parodė, kad docetakselio metabolizmą galima pakeisti kartu vartojant junginius, kurie indukuoja arba slopina citochromo P450-3A arba kuriuos jis metabolizuoja (todėl gali konkurencingai slopinti fermentą), pvz., Ciklosporiną, terfenadiną, ketokonazolą. , eritromicinas ir troleandomicinas Todėl kartu su tokiais vaistiniais preparatais pacientus reikia gydyti atsargiai dėl galimos svarbios sąveikos rizikos.

Docetakselis labai jungiasi su baltymais (> 95%). Nors galima sąveika tarp docetakselio ir kitų gydymo būdų in vivo nebuvo specialiai ištirta, sąveika tarp glaudžiai su proteinais susijusių vaistų, tokių kaip eritromicinas, difenhidraminas, propranololis, propafenonas, fenitoinas, salicilatai, sulfametoksazolas ir natrio valproatas, sąveikos in vitro neturėjo. nuo docetakselio iki baltymų. Be to, deksametazonas nekeičia docetakselio prisijungimo prie baltymų. Docetakselis neturi įtakos digitoksino prisijungimui. Docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetika jų vartojimo metu nepakito. Riboti vieno nekontroliuojamo tyrimo duomenys rodo docetakselio ir karboplatinos sąveiką.Kartojant kartu su docetakseliu, karboplatinos klirensas buvo maždaug 50% didesnis, nei buvo nurodyta anksčiau.

Docetakselio farmakokinetika, kai buvo prednizono, buvo tirta pacientams, sergantiems metastazavusiu prostatos vėžiu. Docetakselį metabolizuoja CYP3A4, o prednizonas sukelia CYP3A4 indukciją. Statistiškai reikšmingo prednizono poveikio docetakselio farmakokinetikai nepastebėta.

Docetakselio reikia atsargiai skirti pacientams, kartu vartojantiems stiprų CYP3A4 inhibitorių (pvz., Proteazės inhibitorius, tokius kaip ritonaviras, azoliniai priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip ketokonazolas ar itrakonazolas). Vaistų sąveikos tyrimas, atliktas pacientams, vartojantiems ketokonazolą ir docetakselį, parodė, kad dėl ketokonazolo docetakselio klirensas sumažėja perpus, galbūt todėl, kad metabolizuojant docetakselį vyrauja CYP3A4. Netgi vartojant mažas dozes, gali sutrikti tolerancija docetakseliui.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėra informacijos apie docetakselio vartojimą nėščioms moterims. Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu docetakselis yra embriotoksinis ir toksiškas vaisiui bei mažina žiurkių vaisingumą. Kaip ir vartojant kitus citotoksinius vaistus, docetakselis gali pakenkti vaisiui, kai jis skiriamas nėščioms moterims. kodėl docetakselio negalima skirti nėščioms moterims, nebent tai aiškiai nurodyta.

Vaisingo amžiaus moterys / kontracepcija:

Vaisingoms moterims, gydomoms docetakseliu, reikia patarti vengti nėštumo ir nedelsiant apie tai pranešti gydytojui.

Gydymo metu reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Ikiklinikinių tyrimų metu docetakselis turi genotoksinį poveikį ir gali pakenkti vyrų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių). Todėl vyrams, gydomiems docetakseliu, rekomenduojama neužaugti gydymo metu ir iki 6 mėnesių po jo, o prieš gydymą pasiteirauti apie spermos saugojimą.

Maitinimo laikas:

Docetakselis yra lipofilinė medžiaga, tačiau nežinoma, ar ji išsiskiria į motinos pieną. Todėl, atsižvelgiant į galimą nepageidaujamą reakciją kūdikiui, gydymo docetakseliu metu žindymą reikia nutraukti.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip manoma, buvo susijusios su docetakselio vartojimu, pasireiškė:

1312 ir 121 pacientas, vartoję atitinkamai 100 mg / m2 ir 75 mg / m2 docetakselio.

258 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su doksorubicinu.

406 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su cisplatina.

92 pacientai, gydyti docetakseliu kartu su trastuzumabu.

255 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su kapecitabinu.

332 pacientai, kurie vartojo docetakselį kartu su prednizonu ar prednizolonu (pateikiamas kliniškai reikšmingas su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis).

1276 pacientai (atitinkamai 744 ir 532 TAX 316 ir GEICAM 9805), kurie vartojo docetakselį kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (pateikiamas kliniškai svarbus nepageidaujamas poveikis).

300 pacientų, sergančių skrandžio adenokarcinoma (221 III fazės tyrime ir 79 II fazės tyrime), gydytiems docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (pasireiškė kliniškai svarbus nepageidaujamas poveikis).

174 pacientai, sergantys galvos ir kaklo vėžiu, gydomi docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (pasireiškė kliniškai svarbus nepageidaujamas poveikis, susijęs su gydymu).

Šios reakcijos buvo aprašytos pagal NCI bendruosius toksiškumo kriterijus (3 laipsnis = G3; 3–4 laipsnis = G3 / 4; 4 laipsnis = G4) ir terminai COSTART ir MedDRA. Dažnis apibrėžiamas taip:

labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos vartojant vien docetakselį yra: neutropenija (grįžtamoji ir nesikaupianti; vidutinė diena iki žemiausio lygio buvo 7 diena ir vidutinė sunkios neutropenijos trukmė (anemija, alopecija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas ir astenija) docetakselio nepageidaujamų reiškinių gali padidėti, kai docetakselio skiriama kartu su kitais chemoterapiniais preparatais.

Vartojant kartu su trastuzumabu, nepageidaujamų reiškinių (visų kategorijų) procentinė dalis buvo 10%. Sunkių nepageidaujamų reiškinių padažnėjo (40%) vs 31%) ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai (34%) vs 23%) trastuzumabo derinio grupėje, palyginti su monoterapija docetakseliu. Vartojant kartu su kapecitabinu, pranešta apie dažniausius su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius (≥ 5%), pastebėtus III fazės klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo krūties vėžiu sergantys pacientai, nesėkmingai gydę antraciklinus (žr. Kapecitabino preparato charakteristikų santrauką).

Vartojant docetakselį dažnai pasireiškė šios nepageidaujamos reakcijos:

Imuninės sistemos sutrikimai:

Padidėjusio jautrumo reakcijos paprastai pasireiškė per kelias minutes nuo docetakselio infuzijos pradžios ir paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Dažniausiai pasireiškę simptomai buvo karščio bangos, bėrimas su niežuliu arba be jo, krūtinės spaudimas, nugaros skausmas, dusulys ir karščiavimas ar šaltkrėtis. Sunkioms reakcijoms buvo būdinga hipotenzija ir (arba) bronchų spazmas arba bendras bėrimas / eritema (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai:

Dėl sunkaus periferinio neurotoksiškumo reikia mažinti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Lengviems ar vidutinio sunkumo sensorineuraliniams požymiams būdinga parestezija, disestezija ar skausmas, įskaitant deginimą. Neuromotoriniams reiškiniams daugiausia būdingas silpnumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Pastebėta grįžtamų odos reakcijų, kurios paprastai laikomos lengvos ar vidutinio sunkumo. Reakcijoms buvo būdingas bėrimas, įskaitant lokalizuotus išsiveržimus daugiausia pėdose ir rankose (įskaitant sunkų rankų ir pėdų sindromą), bet taip pat ir rankose, veide ar krūtinėje, dažnai susijusius su niežuliu. Išsiveržimai paprastai pasireiškė per savaitę po docetakselio infuzijos. Buvo pranešta apie rečiau pasitaikančius simptomus, tokius kaip išsiveržimai, po kurių atsirado odos lupimasis, dėl kurių retai prireikė laikinai arba visam laikui nutraukti gydymą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Buvo pranešta apie rimtus simptomus. hipopigmentacija ar hiperpigmentacija, kartais skausmas ir onicholizė.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Infuzijos vietos reakcijos paprastai buvo lengvos ir joms būdinga hiperpigmentacija, uždegimas, odos paraudimas ir sausumas, flebitas ar ekstravazacija, „padidėjęs venų pralaidumas“.

Skysčių susilaikymas, įskaitant periferinės edemos atvejus ir rečiau pleuros, perikardo ertmės, ascito ir svorio padidėjimo atvejus. Periferinė edema paprastai atsiranda nuo apatinių galūnių ir gali tapti bendra, priaugus 3 kg ar daugiau.Skysčių susilaikymas yra bendras dažnis ir intensyvumas (žr. 4.4 skyrių).

TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapija

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Nedažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcijos (G3 / 4 5,7%, įskaitant sepsį ir pneumoniją, mirtinos 1,7%) Infekcijos, susijusios su G4 neutropenija (3/4 4,6%) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (G4 76,4%), anemija (3 /4 8,9%), febrilinė neutropenija Trombocitopenija (G4 0,2%) Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (3/4 5,3%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija (G3 / 4 4,1%), periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 4%), disgeuzija (sunki 0,07%) Širdies patologijos Aritmija (G3 / 4 0,7%) Širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos Hipotenzija, hipertenzija, kraujavimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dusulys (sunkus 2,7%) Virškinimo trakto sutrikimai Stomatitas (3 /4 5,3%), viduriavimas (3 /4 4%), pykinimas (3 /4 4%), vėmimas (3 /4 3%) Vidurių užkietėjimas (stiprus 0,2%), pilvo skausmas (stiprus 1%), kraujavimas iš virškinimo trakto (sunkus 0,3%) Ezofagitas (sunkus 0,4%) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, odos reakcijos (3/4 5,9%), nagų pakitimai (sunkūs 2,6%) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija (sunki 1,4%) Artralgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Skysčių susilaikymas (sunkus 6,5%), astenija (sunki 11,2%), skausmas Infuzijos vietos reakcijos, ne širdies skausmas krūtinėje (stiprus 0,4%) Diagnostiniai testai Padidėjęs G3 / 4 bilirubino kiekis kraujyje (z 5%), G3 / 4 šarminės fosfatazės kiekis kraujyje (

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti: kraujavimo epizodai, susiję su 3/4 laipsnio trombocitopenija.

Nervų sistemos sutrikimai

Grįžtamumo duomenų yra 35,3% pacientų, kuriems pasireiškė neurotoksiškumas po gydymo docetakselio 100 mg / m2 monoterapija. Įvykiai savaime išnyko per 3 mėnesius.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai reti: vienas negrįžtamos alopecijos atvejis tyrimo pabaigoje. 73% odos reakcijų buvo grįžtamos per 21 dieną.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nutraukus gydymą, vidutinė kaupiamoji dozė buvo didesnė kaip 1000 mg / m2, o vidutinis laikas iki skysčių susilaikymo grįžtamumo buvo 16,4 savaitės (nuo 0 iki 42 savaičių). Vidutinio ir sunkaus susilaikymo pradžia (vidutinė kumuliacinė dozė: 818,9 mg / m2) pacientams, kuriems buvo suteikta premedikacija, vėluoja, palyginti su pacientais, kuriems preparatas nebuvo skiriamas (vidutinė kaupiamoji dozė: 489,7 mg / m2); tačiau kai kuriems pacientams apie tai pranešta per pirmuosius gydymo kursus.

TAXOTERE 75 mg / m2 kaip monoterapija

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcijos (G3 / 4 5%) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (G4 54,2%), anemija (G3 / 4 10,8%), trombocitopenija (G4 1,7%) Karščiuojanti neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (ne sunkus) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija (G3 / 4 0,8%) Periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 2,5%) Širdies patologijos & nbs; Aritmija (nėra sunki) Kraujagyslių patologijos Hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (G3 / 4 3,3%), stomatitas (G3 / 4 1,7%), vėmimas (G3 / 4 0,8 ir), viduriavimas (3 /4 1,7%) Vidurių užkietėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, odos reakcijos (G3 / 4 0,8%) Nagų pokyčiai (stiprus 0,8%) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija (sunki 12,4%), skysčių susilaikymas (sunkus 0,8%), skausmas Diagnostiniai testai G3 / 4 bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje (

TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su doksorubicinu

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Nedažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcijos (G3 / 4 7,8%) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (G4 91,7%), anemija (3 /4 9,4%), febrilinė neutropenija, trombocitopenija (G4 0,8%) Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (G3 / 4 1,2%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija (G3: 0,4%) Periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 0,4%) Širdies patologijos Širdies nepakankamumas, aritmija (nėra sunki) Kraujagyslių patologijos Hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (G3 / 4 5%), stomatitas (G3 / 4 7,8%), viduriavimas (G3 / 4 6,2%), vėmimas (3 /4 5%), vidurių užkietėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, nagų pakitimai (sunkūs 0,4%), odos reakcijos (nesunkios) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija (sunki 8,1%), skysčių susilaikymas (sunkus 1,2%), skausmas Reakcijos infuzijos vietoje Diagnostiniai testai G3 / 4 bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje ( AST G3 / 4 padidėjimas (

TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Nedažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcijos (G3 / 4 5,7%) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (G4 51,5%), anemija (3 /4 6,9%), trombocitopenija (G4 0,5%) Karščiuojanti neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (G3 / 4 2,5%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija (G3 3,7%), periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 2%) Širdies patologijos Aritmija (G3 / 4 0,7%) Širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos Hipotenzija (3 /4 0,7%) Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (3 /4 9,6%), vėmimas (3 /4 7,6%), viduriavimas (3 /4 6,4%), stomatitas (3 /4 2%) Vidurių užkietėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, nagų pakitimai (sunkūs 0,7%), odos reakcijos (3 / 4–0,2%) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija (sunki 0,5%) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija (sunki 9,9%), skysčių susilaikymas (sunkus 0,7%), karščiavimas (3–4 laipsniai 1,2%) Reakcijos infuzijos vietoje, skausmas Diagnostiniai testai G3 / 4 bilirubino kiekio kraujyje padidėjimas (2,1%), G3 / 4 ALT padidėjimas (1,3%) G3 / 4 AST padidėjęs (0,5%), G3 / 4 šarminės fosfatazės kiekis kraujyje padidėjęs (0,3%)

TAXOTERE 100 mg / m2 kartu su trastuzumabu

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (G4 32%), febrilinė neutropenija (įskaitant neutropeniją, susijusią su karščiavimu ir antibiotikų vartojimu) arba sepsio neutropenija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija Psichikos sutrikimai Nemiga Nervų sistemos sutrikimai Parestezija, galvos skausmas, disgeuzija, hipestezija Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas, konjunktyvitas Širdies patologijos Širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos Limfedema Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies, ryklės ir ryklės skausmas, nazofaringitas, dusulys, kosulys, rinorėja Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas, viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas, dispepsija, pilvo skausmas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, eritema, bėrimas, nagų pakitimai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija, artralgija, galūnių skausmas, kaulų skausmas, nugaros skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija, periferinė edema, karščiavimas, nuovargis, gleivinės uždegimas, skausmas, paragripo sindromas, krūtinės skausmas, šaltkrėtis Letargija Diagnostiniai testai Svorio priaugimas

Širdies patologijos

Simptominis širdies nepakankamumas pasireiškė 2,2% pacientų, vartojusių docetakselį kartu su trastuzumabu, palyginti su 0% pacientų, kurie vartojo tik docetakselį. Docetakselio ir trastuzumabo grupėje 64% pacientų anksčiau buvo gydomi antraciklinai kaip pagalbinė terapija, palyginti su 55% pacientų, gydytų vien docetakseliu.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni: trastuzumabu ir docetakseliu gydomiems pacientams padidėjo hematologinis toksiškumas, palyginti su tais, kurie buvo gydomi tik docetakseliu (3/4 laipsnio neutropenija 32% ir 22% pagal NCI-CTC kriterijus). Atkreipkite dėmesį, kad tai tikriausiai yra nepakankamai įvertintas, nes žinoma, kad vien tik 100 mg / m2 dozės docetakselio vartojimas sukelia neutropeniją 97% pacientų, 4 laipsnio - 76% pacientų, remiantis mažiausia neutrofilų skaičiumi. Karščiuojančios neutropenijos / neutropeninio sepsio dažnis taip pat padidėjo pacientams, gydytiems Herceptin ir docetakseliu (23%, palyginti su 17% pacientų, gydytų vien tik docetakseliu).

TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su kapecitabinu

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Burnos kandidozė (G3 / 4 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (3 /4 63%), anemija (3 /4 10%) Trombocitopenija (G3 / 4 3%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija (G3 / 4 1%), sumažėjęs apetitas Dehidratacija (G3 / 4 3%) Nervų sistemos sutrikimai Disgeuzija (G3 / 4 Galvos svaigimas, galvos skausmas (G3 / 4 Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Gerklų ir ryklės skausmas (G3 / 4 2%) Dusulys (G3 / 4 1%), kosulys (G3 / 4 Virškinimo trakto sutrikimai Stomatitas (G3 / 4 18%), viduriavimas (G3 / 4 14%), pykinimas (G3 / 4 6%), vėmimas (G3 / 4 4%), vidurių užkietėjimas (G3 / 4 1%), pilvo skausmas (G3 / 4) 4 2%), dispepsija Skausmas viršutinėje pilvo dalyje, burnos džiūvimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Rankų ir pėdų sindromas (G3 / 4 24%), alopecija (G3 / 4 6%), nagų pokyčiai (G3 / 4 2%) Dermatitas, eriteminis bėrimas (G3 / 4 nagai, onicholizė (G3 / 4 1%) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija (G3 / 4 2%), artralgija (G3 / 4 1%) Kūno galūnių skausmas (G3 / 4 nugara (G3 / 4 1%) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija (3 /4 3%), karščiavimas (3 /4 1%), nuovargis / silpnumas (3 /4 5%), periferinė edema (3 /4 1%) Letargija, skausmas Diagnostiniai testai Sumažėjo svoris, padidėjo bilirubino kiekis kraujyje (9%)

TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su prednizonu arba prednizolonu

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcija (G3 / 4 3.3) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (3/4 32%), anemija (3 /4 4,9%) Trombocitopenija (G3 / 4 0,6%), febrilinė neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (3/4 0,6%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija (G3 / 4 0,6%) Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija (G3 / 4 1,2% 9, disgeuzija (G3 / 4 0%) Periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 0%) Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas (G3 / 4 0,6%) Širdies patologijos Sumažėjusi kairiojo skilvelio širdies funkcija (G3 / 4 0,3%) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies (G3 / 4 0%), dusulys (G3 / 4 0,6%), kosulys (G3 / 4 0%) Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (3–4 laipsnio 2,4%), viduriavimas (3–4 laipsnio 1,2%), stomatitas / faringitas (3–4 laipsnio 0,9%), vėmimas (3–4 laipsnio 1,2%) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija, nagų pokyčiai (ne sunkūs) Eksfoliacinis bėrimas (3/4 0,3%) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija (G3 / 4 0,3%), mialgija (G3 / 4 0,3%) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nuovargis (3 /4 3,9%), skysčių susilaikymas (sunkus 0,6%)

Pagalbinė terapija su TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu pacientams, kuriems yra teigiamas (TAX 316) ir neigiamas (GEICAM 9805) krūties vėžys - kaupiamieji duomenys:

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Nedažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcija (3 /4 2,4%), infekcinė neutropenija (3 /4 2,7%) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija (G3 / 4 3%), neutropenija (G3 / 4 59,2%), trombocitopenija (G3 / 4 1,6%), febrilinė neutropenija (G3 / 4 NA) Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (3/4 0,6%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija (G3 / 4 1,5%) Nervų sistemos sutrikimai Disgeuzija (G3 / 4 0,6%), periferinė sensorinė neuropatija (G3 / 4 Periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 0%) Sinkopė (G3 / 4 0%), neurotoksiškumas (G3 / 4 0%), mieguistumas (G3 / 4 0%) Akių sutrikimai Konjunktyvitas (G3 / 4 Padidėjęs ašarojimas (G3 / 4 Širdies patologijos Aritmija (G3 / 4 0,2%) Kraujagyslių patologijos Skalavimas (G3 / 4 0,5%) Hipotenzija (3 /4 0%), flebitas (3 /4 0%) Limfedema (G3 / 4 0%) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kosulys (G3 / 4 0%) Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (G3 / 4 5,0%), stomatitas (G3 / 4 6,0%), vėmimas (G3 / 4 4,2%), viduriavimas (3 /4 3,4%), vidurių užkietėjimas (G3 / 40, 5%) Pilvo skausmas (3 /4 0,4%) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija 8 G3 / 4 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija (G3 / 4 0,7%), artralgija (G3 / 4 0,2%) Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Amenorėja (G3 / 4 NA) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija (3 /4 10,0%), karščiavimas (3 /4 NA), periferinė edema (3 /4 0,2%) Diagnostiniai testai Svorio padidėjimas (G3 / 4 0%), svorio kritimas (G3 / 4 0,2%)

Nervų sistemos sutrikimai

Stebėjimo metu 12 iš 83 pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje buvo pasireiškusi periferinė sensorinė neuropatija, vis dar turėjo periferinės sensorinės neuropatijos simptomus.

Širdies patologijos

Stazinis širdies nepakankamumas (CHF) buvo stebėtas 18 iš 1276 pacientų stebėjimo laikotarpiu. Atliekant teigiamą mazgų tyrimą (TAX316), vienas pacientas kiekvienoje gydymo grupėje mirė nuo širdies nepakankamumo.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Stebėjimo metu 25 iš 736 pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje pasireiškė alopecija, vis dar turėjo alopeciją.

Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos

Stebėjimo metu 140 iš 251 paciento, kuriems chemoterapijos pabaigoje pasireiškė amenorėja, vis dar turėjo amenorėjos simptomus.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Stebėjimo metu 18 iš 112 pacientų, kuriems TAX 316 tyrimo chemoterapijos pabaigoje pasireiškė periferinė edema, vis dar turėjo periferinės edemos simptomų, o 4 iš 5 pacientų, kuriems chemoterapijos pabaigoje GEICAM 9805 pasireiškė limfedema, vis dar buvo periferinė edema, limfedemos simptomai.

Ūminis leukemija / mielodisplastinis sindromas.

Vidutiniškai stebint 77 mėnesius, ūminė leukemija pasireiškė 1 iš 532 (0,2%) pacientų, vartojusių docetakselį, doksorubiciną ir ciklofosfamidą pagal GEICAM 9805. Pacientams, kurie vartojo fluorouracilą, doksorubiciną ir ciklofosfamidą, nebuvo pranešta apie atvejus. Nė vienoje gydymo grupėje nebuvo diagnozuotas nė vienas mielodisplastinio sindromo atvejis. Žemiau esančioje lentelėje parodyta, kad 4 laipsnio neutropenijos, febrilinės neutropenijos ir neutropeninės infekcijos dažnis sumažėjo pacientams, kuriems buvo atlikta pirminė G -CSF profilaktika po to, kai ji tapo privaloma TAC grupėje - GEICAM.

Neutropeninės komplikacijos pacientams, kuriems buvo atlikta KT su pirminiu G-CSF profilaktika arba be jos (GEICAM 9805)

Be pirminės G-CSF profilaktikos (n = 111) n (%) Pirminė G-CSF profilaktika (n = 421) n (%) Neutropenija (4 laipsnis) 104 135 Karščiuojanti neutropenija 28 23 Neutropenijos infekcija 14 21 Neutropeninė infekcija (3-4 laipsnis) 2 5

TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu skrandžio adenokarcinomai gydyti

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Neutropeninės infekcijos, infekcijos (3/4 11,7%) Meolimfatinės sistemos patologijos Anemija (3/4 20,9%), neutropenija (3 /4 83,2%), trombocitopenija (3 /4 8,8%), febrilinė neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (G3 / 4 1,7%) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija (G3 / 4 11,7%) Nervų sistemos sutrikimai Periferinė sensorinė neuropatija (G3 / 4 8,7%) Galvos svaigimas 8 G3 / 4 2,3%), periferinė motorinė neuropatija (G3 / 4 1,3%) Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas (G3 / 4 0%) Ausų ir labirintų sutrikimai Klausos sutrikimas (3 /4 0%) Širdies patologijos Aritmija (G3 / 4 1,0%) Virškinimo trakto sutrikimai Diaėja (3 /4 19,7%), pykinimas (3 /4 16%), stomatitas (3 /4 23,7%), vėmimas (3 /4 14,3%) Vidurių užkietėjimas (3 /4 1,0%), virškinimo trakto skausmas (3 /4 1,0%), ezofagitas / disfagija / odinofagija (3 /4 0,7%) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija (G3 / 4 4,0%) Niežtintis bėrimas (G3 / 4 0,7%), nagų pakitimai (G3 / 4 0,7%), odos šveitimas (G3 / 4 0%) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Letargija (3 /4 19,0%), karščiavimas (3 /4 / 2,3%), skysčių susilaikymas (sunkus (1%) pavojingas gyvybei)

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Karščiuojanti neutropenija ir neutropeninė infekcija pasireiškė atitinkamai 17,2% ir 13,5% pacientų, nepriklausomai nuo G-CSF vartojimo. G-CSF buvo naudojama antrinei profilaktikai 19,3% pacientų (10,7% kursų). Karščiuojanti neutropenija ir neutropeninė infekcija pasireiškė atitinkamai 12,1% ir 3,4% pacientų, kurie profilaktiškai vartojo G-CSF, 15,6% ir 12,9% pacientų, kuriems nebuvo profilaktikos G-CSF (žr. 4.2 skyrių).

TAXOTERE 75 mg / m2 kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu galvos ir kaklo vėžiui gydyti

Indukcinė chemoterapija, po kurios seka radioterapija (TAX 323)

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Nedažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcijos (3 /4 6,3%), infekcija neutropenija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai Skausmas dėl vėžio (3 /4 0,6%) Meolimfatinės sistemos patologijos Neutropenija (3 /4 76,3%), anemija (3 /4 9,2%), trombocitopenija (3 /4 5,2%) Karščiuojanti neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas (ne sunkus) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija (G3 / 4 0,6%) Nervų sistemos sutrikimai Disgeuzija / parosmija, periferinė sensorinė neuropatija (3 /4 0,6%) Galvos svaigimas Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas, konjunktyvitas Ausų ir labirintų sutrikimai Klausos pokyčiai Širdies patologijos Miokardo išemija (G3 / 4 1,7%) Aritmija (G3 / 4 0,6%) Kraujagyslių patologijos Venų pakitimai (G3 / 4 0,6%) Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (G3 / 4 0,6%), stomatitas (G3 / 4 4,0%), viduriavimas (G3 / 4 2,9%), vėmimas (3 /4 0,6%) Vidurių užkietėjimas, ezofagitas / disfagija (odinofagija (G3 / 4 0,6%), pilvo skausmas, dispepsija, kraujavimas iš virškinimo trakto (G3 / 4 0,6%) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija (G3 / 4 10,9%) Niežtintis bėrimas, sausa oda, odos šveitimas (G3 / 4 0,6%) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija (3 /4 0,6%) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Letargija (3 /4 3,4%), karščiavimas (3 /4 0,6%), skysčių susilaikymas, edema Diagnostiniai testai Svorio priaugimas

Indukcinė chemoterapija, po kurios seka chemoterapija (TAX324)

Organų sistemų klasifikacija pagal MedDRA Labai dažnas šalutinis poveikis Dažnas šalutinis poveikis Nedažnas šalutinis poveikis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcijos (G3 / 4 3,6%) Neutropenijos infekcija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai Skausmas dėl vėžio (3 /4 1,2%) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Neutropenija (G3 / 4 83,5%), anemija (G3 / 4 12m4%), trombocitopenija (G3 / 4 4,0%), febrilinė neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Anoreksija (G3 / 4 12,0%) Nervų sistemos sutrikimai Diskursija / parosmija (3 /4 0,4%), sensorinė neuropatija (3 /4 1,2%) Galvos svaigimas (3 /4 2,0%), periferinė motorinė neuropatija (3 /4 0,4%) Akių sutrikimai Padidėjęs ašarojimas Konjunktyvitas Ausų ir labirintų sutrikimai Klausos sutrikimas (3 /4 1,2%) Širdies patologijos Arymthia (G3 / 4 2,0%) Miokardo išemija Kraujagyslių patologijos Venų pakitimai Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas (G3 / 4 13,9%), stomatitas (G3 / 4 20,7%), vėmimas (G3 / 4 8,4%), viduriavimas (G3 / 4 6m8%), ezofagitas / disfagija / odinofagija (G3 / 4 12,0%), vidurių užkietėjimas (3 /4 0,4%) Dispepsija (G3 / 4 0,8%), virškinimo trakto skausmas (G3 / 4 1,2%), kraujavimas iš virškinimo trakto (G3 / 4 0,4%) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Alopecija (3/4 4,0%), eriteminis bėrimas Sausa oda, odos šveitimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija (G3 / 4 0,4%) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Letargija (3–4 laipsniai 4,0%), karščiavimas (3–4 laipsniai 3,6%), skysčių susilaikymas (3–4 laipsniai 1,2%), edema (3–4 laipsnio 1,2%) Diagnostiniai testai Svorio metimas Svorio priaugimas

Patirtis po rinkodaros:

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus)

Buvo pranešta apie labai retus ūminės mieloidinės leukemijos ir mielodisplastinio sindromo atvejus, kai docetakselio vartojama kartu su kitais chemoterapiniais ir (arba) radioterapiniais preparatais.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Buvo pranešta apie kaulų čiulpų slopinimą ir kitas nepageidaujamas hematologines reakcijas. Dažnai buvo pranešta apie išplitusią intravaskulinę krešėjimą, susijusį su sepsiu ar daugelio organų nepakankamumu.

Imuninės sistemos sutrikimai

Buvo pranešta apie keletą anafilaksinio šoko atvejų, kai kurie buvo mirtini.

Nervų sistemos sutrikimai

Pavartojus docetakselio, pasitaikė retų traukulių ar laikino sąmonės netekimo atvejų. Šios reakcijos kartais atsiranda infuzijos metu.

Akių sutrikimai

Labai retai vaistinio preparato infuzijos metu pasireiškė laikini regos pokyčiai (blyksniai, šviesos blyksniai, skotoma) ir padidėjusio jautrumo reakcijos, kurie buvo grįžtami nutraukus infuziją. Retai buvo pranešta apie ašarojimo atvejus su konjunktyvitu arba be jo, pvz., Ašarų latako obstrukciją dėl per didelio ašarojimo.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Buvo pranešta apie retus ototoksiškumo, klausos sutrikimo ir (arba) klausos praradimo atvejus.

Širdies patologijos

Buvo pranešta apie retus miokardo infarkto atvejus.

Kraujagyslių patologijos

Retai pasireiškė venų tromboembolijos reiškiniai.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Retais atvejais pasireiškė ūminis kvėpavimo distreso sindromas, intersticinė pneumonija ir plaučių fibrozė. Buvo pranešta apie retus radiacijos sukeltos pneumonijos atvejus pacientams, kuriems taip pat taikoma spindulinė terapija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Buvo pranešta apie retus dehidratacijos epizodus dėl virškinimo trakto sutrikimų, virškinimo trakto perforacijos, išeminio kolito, kolito ir neutropeninio enterokolito. Buvo pranešta apie retus žarnyno ir žarnyno nepraeinamumo atvejus.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Buvo pranešta apie labai retus hepatito atvejus, kartais mirtinus, daugiausia pacientams, sergantiems kepenų liga.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Atvejai raudonoji vilkligė odos ir bulių išsiveržimai, tokie kaip daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė. Kai kuriais atvejais kiti veiksniai galėjo prisidėti prie šio poveikio atsiradimo. Gydant docetakseliu, buvo pranešta apie į šlerodermiją panašias apraiškas, dažniausiai pasireiškiančias periferine limfedema.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Apie radiacijos atšaukimo reiškinius pranešta retai.

Skysčių susilaikymas nebuvo susijęs su ūminiais oligurijos ar hipotenzijos epizodais. Retai buvo pranešta apie dehidrataciją ir plaučių edemą.

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie kai kuriuos perdozavimo atvejus. Nėra žinomo docetakselio perdozavimo priešnuodžio. Perdozavus, pacientas turi būti laikomas specializuotame skyriuje ir atidžiai stebėti gyvybines funkcijas.Perdozavimo atveju galima tikėtis nepageidaujamų reiškinių pasunkėjimo. Pagrindinės komplikacijos, kurių galima tikėtis perdozavus, yra kaulų čiulpų slopinimas, periferinis neurotoksiškumas ir mukozitas. Po perdozavimo požymių pacientai turėtų kuo greičiau gauti gydomąjį G-CSF. Jei reikia, reikia imtis kitų tinkamų simptominių priemonių.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - taksanai, ATC kodas - L01CD 02

Ikiklinikiniai duomenys:

Docetakselis yra priešvėžinis vaistas, kuris skatina tubulino agregaciją į stabilius mikrotubulus ir slopina jų skilimą, todėl žymiai sumažėja laisvo tubulino kiekis. Docetakselio prisijungimas prie mikrotubulų nekeičia protofilamentų skaičiaus. in vitro jis suskaido ląstelių mikrotubulinę sistemą, kuri yra būtina gyvybiškai svarbioms ląstelių funkcijoms, tokioms kaip mitozė ir tarpfazė.

Docetakselis in vitro jis yra citotoksiškas įvairioms pelių ir žmonių navikų linijoms ir žmogaus navikams, neseniai pašalintiems atliktuose klonogeniniuose tyrimuose. Docetakselis pasiekia didelę ir ilgalaikę koncentraciją ląstelėje. Be to, docetakselis veikia kai kuriose ląstelių linijose (bet ne visose), kurios išreiškia p-glikoproteino perteklių, koduojamą daugelio vaistų atsparumo geno. In vivo, docetakselis eksperimentiškai turi platų veiksmų spektrą prieš pažengusius pelių navikus ir persodintus žmogaus navikus, nepriklausomai nuo dozavimo režimo.

Klinikiniai duomenys:

Krūties vėžys

TAXOTERE kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu: pagalbinis gydymas.

Pacientai, kuriems nustatytas teigiamas krūties vėžys (TAX 316)

Atviro, atsitiktinių imčių, daugiacentrinio tyrimo duomenys patvirtina docetakselio naudojimą kaip pagalbinį gydymą pacientams, sergantiems operaciniu mazgo teigiamu krūties vėžiu ir KPS 3 80% nuo 18 iki 70 metų. Po stratifikacijos pagal teigiamų limfmazgių skaičių (1- 3, daugiau nei 4), 1491 pacientas buvo atsitiktinai parinkti, kad gautų 75 mg / m ir ciklofosfamido 500 mg / m2 (FAC grupė). Abi schemos buvo skiriamos kartą per 3 savaites 6 ciklus. Docetakselis buvo skiriamas 1 valandos infuzijos būdu, visi kiti vaistiniai preparatai buvo švirkščiami į veną 1 dieną. G-CSF kaip antrinė profilaktika pacientams, kuriems yra komplikuota neutropenija (febrilinė neutropenija, užsitęsusi neutropenija ar infekcija).

TAC grupės pacientai buvo profilaktiškai gydomi antibiotikais 500 mg ciprofloksacino arba lygiaverčių antibiotikų du kartus per parą 10 dienų, pradedant nuo kiekvieno ciklo 5 dienos. Abiejose grupėse po paskutinio chemoterapijos kurso pacientai, kuriems buvo nustatytas estrogeno ir (arba) progestogeno receptorius, 5 metus vartojo 20 mg tamoksifeno per parą. Pagalbinė spindulinė terapija buvo paskirta pagal kiekviename dalyvaujančiame centre galiojančias gaires ir ji buvo skirta 69 % pacientų, kurie gavo TAC, ir 72% pacientų, kurie gavo FAC.

Buvo atlikta tarpinė analizė, vidutiniškai stebint 55 mėnesius. Išgyvenimas be ligų TAC grupėje, palyginti su FAC grupe, žymiai padidėjo.

Pacientams, kurie gavo TAC, sumažėjo 5 metų recidyvo dažnis, palyginti su tais, kurie gavo FAC (atitinkamai 25% ir 32%), ty absoliuti rizika sumažėjo 7% (p = 0,001). Bendras išgyvenamumas per 5 metus taip pat buvo reikšmingas padidėjo su BLSK, palyginti su FAC (atitinkamai 87% ir 81%), t absoliučiai 6% sumažėjo mirties rizika (p = 0,008). Buvo išnagrinėti pacientų pogrupiai, gydomi TAC pagal pagrindinius iš anksto apibrėžtus prognostinius veiksnius:

Išgyvenimas be ligų Bendras išgyvenimas Ligonių pogrupiai Ligonių skaičius Rizikos santykis * 95% PI p = Rizikos santykis * 95% PI p = Teigiamų limfmazgių skaičius Pasaulinis 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Daugiau nei 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* pavojaus santykis mažesnis nei 1 rodo, kad TAC yra susijęs su išgyvenimu be ligos ir bendru išgyvenimu, kuris yra geresnis už FAC

Atliekant tarpinę analizę, terapinis TAC pranašumas pacientams, turintiems 4 ar daugiau limfmazgių (37% populiacijos), nebuvo įrodytas. Terapinis TAC pranašumas atrodo ne toks akivaizdus, ​​kaip pacientams, turintiems 1–3 teigiamas limfas Taigi rizikos ir naudos santykis pacientams, turintiems 4 ar daugiau teigiamų limfmazgių, šiame analizės etape nebuvo visiškai apibrėžtas.

Pacientai, kuriems yra chemoterapijos kandidatai, kuriems yra mazgų neigiamas krūties vėžys (GEICAM 9805):

Daugiacentrio, atviro, atsitiktinių imčių tyrimo duomenys patvirtina TAXOTERE naudojimą adjuvantiniam gydymui pacientams, sergantiems operaciniu mazgo neigiamu krūties vėžiu, kurie yra kandidatai į chemoterapiją. 1060 pacientų atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti TAXOTERE 75 mg / m2, suleisti 1 valandą po doksorubicino. mg / m neigiamai veikiamas krūties limfmazgis, kuriam yra didelė recidyvo rizika pagal 1998 m. Šv. amžiaus

Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 77 mėnesiai. Buvo nustatytas statistiškai reikšmingas TAC grupės išgyvenimo be ligų padidėjimas, palyginti su FAC grupe. Pacientams, gydytiems TAC, recidyvo rizika sumažėjo 32%, palyginti su gydomais FAC (pavojaus santykis = 0,68, 95% PI (0,49-0,93), p = 0,01). Bendras išgyvenimas (OS) taip pat buvo ilgesnis TAC grupėje, o TAC gydytų pacientų mirties rizika sumažėjo 24%, palyginti su FAC (pavojaus santykis = 0,76, 95% PI (0,46-1, 26, p = 0,29) Tačiau bendro išgyvenimo pasiskirstymas tarp dviejų grupių reikšmingai nesiskyrė.

TAC gydytų pacientų pogrupiai buvo analizuojami suskirstyti pagal perspektyviai apibrėžtus pagrindinius prognostinius veiksnius (žr. Toliau pateiktą lentelę):

Pogrupio analizė-adjuvantinės terapijos tyrimas pacientams, sergantiems mazgų neigiamu krūties vėžiu (ketinimo gydyti analizė)

Ligonių pogrupis Pacientų skaičius TAC grupėje Išgyvenimas be ligų Rizikos santykis * 95% PI Pasaulinis 539 0,68 0,49-0,93 Amžiaus kategorija 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 metų 279 0,67 0,43-1,05 2 amžiaus kategorija 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 metų 497 0,73 0,53-1,01 Hormonų receptorių būklė Neigiamas 195 0,7 0,45-1,1 Teigiamas 344 0,62 0,4-0,97 Naviko dydis ≤ 2 cm 285 0,69 0,43-1,1 > 2 cm 254 0,68 0,45-1,04 Histologinis laipsnis 1 laipsnis (įskaitant neįvertintą pažymį) 64 0,79 0,24-2,6 2 laipsnis 216 0,77 0,46-1,3 3 klasė 259 0,59 0,39-0,9 Menopauzės būsena Priešmenopauzė 285 0,64 0,40-1 Po menopauzės 254 0,72 0,47-1,12

* pavojaus santykis (TAC / FAC), mažesnis nei 1, rodo, kad BLSK yra susijęs su ilgesniu išgyvenimu be ligos nei FAC.

Tyrimo pogrupių analizės, skirtos išgyventi be ligų pacientams, atitinkantiems 2009 m.Gallen chemoterapijai - (ITT populiacija) buvo atliktas ir pateiktas žemiau esančioje lentelėje:

CT nuskaitymas FAC Pavojaus santykis (TAC (FAC) Pogrupiai (n = 359) (n = 521) (95% PI) P reikšmė Atitinka chemoterapijos indikacijas a Ne 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Taip 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = docetakselis, doksorubicinas ir ciklofosfamidas

FAC = 5-fluorouracilas, doksorubicinas ir ciklofosfamidas

CI = pasitikėjimo intervalas; ER = estrogeno receptorius

PR = progesterono receptorius

ER / PR neigiamas arba 3 laipsnio arba naviko dydis> 5 cm

Pavojaus santykis buvo įvertintas taikant Cox proporcingo pavojaus modelį, naudojant veiksnių grupę.

TAXOTERE yra vienintelis gydymo būdas

Buvo atlikti du III fazės atsitiktinių imčių lyginamieji tyrimai su docetakseliu rekomenduojamomis dozėmis ir 100 mg / m2 režimu kas 3 savaites pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu.

Pacientams, kuriems gydymas alkilinančiais preparatais buvo neveiksmingas, docetakselis buvo lyginamas su doksorubicinu (75 mg / m2 kas 3 savaites). Docetakselis padidino atsako dažnį (52%, palyginti su 37%, p = 0,01) ir sutrumpino atsako laiką (12 savaičių, palyginti su 23 savaitėmis, p = 0,007), nekeičiant išgyvenimo laiko (15 mėnesių docetakseliui ir 14 mėnesių doksorubicinui, p = 0,38) arba laikas iki progresavimo (27 savaitės docetakseliui ir 23 savaitės doksorubicinui, p = 0,54). Trys docetakseliu gydomi pacientai (2%) turėjo nutraukti gydymą dėl skysčių susilaikymo, o 15 doksorubicinu gydytų pacientų (9%) turėjo nutraukti gydymą dėl toksiškumo širdžiai (trys mirties atvejai nuo stazinio širdies nepakankamumo).

Pacientams, kuriems gydymas antraciklinais buvo neveiksmingas, docetakselis buvo lyginamas su mitomicino C ir vinblastino deriniu (12 mg / m2 kas 6 savaites ir 6 mg / m2 kas 3 savaites). Docetakselis padidino atsako dažnį (33%, palyginti su 12%, p

Šių dviejų III fazės tyrimų metu docetakselio toleravimo profilis atitiko toleravimo profilį, nustatytą II fazės tyrimuose (žr. 4.8 skyrių).

Atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris III fazės tyrimas, kuriame buvo lyginama docetakselio monoterapija su paklitakseliu, gydant pažengusį krūties vėžį pacientams, kuriems ankstesnis gydymas jau buvo susijęs su „antraciklinu“. Iš viso 449 pacientai buvo atsitiktinai parinkti 100 mg docetakselio m2 kaip 1 valandos infuzija arba paklitakselis 175 mg / m2 kaip 3 valandų infuzija, du gydymo būdai atliekami kas 3 savaites.

Docetakselis pailgino vidutinį laiką iki progresavimo (24,6 savaitės ir 15,6 savaitės; p

TAXOTERE kartu su doksorubicinu

Buvo atliktas atsitiktinės atrankos III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 429 pacientai, kuriems buvo negydytas metastazavęs vėžys, lyginant doksorubiciną (50 mg / m2) kartu su docetakseliu (75 mg / m2) (AT grupė) ir doksorubiciną (60 mg / m2). ciklofosfamido (600 mg / m2) (AC grupė). Abi schemos buvo skiriamos 1 dieną kas tris savaites.

Laikas iki progresavimo (TTP) buvo žymiai pailgėjęs AT grupėje, lyginant su AC, p = 0,0138. Vidutinis TTP buvo 37,3 savaitės (95% PI: 33,4 - 42,1) AT grupėje ir 31,9 savaitės (95% PI: 27,4 - 36,0) AC grupėje.

Pastebėtas atsako dažnis AT grupėje buvo žymiai didesnis nei AC grupėje, p = 0,009. Šis rodiklis AT grupėje buvo 59,3% (95% PI: 52,8–65,9), palyginti su 46,5% (95% PI: 39,8–53,2) AC grupėje.

Šiame tyrime sunkios neutropenijos (90% ir 68,6%), febrilinės neutropenijos (33,3% ir 10%), infekcijų (8% ir 2,4%), viduriavimo (7,5% vs. 1,4%), astenija (8,5%vs 2,4%) ir skausmas (2,8%vs 0%). Kita vertus, AC grupėje sunkus anemija pasireiškė dažniau nei AT grupėje (15,8%, palyginti su 8,5%) ir dažniau pasireiškė toksinis poveikis širdžiai: stazinis širdies nepakankamumas (3,8%, palyginti su 2, 8%), absoliutus sumažėjimas LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), absoliutus KSIF sumažėjimas ≥ 30% (6,2% vs 1,1%). Toksinė mirtis įvyko 1 pacientui AT rankoje (stazinis širdies nepakankamumas) ir 4 pacientams AC grupėje (1 dėl septinio šoko ir 3 dėl stazinio širdies nepakankamumo).

Abiejų grupių gyvenimo kokybė, išmatuota naudojant EORTC klausimyną, buvo palyginama ir stabili gydymo ir tolesnių tyrimų metu.

TAXOTERE kartu su trastuzumabu

Docetakselio ir trastuzumabo derinys buvo vertinamas gydant pacientus, sergančius metastazavusiu krūties vėžiu, per daug ekspresuojančiu HER2 ir kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos. 186 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gauti docetakselio (100 mg / m2) su trastuzumabu arba be jo; 60% pacientų anksčiau buvo taikoma adjuvantinė chemoterapija su antraciklinais. Docetakselis ir trastuzumabas buvo veiksmingi pacientams, kurie anksčiau arba anksčiau nebuvo gydomi adjuvantiniu antraciklinu. Šiame pagrindiniame tyrime dažniausiai naudojamas testas HER2 teigiamumui nustatyti buvo imunohistochemija (IHC). Fluorescencinis in situ tyrimas (FISH) buvo naudojamas mažesniam pacientų skaičiui. Šiame tyrime 87% pacientų sirgo IHC 3+ liga ir 95% pacientų, sergančių IHC 3+ liga ir (arba) teigiama FISH. Veiksmingumo rezultatai apibendrinti toliau pateiktoje lentelėje:

Parametrai Docetakselis ir trastuzumabas1 n = 92 Docetakselis1 n = 94 Atsakymo dažnis 61% 34% (95% PI) (50-71) (25-45) Vidutinio atsako trukmė (mėnesiais) 11,4 5,1 (95% PI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Laiko mediana iki TTP progresavimo (vidurkiai) 10,6 5,7 (95% PI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 30,52 22,12 (95% PI) (26,8-ne) (17,-28,9)

TTP = laikas iki progresavimo; „ne“ reiškia, kad jo negalima įvertinti arba jis dar nebuvo įvertintas

pasiekė.

1 Gyventojai, ketinantys gydyti

2 Apskaičiuotas vidutinis išgyvenamumas

TAXOTERE kartu su kapecitabinu

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo duomenys patvirtina docetakselio vartojimą kartu su kapecitabinu gydant pacientus, sergančius lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, nesėkmingai atlikus citotoksinę chemoterapiją, įskaitant antracikliną. Šiame tyrime 255 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą docetakseliu (75 mg / m2 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites) ir kapecitabinu (1250 mg / m2 du kartus per parą 2 savaites, po to-1 savaitės pertrauka). 256 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti vien tik docetakseliu (100 mg / m2 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites). Išgyvenimas buvo geresnis docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje (p = 0,0126). Vidutinis išgyvenamumas buvo 442 dienos (docetakselis + kapecitabinas), palyginti su 352 dienomis (vien tik docetakselis). Bendras objektyvus atsakas visoje atsitiktinių imčių populiacijoje (tyrėjų vertinimas) buvo 41,6% (docetakselis + kapecitabinas), palyginti su 29,7% (vien tik docetakselis); p = 0,0058. Laikas iki ligos progresavimo buvo geresnis docetakselio ir kapecitabino derinio grupėje (p

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

Pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi chemoterapija su radioterapija arba be jos

III fazės klinikinio tyrimo metu iš anksto gydytiems pacientams, vartojant 75 mg / m2 docetakselio, laikas iki progresavimo (12,3 savaitės ir 7 savaitės) ir išgyvenamumas žymiai padidėjo, palyginti su geriausiu palaikomuoju gydymu (MTS).

Vienerių metų išgyvenamumas buvo žymiai didesnis vartojant docetakselį (40%) nei vartojant MTS (16%).

Pacientams, gydytiems 75 mg / m2 docetakseliu, buvo vartojama mažiau morfino (p nemorfino analgetikų (p

Vertinamų pacientų bendras atsakas buvo 6,8%, o vidutinė atsako trukmė - 26,1 savaitės.

TAXOTERE kartu su platinos dariniais pacientams, kurie niekada nebuvo gydomi chemoterapija

III fazės tyrimo metu 1218 pacientų, sergančių neveikiančiu IIIB ar IV stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurių Karnofsky veiklos būklė buvo 70% ir daugiau, kurie anksčiau nebuvo gydomi šios būklės chemoterapija, buvo atsitiktinai parinkti 75 mg docetakselio (T). / m2, kaip vienos valandos infuzija, po to iš karto po to kas tris savaites po 75–60 minučių cisplatinos (TCis) 75 mg / m2, 75 mg / m2 docetakselio, kaip vienos valandos infuzijos kartu su karboplatina (AUC 6 mg / ml. min.) per 30–60 minučių kas tris savaites arba 25 mg / m2 vinorelbino (VCis), skiriamo per 6–10 minučių 1, 8, 15, 22 dienomis, po to 100 mg / m2 cisplatinos, vartojamos pirmą ciklo dieną kas 4 savaites.

Dviejų tyrimų grupių išgyvenamumas, vidutinis laikas iki progresavimo ir atsako dažnis pateikti žemiau esančioje lentelėje.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Statistinė analizė Bendras išgyvenimas (pagrindinis tikslas) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 11,3 10,1 Pavojaus santykis: 1,122 [97,2% PI: 0,937; 1 342] * 1 metų išgyvenamumas (%) 46 41 Skirtumas tarp gydymo būdų 5,4% [95% PI; -1,1; 12,0] 2 metų išgyvenamumas (%) 21 14 Skirtumas tarp gydymo būdų: 6,2% [95% PI; 0,2; 12.3] Laikas iki progresavimo (savaitės) 22,0 23,0 Rizikos santykis; 1,032 [95% PI; 0,876; 1.2161] Bendras atsakymo rodiklis (%) 31,6 24,5 Skirtumas tarp gydymo būdų: 7,1% [95% PI; 0,7; 13.5]

*: Pataisyta daugkartiniams palyginimams ir pakoreguota pagal stratifikacijos veiksnius (ligos stadija ir gydymo regionas), remiantis įvertinama pacientų populiacija.

Antrinės baigtys buvo skausmo pokyčiai, pasaulinis gyvenimo kokybės įvertinimas pagal EuroQoL-5D, plaučių vėžio simptomų skalė (LCSS) ir Karnofsky veiklos būklės pasikeitimas. Šių tikslų rezultatai patvirtino pirminių tikslų rezultatus.

Vartojant docetakselio ir karboplatinos derinį, nebuvo galima įrodyti nei veiksmingumo lygiavertiškumo, nei ne mažesnio, palyginti su referenciniu gydymu: VCis deriniu.

Prostatos vėžys

Docetakselio kartu su prednizolonu ar prednizolonu toleravimas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems hormonų atspariu metastazavusiu prostatos vėžiu, buvo įvertintas III fazės daugiacentriškame atsitiktinių imčių tyrime. Iš viso 1006 pacientai, sergantys KPS 60, buvo atsitiktinai suskirstyti į šias terapines grupes:

Docetakselis 75 mg / m2 kas 3 savaites 10 ciklų.

Docetakselis 30 mg / m2, vartojamas kas savaitę pirmąsias 5 6 savaičių ciklo savaites, iš viso 5 ciklus.

Mitoksantronas 12 mg / m2 kas 3 savaites 10 ciklų.

Visi trys režimai buvo vartojami kartu su prednizonu arba 5 mg prednizolonu du kartus per parą, nuolat.

Pacientai, kurie vartojo docetakselį kas tris savaites, išgyveno gerokai ilgiau nei pacientai, gydomi mitoksantronu. Kas savaitę pastebėtas docetakseliu gydytos grupės išgyvenimo padidėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas, palyginti su kontroline mitoksantronu gydyta grupe. Efektyvumo parametrai, gauti docetakseliu gydytose grupėse, palyginti su kontroline grupe, apibendrinti šioje lentelėje:

Galutinis taškas Docetakselis kas 3 savaites Docetakselis kas savaitę Mitoksantronas kas 3 savaites Ligonių skaičius 335 334 337 Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 18,9 17,4 16,5 95% PI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Rizikos santykis 0,761 0,912 -- 95% PI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P vertė † * 0,0094 0,3624 -- Ligonių skaičius 291 282 300 PSA atsako dažnis ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% PI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P reikšmė * 0,0005 -- Ligonių skaičius 153 154 157 Reakcijos į skausmą dažnis (%) 34,6 31,2 21,7 95% PI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P reikšmė * 0,0107 0,0798 -- Ligonių skaičius 141 134 137 Objektyvūs atsakymai (%) 12,1 8,2 6,6 95% PI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P reikšmė * 0,1112 0,5853 --

† Stratifikuoto žurnalo rango testas

* Statistinio reikšmingumo riba = 0,0175

** PSA: specifinis prostatos antigenas

Kadangi kiekvieną savaitę docetakselio toleravimas buvo šiek tiek geresnis nei docetakselio kas 3 savaites, gali būti, kad kai kuriems pacientams gali būti naudinga kas savaitę gydyti docetakselį.

Statistiškai reikšmingo skirtumo tarp bendros gyvenimo kokybės tarp gydymo grupių nebuvo.

Skrandžio adenokarcinoma

Buvo atliktas daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras tyrimas, siekiant įvertinti docetakselio saugumą ir veiksmingumą gydant pacientus, sergančius metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant gastroezofaginės jungties adenokarcinomą, kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija dėl metastazavusios ligos. Iš viso 445 pacientai, kurių KPS> 70, buvo gydomi docetakseliu (T) (75 mg / m2 1 dieną) kartu su cisplatina (C) (75 mg / m2 1 dieną) ir 5-fluorouracilu (F) (750 mg / m2 per parą 5 dienas) arba su cisplatina (100 mg / m2 1 dieną) ir 5-fluorouracilu (1000 mg / m2 per parą 5 dienas). Gydymo ciklo trukmė buvo 3 savaitės TCF grupei ir 4 savaitės CF grupei. Vidutinis vienam pacientui skirtų ciklų skaičius buvo 6 (su 1–16 intervalu) TCF grupei ir 4 (su 1–12 intervalu) CF grupei. Laikas iki progresavimo (TTP) buvo pagrindinis galutinis taškas. Progreso rizikos sumažėjimas buvo 32,1% ir buvo susijęs su žymiai ilgesniu TCF grupės TTP (p = 0,0004). Bendras išgyvenimas taip pat buvo žymiai ilgesnis (p = 0,0201) TCF grupėje, mirtingumo rizika sumažėja 22,7%. Veiksmingumo rezultatai apibendrinti šioje lentelėje:

Docetakselio veiksmingumas gydant pacientus, sergančius skrandžio adenokarcinoma

Galutinis taškas TCF n = 221 CF n = 224 Vidutinis laikas iki TTP progresavimo (mėnesiai) 5,6 3,7 (95% PI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Rizikos santykis 1,473 (95% PI) (1,189-1,825) P reikšmė * 0,0004 Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 9,2 8,6 (95% PI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2 metų įvertinimas (%) 18,4 8,8 Rizikos santykis 1,293 (95% PI) (1,041-1,606) P reikšmė * 0,0201 Bendras atsako rodiklis (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P reikšmė 0,0106 Progresas kaip geriausias bendras atsakas (%) 16,7 25,9

* Neapibrėžtas prisijungimo testas

Pogrupių analizės pagal amžių, lytį ir rasę nuosekliai pirmenybę teikė TCF grupei, o ne CF grupei.

Atnaujintoje išgyvenamumo analizėje, kurios vidutinis stebėjimo laikas buvo 41,6 mėnesio, daugiau statistiškai reikšmingo skirtumo nebeliko, nors ji visada buvo palanki TCF režimui, ir pabrėžė, kad TCF nauda prieš CF yra akivaizdi. Nuo 18 iki 30 mėnesių -aukštyn.

Apskritai gyvenimo kokybė (QoL) ir klinikinės naudos rezultatai nuolat rodė pagerėjimą TCF grupės naudai. Pacientams, gydytiems TCF, QLQ-C30 klausimynas turėjo 5% ilgesnį laiką iki sveikatos būklės pablogėjimo (p = 0,0121) ir ilgesnis laikas iki galutinio Karnofsky veiklos būklės pablogėjimo (p = 0, 0088), palyginti su pacientais, gydytais CF .

Galvos ir kaklo vėžys

Indukcinė chemoterapija, po kurios seka radioterapija (TAX 323)

Docetakselio saugumas ir veiksmingumas pradinio gydymo pacientams, sergantiems galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN), buvo įvertintas atsitiktinių imčių, atviro, daugiacentrio III fazės tyrimo (TAX323) metu. Šiame tyrime dalyvavo 358 pacientai, sergantys lokaliai išplitęs neveikiantis SCCHN, kurio PSO veiklos būklė yra 0–1, buvo atsitiktinai atrinkti nuo vienos iki dviejų grupių. Pacientai, kurie vartojo 75 mg / m2 docetakselio (T), po to 75 mg / m2 cisplatinos (P), po to 750 mg 5 -fluorouracilo (F) / m2 kasdien kaip nepertraukiama infuzija 5 dienas. Šis dozavimo režimas skiriamas kas tris savaites 4 ciklus, po 2 ciklų pastebėtas minimalus atsakas (> 25% naviko susitraukimas, matuojamas dvimatis). Pasibaigus chemoterapijai, ne trumpesnis kaip 4 savaičių ir ne ilgesnis kaip septynių savaičių intervalas, pacientams, kuriems liga neprogresuoja, 7 savaites taikoma radioterapija (RT). ir (TPF / RT). Palyginamosios grupės pacientai 5 dienas vartojo 100 mg / m2 cisplatinos (P), po to-1000 mg / m2 5-fluorouracilo (F). Šis dozavimo režimas buvo skiriamas kas tris savaites 4 ciklus, jei po 2 ciklų buvo pastebėtas bent vienas atsakas (≥ 25% sumažėjęs išmatuotas dvimatis naviko dydis). Pasibaigus chemoterapijai, mažiausiai 4 savaičių ir ne ilgesniam kaip 7 savaičių intervalui, pacientai, kuriems liga nebuvo progresavusi, 7 savaites gavo radioterapiją (RT) pagal gaires (PF / RT). Lokoregioninė spindulinė terapija buvo taikoma įprastinei frakcijai (1,8 Gy-2,0 Gy vieną kartą per parą, 5 dienas per savaitę, kai bendra 66–70 Gy dozė) arba pagreitintoms / hiperfrakcionuotoms spindulinės terapijos schemoms (du kartus per dieną, su minimaliu intervalu) 6 valandas, 5 dienas per savaitę). Iš viso 70 Gy buvo pasiūlyta pagreitintam režimui ir 74 Gy - hiperfrakcionuotoms schemoms. Chirurginė rezekcija leidžiama po chemoterapijos, prieš arba po radioterapijos. TPF grupės pacientai profilaktiškai vartojo geriamąjį 500 mg ciprofloksacino du kartus per parą 10 dienų, pradedant nuo kiekvieno ciklo 5 dienos. Pagrindinis šio tyrimo galutinis taškas, išgyvenamumas be progresavimo (PFS), buvo žymiai ilgesnis TPF grupėje nei PF grupėje, p = 0,0042 (PFS mediana: atitinkamai 11,4 ir 8,3 mėnesio), vidutinis laikas - 33,7 mėnesio. išgyvenamumas taip pat buvo žymiai ilgesnis TPF grupėje, palyginti su PF (vidutinė OS: atitinkamai 18,6 ir 14,5 mėnesio), o mirtingumo rizika sumažėjo 28%, p = 0,0128. Veiksmingumo rezultatai pateikti žemiau esančioje lentelėje:

Docetakselio veiksmingumas indukciniam gydymui pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia neveikiančia SCCHN. (Ketinimo gydyti analizė).

Galutinis taškas Docetakselis + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Vidutinis išgyvenimo progresas 11,4 8,3 (mėnesiai) - (95% PI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Pakeistas rizikos santykis 0,70 (95% PI) (0,55-0,89) * p reikšmė 0,0042 Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) 18,6 14,5 (95% PI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Rizikos santykis 0,72 (95% PI) (0,56-0,93) ** p reikšmė 0,0128 Geriausias bendras atsakas į chemoterapiją (%) 67,8 53,6 (95% PI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** p reikšmė 0,006 Geriausias bendras atsakas į tiriamąjį gydymą [chemoterapija ± spindulinė terapija] (%) 72,3 58,6 (95% PI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** p reikšmė 0,006 Vidutinė atsako į chemoterapiją trukmė n = 128 n = 106 ± spindulinė terapija (mėnesiai) 15,7 11,7 (95% PI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Rizikos santykis 0,72 (95% PI) (0,52-0,99) ** p reikšmė 0,0457

Rizikos santykis yra mažesnis nei 1 docetakselio + cisplatinos + 5-FU derinio naudai

* Kokso modelis (pirminio naviko vietos koregavimas, T ir N bei PS-PSO sustojimas)

** „Logrank“ testas

*** Chi kvadrato testas

Gyvenimo kokybės apibrėžimo parametrai.

Pacientams, gydytiems TPF, pastebimai sumažėjo bendra sveikatos būklė, palyginti su gydomais PF (p = 0,01, naudojant EORTC QLQ-C30 skalę).

Klinikinės naudos apibrėžimo parametrai

Nustatyta, kad galvos ir kaklo našumo skalė (PSS-HN), kuria buvo siekiama išmatuoti kalbos supratimą, galimybę valgyti viešai ir dietos normalumą, buvo gerokai palankesnė TPF grupei, palyginti su PF . Vidutinis laikas iki pirmojo PSO veiklos būklės pablogėjimo buvo žymiai ilgesnis TPF grupėje, palyginti su PF grupe. Skausmo intensyvumo skalė rodo pagerėjimą gydymo metu abiejose grupėse, o tai rodo, kad skausmo valdymas yra tinkamas.

Indukcinė chemoterapija, po kurios seka chemoterapija (TAX324)

Docetakselio saugumas ir veiksmingumas indukciniam gydymui pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma (SCCHN), buvo įvertintas III fazės atsitiktinių imčių, atviro, daugiacentrio klinikinio tyrimo (TAX 324) tyrime, kuriame dalyvavo 501 pacientas. lokaliai išplitęs SCCHN, kurio PSO veikimo būsena yra 0 arba 1, buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš dviejų grupių. Tyrimo populiacijoje taip pat dalyvavo techniškai neveikiantys pacientai, pacientai, kuriems yra maža sėkmingos chirurginės rezekcijos tikimybė, ir pacientai, kurie siekė išsaugoti organus. saugumo ir veiksmingumo profilyje buvo atsižvelgiama tik į išgyvenamumo kriterijus, o į organų išsaugojimo sėkmę oficialiai nebuvo atsižvelgta.

Docetakseliu gydomi pacientai 1 dieną vartojo 75 mg / m2 docetakselio (T) infuziją į veną, po to 100 mg / m2 cisplatinos (P), švirkščiamos į veną, trunkančią nuo 30 minučių iki trijų valandų, po to nepertraukiamai infuzuojant į veną fluorouracilo (F) 1000 mg / m2 per parą nuo 1 iki 4 dienos. Ciklai kartojami kas tris savaites 3 ciklus.

Visi pacientai, kuriems liga neprogresavo, turėjo gauti chemoterapiją (CRT) pagal protokolą (TPF / CRT). Palyginamosios grupės pacientai 1 dieną gavo 100 mg / m Ciklai buvo kartojami kas tris savaites 3 ciklus. Visi pacientai, kuriems liga neprogresavo, turėjo gauti protokolą atitinkančius CRT (PF / CRT).

Abiejų gydymo grupių pacientai gavo 7 dienas CRT po indukcinės chemoterapijos, mažiausiai 3 savaites ir ne ilgiau kaip 8 savaites nuo paskutinio ciklo pradžios (nuo 22 iki 56 dienos). Radioterapijos metu buvo skiriama karboplatina (AUC 1,5) kaip vienos valandos infuziją į veną iki 7 dozių. Spinduliuotė buvo įvesta naudojant aukštos įtampos prietaisą, naudojant kasdienį frakcionavimą (2Gy per dieną, 5 dienas per savaitę 7 savaites, bendra dozė 70-72 Gy). Operacija pirminėje naviko vietoje ir (arba) kakle gali būti apsvarstyta bet kuriuo metu po CRT užbaigimo. Visi docetakselio grupės pacientai buvo profilaktiškai gydomi antibiotikais. Pagrindinis šio tyrimo veiksmingumo rodiklis, išgyvenamumas (OS) buvo žymiai ilgesnis (log-rank testas p = 0,0058), vartojant režimą, kuriame buvo docetakselio, palyginti su PF (vidutinė OS: atitinkamai 70,6 ir 30,1 mėnesio), sumažėjo 30% mirties rizika nuo PF (pavojaus santykis (HP) = 0,70, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 0,54-0,90), vidutiniškai stebint 41,9 mėn. progresavimo ar mirties rizika ir 22 mėnesių vidutinis PFS pagerėjimas (35,5 mėnesio TPF ir 13,1 PF). Tai taip pat buvo statistiškai reikšminga, kai HR buvo 0,71, 95% PI 0,56-0,90; log-rank testas p = 0,004. Veiksmingumo rezultatai pateikti šioje lentelėje:

Galutinis taškas Docetakselis + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Vidutinis išgyvenimo progresas 70,6 30,1 (mėnesiai) - (95% PI) (49,0-NA) (20,9-51,5) Pakeistas rizikos santykis 0,70 (95% PI) (0,54-0,90) * p reikšmė 0,0058 Vidutinis išgyvenamumas (PFS) (mėnesiai) 35,5 13,1 (95% PI) (19.3-NA) (10,6-20,2) Rizikos santykis 0,71 (95% PI) (0,56-0,90) ** p reikšmė 0,004 Geresnis bendras atsakas į chemoterapiją 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% PI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** p reikšmė 0,070 Geriausias bendras atsakas į gydymą (CR + PR) (chemoterapija ± spindulinė terapija) (%) 76,5 71,5 (95% PI) (70,8-81,5) *** p reikšmė 0,209

Rizikos santykis mažesnis nei 1 docetakselio + cisplatinos + 5-fluorouracilo derinio naudai

* žurnalo rango testo koregavimas

** žurnalo reitingo testo koregavimas, nėra koregavimo keliems palyginimams

*** Chi kvadrato testas, nereikia koreguoti keliems palyginimams

NA - netaikoma

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti TAXOTERE tyrimų rezultatus visiems vaikų populiacijos pogrupiams, sergantiems krūties vėžiu, nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, prostatos vėžiu, skrandžio vėžiu ir galvos bei kaklo vėžiu, išskyrus mažiau diferencijuotą II ir III tipo nosiaryklės karcinomą (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės

I fazės tyrimų metu docetakselio farmakokinetika buvo tiriama vėžiu sergantiems pacientams po 20-115 mg / m2 dozės. Kinetinis docetakselio profilis nepriklauso nuo dozės ir atitinka trijų skyrių farmakokinetikos modelį, kurio pusinės eliminacijos periodas fazės a, b ir b atitinkamai 4 min., 36 min. ir 11,1 val. Vėlyvąją fazę iš dalies lemia gana lėtas docetakselio grįžimas iš periferinio skyriaus. Suleidus 100 mg / m2 vienos valandos infuziją, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje buvo 3,7 mcg / ml, o atitinkamas AUC-4,6 h mcg / ml. Vidutinės bendros klirenso vertės ir pasiskirstymo tūris esant pusiausvyros 21 1 / h / m2 ir 113 L. Tarpasmeniniai bendro klirenso pokyčiai buvo maždaug 50% Docetakselio daugiau nei 95% jungiasi su plazmos baltymais.

Tyrimas su 14C-docetakseliu buvo atliktas su trimis vėžiu sergančiais pacientais. Docetakselis išsiskyrė tiek su šlapimu, tiek su išmatomis, citochromo P 450 sukelta tercbutilo esterio grupės oksidacija; per septynias dienas maždaug 6% ir 75% suleisto radioaktyvumo išsiskiria atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. Maždaug 80% išmatose esančio radioaktyvumo išsiskiria per pirmąsias 48 valandas kaip vienas pagrindinis metabolitas ir trys neveiklūs smulkūs metabolitai ir labai maži pirminio vaisto kiekiai.

Buvo atliktas populiacijos farmakokinetikos tyrimas, kuriame dalyvavo 577 pacientai. Pagal modelį apskaičiuoti farmakokinetiniai parametrai buvo labai panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti I fazės tyrimuose. Docetakselio farmakokinetika nesikeitė pagal paciento amžių ar lytį. Nedideliam pacientų skaičiui (n = 23), kurių biocheminiai rezultatai rodo, kad kepenų veikla yra vidutinio sunkumo. disfunkcija (ALAT, ASAT 3 1,5 karto virš viršutinės normos ribos, susijusi su šarminės fosfatazės 3 2,5 viršutine normos riba), bendras klirensas vidutiniškai sumažėjo 27% (žr. 4.2 skyrių). skysčių susilaikymas Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus skysčių susilaikymas, nėra.

Kartu vartojamas docetakselis neturi įtakos doksorubicino klirensui ir doksorubicinolio (doksorubicino metabolito) koncentracijai plazmoje. Kartu vartojamas docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetika neturi įtakos.

I fazės tyrimas, vertinantis kapecitabino poveikį docetakselio farmakokinetikai ir atvirkščiai, parodė, kad kapecitabinas neturi įtakos docetakselio farmakokinetikai (Cmax ir AUC) ir kad docetakselis neturi įtakos metabolito farmakokinetikai. kapecitabino, 5 "-DFUR.

Docetakselio klirensas derinant su cisplatina buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas monoterapijos metu.Netrukus po docetakselio infuzijos suleistos cisplatinos farmakokinetika yra panaši į tą, kuri būdinga vartojant tik cisplatiną.

Kombinuotas docetakselio, cisplatinos ir 5-fluorouracilo vartojimas 12 pacientų, sergančių solidiniais navikais, neturėjo įtakos atskirų vaistinių preparatų farmakokinetikai.

Prednizono poveikis docetakselio farmakokinetikai, skiriamam kartu su standartine premedikacija su deksametazonu, buvo tiriamas 42 pacientams.Prednizono poveikio docetakselio farmakokinetikai nepastebėta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Docetakselio kancerogeninis poveikis netirtas.

Tyrimo metu nustatyta, kad docetakselis yra mutageninis in vitro chromosomų aberacijos CHO-K1 ląstelėse e in vivo atliekant pelės mikrobranduolių testą. Tačiau docetakselis nėra mutageniškas atliekant Ameso testą arba CHO / HGPRT geno mutacijos testą. Šie rezultatai atitinka farmakologinį docetakselio aktyvumą.

Toksinio poveikio su graužikais metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis vyrų lytiniams organams rodo, kad docetakselis gali pakenkti patinų vaisingumui.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Buteliukas koncentrato:

polisorbatas 80, citrinos rūgštis.

Tirpiklio buteliukas:

95% etanolio, injekcinis vanduo.

06.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

06.3 Galiojimo laikas

2 metai.

Iš anksto sumaišytas tirpalas: iš anksto atskiestame tirpale yra 10 mg / ml docetakselio ir jis turi būti naudojamas iš karto po paruošimo, net jei šio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas buvo įrodytas 8 valandas, laikant + 2 ° C temperatūroje. C ir +8 ° C arba kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C).

Infuzinis tirpalas: kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25 ° C) laikomas infuzinis tirpalas turi būti sunaudotas per 4 valandas.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C arba žemesnėje kaip 2 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateiktos 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra:

vienas vienos dozės buteliukas koncentrato ir vienas vienadozis tirpiklio buteliukas.

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliukas:

7 ml I tipo skaidraus stiklo buteliukas su žaliu nuplėšiamu dangteliu.

Buteliuke yra docetakselio tirpalo 0,5 ml polisorbato 80 ir koncentracija 40 mg / ml (užpildymo tūris: 24,4 mg / 0,61 ml). Šis užpildymo tūris buvo nustatytas kuriant TAXOTERE, siekiant kompensuoti skysčio praradimą ruošiant praskiestą tirpalą dėl putojimo, sukibimo su buteliuko sienelėmis ir „negyvos vietos“. iš tirpiklio buteliuko, uždaryto su TAXOTERE, mažiausias ištirpinto tirpalo tūris yra 2 ml, kuriame yra 10 mg / ml docetakselio, kuris atitinka etiketėje nurodytą 20 mg / 0,5 ml buteliuko kiekį.

Buteliukas su tirpikliu:

I tipo skaidraus stiklo 7 ml buteliukas su bespalviu skaidriu nuplėšiamu dangteliu.

Buteliuke su tirpikliu yra 1,5 ml 13% (m / m) 95% etanolio tirpalo injekciniame vandenyje (užpildymo tūris: 1,98 ml). Į TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentratą infuziniam tirpalui pridedant visą tirpiklio buteliuko turinį, gaunamas iš anksto sumaišytas tirpalas, kurio koncentracija yra 10 mg / ml docetakselio.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

TAXOTERE yra priešvėžinis vaistas, todėl, kaip ir vartojant kitus potencialiai toksiškus preparatus, reikia būti atsargiems tvarkant ir ruošiant tirpalus. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Jei TAXOTERE koncentruotoje, praskiestoje formoje arba infuziniame tirpale patenka ant odos, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu. turėtų liestis su gleivine, nedelsiant ir kruopščiai nuplauti vandeniu.

Paruošimas intraveniniam vartojimui

a) Paruošto naudoti TAXOTERE tirpalo (10 mg docetakselio / ml) paruošimas

Jei buteliukai laikomi šaldytuve, palikite reikiamą skaičių TAXOTERE dėžių kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C) 5 minutes.

Naudodami graduotą švirkštą su adata, ištraukite visą TAXOTERE tirpiklio buteliuko turinį, iš dalies apversdami buteliuką.

Sušvirkškite visą švirkšto turinį į atitinkamą TAXOTERE buteliuką.

Nuimkite švirkštą ir adatą ir sumaišykite tirpalą rankiniu būdu, pakartotinai apversdami 45 sekundes.

Leiskite buteliukui su praskiestu tirpalu 5 minutes stovėti kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C) ir patikrinkite, ar tirpalas yra skaidrus ir vienalytis. (Putojimas yra normalus net ir po 5 minučių dėl polisorbato 80 kiekio sudėtyje).

Paruoštame tirpale yra 10 mg / ml docetakselio ir jis turi būti suvartotas iškart po paruošimo, net jei šio tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas buvo įrodytas 8 valandas, jei jis laikomas + 2 ° C iki + 8 ° C temperatūroje arba kambario temperatūroje (žemiau 25 ° C).

b) Infuzinio tirpalo paruošimas

Norint gauti reikiamą paciento dozę, gali prireikti kelių buteliukų su praskiestu tirpalu. Atsižvelgiant į pacientui reikalingą dozę mg, aseptiniu būdu ištraukite atitinkamą kiekį praskiesto tirpalo, kuriame yra 10 mg / ml docetakselio, iš atitinkamo skaičiaus paruošto tirpalo buteliukų, naudodami graduotą švirkštą su adata. Pavyzdžiui, išgėrus 140 mg docetakselio dozę, reikia ištraukti 14 ml docetakselio praskiesto tirpalo. Reikiamą kiekį praskiesto tirpalo sušvirkškite į 250 ml maišelį arba buteliuką, kuriame yra 5% gliukozės tirpalo arba 9 mg / ml natrio chlorido (0,9%) infuzinio tirpalo.

Jei reikia didesnės nei 200 mg docetakselio dozės, naudokite didesnį infuzinio tirpalo tūrį, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0,74 mg / ml. Sukdami rankomis maišykite maišelį ar buteliuką rankiniu būdu.

TAXOTERE infuzinis tirpalas turi būti suvartotas per 4 valandas ir 1 valandos infuzijos būdu, aseptiniu būdu, kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25 ° C) ir esant įprastoms apšvietimo sąlygoms.

Kaip ir visus parenteriniam vartojimui skirtus preparatus, prieš vartojimą TAXOTERE praskiestą tirpalą ir perfuzinį tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai, tirpalus, kuriuose yra nuosėdų.

Nepanaudotas preparatas ir jo atliekos turi būti sunaikintos laikantis vietinių įstatymų reikalavimų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Prancūzija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/95/002/001

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 1995 m. Lapkričio 27 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2005 m. Lapkričio 27 d.

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATOS PARENGIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS