Veikliosios medžiagos: temozolomidas
Temodal 5 mg kietos kapsulės
Temodal 20 mg kietos kapsulės
Temodal 100 mg kietos kapsulės
Temodal 140 mg kietos kapsulės
Temodal 180 mg kietos kapsulės
Temodal 250 mg kietos kapsulės
Kodėl vartojamas Temodal? Kam tai?
Temodal sudėtyje yra vaisto, vadinamo temozolomidu. Šis vaistas yra priešvėžinis agentas.
Temodal vartojamas specifinėms smegenų navikų formoms gydyti:
- suaugusiesiems, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuota daugiaformė glioblastoma. Temodal iš pradžių vartojamas kartu su radioterapija (kartu vartojama gydymo fazė) ir vėliau atskirai (gydymo monoterapija fazė).
- 3 metų ir vyresniems vaikams ir suaugusiems pacientams, sergantiems piktybine glioma, tokia kaip daugiaformė glioblastoma arba anaplastinė astrocitoma. Temodal vartojamas sergant vėžiu, kuris atsinaujina arba progresuoja po standartinio gydymo.
Kontraindikacijos Temodal vartoti negalima
Temodal vartoti negalima
- jeigu yra alergija temozolomidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu anksčiau yra buvusi alerginė reakcija į dakarbaziną (vaistą nuo vėžio, kartais vadinamą DTIC). Alerginės reakcijos požymiai yra niežulys, dusulys ar švokštimas, veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas.
- jeigu labai sumažėjęs tam tikrų tipų kraujo ląstelių skaičius (mielosupresija), pvz., baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius. Šios kraujo ląstelės yra svarbios kovai su infekcijomis ir tinkamam kraujo krešėjimui. Gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad įsitikintų, jog gydymui pradėti yra pakankamai ląstelių.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Temodal
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Temodal,
- nes reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia sunki krūtinės ląstos infekcija, vadinama Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). Jei esate pirmą kartą diagnozuotas pacientas (daugiaformė glioblastoma), Temodal gali būti skiriamas 42 dienas kartu su radioterapija. Tokiu atveju gydytojas taip pat paskirs vaistų, padedančių išvengti tokio tipo pneumonijos (PCP).
- jeigu kada nors sirgote ar galite sirgti hepatito B infekcija. Taip yra todėl, kad Temodal gali sukelti hepatito B reaktyvaciją, kuri kai kuriais atvejais gali būti mirtina. Prieš pradedant gydymą, gydytojas atidžiai patikrins pacientus, ar nėra šios infekcijos požymių.
- jeigu prieš pradedant gydymą turite mažą raudonųjų kraujo kūnelių (anemijos), baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičių arba turite kraujo krešėjimo sutrikimų arba jei jų atsiranda gydymo metu. Gydytojas gali nuspręsti sumažinti dozę, nutraukti, nutraukti ar keisti Jums taip pat gali prireikti kitų gydymo būdų. Kai kuriais atvejais gali tekti nutraukti Temodal vartojimą. Gydymo metu jūsų kraujo mėginiai bus dažnai tiriami, siekiant nustatyti, ar Temodal šalutinis poveikis jūsų kraujo ląstelėms nėra.
- nes jums gali būti maža rizika susirgti kitais kraujo ląstelių sutrikimais, įskaitant leukemiją.
- jeigu pykinate (pykina skrandyje) ir (arba) vemiate, o tai yra labai dažnas Temodal šalutinis poveikis (žr. 4 skyrių), gydytojas gali skirti vaistų (vaistų nuo vėmimo), kurie padės išvengti vėmimo. Jei dažnai vemiate prieš gydymą arba jo metu, pasitarkite su gydytoju, koks yra geriausias laikas vartoti Temodal, kol vėmimas bus kontroliuojamas. Jei po vienos dozės vemiate, negerkite antros tą pačią dieną.
- jei karščiuojate ar atsiranda infekcijos simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- jei esate vyresnis nei 70 metų, galite būti labiau linkęs į infekcijas, kraujosruvas ar kraujavimą.
- jei turite kepenų ar inkstų sutrikimų, gali reikėti koreguoti Temodal dozę.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams iki 3 metų, nes jis nebuvo tirtas. Informacijos apie Temodal vartojusius vyresnius nei 3 metų pacientus yra nedaug.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Temodal poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Taip yra todėl, kad nėštumo metu Temodal negalima gydyti, nebent tai aiškiai nurodė gydytojas.
Temodal vartojantys pacientai vyrai ir moterys turi imtis veiksmingų kontracepcijos priemonių (taip pat žr. Žemiau „Vyrų vaisingumas“).
Jei esate gydomas Temodal, žindymą turite nutraukti.
Vyrų vaisingumas
Temodal gali sukelti nuolatinį nevaisingumą. Vyrai turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus ir 6 mėnesius po gydymo nutraukimo nebandyti susilaukti vaiko. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama pasiteirauti apie spermos saugojimą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Temodal gali sukelti nuovargį ar mieguistumą. Tokiu atveju nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių, mechanizmų ar dviračių, kol nepamatysite šio vaisto poveikio jums (žr. 4 skyrių).
Temodal sudėtyje yra laktozės
Temodal sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Temodal: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Dozavimas ir gydymo trukmė
Jūsų gydytojas nustatys Temodal dozę. Tai priklauso nuo jūsų dydžio (ūgio ir svorio) ir, jei sergate pasikartojančiu naviku, nuo bet kokio ankstesnio chemoterapinio gydymo.
Prieš vartojant Temodal ir (arba) po jo gali būti paskirti kiti vaistai (vaistai nuo vėmimo), siekiant išvengti pykinimo ir vėmimo arba juos suvaldyti.
Pirmą kartą diagnozuota daugiaformė glioblastoma sergantiems pacientams:
Jei esate pacientas, kuriam pirmą kartą buvo diagnozuotas vėžys, gydymas vyks dviem etapais:
- Temodal iš pradžių siejamas su radioterapija (kartu vartojama fazė)
- Po to Temodal skiriamas vienas (monoterapijos fazė).
Kartu vartojamo gydymo metu gydytojas pradės Temodal vartoti 75 mg / m2 doze (įprasta doze).Šią dozę vartosite kiekvieną dieną 42 dienas (ne ilgiau kaip 49 dienas) kartu su spinduliniu gydymu. Jūsų Temodal dozė gali būti atidėta arba nutraukta, atsižvelgiant į kraujo ląstelių skaičių ir tai, kaip jūs vartojate vaistą kartu vartojant vaistą.
Kai radioterapija bus baigta, gydymą nutrauksite 4 savaitėms. Tai suteiks jūsų kūnui galimybę atsigauti.
Tada ji pradės monoterapiją.
Monoterapijos metu Temodal dozė ir vartojimo būdas bus skirtingi. Gydytojas nustatys tinkamą dozę. Gali būti iki 6 gydymo laikotarpių (ciklų). Kiekvienas iš jų trunka 28 dienas. Kiekvieną ciklą pirmąsias 5 dienas („gydymo dienas“) vieną Temodal dozę vartosite vieną kartą per parą. Pirmoji dozė bus 150 mg / m 2. Tada ateis 23 dienos be Temodal. Taigi pasiekiamos 28 gydymo ciklo dienos.
Po 28 dienos prasidės kitas ciklas. Jūs vėl vartosite Temodal kartą per parą 5 dienas, po to 23 dienas be Temodal. Temodal dozę galima koreguoti, atidėti arba nutraukti, atsižvelgiant į jūsų kraujo skaičių ir tai, kaip jūs vartojate vaistą kiekvieno gydymo ciklo metu.
Pacientai, kurių navikai atsinaujino arba pasunkėjo (piktybinės gliomos, tokios kaip daugiaformė glioblastoma arba anaplastinė astrocitoma), gydomi vien Temodal:
Gydymo Temodal kursas trunka 28 dienas. Pirmąsias 5 dienas Temodal vartosite vieną kartą per parą. Ši paros dozė priklauso nuo bet kokių ankstesnių chemoterapijos procedūrų.
Jei anksčiau negydėte chemoterapijos, pirmoji Temodal dozė bus 200 mg / m2 vieną kartą per parą pirmąsias 5 dienas. Jei anksčiau buvote gydomas chemoterapija, pirmoji Temodal dozė bus 150 mg / m 2 kartą per parą pirmąsias 5 dienas.
Kitas 23 dienas Temodal nebegausite. Tai užbaigs 28 dienų ciklą.
Po 28 dienos prasidės kitas ciklas. Jūs vėl vartosite Temodal vieną kartą per parą penkias dienas, po to - 23 dienas be Temodal.
Prieš kiekvieną naują ciklą jums bus atliekami kraujo tyrimai, siekiant nustatyti, ar reikia keisti Temodal dozę. Remdamasis kraujo tyrimų rezultatais, gydytojas gali pakeisti kito ciklo dozę.
Kaip vartoti Temodal
Vartokite paskirtą Temodal dozę vieną kartą per parą, geriausia kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Gerkite kapsules tuščiu skrandžiu; pavyzdžiui, bent valandą prieš pusryčius.
Nurykite visą kapsulę (-es), užgerdami stikline vandens. Kapsulių neatidarykite, nesmulkinkite ir nekramtykite. Jei kapsulė pažeista, venkite miltelių patekimo ant odos, akių ar nosies. Kai kurie milteliai turi liestis su akis ar nosį, nuplaukite paveiktą vietą vandeniu.
Priklausomai nuo paskirtos dozės, gali prireikti vienu metu išgerti daugiau nei vieną kapsulę, galbūt skirtingo stiprumo (veikliosios medžiagos kiekis mg). Kiekvieno stiprumo kapsulės apvalkalo spalva skiriasi (žr. Toliau pateiktą lentelę).
Turite įsitikinti, kad suprantate ir atsimenate šiuos dalykus:
- kiek kapsulių reikia išgerti per dieną. Paprašykite savo gydytojo ar vaistininko jį užrašyti (įskaitant spalvą).
- kokios yra gydymo dienos.
Kiekvieną kartą pradėdami naują ciklą peržiūrėkite dozę su savo gydytoju, nes ji gali skirtis nuo ankstesnio ciklo.
Temodal visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Šio vaisto vartojimo klaidos gali rimtai pakenkti jūsų sveikatai.
Pamiršus pavartoti Temodal
Praleistą dozę išgerkite kuo greičiau tą pačią dieną. Jei praėjo visa diena, kreipkitės į gydytoją. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę, nebent taip nurodė gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Temodal dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte daugiau kapsulių nei nurodyta, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Temodal šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei patiriate:
- sunki alerginė (padidėjusio jautrumo) reakcija (dilgėlinė, švokštimas ar kitas kvėpavimo pasunkėjimas),
- nekontroliuojamas kraujavimas,
- traukuliai (traukuliai),
- karščiavimas,
- stiprus galvos skausmas, kuris nepraeina.
Gydymas Temodal gali sumažinti tam tikrų tipų kraujo ląstelių kiekį. Dėl to gali padidėti kraujosruvos ar kraujavimas, atsirasti anemija (sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius), pakilti temperatūra ir sumažėti atsparumas infekcijoms. Kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas paprastai būna trumpalaikis. Kai kuriais atvejais jis gali būti pratęstas ir gali sukelti labai sunkią anemijos formą (aplastinę anemiją). Gydytojas reguliariai tikrins Jūsų kraują ir nuspręs, ar reikia specialaus gydymo. Kai kuriais atvejais Temodal dozė gali būti sumažinta arba gydymas baigtas.
Klinikinių tyrimų šalutinis poveikis:
Temodal kartu su radioterapija naujai diagnozuotai glioblastomai
Pacientams, vartojantiems Temodal kartu su radioterapija, gali pasireikšti kitoks šalutinis poveikis, nei pranešė pacientai, vartojantys vien Temodal. Gali pasireikšti toliau išvardytas šalutinis poveikis, dėl kurio gali prireikti medicininės pagalbos.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
apetito praradimas, galvos skausmas, vidurių užkietėjimas (sunku išmatomis), pykinimas (pykinimas skrandyje), vėmimas, bėrimas, plaukų slinkimas, nuovargis.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
burnos infekcijos, žaizdų infekcijos, sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius (neutropenija, trombocitopenija, limfopenija, leukopenija), padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, svorio kritimas, psichinės būklės ar budrumo pokyčiai, nerimas / depresija, mieguistumas, sunku kalbėti, pusiausvyros sutrikimai, galvos svaigimas, sumišimas , atminties praradimas, sunku susikaupti, negalėjimas užmigti ar užmigti, dilgčiojimo pojūtis, kraujosruvos, drebulys, nenormalus ar sumišęs regėjimas, dvigubas regėjimas, sutrikusi klausa, dusulys, kosulys, kraujo krešuliai kojose, skysčių susilaikymas, kojų patinimas , viduriavimas, skrandžio ar pilvo skausmas, rėmuo, skrandžio sutrikimas, rijimo pasunkėjimas, burnos džiūvimas, odos sudirginimas ar paraudimas, sausa oda, niežulys, raumenų silpnumas, sąnarių skausmas, raumenų skausmai ir skausmai, dažnas šlapinimasis, sunku išlaikyti šlapimą, alerginė reakcija, karščiavimas, radijo rato sužalojimas pia, veido patinimas, skausmas, skonio pokytis, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
gripo simptomai, poodinės raudonos dėmės, mažas kalio kiekis kraujyje, svorio padidėjimas, nuotaikos pokyčiai, haliucinacijos ir atminties sutrikimai, dalinis paralyžius, koordinacijos sutrikimai, jutimo sutrikimai, dalinis regėjimo praradimas, sausos ar skausmingos akys, kurtumas, vidurinės ausies infekcija ausys, ausų skausmas, širdies plakimas (kai girdite širdies plakimą), kraujo krešuliai plaučiuose, aukštas kraujospūdis, pneumonija, nosies takų uždegimas, bronchitas, peršalimas ar gripas, pilvo pūtimas, sunku kontroliuoti tuštinimąsi, hemorojus, odos lupimasis , padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai, odos spalvos pokyčiai, padidėjęs prakaitavimas, raumenų pažeidimas, nugaros skausmas, pasunkėjęs šlapinimasis, kraujavimas iš makšties, seksualinė impotencija, menstruacijų nebuvimas ar gausu, makšties sudirginimas, krūtų skausmas, karščio bangos, šaltkrėtis i, liežuvio spalvos pasikeitimas, kvapų suvokimo pasikeitimas, troškulys, dantų sutrikimai.
Temodal savaime gydant gliomą, kuri grįžo arba pablogėjo
Gali pasireikšti toliau išvardytas šalutinis poveikis, dėl kurio gali prireikti medicininės pagalbos.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius (neutropenija ar limfopenija, trombocitopenija), apetito praradimas, galvos skausmas, vėmimas, pykinimas (pykinimas skrandyje), vidurių užkietėjimas (sunku išmatomis), nuovargis.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
svorio netekimas, mieguistumas, galvos svaigimas, dilgčiojimo pojūtis, dusulys, viduriavimas, pilvo skausmas, skrandžio sutrikimas, bėrimas, niežėjimas, plaukų slinkimas, karščiavimas, silpnumas, šaltkrėtis, bloga savijauta, skausmas, skonio pasikeitimas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas (pancitopenija, anemija, leukopenija).
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
kosulys, infekcijos, įskaitant pneumoniją.
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
odos paraudimas, dilgėlinė, išbėrimas, alerginės reakcijos.
Kitas šalutinis poveikis:
Dažnai buvo pranešta apie kepenų fermentų padidėjimo atvejus. Nedažnai buvo pranešta apie padidėjusį bilirubino kiekį, tulžies nutekėjimo sutrikimus (cholestazę), hepatitą ir kepenų pažeidimą, įskaitant kepenų nepakankamumą, sukeliantį mirtį.
Labai retais atvejais buvo pastebėtas stiprus bėrimas su odos patinimu, įskaitant delnus ir padus, arba skausmingas odos paraudimas ir (arba) pūslės ant kūno ar burnos. Pasireiškus šiems atvejams, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Vartojant Temodal, labai retai pasireiškė šalutinis poveikis plaučiams. Paprastai pacientams pasireiškia dusulys ir kosulys. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, pasakykite gydytojui.
Labai retais atvejais Temodal ir panašius vaistus vartojantiems pacientams gali būti nedidelė antrinio vėžio, įskaitant leukemiją, išsivystymo rizika.
Nedažnai buvo pranešta apie naujas ar reaktyvuotas (pasikartojančias) citomegalovirusines infekcijas ir reaktyvuotas hepatito B viruso infekcijas.
Nedažnai buvo pranešta apie insipidus diabeto atvejus. Cukrinio diabeto simptomai yra didelio šlapimo kiekio išsiskyrimas ir troškulio jausmas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje, geriausia - užrakintoje spintoje. Atsitiktinai nurijus, vaikai gali mirti.
Ant etiketės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Butelio pristatymas
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikykite kapsules originaliame buteliuke, kad apsaugotumėte jas nuo drėgmės.
Buteliuką laikyti sandariai uždarytą.
Pristatymas paketėlyje
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Jei pastebėjote kokių nors kapsulių išvaizdos pokyčių, pasakykite vaistininkui.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Temodal sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra temozolomidas.
- Temodal 5 mg kietos kapsulės: kiekvienoje kapsulėje yra 5 mg temozolomido.
- Temodal 20 mg kietos kapsulės: Kiekvienoje kapsulėje yra 20 mg temozolomido.
- Temodal 100 mg kietos kapsulės: Kiekvienoje kapsulėje yra 100 mg temozolomido.
- Temodal 140 mg kietos kapsulės: Kiekvienoje kapsulėje yra 140 mg temozolomido.
- Temodal 180 mg kietos kapsulės: Kiekvienoje kapsulėje yra 180 mg temozolomido.
- Temodal 250 mg kietos kapsulės: Kiekvienoje kapsulėje yra 250 mg temozolomido.
Pagalbinės medžiagos yra:
- kapsulės turinys: bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, A tipo natrio krakmolo glikolatas, vyno rūgštis, stearino rūgštis (žr. 2 skyrių „Temodal sudėtyje yra laktozės“).
- kapsulės apvalkalas:
- Temodal 5 mg kietos kapsulės: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas, geltonasis geležies oksidas (E 172), indigokarminas (E 132),
- Temodal 20 mg kietos kapsulės: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas, geltonasis geležies oksidas (E 172),
- Temodal 100 mg kietos kapsulės: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas, raudonasis geležies oksidas (E 172),
- Temodal 140 mg kietos kapsulės: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas, indigokarminas (E 132),
- Temodal 180 mg kietos kapsulės: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas, geltonasis geležies oksidas (E 172) ir raudonasis geležies oksidas (E 172),
- Temodal 250 mg kietos kapsulės: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas. spausdinimo rašalas: šelakas, propilenglikolis, išgrynintas vanduo, amonio hidroksidas, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E 172).
Temodal išvaizda ir pakuotės turinys
- Temodal 5 mg kietos kapsulės turi nepermatomą baltą korpusą, nepermatomą žalią dangtelį ir įspaustą juodu rašalu.
- Temodal 20 mg kietos kapsulės turi nepermatomą baltą korpusą, nepermatomą geltoną dangtelį ir įspaustą juodu rašalu.
- Temodal 100 mg kietos kapsulės yra nepermatomos baltos spalvos korpuso, nepermatomos rožinės spalvos dangtelio ir įspaustos juodu rašalu.
- Temodal 140 mg kietos kapsulės yra nepermatomos baltos spalvos korpuso, mėlynos spalvos dangtelio ir su įspaudu juodu rašalu.
- Temodal 180 mg kietos kapsulės turi nepermatomą baltą korpusą, nepermatomą oranžinį dangtelį ir yra įspaustos juodu rašalu.
- Temodal 250 mg kietos kapsulės yra nepermatomos baltos spalvos korpuso ir dangtelio, su įspaudu juodu rašalu.
Butelio pristatymas
Kietos geriamosios kapsulės tiekiamos gintaro spalvos stikliniuose buteliuose, kuriuose yra 5 arba 20 kapsulių.
Dėžutėje yra vienas butelis.
Pristatymas paketėlyje
Kietos kapsulės, skirtos peroraliniam vartojimui, tiekiamos kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 5 arba 20 kietų kapsulių, kurios yra atskirai uždarytos maišeliuose.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TEMODALINĖS 100 MG KIETOS KAPSULĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 100 mg temozolomido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 175,7 mg bevandenės laktozės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kietoji kapsulė (kapsulė).
Kietos kapsulės turi nepermatomą baltą korpusą, nepermatomą rožinį dangtelį ir yra įspaustos juodu rašalu.
Ant korpuso atspausdinta „Temodal“, ant korpuso-„100 mg“, „Schering-Plow“ logotipas ir dvi juostelės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Temodal skirtas gydyti:
• suaugusiems pacientams, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuota daugiaformė glioblastoma kartu su radioterapija (RT), o vėliau - kaip monoterapija.
• ≥ 3 metų vaikams, paaugliams ir suaugusiems, sergantiems piktybine glioma, pvz., Daugiaformė glioblastoma ar anaplastine astrocitoma, kuriems po standartinio gydymo atsiranda recidyvas ar progresavimas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Temodal gali skirti tik gydytojas, turintis smegenų auglių onkologinio gydymo patirties.
Gali būti skiriamas antiemetinis gydymas (žr. 4.4 skyrių).
Dozavimas
Suaugę pacientai, kuriems pirmą kartą diagnozuota daugiaformė glioblastoma
Temodal skiriamas kartu su židinine radioterapija (kartu atliekama fazė) ir vėliau kaip monoterapija iki 6 temozolomido (TMZ) ciklų (monoterapijos fazė).
Lygiagretus etapas
TMZ vartojamas per burną 75 mg / m2 paros doze 42 dienas kartu su židinine spinduline terapija (60 Gy skiriama 30 frakcijų). Dozės mažinti nerekomenduojama, tačiau remiantis hematologinio ir nehematologinio toksiškumo kriterijais kas savaitę bus sprendžiama, ar atidėti, ar nutraukti TMZ vartojimą. TMZ vartojimą galima tęsti 42 dienų kartu (ne ilgiau kaip 49 dienas), jei įvykdomos visos šios sąlygos:
• absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l
• trombocitų skaičius ≥ 100 x 109 / l
• Bendri toksiškumo kriterijai (CTC) nehematologiniam toksiškumui ≤ 1 laipsnis (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą).
Gydymo metu kas savaitę reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą. Gydymas TMZ turi būti laikinai arba visam laikui nutrauktas tuo pačiu metu, remiantis hematologinio ir nehematologinio toksiškumo kriterijais, kaip nurodyta 1 lentelėje.
a: Kartu gydyti TMZ galima tęsti, kai įvykdomos visos šios sąlygos: absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1,5 x 109 / l; trombocitų skaičius ≥ 100 x 109 / l; CTC nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnis (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą).
Monoterapijos etapas
Praėjus keturioms savaitėms po TMZ + RT fazės pabaigos, monoterapija TMZ skiriama iki 6 ciklų. 1 ciklo (monoterapija) dozė yra 150 mg / m2 vieną kartą per parą 5 dienas, po to 23 dienas be gydymo. 2 ciklo pradžioje dozė padidinama iki 200 mg / m2, jei 1 ciklo nehematologinio toksiškumo CTC yra ≤ 2 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą), absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) yra ≥ 1,5 x 109 / l ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 x 109 / L. Jei dozė nepadidinama iki 2 ciklo, tolesnių ciklų metu dozės didinti negalima. Padidinus dozę, ji išliks 200 mg / m2 per pirmąsias 5 kiekvieno kito ciklo dienas, nebent toksiškumas nepasireiškia. Dozės sumažinimas ir gydymo nutraukimas monoterapijos fazės metu turi būti atliekamas pagal 2 ir 3 lenteles.
Visą kraujo tyrimą reikia atlikti 22 dieną (21 dieną po pirmosios TMZ dozės) gydymo metu. Dozę reikia sumažinti arba vartojimą nutraukti pagal 3 lentelę.
2 lentelė. TMZ monoterapijos dozių lygiai
3 lentelė. TMZ dozės mažinimas arba nutraukimas monoterapijos metu
a: TMZ dozės yra išvardytos 2 lentelėje.
b: TMZ vartojimą reikia nutraukti, jei:
• dozės lygis -1 (100 mg / m2) vis dar sukelia nepriimtiną toksiškumą
• tas pats 3 laipsnio nehematologinis toksiškumas vis dar pasireiškia sumažinus dozę (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą).
Suaugusiems ir vaikams nuo 3 metų amžiaus, kuriems yra pasikartojanti ar progresuojanti piktybinė glioma:
Terapija apima 28 dienų gydymo kursą. Pacientams, kuriems chemoterapija anksčiau nebuvo atlikta, pirmąsias 5 dienas TMZ skiriama per burną 200 mg / m2 doze vieną kartą per parą, po to „gydymas nutraukiamas 23 dienoms (bendras 28 dienų gydymo ciklas)“. chemoterapija, pradinė dozė yra 150 mg / m2 vieną kartą per parą, o antrojo ciklo metu ji turi būti padidinta iki 200 mg / m2 vieną kartą per parą 5 dienas, nesant hematologinio toksiškumo (žr. 4.4 skyrių).
Specialios populiacijos
Vaikų populiacija
3 metų ar vyresniems pacientams TMZ galima vartoti tik sergant pasikartojančia ar progresuojančia piktybine glioma. Patirtis su šiais vaikais yra labai ribota (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius) TMZ saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 3 metų vaikams nenustatytas. Duomenų nėra.
Pacientai, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi
TMZ farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija normali, yra panaši į pacientų, kurių kepenų funkcija vidutiniškai ar vidutiniškai sutrikusi. Duomenų apie TMZ vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės vaikas) ar inkstų funkcijos sutrikimas, nėra. Remiantis TMZ farmakokinetinėmis savybėmis, mažai tikėtina, kad pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ar bet koks inkstų funkcijos sutrikimas, dozės mažinti nereikia. Tačiau tokiems pacientams TMZ reikia skirti atsargiai.
Senyvi pacientai
Farmakokinetinė 19–78 metų pacientų populiacijos analizė parodė, kad amžius neturi įtakos TMZ klirensui. Tačiau senyviems pacientams (> 70 metų) padidėja neutropenijos ir trombocitopenijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimo metodas
Temodal kietąsias kapsules reikia gerti tuščiu skrandžiu.
Kapsules reikia nuryti visas užgeriant stikline vandens, jų negalima atidaryti ar kramtyti.
Jei po dozės atsiranda vėmimas, antros dozės negalima skirti tą pačią dieną.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Padidėjęs jautrumas dakarbazinui (DTIC).
Sunkus kaulų čiulpų slopinimas (žr. 4.4 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Oportunistinės infekcijos ir infekcijų reaktyvacija
Gydant TMZ, pastebėta oportunistinių infekcijų (pvz., Pneumocystis jirovecii pneumonija) ir infekcijų (tokių kaip HBV, CMV) suaktyvėjimas (žr. 4.8 skyrių).
Pneumonija nuo Pneumocystis jirovecii
Pacientams, kurie, atlikę 42 dienų pratęstą gydymo programą, bandomajame tyrime vartojo TMZ kartu su RT, buvo ypač didelė pneumonijos išsivystymo rizika Pneumocystis jirovecii (PCP). Todėl visiems pacientams, kurie kartu vartoja TMZ ir RT 42 dienų režimu (ne ilgiau kaip 49 dienas), nepriklausomai nuo limfocitų skaičiaus, reikalinga PCP profilaktika. Jei atsiranda limfopenija, pacientai turi tęsti profilaktiką, kol limfopenija sumažės iki ≤ 1 laipsnio.
Platesnis PCP pasikartojimas gali būti pastebėtas, kai TMZ skiriama ilgesne doze. Tačiau visus pacientus, gydomus TMZ, ypač tuos, kurie vartoja steroidus, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda PCP, nepriklausomai nuo dozavimo režimo. Buvo pranešta apie mirtinus kvėpavimo nepakankamumo atvejus pacientams, gydomiems TMZ, ypač kartu su deksametazonu ar kitais steroidais.
HBV
Buvo pranešta apie hepatitą, atsiradusį dėl hepatito B viruso (HBV) reaktyvacijos, kai kuriais atvejais baigiantis mirtimi. Prieš pradedant gydymą pacientams, kurių hepatito B serologija teigiama (įskaitant sergančius aktyvia liga), reikia pasitarti su kepenų ligų ekspertais. Gydymo metu pacientus reikia stebėti ir tinkamai gydyti.
Toksinis poveikis kepenims
Buvo pranešta apie kepenų pažeidimą, įskaitant mirtiną kepenų nepakankamumą, pacientams, gydytiems TMZ (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą, reikia atlikti pradinius kepenų funkcijos tyrimus. Jei rezultatai nenormalūs, prieš pradedant gydymą TMZ, gydytojai turi įvertinti naudą ir riziką, įskaitant mirtino kepenų nepakankamumo galimybę. Pacientams, kuriems taikomas 42 dienų gydymo kursas, gydymo metu reikia pakartoti kepenų funkcijos tyrimus. Visiems pacientams po kiekvieno gydymo kurso reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems yra reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas, gydytojai turi pasverti tolesnio gydymo naudą ir riziką. Po paskutinio gydymo temozolomidu gali pasireikšti toksinis poveikis kepenims.
Neoplazmos
Taip pat labai retai buvo pranešta apie mielodisplastinio sindromo ir antrinių piktybinių navikų, įskaitant mieloidinę leukemiją, atvejus (žr. 4.8 skyrių).
Antiemetinė terapija
Pykinimas ir vėmimas yra labai dažni vartojant TMZ.
Prieš arba po TMZ vartojimo gali būti skiriamas vaistas nuo vėmimo.
Suaugę pacientai, kuriems pirmą kartą diagnozuota daugiaformė glioblastoma
Prieš pradinę kartu vartojamos fazės dozę rekomenduojama profilaktiškai slopinti vėmimą, o monoterapijos fazėje - primygtinai rekomenduojama.
Pacientai, sergantys pasikartojančia ar progresuojančia piktybine glioma
Pacientams, kuriems ankstesniais gydymo ciklais pasireiškė stiprus (3 ar 4 laipsnio) vėmimas, gali prireikti vaistų nuo vėmimo.
Laboratoriniai parametrai
Pacientams, gydomiems TMZ, gali pasireikšti kaulų čiulpų slopinimas, įskaitant užsitęsusią pancitopeniją, o tai gali sukelti aplazinę anemiją, kuri kai kuriais atvejais gali baigtis mirtimi. Kai kuriais atvejais kartu vartojamų vaistinių preparatų, susijusių su aplastine anemija, įskaitant karbamazepiną, fenitoiną ir sulfametoksazolą / trimetoprimą, poveikis apsunkina vertinimą. Prieš vartojimą reikia įvertinti šiuos laboratorinius parametrus: ANC ≥ 1,5 x 109 / l ir trombocitų skaičius ≥ 100 x 109 / L. Visą ir savaitinį kraujo tyrimą reikia atlikti 22 dieną (21 dieną po pirmojo vartojimo) arba per 48 valandas, kol ANC yra> 1,5 x 109 / l ir trombocitų skaičius yra> 100 x 109 / l. Jei ANC sumažėja iki trombocitų, tai yra 2, 150 mg / m2 ir 200 mg / m2. Mažiausia rekomenduojama dozė yra 100 mg / m2.
Vaikų populiacija
Klinikinės patirties apie TMZ vartojimą jaunesniems nei 3 metų vaikams nėra. Vyresnių vaikų ir paauglių klinikinė patirtis yra labai ribota (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
Senyvi pacientai (> 70 metų)
Senyviems pacientams yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika nei jaunesniems. Todėl senyviems pacientams TMZ reikia skirti ypač atsargiai.
Vyrai pacientai
Vyrams, gydomiems TMZ, reikia patarti, kad neprasiskleistų praėjus 6 mėnesiams po paskutinės dozės, ir prieš pradedant gydymą pasidomėti spermos šaldymu (žr. 4.6 skyrių).
Laktozė
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Atliekant atskirą I fazės tyrimą, TMZ vartojimas kartu su ranitidinu nepakeitė temozolomido absorbcijos ar jo aktyvaus metabolito monometil triazenoimidazolo karboksamido (MTIC) poveikio.
Vartojant TMZ kartu su maistu, Cmax sumažėja 33%, o plotas po kreive (AUC) sumažėja 9%.
Kadangi negalima atmesti galimybės, kad Cmax pokytis turi klinikinę reikšmę, Temodal reikia vartoti nevalgius.
II fazės tyrimų populiacijos farmakokinetikos vertinimas parodė, kad kartu vartojamas deksametazonas, prochlorperazinas, fenitoinas, karbamazepinas, ondansetronas, H2 receptorių antagonistai ar fenobarbitalis TMZ klirenso nekeitė. Kartu vartojama valproinė rūgštis yra susijusi su nežymiu, bet statistiškai reikšmingu TMZ klirenso sumažėjimu.
Tyrimų, skirtų nustatyti TMZ poveikį kitų vaistinių preparatų metabolizmui ar eliminacijai, neatlikta. Tačiau kadangi TMZ nemetabolizuojamas kepenyse ir būdingas silpnas prisijungimas prie baltymų, mažai tikėtina, kad tai paveiks kitų vaistinių preparatų farmakokinetiką ( žr. 5.2 skyrių).
TMZ vartojimas kartu su kitais mielosupresantais gali padidinti mielosupresijos galimybę.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie nėščias moteris nėra. Ikiklinikinių tyrimų metu žiurkėms ir triušiams, gydytiems 150 mg / m2 TMZ, buvo nustatytas toksinis poveikis teratogeniniam ir (arba) vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Temodal negalima skirti nėščioms moterims. Jei svarstomas vaisto vartojimas nėštumo metu, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar TMZ išsiskiria į motinos pieną; todėl gydymo TMZ metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterims, gydant TMZ, reikia patarti naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones, kad būtų išvengta nėštumo.
Vyrų vaisingumas
TMZ gali turėti genotoksinį poveikį. Todėl vyrams, gydomiems TMZ, reikia patarti, kad jie neprasiskleistų iki 6 mėnesių po paskutinės dozės ir prieš pradedant gydymą pasidomėtų spermos kriokonservavimu dėl galimo negrįžtamo nevaisingumo, susijusio su gydymu TMZ.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl nuovargio ir mieguistumo TMZ turi minimalią įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų patirtis
Pacientams, gydytiems TMZ, kartu gydant RT arba kaip monoterapiją po RT naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, arba monoterapija pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar progresuojančia glioma, labai dažnos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, yra panašios ir yra: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas , anoreksija, galvos skausmas ir nuovargis. Traukuliai labai dažnai pasireiškė pacientams, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuota daugiaformė glioblastoma, kuriems buvo taikoma monoterapija, o bėrimas buvo labai dažnai pasireiškęs pacientams, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuota daugiaformė glioblastoma, kurie TMZ vartojo kartu su RT, taip pat kaip monoterapiją ir dažniausiai pasikartojančios gliomos atveju. Dauguma nepageidaujamų hematologinių reakcijų nurodomos kaip dažnos arba labai dažnos abiejų indikacijų atvejais (4 ir 5 lentelės); po kiekvienos lentelės nurodomas 3-4 klasių laboratorinių verčių dažnis.
Lentelėse nepageidaujamas poveikis klasifikuojamas pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnio klasės apibrėžiamos pagal šiuos susitarimus: Labai dažni (≥ 1/10); Dažni (≥ 1/100,
Ankstyva daugiaformės glioblastomos diagnostika
4 lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs gydymo metu pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma kartu ir monoterapijos metu.
* Vienas pacientas, atsitiktinai atrinktas į tik RT grupę, gavo TMZ + RT.
Laboratoriniai rezultatai
Pastebėta kaulų čiulpų slopinimas (neutropenija ir trombocitopenija), kuris, kaip žinoma, yra daugumą citotoksinių preparatų, įskaitant TMZ, dozę ribojantis toksiškumas. Kai laboratoriniai sutrikimai padidina nepageidaujamą poveikį kartu ir monoterapijos fazėje, 8% pacientų pastebėta 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pakitimų, įskaitant neutropeniją. 3 ar 4 laipsnio trombocitų pokyčiai, įskaitant trombocitopeninius reiškinius, buvo pastebėti 14% pacientų, vartojusių TMZ.
Pasikartojanti ar progresuojanti piktybinė glioma
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo trakto sutrikimai, būtent pykinimas (43%) ir vėmimas (36%). Šie reiškiniai paprastai buvo 1 ar 2 laipsnio (0-5 vėmimo epizodai per 24 valandas), savaime susilpnėję arba greitai kontroliuojami įprastu vaistu nuo vėmimo. Sunkus pykinimas ir vėmimas buvo 4%.
5 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant recidyvuojančią ar progresuojančią piktybinę gliomą klinikinių tyrimų metu ir pateikus į rinką Temodal.
Laboratoriniai rezultatai
3 ar 4 laipsnio trombocitopenija ir neutropenija pasireiškė atitinkamai 19% ir 17% pacientų, gydytų nuo piktybinės gliomos. Dėl to ligoninė buvo hospitalizuota ir (arba) gydymas TMZ buvo nutrauktas atitinkamai 8% ir 4% pacientų. Mielosupresija buvo nuspėjama (dažniausiai per pirmuosius kelis ciklus, mažiausia nuo 21 iki 28 dienos), o atsigavimas buvo greitas, paprastai per 1 -2 savaitės Kumuliacinės mielosupresijos požymių nepastebėta. Trombocitopenija gali padidinti kraujavimo riziką, o neutropenija ar leukopenija -infekcijų.
Seksas
Klinikinių tyrimų populiacijos farmakokinetikos analizėje buvo 101 moteris ir 169 vyrai, kuriems buvo nustatytas mažiausias neutrofilų skaičius, ir 110 moterų ir 174 vyrai, kuriems buvo nustatytas mažiausias trombocitų skaičius. Didesnis 4 laipsnio neutropenijos dažnis (ANC vs 5% ir trombocitopenija (palyginti su 3% moterų, palyginti su vyrais, pirmojo gydymo ciklo metu). 400 asmenų, sergančių pasikartojančia glioma, duomenų rinkinyje 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 8% moterų vs 4% vyrų ir 4 laipsnio trombocitopenija 8% moterų vs 3% vyrų per pirmąjį gydymo ciklą. Tyrime, kuriame dalyvavo 288 tiriamieji, kuriems buvo naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 3% moterų vs 0% vyrų ir 4 laipsnio trombocitopenija 1% moterų vs 0% vyrų per pirmąjį gydymo ciklą.
Vaikų populiacija
Geriamieji TMZ buvo tiriami vaikams (nuo 3 iki 18 metų amžiaus), kuriems buvo pasikartojanti smegenų kamieno glioma arba pasikartojanti aukšto laipsnio astrocitoma, vartojant paros dozę 5 dienas kas 28 dienas. Nors duomenų yra nedaug, tikimasi, kad vaikų toleravimas bus panašus į suaugusiųjų. TMZ saugumas jaunesniems nei 3 metų vaikams nenustatytas.
Patirtis po rinkodaros
Po vaisto patekimo į rinką buvo nustatytos šios papildomos sunkios nepageidaujamos reakcijos:
† Įskaitant mirtinus atvejus
* Dažnis apskaičiuotas remiantis atitinkamais klinikiniais tyrimais.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
500, 750, 1000 ir 1250 mg / m2 dozės (bendra dozė per ciklą per 5 dienas) buvo įvertintos kliniškai. Hematologinis toksiškumas buvo ribojantis dozę ir nustatytas kiekvienai dozei, tačiau tikimasi, kad jis bus sunkesnis vartojant didesnes dozes. Vienas pacientas perdozavo 10 000 mg (bendra vieno ciklo dozė per 5 dienas) ir pranešė apie nepageidaujamas reakcijas - pancitopeniją, karščiavimą, daugiafunkcinį nepakankamumą ir mirtį.Buvo pranešimų, kad pacientai, vartojantys rekomenduojamą dozę ilgiau nei 5 dienas (iki 64 dienų), pranešė apie šalutinį poveikį, įskaitant kaulų čiulpų abliaciją, su infekcija arba be jos, kai kuriais atvejais sunkus ir užsitęsęs ir baigiantis mirtimi. Perdozavus, reikia atlikti hematologinį tyrimą. Prireikus reikia imtis palaikomųjų priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - priešvėžiniai vaistai - Kitos alkilinančios medžiagos, ATC kodas - L01A X03.
Veiksmo mechanizmas
Temozolomidas yra triazenas, kuris, esant fiziologiniam pH, greitai chemiškai virsta aktyviu junginiu monometil triazenoimidazolo karboksamidu (MTIC). Manoma, kad MTIC citotoksiškumą daugiausia lemia alkilinimas guanino O6 7 padėtyje, papildomas alkilinimas N padėtyje. Manoma, kad vėliau atsirandantys citotoksiniai pažeidimai apima nenormalų metilo addukto taisymą.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Ankstyva daugiaformės glioblastomos diagnostika
Iš viso 573 pacientai buvo atsitiktinai parinkti gauti TMZ + RT (n = 287) arba tik RT (n = 286). Pacientai TMZ + RT grupėje kartu vartojo TMZ (75 mg / m2) vieną kartą per parą, pradedant pirmąja RT diena ir baigiant paskutine RT diena, 42 dienas (ne ilgiau kaip 49 dienas). TMZ monoterapija (150 - 200 mg / m reikalingas RT ir kombinuoto gydymo su TMZ metu. Pneumocystis jirovecii (PCP).
Tolesnėje fazėje TMZ buvo skiriamas kaip gelbėjimo terapija 161 pacientui iš 282 (57%) vien tik RT grupėje ir 62 pacientams iš 277 (22%) TMZ + RT grupėje.
L"rizikos santykis (Bendras išgyvenamumas buvo 1,59 (95% PI, kai HR = 1,33 - 1,91), o log -rank p ir 10%) yra didesnis RT + TMZ grupėje. Gydant pacientus, kuriems neseniai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, kartu su RTT, po to tik TMZ, statistiškai reikšmingai padidėjo bendras išgyvenamumas (OS), palyginti su vien tik RT.
Tyrimo rezultatai nebuvo nuoseklūs pogrupyje pacientų, kurių būklė prasta (PSO PS = 2, n = 70), kurių bendras išgyvenamumas ir laikas iki progresavimo abiejose grupėse buvo panašūs. Tačiau neatrodo, kad šioje pacientų grupėje yra nepriimtinas rizikos lygis.
Pasikartojanti ar progresuojanti piktybinė glioma
Klinikinio veiksmingumo duomenys apie pacientus, kuriems po operacijos ir RT buvo progresuojanti ar recidyvuojanti daugiaformė glioblastoma (Karnofsky veiklos būklė [KPS] ≥ 70), buvo gauti dviejuose klinikiniuose tyrimuose su geriamuoju TMZ. Vienas, atliktas su 138 pacientais (29% iš jų anksčiau buvo gydomi chemoterapija), nebuvo lyginamasis, o kitas-su TMZ vs prokarbazinas 225 pacientams (iš kurių 67 proc. anksčiau buvo atlikta chemoterapija nitrozokarbamido pagrindu) buvo atsitiktinai suskirstyti į aktyvią kontrolę. Abiejuose tyrimuose pagrindinė baigtis buvo MRT nustatytas išgyvenimas be progresavimo (PFS) arba neurologinis pablogėjimas. Nelyginamojo tyrimo metu 6 mėnesių PFS buvo 19%, išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana buvo 2,1 mėnesio ir bendras išgyvenamumas buvo 5,4 mėnesio. Objektyvaus atsako (ORR) dažnis, remiantis MRT, buvo 8%.
Atliekant atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamą tyrimą, 6 mėnesių PFS buvo žymiai didesnis TMZ, nei prokarbazino (atitinkamai 21% ir 8%-chi kvadratas p = 0,008), o PFS mediana buvo atitinkamai 2,89 ir 1,88. log rank testas p = 0,0063). Vidutinis TMZ ir prokarbazino išgyvenamumas buvo atitinkamai 7,34 ir 5,66 mėnesio (log rank testas p = 0,33). Po 6 mėnesių išgyvenusių pacientų procentas TMZ grupėje buvo žymiai didesnis (60%) nei prokarbazino grupėje (44%) (chi kvadratas p = 0,019). Nauda buvo pastebėta anksčiau chemoterapiją atliekantiems pacientams, kurių KPS ≥ 80.
Duomenys apie laiką iki neurologinės būklės pablogėjimo buvo palankūs TMZ, lyginant su prokarbazinu, taip pat duomenys apie laiką, kai pablogėjo veiklos būklė (KPS sumažėjo
Pasikartojanti anaplastinė astrocitoma
Daugiacentriniame, perspektyviame II fazės tyrime, kuriame buvo vertinamas geriamojo TMZ saugumas ir veiksmingumas gydant pacientus, sergančius anaplastine astrocitoma pirmą kartą atsinaujinus, 6 mėnesių PFS buvo 46%. PFS mediana buvo 5,4 mėnesio. buvo 14,6 mėnesio. Remiantis centrinio apžvalgininko vertinimu, atsako dažnis buvo 35% (13 CR ir 43 PR) ketinantiems gydyti populiacijai (ITT) n = 162 Buvo pranešta apie stabilią ligą 43 pacientams. 6 mėnesių įvykis laisvas išgyvenimas ITT populiacijoje buvo 44%, o vidutinis išgyvenamumas be įvykių-4,6 mėnesio; šie rezultatai yra panašūs į išgyvenimo be progresavimo rezultatus. Gyventojų, kuriems taikoma histologija, veiksmingumo rezultatai buvo panašūs. Objektyvaus radiologinio tyrimo rezultatai atsakas ar palaikymas be progresavimo buvo stipriai susijęs su priežiūra arba gyvenimo kokybės gerinimas.
Vaikų populiacija
Geriamieji TMZ buvo tiriami vaikams (nuo 3 iki 18 metų amžiaus), kuriems buvo pasikartojanti smegenų kamieno glioma arba pasikartojanti aukšto laipsnio astrocitoma, vartojant paros dozę 5 dienas kas 28 dienas. Suaugusiųjų TMZ toleravimas buvo panašus.
05.2 Farmakokinetinės savybės
TMZ spontaniškai hidrolizuojamas esant fiziologiniam pH, visų pirma aktyvioje formoje, 3-metil- (triazen-1-il) imidazol-4-karboksamide (MTIC). MTIC spontaniškai hidrolizuojasi į 5-amino-imidazol-4-karboksamidą (AIC), žinomą purino ir nukleorūgščių biosintezės tarpinę medžiagą, ir į metilhidraziną, kuris, kaip manoma, yra aktyvi alkilinimo forma. MTIC pirmiausia lemia alkilinimas DNR daugiausia guanino O6 7 ir N padėtyse. Kalbant apie TMZ AUC, MTIC ir AIC ekspozicija yra atitinkamai 2,4% ir 23%. In vivo, t1 / 2 MTIC buvo panašus į TMZ ir lygus 1,8 val.
Absorbcija
Suaugusiems pacientams išgertas TMZ greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 20 minučių po dozės (vidutinis laikas yra nuo 0,5 iki 1,5 valandos). Išgėrus 1414C pažymėto TMZ, vidutinis C išsiskyrimas su išmatomis per 7 dienas po dozės buvo 0,8%, o tai rodo visišką absorbciją.
Paskirstymas
TMZ būdingas mažas polinkis prisijungti prie baltymų (nuo 10% iki 20%), todėl nesitikima, kad jis sąveikaus su agentais, kurie stipriai jungiasi prie baltymų.
PET tyrimai su žmonėmis ir ikiklinikiniai duomenys rodo, kad TMZ greitai kerta kraujo ir smegenų barjerą ir yra CSF. Vienam pacientui buvo patvirtintas CSF įsiskverbimas; CSF ekspozicija, apskaičiuota remiantis TMZ AUC, buvo maždaug 30% plazmos, kuris atitiko duomenis apie gyvūnus.
Eliminavimas
Pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) plazmoje yra maždaug 1,8 valandos. Pagrindinis 14C eliminacijos būdas yra per inkstus. Išgertas maždaug 5–10% dozės nepakitęs išsiskiria su šlapimu per 24 valandas. valandų, o likusi dalis išsiskiria kaip temozolomido rūgštis, 5-aminoimidazol-4-karboksamidas (AIC) arba kaip nenustatyti poliniai metabolitai.
Koncentracija plazmoje didėja priklausomai nuo dozės. Plazmos klirensas, pasiskirstymo tūris ir pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės.
Specialios populiacijos
Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad TMZ klirensas plazmoje nepriklauso nuo amžiaus, inkstų funkcijos ir tabako vartojimo. Atskirame farmakokinetikos tyrime pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, plazmos farmakokinetikos profiliai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti pacientams, kurių kepenų funkcija normali.
Vaikų AUC buvo didesnis nei suaugusių pacientų; tačiau didžiausia toleruojama dozė (MDT) vaikams ir suaugusiems buvo 1 000 mg / m2 vienam ciklui.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Buvo atlikti vieno ciklo toksiškumo tyrimai (5 gydymo dienos ir 23 dienos be gydymo), 3 ir 6 ciklai su žiurkėmis ir šunimis. Pagrindiniai toksiškumo tikslai buvo kaulų čiulpai, limfocitikulinė sistema, sėklidės ir virškinimo traktas, o didesnėmis dozėmis, kurios buvo mirtinos 60–100% tirtų žiurkių ir šunų, įvyko tinklainės degeneracija.Dauguma toksiškų poveikių buvo grįžtami, išskyrus nepageidaujamus reiškinius, turinčius įtakos vyrų reprodukcinei sistemai ir tinklainės degeneracijai. Tačiau, kadangi dozės, sukeliančios tinklainės degeneraciją, yra mirtinų dozių diapazone ir klinikinių tyrimų metu nepastebėta panašaus poveikio, ši išvada nėra priskiriama klinikinei reikšmei.
TMZ yra embriotoksinis, teratogeninis ir genotoksinis alkilinantis agentas. TMZ yra toksiškesnis žiurkėms ir šunims nei žmonėms, o klinikinė dozė artėja prie mažiausios mirtinos dozės žiurkėms ir šunims. Atrodo, kad su doze susijęs leukocitų ir trombocitų kiekio sumažėjimas yra svarbus toksiškumo rodiklis. 6 tyrimų metu . Žiurkių ciklo metu buvo pastebėti įvairūs navikai, įskaitant krūties karcinomą, odos keratoakantomą, bazinių ląstelių adenomą, o šunų tyrimuose nepastebėta nei navikų, nei priešneoplastinių pokyčių. Atrodo, kad žiurkės yra ypač jautrios onkogeniniam TMZ poveikiui. pirmieji navikai atsiranda per 3 mėnesius nuo vartojimo pradžios. Šis latentinis laikotarpis taip pat yra labai trumpas alkilinančiam agentui.
Ameso / Salmonella testo ir žmogaus periferinio kraujo limfocitų chromosomų aberacijos tyrimo (HPBL) rezultatai parodė teigiamą mutageniškumo atsaką.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kapsulės turinys:
bevandenė laktozė,
bevandenis koloidinis silicio dioksidas,
A tipo natrio krakmolo glikolatas,
vyno rūgštis,
stearino rūgštis.
Kapsulės apvalkalas:
želė,
titano dioksidas (E 171),
natrio laurilsulfatas,
raudonasis geležies oksidas (E 172)
Spausdinimo rašalas:
šelakas,
propilenglikolis,
išgrynintas vanduo,
amonio hidroksidas,
kalio hidroksidas,
juodasis geležies oksidas (E 172).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Butelio pristatymas
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikykite kapsules originaliame buteliuke, kad apsaugotumėte jas nuo drėgmės.
Buteliuką laikyti sandariai uždarytą.
Pristatymas paketėlyje
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Butelio pristatymas
I tipo gintaro spalvos stiklo buteliukai su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu, kuriuose yra 5 arba 20 kietų kapsulių.
Dėžutėje yra vienas butelis.
Pristatymas paketėlyje
Paketai susideda iš linijinio mažo tankio polietileno (vidinio sluoksnio), aliuminio arba polietileno tereftalato.
Kiekviename paketėlyje yra 1 kieta kapsulė ir jis tiekiamas kartoninėje dėžutėje.
Kartono dėžutėje yra 5 arba 20 kietų kapsulių, supakuotų atskirai.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Neatidarykite kapsulių. Jei kapsulė pažeista, stenkitės, kad joje esantys milteliai nepatektų ant odos ar gleivinės. Patekus ant odos ar gleivinės, nedelsiant ir kruopščiai nuplaukite pažeistą vietą muilu ir vandeniu.
Pacientams reikia patarti kapsules laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje, geriausia - užrakintoje spintoje. Atsitiktinis nurijimas gali būti mirtinas vaikams.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Merck Sharp & Dohme Limited“
Hertfordo kelias, Hoddesdonas
Hertfordšyras EN11 9BU
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/98/096/005
EU/1/98/096/006
EU/1/98/096/015
EU/1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 1999 m. Sausio 26 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Sausio 26 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Gegužės 27 d
