Veikliosios medžiagos: estradiolis
Vagifem 10 mikrogramų makšties tabletės
Galima įsigyti Vagifem pakuotės lapelių dydžių:- Vagifem 25 mikrogramų plėvele dengta makšties tabletė
- Vagifem 10 mikrogramų makšties tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Vagifem? Kam tai?
Vagifem sudėtyje yra estradiolio:
- Estradiolis yra moteriškas lytinis hormonas.
- Jis priklauso estrogenų grupei.
- Tai yra tas pats estradiolis, kurį gamina kiaušidės.
Vagifem priklauso vietinės pakaitinės hormonų terapijos (PHT) vaistų grupei.
Jis vartojamas siekiant palengvinti menopauzės simptomus, tokius kaip makšties sudirginimas ar sausumas. Medicinoje tai vadinama „atrofiniu vaginitu“. Tai sukelia sumažėjęs estrogeno kiekis organizme. Tai vyksta natūraliai po menopauzės
Vagifem veikia pakeisdamas estrogeną, kurį paprastai gamina kiaušidės. Jis įsiskverbia į makštį, kad prireikus hormonas išsiskirtų. Tai gali sumažinti diskomfortą makštyje.
Vyresnių nei 65 metų moterų gydymo patirtis yra ribota.
Kontraindikacijos Kada Vagifem vartoti negalima
Ligos istorija ir reguliarūs sveikatos patikrinimai
PHT vartojimas kelia riziką, į kurią reikia atsižvelgti sprendžiant, ar pradėti, ar tęsti gydymą.
Prieš pradėdamas (arba atnaujindamas) PHT, gydytojas gali paklausti apie jūsų asmeninę ir šeimos ligos istoriją. Gydytojas gali nuspręsti atlikti fizinius egzaminus. Jei reikia, tai gali apimti krūtų tyrimą arba ginekologinį tyrimą.
Reguliariai stebėkite savo krūtis, kaip rekomendavo gydytojas.
Vagifem vartoti negalima:
Jei jums tinka kuri nors iš toliau nurodytų sąlygų. Jei abejojate bent vienu iš toliau išvardytų punktų, prieš vartodami Vagifem pasitarkite su gydytoju.
Vagifem vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) estradioliui arba bet kuriai pagalbinei Vagifem medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje „Kita informacija“).
- Jeigu sergate ar kada nors sirgote krūties vėžiu arba įtariate.
- Jeigu sergate ar kada nors sirgote estrogenams jautriu naviku, pvz., Gimdos gleivinės (endometriumo) vėžiu, arba jei įtariate.
- Jei kraujavimas iš nepaaiškinamų priežasčių atsiranda dėl makšties.
- Jeigu Jums buvo negydytas gimdos gleivinės peraugimas (endometriumo hiperplazija).
- Jeigu Jums yra ar kada nors buvo kraujo krešulių kojų ar plaučių venose (trombozė) (giliųjų venų trombozė) arba plaučiuose (plaučių embolija).
- Jei turite kraujo krešėjimo problemų (pvz., Baltymų C, baltymų S ar antitrombino trūkumo).
- Jei sergate ar neseniai sirgote liga, sukeliančia kraujo krešulių susidarymą arterijose, pvz., Širdies priepuoliu, insultu ar krūtinės angina.
- Jei sergate ar sirgote kepenų liga ir jūsų funkciniai tyrimai negrįžo į normalią būseną
- Jei sergate reta paveldima kraujo liga, vadinama „porfirija“
Jei pradėjus vartoti Vagifem atsiranda bet kuri iš aukščiau išvardytų situacijų, nustokite vartoti ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Vagifem
Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui, jei sergate ar sirgote bet kuria iš aukščiau išvardytų būklių. Jei taip, gydytojas dažnai turės jus apžiūrėti ir atlikti medicininę apžiūrą. Vagifem, skirtingai nuo sisteminio vartojimo, skirtas vietiniam makšties gydymui, o absorbcija į kraują yra labai lėta, todėl yra mažesnė tikimybė, kad gydymo Vagifem metu toliau išvardytos būklės pablogės arba pasikartos.
- Astma
- Epilepsija
- Diabetas
- Tulžies pūslės akmenys
- Aukštas kraujo spaudimas
- Migrena ar stiprus galvos skausmas
- Kepenų liga, tokia kaip gerybinis kepenų navikas
- Gimdos gleivinės sustorėjimas (endometriozė) arba gimdos gleivinės peraugimas (endometriumo hiperplazija)
- Ausies būgnelio ir klausos liga (otosklerozė)
- Imuninės sistemos liga, pažeidžianti daugelį kūno organų (sisteminė raudonoji vilkligė, SLE)
- Padidėjęs nuo estrogenų priklausomo vėžio vystymasis (pvz., Motina, sesuo ar močiutė sirgo krūties vėžiu)
- Padidėjusi kraujo krešulių susidarymo rizika (žr. „Kraujo krešuliai venoje (trombozė)“)
- Gimdos fibrozė
- Labai didelis riebalų (trigliceridų) kiekis kraujyje
- Skysčių susilaikymas dėl širdies ar inkstų problemų.
Nustokite vartoti Vagifem ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
Jei vartojant PHT pastebite kurį nors iš šių reiškinių:
- Į migreną panašus galvos skausmas, kuris atsiranda pirmą kartą
- Odos ar akių baltymų pageltimas (gelta). Jie gali būti kepenų ligos požymiai
- Žymus kraujospūdžio padidėjimas (simptomai gali būti galvos skausmas, nuovargis, galvos svaigimas)
- Bet kokios sąlygos, išvardytos pastraipoje „Vagifem vartoti negalima“.
- Jei esate nėščia
- Jei pastebėjote kraujo krešulių požymių, tokių kaip:
- skausmingas kojų patinimas ar paraudimas
- staigus skausmas krūtinėje
- kvėpavimo sunkumai Daugiau informacijos rasite skyriuje „Kraujo krešuliai venoje (trombozė)“.
Toliau nurodyta rizika taikoma PHT vaistams, kurie patenka į kraują.
Nežinoma, ar ši rizika būdinga vietiniam gydymui, pvz., Vagifem.
PHT ir vėžys
Per didelis gimdos gleivinės sustorėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)
Gydymas tik estrogenais ilgą laiką gali padidinti gimdos gleivinės (endometriumo) navikų atsiradimo riziką. Neaišku, ar ilgai (daugiau nei metus) lokaliai vartoti į makštį, ar kartotinai. Estrogenų pagrindu pagaminti vaistai turi panašią riziką.
Gydymo metu Vagifem pradinė sisteminė absorbcija buvo labai maža, todėl gestageno papildyti nereikia.
Jei kraujavimas iš makšties ar tepimas atsiranda, paprastai dėl to nereikia nerimauti, tačiau turėtumėte susitarti su gydytoju. Tai gali būti endometriumo sustorėjimo požymis.
Krūties vėžys
Įrodymai rodo, kad vartojant kombinuotus estrogenus ir progestogenus ir galbūt tik estrogenus, PHT padidina krūties vėžio riziką. Papildoma rizika priklauso nuo to, kiek laiko vartojate PHT, ir yra matoma per kelerius metus. Tačiau per kelerius metus (daugiausia 5 metus) nuo gydymo nutraukimo jis normalizuojasi.
Moterims, kurioms buvo pašalinta gimda ir kurios 5 metus vartojo tik estrogenų turinčią PHT, krūties vėžio rizika padidėjo nedaug arba jos visai nebuvo.
Duomenys palyginimui
50–79 metų moterims, nevartojančioms PHT, krūties vėžys vidutiniškai nustatomas 9–14 atvejų 1000 moterų per ilgesnį nei 5 metų laikotarpį.
50–79 metų moterims, vartojančioms kombinuotą estrogenų ir progestogenų PHT per 5 metus, 1000 vartotojų diagnozuojama 13–20 atvejų (4–6 papildomi atvejai).
Reguliariai tikrinkite savo krūtis. Kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote kokių nors pokyčių, tokių kaip:
- odos duobėjimas
- spenelių pokyčiai
- bet kokius gabalus, kuriuos girdite ar matote.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys yra retas. Buvo pranešta apie šiek tiek padidėjusią kiaušidžių vėžio riziką moterims, kurios PHT vartojo mažiausiai 5–10 metų.
50–69 metų moterims, kurios nevartoja PHT, kiaušidžių vėžys vidutiniškai diagnozuojamas 2 atvejais iš 1000 moterų per ilgesnį nei 5 metų laikotarpį. Moterims, kurios PHT vartojo 5 metus, diagnozuojama 2–3 atvejai 1000 vartotojų (iki vieno papildomo atvejo).
PHT poveikis širdžiai ir kraujotakai
Kraujo krešuliai venose (trombozė)
Moterims, vartojančioms PHT, kraujo krešulių susidarymo venoje rizika yra maždaug 1,3–3 kartus didesnė nei moterims, kurios jos nevartoja, ypač pirmaisiais gydymo metais.
Kraujo krešuliai gali būti rimti, tačiau patekę į plaučius, jie gali sukelti krūtinės skausmą, dusulį, kolapsą ar net mirtį.
Jums labiau tikėtina, kad venose atsiras kraujo krešulys, jei jums tinka vienas ar keli iš šių teiginių.
Pasakykite gydytojui bet kuriuo iš šių atvejų:
- jei negalite vaikščioti arba turite būti imobilizuotas ilgą laiką dėl operacijos, traumos ar ligos (užsitęsęs nejudrumas)
- jeigu turite per didelį antsvorį (KMI> 30 kg / m2)
- jeigu kada nors turėjote kraujo krešėjimo sutrikimų, dėl kurių reikėjo ilgai gydyti vaistais, kurie padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo
- jeigu Jums ar jūsų giminaičiui kada nors buvo kraujo krešulys kojoje, plaučiuose ar kituose organuose
- jeigu sergate sistemine raudonąja vilklige (SLE)
- jeigu sergate naviku.
Kraujo krešulių požymių ieškokite skyriuje „Nustokite vartoti Vagifem ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją“.
Duomenys palyginimui
Tarp 50 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, vidutiniškai ilgiau nei 5 metus 4–7 atvejai iš 1000 moterų gali turėti kraujo krešulių venoje.
50 metų amžiaus moterims, kurios daugiau nei 5 metus vartoja kombinuotą estrogenų ir progestogenų PHT, 1000 vartotojų diagnozuojama 9–12 atvejų (5 papildomi atvejai).
50 metų amžiaus moterims, kurioms buvo pašalinta gimda ir kurios 5 metus vartojo tik estrogenų PHT, 1000 vartotojų diagnozuojama 5–8 atvejai (vienas papildomas atvejis).
Širdies liga (širdies priepuolis)
Nėra įrodymų, kad PHT padeda išvengti širdies priepuolio. Vyresnėms nei 60 metų moterims, vartojančioms estrogenų / progestogenų PHT, yra šiek tiek didesnė tikimybė susirgti širdies ligomis, palyginti su moterimis, kurios PHT nevartoja.
Moterims, kurioms buvo pašalinta gimda ir kurios naudoja tik estrogenų PHT, padidėjusi rizika susirgti kadikine liga nėra.
Insultas
Moterims, vartojančioms PHT, insulto rizika yra maždaug 1,5 karto didesnė nei moterims, kurios nevartoja. Su amžiumi didėja papildomų insulto atvejų, susijusių su PHT vartojimu, skaičius.
Duomenys palyginimui
Tarp 50 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, vidutiniškai per 5 metus galima tikėtis 8 atvejų iš 1000.
Tarp 50 metų amžiaus moterų, kurios PHT vartoja ilgiau nei 5 metus, 1000 atvejų diagnozuojama 11 atvejų (3 papildomi atvejai).
Kitos sąlygos
PHT neturi prevencinio poveikio atminties praradimui. Atminties praradimo rizika yra didesnė moterims, kurios pradeda vartoti PHT po 65 metų. Pasitarkite su gydytoju dėl konsultacijos.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Vagifem poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tačiau Vagifem neturi įtakos kitų vaistų vartojimui.Taip yra todėl, kad Vagifem yra naudojamas vietiniam makšties gydymui ir jame yra labai maža estradiolio dozė.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vagifem skirtas tik moterims po menopauzės. Jei esate nėščia, nutraukite Vagifem vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nežinomas poveikis.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Vagifem: Dozavimas
Vagifem visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, visada pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Šio vaisto vartojimas
- Gydymą Vagifem galite pradėti bet kurią jums patogiausią dieną.
- Aplikatoriumi įkiškite makšties tabletę į makštį.
„VARTOTOJO INSTRUKCIJOS“ lapo pabaigoje parodys, kaip tai padaryti. Prieš naudodami Vagifem, atidžiai perskaitykite instrukcijas.
Kiek naudoti
- Pirmąsias 2 savaites kasdien naudokite vieną makšties tabletę.
- Tada du kartus per savaitę naudokite makšties tabletę. Tarp kiekvienos dozės palikite 3 ar 4 dienas,
Bendra informacija apie menopauzės simptomų gydymą
- Vartojant vaistus menopauzės simptomams gydyti, rekomenduojama vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir vaistą vartoti kuo trumpiau.
- Gydymas turėtų būti tęsiamas tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką. Dėl to kreipkitės į gydytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Vagifem dozę
Pavartojus per didelę Vagifem dozę
- Pavartojus per didelę Vagifem dozę, reikia pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
- Vagifem skirtas vietiniam makšties vidiniam gydymui. Estradiolio dozė yra tokia maža, kad norint išgerti įprastą dozę, reikia išgerti daug tablečių.
Pamiršus pavartoti Vagifem
- Jei pamiršote dozę, išgerkite vaistą, kai tik prisiminsite.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Vagifem
Nenutraukite Vagifem vartojimo nepasitarę su gydytoju. Jūsų gydytojas paaiškins gydymo nutraukimo poveikį ir aptars su jumis kitas gydymo galimybes.
Jei kiltų daugiau klausimų dėl vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Vagifem šalutinis poveikis
Vagifem, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau išvardytų galimų šalutinių reiškinių dažnis apibrėžiamas taip:
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
Dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)
Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)
Retas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000)
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 pacientų)
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
dažnas
- Galvos skausmas
- Pilvo skausmas
- Kraujavimas iš makšties, išskyros ar diskomfortas.
Nedažni
- Grybelinės lytinių organų infekcijos
- Negalavimas (pykinimas)
- Bėrimas
- Svorio priaugimas
- Karščio bangos
- Hipertenzija.
Labai retas
- Viduriavimas
- Vandens susilaikymas
- Sunki migrena
- bendras jautrumas (pvz., anafilaksinės reakcijos / šokai).
Sisteminio gydymo estrogenais metu gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:
- Tulžies pūslės liga
- Įvairios odos ligos:
- odos spalvos pasikeitimas, ypač veido ir kaklo, vadinama „nėštumo kauke“ (chloazma)
- skausmingi rausvi odos mazgeliai (mazginė eritema)
- bėrimas su paraudimu ir opomis (daugiaformė eritema)
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Negalima užšaldyti.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Vagifem vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Vagifem sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra 10 mikrogramų estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu). Vienoje makšties tabletėje yra 10 mikrogramų estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra: hipromeliozė, laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas ir magnio stearatas
- Dengimo plėvelėje yra: hipromeliozės ir makrogolio 6000.
Vagifem išvaizda ir kiekis pakuotėje
Kiekviena balta makšties tabletė dedama į vienkartinį aplikatorių.
Vagifem vienoje pusėje išgraviruotas žodis NOVO 278.
Pakuotė:
18 makšties tablečių su aplikatoriais.
24 makšties tabletės su aplikatoriais.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
NAUDOTOJO INSTRUKCIJA
Kaip vartoti Vagifem
- Iš pakuotės išimkite tik vieną lizdinę plokštelę. Pabaigoje atidarykite
- Atsargiai įkiškite aplikatorių į makštį, sustokite, kai susidursite su pasipriešinimu (8-10 cm).
- Norėdami atleisti tabletę, atsargiai spauskite mygtuką, kol išgirsite spragtelėjimą. Taigi tabletę iškart apsaugo makšties sienelė. Jis nenukris stovėdamas ar eidamas.
- Išimkite aplikatorių ir išmeskite
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VAGIFEM 10 mcg VAGINALINĖS TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje makšties tabletėje yra:
Estradiolio hemihidratas atitinka 10 mikrogramų estradiolio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Makšties tabletės.
Baltos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas NOVO 278. Skersmuo 6 mm.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Atrofinio vaginito, kuriam trūksta estrogeno, gydymas moterims po menopauzės (žr. 5.1 skyrių).
Vyresnių nei 65 metų moterų gydymo patirties yra nedaug.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Vagifem vartojamas intravaginaliai kaip vietinis estrogenų gydymas, naudojant specialų aplikatorių.
Pradinė dozė: viena makšties tabletė per dieną dvi savaites.
Palaikomoji dozė: viena makšties tabletė du kartus per savaitę.
Gydymą galima pradėti bet kurią dieną.
Jei pacientas praleidžia dozę, ji turi ją išgerti, kai tik prisimena. Reikia vengti dvigubos dozės.
Pradėjus ir tęsiant gydymą po menopauzės simptomų, reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę kuo trumpiau (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Vagifem yra vietinis makšties gydymas, o progestogeno pagrindu gydyti moterims, kurių gimda nepažeista, nereikia (tačiau žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, „Endometriumo hiperplazija ir karcinoma“).
Vagifem galima vartoti moterims su nepažeista gimda arba be jos.
Makšties infekcijas reikia gydyti prieš pradedant gydymą Vagifem.
Administracija:
1. Atidarykite lizdinę plokštelę iš mygtuko pusės.
2. Įkiškite aplikatorių į makštį, kol atsiras atsparumas (8-10 cm).
3. Atleiskite planšetę paspausdami mygtuką.
4. Nuimkite aplikatorių ir išmeskite.
04.3 Kontraindikacijos
• Esamas, buvęs ar įtariamas krūties vėžys
• Esami ar įtariami nuo estrogenų priklausomi piktybiniai navikai (pvz.endometriumo vėžys)
• Nenustatytas kraujavimas iš lytinių organų
• Negydoma endometriumo hiperplazija
• Ankstesnė ar esama venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija)
• Žinomi trombofiliniai sutrikimai (pvz., Baltymų C, baltymų S ar antitrombino trūkumas, žr. 4.4 skyrių).
• Esamos ar neseniai buvusios arterijų tromboembolinės ligos (pvz., Krūtinės angina, miokardo infarktas)
• Ūmus kepenų funkcijos sutrikimas arba kepenų liga, kol kepenų funkcijos tyrimų rezultatai nesureguliuoja
• Žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
• Porfirija.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pomenopauziniams simptomams gydyti PHT reikia pradėti tik nuo simptomų
kurie neigiamai veikia gyvenimo kokybę. Visais atvejais reikia bent kartą per metus atlikti kruopščią naudos ir rizikos analizę, o PHT tęsti tik tuo atveju, jei nauda viršija riziką.
Klinikinis tyrimas / stebėjimas
Prieš pradedant ar atnaujinant PHT, reikia įvertinti „išsamią asmens ir šeimos ligos istoriją“. Fizinis tyrimas (įskaitant dubens ir krūtų tyrimą) turi būti grindžiamas šia ligos istorija ir rekomenduojama naudoti kontraindikacijas bei įspėjimus dėl periodinių klinikinių patikrinimų. gydymo metu, kurio dažnis ir pobūdis turėtų būti pritaikytas kiekvienai moteriai. Pacientams turėtų būti paaiškinta, kokius krūtų pokyčius jie turėtų pranešti gydytojui ar slaugytojai. Tyrimai, įskaitant mamografiją, laikantis šiuo metu priimtos klinikinės praktikos, pagrįstos klinikinius kiekvieno konkretaus atvejo poreikius.
Iš Vagifem farmakokinetikos profilio matyti, kad gydymo metu estradiolio sisteminė absorbcija yra labai maža (žr. 5.2 skyrių), tačiau, vartojant PHT, į tai reikia atsižvelgti, ypač ilgai arba pakartotinai vartojant šį vaistą.
Sąlygos, reikalaujančios ypatingos kontrolės
Jei atsiranda bet kuri iš šių būklių, pasireiškė anksčiau ir (arba) pablogėjo nėštumo ar ankstesnio gydymo hormonais metu, pacientą reikia atidžiai stebėti. Reikėtų pažymėti, kad šios būklės gali pasikartoti arba pablogėti gydymo estrogenais metu, visų pirma:
• Leiomioma (gimdos fibroma) arba endometriozė
• Tromboembolinės ligos rizikos veiksniai (žr. Žemiau)
• Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz. Pirmasis krūties vėžio paveldimumo laipsnis
• Hipertenzija
• Kepenų ligos (pvz., Kepenų adenoma)
• Cukrinis diabetas su kraujagyslių komplikacijomis arba be jų
• Cholelitiazė
• Migrena arba (stiprus) galvos skausmas
• Sisteminė raudonoji vilkligė
• Endometriumo hiperplazijos istorija (žr. Žemiau)
• Epilepsija
• Astma
• Otosklerozė.
Farmakokinetinis Vagifem profilis rodo, kad gydymo metu estradiolio sisteminė absorbcija yra labai maža (žr. 5.2 skyrių).
Priežastys nedelsiant nutraukti gydymą
Gydymas turi būti sustabdytas, jei nustatoma kontraindikacija ir esant šioms situacijoms:
• Gelta arba kepenų funkcijos pablogėjimas
• Žymus kraujospūdžio padidėjimas
• Į migreną panašaus galvos skausmo atsiradimas
• Nėštumas
Vagifem yra mažos dozės vietinis estradiolio preparatas, todėl šių būklių atsiradimo tikimybė yra mažesnė nei gydant sisteminiu estrogenu.
Endometriumo hiperplazija ir karcinoma
Moterys, turinčios nepažeistą gimdą, turinčios nenormalų neaiškios etiologijos kraujavimą, arba moterys, kurių gimda nepažeista, anksčiau gydytos nesubalansuotu estrogenu, prieš pradedant gydymą Vagifem, turi būti atidžiai stebimos, kad būtų išvengta galimo hiperstimuliacijos / piktybinio endometriumo naviko.
Moterims, turinčioms nepažeistą gimdą, ilgą laiką vartojant vien estrogeną, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos rizika. Pranešta apie padidėjusią endometriumo vėžio riziką tarp tik estrogenų vartojančių pacientų, palyginti su nevartojančiomis Priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogeno dozės, nutraukus gydymą, rizika gali išlikti didelė mažiausiai 10 metų.
Gydant Vagifem, kai kuriems pacientams, ypač per pirmąsias dvi kasdienio vartojimo savaites, gali pasireikšti nedidelė sisteminė absorbcija. Tačiau vidutinė E2 koncentracija plazmoje (urvas (0-24)) visomis nagrinėjamomis dienomis išliko normaliose pomenopauzės ribose (žr. 5.2 skyrių).
Endometriumo saugumas yra neaiškus vartojant ilgai (ilgiau nei metus) arba kartotinai vartojant vietinį estrogeną, todėl, jei jis kartojamas, gydymą reikia peržiūrėti bent kartą per metus, ypatingą dėmesį skiriant bet kokiems endometriumo hiperplazijos ar karcinomos simptomams.
Apskritai sisteminė pakaitinė estrogenų terapija neturėtų būti skiriama ilgiau nei vienerius metus, neatlikus kito klinikinio įvertinimo, įskaitant „ginekologinį tyrimą“.
Jei kraujavimas ir tepimas atsiranda bet kuriuo gydymo metu, būtina išsiaiškinti priežastį, galbūt ir atliekant endometriumo biopsiją, kad būtų išvengta piktybinių endometriumo navikų.
Moteriai reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Vagifem metu atsiranda kraujavimas ar dėmių.
Nesubalansuota sisteminė estrogenų stimuliacija gali sukelti priešvėžinį ar piktybinį endometriozės liekamųjų židinių virsmą. Todėl moterims, kurioms atliekama endometriozės histerektomija, patariama atsargiai vartoti vaistą, ypač esant likusiai endometriozei.
Krūties vėžys
Bendri įrodymai rodo padidėjusią krūties vėžio riziką moterims, vartojančioms kombinuotą sisteminę ir galbūt net estrogenų turinčią PHT, kuri priklauso nuo gydymo trukmės.
WHI tyrimas nerado padidėjusios krūties vėžio rizikos moterims, kurioms buvo atlikta histerektomija ir kurios buvo gydomos tik estrogenų turinčiais PHT preparatais. Stebimi tyrimai iš esmės pranešė apie šiek tiek padidėjusią krūties vėžio riziką, kuri yra žymiai mažesnė nei nustatyta kombinuoto sisteminio estrogeno ir progestogeno gydymo vartotojams.
Perteklinė rizika išryškėja po kelerių vartojimo metų, tačiau grįžta į pradinę būseną per kelerius (daugiausia 5) metus po gydymo nutraukimo.
Ryšys tarp krūties vėžio rizikos ir vietinio makšties gydymo mažomis estrogenų dozėmis nenustatytas.
PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais ir gestagenais, padidina vaizdų tankį
mamografija, kuri gali neigiamai trukdyti radiologiniam krūties vėžio nustatymui.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys yra daug retesnis nei krūties vėžys. Ilgalaikis (mažiausiai 5–10 metų) tik estrogenų turinčių PHT preparatų vartojimas buvo susijęs su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika. Kai kurie tyrimai, įskaitant WHI tyrimą, rodo, kad ilgalaikis PHT vartojimas kartu gali sukelti panašų arba šiek tiek mažesnė rizika (žr. 4.8 skyrių).
Ryšys tarp kiaušidžių vėžio rizikos ir vietinio makšties gydymo mažomis estrogenų dozėmis nenustatytas.
Venų tromboembolija
PHT yra susijęs su 1,3–3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), pvz., Giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos, rizika. Šie epizodai dažniau pasitaiko pirmaisiais PHT metais nei vėlesniais metais (žr. 4.8 skyrių). ).
Pacientams, kuriems yra žinoma trombofilinė būklė, padidėja VTE rizika, o PHT gali padidinti šią riziką, todėl PHT tokiems pacientams draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Paprastai pripažįstami VTE rizikos veiksniai yra sisteminis estrogeno vartojimas, vyresnis amžius, didelė operacija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI> 30 kg / m2), nėštumas / pogimdyminis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) ir vėžys. galimas palankus venų varikozės vaidmuo VTE epizoduose.
Koreliacija tarp VTE ir mažos dozės vietinio makšties estrogenų gydymo nenustatyta.
Kaip ir visiems pacientams po operacijos, reikia apsvarstyti profilaktines priemones, kad būtų išvengta VTE po operacijos. Jei moteris vis dar yra imobilizuota, gydymo atnaujinti negalima.
Moterims, neturinčioms asmeninės VTE istorijos, bet turinčioms pirmojo laipsnio giminaitę, kuri jaunystėje sirgo tromboze, gali būti pasiūlyta patikra, atidžiai įvertinus jos apribojimus (tik dalis trombofilinių defektų nustatoma atliekant atranką. ).
Jei nustatomas trombofilinis defektas, dėl kurio atsiranda šeimos narių trombozė, arba jei defektas yra „didelis“ (pvz., Antitrombino, baltymo S arba baltymo C trūkumas arba jų trūkumų derinys), PHT draudžiama.
Moterims, jau gydomoms lėtiniu antikoaguliantu, reikia atidžiai įvertinti PHT riziką ir naudą.
Jei pradėjus gydymą atsiranda VTE, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Jei moterims pasireiškia simptomai, panašūs į galimus tromboembolijos epizodus (pvz., Skausminga kojų įtampa, staigus krūtinės skausmas, dusulys), joms reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Koronarinė arterijų liga (CAD)
Atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu nėra įrodymų, kad estrogenų arba estrogenų ir progestogenų deriniai apsaugo nuo vainikinių arterijų ligos moterims, sergančioms arba nesergančiomis CAD, gydomoms estrogenų-progestogenų ar tik estrogenų terapija.
Atsitiktinių imčių kontroliuojami duomenys neparodė padidėjusios CAD rizikos moterims, kurioms buvo atlikta histerektomija, gydant tik estrogenus.
Išeminis insultas
Kombinuotas gydymas estrogenais ir gestagenais ir tik estrogenai yra susiję su išeminio insulto rizika iki 1,5 karto didesne. Santykinė rizika nesikeičia su amžiumi arba su laiku po menopauzės, tačiau kadangi pradinė insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus, bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių).
Ryšys tarp išeminio insulto rizikos ir vietinio makšties gydymo mažomis estrogenų dozėmis nenustatytas.
Kitos sąlygos
Sisteminiai estrogenai gali sukelti vandens susilaikymą, todėl moteris, sergančias širdies ar inkstų ligomis, reikia atidžiai stebėti.
Moterys, sergančios hipertrigliceridemija, turi būti atidžiai stebimos estrogenų ar pakaitinės hormonų terapijos metu, nes retais atvejais, kai gydoma estrogenais, buvo pranešta apie labai padidėjusį trigliceridų kiekį plazmoje, dėl kurio atsirado pankreatitas.
Ryšys tarp esamos hipertrigliceridemijos ir vietinio makšties gydymo estrogenais nenustatytas.
Estrogenas padidina skydliaukę surišančio globulino (TBG) kiekį, todėl padidėja bendra skydliaukės hormonų cirkuliacija (matuojama kaip su baltymu susietas jodas (PBI), T4 lygis (kolonėlės metodas arba radioimuninis tyrimas) arba T3 lygis (radioimuninis tyrimas)). Laisvųjų T4 ir T3 koncentracijos nepakitusios. Kiti rišamieji baltymai gali padidėti serume, pvz., Kortikosteroidus surišanti globulino (CBG), hormonų surišančio globulino (SHBG) koncentracija, todėl padidėja atitinkamai cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių steroidų koncentracija. aktyvūs arba laisvieji hormonai nesikeičia. Gali padidėti kiti plazmos baltymai (angiotenzino / renino substratas, alfa-1-antitripsinas, ceruloplazminas).
Minimali sisteminė estradiolio absorbcija, vartojant lokaliai į makštį (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“), gali turėti mažiau ryškų poveikį plazmos surišimo baltymams nei sisteminiams hormonams.
PHT nepagerina pažinimo funkcijos. Remiantis WHI tyrimu, yra tam tikrų įrodymų apie padidėjusią tikėtinos demencijos riziką moterims, kurios po 65 metų pradeda nepertraukiamą kombinuotą gydymą arba tik estrogenų PHT.
Intravaginalinis aplikatorius gali sukelti nedidelę vietinę traumą, ypač moterims, kurioms yra sunki makšties atrofija.
Yra mažai įrodymų apie riziką, susijusią su PHT gydant ankstyvą menopauzę. Tačiau naudos ir rizikos santykis yra palankesnis jaunesnėms moterims nei vyresnio amžiaus moterims dėl mažo absoliučios rizikos lygio jaunesnėms moterims.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kadangi estrogenas Vagifem vartojamas makšties viduje ir dėl mažo išsiskiriančio estradiolio kiekio, vartojant Vagifem, kliniškai reikšminga vaistų sąveika mažai tikėtina.
Tačiau estrogenų metabolizmą gali sustiprinti kartu vartojamos medžiagos, kurios, kaip žinoma, sukelia vaistų metabolizmo fermentus, ypač citochromo P450 fermentas, pvz., Prieštraukuliniai vaistai (pvz., Fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai vaistai (pvz., Rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas). efavirenzas).
Ritonaviras ir nelfinaviras, nors ir žinomi kaip stiprūs inhibitoriai, priešingai, pasižymi sukeltomis savybėmis, kai jie vartojami kartu su steroidiniais hormonais. Vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum) gali sukelti estrogenų metabolizmą.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu Vagifem vartoti negalima. Jei gydymo Vagifem metu pastojama, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Daugumos epidemiologinių tyrimų, susijusių su nevalingu estrogeno poveikiu vaisiui, rezultatai rodo, kad teratogeninio ar vaisiaus toksinio poveikio nėra.
Maitinimo laikas
Žindymo laikotarpiu Vagifem vartoti negalima.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra žinomo poveikio.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujami įvykiai iš klinikinių tyrimų:
Klinikinių tyrimų metu Vagifem 10 mcg buvo gydomi daugiau nei 673 pacientai, įskaitant daugiau kaip 497 pacientus, gydytus 52 savaites.
Buvo pranešta apie su estrogenu susijusius nepageidaujamus reiškinius, tokius kaip krūtų skausmas, periferinė edema ir kraujavimas po menopauzės, vartojant labai mažą Vagifem 10 mikrogramų dozę, kaip ir placebą; tačiau jei jie atsiranda, jie dažniausiai pasireiškia tik gydymo pradžioje .. Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai, pastebėti pacientams, gydytiems Vagifem 10 mikrogramų doze dažniau nei placebas ir galbūt susiję su gydymu.
Patirtis po rinkodaros:
Be pirmiau minėtų nepageidaujamų reakcijų, toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo gautos spontaniškai pacientams, gydytiems Vagifem 25 mikrogramų, ir manoma, kad jie gali būti susiję su gydymu. Šių spontaniškų nepageidaujamų reakcijų dažnis yra labai retas (
• Gerybiniai ir piktybiniai navikai (įskaitant cistas ir polipus): krūties vėžys, endometriumo vėžys
• Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuotos padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., Anafilaksinė reakcija / šokas)
• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: vandens susilaikymas
• Psichikos sutrikimai: nemiga
• Nervų sistemos sutrikimai: pasunkėjusi migrena
• Kraujagyslių sutrikimai: giliųjų venų trombozė
• Virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dilgėlinė, išbėrimas, niežtintis bėrimas, lytinių organų niežėjimas
• Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties dirginimas, makšties skausmas, vaginismas, makšties opa
• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: vaistų neveiksmingumas
• Diagnostiniai tyrimai: svorio padidėjimas, estrogeno kiekio kraujyje padidėjimas.
Buvo pranešta apie kitas reakcijas, susijusias su gydymu estrogenais.
Rizikos įvertinimai buvo atlikti dėl sisteminio poveikio ir nežinoma, kaip jie taikomi vietiniam gydymui:
• Miokardo infarktas ir stazinė širdies liga
• Insultas
• Tulžies pūslės ligos
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslių purpura
• Gimdos fibroidų dydžio padidėjimas
• Epilepsija
• Libido sutrikimai
• Astmos pablogėjimas
• Tikėtina demencija, vyresnė nei 65 metų (žr. 4.4 skyrių)
Krūties vėžio rizika
Rizikos įvertinimai buvo atlikti iš sisteminio poveikio ir nežinoma, kaip jie taikomi
vietiniam gydymui.
• Pranešta apie iki 2 kartų didesnę riziką susirgti krūties vėžiu moterims, gydomoms estrogenų ir gestagenų terapija ilgiau nei 5 metus.
• Bet kokia padidėjusi rizika tik estrogenus vartojantiems vartotojams yra žymiai mažesnė nei vartojant kombinuotą estrogenų ir progestogenų terapiją.
• Rizikos lygis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).
• Pateikti didžiausio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (MWS) duomenys.
Milijonų moterų tyrimas - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo
JAV WHI tyrimai - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų naudojimo
* WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys be gimdos, o tai neparodė padidėjusios krūties vėžio rizikos
‡ Kai analizė buvo atlikta tik moterims, kurios prieš tyrimą nenaudojo PHT, akivaizdžiai padidėjusios rizikos per pirmuosius 5 gydymo metus nebuvo: po 5 metų rizika buvo didesnė nei nenaudojančioms.
Endometriumo vėžio rizika
Moterys po menopauzės, turinčios gimdą
Endometriumo vėžio rizika yra maždaug 5 iš 1000 moterų, turinčių gimdą, kurios nenaudoja PHT.
Moterims, turinčioms gimdą, nerekomenduojama vartoti sisteminio PHT, kuriame yra tik estrogenų, nes tai padidina endometriumo vėžio riziką (žr. 4.4 skyrių).
Priklausomai nuo sisteminio estrogeno vartojimo trukmės ir pačios estrogeno dozės, epidemiologinių tyrimų metu padidėjusi endometriumo vėžio rizika kinta nuo 5 iki 55 atvejų kiekvienai 1000 moterų nuo 50 iki 65 metų.
Pridėjus progestogeno terapiją prie sisteminio gydymo tik estrogenais mažiausiai 12 dienų per ciklą, galima išvengti šios padidėjusios rizikos. „Million Women“ tyrime 5 metus (nuoseklus ar tęstinis) kombinuoto PHT vartojimas nepadidino endometriumo vėžio rizikos (RR 1,0 (0,8-1,2)). Taip pat žr. 4.4 skyrių.
Kiaušidžių karcinoma
Rizikos įvertinimai buvo atlikti iš sisteminio poveikio ir nežinoma, kaip jie taikomi
vietiniam gydymui.
Ilgalaikis kombinuoto tik estrogenų ir estrogeno / progestogeno PHT vartojimas buvo susijęs su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika. „Million Women“ tyrime 5 metų PHT rezultatas buvo dar 1 atvejis iš 2500 vartotojų.
Venų tromboembolijos rizika
Rizikos įvertinimai buvo atlikti iš sisteminio poveikio ir nežinoma, kaip jie taikomi
vietiniam gydymui.
PHT yra susijusi su 1,3–3 kartus padidėjusia santykinė rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), pvz., Giliųjų venų tromboze ar plaučių embolija. Toks reiškinys labiau tikėtinas pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami WHI tyrimo rezultatai.
WHI tyrimai - papildoma VTE rizika po daugiau nei 5 metų naudojimo
* Tyrimas su moterimis, neturinčiomis gimdos
Koronarinės širdies ligos rizika
Rizikos įvertinimai buvo atlikti iš sisteminio poveikio ir nežinoma, kaip jie taikomi
vietiniam gydymui.
Koronarinės širdies ligos rizika šiek tiek padidėja vyresniems nei 60 metų amžiaus pacientams, vartojantiems kombinuotą estrogeno ir progestageno PHT (žr. 4.4 skyrių).
Išeminio insulto rizika
Rizikos įvertinimai buvo atlikti iš sisteminio poveikio ir nežinoma, kaip jie taikomi
vietiniam gydymui.
Gydymas tik estrogenais arba estrogenais-progestogenais yra susijęs su santykinės išeminio insulto rizikos padidėjimu iki 1,5 karto, o vartojant PHT hemoraginio insulto rizika nepadidėja.
Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir gydymo trukmės, tačiau kadangi pradinė rizika griežtai priklauso nuo amžiaus, bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didės su amžiumi, žr. 4.4 skyrių.
WHI tyrimai kartu - Papildoma išeminio insulto rizika * po daugiau nei 5 metų naudojimo
* Nebuvo atskirtas išeminis ir hemoraginis insultas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Vagifem skirtas vietiniam intravaginaliniam vartojimui, o estradiolio dozė yra labai maža. Todėl perdozavimas yra mažai tikėtinas, tačiau jei jis pasireiškia, gydymas turi būti simptominis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: nesusieti natūralūs ir pusiau sintetiniai estrogenai.
ATC kodas: G03CA03
Veiklioji medžiaga, sintetinis 17β-estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiškas endogeniniam žmogaus estradioliui.
Endogeninis 17β-estradiolis sukelia ir palaiko antrines ir pirmines moterų seksualines savybes. Biologinis 17β-estradiolio poveikis pasireiškia per keletą specifinių receptorių.Steroidų receptorių kompleksas jungiasi prie ląstelės DNR ir skatina specifinių baltymų sintezę.
Makšties epitelio brendimas priklauso nuo estrogeno, kuris padidina paviršinių ir tarpinių ląstelių skaičių ir sumažina bazinių ląstelių skaičių makšties tepinėlyje.
Estrogenas palaiko normalų makšties pH (4,5), o tai skatina normalios bakterinės floros augimą.
Buvo atliktas 12 mėnesių dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, lygiagrečios grupės, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, siekiant įvertinti Vagifem 10 mcg veiksmingumą ir saugumą gydant atrofinio vaginito po menopauzės simptomus.
Po 12 savaičių gydymo Vagifem 10 mcg pokyčių, palyginti su pradiniu, palyginti su gydymu placebu, pastebimai pagerėjo trys pagrindiniai parametrai: makšties brendimo indeksas ir vertės, makšties pH normalizavimas ir vidutinio sunkumo / sunkių urogenitalinių simptomų palengvėjimas. .
Vagifem 10 mcg endometriumo saugumas buvo įvertintas minėtame tyrime ir antrame atvirame daugiacentryje tyrime. 52 savaičių gydymo pradžioje ir pabaigoje iš viso buvo atlikta endometriumo biopsija 386 moterims. Hiperplazijos ir (arba) karcinomos dažnis buvo 0,52% (95% PI 0,06%, 1,86%), o tai rodo, kad rizika nėra padidėjusi.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Estrogeninis vaistas gerai absorbuojamas per odą, gleivinę ir virškinimo traktą. Makšties estrogeno vartojimas apeina pirmąjį metabolizmo etapą.
Buvo atliktas vieno centro atsitiktinių imčių, atviros, kelių dozių, lygiagrečios grupės, 12 savaičių tyrimas, skirtas įvertinti estradiolio sisteminės absorbcijos iš Vagifem 10 mikrogramų tabletės laipsnį. arba 25 mcg Vagifem. Nustatyta estradiolio (E2), estrono (E1) ir estrono sulfato (E1S) koncentracija plazmoje. E2 koncentracijos plazmoje „AUC (0-24) padidėjo beveik proporcingai, pavartojus 10 mcg ir 25 mcg „Vagifem“. AUC (0–24) nurodė didesnę sisteminę estradiolio koncentraciją plazmoje 10 mikrogramų E2 tablečių, palyginti su pradine 1, 14 ir 83 gydymo dienomis, o statistinis reikšmingumas-1 ir 14 dienomis (1 lentelė).
Tačiau vidutinė E2 koncentracija plazmoje (urvas (0-24)) visomis vertinamomis dienomis išliko normaliose po menopauzės ribose. 82 ir 83 dienų duomenys, palyginti su pradiniu, rodo, kad palaikomojo gydymo metu kumuliacinio poveikio nėra savaitė.
1 lentelė Estradiolio (E2) koncentracijos plazmoje vidutiniai farmakokinetikos parametrai
Estrono ir estrono sulfato koncentracija, pastebėta po 12 savaičių Vagifem 10 mikrogramų vartojimo, neviršijo pradinio lygio, t. Y. Estrono ar estrono sulfato kaupimosi nepastebėta.
Paskirstymas
Egzogeninių estrogenų pasiskirstymas yra panašus į endogeninių estrogenų. Estrogenas yra plačiai pasiskirstęs organizme ir paprastai randamas didelėse koncentracijose lytinių hormonų tiksliniuose organuose. Estrogenas cirkuliuoja kraujyje, daugiausia susijęs su lytinius hormonus surišančiu globulinu (SHBG) ir albuminu.
Biotransformacija
Egzogeniniai estrogenai metabolizuojami taip pat, kaip ir endogeniniai estrogenai. Metabolinės transformacijos daugiausia vyksta kepenyse. Estradiolis grįžtamai paverčiamas estronu ir abu gali būti paverstas estrioliu, kuris yra pagrindinis šlapimo metabolitas. Moterims po menopauzės didelė cirkuliuojančių estrogenų dalis yra sulfatai, ypač estrono sulfatas, kuris veikia kaip cirkuliuojantis rezervas. aktyvesnių estrogenų.
Eliminavimas
Estradiolis, estronas ir estriolis išsiskiria su šlapimu gliukuronidų ir sulfatų pavidalu.
Specialios pacientų grupės
Sisteminės estradiolio absorbcijos laipsnis gydymo Vagifem 10 mikrogramų metu buvo įvertintas tik moterims po menopauzės, kurių amžius nuo 60 iki 70 metų (vidutinis amžius 65,4).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
17β-estradiolis yra gerai žinoma medžiaga. Ikiklinikiniai tyrimai nepateikė svarbių papildomų klinikinės saugos duomenų, išskyrus tuos, kurie jau buvo pateikti kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tablėtė:
Hipromeliozė
Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Magnio stearatas
Dengimo plėvelė:
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Negalima šaldyti.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Kiekviena tabletė yra vienkartiniame polietileno / polipropileno aplikatoriuje. Aplikatoriai supakuoti atskirai į PVC / aliuminio lizdines plokšteles.
18 makšties tablečių su aplikatoriais.
24 makšties tabletės su aplikatoriais.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
17β-estradiolis kelia pavojų vandens aplinkai, ypač žuvims.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK- 2880 Bagsv
Danija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
AIC Nr. 028894020
AIC Nr. 028894032
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
12/2013
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
06/2014