EXJADE - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Exjade - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Deferasirox

EXJADE 125 mg disperguojamosios tabletės
EXJADE 250 mg disperguojamosios tabletės
EXJADE 500 mg disperguojamosios tabletės

Galima įsigyti Exjade pakuotės lapelių dydžių:

EXJADE 125 mg disperguojamosios tabletės, EXJADE 250 mg disperguojamosios tabletės, EXJADE 500 mg disperguojamosios tabletės
EXJADE 90 mg plėvele dengtos tabletės, EXJADE 180 mg plėvele dengtos tabletės, EXJADE 360 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Exjade? Kam tai?

Kas yra EXJADE

EXJADE sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos deferaziroksu. Tai geležies chelatorius, kuris yra vaistas, naudojamas pašalinti geležies perteklių iš organizmo (geležies perteklius) .Deferasiroksas jungiasi prie geležies pertekliaus ir pašalinamas iš organizmo daugiausia su išmatomis.

Kam skirtas EXJADE?

Pacientams, sergantiems įvairiomis anemijos formomis (pvz., Talasemija, pjautuvinių ląstelių anemija ar mielodisplastiniais sindromais (MDS)), gali tekti pakartotinai perpilti kraują. Tačiau tai gali sukelti geležies perteklių organizme. Taip yra todėl, kad kraujyje yra geležies organizme. nėra natūralaus būdo pašalinti kraujo perpylimo metu susidariusį geležies perteklių. Pacientams, sergantiems talasemijos sindromu, kuriems neperpilamas kraujas, laikui bėgant taip pat gali išsivystyti geležies perteklius, daugiausia dėl padidėjusio kraujospūdžio. sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius.

EXJADE vartojamas geležies pertekliui dėl dažno kraujo perpylimo gydyti 6 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija.

EXJADE taip pat vartojamas geležies pertekliui gydyti, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba nepakankamas pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija, kuriai būdingas geležies perteklius dėl reto kraujo perpylimo, pacientams, sergantiems kitomis anemijos formomis, ir vaikams nuo 2 iki 5 metų. .

EXJADE taip pat vartojamas, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba netinkamas 10 metų ir vyresnių pacientų, kuriems yra geležies perteklius, susijęs su talasemijos sindromu, gydymui, tačiau jiems nereikia perpilti kraujo.

Kontraindikacijos Kada Exjade vartoti negalima

EXJADE vartoti negalima

jeigu yra alergija deferasiroksui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai. Jei tai tinka jums, prieš pradėdami vartoti EXJADE pasakykite gydytojui. Jei manote, kad galite būti alergiškas, kreipkitės į gydytoją patarimo.
jeigu sergate vidutinio sunkumo ar sunkia inkstų liga.
jeigu šiuo metu vartojate kokių nors kitų geležį chelatuojančių vaistų.

EXJADE nerekomenduojama

jeigu sergate pažengusia mielodisplastinio sindromo stadija (MDS: sumažėjusi kaulų čiulpų kraujo ląstelių gamyba) arba sergate pažengusiu vėžiu.

Atsargumo priemonės Kas žinotina prieš vartojant Exjade

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti EXJADE:

jeigu sergate inkstų ar kepenų liga.
jeigu turite širdies problemų dėl geležies pertekliaus.
jeigu pastebėjote pastebimą šlapimo išsiskyrimo sumažėjimą (inkstų sutrikimo požymis).
jeigu pasireiškia stiprus odos išbėrimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir galvos svaigimas ar patinimas, ypač veido ir gerklės (sunkios alerginės reakcijos požymiai).
jeigu atsiranda bėrimas, paraudusi oda, pūslės iš lūpų, akių ar burnos, odos lupimasis, karščiavimas (sunkios odos reakcijos požymiai)
jeigu pasireiškia mieguistumas, skausmas dešinėje viršutinėje pilvo dalyje, odos arba akių pageltimas arba padidėjęs pageltimas ir tamsus šlapimas (kepenų sutrikimo požymiai).
jeigu vemiate kraują ir (arba) išmatos juodos.
jeigu dažnai jaučiate pilvo skausmą, ypač po valgio ar EXJADE vartojimo.
jeigu dažnai rėmuo.
jeigu kraujo tyrimuose yra mažas trombocitų ar baltųjų kraujo ląstelių kiekis.
jeigu yra neryškus matymas.
jeigu viduriuojate ar vemiate.

Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Gydymo EXJADE stebėjimas

Gydymo metu jums bus reguliariai atliekami kraujo ir šlapimo tyrimai. Jie patikrins geležies kiekį organizme (feritino kiekį kraujyje), kad pamatytų, kaip veikia EXJADE. Tyrimais taip pat bus tikrinama inkstų funkcija (kreatinino kiekis kraujyje, baltymų buvimas šlapime) ir kepenų funkcija (kraujo transaminazių kiekis). Jei įtaria didelį inkstų pažeidimą, gydytojas gali paprašyti atlikti inkstų biopsiją. Kepenims taip pat gali būti atliekami magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) tyrimai, siekiant nustatyti geležies kiekį kepenyse. Jūsų gydytojas įvertins šiuos tyrimus, kad nuspręstų, kuri EXJADE dozė jums tinkamiausia, taip pat pasinaudos šiais tyrimais, kad nuspręstų, kada nutraukti EXJADE vartojimą.

Atsargumo dėlei jūsų regėjimas ir klausa bus tikrinami kasmet gydymo metu.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Exjade poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai visų pirma taikoma:

kitų geležies chelatorių, kurių negalima vartoti kartu su EXJADE,
antacidinių preparatų (vaistų rėmeniui gydyti), kurių sudėtyje yra aliuminio, kurių negalima gerti tuo pačiu paros metu, kaip ir EXJADE,
ciklosporino (vartojamo persodinto organo atmetimo profilaktikai arba kitoms ligoms, tokioms kaip reumatoidinis artritas ar atopinis dermatitas),
simvastatinas (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti),
kai kurie skausmą malšinantys vaistai ar vaistai nuo uždegimo (pvz., aspirinas, ibuprofenas, kortikosteroidai),
geriamieji bisfosfonatai (vartojami osteoporozei gydyti),
antikoaguliantų (vartojamų kraujo krešėjimui išvengti arba gydyti),
hormoniniai kontraceptikai (kontraceptikai),
bepridilas, ergotaminas (vartojamas širdies ligoms ir migrenai gydyti),
repaglinidas (vartojamas diabetui gydyti),
rifampicinu (juo gydoma tuberkuliozė),
fenitoinas, fenobarbitalis, karbamazepinas (vartojami epilepsijai gydyti),
ritonaviro (vartojamo ŽIV infekcijai gydyti),
paklitakselio (vartojamo vėžiui gydyti),
teofilino (juo gydomos kvėpavimo takų ligos, tokios kaip astma),
klozapino (juo gydomi psichikos sutrikimai, tokie kaip šizofrenija)
tizanidino (vartojamo kaip raumenų relaksantas),
kolestiramino (vartojamo cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti).

Gali prireikti papildomų tyrimų, kad būtų galima stebėti kai kurių šių vaistų kiekį kraujyje.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Senyvi žmonės (65 metų ar vyresni)

EXJADE gali vartoti 65 metų ir vyresni žmonės, vartodami tokią pačią dozę kaip ir suaugusieji. Senyviems pacientams gali pasireikšti daugiau šalutinių poveikių (ypač viduriavimas) nei jaunesniems pacientams. Gydytojas turi atidžiai stebėti, ar neatsiranda šalutinis poveikis, dėl kurio gali prireikti koreguoti dozę.

Vaikai ir paaugliai

EXJADE galima vartoti vaikams ir paaugliams, kuriems reguliariai perpilamas 2 metų ir vyresnis kraujas, taip pat vaikams ir paaugliams, kuriems neperduodama reguliariai 10 metų ir daugiau. Gydytojas koreguos dozę, atsižvelgdamas į paciento augimą

EXJADE nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

EXJADE nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nebent tai yra absoliučiai būtina.

Jei šiuo metu vartojate geriamąją kontraceptiką ar kontraceptinį pleistrą, kad išvengtumėte nėštumo, turite naudoti papildomą ar kitokio tipo kontracepciją (pvz., Prezervatyvus), nes EXJADE gali sumažinti geriamųjų ir pleistrų kontraceptikų veiksmingumą.

Gydymo EXJADE metu žindyti nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei pavartoję EXJADE jaučiatės apsvaigę, nevairuokite ir nevaldykite jokių mechanizmų, kol nebesvaigsite.

EXJADE sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Exjade: Dozavimas

Gydymą EXJADE prižiūrės gydytojas, turintis geležies perkrovos, kurią sukelia kraujo perpylimas, gydymo patirties.

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiek EXJADE gerti

EXJADE dozė priklauso nuo visų pacientų kūno svorio. Gydytojas nustatys reikiamą dozę ir pasakys, kiek tablečių reikia gerti kiekvieną dieną.
Įprasta paros dozė EXJADE disperguojamųjų tablečių gydymo pradžioje pacientams, kuriems reguliariai perpilamas kraujas, yra 20 mg vienam kilogramui kūno svorio. Gydytojas, atsižvelgdamas į poreikį individualiai gydyti, gali rekomenduoti didesnę arba mažesnę pradinę dozę.
Įprasta paros dozė EXJADE disperguojamųjų tablečių gydymo pradžioje pacientams, kuriems neperduodamas reguliarus kraujo perpylimas, yra 10 mg vienam kilogramui kūno svorio.
Atsižvelgdamas į tai, kaip reaguojate į gydymą, gydytojas vėliau gali pakeisti gydymą, padidindamas arba sumažindamas dozę.
Didžiausia rekomenduojama EXJADE disperguojamųjų tablečių paros dozė yra 40 mg vienam kūno svorio kilogramui pacientams, kuriems reguliariai perpilamas kraujas, 20 mg vienam kūno svorio kilogramui suaugusiems pacientams, kuriems neperpiltas reguliarus kraujas, ir 10 mg vienam kūno svorio kilogramui vaikams ir. paauglių, kuriems reguliariai neperpilamas kraujas.

Deferasirox taip pat tiekiamas plėvele dengtų tablečių pavidalu. Jei nuo plėvele dengtų tablečių pereisite prie šių disperguojamųjų tablečių, reikės koreguoti dozę.

Kada vartoti EXJADE

EXJADE vartokite vieną kartą per dieną, kiekvieną dieną, maždaug tuo pačiu metu.
EXJADE disperguojamas tabletes gerkite tuščiu skrandžiu.
Taigi palaukite mažiausiai 30 minučių prieš valgydami bet kokį maistą. EXJADE vartojimas kiekvieną dieną tuo pačiu laiku taip pat padės prisiminti, kada gerti tabletes.

Kaip vartoti EXJADE

Tabletę (-es) įlašinkite į stiklinę vandens arba obuolių arba apelsinų sulčių (100-200 ml).
Maišykite, kol tabletė (-ės) visiškai ištirps. Stiklinėje skystis atrodys drumstas.
Išgerkite visą stiklo turinį. Tada į stiklinę likučius įpilkite šiek tiek vandens ar sulčių, išmaišykite ir vėl gerkite.

Netirpinkite tablečių gazuotuose gėrimuose ar piene. Nekramtykite, neskaldykite ir nelaužykite tablečių. Negalima nuryti tablečių tokios, kokios jos yra.

Kiek laiko vartoti EXJADE

EXJADE vartokite kiekvieną dieną tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. Tai ilgalaikis gydymas, kuris gali trukti mėnesius ar metus. Gydytojas reguliariai tikrins jūsų ligą, kad patikrintų gydymo veiksmingumą (taip pat žr. 2 skyrių „Gydymo EXJADE stebėjimas“).

Jei turite klausimų, kiek laiko vartoti EXJADE, pasitarkite su gydytoju.

Pamiršus pavartoti EXJADE

Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite tą dieną. Kitą dozę gerkite taip, kaip planuota.Kitą dieną nevartokite dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą (-as) tabletę (-es).

Nustojus vartoti EXJADE

Nenutraukite EXJADE vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Nustojus vartoti, geležies perteklius iš organizmo nebebus pašalintas (taip pat žr.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Exjade dozę?

Jei išgėrėte per daug EXJADE arba kažkas kitas atsitiktinai išgėrė tablečių, nedelsdami kreipkitės patarimo į gydytoją arba ligoninę. Parodykite jiems pakuotę. Jums gali prireikti gydymo.

Šalutinis poveikis Koks yra Exjade šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šalutinių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo ir paprastai išnyksta po gydymo nuo kelių dienų iki kelių savaičių.

Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs ir jiems reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Šis šalutinis poveikis yra retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) arba retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių).

Jeigu Jums yra stiprus odos išbėrimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir galvos svaigimas ar patinimas, daugiausia veido ir gerklės (sunkios alerginės reakcijos požymiai),
Jeigu pasireiškia stiprus bėrimas, paraudusi oda, pūslės lūpose, akyse ar burnoje, odos lupimasis, karščiavimas (sunkios odos reakcijos požymiai),
Jei pastebėjote pastebimą šlapimo išsiskyrimo sumažėjimą (inkstų sutrikimo požymis),
Jei kartu pasireiškia mieguistumas, skausmas dešinėje viršutinėje pilvo dalyje, pageltusi arba padidėjusi odos arba akių pageltimas ir tamsus šlapimas (kepenų sutrikimo požymiai),
Jei vemiate krauju ir (arba) išmatos yra juodos,
Jei dažnai jaučiate pilvo skausmą, ypač po valgio ar EXJADE vartojimo,
Jei dažnai jaučiate rėmenį,
Jei iš dalies prarandate regėjimą,
Jei jaučiate stiprų viršutinės pilvo dalies skausmą (pankreatitą), nutraukite šio vaisto vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui.

Kai kurie šalutiniai poveikiai gali tapti sunkūs.

Šie šalutiniai poveikiai yra nedažni.

Jei matote neryškų ar neryškų matymą,
Jei susilpnėja klausa,

kuo greičiau pasakykite gydytojui.

Kitas šalutinis poveikis

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Inkstų funkcijos tyrimų pokyčiai.

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

Virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, nevirškinimas
Bėrimas
Galvos skausmas
Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
Niežėjimas
Nenormalus šlapimo tyrimas (baltymas šlapime)

Jei kuri nors iš šių būklių jus stipriai veikia, pasakykite gydytojui.

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

Galvos svaigimas
Karščiavimas
Gerklės skausmas
Patinimas rankose ar kojose
Odos spalvos pasikeitimas
Nerimas
Miego sutrikimai
Nuovargis

Jei kuris nors iš šių reiškinių pasireiškia stipriai, pasakykite gydytojui.

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Sumažėjęs kraujo krešėjime dalyvaujančių ląstelių skaičius (trombocitopenija), raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemijos pasunkėjimas), baltųjų kraujo kūnelių (neutropenija) arba visų tipų kraujo ląstelių skaičius ( pancitopenija)
Plaukų slinkimas
Inkstų akmenys
Mažas šlapimo išsiskyrimas
Plyšimas skrandžio ar žarnyno sienelėje, kuris gali būti skausmingas ir sukelti pykinimą
Stiprus skausmas viršutinėje pilvo dalyje (pankreatitas)
Padidėjęs kraujo rūgštingumas (metabolinė acidozė).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ ir ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Nenaudokite pakuočių, kurios yra pažeistos arba turi sugadinimo požymių.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

EXJADE sudėtis

Veiklioji medžiaga yra deferasiroksas.

Kiekvienoje disperguojamojoje EXJADE 125 mg tabletėje yra 125 mg deferasirokso.

Kiekvienoje EXJADE 250 mg disperguojamojoje tabletėje yra 250 mg deferasirokso.

Kiekvienoje EXJADE 500 mg disperguojamojoje tabletėje yra 500 mg deferasirokso.

Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, A tipo krospovidonas, povidonas, natrio laurilsulfatas, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas ir magnio stearatas.

EXJADE išvaizda ir pakuotės turinys

EXJADE tiekiamas disperguojamųjų tablečių pavidalu. Tabletės yra beveik baltos, apvalios ir plokščios.

EXJADE 125 mg tablečių vienoje pusėje yra užrašas „J 125“, o kitoje - „NVR“.
EXJADE 250 mg tablečių vienoje pusėje yra užrašas „J 250“, o kitoje - „NVR“.
EXJADE 500 mg tablečių vienoje pusėje yra užrašas „J 500“, o kitoje - „NVR“.

EXJADE 125 mg, 250 mg ir 500 mg disperguojamosios tabletės tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 28, 84 arba 252 disperguojamosios tabletės.

EXJADE 500 mg disperguojamosios tabletės taip pat tiekiamos grupinėse pakuotėse, kuriose yra 294 (3 pakuotės po 98) disperguojamųjų tablečių.

Ne visų dydžių ar stiprumo pakuotės gali būti parduodamos jūsų šalyje.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Exjade“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

EXJADE 125 mg disperguojamosios tabletės

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje disperguojamojoje tabletėje yra 125 mg deferasirokso.

Pagalbinė medžiaga

Vienoje disperguojamojoje tabletėje yra 136 mg laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Disperguojama tabletė

Balta, apvali, plokščia, nuožulniais kraštais tabletė, kurios vienoje pusėje įspaustas NVR, kitoje-J 125.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

EXJADE skirtas lėtiniam geležies pertekliui, kurį sukelia dažnas kraujo perpylimas (≥ 7 ml / kg per mėnesį koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių), gydyti 6 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija.

EXJADE taip pat skirtas lėtiniam geležies pertekliui dėl kraujo perpylimo gydyti, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba nepakankamas šioms pacientų grupėms:

- pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija, kurių geležies perteklius dėl dažno kraujo perpylimo (≥ 7 ml / kg / mėn. koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių), nuo 2 iki 5 metų amžiaus,

- pacientams, sergantiems pagrindine beta talasemija, kuriems geležies perteklius dėl reto kraujo perpylimo (

- pacientams, sergantiems kitomis 2 metų ir vyresnėmis anemijomis.

EXJADE taip pat skirtas lėtiniam geležies pertekliui gydyti, kuriam reikalinga chelatinė terapija, kai gydymas deferoksaminu yra kontraindikuotinas arba nepakankamas pacientams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausančiais 10 metų ir vyresniais talasemijos sindromais.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą EXJADE turi pradėti ir tęsti gydytojas, turintis lėtinio geležies pertekliaus gydymo patirties.

Dozavimas - geležies perteklius dėl kraujo perpylimo

Rekomenduojama pradėti gydymą, kai perpilama maždaug 20 vienetų (maždaug 100 ml / kg) koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių arba kai klinikinė stebėsena rodo lėtinį geležies perteklių (pvz., Feritino koncentracija serume> 1000 mcg / l). Dozės (mg / kg) turi būti apskaičiuotos ir suapvalintos iki artimiausios visos tabletės.

Geležies chelato terapijos tikslai yra pašalinti perpylimo metu įvestą geležies kiekį ir, jei reikia, sumažinti esamą geležies kiekį.

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė EXJADE paros dozė yra 20 mg / kg kūno svorio.

Pradinė 30 mg / kg paros dozė gali būti svarstoma pacientams, kuriems reikia sumažinti padidėjusį geležies kiekį organizme ir kurie taip pat gauna daugiau kaip 14 ml / kg per mėnesį koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių (maždaug> 4 vienetai per mėnesį suaugusiesiems) ).

Pacientams, kuriems nereikia mažinti geležies kiekio organizme ir kurie taip pat gauna mažiau nei 7 ml / kg per mėnesį koncentruotų raudonųjų kraujo kūnelių (maždaug

Pacientams, kurie jau tinkamai gydomi deferoksaminu, galima apsvarstyti pradinę EXJADE dozę, kuri yra skaitinė pusė deferoksamino dozės (pvz., Pacientas, 5 dienas per savaitę (arba lygiavertis) vartojantis 40 mg / kg per parą deferoksamino) gali pereiti prie pradinė paros dozė - 20 mg / kg per parą EXJADE). Kai dėl to paros dozė yra mažesnė nei 20 mg / kg kūno svorio, reikia stebėti paciento reakciją ir, jei nepasiekiamas pakankamas veiksmingumas, reikia apsvarstyti galimybę padidinti dozę (žr. 5.1 skyrių).

Dozės koregavimas

Rekomenduojama kas mėnesį stebėti feritino koncentraciją serume ir, jei reikia, koreguoti EXJADE dozę kas 3-6 mėnesius, atsižvelgiant į feritino koncentracijos serume tendenciją. Dozę galima koreguoti nuo 5 iki 10 mg / kg ir turėtų būti pritaikytas individualiam paciento atsakui ir terapiniams tikslams (palaikyti arba sumažinti geležies kiekį) Pacientams, kurių dozė 30 mg / kg nėra tinkamai kontroliuojama (pvz., feritino koncentracija serume nuolat viršija 2500 mcg / l ir laikui bėgant nesumažėja) , galima apsvarstyti dozes iki 40 mg / kg. Ilgalaikio veiksmingumo ir saugumo duomenų apie EXJADE, vartojamo didesnėmis nei 30 mg / kg dozėmis, prieinamumas šiuo metu yra ribotas (264 pacientai stebimi vidutiniškai 1 metus po dozės didinimo). vartojant iki 30 mg / kg dozes pasiekiama tik labai prasta hemosiderozės kontrolė, o tai dar labiau padidėja (iki didžiausios i 40 mg / kg) gali būti nepakankamai kontroliuojama, todėl gali būti svarstomos alternatyvios gydymo galimybės. Jei patenkinama kontrolė nepasiekiama vartojant didesnes kaip 30 mg / kg dozes, gydymas šiomis dozėmis neturėtų būti tęsiamas ir, kai tik įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvias gydymo galimybes. Didesnės nei 40 mg / kg dozės nerekomenduojamos, nes yra maža patirtis vartojant didesnes nei šios dozės dozes.

Pacientams, gydomiems didesnėmis nei 30 mg / kg dozėmis, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę nuo 5 iki 10 mg / kg, kai pasiekiama kontrolė (pvz., Feritino koncentracija serume nuolat mažesnė nei 2500 mcg / l ir laikui bėgant mažėja) . Pacientams, kurių feritino koncentracija serume pasiekė pamatinę vertę (paprastai nuo 500 iki 1000 mcg / l), norint sumažinti feritino koncentraciją serume, reikia atsižvelgti į dozės sumažinimą 5–10 mg / kg. Jei feritino kiekis serume nuolat mažėja žemiau 500 mcg / l, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).

Dozavimas-nuo transfuzijos nepriklausomi talasemijos sindromai

Chelatų terapija turėtų būti pradėta tik tada, kai yra geležies pertekliaus požymių (geležies koncentracija kepenyse (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw arba feritino koncentracija serume nuolat> 800 mcg / l). LIC yra geriausias geležies perkrovos nustatymo metodas ir turėtų būti naudojamas visur, kur yra. Gydant chelato terapiją, reikia būti atsargiems visiems pacientams, kad būtų sumažinta perdėto chelato rizika.

Pradinė dozė

Pacientams, kuriems yra nuo transfuzijos nepriklausomas talasemijos sindromas, rekomenduojama pradinė EXJADE paros dozė yra 10 mg / kg kūno svorio.

Dozės koregavimas

Rekomenduojama kas mėnesį tirti feritino koncentraciją serume. Kas 3–6 gydymo mėnesius reikia apsvarstyti galimybę didinti dozę 5–10 mg / kg, jei paciento LIC yra ≥ 7 mg Fe / g dw arba jei feritino kiekis serume nuolat yra> 2000 mcg / l ir jo neparodo mažėjimo tendencija ir jei pacientas gerai toleruoja vaistą. Didesnės nei 20 mg / kg dozės nerekomenduojamos, nes nėra patirties vartojant šias dozes pacientams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausomu talasemijos sindromu.

Pacientams, kuriems LIC nebuvo tirtas ir feritino kiekis serume yra ≤ 2000 mcg / l, dozė neturi viršyti 10 mg / kg.

Pacientams, kurių dozė buvo padidinta daugiau kaip 10 mg / kg, rekomenduojama sumažinti dozę iki 10 mg / kg ar mažiau, kai LIC yra

Gydymo nutraukimas

Gydymą reikia nutraukti, kai geležies kiekis organizme yra patenkinamas (LIC)

Specialios pacientų kategorijos

Senyvi pacientai (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozavimo rekomendacijos yra tokios pačios, kaip aprašyta aukščiau. Klinikinių tyrimų metu senyviems pacientams pasireiškė didesnis nepageidaujamų reakcijų dažnis nei jaunesniems pacientams (ypač viduriavimas), todėl juos reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių gali prireikti koreguoti dozę.

Vaikų populiacija

Dozavimo rekomendacijos 2–17 metų vaikams, kurių geležies perteklius dėl kraujo perpylimo yra toks pat kaip ir suaugusiems pacientams. Skaičiuojant dozę, reikia atsižvelgti į vaikų svorio pokyčius laikui bėgant.

Vaikams, kurių geležies perteklius dėl kraujo perpylimo yra nuo 2 iki 5 metų, ekspozicija yra mažesnė nei suaugusiųjų (žr. 5.2 skyrių). Todėl šios amžiaus grupės pacientams gali prireikti didesnių dozių, nei reikia. Suaugusiesiems, tačiau pradinė dozė turi būti turi būti toks pat kaip ir suaugusiesiems, po to atliekamas individualus titravimas.

Vaikams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausomu talasemijos sindromu, dozė neturi viršyti 10 mg / kg. Šiems pacientams būtina griežčiau kontroliuoti LIC ir serumo feritino kiekį, kad būtų išvengta per didelio chelatavimo: be mėnesinio feritino serumo įvertinimo, LIC reikia tikrinti kas tris mėnesius, kai feritino kiekis serume yra ≤ 800 mcg / l.

EXJADE saugumas ir veiksmingumas kūdikiams nuo gimimo iki 23 mėnesių amžiaus nėra nustatytas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

EXJADE poveikis pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, netirtas ir yra kontraindikuotinas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra apskaičiuotas.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

EXJADE nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), dozę reikia gerokai sumažinti, o po to palaipsniui didinti iki 50% (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius), o EXJADE vartoti atsargiai. tokių pacientų. Visų pacientų kepenų funkcija turi būti tikrinama prieš gydymą, pirmą mėnesį kas 2 savaites ir vėliau kas mėnesį (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

EXJADE reikia gerti vieną kartą per dieną tuščiu skrandžiu, bent 30 minučių prieš valgį, geriausia tuo pačiu metu kiekvieną dieną (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

Tabletės ištirpinamos maišant jas stiklinėje vandens arba apelsinų ar obuolių sulčių (100-200 ml), kol gaunama smulki suspensija. Išgėrus suspensiją, bet kokias likučius reikia pakartotinai suspenduoti nedideliame kiekyje vandens ar sulčių ir nuryti. Tabletės negalima kramtyti ar nuryti visos (taip pat žr. 6.2 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Derinys su kitais geležies chelatavimo preparatais, nes šių derinių saugumas nenustatytas (žr. 4.5 skyrių).

Pacientai, kuriems nustatytas kreatinino klirensas

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Inkstų funkcija:

EXJADE buvo tiriamas tik pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume buvo normalus.

Klinikinių tyrimų metu kreatinino koncentracija serume padidėjo> 33% ≥ 2 kartus iš eilės, kartais viršijant viršutinę normos ribą, maždaug 36% pacientų. Šis padidėjimas priklausė nuo dozės. Maždaug du trečdaliai pacientų kuriems kreatinino koncentracija serume padidėjo, ji vėl tapo mažesnė nei 33%, nekeičiant dozės. Likusiems pacientams kreatinino koncentracijos serume padidėjimas ne visada reagavo į dozės mažinimą ar gydymo nutraukimą Ūminio inkstų nepakankamumo atvejai pranešta apie EXJADE vartojimą po pateikimo į rinką (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais iš šių atvejų po vaistinio preparato patekimo į rinką inkstų funkcijos pablogėjimas sukėlė inkstų nepakankamumą, dėl kurio prireikė laikinos ar nuolatinės dializės.

Kreatinino koncentracijos serume padidėjimo priežastys nebuvo išaiškintos. Todėl ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kreatinino koncentracijos serume stebėjimui pacientams, vartojantiems kartu vaistus, slopinančius inkstų funkciją, ir pacientams, vartojantiems dideles EXJADE dozes ir (arba) retam kraujo perpylimui. (

Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama du kartus įvertinti kreatinino koncentraciją serume. Kreatinino koncentracija serume, kreatinino klirensas (apskaičiuotas pagal Cockcroft-Gault formulę arba MDRD suaugusiesiems ir Schwartzo formulę vaikams) ir (arba) cistatino C koncentracija plazmoje turi būti stebima kas savaitę pirmą mėnesį po gydymo EXJADE pradžios arba pakeitimo ir kartą per mėnesį Pacientams, kuriems yra buvę inkstų sutrikimų, ir pacientams, vartojantiems vaistinių preparatų, slopinančių inkstų funkciją, gali padidėti komplikacijų rizika. Reikia atsargiai palaikyti tinkamą hidrataciją pacientams, kurie viduriuoja ar vemia.

Buvo pranešta apie metabolinės acidozės atvejus po gydymo EXJADE patekimo į rinką. Daugumai šių pacientų pasireiškė inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų tubulopatija (Fanconi sindromas) arba viduriavimas arba būklės, kai žinoma komplikacija yra rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas. Šiose populiacijose reikia stebėti rūgščių ir šarmų pusiausvyrą, kaip nurodyta klinikoje. Pacientams, kuriems išsivysto metabolinė acidozė, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti EXJADE transplantaciją.

Suaugusiems pacientams paros dozę galima sumažinti 10 mg / kg, jei kreatinino koncentracija serume padidėja> 33%, palyginti su vidutine prieš gydymą gauta verte, ir klirensas sumažėja per du apsilankymus iš eilės. apatinė normalaus diapazono riba (

Jei, sumažinus dozę, suaugusiems ir vaikams pastebimas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas> 33%, palyginti su vidutine prieš gydymą gauta verte, ir (arba) apskaičiuotas kreatinino klirensas nukrenta žemiau apatinės normos ribos, gydymą reikia Gydymą galima atnaujinti, atsižvelgiant į individualias klinikines aplinkybes.

Proteinurijos tyrimai turėtų būti atliekami kas mėnesį. Jei reikia, gali būti stebimi ir kiti inkstų kanalėlių funkcijos žymenys (pvz., Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, glikozurija ir mažas kalio, fosfato, magnio ar uratų kiekis serume, fosfaturija, aminoacidurija). Gali būti svarstoma dozės sumažinimas arba gydymo nutraukimas, jei pastebimi kanalėlių funkcijos žymenų pakitimai ir (arba) jei tai kliniškai būtina .. Inkstų tubulopatija daugiausia pasireiškė vaikams ir paaugliams, sergantiems beta talasemija, gydytiems EXJADE.

Jei, nepaisant dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo, kreatinino koncentracija serume išlieka reikšmingai padidėjusi ir jei taip pat yra nuolatinis kito inkstų funkcijos rodiklio sutrikimas (pvz., Proteinurija, Fanconi sindromas), pacientą reikia nukreipti pas nefrologą ir atlikti papildomus specialisto tyrimus. (pvz., inkstų biopsija).

Kepenų funkcija:

Pastebėta, kad EXJADE gydomiems pacientams padidėjo kepenų funkcijos tyrimų rezultatai. Po vaistinio preparato patekimo į rinką EXJADE gydomiems pacientams buvo pranešta apie kepenų nepakankamumo atvejus, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. Dauguma kepenų nepakankamumo atvejų buvo susiję su pacientais, sergančiais dideliu sergamumu, įskaitant anksčiau buvusią kepenų cirozę. Tačiau negalima atmesti EXJADE kaip prisidedančio ar sunkinančio veiksnio vaidmens (žr. 4.8 skyrių).

Rekomenduojama prieš pradedant gydymą tikrinti serumo transaminazes, bilirubiną ir šarminę fosfatazę, pirmą kartą kas 2 savaites, o vėliau kas mėnesį. Jei nuolat ir palaipsniui didėja transaminazių koncentracija serume, nesusijusi su kitomis priežastimis, EXJADE reikia Išsiaiškinus kepenų funkcijos tyrimo sutrikimų priežastį arba sugrįžus į normalią vertę, galima atsargiai tęsti gydymą mažesne doze, po to palaipsniui didinti dozę.

EXJADE nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 5.2 skyrių).

Saugos stebėsenos rekomendacijų santrauka:

Bandymas Dažnis Kreatinino koncentracija serume, kreatinino klirensas ir (arba) cistatino C koncentracija plazmoje Du kartus prieš pradedant gydymą. Kas savaitę pirmąjį gydymo mėnesį ir pirmą mėnesį po dozės pakeitimo. Vėliau kartą per mėnesį. Proteinurija Kartą per mėnesį Kiti inkstų kanalėlių funkcijos žymenys (pvz., Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, glikozurija ir mažas kalio, fosfato, magnio arba uratų kiekis serume, fosfaturija, aminoacidurija) Kai butina. Serumo transaminazės, bilirubinas, šarminė fosfatazė Prieš pradedant gydymą. Pirmą gydymo mėnesį kas 2 savaites. Vėliau kartą per mėnesį. Klausos ir oftalmologiniai tyrimai Prieš pradedant gydymą. Vėliau kartą per metus. Kūno svoris, augimas ir seksualinis vystymasis Kasmet vaikams.

Pacientams, kurių gyvenimo trukmė trumpa (pvz., Didelės rizikos miolodisplaziniai sindromai), ypač kai kartu pasireiškiantis sergamumas gali padidinti nepageidaujamų reiškinių riziką, EXJADE nauda gali būti ribota ir mažesnė už riziką. Todėl šiems pacientams nerekomenduojama gydyti EXJADE.

Senyviems pacientams reikia būti atsargiems, nes dažniau pasireiškia nepageidaujamos reakcijos (ypač viduriavimas).

Duomenų apie vaikus, sergančius nuo transfuzijos nepriklausančia talasemija, yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių). Todėl vaikų populiacijoje EXJADE terapiją reikia labai atidžiai stebėti dėl nepageidaujamo poveikio ir geležies kiekio. Be to, prieš gydydami vaikus, sergančius nuo transfuzijos nepriklausančia talasemija ir per dideliu geležies pertekliumi EXJADE, gydytojai turėtų žinoti, kad ilgalaikio poveikio šiems pacientams pasekmės šiuo metu nežinomos.

Virškinimo trakto sutrikimai

Gauta pranešimų apie EXJADE vartojančių pacientų, įskaitant vaikus ir paauglius, viršutinės virškinimo trakto opos ir kraujavimo atvejus. Kai kuriems pacientams buvo pastebėta daugybinė opa (žr. 4.8 skyrių). Gauta pranešimų apie komplikuotas opas su virškinimo sistemos prakiurimu. Taip pat buvo pranešimų apie mirtiną kraujavimą iš virškinimo trakto, ypač senyviems pacientams, kuriems buvo piktybinių hematologinių navikų ir (arba) sumažėjo trombocitų skaičius. Gydymo EXJADE metu reikia patarti gydytojams ir pacientams. atkreipkite dėmesį į virškinimo trakto išopėjimo ir kraujavimo požymių ir simptomų atsiradimą ir nedelsdami pradėkite vertinimą bei kartu gydymą, jei įtariama rimta nepageidaujama virškinimo trakto reakcija. Pacientus, vartojančius EXJADE kartu su medžiagomis, kurios gali sukelti opą sukeliančias opas, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, kortikosteroidais arba geriamaisiais bisfosfonatais, pacientams, vartojantiems antikoaguliantus, ir pacientams, kurių trombocitų skaičius mažesnis nei 50 000 / mm3, reikia būti atsargiems. (50 x 109 / l) (žr. 4.5 skyrių).

Odos sutrikimai

Gydant EXJADE, gali atsirasti odos bėrimų. Daugeliu atvejų bėrimai išnyksta savaime. Jei gydymą reikia nutraukti, gydymą galima atnaujinti po to, kai išsiveržimas išnyksta, mažesne doze, kurią vėliau galima palaipsniui didinti. Sunkiais atvejais gydymą galima atnaujinti kartu su geriamuoju steroidų vartojimu trumpam laikui. Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie Stivenso-Džonsono sindromo (SJS) atvejus. Negalima atmesti kitų sunkesnių odos reakcijų [toksinės epidermio nekrolizės (TEN), reakcijos į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)] rizikos. Jei įtariama SJS ar bet kokia kita sunki odos reakcija, EXJADE vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir jo negalima vėl pradėti vartoti.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Buvo pranešta apie sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., Anafilaksijos ir angioneurozinės edemos) atvejus pacientams, vartojantiems EXJADE, o reakcija pasireiškė daugeliu atvejų per pirmąjį gydymo mėnesį (žr. 4.8 skyrių). Jei atsiranda tokių reakcijų, EXJADE vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą medicininę intervenciją. Dėl anafilaksinio šoko rizikos pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija, deferasirokso vėl vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Regėjimas ir klausa

Buvo pranešta apie klausos (klausos praradimo) ir akių (lęšiuko drumstumo) sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama prieš pradedant gydymą ir vėliau (kas 12 mėnesių) reguliariai atlikti klausos ir akių tyrimus (įskaitant fundoskopiją). . Jei gydymo metu pastebimi sutrikimai, galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti gydymą.

Kraujo sutrikimai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie EXJADE gydomiems pacientams leukopenijos, trombocitopenijos ar pancitopenijos atvejus (arba šių citopenijų pablogėjimą) ir anemijos pablogėjimą. Daugumai šių pacientų anksčiau buvo hematologinių sutrikimų, dažnai susijusių su nepakankamumu. negalima atmesti galimybės prisidėti ar apsunkinti gydymą. Pacientams, kuriems išsivysto citopenija, kuri nėra dėl kokios nors priežasties, reikia nutraukti gydymą.

Kiti svarstymai

Rekomenduojama kas mėnesį stebėti feritino koncentraciją serume, kad būtų galima įvertinti paciento reakciją į gydymą (žr. 4.2 skyrių). Jei feritino koncentracija serume nuolat nukrenta žemiau 500 mcg / l (esant geležies pertekliui dėl kraujo perpylimo) arba žemiau 300 mcg / l (esant nuo transfuzijos nepriklausomiems talasemijos sindromams), reikia apsvarstyti galimybę „nutraukti gydymą“.

Kreatinino, serumo feritino ir serumo transaminazių tyrimų rezultatai turi būti registruojami ir reguliariai vertinami, kad būtų galima stebėti jų eigą.

Klinikinio tyrimo metu gydymas EXJADE iki 5 metų neturėjo įtakos gydomų vaikų augimui ir lytiniam vystymuisi. Tačiau, kaip bendroji atsargumo priemonė, skirta vaikams, sergantiems geležies pertekliumi dėl kraujo perpylimo, gydyti, reguliariai (kas 12 mėnesių) reikia stebėti kūno svorį, augimą ir lytinę raidą.

Širdies disfunkcija yra žinoma sunkios geležies perkrovos komplikacija. Pacientams, kuriems yra didelis geležies perteklius, ilgalaikio gydymo EXJADE metu reikia stebėti širdies funkciją.

Kiekvienoje tabletėje yra 136 mg laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sunkus laktazės trūkumas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

EXJADE saugumas kartu su kitais geležies chelatoriais nenustatytas. Todėl jo negalima derinti su kitais geležies chelatavimo preparatais (žr. 4.3 skyrių).

EXJADE vartojant kartu su medžiagomis, kurios gali sukelti opų atsiradimą, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes), geriamaisiais kortikosteroidais ar bisfosfonatais, gali padidėti toksinio poveikio virškinimo traktui rizika (žr. 4.4 skyrių). EXJADE vartojimas kartu su antikoaguliantais taip pat gali padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Jei deferasirokso vartojama kartu su šiomis medžiagomis, būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę.

Vartojant kartu su maistu, deferasirokso biologinis prieinamumas kinta įvairiai, todėl EXJADE reikia gerti tuščiu skrandžiu bent 30 minučių prieš valgį, geriausia tuo pačiu metu kiekvieną dieną (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Deferasiroksą metabolizuoja UGT fermentai. Tyrimo su sveikais savanoriais metu kartu vartojant EXJADE (vienkartinė 30 mg / kg dozė) ir stiprų UGT fermentų induktorių rifampiciną (kartotinė 600 mg paros dozė), deferasirokso ekspozicija sumažėjo. 44% ( 90% PI: 37% - 51%). Todėl vartojant EXJADE kartu su stipriais UGT fermentų induktoriais (pvz., Rifampicinu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, ritonaviru), gali sumažėti EXJADE veiksmingumas. Kartu gydant ir po gydymo reikia stebėti paciento serumo feritiną ir, jei reikia, koreguoti EXJADE dozę.

Mechanistinio tyrimo metu, siekiant nustatyti enterohepatinės recirkuliacijos laipsnį, cholestiraminas žymiai sumažino deferasirokso ekspoziciją (žr. 5.2 skyrių).

Atliekant tyrimą su sveikais savanoriais, kartu vartojant EXJADE ir midazolamo (citochromo CYP3A4 substrato), midazolamo ekspozicija sumažėjo 17% (90% PI: 8% - 26%). Klinikinėje praktikoje toks poveikis gali deferasiroksą reikia vartoti atsargiai kartu su vaistais, kurie metabolizuojami per CYP3A4 (pvz., ciklosporinu, simvastatinu, hormoniniais kontraceptikais, bepridilu, ergotaminu), atsižvelgiant į galimą jų veiksmingumo sumažėjimą.

Tyrimo su sveikais savanoriais metu, kartu vartojant deferasiroksą kaip vidutinio sunkumo CYP2C8 inhibitorių (30 mg / kg per parą) ir CYP2C8 substrato repaglinidą, skiriant vieną 0,5 mg dozę, repaglinido AUC ir Cmax padidėjo maždaug 2,3 karto ( Atitinkamai 90% PI [2,03-2,63]) ir 1,6 karto (90% PI [1,42-1,84]). Didesnė nei 0,5 mg repaglinido nenustatyta, reikia vengti kartu vartoti deferasirokso ir repaglinido. gliukozės koncentracija turi būti stebima, jei derinys yra būtinas (žr. 4.4 skyrių). Negalima atmesti deferasirokso ir kitų CYP2C8 substratų, pvz., Paklitakselio, sąveikos.

Tyrimo su sveikais savanoriais metu kartu vartojant EXJADE kaip CYP1A2 inhibitorių (kartotinė 30 mg / kg per parą dozė) ir CYP1A2 substratą teofiliną (vienkartinė 120 mg dozė), padidėjo AUC. 84% teofilino (90 % PI: 73–95%). Vienkartinė Cmax dozė įtakos neturėjo, tačiau ilgai vartojant teofilino Cmax turėtų padidėti. Todėl EXJADE ir teofilino vartoti kartu nerekomenduojama. Jei EXJADE ir teofilinas yra vartojami kartu, reikia apsvarstyti teofilino koncentracijos stebėjimą ir teofilino dozės mažinimą. Negalima atsižvelgti į EXJADE ir kitų CYP1A2 substratų sąveiką. neįtrauktas. Tos pačios rekomendacijos dėl teofilino taikomos medžiagoms, kurias daugiausia metabolizuoja citochromas CYP1A2 ir kurių terapinis indeksas yra siauras (pvz., Klozapinas, tizanidinas).

EXJADE ir aliuminio turinčių antacidinių preparatų vartojimas kartu nebuvo oficialiai ištirtas. Nors deferasirokso afinitetas aliuminiui yra mažesnis nei geležies, EXJADE tablečių nerekomenduojama vartoti kartu su aliuminio turinčiais antacidiniais preparatais.

EXJADE ir vitamino C vartojimas kartu nebuvo oficialiai ištirtas. Vitamino C dozės iki 200 mg per parą nebuvo susijusios su neigiamomis pasekmėmis.

Sąveikos tarp EXJADE ir digoksino sveikiems suaugusiems savanoriams nepastebėta.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie deferasirokso vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo toksiškos motinai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Atsargumo dėlei EXJADE nėštumo metu nerekomenduojama vartoti, nebent tai yra absoliučiai būtina.

EXJADE gali sumažinti hormoninių kontraceptikų veiksmingumą (žr. 4.5 skyrių).

Maitinimo laikas

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad deferasiroksas greitai ir plačiai išsiskiria į motinos pieną. Poveikio palikuonims nepastebėta. Nežinoma, ar deferasirokso patenka į motinos pieną. Vartojant EXJADE, žindyti nerekomenduojama.

Vaisingumas

Duomenų apie vaisingumą žmonėms nėra.Gyvūnams neigiamo poveikio patinų ar patelių vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

EXJADE poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientai, kuriems pasireiškia galvos svaigimas, nedažna nepageidaujama reakcija, turi būti atsargūs vairuodami ir valdydami mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Dažniausios reakcijos, apie kurias pranešta lėtinio gydymo EXJADE metu suaugusiems ir vaikams, yra virškinimo trakto sutrikimai maždaug 26% pacientų (daugiausia pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar pilvo skausmas) ir bėrimas maždaug 7% pacientų. Viduriavimas dažniausiai pasireiškė vaikams nuo 2 iki 5 metų ir vyresnio amžiaus žmonėms. Šios reakcijos priklauso nuo dozės, dažniausiai lengvos ar vidutinio sunkumo, paprastai yra trumpalaikės ir daugeliu atvejų išnyksta net tęsiant gydymą.

Klinikinių tyrimų metu maždaug 36% pacientų kreatinino koncentracija serume padidėjo> 33%, nustatant du ar daugiau iš eilės, kartais viršijant viršutinę normos ribą. Jie priklausė nuo dozės. Maždaug du trečdaliai pacientų, kuriems padidėjo kreatinino koncentracija serume grįžo žemiau 33%, nepakeitus dozės. Likusiems pacientams kreatinino koncentracijos serume padidėjimas ne visada reagavo į dozės mažinimą ar gydymo nutraukimą. Iš tiesų, kai kuriais atvejais po dozės mažinimo buvo pastebėtas tik kreatinino koncentracijos serume stabilizavimasis. (žr. 4.4 skyrių).

Atliekant retrospektyvią metaanalizę, kurioje dalyvavo 2 102 suaugusieji ir vaikai, sergantys beta talasemija sergantiems pacientams, kuriems buvo perpilta geležies, (įskaitant pacientus, turinčius skirtingas charakteristikas, pvz., Perpylimo intensyvumą, dozę ir gydymo trukmę), kurie buvo gydomi dviejuose atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose ir keturiuose atviruose trukmės tyrimuose. iki penkerių metų suaugusių pacientų vidutinis kreatinino klirensas sumažėjo 13,2% (95% PI: -14,4%, -12,1%; n = 935) ir 9,9% vaikų (95% PI: - 11,1%, -8,6%; n = 1142) pirmaisiais gydymo metais. Pogrupyje pacientų, kurie buvo stebimi ilgiau nei vienerius metus (n = 250 iki penkerių metų), vėlesniais metais vidutinio kreatinino klirenso lygio toliau nesumažėjo.

Atliekant atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą vienerių metų tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuo transfuzijos nepriklausančiais talasemijos sindromais ir geležies pertekliumi, dažniausiai su vaistiniais preparatais susiję nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešė pacientai, gydomi EXJADE 10 mg / kg / kg dieną buvo viduriavimas (9,1%), bėrimas (9,1%) ir pykinimas (7,3%). Pranešta apie atitinkamai 5,5% ir 1,8% EXJADE 10 mg / kg per parą gydytų pacientų kreatinino ir klirenso pokyčius serume. Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas daugiau nei 2 kartus didesnis už pradinį ir 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą - 1,8% pacientų, gydytų EXJADE 10 mg / kg per parą.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau, remiantis tokia tvarka: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,

1 lentelė

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinomas: Pancitopenija1, trombocitopenija1, anemijos pablogėjimas1, neutropenija Imuninės sistemos sutrikimai Nežinomas: Padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksiją ir angioedemą) 1 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nežinomas: Metabolinė acidozė Psichikos sutrikimai Nedažni: Nerimas, miego sutrikimai Nervų sistemos sutrikimai Dažni: Galvos skausmas Nedažni: Galvos svaigimas Akių sutrikimai Nedažni: Ankstyva katarakta, makulopatija Reti: Optinis neuritas Ausų ir labirintų sutrikimai Nedažni: Klausos praradimas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažni Faringolaringinis skausmas Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dispepsija Nedažni: Kraujavimas iš virškinimo trakto, skrandžio opa (įskaitant kelias opas), dvylikapirštės žarnos opa, gastritas Reti: Ezofagitas Nežinomas: Virškinimo trakto perforacija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Dažni: Padidėjęs transaminazių kiekis Nedažni: Hepatitas, cholelitiazė Nežinomas: Kepenų nepakankamumas 1 Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni: Odos bėrimas, niežulys Nedažni: Pigmentacijos sutrikimai Nežinomas: Stivenso-Džonsono sindromas1, leukocitoklastinis vaskulitas1, dilgėlinė1, daugiaformė eritema1, alopecija1 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni: Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Dažni: Proteinurija Nedažni: Inkstų tubulopatija (įgytas Fanconi sindromas), glikozurija Nežinomas: Ūminis inkstų nepakankamumas1, tubulointersticinis nefritas1, nefrolitiazė, inkstų kanalėlių nekrozė1 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažni: Karščiavimas, edema, nuovargis

1 Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką. Jos kyla iš spontaniškų pranešimų, kurių dažnumą ar priežastinį ryšį su vaisto poveikiu ne visada galima saugiai nustatyti.

Apie 2% pacientų buvo pranešta apie tulžies akmenligę ir susijusius tulžies sutrikimus. Pranešta, kad 2% pacientų padidėjo transaminazių aktyvumas. Transaminazių aktyvumo padidėjimas daugiau nei 10 kartų viršija viršutinę normos ribą, rodančią hepatitą, nedažnas (0,3%). Patekus į rinką, vartojant EXJADE buvo pranešta apie kepenų nepakankamumą, kartais mirtiną, ypač pacientams, sergantiems esama kepenų cirozė (žr. 4.4 skyrių). Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie metabolinės acidozės atvejus. Daugumai šių pacientų pasireiškė inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų tubulopatija (Fanconi sindromas) arba viduriavimas arba būklės, kai žinoma komplikacija yra rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas (žr. 4.4 skyrių). Sunkus ūminis pankreatitas gali pasireikšti kaip tulžies akmenų (ir susijusių tulžies sutrikimų) komplikacija. Kaip ir vartojant kitus geležies chelatinius preparatus, EXJADE gydomiems pacientams nedažnai pastebėtas didelio dažnio klausos praradimas ir lęšio drumstimas (ankstyva katarakta) (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Viduriavimas dažniau pasireiškė 2–5 metų vaikams nei vyresnio amžiaus pacientams.

Daugiausia pranešta apie inkstų tubulopatiją vaikams ir paaugliams, sergantiems beta talasemija, gydytiems EXJADE.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie perdozavimo atvejus (2–3 kartus didesnė už nurodytą dozę kelias savaites). Vienu atveju tai sukėlė subklinikinį hepatitą, kuris išnyko „nutraukus gydymą. Vienkartinės 80 mg / kg dozės pacientams, kuriems buvo perpildyta geležies talasemija, sukėlė lengvą pykinimą ir viduriavimą.

Ūminiai perdozavimo požymiai gali būti pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir viduriavimas. Perdozavimas gali būti gydomas sukeliant vėmimą arba plaunant skrandį ir gydant simptomiškai.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - geležį chelatuojanti medžiaga.

ATC kodas: V03AC03.

Veiksmo mechanizmas

Deferasiroksas yra geriamasis chelatas, labai selektyvus geležies (III) atžvilgiu. Tai trišakis ligandas, jungiantis geležį dideliu afinitetu santykiu 2: 1. Deferasiroksas skatina geležies išsiskyrimą, daugiausia su išmatomis.

Farmakodinaminis poveikis

Geležies pusiausvyros metabolizmo tyrime, kuriame dalyvavo geležies pertekliniai suaugę talasemija sergantys pacientai, EXJADE, vartojant 10, 20 ir 40 mg / kg paros dozes, sukėlė vidutiniškai gryną 0,119, 0,329 ir 0,445 mg Fe / kg kūno ekskreciją.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

EXJADE buvo tirtas 411 suaugusių pacientų (≥ 16 metų amžiaus) ir 292 vaikų (nuo 2 iki pjautuvinių ląstelių anemijos ir kitų įgimtų ir įgytų anemijų (mielodisplazinių sindromų, Diamond-Blackfan sindromo, aplazinės anemijos ir kitų labai retų anemijų).

Kasdien gydant dažnai perpiltus suaugusiuosius ir vaikus, sergančius beta talasemija, vienerius metus vartojant 20 ir 30 mg / kg dozes, sumažėjo viso organizmo geležies rodikliai; geležies koncentracija kepenyse vidutiniškai sumažėjo maždaug -0,4 ir -8,9 mg Fe / g kepenų (sausoji masė po biopsijos), o feritino kiekis serume sumažėjo atitinkamai maždaug -36 ir -926 mcg / l. Tomis pačiomis dozėmis geležies išsiskyrimo ir suvartojamo geležies santykis buvo atitinkamai 1,02 (rodo grynąjį geležies balansą) ir 1,67 (rodo „grynąjį geležies pašalinimą“). EXJADE sukėlė panašų atsaką pacientams, kurių geležies perteklius buvo paveiktas kitų anemijų. 10 mg / kg vienerius metus gali išlaikyti geležies ir feritino koncentraciją serume kepenyse ir sukelti grynąjį geležies balansą pacientams, kuriems retai perpilamas ar eritrocitoferezė. Feritino koncentracija serume, vertinama kas mėnesį, atspindi geležies koncentracijos kepenyse pokyčius, o tai rodo, kad feritino koncentracija serume gali pasikeisti naudojamas stebėti atsaką į gydymą. Riboti klinikiniai duomenys (29 pacientai, kurių pradinė širdies funkcija buvo normali) naudojant MRT rodo, kad gydymas EXJADE 10–30 mg / kg per parą 1 metus taip pat gali sumažinti geležies kiekį širdyje (vidutiniškai MRT T2 * buvo nuo 18,3 iki 23,0 milisekundžių).

Pagrindinė palyginamojo tyrimo, atlikto 586 pacientams, sergantiems beta talasemija ir geležies pertekliumi dėl kraujo perpylimo, analizė neparodė, kad EXJADE yra ne mažesnis už deferoksaminą, analizuojant visą pacientų populiaciją. Šio tyrimo post-hoc analizė rodo, kad pacientų, kurių geležies koncentracija kepenyse yra ≥7 mg Fe / g sausos masės, pogrupyje, gydytų EXJADE (20 ir 30 mg / kg) arba deferoksaminu (nuo 35 iki ≥50 mg / kg), buvo laikomasi ne menkavertiškumo kriterijų. Tačiau pacientams, kuriems yra geležies koncentracija kepenyse

Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad EXJADE gali būti aktyvus kaip deferoksaminas, kai vartojamas 2: 1 dozių santykis (pvz., EXJADE dozė yra pusė deferoksamino dozės). Tačiau klinikinių tyrimų metu ši dozavimo rekomendacija nebuvo perspektyviai įvertinta.

Be to, pacientams, kurių kepenų geležies koncentracija yra ≥ 7 mg Fe / g sausos masės, sergantiems keliomis retomis anemijomis ar pjautuvinių ląstelių anemija, EXJADE dozė iki 20 ir 30 mg / kg sumažina geležies ir feritino koncentraciją kepenyse, panašią į gautą pacientams, sergantiems beta talasemija.

Pacientams, sergantiems nuo transfuzijos nepriklausančiais talasemijos sindromais ir geležies pertekliumi, gydymas EXJADE buvo įvertintas vienerių metų atsitiktinių imčių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu. Tyrimo metu buvo lyginamas dviejų skirtingų deferasirokso režimų (pradinės 5 ir 10 mg / kg per parą dozės, po 55 pacientus kiekvienoje rankoje) ir atitinkamo placebo (56 pacientai) veiksmingumas. 145 suaugę pacientai ir 21 vaikas. Pagrindinis veiksmingumo parametras buvo geležies koncentracijos kepenyse (LIC) pokytis nuo pradinio lygio po 12 gydymo mėnesių. Vienas iš antrinių veiksmingumo parametrų buvo feritino koncentracijos serume pokytis tarp pradinio ir ketvirtojo trimestro. pradinė 10 mg / kg per parą dozė sumažino EXJADE viso organizmo geležies rodikliuose. EXJADE gydomiems pacientams (vidutiniškai 10 mg / kg per parą) geležies koncentracija kepenyse sumažėjo vidutiniškai 3,80 mg Fe / g sausos masės ir padidėjo 0,38 mg Fe / g / sauso svorio. pacientų, gydytų placebu (p

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti EXJADE tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių, gydant lėtinį geležies perteklių, kuriam reikalinga chelatinė terapija (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas deferasiroksas absorbuojamas, o vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (Tmax) yra maždaug 1,5–4 valandos. Absoliutus deferasirokso biologinis prieinamumas (AUC) iš EXJADE tablečių yra maždaug 70%, palyginti su intravenine doze. Bendra ekspozicija (AUC) buvo maždaug dvigubai didesnė, kai valgoma su riebiu maistu (riebumas> 50% kalorijų) ir padidėjo maždaug 50%, kai valgoma įprasto valgio metu. Biologinis prieinamumas (AUC) deferasiroksas buvo vidutinio sunkumo (maždaug 13–25 %) didesnė, kai vartojama 30 minučių prieš valgį, esant normaliam ar dideliam riebalų kiekiui.

Paskirstymas

Deferasiroksas labai (99%) jungiasi su plazmos baltymais, beveik išimtinai su serumo albuminu, o suaugusiųjų pasiskirstymo tūris yra mažas - apie 14 litrų.

Biotransformacija

Gliukuronidacija yra pagrindinis deferasirokso metabolinis kelias, vėliau išsiskiriantis su tulžimi. Tikėtina, kad gali išsivystyti gliukuronidų žarnyne dekonjugacija ir vėlesnė reabsorbcija (enterohepatinė recirkuliacija). Tyrimo su sveikais savanoriais duomenimis, vartojant cholestiraminą po vienkartinės deferasirokso dozės, deferasirokso ekspozicija sumažėjo 45% (AUC).

Deferasiroksas daugiausia gliukuronizuojamas per UGT1A1 ir mažesniu mastu - UGT1A3. Atrodo, kad CYP450 katalizuojamas (oksidacinis) deferazirokso metabolizmas žmonėms yra nedidelis (maždaug 8%). In vitro nepastebėta, kad hidroksiurėjos dariniai slopintų deferasirokso metabolizmą.

Eliminavimas

Deferasiroksas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su išmatomis (84% dozės). Deferasirokso ir jo metabolitų ekskrecija per inkstus yra minimali (8% dozės). Vidutinis pusinės eliminacijos laikas (t1 / 2) svyruoja nuo 8 iki 16 valandų. MRP2 ir MXR transporteriai (BCRP) yra susiję su deferazirokso išsiskyrimu su tulžimi.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Esant pusiausvyrinei būklei, deferazirokso Cmax ir AUC0-24h didėja maždaug tiesiškai su doze, o daugkartinio vartojimo metu ekspozicija padidėja 1,3–2,3 kaupimosi koeficientu.

Ligonių charakteristikos

Vaikams

Bendra ekspozicija paaugliams (nuo 12 iki ≤17 metų) ir vaikams (nuo 2 iki

Seksas

Patelės turi vidutiniškai mažesnį (17,5%) deferasirokso klirensą nei patinai. Kadangi dozė koreguojama individualiai, atsižvelgiant į atsaką, manoma, kad tai neturės klinikinių pasekmių.

Senyvi pacientai

Deferasirokso farmakokinetika senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) netirta.

Inkstų ar kepenų nepakankamumas

Deferasirokso farmakokinetika pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, netirta. Deferazirokso farmakokinetikai įtakos neturi transaminazių kiekis kepenyse, iki 5 kartų viršijantis normos ribą.

Klinikinio tyrimo metu, skiriant vienkartines 20 mg / kg deferasirokso dozes, vidutinė ekspozicija padidėjo 16% tiriamųjų, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh), ir 76% asmenų, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. (Child-Pugh klasė) B), palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali. Tiriamiesiems, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinis deferasirokso C padidėjo 22%. Žmonėms, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child -Pugh), ekspozicija padidėjo 2,8 karto (žr. 4.2 skyrių). ir 4.4).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastiniai ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokios ypatingos rizikos pacientams, turintiems geležies perteklių saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis arba galimas kancerogeninis poveikis. Pagrindinės išvados buvo toksinis poveikis inkstams ir lęšiuko drumstumas (katarakta). Panašūs įrodymai buvo pastebėti naujagimiams ir jauniems gyvūnams. Manoma, kad toksiškumas inkstams visų pirma atsiranda dėl geležies netekimo gyvūnams, kuriems anksčiau nebuvo geležies pertekliaus.

Genotoksiškumo testai in vitro buvo neigiami (Ameso testas, chromosomų aberacijos testas) arba teigiami (V79 ekranas). Deferasiroksas sukėlė mikrobranduolių susidarymą in vivo kaulų čiulpuose, bet ne kepenyse, žiurkėms, kurioms mirtinos geležies dozės nebuvo suteiktos. Tokio poveikio žiurkėms, kurioms nebuvo suteikta geležies, nepastebėta. Deferasiroksas nebuvo kancerogeninis, kai buvo skiriamas žiurkėms 2 metų tyrime, o p53 +/- transgeninės heterozigotinės pelės 6 mėnesių tyrime.

Toksinio poveikio reprodukcijai galimybė buvo įvertinta žiurkėms ir triušiams.Deferasiroksas nebuvo teratogeninis, tačiau padidino žiurkių skeleto pokyčių ir negyvo kūdikio gimimo dažnumą, vartojant dideles dozes, kurios buvo labai toksiškos ne geležies perkrovos motinai. Deferasiroksas kito poveikio vaisingumui ar reprodukcijai nesukėlė.